抗真菌性 - 日本化学療法学会

抗 真 菌 性,抗
原 虫 性 抗 生 物 質 ト リ コマ イ シ ンに 就 い て
東 大教授
伝染病研 究所 第1細 菌研 究部長
細
微 生 物 を 原 因 と す る 疾 病 は,ペ
FLEMING),そ
シ ン,ク
吾
a)s・hachijoensisの
続 い て ス ト レ プ トマ イ
ロ ラ ン フ ェ ニ コ ー ル,クロ
ー レオ マ イ シ ン),オ
マ イ シ ン),パ
省
の 中 間 型 で あ る と 考 え られ る｡
ニ シ リ ン の 発 見(1929,
の 治 療 薬 と し て の 応 用(1940,ABRA一
三AM,CヨAiN,FLOREY等)に
ン(オ
谷
一ル テ トラサ イ ク リ
キ シ テ ト ラ サ イ ク リ ン(テ
シ ト ラ シ ン,ポ
リ ミ ク シ ン,エ
菌 学 的 性状
合 成 培 地 上 に 発 育 し た 気 菌 糸 は,幅O.6∼1.2μ
直 線 状 に 分 枝 し,胞
子 が 第2次
リ トロマ
ー ポ マ イ シ ン な ど,抗
チ ア 性,抗
大 型 ビ ール ス 性抗 生 物 質 の相 踵 ぐ発 見 と大 量
る(写 真1)｡輪
細 菌 性 な い し抗 リケ ッ
式 が 一 変 し,治
生枝形成は
培 地 及 び培 養 条件 に よつ て
差 が あ る｡CZAPEK寒
砧
生 産 の 成 功 と臨牀 応 用 の 普 及 と に よ つ て,そ
輪 生 枝 を 形 成(Secon-
darywhirlformation)す
ラ
イ シ ン,カ
で,
の治 療 の様
天 で
は 気 菌 糸 上 に40μ
μ,或
療 医 学 に革 命 的進 歩 が もた らされ た。
か ら80
い は それ 以 上 の 間 隔
を お い て 着 生 し,同
抗 真 菌 性 抗 生 物 質 の 研 究 も熾 烈 を 極 わ め,Actinon(1),
じ く
secolldarywhirlfQrma-
Actidion(2),AntimycinA(3),Ascosin（4）,Aureothr-
tionを
icin(5),Cacaomycin(6),Candicidin(7),Chromin(8),
な すH-365株(抗
1.S.hachijoensis
Eurocidin(9),Flavacid(10),Flaveolin(11),Fradicin(12),
結 核 物 質ReticUlin(21)生
(×1,000)
HelixinA,B,C,D(13),MicrocinA,B,(14)Mycelin(15),
産 株)の
Nigericin(i6),Rimocidin(17),Rotaventin(ls),Thioa一
枝 が 無 数 の菌 糸 上 に連 鎖 し
urin(19),Trichomycin(20),な
見 され た が,臨牀
chomycinに
ど 枚 挙 に 逞 の な い ほ ど発
上 偉 効 を 奏 し つ つ あ る も の は わ がTri・
限 られ て い る ほ ど の 淋 し さ で あ る 。
多 数 の輪 生
て 生 ず る こ と は な い(写
真
2.3)｡輪
枝
生 枝 の 第1分
数 は 平 均3∼8本
6∼12μ
抗 原 虫 性 抗 生 物 質 と し て は,Fumagillin,Achromycin,Flavacid,Trichoｍｙciｎ
よ5に
な どが 挙 げ られ る が,こ
で,各
々
で あ る｡第2分
数 は 平 均5∼8本
枝
で,各
々
垂
こで
,馬
れ らに つ い て は 近 刊 の 最 新 医 学 に 記 載 し た の で,こ
6∼25個
胞 子 は 円 筒 形 で,O.8N1.0
は 述 ぺ ない 。
に は 私 共(細
茲
谷,小
園 田 洋 子)が1951年
松 信 彦,添
田 百 枝,山
2.S.1㍑
口 辰 良,
に 八 丈 島 の 土 か ら 分 離 し,新
決 定 し た た め に,Streptomyceshachijoensisと
ゐゆ 碑s溶
Trchomycinの
生 産,精
製,及
種 と
轟
最 も よ く 認 め られ
る の は,egg-albuminagar
驚称 、
体 内抗
上 で あ り,CZAPEK寒
動蟹
応 用 に つ い て綜 説 す る。
で あ る｡
Secondarywhirlformatlonが
命 名 した
び 試 験 管 内,生
μ ×L5∼1.8μ
(×100)
放 線 状 菌 の マ イ セリ ウ ム か ら 抽 出 精 製 し た 新 抗 生 物 質
生 作 用,臨牀
の 胞 子 か ら な る｡
∵
一
、楓
天,
Carvayai'sQatmea1寒
1『
LTricholr監ycin生
Trichomycin(以
れ た 放 線 菌4株
下Tmと
産
天,澱
菌(19)*
略 記 す る)と
して 見 出 さ
の う ち3株(H-2609,H-2552,H.2535)
は 八 丈 島 内 の2力
処 の 土 か ら,他
宇 島 の 土 か ら 分 離 され た｡八
丈 島 で 分 離 さ れ た3株
毒
三
はい
底 菌糸 は
不 規 則 に 分 枝 し,幅0.4N
.---」1「
の1株(H-3030)は
粉 寒 天培 地 上 で も よ
く認 め ら れ る｡基
曲 〆
ご→
O.8μ
で あ る｡
培 養 上 の 性 状:CZAPEK
3.H-365(×100)
色 で あ り,培
寒 天 上 で は,基
底菌糸は無
地 内 に 侵 入 し て 発 育 し,裏 面 は 白 色 か ら 黄
た 如 何 な る放 線 状 菌 と も 明 ら か に 異 な つ て い るか ら,
色 で あ る｡気
菌 糸 は3∼4日
S.肱o切oθ
宅 島 か ら分 離 さ
あ る が,徐
や や 菌学 的性 状
pinkishcinnamon(Ridg.XXIX)に
ず れ も 華 学 的 性 状 が 類 似 し て お り,且
れ たH-3030株
郷 おn.sp.と
命 名 し た｡三
は,S・hachil'oensisと
つ 今 ま で 記 載 され
目 か ら発 生 し,始
変 わ る｡色
変 化 と共 に 輪 生 枝 が 形 成 さ れ る｡可
を 異 に し て お りS・hachijoensisとS.rubrireticuliと
CZAPEK寒
*菌 学 的 研 究 は山 口辰 良 農 学 士 が主 と して 担 当 した
｡
め 白色 で
々 にPinkishbuff(Ridg.XXIX)rPale
天 上 に 継 代 培 養 す る と,第2次
が 少 な く な り,不
規 則 な 第1次
調 の
溶 性 色 素 は な い｡
輪 生 枝 形 成
輸 生 枝(primarywhi一
2
CHEMOTHERAPY
JAN.,195・4
rls)や 不 規 則 な分 枝 を 示 す よ うに な る｡し か し,こ の性
Tab!e1.AntimicrobialspectraofStreptomptces
質 は 血 液 加 土 壌 よ り再分 離 す る こ とに よう て 元k復 帰 し
た｡
加`妨oθ"3`5bythecross-streakmethod.
Testorgan董sm
Can4idaalbi`疏
Peni`〃
ε
彦
伽 獅`hrysogenum
0
¶⊥
Sacchaア0勉
夕02SSake
2
¶⊥
いo
¶⊥
¶⊥
Plets)を 生 ず る｡気 菌 糸 は 白色 粉 状 で,後 にpaleochraceousbuffを
帯 び て く る｡可 溶 性 色素 は 形 成 され な
lInhi警'搬z｡ne
8
普 通 寒 天 培 地 で は｡基 底 菌 糸 は無 色 か ら ク リ ー ム色 を
な し・ 集 落 の辺 縁 は 滑 らか で,集 落 上 に は小 液 滴(dro-
Bo彦 拶 だ3bassiana
馬 鈴 薯 培 地 上 で は,基 底 菌 糸 は ク リー ム 色 か ら淡 黄 色
で 隆 起 し,摺 を生 ず る｡気 菌 糸 は 白色｡馬 鈴 薯 は や や 淡
StaPh.aecreus
11
E.coli
13
ゲ ラ チ ン培 地 上 で は,基 底 菌 糸 は 無 色か ら淡 黄 色 で 表
Streptom、ycin--fastEe60露
11.5
面 に 発 育 す る｡気 菌 糸,可 溶性 色 素 共 に 無 し｡液 化 作 用
者
ま非…
常'に強 い｡
Streptothrici箕-fastE.coli
12
B.sub彦ilis
15
牛 乳 培 地 で は鮮 明 な 黄 色 で,表 面 に 非 常 に よ く発 育 す
る｡気 菌 糸 は培 養 後 期 に所 々斑 点 を な し て生 ず る｡可 溶
β ・agri
15
Sarcinαlutea
12
性 色素 は最 初 は な い が,後 に桃 色 を 帯 び,時 とし て蜜 柑
色 に 変 わ る｡培 養3日 目頃 牛 乳 に 凝 固 し,続 い て ペ プ ト
ン化 が進 む｡
B.an彦h7aci3
17
Br・
15
紫 色 を帯 び る｡
硝 酸 塩 還 元 作 用,チ
律 シナ ー ゼ 反応 は 陰 性,蛋
以 上 の よ うに,S・hachijeensisは
第2輪 生 枝 を形 成 す
る が,可
溶 性 色 素 を つ く らな いn｡n-chromOgenicで
あ る｡そ
してBERGEY,WAKSMANに
Secondarywhir1-formerで
b)H-3030の
"
は 明 らか に 異 な る｡
菌学的性 状
は 直 線 状 で,SpiralもWhir1を
Eg9-a玉bumin寒
の
あ り,chromogenictype
合成 培 地 上 の 気 菌 糸 は 幅1μ
のCross-streak項ethodに
よ る抗 菌 ・ 抗 真 菌 ス ペ ク トル を 見 る と,種
性菌
好 気 性 細 菌 類 に 有 効 な 抗 生 物 質 と,Trichemenasvaginalis,TrePOnemaPallidumの
よ うな 原 虫 及 び 真 菌 類 に
述 べ るTmは
後 者,即
ち 原 虫,糸
雄)教
前 後 で,波 状,時 と して
もつ くらな い｡た
だ,
天 の み が 例 外 でS.hachijoensisに
つ くる｡気
類
菌糸
こに
状 菌 に 有 効 な 物質 であ
り ・ 「Rickettsiatsutsugamushiに
緒 方(規
無 効 で あ る こ とが
授 等(物 に よ つ て 実 験 さ れ 」 た｡一
気 性 細 菌 に 対 し てTmは
似 した 多 数 のSecondarywhirlsを
々 の グ ラ ム陽
グ ラ ム 陰 性 菌,真 菌 の 発 育 を 抑 制 す る が(Table1),
作 用 す る 抗 生 物 質 とは 別 個 の も の で あ つ て(eo),こ
よ る唯1種
に 属 す る処 のs・r2ibrireticasliと
常 法 に よ つ てH-3609株
白質 分
解 作 用 は 強 いa澱 粉 平 板 寒 天 上 の 水 解 環 は12∼13cm
で あ る｡液 状 培 地 のpHは
微 アル カ リ性 に傾 く｡セ ル
冒 一 ズ を分 解 しな い｡
あronchiseP彦ica
に よ る と,嫌
無 効 で あ る が,真
般好
柄教 授等㈹
気 性 球-菌(StaPhlilOCOCCZiSaniZerobius,
StrePtococcusanaerobiecs),及
び嫌気性桿菌 では
ridiumwelchii,Clostridiscmramosusの
αos彦一
発 育 を抑 制 す
る こ と が 見 出 さ れ(Table2&3)た
こ と は,一 ζ の 物 質 に
の 色 も薄 い 桃 色 味 を帯 び て くる｡基 底 菌 糸 の 幅 は0.7∼
よ つ て 強 く滅 殺 さ れ る原 虫 た る ト リ コ モ ナ ス 及 び ト レポ
1.0μ で あ る｡
ネ ー マ が 嫌 気 性 で あ る こ と と関 聯 が あ つ て 興 味 が 深 い｡
培 養 上 の性 状 は 次 の よ うで あ る｡
CZAPEK寒
天 上 で は,基 底 菌 糸 は始 め無 色,後 に 淡
ま た 現 在 実 験 中 で は あ る が,ト
あ る 程 度g抗
黄 色 を 帯 び,培 地 中 に 侵入 して発 育 す る｡裏 面 は 茶 色 味
を帯 び る｡気 菌 糸 は 白色 綿 状 で あ り,可 溶 性 色 素 は 産 生
S・hachijoensisを
天 上 で は,基
日頃Palepinkishbuffに
色 素 は な い｡
近 い 色 に変 つ て く る｡可 溶 性
普 通 寒 天 で は,基 底 菌 糸 は ク リー ム色 か ら茶 色 味 を 帯
び,摺 が あ る｡気 菌 糸 は粉 状 で,灰 色 が か つ た 白色 で あ
味 を 帯 び,表 面 に 発 育 す る｡気 菌 糸 な く,黄 色 が か つ た
淡 緑 の可 溶 性 色 素 を つ くる｡
∬.S・hachijoensisのCro8s-streak法
に
ゆ
よ る抗 菌,抗 真 菌 ス ペ ク トル
鋤 篇3撚i
Streptoco`傷sl
ana〃o西
舞sl
Bacillu3
アamOS乞6Sl
0.12
0.25
0`25
BacillPtS
vaelchi'Al
0・251
鰻 ﹄Φぢ 6ρ
o置 oお く
る｡褐 色 の 可 溶 性 色素 を産 生 す る｡
ゲ ラ チ ン培 地 で は,基 底 菌 糸 は ク リー ム色 な い し黄 色
lHomosulf繊ineTrich・mycin」
6τ3 0邸￡
oお oお 憾頑く
目頃 か ら漸 く生 じ,最 初 白 色 で あ るが,20∼40
通 気 培 養 す る と,抗 細 菌 性 抗 生 物 質
(48hour)｡
底 菌 糸 は ク リー ム色 か
ら淡 黄 色 で あ り,培 地 中 に 深 く侵 入 して 発 育 す る｡気 菌
糸 は7日
場)｡
Table2.Amou且tsucceedinginbactericide
さ れ な い｡
Eg9-albumin寒
リコ マ イ シ ンは 淋 菌 に も
生 作 用 を 示 す(馬
S彦aPhPtloeoeCUS
(Terashi颯a)
2.5
(Itype)
1
コ1
0.5
0.5
15
(ineffective)
3≠ψ 勿lo`o``%3
haemolyticus
0.5
1
5
(〃')
CHEMOTHERAPY
VOL2NO.1
Table3.Amountsccceedingi且bacter三cide
3
釈 培 養 を以 て1Candida単
o峯 9 Φ"q<
煽獄 8 0060
1s吻擁瀦 捌
σ"σの・oう伽Sl
Bacill%s
1.5
0.25
1
0.25
1
0.25
0.5
BacillUS
rVelchiil
7al鶉osy.S
屈﹄9 060
0筆 9 0<
Staphylococcusl
培 養濾 液 中 の 含髭 と,マ イ セ リウ ム中 の 含 量 と の
に 含 まれ る量 よ り約100倍
も大 きい｡
rViTri￠ho搬ycinの
15
(ineffective)
駕s
1
だ傷S
な
粉培 地 の 場 合 は菌 体 に お け る含 量 は そ の時 の培 養濾 液 中
精 製k*・
タ ン ク培 養 か ら と り出 した 全培 養 をHterpressで
2.5
(Te「ashima)】
加6物0砂
Tmの
0.12
比 は,培 養液 の組 成 に よつ て ちが うよ うで あ るが,き
ごus
Streptococc・
間).
で あ る が,前 者 の ほ うが後 者 よ り少 し辛 らい 値 が 出 る,
lHomosUlfamine、T「ich｡mycin
lStetoc
γ カoζ
位 と定 め る(37｡C48時
カ ンデ イ グ単 位 と ト リコモ ナ ス単 泣 とは 殆 ん ど同 じ僚
(96hour).
圧
濾 して菌 体 を あ つ め,80%ア
セ トン(ま たは メタ ノール)
で抽 出 を く り返 えす が,1回
目の抽 出は 菌 体 が 水 を含 ん
で い るか ら,ア セ トン そ の ま まを加 えて 麗 絆 抽 出す れ ば
5
(Itype)
よい が,2回
目か らは80%ア
セ トン(メ タ ノ・
・ル の時 は
は 培 養 液 中 に 生 じ,原 虫 及 び糸 状 菌,淋 菌,嫌 気 性 菌 に
含 水 で な くて よい)を 使 用 し,pH7・
有 効 な抗 生 物 質は 主 と して マ イセ リウ ム中 に含 まれ る｡
カ リ性 で抽 出す る｡抽 出液 を合 併 し,減 圧 で ア セ トンを
m.Trichomy￠inの
溜 去 す る と水 が残 るか ら,冷 却 してp理5.5ぐ
生 産
培 養液 はComsteepliquor,肉
実 粉,カ
エ キ ス,大 豆粉,綿
ゼ イ ン,ペ プ トンな どを窒 素 源 と し,澱 粉,葡
萄 糖,蘇 糖 な どを 炭 素源 と し,ほ か に無 機 塩 類 を 含 む 液
状 培 地 を使 用 す るが,こ
は,黒
工 業 生産 のた め に 記 載 し
た``き な 粉,,培 地 〔き な粉3｡5%,澱
酒 酵 母(エ
粉2、5%,乾
燥麦
ず,高 圧 滅 菌 〕 で,23∼28｡C,孝
,pH修
正せ
∼4日 間振 巖培 養 また
は 通 気 タ ンク培 養 をお こな つ て,培 養液 か ら分 け られ た
Myceliumに
濾 過 を お こなつ て渥 澱 を あつ め,小 量 の 冷 水 で洗 つ た の
ち 温澱 を 凍結 乾 燥 してTmの
最 も多 量 のTmが
う(物｡即 ち,ブ タ ノール な どの 水 と 混 合 し な い 溶 煤 と
力 価 の 検 定*
ユmg/m1溶
分与)の 完 全 運 動 停 止,滅 殺 に要 す るTm
液 の最 少稀 釈 倍 数 を 以 てTmの1ト
ナ ス 単 位 と定 め る｡即 ち,滅 菌 した5%馬
不 安 定 であ り,弱 ア ル カ リ性 で安 定,且
リ コモ
イ ヨ シ(25)を各 滅 菌 小 試 験管 十 数本 に0.5mlつ
に 分注 し,そ の 第1管 に 可 検Tm試
砿5m1を
液
加 え,型 の よ うに混 和 した の ち,倍 数 稀 釈 法
く時 に は 十進 法 稀 釈)を お こな い,各
TV49--1429株
の370'24時
間Fブ
々にT.vaginaJis
に 活 濃 に運 動 して い る数 十匹 の原 虫 を認 めた)を0
つ つ 接種 し,37｡24時
.5mI
間培 養 の の ち ,位 相 差 鏡 見 に よつ
て,原 虫 の片 影 は あ る が,運 動 を完 全 に停 止 させ る のに
要 した 試 料1mg/m1の
最 少稀 釈 倍 数 を以 てTmの1ト
合併 し,有 機 溶 媒 を減 圧 で溜 去 し
て 水部 をpH5・5と
す る と,黄
り
於
け る完 全 発 育 阻 止 に 要 す るTmlmg/m1溶
液 の 最 少稀
*検 定 は主 と して 添 田 百枝 博 士 が 担 当 した
｡
色渥 澱 を 生 ず る｡冷
却
淡 澱 を集 め て 微 ア ル カ リ性 の 水 に溶 か し凍 結 乾 燥 す
る と,黄
色 の精 製 揚 末 が 得 られ る,こ
o魏3に
の粉 末 は1%ペ
地 を 用 い てCandidaalb:-
対 して検 定す る と,6,000∼8,000units/mgの
力 価 を示 す｡
そ の他
精 製 の別 法 と して 菌 体 の アセ トン抽 出液 か ら
たは 吸 著 溶 出法 に よ る精 製 も
可 能 で あ るが,工 業 生 産 上 どの精 製 法 が 最 適 であ るか は
現 在 まだ 研究 中 で あ るか ら,決 定 後 に発 表 し度 い｡
Tmの1誘
導 体 は 結 晶す るが,遊 離 の状 態 では まだ 結
晶状 に得 られ な い｡協 同研 究 者 で あ る平 田 教授 等 は,後
水 素 化 して 原 虫 な どに 不 活 性 の 自
色 針 状 晶 と し,本 年4月
2)CandidaalbicansのSABOURAUDbrothに
して 使 用 し
fractions45,6を
述 す る よ うにTmを
リコモ ナ ス単 位 と定 め る｡
よ り よ く溶 解 す
混 合液 をphaseと
有 機溶 媒 に転 溶 す る法,ま
イ ヨン培 養(毎 視 野
酸1生では
カウンタ・
・カ レン トを お こな い,peak
プ トン加 葡 萄 糖CZAPEK培
つ無菌的
料 の1mg加1溶
メ
る の で ク ロ ロホ ル ム:メ タ ノ ール:pH8.5StpRENSEN
後
血 清 加Fブ
ロ ロホル ム
案i出した｡pHは
分 配 に あ ま り影 響 が な い よ5で あ るが,Tn1は
緩 衝 液=110.4の
含有 され て い る｡
差試 験 に おけ る7㍉ 槻9伽 観sTV49∼1429株
く浜 田義 雄 氏
流 抽 出 法 を お こな
水 との 間 では うま く分 配 しな い の で,ク
た,10platesで
1)培
糧 湯 末 とす る｡
これ を 更 らに精 製 す る た め に,向
タ ノ ール ・
水 の 混 液 か らな るphaseを
ピオ ス)0.5%,MnC120.0007%,CuSO4
0.0007%,ZllSO40.003%,CaCO30.35%
らい に す
る と黄 色 の沈 澱 が 多 量 生 ず るか ら,す ば や く陽 圧 でSeitz
の物 質 の生産 に 最 適 の 培 養 液
屋 氏 がAureomycinの
ε∼8・0の 微 弱 アル
の 日本 化 学 会 で発 表 の 予 定 であ
る｡
纏 精 製 は主 と して小 松 信 彦 博 士 , 緒 方 幸 雄,浜
克理 学 士 が組 当研 究 した｡
村憲
JAN.,1954
CHEMOTHERAPY
4
V.Trichoruyinの
1)Tmは
Tmの
諸 性 質
窒 素,硫 黄,ハ ロ デ ン を含 ん で い な い｡昇
2)Tmは
弱酸 性物 質 で あ るか ら,ア ニ ナ ン交i換樹 脂
用 い 翻 酸 緩 衝 液 で 種 々のpHに
よつ
て,ま た アル コー
・
…ル,ア セ トンな どのi親水性 溶 媒 を種 々
の 濃 度 に加 え て,交 換 を 試 み た が,Tmは
交 換 しなか つ
3)Tmは
ピ リヂ ン,ベ ン ツ アル デ ヒー ド・氷 酷 ・含
水 ア ル コー ル 類,含
水 ア セ トン,弱 ア ル カ リ水 に 可 溶 性
で あ り,エ ー テル,ク
ロ 律 ホル ム,ヂ ナ キ サ ン,チ ク ロ
ノ ン反 応 な ど全部 陰 性 だ が,Tmの
艶
4)吸
著 ク ロ マ トグ ラ フ イ・
一
一
・
・一
は,Tmが
で き な い が,A12Q,,ZnCO3は
酸,ア ル カ リ
どの吸 著 剤 は使 用
吸 著 力 が 大 き く,普 通 の
た ク ロ ロホ ル ム100mlに
タ ーチ,シ
リカ ゲ ル な どに よ る パ ー チ シ ヨ ン
ク ロマ トグ ラ フ ィ ー は 長 時 間 を 要 し,力 価 の低 下 が 起 る
の で適 当 で な い｡濾 紙 片 を 用 い て 分 配 させ る と,短 時 間
に 分 配 し,ピ
リヂ ン ・水 ・ブ タ 小一 ル(1:2:4)で
溶 出
と,緑 青 色 を 呈 し,暫
ウ ン タ ー カ レ ン ト法 で ク ロ ロ ホ ル ム
ル・
水(2:2:1)の
な る｡
外 線 吸-収曲 線 測 定 に よつ て,吸-双
を 中 心 に20mscの
Tmは
メタノー
溶 媒 を 用 い る と,分 配 係 数K=0・92
で,高 度 に 精 製 され る｡約12,000units/mgと
7)紫
極 大38δmμ
間 隔 をお い て 多 数 の ピー クが あ り,
多 数 の共 軌2重 結 合 を もつ てい る と考 え られ る｡
8)赤
外 線 吸 収 曲線 測 定(innujor)の
結 果,OH基
(28μ),δ また は7一 ラ ク トン(57.5μ),2重
結 合(62μ)
の存 在 が あ る こ とが わ か る｡
9)滴
定 曲線 測 定 の 結 果,Tmに
や フ ェ ノー ル 性OHの
は 遊 離 の カル ボ ン酸
よ うな 強 酸 基 は な く,OH,2重
弱酸性 を呈す るも
の と考 え られ る｡
ア セ チル 化 物 質 は274mμ
に 吸 収 の趣大
を 示 し,P一 二 トロベ ン ゾイ ル化 す る と油 状 の ベ ン ゾイ ル
化 合 物 が 得 られ る｡ま た,Tmを
エPtテ ル に 懸 濁 し・ヂ
ァ ゾメ タ ン の エ ー テ ル 溶 液 で処 理 す る と,ト
ン
リコマ イ シ
メ チ ル エ ーテ ル が 得 られ る｡こ れ は 種 々の 花媒 に 溶
け るが 重 合性 に 冨 ん で い る｡
11)Tmを
ら くた つ と黒緑 青 とな る｡ま た 溶
呈 色 に は,そ
の1滴 を 濾紙 に 滴 加 し・ 水 分
を 除 い て か ら試 薬を 滴 菰 す る と呈 色 す る｡
VI.ト
リコマ イ シ ンの 毒 性
単 位/mgの
溶 血 性 が強 く,2・000ト
試 料0｡5mlを
塩 水 に おけ る1%懸
0.97units/ml(即
リコモ ナス
用 い,洗 灘 兎 赤 血 球 の生理食
濁 液 に,3702時
ち0.48mC
球 よ りも約10倍
mcg(即
間 作 用 させ る と・
,9)ま で 完 金 溶 血 を示 した
ほ ど抵抗 性 が 強 く,同
ち7.8units/m1)ま
じ条 件 で,3.9
で完 全溶 血 を 起 した｡
また8,000u/mgのTm溶
液 を 用 い て 兎 赤 血 球 に対
して 同 一 条 件 で実 験 す る と,0.06mcg(0・48u/mi)ま
で
例 す る｡
毒 性(209内
1)静
外 のddD系
塩 化 自 金 を 触 媒 と して 接 触 還 元 す る と・無
色 の針 状 結 晶 と して 水 素 化 物 が得 られ る*・
*以 上 の 化 学 的 研 究 は主 と して 教 室 員 関 正 弘 理 学 士
(現 在 三 洋 化学 株 式 鮒 研 究 室 員)が 名 古 屋 大 学 理 学
部 平 田義 正 教 授 の指 導 下 で行 つ た｡
純 系 マ ウス に 対 す る):
脈 内 注 射 の 場 合:100mc9(256units)・
…1
分 以 内 に6匹 全 部 発 死｡
50mcg(128units)…
・1分 以 内 に6匹 中3匹 発 死・
残 りの3匹 は10日
25mcg(64units)6匹
以 上 健 存｡
とも10日
12mcg(32〃)同
以 上 健 存｡
上｡
即 ち,急 死 毒 作 用acutetoxicityは
強 い が,即
免 れ た も の に遅 く現 わ れ る毒 性latenttoxicityは
LD50は6,400ト
結 合 の 弱 い 酸 性 基 が 集 まつ てTmは
9)Tmの
溶 液 に こ の試 薬 を滴 加 す る
完 全 溶 血 を 起 した か ら,溶 血 性 の強 さは試 料 の 力価 に比
可 能 で あ る｡
6)カ
燥 乾 し た 三 塩 化 ア ンチ モ ン
溶 解 さ せ る｡Tmの
液 のTmの
酸 化 燐 で乾 燥 させ ・
が,美 甘 教 授 等 が 見 出 した よ うに,人 の 赤 血 球 は 兎 血
溶 媒 で は 溶離 困 難 で あ る｡
5)ス
応 陽 性(試 薬:五
溶 血 性:Tmは
に 不安 定 な た め にCaO,Mgco3な
固体に濃硫
に か わ る｡
CARR-PRICE反
ヘ クサ ン,ベ ン ゼ ン,石 油 工 一 テ ル,弱 酸 性,又 は 中 性
の水 に 不 溶 性 で あ る｡
ニ ン ヒ ドリン ・ビ
酸 また は,濃 塩 酸 を加 え る と,青 色 を 呈 し・ 放 置す る と
209を
た｡
ク1一 ル 銑
ウ レ ッ ト,フ ェ ー リン グ,ベ ネ デ ィ ク ト・モ ー リツ シ ュ・
銀 鏡,キ
華 す る性 質 もな い｡
IRA400,410を
定 性 反応 は,過
リコ モナ ス単 位/kg,即
死を
ないtr
ち2・5坦glkg
で あ る｡
2)腹
腔 内 注 射 の場 合:
200mcg(512u)・
…6匹
共 注 射 後6時
と の間 に麗 れ た｡
100mcg(256u)…
・6匹 中4匹
間 と24時 藤
は24時 間 内 に擁れr
2匹 は10日
以上 健 存｡
50mcg(128u>…6匹
中3匹 は、6・v24時 間 の間に,
麗 れ,3匹
25mcg(C4u)…
は10日
以 上 生 存｡t
・6匹 共・10日 以 上 生 存｡
静 脈 内 注射 と腹 腔 内注 射 と のLD5eは
3)皮
同 じで あ る｡
下 注射 の 場 合:
2・5mg(6,400u>…3匹
共24時
1.Omg(2.560u>…6匹
中3匹 は3日 以 内 に鮪 れ・
間 内 に 蝿 死｡
3匹 は10日
以 上 生 存｡
O.5mg(1,280u)・
・16匹 共 生 存｡
この 場 合 のLDsoは,128,000u/kg(50mg/kg)で
ある
(観 察 期 間 は10日
4)経
5
CHEMOTHERAPY
V◎ 」2NO.1
る.近
間)｡
口投 与 の 場 合:胃
ゾン デを 用 いTm水
溶液 を
食 道 内又 は 胃 の中 に 静 か に 注入 した 場 合 の毒 性 は比 較 的
・3匹 と も24時
5mg(12,800u)…
2.5mg(6,400u>…3匹
1.25mg(3,200u>…
・同
攣 な研 究 対 象 に迄 の し上 つ て来 た こ とは 当 然 の帰 結 と見
る べ き で あ ろ う｡
到 な 基 礎 的動 物 実験 が 必 要 で あ りCandiaaに
間 内 に髪 死｡
上
speciesの
と も10日
上
同
以 上 生 存｡
質,合 成剤 に類 例 を見 な い ほ ど強 大 な ・;f3vi"toactivity
強 い こ とは ・
て,保 菌 病 竃 に 於 け る カ ン デ ィ ダを 消 滅 させ る よ うな抗
生物 質,合 成 薬 剤 を 見 出す こ とが 先 決 問 題 で あ ろ う*｡
しか し,こ の よ うな 基 礎 実 験 は 蓼 々た る も の で,美 甘 教
授 等(53)と螺 良 ㈹ の業 績 を見 た に過 ぎ ない｡
既 に 吾 々に よつ て 記載 され た の み な らず臨 琳 的 に 膣錠 と
して使 用 され る と,Triekomonasvaginalisを
る膣 炎 に 対 し てTPtichomonasを
原 因 とす
速 か に 滅 殺 し,治 療
効 果 を奏 す る こ とは吾 々自身 ㈹ 及 び真 柄 教授 等 く2「})(27),
野 嶽 助 教 授 等(28),山 元 助教 授 等(2{),水 野 教 授 等(30)(31)
(鋤(粉,に よつ て 記載 され た｡こ れ らの詳 細 を紹 介 し,
或 い は 膣 トリ コモ ナ ス症 の再 発 また は 再 感染,自 家 再 感
染(autogeneousreinfection)に
関 して は,本
誌 と殆
ん ど同時 に 発 行 され る筈 の"最 新 医 学'驚に執 筆 したか ら
舷 に は省 酪 す る｡TmはTrePonemaPallidumVこ
て 強 力 なinvitvoactivityを
カ ンデ ィ ダ症 の治 療に は,(1)圏
カ ンデ ィ ダ症 の治 療,(2)内
有 す るの み な らず,家
兎
有
す る こ とが 吾 々に よつ て記 載 され て い る,``最 新 医学"
同 じ程 度 の 伽vitvoactivityの
ある こ
とは,團群 馬 大 学 の沢 田 教 授 に よつ て 証 明 され(未 発表),
目下 臨躰 実 験 が お こなわ れ て い るか らそ の成 績 は近 く発
口瘡 な どで あ り,皮膚 ではintra-trigene◎usareas〔
両 股 間 の 内 側,鼠 膜 、指 趾 間 〕 の皮 慮
真 菌 に 対 す る抗 生 作 用
サル フ ア剤 そ の他 の 合成 剤 に よ る化 学 療法,殊 に 抗 細
腋♪
の 置 囲,
であ る｡
これ らに 対 す る従 来 の 治 療 剤 と して は,ゲ ンチ ア ナ 紫,
マ ラ ヒ ッ ト緑,リ
ヴ ア ノ ール な どの 色 素,水 銀 剤,な
ど
が 用い られ て来 た カ㍉ 血 清 の 存 在 に お い て 作 用 が 著 し く
低 下 す る こ と亀
色 素 で あ るた めタト観 上 使 用 を 嫌 悪 され
吾 々㈹ は90例
の街 娼 及 び ダ ン サ)・
・
一
・の 膣 窓 隆 部 分
泌 液 を生 理 食 塩 水3mlで
り,約30分
浜 田Fブ
(26｡66%)にCandidOを
す る治療 医学 は 劃 期 的進 歩 を遂 げ たが,そ
をDUBOSの
らCαndidaを
類,殊 にCandida属(genusCandida即
C.steJJatoidea1株
原 因 とす る カ ン デ ィダ症(Candidiasis,旧
内 科 領 域 に 於 け る カ ンデ ィグ症,即 ち 深 部諸 鳳 器 カ ンデ
ィ ダ症,菌 血 症,敗 血 症 に対 して は 有 効 な 治療 剤 も 治療i
法 も未 だ 発 見 され ず,届 者 の大 多 数 は 慢 性 の経 過 を と り
つ つ,悪 化 の一 途 を辿 り,不幸 の転 帰 を と るの に対 して,
臨 豚 医 家 に は対 症 療 法 以 外 に途 が な い と 云 う現 状 に あ
分 離 し,う
果
Candidaalbicans37株
C・Pavakr・wsei2株
の綜 説 また は業 績(3e"'19)によつ て肯 定 され た｡し か も,
の 街 娼 の 膣 分 泌 液 を同 様 に
著 書 記 載 に 従 が つ て 分 類 した 結
て 感 受性 が な い の み な らず却 つ て増 殖 が 促進 され る真 菌
続 出 す る 傾 向 に あ る こ とが 内 外 多 数
ブ
間 培 養iして24例
証 明 した｡
また 別 に 吾 々㈹ は,126例
ち40株
ち 旧 称Me--
イ ヨン に接 種 し37｡C3
ロ ー寒 天 斜 面 に 移 植 し て37｡4,5日
る治 療法 の普 及 に よつ て,微 生 物 を原 因 とす る疾 病 に 対
の反 面,抗 生
液 を滅 菌 試 験 管 に と
トリ コモナ ス の証 明 に 努 めた のち,サ
処 理 して47例(37.30%)か
物 質 の 長期 連 用,濫 用 に よつ て これ ら の抗 生 物 質 に 対 し
洗 い,洗
間 静置 し沈 澱 部 分 を ス トレプ トマ イ シ ン
(1,000u1)its/mI)加
リケ ッチ ア性,抗 大 型 ビー ル ス性i抗生 物 質 に よ
称Moniliasis)が
爪,爪
乳 房(所 謂乳 房 驚 口瘡 価))及 び肛 囲 な どの カ ンデ ィ ダ症
日間培 養 し,膣
表 され る で あろ う｡
nilia属)を
科 的 カ ン デ ィダ症 の 治療
粘 膜 カ ンデ ィ ダ症 の主 な も の は,カ ン デ ィダ性 膣 炎 と驚
赤痢 ア ミ・
一.q(Enaica・rv.Oebalzistoly彦ica)に
対
菌 性,抗
粘膜
る な どの大 き な欠 点 が あ る｡
に一 括 記 載 され る予 定 で あ る｡
VIILTrichomycinの
で見 え る皮 慮
この2つ に 区別 して考 え る ほ うが 理 解 しや す い｡可 視 性
対 し
の 家 験 梅毒 症(35)に おい て顕 著 な 伽 痂oactivityを
してEmetinと
染経路
明 らか に す る こ と,そ
して で き るな らば,実 験 動 物 を 人 工 的 に 長 期 保 菌 者 と し
対 して 他 の抗 生物
を もち,マ ウ スに 対 す るinvi'roactivityの
属 す る各
諸菌 株 の 実 験 動 物 に 対 す る病 原 性,感
(route)及 び 感 染 様 式(modus)を
リコ マ イ シ ンの 抗 生 作 吊
TmはTrichomei2asv4ginalisに
Tmが
療の問騒 ミ
世 界 の 医 学 界 の真
この 困難 な 治療 問題 を 開拓 して行 くた め に は,綿 密 周
弱 い｡
10mg(25,600u)…
V皿.ト
来Candidiasis治
40株
と決 定 した｡こ の カ ンデ ィ ダ陽性 例(カ
及 び カ ンデ ィ ダ潜伏 例 を含 む)15例
ンデ ィ ダ性膣 炎
と,治 療 開始 前 に は
カ ンデ ィ ダを証 明 し得 な か つ た が,治 療 中 これ を証 明 す
るに至 つ た もの2例,計17例
に,Tmペ
ニ シ リン膣 錠
を毎 日1個 つ つ 使 用 し,毎 日錠斉 挿 入前 に 分泌 液 と膣 内
*カ ンデ イ ダ 症 治療 の基 礎 的 研 究 は添 田 ,中 沢,岡 田
氏 等 が これ を 担 当 した｡
JAN.,1954
CHEMOTHERAPY
6
洗 源 液 とを ス ト レプ トマ イ シ ン加Fブ
イ ヨ ン→ サ ブn・一
り,慢 性 化 した 中 耳 カ ン デ ィ ダ症 の2例 にTmlmg/m1
寒 天 斜 面 に 培養 した が,全 例 悉 くカ ンデ ィ ダ陰 性 とな つ
の水 溶 液 を3日 連 続 して 中 耳 内 に 注 入 し,カ ン デ オ ダは
た｡し か し,こ の症 院 に は4∼7日 以 上 入 院 が許 され な い
培 養 陰 性 とな り,ガ ン ト リジ ン,ブ
の で,遠 隔 成 績 は 不 明 で あ るが,Tln錠
な どに よつ て 耳 漏 は と ま り,鼓 膜 穿 孔 もi著明 に縮 少 し,
に よつ て 砂 く とも
ドーi球菌 トキ ソイ ド
一 時 的 に は 膣 内か ら カ ン デ ィ ダを 消 滅 させ る こ とが で き
5カ 月後 に 於 け る塗 抹 染 色 及 び 培 養 上 カ ンデ ィ ダは 陰性
た｡ま た,膣 カ ン デ ィ ダ症 を 多 年 研 究 され た 水 野 教 授(30
-33)等は トリ コマ イ シ ン膣 錠 の臨 駄 効 果 につ い て
,次 の
だ つ た｡ま た,耳 糸 状 菌 症5例
よ うに記 載 した｡即 ち,さ きに 水 野 等{s9)はTmが
lmg/ml水
管 内 に於 い てC・albicansの
試験
発 育 を強 く阻 止 す る こ とを
AsPergillvsnigerを
中2例 は.Absidia,他
培 養 証 明 した｡前 者 は2例
溶 液5∼7回
の局 所 適 用 で 治癒 し,1カ
に お いて も培 養 陰 性 に終 つ た｡AsPergiUusに
知 つ た の で,今 回 膣,外 陰 の カ ン デ ィ ダ症,C・albicans
に 対 し,三 辺 氏 等(61)はTm療
膣 内 潜 伏例 並 び に カ ン デ ィグ及 び膣 トリ コモ ナ ス 併存 例
小 松,添
に対 す る臨 駄 実 験 を お こな つ た と ころ,優 秀 な 治 療 効 果
生 物 質H-3206物
を挙 げ る こ とが で きた｡(1)6回
果 を 示 し,全 く治 癒 す る こ とが で きた｡
た 患者54例
のみ につ い て現 在 まで の 治 療 成 績 を 見 る と,
治 癒52例,再
達 した｡但
以 上 連 続治 療 を うけ
発1例,無
し,5回
効1例
で95・3%の
治癒率 に
以 内 の 治 療,ま た は 回 数 は6回 以 上
に 達 して も治 療 間隔 の は な れ 過 ぎ た も の には 再 発例 が 見
られ るか ら,砂
く と も6∼10回
連 続 治 療 が 必 要 で,こ
月後
よ る3例
法 は 無 効 だ つ た が,細 谷,
田,岡 田 に よつ て 発 見 され た 結 晶性 抗 カ ビ性 抗
質(未 発 表)の
局 所 適 用 は 顕 著 な効
以 上 の諸 事 笑 に よ つ て,膣 カ ン デ ィ ダ症,カ
の膣 内潜 伏 例,中
状 菌 症,ま
耳 カン デ ィ ダ症,absidiaに
ンディダ
よ る耳糸
た は,ま だ 公 表 され て はい な いが,私
的 に発 表 され た諸 家 の 臨 淋 経 験 に よれ ば,驚
カ ン デ ィ ダ症 に 対 して もTmの
に個 人
口瘡,皮 膚
局 所 的 応 用が 著 効 を 奏
す る よ うで あ る｡
れ を厳 重 に 守 れ ば 上 記 の よ うな 成 績 が 得 られ る｡(2)
の
一 方 ,消 化 管 内,呼 吸 気 道,肺
臓 また は深 部 諸 臓 器 を
錠の使用に よ
侵 した カ ンデ ィ ダに 対 し て,Tmが
少 しで も治 療 効 果 を
カ ンデ ィ ダ陰 性 化 は4回 以 内 に 起 り,早 い ときは1回
治 療 で陰 性 とな る も のが あ る｡(3)Tm膣
は
と もTm
つ て帯 下 感 が先 づ 去 り,次 い で 外 陰 療 痒 感,炎 症 像 の 順
発 揮 出 来 るか ど うか を知 る た め の予 備 実 験 と して次 に述
に 消 退 す る｡1回2錠
べ る よ、
うな 動 物 実 験 をお こなつ た｡
使 用 す れ ば,1錠
使 用の場合 よ り
も カ ン デ ィ ダの 陰 性 化 が や や速 か の よ うで あ る｡(4)
Tm軟
膏 は特 に 炎 症 や外 陰 掻 痒 感 の 強 い 場 合,膣 錠 と
カ ン デ ィ ダ症 治 療 の基 礎 的 研 究
カ ン デ ィ ダに よ る内科 的 疾 患 は,現 在 治療 困 難 と考 え
併 用 す れ ば卓 効 を示 す｡(5)肛
門 な い し外 陰 カ ン デi
られ て い る が,こ の よ うな 困 難 な 問 題 を 開拓 す るた め に
ダ症 で,直 腸 か らC.albicansの
証 明 され る 場 合,Tm
は綿 密 な基 礎 的動 物実 験 が 必要 で あ る｡美
甘 教 授 等(53),
の 内 服 は 治 療 上 欠 くべ か ら ざ る もの で あ る｡(6)Tm・
阪 大 螺 良 氏(51)の基 礎笑 験 が報 告 され,-前 者 はTmが
ペ ニ シ リ ン膣 錠 は 膣 卜リ コモ ナ スが 併 存 した 場 合は 効果
あ る程 度 効 果 あ る こ とを認 め て い る｡
を 示 した が,ペ
ニ シ リン
カ ンデ ィ ダ症 誘 発 の可 能 性 を
今 回 吾 々(en)は,ddD系
純 系 マ ウ ス を 用い て の動 物 実
考 慮 し て 本 剤 の 使 用 の 問題 に 関 し ては 向後 多 数 例 に つ い
験 に よ つ て,C・albicans5株,C.stellatoidea1株,
て 検 討 して 見 るつ も りで あ る｡(7)副
C・Parakr"sei2株,計8株
作 用 は 膣 錠及 び
の うち5殊 は 静 脈 内注 射 す
軟 膏 で は な ん ら認 め られ な い｡内 服 錠 は 嘔 気,嘔 吐,食
る と,病 原 性 が 強 く,微 量(サ ブ ロー ブ イ ヨ ン37｡2日
慾 不振 な どの 副 作 用 が あ る の で,服 用 に 際 して若 干 の 工
培 養O.OO1・vO.01ml)で2週
夫(メ
血 症 死 す る が,他 の3株
チ オ ニ ン錠 の 同 時 内服 な ど)が 必 要 で あ る,と 結
論 した｡
も同 じ 条 件 の培 養0.5mlを
静
脈 内注 射 す る と,こ れ を 発 し,マ ウ ス通 過 に よ つ て菌 力
水野 氏 は そ の後 も(31)婦人 科 領域 カ ンデ ィダ症 に対 す
るTm錠
間 以 内に 体 重 が 著 減 して敗
の効 果 に つ い て 記 載 した,日
本 医 大 真 柄 教授
等(27),慶 大 安 藤 教 授 等(28),名 古 屋 大 山元 劫教 授 等(2・))
が 増 強 す る ら しい(目 下 爽 験 中)こ と,腹 腔 内,筋 肉 内,
皮 下 接 種,経
250倍
口投 与 では 静 脈 内 接 種 の 時 の最 少致 死 量 の
とい うよ5な 大 量 を 用 い て も感 染 を起 さ ない のみ
も膣 カ ン デ ィグ症,カ ンデ ィダの 膣 内 潜 伏 例 の治 療 上Tm
な らず,接 種 後3∼4日
膣 錠 の 卓 効 あ る こ とを 報 じた｡ま た,費 家 く59)氏
は 黒 屋,
朋 で きな くな る こ と,淋 巴 道 を つ た わ つ て 伝 播 す る こ と
高 橋 氏 の発 見 したFlavacid(1｡♪
は な い こ とを明 らか に し,遂 に マ ウ ス睾 丸 笑 質 内 に微 量
の 有 効 性 を記 載 した｡
耳 卿 因喉 科 領 域 に お い て,三 辺 氏 等(6｡)は・100万 単 位
以 上 の ペ ニ シ リン の筋 肉 内 注 射 また は 局 所 適 用 ・aureothricin,酷
酸 フ ェ ニー ル 水 銀,昇 兼 アル コール 洗 溝iにも
拘 わ らず 耳 漏 が 停 止 しな い で 鼓 膜 の穿 孔 は益 々大 き くな
の 本 菌 を接 種 す れ ば,砂
以 内 に体 内 の 何 処 か ら も培 養 証
くと も1カ 月 以 上 は 局 所 に多 数
の こ の菌 が 存 在 す る こ とを立 証 して,こ の 法 に よつ て笑
験 的 保 菌 者 をつ く り得 る こ とを立 証 した｡
WAKSMANか
ら贈 られ た抗 生 物 質Candicidinσ) ,黒
屋 教 室 のFlavacid(lo),武
Eurocidin(9,の
用 をTmと
田 薬 工 の 緒 方,中
に は あ るが,そ の 程 度 は 最 も低 い こ と が 証 明 さ れ た
沢氏 等 の
(Table5)｡
カ ン デ ィダ各 殊に 対 す る試 験 管 内抗 生 作
比 較 し た が,T撮
F1加acid,Eurocidinの
こ れ ら4種
7
CHEMOTHERAPY
VOL.2NO.1
が 最 も す ぐ れ,Candicidin・
順 の 成 績 が 得 られ た(Table4)｡
の抗 生物 質 の抗 生 作 用 に 及ぼ す 血 清 添 加 の 影
響 を 見 た が,Flavacidが
最 大 の 阻 止 を うけ ・Eur｡cid圭
は こ れ に 次 ぎCandicidinとTmと
Table4.
亘
はその影 響 はある
各 種 抗 カ ビ物 質 のCandida属
に 対 す るinvitroactivity
一 完 全 発 育 阻 止 濃 度mcg小ml一
夘
初
i1欝
ノm㌔3、 驚/錯
O.007
0.0973.12
〃
予 研
31471
0.003
0.097
1.5610.31
堅 島鰹22i
0.015
0.39
3.12
0.31
臼判宝
0.31
皆舖 量
…
傭H-3i・
…51・
ミ
・3g「3・
0.007
0.195
0.007
・・3gi3・
ミ
C.stellatoideaO
-89
σ 紐 萱磐s6ゴiO
c翌
0
5
o朧mlto澗m1
細 谷 室1
t!H-281
0
2
…
〃
ttH-221
ρ
C.albicanSMl｡1
∼
EurocidinelFlavacid
粥 嘱iTrich・mycinlCandicidin
o
伽
・2i・
・3・
ジン
O.15
{1・53
・2[・1δ
.0015H
0.097
0.780.15
・031
0.39
3.120∠31
-
銘膨 ゴ:
判 定 は37｡,24時
Table6.各
質11方 法
3.120.15
接 種 後 毎 月 の体 重
ア
目
感 染 防 禦 力 の比較
(接 種 後1及
間 目 に ト リ コ マ イ シ ン 注 射)
Ψ
5167}8{911011日
1
ほ
20.5
10.5
15.5
16
サ
ゆ
F
O ︽○
1 1
ほ
簾
り
の
響ひ ﹃0 5
Aり 9
りρ 1
5
の
・8i・6・516.5i1616・5
欠︾
の
16.51ユ5.515ξ1δ16.5
;.
ー∴9 {
り 7・
りρ ーム ー -
ロ
霞0 5
-禰Qり 6 ハ0
9 曜1 1 ユ
i"9・5111:1割ll・5控1.5
隣 陰5
び3時
〔静 注 及 び 皮 下 注 〕
体重 変化
1213i4
1
ト リ 認 マ
属鉦 青含有量
問 目TMは2,550u/mg使
種 抗 カ ビ 物 質 に よ るCandidaMr｡の
9臼ー ー1守
物
'
ームー1
与
投
{} iO.195
;
0.003
2121.59
2020
16.516.5
1717
21→21g
l9｡5→20
17→16.5
18-→17
1
の
・各 賢1ま5
5
サ
翻ll:ll#.5
14.5
15.5
15i14,5i14.5:15.5
i15.5{15.5.1617
、1313i12(12);
16.515.5韮15.514,513.5・14.5!15.5.19.5→15.5
⊥ 珍⊥垂1匿 墨鑓 睡1)働 一
、
…
ユ
イジン
i皮 下1瀧
各 ♂弩
｡5
16.5
20.5
22
16.5
魏
翻6)i・a5i・4}1a5
14・5i13.5113112}・2(1・
l!
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Ii
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ヘ
ロ
・2・5i(・2)i
17.5i16115i14.5i(14)垂
…
一._
耀ili耀
.,{(lg:1)1141.・2・5i(・2・S)
.ig:li(11.5)115'Si・(14)i
15.5.17→15.5
11717
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1313
::ll;雛 難1鯉1総
静 注 朧ll:llll
…
3 4
1 1
イ
ジ
ン騨lll
i13.514
1415
の
カン
ヂサi璽 墨1墨
5
瞬19.ポll:1…
4繍4
1 1
の
沢.
︾︽︾
1 1
1畿ll筏5
5
イシ ン
CHEMOTHERAPY
8
21
18.5
21.5
1(16.5)
21.5
20.5
22.5
17.5
対 照 群
卦緋::
JAN｡,1954
(14.5)
16
}、
これ ら4種 の 抗 生 物質 のC.albicansM1｡(美
甘 内科
の著 減 を 見 る こ とな く健 存 し,19日
目に 殺 して 各臓 器
よ り分 与)に 対 す る生 体 内抗 生作 用 を比 較 した が,血 清
片 を増 菌 培 養 を 試 み た が 全 部 陰 性 に終 つ た｡ま た,菌 の
添 加 に よ る影 響 の程 度 に比 例 し,Eurocidin,Flavacid
瀞 注 と同 時 にTm20mcgを
は 静 脈 注 射 で も,皮 下 注 射 で も無 効,Candicidinは
法 とも死 期 延 長 を 見 た に止 まつ た が,Tmは
両
両 法 と も有
効 で,感 染 を悉 く防 ぐ こ とが で き た し,治 療 後13日
に殺 して 脾,肝,肺,心
欝注 し,2日
間 同 量 を1[軋
つ つ 静 注 した 場 合 も3匹 中2匹 は感 染死 を 防 ぎ,且 つ諸
臓 器 の培 養は 陰 性 だ つ た(Table7)｡
目
次 にMle株2日
騰 片 を サ プ ロー ブ イ ヨ ンに 投 じ
間 液 状 培 養O・Olmlを
瀞 注 して か ら
4時 間 目 と6時 間 目 とに,Tm20mcgを
注 射 した 場 合
て5日 間培 養 して も ど こか ら も本 菌 の増 殖 を 認 めな か つ
も,5匹
た(Table6及
時 間 目か ら治 療 を開 始 し た 場 合 に は,死 期 延 長 を見 ただ
Mie株
び6')｡
の 同 じ培 養0.Olmiを
静 脈 注 射 して か ら1時
とも感 染死 を 防 ぎ 得 た が,菌 を 静 注 し てか ら24
け で,感 染死 を 防 ぐ こ とは で きな か つ た(Table8)｡
Tm内
間 目 と4時 間 目及 び 翌 日2回,計4回Tm(2,560u/mg)
20mcgつ
つ を 蓄 注 した 場 合,対
照 は9日
と も感 染 死 した が,治 療 群 は5匹
Table6ノ
陵与
フ ラ
ツ ド
まで は 体 重
2
15gl13.5
3
4
(1)(感
1312
15.514.5
20
19工8
手7
15・5114
6
と 同 時 に20mcg,翌
併用
(2)菌
日,翌
5
は5mgの
翌 日マ ウス(209)は
(11)1
mgま
た は1mgの
15
18
16
15.5
0.5Nsmg
を16∼219
gI1・
18
FO ρ0 戸0
戸0 9 0︾
可⊥ -﹂ 望乙
O印
段
手
}12.5
の マ ウ スに経
ロ投 与 し1N
15.513
1717
21.521.5
16115
17.5117
13.515
1717.5
2020.5
15.5}16
1617
15
16
15
(14)
7
20
117・5i・8・5}1&5
17.5}18
18.5
18
1718
18.5
18.5
13.5}12.5
16i14
(12)i
は
死 亡 し,2・5
た｡
静 脈 注 射)
8
々 日 各1圓
6
丁血
内服 で は 健 存 し
静 注 に よ る治 療 〕
各20mcgを
15.5
16
16
14.5
17
23
17
19
14.昼
17
22
16
19
下
腹 部 を圧 し排
出 さ せた 尿 と
i(12:1)
(14)
しつ つ鋏 で 切
注
gl・
つ で 出血 させ
・
U817.5ほ
象
{1
間 に,5回
尾 の先 端 を 少
!
8
5時 間 ま での
(14・5)
つ つ20mcg静
60 7.7曜
1 1 1
17.5
20
15.5
16{17
戸0 7.O﹂
{⊥ 閉⊥ り乙
17｡5
20
16
19・5】18
5
22121
(V 8 7.
9白噸■ ¶⊥
22
19.5
16
1
照
内 服 に よ る毒性
を見 た が,10mg又
接 種 後 毎 日 の 体 重
↓ ・i↓2134
対
15e5i(14)
5 轟
り 震︾
1 1 1
15.5
18
16
19
18
・Z6.5
繍
り
17.5
戸0 6
1 1∴
コ
14.5
16
19
14.5
16.5
ハ0 9
了∴1
15.5
ユ7
14
16
19
14
16.5
戸O F
O F
ひ
17
20
14
15
18.5
14.5
16
21
ン ノ
内服 に よる 治療 の 予備
(2,5ε0ト リ コモ ナ ス単 位/mg)で
12.5、(13.5)
後 の 計4回
3
1
15.5
照i愛 「ll5
マ イ シ
く
45{67
23
5 8 西
0 7綱
¶﹂ -鳳 1み 可ム
兎 血球 では
実 験 と してTmの
接 種 後 毎 日 の 体 重
15.5
17
19
15.5
18
118.5i19
で以 下,家
游液
で完 全 溶 血 とい う),静 注
か ら,Tmの
10i(9.5)
感 染 防 禦 実 験(1)〔
聞 目 及 び 翌 日 午 前,午
↓ ↓鴨
1
1
ト リ コ
8日
肇
染 後1・4時
}凝
対
7
11,5i11
15114.5
16.516.5
1312
よ るCandidaMioの
120m｡g
シン
10,000倍
体重
5
11
14
16.5
13
12.5
16
Table7.Trichcmycinに
ト リ コ マ イ
で は1,250倍
感 染 防禦 力 の比 較
き
争5
溶 血性 が 強 い か ら(美 甘 氏等
人 の0型 血 球 の 生 理 食塩 水1%浮
囎i(・2.5)
1815
-
の 報青 で はTmの
に よ る治 療 は避 け な けれ ば な らない
↓↓1
各α瑠
服 に よ る治 療 笑 験
上 述 した よ うに,Tmは
接 種 後 毎Hの
1.3.
「12 .5
皮 下 注:
15.5
ノミシ
と も18日
フ ラ バ シ ッ ド に よ るCandidaの
物質i方 法
静注
mcg
各50
目 まで に4匹
5ほ 急5
li`5i(11≧5)(・4・5)1
は 死 亡 を示 し,い ず れ も各 臓 器 の培 養 に よ り菌 を証 明 した｡
た 血 液 につ い
18
て,Pulp法
19
を 用 い て σを
15H目
(10.5死
15
亡)
ndidaを
混合
した サ ブ ロ ー
平 板 上 に阻 止
円 をつ くらせ
Table8.
Trichomycinに
時4
マイ シ
ン
(2)感
び6時
そ こ で,Mlo
感 染 防 禦 実 験(皿)
問 目 に20mcgつ
つ静 注
株 の37｡24時
2
3
5
4
6
7
を7匹
1・ い ・1・2い3
9
11勢5}llil9・ ・Fg・5Fg:1
_一
鯨 観察 し・ftZl
に接 種 後
1時 間 目及 び翌
》(17.5)
一 →(15.5)
__-→
日か ら1週 間 毎
・(16◎5)
日1回0.5mgつ
染 後24時
間 目 か らTmを
午 前,午 後 計4回201mcgつ
注射 す る｡却 ち,翌 日午 前 午後,翌
つ静 注
つ を 内 服 させ た
々 日 も同 じ く
と ころ,対 照3
接 種 後 毎 日 の 体 重
4
た と こ ろ,9図
Tmは
5
謄
0
7 6 8
1 1 1
照
き
鑓﹂ 謄0
2020118.5117.5
1615.5
14.514
20.520
ヱ
対
ツ. ρO QV
¶二 博⊥ 甥∴
1917.5i17115.5
鐙∂ 控O eO
18.518.5'17.5116.5
617
5
7f 鯉0 0σ
1 噌■ 雪ム
iπ ・}↓↓213
トリ コ
マイシ
14.5(14)
(14)15
.5(14.5)
14.5
19
服 させた
つ た(Table10)｡
(細 谷,添
ウ ス)
Tmは
・・mg{5mgl9-.5mglL・mg
翌日死亡 細
し(2%葡
死亡i生
司 生
存
田,今
投 与量
体 重:
麟 講1面
(O・15mcg!mlま
講(m藷
mcg/mlま
対 しO.6mcg/mlま
0
0
0
0
℃
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
ハV O
0
0
0
0
AV
3)BacterialandMycQtic1nfectionQfMan,2
トリコ
染 後1時
接
2
3
4i5
・3、911a51・3i・3:131・2.5
マ イシ
}ll臆5閣1::ほ15i馨
ン
116
対 照 群11
{13・5
19:lilll:ll】
13】(・2・5)
*1)本
対 し て あ る程 度 の 発 育 阻 止 を 示 す が
年9月23日
西 日本 皮 膚 科 泌 尿 器 科 速 合 地 方 会
日本 細 菌 学 会 関 東 支 部 総 会
昭28,11月
6-7日
よ るCandidaMieの
(Tm3,200u/mg)感
1
mentagroPbytesに
ndEd.p.646
Table10・Trichomycinに
体重
で発育を阻止
で 完 全 阻 止),Torularubra(9.37
0
圃
り
11彪1膿
li
松警
で 完 全 阻 止),匿 に 対 し強 大 な 抗 生 作 用 を 示 し,
0
0
2・1
0>
1
G.5
4点
21
9
3
18
1
沢,小
菌 的 に 作 用 し,Saccharomycessake
2)第8回
lillili擦
0
1
17.5
2
4
1
2
3
3
2
-ゐ
5mg
田,中
Aspergillusniger,Botrytisbassiana,TrichoPhyton
ll時12時;3時14瞬1時:2時1露;4瞬
116
村,岡
萄 糖 加 サ ブ ロ ー プ イ ヨ ン を 検 定 用 培 地 と した
場 合),C・alb7;cansに
口投 与 後 の尿 中排 泄(パ ル プ法 に よる)
試 験 管 内抗 糸 状 菌 作 用
各 種 の 糸 状 菌 に 対 す る試 験 管 の 抗 生 作 用 を 有
す る の み な ら ず,殺
(2)経
カ 月 後 まで い ず
臓 器 片 の増 菌 培 養 は い つ れ も 陰 性 に 終
VIII・Trichomycinの
重209マ
与i群は1
重 も減 少 せ ず,
口投 与 時 に 於 け るTrichomycin
毒 性(Tm2,530u/mg,体
毒 性
Tm投
れ も健存 し,体
犠 牲 死 解 剖 後,各
尿 には 朋 らか に 活 性の状 態 で 排 出 す る こ とが立
目に 悉10
く驚死 した が,
馨:1膳1硅1:1崖§::li婁(14｡5)
の よ うな 成 績 を 得 た の で,内
Table9・(1)経
匹 は2日
・17
証 さ れ た(Table9)｡
投 与量
に 静 注
ち3匹
を
対 照 と し て そ のl
13:13:13｡5
13.5t13.5(12.5)
17i18,18
1415.515.5
il§5囎
I16}15の4匹
16.516116
騰 書「雛5臆5
間
液 状 培 養0・01加1
tし,う
15114.5
19
19.5
18.5
照
よ るCandidJMiOの
染 後4及
接 種 後 毎 日 の 体 重
1
鰯具
(1)感
20
20
19.5
19.5
19
ト リ コ1
対
9
CHEMOTHERAPY
VOL.2NO.1
種
感染防禦実験
経 口投 与 に よる治 療
間 目 及 び 翌 日 か ら 毎 日0.5mg1回
後
毎
6
日
7
ま
の 体
経 口投 与
重
体 重変化
8
9
12.5i12.5
12.5i12.513
111}含5
1含5illill
14.sl14.5 14.515i15
10【11i12
30
i13 i13
13.5
ill's
l15
15
15
14.sl13.9→14.5
14.5i14.5→14.5
16.5i17,5→16.5
16.51ε
一-→ ・16｡5
CHEMOTHERAPY
10
Table11.
,
+
鱒
+ ++ 耗
+ + +朴
蝉
‡ †エ
+ + +朴
鱒
昔帯帯
+++昔
輔
+
主 二
+ + 昔帯
州 州⋮
棚帽
"研惜帯惟
惜冊什
一+朴#
一
ー
++丹朴
+ + +暮
什升帯
脚
+ + +升
+ + +昔
+ + +昔
+ + +昔
ー
繍
沸
卿
‡ 帯 マ 辮辮
一
十 十 十十
一
齢
鮪
++十十
雄
雄
齢
{≡
轍
雄
鱒
轍
一十 十 十
一
鱗
∼三 # # マ # 朴 +赫# {# 粁弐 # 什﹂
、 37
コ
ハ
﹁
.
即
卜
㏄
⋮
㎝
一
鱒
輔
槻
圃
禰
+ + +什
+++什
升昔紐
= -= =
一
一
一
繍
+‡ ヒ
暮惜惜惜
朴 升帯
一
升 卦冊
.一
十十+十
昔昔僻
+ + +欝
昔什辮什
升卦帯
+卦構 什
帯
補
永氏 等 に よつ て
汗 萢 性 白 癬 の 病 竈 か ら 分 離 さ れ たTrichophyton24株
鞠一‡ # 一# 辮
+ +昔 升
荘帯 什帯
升 朴紐
一十
#
一
帰 禰
いは全 く
養 の成 績 に よれ ば,ど
Tmに
同 研 究 者 の 小 堀(辰 治),池
口 =
備 漕
一 朧十 ÷
+暮帯構
一
+卦朴卦
一
一
'
禰
るが,2%91ucose-SAEOuRAUD-bouMon27｡5日
ご07mucedo,Penieillum
は 僅 か し か 作 用 し な い か,或
u/m1
㎝
+÷++
一
一十
階
鱒
一
一
一
一
一
鱒
朴 昔冊
2 3 4 5吟
}
囲
一
η # 辮 ﹁陣匡
絶 # 惜坐 ‡ ‡
軸 紳朴帯掛一++++ ≡
一十 十 十
一
一
一
+暮升暮
・4 5
}
無 効 で あ る(Table11)｡
昨 年 の 夏,協
3
粁 井惜規
き
お
癖 ##
一‡ +
一
閏
麟
一
9賀3
ASψergillusbrevisLUK,伽
樽
9﹂ ・4 5
P伽 ∫o∫
∫1伽多chrysogenum
=
2
Toγ%la7ubγa
二
つ細3 4 5
一
甥 駕cedo
鱒
鱒
一=
2345
亀ρθア8`∬%sう1evisLINK
一÷ ÷ 十
[
一
9ρ3 4 5
SPergillusniger
±昔#
±
±
十
±++十
±
ゴ4 一
り
Candidaalbicans
ehrysogenumに
一
±
±
÷
一
9β3
一
Saecharomycessakel
75
・
・i15・
一2 3 4 5
Bot.bassiana
MUCOγ
騨
τ
23 45
￠物 ま召s
カ ビ 類 に 対 す るinvitroactivity
鋸
憾磁
類
ビ
カ
Tf.n疏tagプ
Trichemycinの
JAN.,tg54
を
のspeciesのTγ
対 し感 受性 を 示 し,250∼1
培
娩oρ 妙 纏
,000ト
も
リ コモ ナ ス単
位 ノm1ま で 完 全 に 発 育 を 阻 止 され,T.PurPureumrub-・
rumの1株
も32・5ト
リ コモ ナ ス単 位/mlま
で完 全 阻 止
吾 ・
々がContant,N・F・(Dubos・Bacterialandmycotic
され た｡こ の培 養 日数 が 進 む につ れ て,次 第 にTmの,lts
infectionofman,2nded.,P.646)の
較 的 高 い 濃 度 まで発 育 が進 ん で 行 くの はT斑
分 類 に従 がつ て 同
のinvitrO
定 を お こ な い,Zl1ichePhPttenmentagrophptesgyPseum
activityrbX比 較 的 弱 い た めか ,或 い は培 養 液 中 に 含 まれ
11株T.interdigitale11株,7㌔PaPtPureumrubrum
て い るTmが37｡Cに
1株,Acn'orion50応
乃Z6勿κ1株
と 決 定 し ・ これ ら 新 鮮
分 離 菌 株 に対 す る トリ コマ イ シ ン の試 験 管 内抗 生 作 用 を
Tmの
糸 状 菌 に対 す るinvivoactivity
糸 状 菌 専 攻 の高 橋 吉 定 教 授等 は,従 来 の 水 虫 に 対 す る
見 た(Table12)｡
そ の 結 果,菌
お か れ る と時 間 が た つ につ れ て
不 活 性 化 して行 くた あ か,い ず れ と も決 し難 い｡
株 に よ つ て は す こ し は 感 受1生 に 相 違 は あ
薬 は 多 数 あ るが,invitroで
は 有 効 だbSinvivoで
は無
CHE】
VOL.2NO.1
Table12.
Trichomyc血
11
糎0「 『HERAPY
の 病 巣 か ら新 た に 分 離 さ れ たTrichophytonBこ
鬼 す る
invitroactivityTm:2,000u/mg
Trichomycin濃
培養
日教:2
度u/=m1
.
,…i1,0・
・}5・ ・}25・125162・5i3・
朝 佃粗
什拳惜
粥耀耀
佃耀州
鮒用柑
珊絹栩
絹珊州
楮⋮
州用
粗淵用
州 鮒相
枡 甜 州⋮ 招 佃摺
補
一
招 絹 州⋮
枡鮒届
相相珊
淵 紺⋮
粗
十十十
⋮
帽柑⋮
招⋮
卦朴 昔
⋮
相⋮
柑淵
楮 淵粗
十十十
升惟帯
+十十
枡 珊粗
淵⋮
帽⋮
柑
卦井粁
+朴卦
朴秤督
脚
±±+
⋮
柑枡 ⋮
帽
傾耀⋮
柑
欄
開
250
十十十
十 十十
輔
一
﹁
500
十十十
一
開り
粁軽暮
昔升卦
鼎⋮
畑粗
闘
一
卿
蝋
賜
顯
250
± +十
賜 鱒
一
噸
250
+十十
賜十 十
婦
輔
闘 繍
125∼250
十十十
±+ +
嚇
±++
一
哺十
幡
一
繍
± ++
一
補
鞘 輔
輔
輔
125∼500
朴帯惜
±± ±
+++
⋮ー
一
一
輯
125・ 》250
紹⋮
紹帽
昔什昔
朴帯紐
鱒
一
一
馴
州⋮
柑枡
耗 昔什
十+÷
[
一
﹁ー
一
輔
±±±
輔 一
鰭
一
わ
膏 を 塗 布 す る こ とに よ り自
完全 発育
阻止濃度
u/m1
昔升 昔
紹⋮
柑粗
±± ±
輯
隅
鞘
9.
︾4
〃
臨 駄 効 果 とは一 致 しない 」こ
とを 力説 してい る｡そ こ で,吾 々は モ ル モ ッ トに於 け る実
1
朴升 紳 [井辮
十十 十
一
q
3 4ゐ5
〃
物 実 験 に よ らね ば な らぬ 」 と云 い,小 掘博 士 も「従 来 の水
験 的 自癬 症 の病 竈 にTm軟
鱒
蝿
雄
3 4磯5
〃
効 の もの が 多 い か ら,薬 と して有 効 であ るか ど うか は動
虫 薬 のinvitroactivityと
輔
鱗
輔
345
〃
14
3 4漏5
〃
13
345
11
9
12
345
8
11
345
〃
7
10
0り ﹂
4 5
〃
6
interdigitale
094 5
〃
5
〃
3 4 口
り
〃
4
T.
一# 轡
朴 昔卦
備十
鞘
十十十
一
鱒
㎞
一
鱒十 十
一
÷+ ⋮鮪#
一
雄
燭
禰
Q︾4 5
〃
3
」
± ++
一
罰
34 5
〃
2
一
15、62
・25
±++
±÷土
♂ゆ ∫傷 甥
±++
± ++
閏
目
日
O﹂'
45
1
T・ 獅8伽groPhytes
照
種
菌
患者
No.
1,000
125∼250
125∼250
125
500
250
250∼500
癬 菌 が 消滅 す るか ど うか を慎 重 に追 求 す る こ とに した
予 備 実 験:Tmは
｡
水分 を含 む 時 不 安 定 で あ るの に 鑑
み,こ れ を軟 膏 薬 と して外 用 療 法 を お こな う前 に基 剤 の
種 類 とTmの
安 定 性 との 関 係 を 研 究 した ｡使 用 した基
剤6種 は 小 掘,宮 崎氏 か ら 贈 ら れ た もの で ,10%サ
リ
12
CHEMO「
チ ラ ミン親 衣軟 膏,親
膏,ワ
『HERAPY
水軟 膏,吸 水 軟 膏,Carbewax軟
JAN.,1954、
局 所 の 発 赤 が は じま り,5∼3日
ぜ リ ン,親 水 ワゼ リン(こ れ ら の基 礎 膏 の組 成 に
つ い ては は「新 ら しい 膏薬 療 法 」小 掘,宮 崎,山 田,高 野,
天 癬 面 の 中 央部 に お き,27｡に
久 木 田著,日 本 医書 出 版 殊式 会 社.昭 和27年 に 記 載 され て
らTrichoPbytenが
い る)で あ るが,親 水 ワゼ リン独 りTm軟
膏 のi基斉1!として
.基剤 で つ くられ たTm軟
種 後i5日
膏 は,室 温 に1カ 月放 置 して も
する醸 であ
目か ら両 株1カ 所 つ つ を 対 照 と して 治 寮を加
含 む軟 膏 を,ま た 他 の1カ 所 ずつ に4万 単 位/9の
Tm軟
膏 の小 許 つ つ を 毎 日午前,午
自 色 の モル モ ッ トの背 部 の数 力処 の毛 を抜 き,ア ル コ
ー ル で清 拭 し,外 科 用 の メ ス で 血 の 出 ない 程 度 に 碁 盤
19,21,23,25日
の 目状 に 傷 つ け,滅
照 部 位 に4日N31日
され た2株)の
橋 教 授 及 び田 辺 研 究 所 か ら分与
Table13.
感
染
菌
の培 養 は
駐 で あつ た の に 対 しジ 治 寮 され た
の培 養 は全 部 陰 性 に 終 つ た(第
13表)｡
後から
Zasteアeides(高
日か らAl
間 連用
目に培 養 を お こな つ た｡対
の間 に お こな わ れ た12回
部 位 は4ヵ 所 と も12回
実 験 的 白 癬i菌 症 の 治 療
治療開始 レ
211853
圏 と31日
毎 回TrichOPhyton陽
∼3週 間培 養 の
胞 子 浮 游 液 の1白 金 耳 を加 え塗 擦 す る と,約3日
後 の2回26日
した｡治 寮 の前 日と治 療 開始 後4,6,9,10,11,13,16,
菌 食 塩 水1自 金 耳 を落 して,Tri-一
サ ブ ロー寒 天 斜 面27｡3日
単 位/9の
Tmを
験 的 白癬 獲 の 治療 実験
`choPhytenasteroides(高
目頃 か ら感 染 発 症 を認 めた,接
え ず に お き,他 の1ヵ 所 つ つ の 病 変 部 に10万
つ た(軟 膏 の 安 定 化 に つ い て は 目下 研究 中 で あ る)｡
IX箋
目か
モ ル モ ツ トENo・11の 背 都3カ 所 つ つ に,処asteroides
の2株 を 接 種 す る と,5日
冷蔵駄 臓 すれ垂
轍
培 養 す る と,3∼4日
発 育 して,定 型 的 集 落 を形 成 す る｡
妥 当 で あ る こ とが 証 明 され た(詳 細 は 原 著 に 譲 る)｡こ の
力価は÷に瀦
目頃 か ら境 界 鮮 明 な強 度
の 発赤,落 香及 び腫 脹 を認 め る｡局 所 の 鱗 屑 を サ ブ ロ ー寒
(モ ノ
レモ ヅ トNo儲11)
幡 教 授)
A2
T.asteroides(田
辺 研)
A3
Bl
B2
16×20
18×22
30×25
25×25
21×23
31×23
24×26
23×26
32×27
25×26
26×29
32×25㊥
25×25㊥
50mg/9
35×25㊥
20mg/9
B3
24時
48
3fil
4
症 状 出現1
5
15×20
22×15
22×19
治療 せず
6
7
8
9
10
16×19
23×19
24×30㊤
治響 ず1
}
11
瀞 開剃
1
1
す
25×2G(D
1β
2
}25×20㊥
目
葦
誓
④
(4万u/9)
{ie
㊥
e
e
e
el
①
e
e
81
㊥
ei
e
e
㊥
e
eI
㊥
∈)
e
㊥
e
e
㊥
e
e
19
①
e
e
㊤
e
e
21
㊥
e
e
㊥
e
e
23
㊥
e
e
㊥
e
e
㊥
e
e
(D
e
e
e
e
㊥
e
e
}12
1
㊥
el
i}
ee e
罎
}密
25×20㊥
20mg/9
i50mg/9
1(10万u小9)
㊥㊥
13
14
ilg
25
治 療 中止
31
㊥
)
4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 56 78 9 01 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 6
1 σ 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 22 2 3 3 3 33 3 3 3 3 3 4 4 4
13
r
O
ー ー十 二
×
5
0)
12
その 他 の9匹 の笑 験 的 白癬 症 も全 く同 様 の結 果 に終 わ
り,4万
また は10万
3∼4日
単 位 小9の親 水 ワゼ リンの1日2回
効 果 の あ る こ とを確 認 で き た｡
(4)100,000単
の 連 用 で白 癬 菌 は感 染部 位か ら 消 失 す る こ とが
癬1例.頑
位/9のTm軟
癬4例,汗
膏 を8例(小
疸 状 白癬3例)に
水萢 性 白
試 み,治 癒 日数
10日 前 後 と云 う好 成 蟹 が 得 られ た｡
確 証 され た｡
X・Tr且 ￠homycin軟
昭和28年
治
13
CHEMOTHERAPY
VOL.2NO,1
轡 の臨 床 成 綻
以 上 の 臨駄 成 績 を小 堀 博 士 は,次 の よ うに総 括 した｡
の夏,東 京 逓 信 病院 皮 膚 科 に お い て 小 堀 辰
池 永 実 氏 が 私 共 との協 同 研 究 と して臨 駄 応 用 した成
即 ち,各 種濃 度 のTm軟
駄 成緩 か らTmは
膏 に よ る皮 膏 白 癬 症 に 対 す る 臨
極 め て強 力 な 白 癬 症 に 対 す る治 寮薬 で
績 を略 記 して見 よ う｡
あ る こ とが証 明 され た｡即 ち,5,000単
臨 鉢 結 果 の判 定 に は
で14例.50,000単
位/9のTm軟
位/9のTm軟
膏
膏 で49例,250,000単
治癒
臨 淋的 に完 治 し 自覚 症 状 も消失 し,相 当期 間 再
位/9の
著効
発 の見 られ な か つ た も の
臨 林 的 に殆 ん ど治癒 し,自 覚 症 状 の 見 られ な い
療 を お こな い,全 症 例87例 中,爪 白 癬iの1例 を除 い て は
もの
臨 林 症 状 また は 自覚症 状 の一 部 が 残 るが 良好 な
経 過 を と る もの
膏 で は,治 寮 日数 の 平 均 は 約30日 前 後 を 必 要 とす るが,
有効
軽快
増悪
もの で8例 に治
顕 著 な効 果 を 認 め る こ とが で き た｡5,000u/9のTm軟
50,000u/9のTm軟
膏 では20日 後 に 短縮 され,250,000
u/9の も の では10日 前 後 に 短縮 され,こ の 効 果 は100・000
もの
知 る こ とが で きた｡こ の 軟 膏 に よ り増 悪 した 例 は1例
に5,つ00ト
リ コモ ナ ス単 位(カ ン デ ィ ダ単・
位 とだ い た い 一 致 す る)を 含 有 す るT加
(小 水 疸 性斑 状 白癬5例,頑
間 性 自癬1例,顔
癬2例,汗
面 白癬1例)の
u/9のTm軟
膏 で も同様 に よ く保 持 され て い た こ とを
経 験 され なか つ た し,ま た1例
もなか つ た｡Tm軟
軟 膏 を14例
疸 状 白 癬5例,指
も
も刺 戟症 状 を 示 した もの
膏 は 直 接 真 菌 に 作 用 して病 変 を好 転
させ る もの と考 え られ る｡従 が つ て,含 有 単 位 数 が 少 な
皮 膚 白癬 症 に試 み たが,
い時 は効 果 が 緩 慢 で,不 十分 であ る こ とを 免 が れ ない｡
ノ
効1例 の 結 果 を得
そ の結 果,病 変 の治 癒 に は 個 々に は 長 短 が あ るが,低 単
この 臨淋 結 果 はか な り良 好 で あ るが,平 均治 療 日
位/gの 軟 膏 ほ ど治 療 日 数 が 長 くな つ て い る｡こ の こ と
治 癒6例,著
数 は 約30日
効5例,有
効2例,無
を要 してい る｡こ の 経 験 か らTm軟
膏 が皮
膚 白癬症 に右 効 で あ る こ とが 確 認 され た が,そ の 効果 は
こ の位 の 単 位含 有 量 で は特 に 他 の製 剤 に 比 して す ぐれ た
とは 云 い難 く,平 均 治 療 日数 が30日
と なつ た｡こ れ はTm含
前 後 を要 す る結 果
有 量 が す くな 過 ぎ るた め と考
え て,そ の含量 を高 めて 笑 験 を進 め た｡
(2)19中
に50,000単
性 斑 状 白 癬10例,頑
間 白癬7例
位 のTm軟
水癌
庖 状 自癬22例,指
趾
癬7例,汗
頭 部 白癬2例,爪
の 成 績 を 得 た｡こ
は一 面 本剤 の治 療 に おい て は 継 続 的 に あ る期 間 の使 用が
必要 で あ る こ とを 物 語 る結 果 とな る｡
Tm軟
膏 は 病 竃 か ら分離 した 白 癬i菌のspeciesの
よ る臨 駄 効果 の 相違 は 見 られ な か つ た｡た
chephpton2麗
白 癬1例)の
効23例
皮膚自癬症
,有 効11例,
の成 績 を5,000単
位19の
差に
とえ ば,Tアi-
雇σgγρ
ρ勿 彦
βsinterdfgaitaleOrこよ る症 例
11例 の うち治 癒6例,著
膏 を49例(小
を 治 療 した とこ ろ,治 癒13例,著
無 効2例
位/gの
臨 林 症 状 の好 転 が あ る程度 で止 ま りそ の 後 進展
しな い も の
本 剤 の使 用 に よ り明 らか に病 変 の悪 化 を 来 した
(1)1g中
た｡こ
もの で16例,100,000単
効5例
mentagroph,」tesgyPseumに
の 結 果 を 産 み,T.
よ る症 例11例
中治 癒7例,
著 効4例 の 結果 を得 て い る｡
しか し,乾 燥 性 病 巣 と湿 潤 性 病 巣 とに 対 す る効 果 の 棺
違 は か な り明 らか で,湿 潤 性 の症 例 で は 特 に 卓 効 を 示 し
た｡こ の こ とは 臨駄 効果 が 趾 捲 間 白 癬iの場 合 に 最 も効 果
丁加 軟 膏 の それ と比 較 す る と,そ の効 果 は 著 る し く促進
的 で あ り,次 い で 汗萢 状 白 癬,小 水 萢 状斑 状 自 癬,頑 癬
され,そ の 治 療 日数 も平 均20属
顔 面 白癬,頭 部 白癬,爪
前 後 と云 う好成 績 を 示
した｡特 に,汗 萢 性 白癬 に この こ とが 著 明に認 め られ た
の で,一 挙 に250・000単
位 を19中
に 含 有 す るTm軟
=膏を 使 用 した
｡
(3)250・000単
症(小
白癬 の順 序 で あ る こ と も肯 定 さ
れ た｡即 ち,湿 潤 面 で は ト リコマ イ シ ン の 水 に 可 溶 性
で あ る こ と と相 侯 つ て卓 効 を示 す と考 え て よい.従 が つ
て,乾 燥 面 で も温浴 後 に塗 布 す る と効果 が顕 著 とな る｡
位/9のTm軟
水萢 性 瑳 状 白癬3例,頑
膏 を16例
癬4例,汗
の 皮膚 白癬i
萢 性 白 癬9例)
た とえ ば汗 萢 性 白癬 で も靡 欄 型 で は速 効 す るの に 対 し,
落 腎型 で は効 果 の発 現 が 遅 いが,温 浴 の直 後 に 塗 布 す れ
に 治 療 を試 み,そ の 臨罧 効 果 の非 常 に 顕 著 で あ り,治 療
ば 靡 瀾 型 に劣 らない 効 果 が 見 られ る｡従 が つ て,頑 癬 な
期 間 も著 る し く短 縮 され,皮 膚 白癬 症 の 治 療 の 目 的 に
どで も温 浴 後 に塗 擦 す れ ば,対 照 例 よ り も効果 が 判 然 と
十 分副 う もの との 結 論 が 得 ら れ た｡そ
こで,こ の 臨駄
して来 た｡モ ル モ ッ トに於 け る 実 験 的 白癬 の部 位 を,
効 果 を保 持 す る 最 低 単 位 を 決 定 す るた め の実 験 と して
T艶 軟 膏 で治 療 す る前 に生 理 食 塩 水 を予 め1滴 た ら して
ユOO,OOO単 位/9のTm軟
お い てか ら軟 膏 を塗 布 す る ほ うが,そ
膏 に お い て も,な お 同程 度 の
う しな い 場 合 よ り
14CHEMO「rHERAPYJAN.,1954
も白癬 菌が 早 く消 滅 す る よ うであ る(Tm軟
膏 の 臨淋 応
用 の 項 は 小 掘 氏 の 手 記 に よつ た)｡
む
す
び
私 共 の研 究 室 に お い て 発 見 さ れ た 抗 生 物 質Trichomycin生
産 菌 の 菌 学 的 研 究,Trichomycinの
化 学 的 性 状,精
生物学的
24・ 真 柄1953昭
25.浜 国1953大
和28年10月
四水 会 講 演 会 発表
阪 大 学 医学 雑 誌5(3)429
INOKI, S. & HAMADA., Y. 1953 J. Infect. Dis.
192, 1
26. MAGARA, M., AMINO, E., & YOKOUCIII, E.
1953 J. Trop. Med. & Hyg. 2, ( 2 ), 267
27.真
柄,横
内,網
28.安
29.山
藤,野
嶽,田
元1953同
30.水
31.水
野1953同
野,吉
元1953産
32.水
33.水
野1953日
本 医 事 新 報No・1546,4829
野,吉
元1953第9回
日本 産 科 婦 入 科 学 会 関 東
製 分離 法並 び に 真 菌 性 疾 患 治 療 の基 礎 的
笑 験,臨 撚 応 用 に 就 て 記 職 した｡
この 研 究 は 文 部 省 科 学 研 究費,厚 生 省 厚生 科 学 研 究 費
に 負 う とこ ろ大 な る もの が あ る｡日 本 抗 生 物 質学 術 協議
会 八 木 沢 書 記 長 の御 援 助 を 深 謝 し,ト
リコマ イ シ ン試
料 の製 造 を担 当 され供 給 され た 三 洋 化 学 株 式 会 社 小 林
専 務,茸 び に社 員 各位,ト リコモ ナ ス の 菌 株 を 分 与 され
た浜 田義 雄 氏 に謝 意 を 捧 げ る｡実 験 的 白癬 症 は 高 橋 教 授
一 門 の御 教 示 を 仰 い だ｡
主 要 丈 献
1.Actinone;池
田,平 井,西 巻1950J.Antibiot.3,726.
2. Actidione
; WIFFON, A. J., et al. 1946 J. Bact.
52, 620.
3. Antimycin
A; DUNSHEE B. R., et al. 1949 J.
Am.
Chem.
Soc. 71, 2, 436.
4. Ascosin ; HICKEY.
R. J. et al. 1952 Antibiot.
& Chemoth.
2, 472
5. Aureothricin
; UMEZAWA.
H., et al. 1948
Japan.
Med. J. 1, 1512
5'Thiolutin(5と
同 一 物 質):TANNER.F.W.,Jr,
etal.1950118thMeetingA.C.S.
野1953日
1953産
谷,中
産 婦 誌5(3)46
婦人科 の実際
田1953日
産 婦 誌5(3)117
上5(3)112
上5(3)193
婦 人 科 の 実 際2(9)1325
連 合 部 会 発 表(自
抄)
野 田,細
谷,添
田,小 松,渡
辺1953J．Antibiotics,Ser.B,6(1),38.1953,ibid．Ser．A,
34.小
6(2)92．1953
35.HOSOYA,S.,;SOEDA,K.,OKADA,K．,WATANABE,S.&ONODA,Y.1953J.Antibiotics．
Ser．A,6(2),92・1953
細 谷,添
田,小 松,渡 辺,岡 田,小
Ser.B6(1),49,1953
〃
臨牀6(3)昭
和28年3月
36.水
野1936日
昭 和11年
37｡福
島,池
38.増
淵,柳
39.加
藤,青
野 田1953ibid・
本 産 婦 人 科 学 会 雑 誌31(6)129,
本1952森
永 薬 報42,4,昭
和27年
原1952産
科 と婦 人 科19(10),616,
木,井
上,小
池1952治
療34(12)32,
6. Cacaomycetin
; WAKAKI,
S. et al. 1951
J.
Antibiotics
4, 1951
7. Candicidin
; LECHEVALIER,
et al. 1953 Mycologia 45, 115
8. Chromin
; WAKAKI,
S., et al. 1952
J. Antibiotics,
Ser. B, 5, 677 et 6, 247. 1953
40.東
41.横
郷1952医
学 の 歩 み14(1),37
山,東 郷1952綜
合 医 学10(1),794
42.美
43.久
甘1952日
保,東
郷,横
9・Eurocidin;中
45.谷
奥1953同
46． 詫 摩,本
問,諸
沢,緒
協 議 会 研 究 会,昭
方1953日
本抗生物質学術
和28,7月
10.
Flavacid
; TAKAHASHI,
I. 1953
Ser. A, 6, 117, 1953
11. Flaveolin
; TAKAHASHI,
B. 1953
6, 11, 1953
12. Fradicin
; LEACH, B. E. ; et al.
Chem.
Soc. 69, 474
13. Helixin A, B, C, D. ; LEBEN, C.,
Mycologia
44, 159
14.MicrosinA,B．;平,藤
15.Mycelin;相
16.
17.
18.
19.
350,昭和28年
44.久
保1953治
ibid.
Ser.
A,
47.竹
48.美
49.藤
1947
et al.
J.
Am.
1952
野,宮
磯ibid.
52． 堂 野 前,螺
Exp・Med22,505．
口,園
21.
，1952，
細 谷 ， 小 松 ， 添 田,山
田1952J・Alltibiotics・5,564・1952
Reticulin;
HOS0YA, S. et al. 1949 Japan. J. Exp.
Med, 02, 327.
22・ 水 野,山 田1953日 本 抗 生 物 質 学 術 協 議 会 研 究 会 発表
23.緒 方,正 古 未 発 表
新 医 学8(4),130,昭
療 薬 報503(6),1,昭
部1953日
良1953最
年(36∼52め
和28年
和28年
本 臨牀ll(2),142,
和28年
和28年
新 医 学9(1),55,昭
和28
本 邦 学 者 に よ る綜 説 又 は 原 著 に カ ン
デ イ ダ,カ
ンデ イ ダ 症 に 関 す る外 国 丈 献 の 多 数 が紹
介 さ れ て い る)。
53.美
骨,池
本,進
藤,福
島,金
児1953日
本 化学 療
法 学 会 雑 誌1(2),77,昭
和28年
・
54.螺
良1953日
本 化 学 療 法 学 会 雑 誌1(2),58,昭
和28年
55.朴,玄,崔1953皮
膚 と泌 尿15(5),37,昭
和28年
56.小
野 田,細 谷,添
田,岡
田,渡
辺,小
松1953J．
Antibiotics,Ser.B,6(1),38
57.
20.Trichornycin;HOSOYA,S.;K0MATSU,N.,
S0EDA,U.,S0N0DA,Y.;1952Japan.J.
下,南
和28年
上506,15,昭
和28年
橋,庄
司,秋
葉1953小
児科 診 療
昭 和28年
50.松
浦1953産
婦 の 世 界5(1),50,昭
51.堂
野 前,松
本1953診
療 室5(1),22,昭
井1952J.Antibiotics.5,184
Nigericin
; HARNED,
R. L. ; et al. 1951
Antibiot.
& Chemoth.
1, 1954
Rimocidin
; DAVISSON. J. W. ; et al. 1951 ibid.
1. 289. 1954
Rotaventin
: HOSOYA, S.; KOMATSU, N., SoEDA, M. 1952
ibid. 5 525 et 564. Japan.
J.
Exp. Med.
Thioaurin
; BOLKOFER,
1953
Antibiot.
&
Chemoth.
3, 382.
本 医 学11(5),
療 薬 報506,15,昭
16(4),4,昭和28年
本1953最
甘1953治
J. Antibiotics,
本 臨牀10(2),1
山,竹 本1953日
DUBOS, J. R. Bacterial
and Mycotic
Infection
of Man, 2nd ed. p. 662
1952, J.B.
Lippincott
Co. Philadelphia.
58.水
59.貴
60.三
野1953産
家1953日
辺,福
島,山
雑 誌1(2),76
61.三
辺1953個
62.細
谷,添
田,中
談会
婦 の 世 界5(2),193,
産 婦 誌5(3),56
崎,石
川1953日
人的 発 表
沢,岡
田1952伝
昭 霜28年12月17日
発表
本化学療法学会
研,予
研学術 集