気管支喘息における末梢血単球の 動態に関する研究

気管支喘息における末梢血単球 の
動態 に関す る研究
第2編
気 管 支 喘 息 の 発 作 と単 球 の 変 動
岡 山大学 医学 部 第2内 科(主 任:木 村 郁郎 教 授)
赤
木
克
(昭和56年3月18日
Key
words:
blood
monocytes,
bronchial
緒
acetylcholine
に お い て,今
回新 たに 考案 し
た簡 易 な末梢 血 単球 の直 接算 定 法 につ い て述 べ
た が,本
害 され た細 胞の 除去 や侵 入微 生物 に
るscavenger
cycle
test,
著 者 は,第I編
言
対 す る 防 禦 な ど,そ
asthmatic
asthma
末梢 血単 球 一組 織 貪 食細 胞 系の 生体 にお け る
役 割 は,障
受 稿)
provocation
exercise-induced
己
の 貪 食 作 用,消
化作用によ
cellと し て の 役 割 の 他 に,近
疫 反 応 に お け る役 割 も重 要 視 され,抗
編 で は,こ
の 直 接 算 定 法 を用 い て,気
管支 喘 息症例 にお け る発 作 各段 階 での 単球 数 の
変 動,喘
年免
息 発 作 中 の 患 者 に お け る単 球 数 の 経 時
的 変 動,さ
原 の 認 識,
らに各 種 誘発 試験 時 の単 球 数 の変 動
等 に つ い て検 討 を加 え,気
管 支 喘 息発 作 に おけ
処 理 お よ び そ の 情 報 の リ ン パ 球 へ の 伝 達 機 能1)
る 単 球 の 意 義 の 一 端 を 明 ら か に し 得 た の で,そ
や,腫 瘍 免 疫 に お け る役 割2)等 も次 第 に 明 らか に
の 概 略 を こ こ に 報 告 す る.
さ れ つ つ あ る.
一方 気管 支 喘息 発症 の メカニ ズム として ア レ
ル ギ-説3),
β-receptorの
説 が あ るが,現
遮 断 説4)の 他 種 々 の
して ア レル
例,年
はParishら5)の
言 うIgG
sensitizing),す
延 型)ア
レ ル ギ-反
も示 唆 さ れ る に 至 っ て い る.こ
し
ルサ
あ り,
染 症 等 を有 し な
子21名,年
令20-
選 ん だ.
に 示 し た が,被
検 血 液 は,
内 筒 をヘ パ リ ン で ぬ ら し て 採
染 色 液 調 製 後 す み や か に 単 球 数 算 定 を行 っ た.
す な わ ち,後
々の
述 す る 組 成 よ りな る 染 色 液 で,末
末梢 血 を 白血 球 用 メラン ジュール を用 いて
ア レル ギ ー 反 応 の 関 与 が 考 え ら れ る 気 管 支 喘 息
1:10に
に お い て,免
200倍
疫 反 応 に お い て 重 要 な 役 割 を もつ
末 梢 血 単 球 が,何
子67
血 後, silicon加 工 短 試 験 管 に 入 れ4℃ 保 存 の 後,
応 の関 与
の 様 に,種
子22名,女
細 は 第1編
plastic syringeの
子63例,女
均43.2±15.1才)で
均35.8±14.4才)を
方 法:詳
の 作 用 を もつ
部 の 気 管 支 喘 息 で はIII型(ア
ス 型)やIV型(遅
65才,平
,最 近 で
よ る即 時 型 反 応 も 想 定 さ れ て い る.そ
て さ ら に,一
い 健 康 人43名(男
S-TS(short-term
な わ ちreagin様
令12-82才,平
対 照 と し て ア レ ル ギ 一 疾 患,感
れ る即 時 型 ア レ ル ギ
ー 反 応 が 主 役 を 演 ず る と され て い る が
科 呼吸 器 外 来通 院 中お よび 当科へ 入
院 中 の 気 管 支 喘 息 患 者130例(男
応 の 型 と して は, Coombs-GellのI型,
す な わ ちIgEにmediateさ
IgGに
対 象:当
在 の ところ ア レル ギー の 関与 が
も っ と も ひ ろ く認 め られ て い る.そ
ギ-反
対 象 な らび に方法
らか の 役 割 を果 た し て い る こ
希 釈 し, Fuchs-Rosenthal計
光 顕 下 で 赤 褐 色 に 染 色 され た 単 球 数 を 算
定 し た.
と は 充 分 に 考 え ら れ る と こ ろ で あ る.
染 色 液:
443
算 盤 上,
444
赤
1)
2%
alpha-naphthyl
diethylene
2)
glycol…
hexazonium
5%
saponin
10%
5)
0.1M
0.1M
white
solution…
formalin…
phosphate
pure〓in
/cmmで
あ り,健 康 人 対 照 と発 作 前 の 単 球 数 は
発 作 時 に は対 照 に比 べ 減 少傾 向が 認
意 で は な か っ た.一
方 非 発作 時
… … … … … … …0.5me
と,非
buffer(pH
発 時 に 比 べ 発 作 前 に は 有 意 の 増 加傾 向(p
<0.05)が
6.0)
.0me
よ く混 和 し,ろ 紙 に て ろ 過 し た
み ら れ,ま
た発作 前 に 比べ 発作 時 に
有 意 の 増 加 傾 向(p<0.001)が
わ ち,末
み られ た.す
気 管 支 喘 息 に お け る 末 梢 血 単 球 数 の 変 動 は,
作 発 来 の18時 間 以 内),発
な
梢 血 単球 数 は 非 発作 時 に は健康 人の単
球 数 よ り低 下 傾 向 を示 し,発
作 前(発
作 時336±93
と 発 作 前 に お け る 末 梢 血 単 球 数 を検 討 し て み る
後 使 用 す る.
非 発 作 時,発
作 前249±86/cmm,,発
め られ た が,有
0.9%
発 作 時215±92/
cmm,発
… … … … … … …0.5me
… … … … … …5
溶 液1)-5)を
己
近 似 し,非
… … … … … … … … … …2.2me
saline
4)
… … … … … …0-2me
in
克
気 管 支 喘 息 症 例125例 で は,非
in
pararosaniline
K2HPO4…
3)
butyrate
木
作 前 には健 康 人の
そ れ と ほ ぽ 同 等 の 値 で あ り,さ
明 瞭 な 増 加 傾 向 を示 し,非
らに発 作時 には
発 作 時 よ り発 作 前,
作 時 の 各 時 期 に つ い て 観 察 し,さ
ら に ア トピ ー
発 作 時 へ と漸 次 増 加 傾 向 を 示 す こ とが 明 ら か と
型,非
ベ ル 別 に分 け
な っ た(Fig.
ア ト ピー 型 別,血
清IgEレ
て 検 討 し,ま た ス テ ロ イ ドホ ル モ ン 非 依 存 例(非
使 用 例 を 含 む)と
依 存 例 に 分 け て も検 討 し た.
また発 作 を中心 と した末梢 血 単球 の 変動 につ い
て は,
3時 間 毎 に24時 間 の 観 察 を行 っ た.特
抗 原(house
dust)あ
異
1).
こ の 気 管 支 喘 息125症
に 示 す ご と くで あ る.ア
時215±88/cmm,発
入 に よ り誘 発 さ れ る 喘 息 発 作 お よ びexercise-
時 に は343±116/cmmと
加 傾 向(p<0.001)を
の 症 例 に つ い て 誘 発 試 験 開 始 前,開
60分,
90分,
れ ぞれ
始 後30分,
型 で は,非
120分 に お け る 末 梢 血 単 球 数 を 算
定 し た.
族 歴,既
無,血
往 歴,他
吸 入 誘 発 試 験,
ア トピ ー 型 の 判 別 は,家
の ア ト ピー 性 疾 患 の 合 併 の 有
清IgE値,末
梢 血 好 酸 球 数,皮
RAST
score等
内 反 応,
を参 考 に し,総
合 的 に 判 定 した.血
清IgE値
rmacia社
よ り 測 定 し た.皮
製Kit)に
吸 入 誘 発 試 験 に は,鳥
理 食 塩 水 に 溶 解 し,各
誘 発 は,階
内 反 応,
居 薬 品 製 エ キ ス を用 い た.
一 製 薬)を
の 有 無 は,自
覚 症 状,聴
よ り判 定 し た.ま
生
診 所 見,呼
作 発現
吸 抵抗 等 に
た 有 意 差 検 定 は, student
t-
testに よ っ た.
ま た 気 管 支 喘 息130例
討 し た.そ
上 の3群
0.05)が
例 全 般 に お け る末 梢 血 単 球 の 変 動
第I編
で も 述 べ た ご と く,健 康 人40名 の 末 梢
血 単 球 数 は 平 均245±91/cmmで
2-2に
下 の 群 で は,非
認 め られ た が,発
あ っ た.一
方
示 す ご と く,
発 作 時174±61/
間 に 有 意差(p<
作 前 と発 作 時326±
間 に は例数 の少 い ため 有意 の差 は認
め ら れ な か っ た. IgE 301∼1,000u/meの
ま たIgE1,
±95/cmm,発
98/cmmで
ベ
に 分 け,単 球 数 の 変 動 を検
001u/me以
群 で は,
作 前253±84/cmm,
あ り,発 作 前 と発 作 時
の 間 に の み 有 意 差(p<0.05)が
1.症
清IgEレ
301∼1,000u/me,
発 作 前250±92/cmmの
96/cmmの
2-1).
に つ き,血
れ に よ る とFig.
IgE 300u/me以
作前 と
各 時 期 間 の 変 動 に は,推
計 学 的 に 有 意 差 が 認 め ら れ た(Fig.
発 作 時333±126/cmmで
績
あ り,非 発 作
作 時 へ と増 加 傾 向 を示 し た.
発 作 時(p<0.05)の
1,001u/me以
作
作 前264±
作 時329±66/cmmで
非 発 作 時237±107/cmm,発
成
あ り
方 非 ア ト ピー
そ して 非 発 作 時 と 発 作 前(p<0.05),発
cmmと
濃 度 に 調 製 し た. EIAの
段 昇 降 の 反 復 に よ り行 い,発
発作
発作 前 に比 べ 有意 の増
示 し た.一
ル 別 に, IgE 0∼300u/me,
はRIST法(Pha
ま たacetylcholineはOvisot〓(第
で は,非
発 作 時215±100/cmm,発
86/cmm,発
時 よ り)発作 前,発
な お ア ト ピ-型,非
ト ピ-型
作 前225±83/cmmで
induced
つ い て は,そ
トピ ー 型,非
両 者 間 に 有 意 の 差 は 認 め られ な か っ た が,発
る い はacety1choline吸
asthma(EIA)に
例 を,ア
ア トピ ー 型 に 分 け て 検 討 し た 結 果 は, Fig. 2-1
認 め ら れ た.
上 の 群 で は,非
作 前246±85/cmm,発
発 作 時211
作 時315±
あ り,発 作 前 と 発 作 時 との 間 に は 有
気 管 支喘 息 に おけ る末梢 血単 球 の動 態 に関 す る研 究
445
意 差(p<0.02)が
認 め られ た
(Fig. 2-2).
一 方 ス テ ロ イ ドホ ル モ ン非
依 存 例(非
使 用例 を含 むう と
依 存 例 に 分 け て 検 討 し た 結 果,
非 依 存 例 で は 非 発 作 時221±
96/cmm,発
cmmで
作 前243±80/
両者 間に有意差 は認
め ら れ な か っ た が,発
作前 と
発 作 時305±78/cmmと
の 間
に は 有 意 差(p<0.02)が
め られ た.ま
認
た 依 存 例 で は,
非 発 作 時181±61/cmmよ
発 作 前263±99/cmmへ
Fig. 1 Number
of blood
monocytes
in relation
to asthmatis
cycle
(p<0.02)の
り
有意
増 加 が み ら れ,
ま た 発 作 前 と 発 作 時388±98/
cmmに
も有 意 差(p<0.005)
が 認 め られ,依
存 例 で は非依
存 例 に比 べ 各 時期 間 の変動 傾
向 は よ り高 度 で あ っ た.ま
た
非 依 存 例 と依 存 例 で の 非 発 作
時 の 単 球 数 は そ れ ぞ れ221/
cmm,
181/cmmで
あ り,依
存 例 で 低 い 傾 向 が み られ た が
有 意 の 低 下 で は な か っ た(Fig.
3).
2.個
々 の症例 にお け る末
梢 血単 球 の 変動
1)末
Fig. 2-1 Number
of blood
monocytes
Fig. 2-2 Number
in relation
of blood
to asthmatic
monocytes
と喘 息 発 作 時 の 変 動
cycle
in relation
梢 血 単 球 の 日内 変 動
to asthmatic
cycle
446
赤
木
克
己
に 減 少 す る 傾 向 が 認 め られ
た.ま
た 発作 終 了 後に 減少
し た 末 梢 血 単 球 は,さ
らに
次 の 発 作 が 認 め られ る場 合
に は,同
様 の 増加 傾 向 を示
し た(Fig.5).
か か る変
動 は7症
例(85.7
例 中6症
%)に
認 め ら れ た.
一方
,気 管 支 喘 息 症 例 の
無 発 作 時 にお け る単球 の 日
内 変 動 は,健
康 人 と ほ ほ伺
様 の 傾 向 を 示 し,高 度 の 増
減 は 観 察 さ れ な か っ た(Fig.
6).
Fig. 3
Number
of blood
rr inocytes
in relation
to asthmatic
2)吸
cycle
入誘 発時 にお け る
末 梢 血単 球 の変動
吸 入誘 発 試 験 前 後 に
おけ る末梢 血単 球 の変
動 を 誘 発 陽 性 の15症 例
に つ い て 検 討 した が,
こ の う ち の4症
例 につ
い て の 変 動 をFig. 7-1
に 示 す. house
extract
me)吸
dust
(×10-2,
0.5
入 に よ り喘 息 発
作が 誘 発 され る場合 に
は,発
作 出 現 とほ ぼ 同
時 に末梢 血 単球 は増加
し,発
作終 了 につ れて
減 少 す る傾 向 が 観 察 さ
れ た.す
な わ ち,特
異
抗 原 吸 入 に よ り惹 起 さ
Fig. 4
Numerical
健 康 人3名
changes
of blood
の 日内 変 動 で は,夕
monocytes
方 よ り夜 間 に
か け て 増 加 す る 傾 向 が 認 め ら れ た が,高
減 は 観 察 さ れ な か っ た(Fig.
内 因 性Cortisol分
in healthy
4).こ
度 の増
の 変 動 は,
泌 の変動 に 関連 して い るで あ
然に お こ
る 発 作 と ほ ぼ 同 様 の 態 度 を示 した.か
か る変動
た.な
おhouse
dust吸
れ な い 場 合 に は,末
認 め ら れ ず,こ
喘 息 発 作 が み ら れ る 場 合 の 末 梢 血 単 球 の 日内
あ っ た(Fig.
7症 例 に お い て 検 討 を加 え た.
3)
一 般 に単 球 は 発作 前か ら発作 時 に か け て増加 し
,
発 作 と密 接 な 関 連 を も っ て 変 動 し,発
の 変 動 は,自
傾 向 は15例 中12例(80.0%)に
ろ う と推 測 さ れ る.
変 動 に つ い て,
れ る発 作 の場 合の単球
controls
作終了後
お い て 観 察 され
入 に よ り発 作 が 誘 発 さ
梢 血 単 球 の 変 動 は ほ とん ど
れ は8例
中 全例 にお いて 同様 で
7-2).
Acetylcholine吸
入誘 発時 の 末梢 血単球
の 変動
acetylcholine溶
液(濃
度250∼750μg/me)
1.0
気管 支 喘 息 にお け る末梢 血 単球 の 動態 に関す る研 究
447
た.末
梢 血単 球
数 は,
7症 例 中
3症 例(42.9%)
で 発作誘 発に と
もない増 加傾 向
を 示 し た が,
4
症 例(57,1%)
で は ほ とん ど増
加傾 向は 認め ら
れ な か っ た.す
な わ ち, EIAの
場 合 に は,自
然
に あ るい は特 異
抗 原吸 入 に よ り
惹起 され る発 作
と 異 な り,末 梢
Fig. 5
Numerical
changes
of blood
monocytes
in relation
to asthmatic
血単 球 は 必ず し
cycle
も増 加 傾 向 を 示
さ ず,そ
の発 症
機 序 と関 連 して
興 味 あ る所 見 で
あ る と考 え られ
た(Fig.
9).
考
案
単球 は 血 液細
胞 の1つ
で あ り),
骨 髄 で生 成 され
成 熟 後 流血 中 に
入 り,組 織 へ と
遊 走 して い く
(mononuclear
phagocyte
sys
tem)6)も
Fig. 6
Numerical
changes
of blood
monocytes
in attack-free
の と考
asthmatics
え ら れ て い る.
meの 吸 入 に よ り気 管 支 れ ん 縮 の み られ た11症 例
従 来 単 球 の 作 用 に つ い て 多 く の 報 告 が あ る が,
に お い て 末 梢 血 単 球 の 変 動 を観 察 し た. 11例 中
免 疫 反 応 下 に お け る 単 球 の 作 用 と し て は,
10例(90.9%)で
gocyticな
は,気
に も か か わ らず,末
梢 血 単球 の 変動 は ほ とん ど
認 め られ な か っ た(Fig.
4)
EIAに
管 支 れ ん 縮 の み られ た
8).
運 動 負 荷 に よ り惹 起 さ れ る 喘 息 発 作 を 中 心 と
し た 末 梢 血 単 球 の 変 動 を7症
え ら れ て い る.単
(IgG1,
お け る末梢 血 単球 の変動
例 につ いて検 討 し
作 用 とcytolyticな
G3
ceptor7,8)が
球 の 細 胞 膜 上 に は,
subclass)receptorお
あ り,こ
れ ら のreceptorは
下 に お け る 単 球 の 貪 食,す
body
complexあ
pha
作用 が 主 として考
IgG
よ びC3
Fc
re
免疫反応
な わ ちantigen-anti
る い はantigen-antibody-com-
448
赤
木
克
己
は な お 充 分 明 らか に さ れ て い
な い.そ
body
の 他ADCC(anti
dependent
ated
cell-medi
cytotoxicity)に
単 球 のcytolyticな
て も,近
お け る
作 用 に つい
年 注 目12∼14)さ
き て い る が,か
れ て
か る反応 系 の
ア レル ギー 疾 患 にお け る位置
づ け は な お 明 ら か で は な い,
一 方
,気
mbsお
管 支 喘 息 は, Coo
よ びGellの
言 うI型
ア
レ ル ギ ー 反 応 の 代 表.的 疾 患 と
さ れ,一
般 にIgE抗
mediateさ
Fig. 7-1
Numerical
provocation
changes
test
of blood
with
monocytes
specific
allergen
部 に
はreagin様
作 用 を も つIgG
抗 体(IgG
S-TS:
term
in bronchial
体 に よ り
れ る15)が,一
sensitizing
に よ り)mediateさ
IgG
short-
antibody)5)
れ る もの も
あ る と 想 定 さ れ て い る.さ
にI型
ら
ア レ ル ギ ー 反 応 以 外 に,
一 部 の 気 管 支 喘 息 で はIII型16)
あ る い はIV型17)ア
レ ル ギ-反
応 に よ る と考 え られ る症 例 も
見 出 さ れ つ つ あ る.ま
た吸入
誘 発 時 に 時 折 み ら れ る,い
ゆ るLAR(late
asthmatic
response)18)に
つ い て も,
わ
I
型以 外の 面か らの検 討 もな さ
れ つ つ あ る.
実 際 の 日常 臨 床 に お い て,
血 清IgEレ
反 応,家
も,
ベ ル も低 く,皮 内
族 歴,既
往 歴等 か ら
I型 ア レ ル ギ ー 関 与 の 考
え に くい 気 管 支 喘 息 の 症 例 は,
Fig. 7-2
Numerical changes of blood monocytes
provocation test (negative cases)
し ば しば 経 験 す る と こ ろ で あ
in bronchial
る.従
って気 管 支喘 息の研 究
に 関 して も,次
plement
comp1exの
っ て い る.そ
だ 不 明 で あ る が,最
ceptor9)やIgE
貪 食の 促 進 と深 い 関 係 を も
の 他 のreceptorと
し て,役
近 の 研 究 に よ る とIgM
receptor10)も
re-
あ る と さ れ て い る.
ま た 免 疫 反 応 と 関 連 して 単 球 のhistamine
ptor11)の
割 は未
問 題 が 注 目 さ れ て い る が,そ
rece
の役 割 は
型 ア レ ル ギ-反
calに
第 に 従 来 のI
応 の 検 討 に 加 えて, immunologi
多 方 面 よ り の 検 討 が な さ れ つ つ あ る.例
え ばGroveら19)は,気
tetanus
を 用 い,
toxoid,
humoralお
面 よ り 検 討 し,気
管 支 喘 息症 例 にお いて
mumps,
PPD,
よ びcellular
Candida抗
immunityの
管 支 喘 息 症 例 で はimmunolo-
原等
気管 支 喘 息 にお け る末梢 血 単球 の動 態 に関す る研 究
induced
449
asthmaに
mplementの
お い てco
変動 傾 向 を認め
て い る.そ
の 他,気
管支喘息
症 例 に お け るADCCの
Flahertyら24)に
検討が
よ り, T-cell
機 能 の 検 討 がFarrerons-co
ら25), Thomsonら26)に
な さ れ て い る が,こ
よ り
れ らにつ
い て は 今 後 さ らに 検 討 が 必 要
で あ る と考 え られ る.
一方
,ア レ ル ギ ー 性 疾 患 と
単 球 との関 連 につ い ての 検討
は 未 だ 少 な く,わ ず か に ス テ
ロ イ ド依 存 性 喘 息 症 例 に お け
る 白 血 球 像 の 変 動27),単
球の
機 能28)等 に 関 す る 検 討 が な さ
Fig. 8
Numerical
induced
changes
of blood
by acetylcholine
monocytes
in bronchospasm
れ て お り,そ の 他 に はatopy
inhalation
性 皮 膚 疾 患 でchemo
taxis29)やADCC30)
の検 討 が な され て い
る程 度 で あ る.
気管 支 喘 息の 発症
機 序 に末 梢 血単 球 が
関 与 す る か ど うか,
関与 す る とす れば 免
疫 反 応 と関 連 し た も
の で あ るか ど う か な
ど に つ い て の 疑 問 は,
免疫 反応 下 にお け る
単球 の作 用 と関連 し
て興味 あ る問題 であ
る.著
者 の 今 回の 観
察 で は,自
Fig. 9
gicalに
Numerical
chages
monocytes
欠 陥 の あ る 症 例 が 多 い と し て い る が,
Gaillardら20)は,こ
ま たcomplementの
Arroyaveら21)は,特
mentの
of blood
減 少 よ り,
in exercise-induced
asthma
然 の 発作
あ るい は特 異 抗 原吸
入 に よ り 惹 起 され る 発 作 の 場 合 は,発
作前か ら
の 点 に 関 し 否 定 的 で あ る.
発 作 時 へ か け て 単 球 の 増 加 傾 向 が 認 め られ た が,
面 よ り の 検 討 も み ら れ,
acetylcholine吸
異 抗 原 吸 入 に よ るcomple
complementが
気 管支れん縮
入 に よ り)惹起 され た 発 作 の 場 合
は 単 球 の 増 加 傾 向 は 全 く認 め られ な か っ た.こ
の こ と は,抗
原抗 体 反 応 に よ り惹起 され る発 作
に 何 ら か の 関 係 を 有 し て い る もの と推 定 し て い
に 対 す る 末 梢 血 単 球 の 関 与 を 強 く示 唆 す る も の
る が,
と 考 え ら れ る.
Hutchcroftら22)は
て い な い.ま
そ の様 な 傾 向 を 見 出 し
たGwynnら23)は
見 出 し て い な い.ま
たGwynnら23)は,
その 様 な傾 向 を
exercise
今 回 対 象 と した 気 管 支 喘 息 全 症 例 に つ い て,
各 発 作 段 階 別 に 末 梢 血 単 球 数 を検 討 し た と こ ろ,
450
赤
非 発 作 時 よ り発 作 前,発
木
作 時 にか け て有 意 の増
加 傾 向 が 認 め ら れ て い る が,非
発 作 時の 単球 数
は 健 康 人 の そ れ に 比 しか な り低 値 で あ り, atopy
性 皮 膚 疾 患 で 単 球 の 機 能,例
cytotoxicityが
ト ピー 型,非
己
つ い て も検 討 して お り,か
い る.好
低 下 し て い る こ と29,30)と何 らか
たア
ア トピ ー 型 に 大 別 して の 検 討 で は,
か る 傾 向 を確 認 して
塩 基 球 は そ の 機 能 の1つ
の ご く初 期 に 侵 入 抗 原 とIgE抗
関 与 し,そ
え ばchemotaxis,
の 関 係 を有 して い る こ と も 想 定 さ れ る.ま
克
と し て,発
の 中 心 に あ る と 考 え ら れ て い るが,
単球 の関 与 はむ し ろこの 抗 原抗 体 反応 後 で ある
可 能 性 が 強 い が,そ の 詳 細 は 不 明 で あ る.
一方
, EIAの 場 合 の 末 梢 血 単 球 の 変 動 は,症
ア トピ ー 群 で 非 発 作 時 と発 作 前 の 値 に 余 り差 が
例 数 は7例
な い こ と以 外,両
に と も な い 増 加 傾 向 を 示 す 症 例 と,ほ
群 間 の単球 増 加 の程 度 は ほぼ
近 似 して い る が,さ
ら に 血 清IgEレ
群 に 分 け て 検 討 し た場 合,
で は,喘
IgEレ
ベ ル 別 に3
ベ ルの低 い群
息 発 作 に と も な う単 球 の 増 加 傾 向 は よ
り強 く, IgE低
値 群 で の 単 球 の 関 与 は, IgE高
値 群 に 比 し よ り 強 い も の と推 定 さ れ る.そ
して
作
体 との 反応 系に
と少 な い が,不
定 で あ り,発 作 発 現
と ん ど変
動 を示 さ な い 症 例 が 観 察 さ れ た. EIAの
発 症機
序 に つ い て は な お 不 明 な 点 が 多 い が,有
効 予防
薬 と して は, anticholinergic
chemical
mediatorの
さ れ,発
drug34,35)お
よび
遊 離 抑 制 剤36)な どが 報 告
症 機 序 と の 関 連 が 検 討 さ れ て い る.す
単 球 の 一 部 に はIgE
receptorを もつ もの 力偽 る
10)こ と を考 え る と, IgE高 値 群 で は ア レ ル ギ 一
な ら ち 発 症 機 序 と して, anticholinergic
drng
の 有 効 性 よ り副 交 感 神 経 系 の 関 与 が,ま
たche
反 応 が 主 と してIgEに
mical
よ りmediateさ
に よ り 単 球 の 変 動 が み ら れ,
れ,そ
IgE低
れ
値群 で
mediator遊
離 抑 制 剤 の 有 効 性 よ り, tar
get cellか ら のchemical
mediatorの
え られ る が,こ
の 際 のchemical
の 変 動 が も た ら され る と い う可 能 性 も考 え
はIgE-mediated
reactionで
ら れ る.
一方
,ス
れ,今
はIgE以
外 の 抗 体,例
え ばIgGに
よ り単 球
テ ロ イ ド使 用 の 有 無 に よ り,非 依 存
例 と依 存 例 に 大 別 し て の 検 討 で は,前
者 では 変
後 さ ら に 検 討 を 要 す る と考 え ら れ る.
て き た が,最
近 の 研 究 に よ る と,単 球 中 に は,
histamineを
り大 き い傾 向 が 認 め ら れ た.こ
transferase38)あ
作 用 と し て,一
peniaを
の理 由の 詳細 は
テ ロ イ ド剤 の 単 球 系 に 及 ぼ す
時 の 単 球 数 を 非 依 存 例,依
て も,依
不 活 化 す るhistamine
methyl
る いは 気 管 支 系 に 対 し拡 張 作 用
を もつprostaglandin-E39,40)が
含 ま れ て お り,
こ れ ら の こ とが 気 管 支 喘 息 発 作 時 に 単 球 の 増 加
時 的 に で は あ る がmonocyto
来 た す31)こ とが 知 られ て お り,非
離
は な い37)と考 え ら
以 上 主 と して 抗 原 抗 体 反 応 面 よ り検 討 を加 え
動 の 幅 が 比 較 的 小 さ く,依 存 例 で 変 動 の 幅 が よ
不 明 で あ る が,ス
遊 離が 考
mediator遊
発作
存例 に 分 け て検討 し
存例 で の単球 数 は 非依 存 例 の それ に比
の み ら れ る こ と と 関 連 し て い る こ と も考 え られ,
こ の 点 に 関 し て も今 後 の 検 討 が さ らに 必 要 で あ
ろ う.
べ 少 い傾 向 が み られ て お り,こ の こ とが 依 存 例
結
で の 変 動 幅 が よ り大 き くな る一 因 で あ る と考 え
ら れ る.
新 たに 考案 した末梢 血 単球 の 直接 算 定法 を応
木 村 ら32)33)は, IgEのtarget
基 球 が,発
語
cellで あ る 好 塩
作 と密 接 な 関 連 を も っ て 変 動 す る こ
と を報 告 して い る が,今 回 の 単 球 の 変 動 と比 較 検
討 す る と,単 球 の 変 動 が 好 塩 基 球 の 変 動 よ り一
時 期 遅 い よ う で あ る.す
な わ ち,好
塩 基球 が 発
用 し て,気
管 支 喘 息 症 例130例 に お い て,気 管 支
喘 息 発 作 と 末 梢 血 単 球 の 変 動 の 関 連 を 検 討 し,
以 下 の 結 果 を得 た.
1.一
般 に 末 梢 血 単 球 は,非
よ り低 い 傾 向 に あ っ た が,発
作 前 に 増 加 し発 作 出 現 に と も な い 減 少 傾 向 を示
の 値 を 示 し た.さ
す の に 対 し,単 球 は 発 作 前 よ り も む し ろ 発 作 時
示 し,非
に 高 度 な 増 加 傾 向 を示 し,発 作 終 了 後 に 減 少 傾
増 加 傾 向 を 示 し た.
向 を 示 し た.今
回 のhouse
症 例 に お い て,単
dust吸
入誘 発 試験
球 と同 時 に 好 塩 基 球 の 変 動 に
2.個
れ,ま
発 作時 は健康 人
作前 に はほぼ 同様
ら に 発 作 時 に は 明 瞭 な増 加 を
発 作 時 よ り発 作 前,発
作 時 へ と有 意 の
々 の 症 例 に お い て も 同 様 の傾 向 が み ら
た 発 作 終 了 後 に 減 少 傾 向 が 認 め られ た.
気 管 支喘 息 に おけ る末梢 血単 球 の動 態 に 関す る研 究
3.特
異 抗 原 吸 入 に よ り誘 発 さ れ る 発 作 で は,
単 球 数 は 自然 に お こ る 発 作 と同 様 の 傾 向 を 示 し,
発 作 出 現 に と も な い 増 加 し,発 作 終 了 後 に 減 少
451
以 上 よ り,末 梢 血 単 球 は ア レ ル ギ-反
応 と特
に 密 接 な 関 連 を も っ て 変 動 す る こ とが 示 唆 さ れ
た.
す る傾 向 を示 した.
4.
Acetylcholine吸
管 支 れ ん 縮 で は,末
入 に よ り誘 発 され る 気
梢 血 単 球 の 変 動 は ほ とん ど
EIAで
らに 直接 ご
指 導,ご 教 示 い ただ いた 谷 崎 勝 朗 講 師(現 三朝 分 院
認 め ら れ なか っ た.
5.
稿 を終 る に あ た り,ご 指 導,ご 校 閲 を賜 り ま した
恩 師木 村 郁 郎 教 授 に 深 謝 い た し ます.さ
は 末梢 血 単 球 の 変動 は 不 定 で あ
り,発 作 出現 に と も な い 増 加 を示 す 症 例 と,ほ
と ん ど変 動 を示 さ な い 症 例 とが 観 察 さ れ た.
文
講 師)に 深 謝 い た し ます 。
な お本 論 文 の 要 旨は,第30回
総 会(昭 和55年9月18日)に
日本 ア レル ギ-学 会
お い て 発 表 した.
献
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Paranumerical
Part
changes
2.
of blood
Numerical
bronchial
木
changes
己.
monocytes
of blood
in bronchial
monocytes
asthma
in
asthma
Katsuini
Second Department
克
of Internal
AKAGI
Medicine, Okayama
University
Medical School
(Director:
Prof. I. Kimura)
Paranumerical changes of blood monocytes were examined using a new direct counting
method in 130 asthmatic patients.
The results obtained in this study were as follows.
(1) The number of blood monocytes in the non-attack stage of asthma was less than
that in healthy subjects, and the number in the pre-attack stage was approximately
the
same as the control. The monocyte count in all cases showed a significant increase in pre
attack and attack stages.
(2) In an individual
moderately in pre-attack
asthmatic
cycle, the number of monocytes tended to increase
stages and even more markedly during asthma attacks.
(3) Changes in the number of monocytes in cases with positive bronchial challenge
for house dust extract showed the same tendency as in spontaneous asthma attacks.
(4) The number of monocytes
of acetylcholine.
did not change in bronchospasm
provoked
by inhalation
(5) Changes in the number of monocytes for exercise-induced asthma patients followed
no particular pattern; that is, some cases showed a significant increase in the number of
monocytes related to the asthmatic cycle, but other cases did not show any changes.
These findings suggest that the number of monocytes changes in asthma attacks caused
by allergic reactions.