以下のような症状や疾患が疑われる場合、 LAL-D

以下のような症状や疾患が疑われる場合、
LAL-Dがまぎれている可能性があります。
（海外データ）1-6
肝および
脂質の異常
肝障害・肝機能障害
脂肪肝
（小滴性または混合）
または
肝腫大
（原因不明）
中枢神経症状
を伴わない
ウィルソン病
疑い
または
特発性肝硬変
NAFLD
/NASHで
体重減少が
ありALTが
基準値上限aを
超える
ALTが
基準値上限aを
超える
脂質異常
メタボリック FCHでALTが
シンドローム 基準値上限aを
超える
小児
LDL-c
（mg/dL）
≧130 または HDL-c
（mg/dL）
≦45
成人
LDL-c
（mg/dL）
≧160*または
HDL-c
（mg/dL）
≦40
（男性）
, ≦50
（女性）
血中酵素活性の測定によりLAL-Dを診断1, 7
＊高脂血症治療薬服用中の患者さんではLDL-c
（mg/dL）
≧130
a 基準値上限は年齢および性別により異なる
NAFLD：非アルコール性脂肪性肝疾患
NASH：非アルコール性脂肪性肝炎
FCH：家族性複合型高脂血症
HeFH：家族性高コレステロール血症ヘテロ接合体
ALT：アラニンアミノトランスフェラーゼ
LDL-c：LDLコレステロール
HDL-c：HDLコレステロール
この頁に記載されている内容は医療従事者への参考情報であり、医師の臨床診断に取って代わるものではありません。
実際の診断は医師によってなされる必要があります。
References: 1. Reiner Ž, et al. Atherosclerosis. 2014;235:21-30. doi:10.1016/j. atherosclerosis.2014.04.003.
2. Burton BK, et al. N Engl J Med. 2015;373:1010-20. doi:10.1056/NEJMoa1501365. 3. Roberts EA, et al.
Hepatology. 2008;47:2089-111. doi:10.1002/hep.22261. 4. Manolaki N, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr.
2008;48:72-77. doi:10.1097/MPG.0b013e31817d80b8. 5. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;109:433-8.
doi:10.1161/01. CIR.0000111245.75752.C6. 6. Daniels SR, et al. Pediatrics. 2008;122:198-208. doi:10.1542/
peds.2008-1349. 7. Hamilton J, et al. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10. doi:10.1016/j.cca.2012.03.019.
HeFHで
1. ALTが基準値
上限aを超える
または
2. 遺伝子変異が
確認されない
ORIGINAL RESEARCH ARTICLE
| JONES et al
LAL-Dでは肝疾患が急速に進行し、早期に死亡に至る可能性が
あります。1-5
b
1.0
Proportion of survival
0.8
0.6
0.4
0.2
1
乳児LAL-D患者さんでは、生後12ヵ月以内におよそ90%が死亡に至っています。
（海外データ）
0)
0)
48
(n
=
1)
=
(n
42
36
(n
=
1)
1)
30
(n
=
1)
=
(n
24
18
(n
=
1)
4)
=
(n
12
6
(n
=
26
)
=
(n
0
1)
0)
=
(n
=
(n
42
48
2)
2)
=
36
(n
=
(n
30
24
(n
=
3)
0.0
Age in months
Age in months
e from birth to death in the (a) overall population and (b) infants with early growth failure (GF).
lan–Meier estimate (95% CI) for
probability of survival
6 months
(0.112-0.402)
(0.015-0.293)
≥12 months
0.114 (0.009-0.220)
0.038 (0.000-0.112)
(0.231-0.880)
0.333 (0.025-0.641)
(0.416-0.984)
0.300 (0.016-0.584)
(0.00-0.186)
0.040 (0.000-0.117)
(0.171-1.000)
0.200 (0.000-0.551)
(0.000-0.139)
0.000 (0.000-0.000)
(0.449-1.000)
0.400 (0.000-0.829)
(0.000-0.674)
0.250 (0.000-0.674)
re.
ed hematopoietic stem cell transplant and/or
patients who did not receive hematopoietic
e 19.3 months. The Kaplan–Meier
urvival past age 12 months was
og-rank test results suggested that,
maturely, treated patients survived
; median age at death, 8.6 months;
n did untreated patients (median
ge: 1.4–19.3 months).
GF, the median age at death (3.5
hs) was similar to that of the overan–Meier estimates for survival to
wer (Figure 1b, Table 2). This difle to the long survival duration of
F, including one untreated patient
and two treated patients who surd 46.3 months. Patients with early
ad modest but significantly longer
atients with early GF (P = 0.008).
乳児LAL-D患者さんの生存曲線（カプランマイヤー法による推定、海外データ）1,a,b
Among untreated patients with early GF, the probability of survival past age 6 months was lower still, and an estimated zero
probability of survival past age 12 months was predicted in this
group (Table 2). Kaplan–Meier survival estimates in patients
without early GF were greater than those of the overall population, and survival did not differ significantly between treated
and untreated patients
(P = 0.14).
1.0
In a Cox proportional hazard regression analysis model for
the overall population, country of origin, treatment, enteral
supplementation, and parenteral supplementation were associated with reduced risk of death (Supplementary Table S1
online).
0.8
95%信頼区間
（上限値）
推定値
95%信頼区間
（下限値）
DISCUSSION
These data confirm and expand earlier insights on the rapidly
progressive and fatal course of LALD presenting in infants and
provide a more comprehensive understanding of disease progression and factors0.6
that might influence the disease course.
Clinical presentation with diarrhea, vomiting, abdominal distension, and hepatosplenomegaly was common early in life and
is consistent with previous descriptions of LALD in infants.4–7
Undernourishment with loss of subcutaneous fat and muscle
was noted as a prominent
0.4 feature in early case reports of infants
with LALD,5,7 and a review of published cases performed before
initiation of this study suggested that early GF might be a sensitive and specific marker for risk of rapid disease progression
and early death. In this study weight-for-age z-scores were low
at birth/first record0.2
and worsened with disease progression.
Although only 20% of patients were underweight at birth/first
record, >50% of patients were underweight by the time of diagnosis (median age at diagnosis: 2.6 months). These findings
confirm that early GF is a prominent manifestation of LALD
presenting during infancy.
Liver biochemical0.0
abnormalities were present early in the
disease course, with 58 and 95% of patients having elevations in
0
6
12
ALT and AST concentrations at diagnosis, respectively. Some
（n=35）
（n=9）
（n=4）
patients showed marked,
rapid, progressive
increases in serum
transaminase concentrations over time, accompanied by other
生存率
y population subgroups
5
18
24
30
36
42
48
（n=4） （n=3） （n=2） （n=2） （n=1） （n=0）
月齢
a 2歳未満でLAL-Dと診断された患者さん35例についてカルテ抽出により後ろ向き解析を行った
（生後6ヵ月以内に成長障害が認められたのは26例、
認められなかったのは9例）
。1
b プロトコールでは生存患者さんの組み入れを許容したが、全ての患者さんは死亡していた。1
• 乳児LAL-D患者さんでは重篤な成長障害・肝線維症・肝硬変を合併し、生存期間の中央値は3.7ヵ月でした。1
LAL-Dの患者さんは、早期における重篤な合併症および死亡のリスクを有しています。1-3
References: 1. Jones SA, et al. Genet Med [published online August 27, 2015]. doi:10.1038/gim.2015.108. 2. Data on file, Alexion Pharmaceuticals. 3. Bernstein DL, et al. J Hepatol. 2013;58:1230-43. doi:10.1016/j.
jhep.2013.02.014. 4. Alkhouri N, et al. Liver Int. 2013;33:79-85. doi:10.1111/liv.12024. 5. Angulo P, et al.
Hepatology. 1999;30:1356-62. 6. Burton BK, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr [published online August 6,
2015]. doi: 10,1097/MPG.0000000000000935.
LAL-Dでは肝疾患が急速に進行し、早期に死亡に至る可能性が
あります。1-5
小児および成人のLAL-D患者さんは重篤な症状を認めることがあり、
早期死亡に至ることもあります。
LAL-Dの臨床的特徴をまとめたレビューおよび観察研究
（海外データ）
Bernstein DL, et al1
（n=135）
Burton BK, et al6
（n=48）
発症時年齢
中央値
（年齢幅）
年齢
年齢分布
5歳
（0 - 68）
5.8歳
(0 - 42)
12歳以下
83%
（109/131例）
10歳未満
75%
（36/48例）
21歳未満における重篤な合併症および死亡
肝移植
年齢
5 - 14歳
9 - 18歳
症例数
9例
4例
4例
1例
（17.6歳）
死亡例数
• 肝生検を受けた患者さんの64%
（72/112例）
で線維症・肝硬変を発症しており、肝硬変は29%
（33/112例）
で発症し
ていました。3
• 135例中11例が死亡に至っていました。3
LAL-Dの患者さんでは、NAFLD/NASHに比べて病状の進行が速いことが報告されています。
4, 5
（海外データ）
4
• 肝生検によりNAFLDと診断された小児67例のうち、
著明な線維化が認められた患者さんは10例
（15%）
のみでした。
• 肝生検によりNASHと診断された144例のうち、肝硬変を発症した患者さんは25例
（17%）
のみでした。5
NAFLD：非アルコール性脂肪性肝疾患
NASH：非アルコール性脂肪性肝炎
References: 1. Jones SA, et al. Genet Med [published online August 27, 2015]. doi:10.1038/gim.2015.108. 2. Data on file, Alexion Pharmaceuticals. 3. Bernstein DL, et al. J Hepatol. 2013;58:1230-43. doi:10.1016/j.
jhep.2013.02.014. 4. Alkhouri N, et al. Liver Int. 2013;33:79-85. doi:10.1111/liv.12024. 5. Angulo P, et al.
Hepatology. 1999;30:1356-62. 6. Burton BK, et al. J Pediatr Gastroenterol Nutr [published online August 6,
2015]. doi: 10,1097/MPG.0000000000000935.