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Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎め研究 一特に交叉感作
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(14),993-1018, 1978 (昭53）
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Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎め研究
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一特に交叉感作についてー
日 野 治 子
I● 要 旨
Streptomycin, Dihydrostreptomycinが種々の剤型の外皮
Neomycin
用剤に含まれて主に皮膚科領域，外科領域で用いられて
23例,
Gentatnicin ４例Kanamycin 1
例Kanendomycin 1例，計29例のArninoglycoside系
おり, Neomycin, Kanamycin,
Kanendomycinは点眼液，
抗生物質による接触皮膚炎と,
眼軟膏に含まれて眼科領域で,
Neomycin,
Streptomycinによる湿疹
型薬疹２例を経験した．これらの患者で，パッチテスト
点耳薬に含まれて耳鼻科領域で,
および皮内テストを行ない,
に含まれて外科領域で用いられている.
Aminoglycoside系抗生物
質間の交叉感作について検討した結果，各々Deoxystreptaraineを持つNeoraycin,
Kanendomycin,
Lividomycin,
Gentamicin,
Vistamycin
Dibekacin,
(Ribostamycin),
Aminoglycoside
系抗生物質のうちStreptomycinは経皮感作能が強い
Kanatnycin,
Paromomycin(Aminosidme),
Kanamycinは
Neomycinは痔疾用剤
Tobramycin,
ため局所的な使用は避けるべきとされているが，その他
のAminoglycoside系抗生物質の経皮感作能は弱いとさ
れ，外用剤として広く用いられて来た．しかし,
1952年
およびDeoxystreptamineの２つの-ＮＨ２のうち１つの
Baer and Ludwig"がNeomycinによる接触皮膚炎を報
-NH,が゛ＮＨ・CO.
告して以来，皮膚科領域ではAminoglycoside系抗生物
OH・ＣＨ２・ＣＨ２・ＣＨ２・ＮＨ２で置き
換っているAmikacinの間では交叉反応が認められた．
質による接触皮膚炎が注目されている．本邦では,
しかし，これらのAminoglycoside系抗生物質と,
streptaraineの２つの-NH,が-NH
Deoxy-
. CNH・ＮＨ２で置き
換っているStreptidineを持つStreptomycin,
Dihydro-
streptomycinとの間には交叉反応は認められず,
Strepto-
年眼科の市原2)，緒方・西山3)の報告があるが,
1957
1966年
本田4)がNeomycinによる接触皮膚炎を報告して以来，
Aminoglycoside系抗生物質，特にNeomycinによる接
触皮膚炎の報告は多く，しかも増加傾向を示し,
mycinはDihydrostreptomvcinとのみ交叉反応が認めら
tomycin以外のArainoglycoside系抗生物質の経皮感作
れた．
能も必ずしも弱くないことが認識されるに至った．
また，ヒトで得られたこれらの成績を検討するため，
あるAminoglycoside系抗生物質によって経皮感作さ
NeomycinおよびStreptomycinでモルモットの感作実
験を行ないFreund's
complete
adjuvant
れた場合，そのprimary
を用いて強力
sensitizerとしての原因薬剤と
交叉感作を示すAminoglycoside系抗生物質を皮膚局所
な感作処置を施したが，感作は不成立に終った．さらに
に使用すれば接触皮膚炎を起しprimary
maximization
たはそれと交叉感作を示すAminoglycoside系抗生物質
testを行なったが，同様に感作は成立し
Strep-
sensitizerま
を注射剤として全身的に投与すると，全身に湿疹型の薬
なかった．
疹を生じ得る．しかし,
II● 緒 言
本邦では現在,
Neomycin,
Aminoglycoside系抗生物質のうち，
Gentamicin,
Kanamycin,
Aminoglycoside系抗生物質間
の交叉感作に関しては，その成績が報告者によって異な
Kanendomycin,
り，一定していない．特にStreptomycin,
Dihydrostrep-
tomycinと，他のAminoglycoside系抗生物質との間の
交叉感作に関してはいくつかの相反する成績が報告され
-
ている5)-9)し, StreptomycinとDihydrostreptomycinと
東京大学皮膚科学教室（主任 久木田 淳教授）
Haruko
Hino: Contact
coside
various
group
dermatitis
from
Aminogly-
of antibiotics. 一一Cross-sensitivity to
Aminoglycosides.一一
昭和53年８月９日受理
の間の交叉感作の有無に関しても明らかにされていな
いトさらにAminoglycoside系抗生物質間の交叉感作を
動物感作実験により検討した成績では，ヒトの場合に得
〒113東京都文京区本郷７−３−１ 東京大学皮膚
られる成績と全く異なった結果が得られており，これが
科学教室
Aminoglycoside系抗生物質間の交叉感作に関する問題
日野 治子
994
表１ 基礎疾患と原因薬剤
を一層複雑に.している．
一方，近年，新しいAminoglycoside系抗生物質が次
々に開発されており，現在本邦ではStreptomycin,
drostreptomycin,
mycin
Kanamycin,
(Aminosidine),
myciiij Vistamycin
Dihy-
Kanendomycin,
Gentamicin,
(Ribostamycin),
薯 年性
令
37 女 過錯
２
26 安 モ嚢性ムチン沈着症
Neontvcin
３
28 男 熱傷潰瘍
Neomycin ｸ0ﾏｨｰP9
４
26 女 熱傷潰瘍
Neomycin
鴛コl
５
15 女 熱傷潰瘍
Neo印画
混濁
６
69 女 熱傷潰瘍
Neomvcin ｸ四有P軟膏
７
54 男 徳性潰瘍(有剱細胞癌)
Neomycin
溺犯ﾝＨ
８
41 女
Neomvcin
ﾌﾙ]-ﾄF
９
64 女 下腿淆痛く欝血性皮膚炎）
NeO阿山
ｸﾛﾏｨ-P軟膏
肖ﾛﾀｨｼﾝ軟膏
Livido-
Tobramycirij
Ami-
最近開発されたTobramycinはアメリカでは眼科用に用
Neomycinとの交叉感作が検討され
ており，両薬剤間には交叉感作が成立するとの成績が報
告されているlo)が,
Dibekacin,
Lividomycin,
Vistamycin,
Amikacinと既存のAminoglycoside系抗生物質との交
10
酒纏
同時感性薬剤
原因製剤
１
Paromo-
Dibekacin,
次‰
ﾘﾝﾃﾞﾛyvA口
Neomycin
うｮﾝ
kacinが注射剤として臨床に供されている．このうち，
いられているため,
基磋疾患
ﾘﾝﾃﾞﾛﾝｰVA□
うョン
OilnrofjrAeKol
服Z
･∩
Ctitamphenicol
Merzon ｎ
撒布疹
傑
池Ot
あリ
￥ln
47 安
慢性放射線皮膚炎(乳癌手術後)
Neofnycin ｸ[]マドP穀膏
そこで著者は，一方ではNeomycinをはじめとする
35 女
慢性哉射線皮膚炎(乳癌手術後)
Neomycin
Aminoglycoside系抗生物質による経皮感作が増加して
12
59 女 て腿潰瘍(C吊.fibrinoge鍛冶NeO阿山 ｸﾛﾏ脊?H
13
46 女 脂漏性皮膚炎
Neomvcin ﾍﾞﾄﾈやﾄ賭膏
14
20
Neoりcin
ﾂﾛﾏｨｰP軟膏
Merzon ｎ
ChlomtiDが c o l
15
42 男 熱傷潰瘍
Neomycin
ｸﾛﾏ脊pm
Merzonin
16
47 男 下腿遠隔(ﾀﾄ傷)
Neomycin 沢]ﾌｨｰP喊
おり，他方では次々と新しく開発されるAminoglycoside
系抗生物質の注射剤が広く臨床に用いられる今日，本邦
で用いられているAminoglycoside系抗生物質間の交叉
感作の有無を明らかにすることは，臨床上役に立つと考
えNeomycinによる23例,
Kanatnycinによる１例,
女
潰瘍(陥入爪)
よる２例の湿疹型薬疹患者で，パッチテストおよび皮内
Merzon
ｎ
･ｄ
Clilorarap
Merzo両
説o｢画面必L
Merzonin
Merairochrome
17 44 男
男
ｸﾛﾏｨ-Pfes
慢性欲前線皮膚炎(乳癌手術後)
Neomycin ｸ回召ｾり漬21
熱傷潰瘍
Neomycin ﾊうﾏずｼﾝＭ
Merzonin
Neornycln
ｸﾛﾏ介P騨
Olio聊か心oL
Neon印画
ｸﾛﾏｨｰP軟膏
Chlorm卵白t
19 43 男 無傷漕賜
Chbrorfiphenicot
20
63 女
慢性放射線皮膚炎(子宮癌手術後)
割
47 女
悟性放射絵皮膚炎(乳癌手術後)
ﾜﾛﾏ介P軟膏
Neomycin ?返ﾀｹａ
Merzonin
々
慢性放射線皮膚炎(乳癌手術後)
Neomycln ｸﾛﾏｨ-P軟膏
CMoronphenb
23 28 女
加性放射線皮膚炎(有辣細胞座)
Neoりcin
ｿﾌﾗﾃﾕﾘし Merzonin
24 65 々
慢性放射線皮膚炎(子宮癌手術後)
GerHomicin
ｹﾞﾝﾀｼﾝ軟膏
に関する問題を曖味にしていた今までの動物感作実験に
25 65 男
ﾀﾄ陰部Paget痛手術後の処置
GentQ/?)icin
おける誤りを指摘し得たので，モの成績もあわせて述べ
26
テストによりAminoglycoside系抗生物質間の交叉感作
撒布疹
あり
C喩四面1d
18 28
計29例の接触皮膚炎患者，およびStreptomycin注射に
池聞所謐
ｸﾛﾏｨｰP軟膏
Acrinol
Gentatnicinによる４例，
Kanendomycinによる１例，
袴布疹
あリ
CMoramptoiは
11
叉感作に関しては検討が加えられていない．
備考
撒奇談
あリ
持布疹
あり
を検討し，一定の結論を得たので，その成績を報告す
る．さらに,
Neomycin,
Streptomycinによる動物感作実
験を行ない,
Aminoglycoside系抗生物質間の交叉感作
22 52
20
女
邑素性母斑切除後の処置 S e n t a n i i c i n ｹﾞﾝﾀｼﾝ軟膏
27 58 々 下腿潰瘍(笥血性皮膚炎)Gentamidn
たい.
言温
in. j｀:jnlnoelycoslde系抗生物質による接触皮膚
28 42 男 中耳炎･ﾀﾄ耳道央,擦過傷
恥勣ﾅ召ｼ)濠
Kanamycin 明治
肘石ｼﾝ較騨治
炎の臨床的観察とパッチテストおよび皮内テストの成績
29 52 男 眼咳縁炎･結膜炎
kmii阿山
1 . PI‘Imary
sensitlzer
および原因外用製剤(表1)
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎29例の
うち,
primary
sensitizer がNeomycinと証明されたも
附加n
言温
群ﾝﾄﾞ召ｼﾝ点
眼浪
注〕ｸﾛﾏｲｰＰ軟膏,19中;クロラムフＩニコー几20mq(力価}
硫酸つうジλマイシン5mo(力価)
クロ[]マイセチン軟膏2%,1g中;ク[]ラムフェニコづし20mq(力価)
/弥マイシン軟膏,19中;バシトうシ)250単位 :
.･一心Whtｔｐ:／/ｗww.皿･
のは23例と最も多く，次いでGentamicinによるものが
４例，その他にKanamycin,
Kanendomycinによるもの
が各々１例あった.
Neomycinに感作された23例では，クロマイーＰ軟膏に
よるものが16例と最も多く，そのうち２例ではバラマイ
シソ軟膏を，１例では強カレスタミソコーチソソコーワ
軟膏を併用している．その他に，バラマイシソ軟膏のみ
5mg(力価)
995
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
表２
を使用していたものが２例，リソデロソーＶＡローショソ
によるものが２例，フルコートＦによるもの，ベトネベ
基 礎 疾
ートＮ軟膏によるもの，ソフラチュールによるものが各
基礎疾患
一
愚者例数
一
１３例
消瘍
熱傷潰瘍 ７
々１例あった.
穆血性皮膚炎に伴う下腿潰瘍 2
Gentamicinに感作された４例はいずれもゲソタシン
Cryofibrinogenemiaによる下腿潰瘍１
軟膏を使用しており，そのりち２例でリソデロソーＶＧ軟
陥入爪による潰殤 １
１１
膏を併用していた.
癌性潰瘍
外傷性潰瘍
Kanamycinに感作された１例は，慢性中耳炎・外耳
７
慢性放射線皮膚炎
道炎として耳鼻科で２年以上も処置にカナマイシソ点耳
急性放射線皮膚炎
術後処置
ソ軟膏を１回外用しただけで高度の接触皮膚炎を起した
酒頗
患者である．初診時，カナマイシソ軟膏外用部位のみな
毛嚢性ムチン沈着症
CSl
液を用いていたところ，偶々前腕の擦過傷にカナマイシ
CＮJ
１１１
脂漏性皮膚炎
らず耳孔部，およびその周辺にも湿疹性変化がみとめら
中耳炎･外耳道炎
れており，元来カナマイシソ点耳液で感作されていたた
眼険緑炎･結膜炎
計29例
め，初回のカナマイシン軟膏外用にもかかわらず，皮膚
炎を生じたと考えられる症例である.
Kanendomycinにより感作された１例は，眼険縁炎・
は，全例原因薬剤の使用部位を中心に強い癈蝉，発赤，
結膜炎にカネソドマイシン点眼液を用いて感作された症
腫脹を伴う急性の皮膚炎像を呈したが，苔癖化を伴う慢
例である．
性湿疹性の病像を呈した症例は１例もみられなかった．
なお,
また，29例中５例で，直接に原因薬剤が接触しない遠隔
Aminoglycoside系抗生物質に感作された29
例のうち，19例はAminoglycoside系抗生物質以外に
部位に自家感作性皮膚炎様の二次的な撒布疹がみられ
Chloramphenicol, Merzoninなどの他の薬剤にも同時に
た．これらの症例は，原因薬剤使用部位に皮膚炎が生
感作されており，症例16のようにNeomycin,
じた後も，原因に気づかず，繰返し原因薬剤を用いてい
phenicol, Acrinol, Mercurochrome,
Chloram-
Merzoninの５種類
た．なお，これら５例は全例Neomycin感作例であり，
に同時に感作されていた症例もあった．特に，クロマ
Gentamicin感作例,
イーＰ軟膏の使用によってNeomycinに感作された16例
感作例では撒布疹はみられなかった.
のうち，同時にChloramphenicolに感作された症例が13
3.
例もあったことは注目される．
び皮内テスト
Primary
Kanamycin感作例Kanendomycin
sensltlzer
によるパッチテストおよ
２．臨床像と基礎疾患（表2）
1)パッチテストおよび皮内テストの方法と判定基準
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎患者29例
Atninoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎29例の
がいずれも，薬剤を使用すべき理由，即ち基礎疾患を持
っていたのは当然のことであるが，最も多くみられたも
のは潰瘍であった．そのうちわけとしては，熱傷潰瘍か
７例，曇血性皮膚炎に伴う潰瘍２例,
cryofibrinogenemia
感作薬剤は，パッチテストおよび皮内テストによって確
認した, Neomycin皮膚炎患者ではNeomycinに感作
されているにもかかわらず，しばしばパッチテストが
陰性で，皮内テストのみ陽性を呈することか知られて
による下腿潰瘍，陥入爪による潰瘍，癌性潰瘍，外傷性
いるil)lz)即ち,
潰瘍が各々１例あった．次に多かったものは悪性腫瘍手
false negative reaction を呈することがあり，モのため
術後の放射線照射による慢性放射線皮膚炎で７例みられ
Neomycinによる感作の有無の検査には皮内テストの方
た．急性放射線皮膚炎は１例あった．手術後の処置に用
がsensitiveとされている．従って,
いていた外用薬に感作されたもの２例，酒以の治療に用
抗生物質による感作の有無のみを検討するには皮内テス
Neomycinによるパッチテストでは，
Aminoglycoside系
いた抗生物質含有ステロイド軟膏によるもの２例，その
トのみで充分であるが，今回はAminoglycoside系抗
他に毛嚢性ムチソ沈着症，脂漏性皮膚炎，中耳炎・外耳
生物質皮膚炎におけるパッチテストと皮内テストの成績
道炎，眼険縁炎・結膜炎が１例ずつあった，自験例29例
の相関関係および反応の強さの時間的変動を観察する目
日野 治子
996
的で，接触皮膚炎の消琵した後に，患者の背部の正常皮
合5∼15mm程度であるが，2∼３ｍｍ程度の弱い反応の
膚部位に，各々原因薬剤と推測されるAminoglycoside
場合もある．浸潤性紅斑の大きさは感作の程度を表わす
系抗生物質によるパッチテストおよび皮内テストを並行
と考えられるので，判定時にはその長径および短径を記
して実施した．
載した．なお，単位はｍｍである.
2）パッチテストおよび皮内テストの成績（表4）
パッチテスト用抗原として各々10％（力価）のNeoraycin
sulfate, Gentamicin
Aminodeoxykanamycin
sulfate, Kanaraycin
sulfate,
sulfate を用い，基剤として白色
Neomycin感作の23例では，パッチテスト48時間後の
判定で，（朴）は２例，（升）は10例，（十）は５例，
ワセリソを使用した．判定は原則として48時間後と，72
（土）は２例，（−）は４例であった．即ち，23例中４
時間後に行ない，一部の症例ではさらに96時間後にも観
例でfalse negative reactionが認められた.48時間判定
察した．判定基準には歴史的に多くのものがあるが，現
在ではAl-testを用いるICDRG
Dermatitis
Research
で（−）の４例は，72時間後の判定においても（−）で
(International
Contact
Group)の判定基準を採用する研究者
あったが，96時間後も観察し得た２例のうち，１例は
（十）となり，１例は（−）のままであった.48時間で
も多い13)しかし，今回は，パッチテスト用絆創膏とし
て鳥居薬品製のものを用いたこと,
10%
Aminoglycoside
系抗生物質によるパッチテストでは，一次刺激反応，即
ちfalse
positive reaction
ｉ Prfmary
reaction
パッチテスト(10%)
sensitizer 48時間 72時間 96時間
が認められないだけでなく，
臨床的に有意な感作が成立していても，しばしばfalse
negative
表4 Primary
sensitizerによるパッチテストおよ
び皮内テスト成績
皮内テスト(1,000倍)
48時間 72時間 ％時間
１
Neomycin
升
升
6×6
7〉く8
２
Neomycin
-
-
3×3
5×5
を呈することがあり，従って特に弱
３
Neomycin
升
４
Neomycin
十
升
9×9
察に便利であることなどの理由から川村ら14）の判定基準
５
Neomycin
冊
佃-
9×10 10×10
（表３）に従った．
６
Neomycin
十
十ﾄ
い反応の観察が大切であること，反応の強さの変動の観
表３ パッチテスト判定基準
皮 膚 の 反 応
判定
8×9
8×8
Neomycin
升
併
10×14
８
Neomycin
升
冊
8×9
9×9
９
Neomycin
十
升
5×6
8×8
10
く5×7
Neomycin
-
-
5×5
−
11
Neomycin
升
升
6×6
軽い紅斑
12
Neomycin
-
-
紅斑
＋
−
＋
13 Neomycin
舟
併
紅斑十浮腫
升
14 Neomycin
､±
十
佃一
大水抱
十H十
皮内テスト用抗原としては,
tamicin sulfate, Kanamvcin
Neomycin
sulfate,Gen-
sulfate. Aminodeoxykana-
mycin ?ulfateを生理的食塩水に1,000倍(力価)に稀釈し
た液を用いた．ツベルクリン用注射器で正確に0.1mlを
15
6×6
7×7
10×11
4×4
5×5
舟
13×14 17×18
16 Neomycin
升
舟
10×12
14×16
17 Neomycin
十
升
8×8
8×8
18 Neomycin
士
十
4×4
5×5
15〉く15
17×17
10×11
12×13
19 Neomycin
併
舟
Neomycin
升
併
21 Neomycin
升
20
10×10
18×18 20×20
冊
12×｀12
22 Neomycin
-
-
23 Neomycin
十
十
レルギーにおける遅延型皮内反応の一般的な判定基準
24 Gentamicin ト
25 GentamicTnド
Aminoglycoside系抗生物質の
-
15×14
Neomycin
皮内注射し，パッチテストと並行して観察した．接触ア
は確立されていないが,
10×8
７
反心なし
紅斑十浮腫十丘疹･漿液性丘疹･小水抱
9×9
＋
8×8
8×8
4×3
4×4
-
10×10
15×15
-
2×2
-
2×2
4×5
6×7
8×8
4×4
1,000倍生食液の皮内注射はヒトでは全く非特異的な一
26 Qentamicinト
次刺激反応を呈さないことが経験的に知られているの
27 Gentamicin
-
-
で，48時間後に浸潤性紅斑が認められた場合を陽性と判
28 Kanamycin
升
舟
14×14 14×14
定した．陽性反応としての浸潤性紅斑の直径は多くの場
29
Kanendornycin
升
升
10×10
11×11
9×8
997
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
（士）を示した２例は，72時間後にはいずれも（十）と
domycinのパッチテストは，48時間，72時間のいずれも
なっている.48時間で（十）を示した５例のうち，４例
(朴)であり，皮内テストは，48時間で10×10mm,
が72時間後に（朴）となり，１例は（十）のままであっ
時間で11×Ummの浸潤性紅斑を示した．
た.48時間で（升）の10例中72時間後も観察した８例で
４．小考按
は，５例が（併）となり，３例が（朴）のままであっ
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎に関し
た．
ては，経皮感作能が強いとされているStreptomycinに
一方，皮内テストは，48時間後の判定時に，23例全例
よるものは多数15)
が陽性反応を呈しており，48時間後に陰性で，72時間後
弱いといわれていたNeomycinに関してもBaer
に陽性となった症例は１例もなかった．即ち，パッチテ
Ludwig"以来非常に多数の報告がみられる．他のAmino-
ストで，48時間，72時間ともに（−）だった症例2，
glycoside系抗生物質による接触皮膚炎はLynfield"'
10，および96時間後も（−）だった症例12,
のGentamicinによるものがみられるのみである．自験
96時間後に
21)報告されているが，経皮感作能が
漸く（十）となった症例22のいずれも，皮内テストで
例のAminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎患者
は，48時間後に明瞭な浸潤性紅斑を示した．また，皮内
29例に関してもNeomycinによるものが23例と最も多
テストにおける浸潤性紅斑は，48時間判定時に比べ，72
かった, Neomycin感作例が多い理由として，これが種
時間判定時の方が反応が増強する傾向を示した．即ち，
々の剤型で広く用いられ，使用頻度が高いことが第１に
23例中72時間後も観察し得た21例では，18例で48時間時
挙げられるが，その他にNeomycin以外の強い感作能
よりもモの浸潤性紅斑が多少大きくなる傾向が認めら
を持つ薬剤と併用され，まずそれで感作されたために，
れ，48時間時の紅斑の径の平均は７．９×8.6mmである
Neomycinに感作されやすい条件が生じた場合も考えら
＊*ｓ ７２時間時の径の平均は9.9×10.4mmであった.
れる．自験例でもNeomycin感作23例中，他の併用薬
Neomycin感作の23例のパッチテストおよび皮内テス
剤に同時に感作されていた症例が18例もあり，その中
トの反応の強さの関係を検討すると，48時間時にパッ
で，感作能が比較的強いと考えられるMerzoninに同時
チテスト（−），（土），および（十）の症例では，皮内
に感作された症例が10例あった．また，ク1=･マイーＰ軟
テストの紅斑の径の平均値は５．９×6.1tnmであるが，
膏使用によりNeomycinに感作された16例の中で，同時
（升）および（併）を示した症例の平均値は11.0×11.7
に, Chloramphenicolに感作された症例が13例あったこ
ｍｍであった．パッチテストの反応が強度になればなる
とは注目される.
ほど，皮内テストも強い反応を示す傾向があった.
ずれがより感作能が強いかは明らかではないが，クロマ
Gentamicinに感作されたと考えられる４例では，
イーＰ軟膏は２％のChloramphetiicolと0.5％のNeomyｃｉｎを含有しており, Chloramphenicolの濃度がNeomy-
症例24は，48時間後の判定で10×10mm,
72時間後には
ｃｉｎの濃度の４倍であることNeomycinとChloram-
72時間後４×
phenicol とのパッチテストと皮内テストで，しばしば
4mm,症例26は，48時間後2×2mm,
症例27は，48時間後6×7mm,
72時間後４×5mm
72時間後８×8ram,
and
NeomycinとChlorampbenicolの，い
Gentamicinの皮内テストは全例で陽性である．即ち，
15×15inm,症例25は，48時間後2×2min,
72
4例
j
Chloramphenicolの方が強い反応を呈したことを考慮す
ると，かなりの数の症例で，先にChloramphenicolに感
とも48時間後の判定時に明瞭な浸潤性紅斑を示してお
作されたことが推測される．
り，その陽性反応は72時間後に増強傾向を呈した．一
症例24,
方，パッチテストでは，４例ともに48時間後に（−）で
はゲソタシソ軟膏とリソデ1=･ソーＶＧ軟膏の使用により
あり，72時間後も（−）のままであった，即ち，全例が
感作された症例であるが，各々その薬剤使用歴で他の
パッチテストではfalse
Arainoglycoside系抗生物質を使用していないため，
negative reactionを呈したこと
25,
26, 27の４例は，ゲソタシソ軟膏また
になる.
Gentamicinがprimary
Kanamycinに感作された症例28におけるKanamycin
例は４例ともパッチテストでfalse
sensitizerと考えられる．自験
のパッチテストは，48時間後に（朴）であり，72時間後
呈し，皮内テストのみ陽性反応を呈した．この成績から
には（併）となった皮内テストも48時間で14×14mm,
Gentamicinによる感作の証明には，パッチテストのみ
72時間も14×14minと強い陽性反応を呈した.
では充分でなく，皮内テストを行なう必要がある．本邦
Kanendomycinに感作された症例29におけるKanen-
でGentamicinによる接触皮膚炎の報告がみられない理
negative reactionを
日野 治子
998
由には, GentamicinとNeomycinの使用頻度の差，感
化を伴う慢性湿疹型の症例を示し，その病変部および
作能の差，一般に使われている外用剤でNeomycinの濃
パッチテストと皮内テスト部の組織所見で表皮の変化が
度は0.35∼1.0％であるのに対して,
軽度で，むしろ真皮の変化が強いこと，パッチテスト陰
Gentamicinは0.1
％であることなども考えられるが，一般にGentamicin
性で皮内テスト陽性例があることなどを,
の感作の有無の検索にはパッチテストか用いられてお
膚炎がdermal
り，そのfalse
し，苔癖化局面を生じやすいことをNeomycin皮膚炎の
negative reactionのために見落されてい
る可能性も考えられる．現在,
Gentamicin含有外用剤
Neomycin皮
sensitivityに基づく現象と考える根拠と
特徴の１つとしている．しかし，著者は，自験例29例中
の使用量は増加する傾向にあり，注意すべきことと思わ
臨床的に苔癖化を呈する慢性湿疹型の接触皮膚炎像を１
れる.
例も観察し得なかったこと，パッチテストが陰性で皮内
Aminoglycoside系抗生物質皮膚炎の臨床像を検討し
テストが陽性の症例も通常の急性皮膚炎の臨床像を呈し
てみると，症例5,
たこと，接触皮膚炎では，一般に接触アレルゲンの種類
9, 16, 17, 19の５例で，全身性の
撒布疹がみられたが，他の症例はすべて外用剤を使用し
とは無関係に皮内テストで陽性反応が得られることなど
た局所に急性の皮膚炎を呈した．服部8)はNeomycinに
から，苔癖化型病変をdermal
よる接触皮膚炎の臨床像を急性皮膚炎型，苔癖化型，自
とみなしたりNeomycin皮膚炎の特徴とする必要はな
家感作性皮膚炎型の３型に分けている．５例でみられた
いと考える．即ち,
撒布疹は，服部のいう自家感作性皮膚炎型に相当するも
に特殊な病型を考える必要はないと思われる．むしろ，
のであろうが，原因薬剤の接触部のほかに，直接接触し
パッチテストが陰性で皮内テストのみが陽性の症例にお
ない遠隔部位に播種状に二次的な皮疹が認められた，こ
ける皮膚炎像は軽症の傾向があり，パッチテストの反応
れらの撒布疹は，いわゆる自家感作性皮膚炎に類似の皮
と皮内テストの反応の程度は相関関係にあることから，
疹ではあるが，多くの場合，その個疹は径数ｍｍまで
パッチテストが陰性で皮内テストのみ陽性の場合は感作
の浸潤性紅斑であり，撒布疹の多数認められる部位では
の程度が弱いことの表現と考えるべきである．その意味
涌漫性の潮紅，浮腫がみられる，即ち，真皮性の反応が
で，皮内テストは感作の程度の弱い場合も陽性反応を得
顕著であり，いわゆる自家感作性皮膚炎における初発疹
ることが可能な方法である．即ち,
としての漿液性丘疹と臨床像を異にする．これら５例で
抗生物質にｰよる感作の有無の検索では，パッチテストに
は，接触皮膚炎の発症が外皮用剤によることに気づか
比べ,皮内テストの方がよりsensitiveな方法とみなして
ず，皮膚炎発症後も繰返し原因薬剤を使用している，し
よかろう.
sensitiviyに基づく現象
Aminoglycoside系抗生物質皮膚炎
Aminoglycoside系
かも，４例では潰瘍，１例では慢性放射線皮膚炎が基礎
IV. Amlnoglycoslde系抗生物質間の交叉感作に
疾患としてあったため，大量の原因薬剤が吸収されたと
ついて
考えられる．従って，貨幣状湿疹患者にみられる自家感
１．交叉感作の検査方法
作性皮膚炎の場合のような湿潤局面における二次的アレ
Primary
ルゲン生成に基づく現象ではなく，経皮吸収された原因
テストおよび皮内テストの成績から,
薬剤が血行性に撒布されて生じる現象と理解したい，む
系抗生物質による感作の確認された患者を対象として
sensitizerを決定するために行なったパッチ
Aminoglycoside
しろ，経皮的に感作された個体に，その薬剤を全身的に
Aminoglycoside系抗生物質間の交叉感作について検討
投与した時にみられる湿疹型の薬疹に類似の現象といっ
した．即ち,
てよいであろう．しかし，これら５例は全例,
る４例,
Neomycin
Neomycinによる23例Gentamicinによ
Kanamycinによる１例,
Kanendomycinによ
以外にChloramphenicolにも感作されており，さらにそ
る１例の計29例のAminoglycoside系抗生物質による接
のうち２例はそれ以外の薬剤にも同時に感作されている
触皮膚炎患者，およびStreptomycinの注射により感作
ので，二次的な撒布疹にはNeomycin以外の薬剤の関与
されて湿疹型薬疹を呈した２例の患者で，現在本邦で臨
も考えられる．
床に供されているNeomycin,
自験例には，服部8)のいう苔癖化型に相当する皮疹は
Kanendomycin,
１例も認められなかった.
Lividomycin, Vistamycin, Tobramycin,
Epste
mycinにょる接触皮膚炎をtuberculin
｢)1馬‥服部8)はNeotype のdermal
delayed contact dermatitis と考えている．即ち，苔齢
Paromomycin,
Gentamicin, Kanamycin,
Aminosidine, Dibekacin,
Amikacin, Stre-
ptomycin, Dihydrostreptoraycinの計13種のAminMflycoside系抗生物質によるパ，チテ不トと皮内テストを並
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
999
Dihydrostreptomycin sulfateを用いた．
パッチテスト用抗原には，これら13種類のAminoglycoside系抗生物質の20％（力価）白色ワセリソを，皮内
テスト用抗原には500倍（力価）生理的食塩水希釈液を
用い，ともに48時間後（写真n,
に判定した.
∧ふ=Ｍt:リト
72時間後（写真２）
primary sensitizer 検査時にパッチテスト
は10％白色ワセリン，皮内テストは1,000倍生食液を用
4画∧＼=抄心……1°1肴や
……………ふ 回……順一･
いたのに対し，交叉感作検査時に各々20％と500倍のも
.j
のを用いた理由は，交叉感作によるパッチテストおよ
び皮内テストの反応が,
primary sensitizer による反応
に比べ，弱く出る傾向かおるためである．即ち,
false
negative reactionを出来るだけ避けるため，高濃度のも
のを用いた．ただし，20％白色ワセリンによるパッチテ
ストおよび500倍生食液による皮内テストでは，非特異
的な刺激反応を呈さないことを事前に確認してある．な
お，パッチテストと皮内テストの方法および判定基準は
万真１ 症例19.
primary sensitizerの検索時と同様である．
Neomycin感作例，48時間後判定．
２．パッチテストおよび皮内テストの成績（大5）
1)
Neomycin感作例（表６一〇
Neomycin感作例23例におけるKanamycinによるパ
ッチテスト成績は，48時間後の判定で，（−）が10例．
（土）が２例，（十）が７例，（朴）が４例であった．
症例３を除く22例では72時間後七観察したが，48時間後
に（−）だった９例中１例は（十）となり，他の８例は
（−）のままであった.48時間後の判定で（土）の２例
は72時間後には（十）となり，（十）だった７例中５例
は（廿）となり，２例は（十）のままであった.48時間
後に（升）の４例では72時間後に１例だけ（併）となっ
た. Kanamycinの皮内テス1ヽは23例中21例に施行した
が，陰性のものが３例あり，これらの症例でのパッチテ
ストの成績は，48時間後，72時間後とも（−）であっ
た．他の18例はいずれも浸潤性紅斑を呈し，陽性と判定
した.48時間後のパッチテスト成績が（−）で，皮内テ
スト陽性は４例であった．なお，皮内テストで48時間に
写真２ 症例15.
陰性で，72時間に陽性になった症例は認められなかっ
Neomycin感作例，72時同後判定．
た.
23例のNeomycin感作例におけるKanendomycinの
行して行ない，これらの抗生物質間の交叉感作について
パッチテスト成績は，48時間後の判定で（−）が10例．
検討した．パッチテストと皮内テストの抗原としては各
々の硫酸塩，即ちNeomycin
Kanamycin
omomycin
sulfate. Aminodeoxykanamycin
sulfate, Aminosidine
fate, Lividomycin
mycin
（土）が２例，（十）が７例，（朴）が４例であった.
sulfate, Par-
48時間後に（−）の10例中，72時間後も観察した９例の
sulfate, Dibekacin
sulfate, Ribostamycin
sulfate, Amikacin
sulfate,
sulfate. Gentamicin
sul-
sulfate, Tobra-
sulfate, Streptomycin
sulfate,
中１例が（＋）となったが，８例は（−）のままであっ
た.48時間で（士）の２例は72時間後には（十）となり，
（十）であった７例中４例は（朴）となり，３例は（十）
日野 治子
1000
表5 Aminoglycoside系
鸚
Neomycin
ﾊﾞｯﾁﾃｽﾄ皮内ﾃｽﾄ
48 72 48
１
２
３
Neomycin 紆
４
Neomycin ＋ 升
５
冷ﾁﾃｽﾄ 皮内テ訃 研ﾃｽﾄ
72
48 72 48
Neomycin 絣 針
6×7 8×8 -
-
Neomycin
5×5 7×7 -
-
-
-
Kanamycin Kanendomycin
Gentamicin
9×9
72
3×3 3×3
48 72
＋＋
-
皮内テスト ﾊﾟｯﾁﾃｽﾄ皮内ﾃｽﾄ
48
72
5×5 5×5 ＋ ＋
-
-
-
-
48 72 48
72
4×5 5×5
-
知4
Neomycin 升 柵
8x8
６
Neomycin
什 升
10×8
10×10
柵什
5×5 7×7
餅升
７
Neomvcin 什 舟
11x11
11x12
＋ ＋
3×4 5x5
＋ 柵 7×8 8×8 ＋ ＋
８
Neomvcin 冊
９
Neomycin 冊 併
10
Neoりcin
11
Neomycin 冊
升
12
Neomyci∩
-
13
Neomycin 升 併
14
Neomycin 士 ＋ 徊
15
Neomycin 升 併
16
Neomycin 冊 併
□
Neomycin ＋
升 8稲
祀
Neomycin ＋
＋
19
Neomycin 併 枡 1詞8
20×30
20
Neomycin 升 檜
1伺5 ＋ 升 8×8 8×8 冊 升 8×8 9×8 升 升 7×8 8×8 升 併 9×8
21
Neomycin
22
23
-
-
冊
-
＋ ＋
9〉(9
8×8 1 0 × 1 0
-
-
2×2 2×3 -
7×7 8×8 -
-
-
7×7 9×9 ＋ ＋
10×10
20×23
IMl
22×26
-
-
十＋
6×6 -
-
-
10×10
-
-
5×5 5×6 -
-
-
Neomycin
3×3 5痛
27 Gentamicin Kanamycin
1M1
-
-
10×10
11×12
-
十＋
-
-
＋ 升
-
-
-
-
-
5×4 5×5 -
-
4×4 5×5 -
十 升
10×10
10×12
-
＋ ＋
8×8 8×8
Ｎ
9×7
娃 併 狛刈0
- ＋ 3×3
9×10
12×11
-
10×10
14×13
-
-
15×17
18×20
-
-
-
-
呼く15
柵併
4×4 4×4 -
4×5 4×5 -
-
4×5 5×5
5〉く6
7×7
-
2×2 2×2 -
-
4×4
-
-
＋ 冊
2×2 3×2 -
似
11x11
什 併 12x12
3×3 -
7×5 8×6 6×6 7×7
12x11
22×23
16×18
10×10
12x12
25×26
-
十 2×2 3×3
-
升 什
-
-
十升
-
-
2詞8 ＋ 冊
10×10
＋ 升
6×6 6×7 -
13×13
-
7×7 ９8
6×8 8×8
10×10
21×24
-
12×12
22×26
-
18x18
20×20
10×10
10×11
8×8 9×8
12×14
1刺5 絣 柵
10×10
升併
5×6 7×7 -
-
22×23
8×8
25×27
10×10
5×4 6×6
2×2 3×3
-
2×2 2×3 -
-
5〉(5
柵
2×2 3×2
13×13
-
-
-
十升
-
刎
-
＋ 冊
2×2 2×2 -
4×4
-
＋ 升
2×2 2×4 -
＋ ＋
＋ ＋
5×5
-
-
4×4 4×5
14×15
十＋
-
-
- ＋
10×11
4×4 4×4
＋ 升
冊 升 9×8 9×9 冊 奸
-
8×9 9×9
7×6 8×7
6×6 6×7
土 十
6×6 7×6 -
舟併
34
10×10
沁
＋ ＋ 3×3 4×4 十 ＋
一
5×5 5×5 -
5×5 7×7
16×15
11×10
2×2 3×3
-
-
＋ 冊
-
8×8 9×8 -
-
＋ 升
3×3 3×3 12×14
Neomycin 土 ＋
26 Gentomicin
-
-
Ｎ
16×16 16×18
-
5×5 5×5 -
1伺0
25 Gentamicin -
14×15
冊升
2×2 2×3 升 升
-
12×13
9×9 9刈0
-
5×6
十 ＋
升升
-
-
-
11×12
4×4 4×5
-
9×9 9×9 10×10
8×8 8×8 什
2×2 2×3
-
8×8 8×10
升併
10×10
＋
＋
＋ 冊 8×8 1 0 × 1 0
12×13
-
4×5 5×5
10×10
2×2 2×2 -
2×2 2×2 土
＋ 升
升併
＋
＋
12×16
恥10
升 升
2×2 2×2 土
-
十 ＋
-
20×25
18×20
4×4
升卜
寺 冊 7×8 恥8 十 冊 8×8 8×8 ＋ 冊
8×8 12×12 -
24 Gentamicin ＋ 升
2B
9×9
捌
＋ 冊
升
72
5×5
-
柵-
8×9
什併
5×5 5×5
＋＋
柵
5×5 5x5
48 72 48
＋ ＋ ％
＋＋
1岡0
4×5
11×11 13×13
肘ﾃｽﾄ 皮内ﾃ又ﾄ
72
-
-
＋ 冊
ﾊﾟ涯ﾃｽﾄ皮内ﾃｽﾄ
48 72 48
10x10
9×1〔) 10×10
Aminosidine
Paromomycin
12×11
1伺3 ＋ 冊
12×12
13×12
-
2×2 2×2 -
-
2×2 2×2
-
2×2 2×2 -
-
2×2 2×3 -
-
2×2 3×3
-
3×3 3×4 -
-
4×4 4×4 -
-
5×5 6×5
冊升
9y9
1詞0
12x11
舟併
18>^Z0
枡 併
14×巧
15'<16
升升
12x12
-
士
脂10
12×12
＋ ＋
10×10
1凶2 冊 冊
12×12
14×14
土 ＋ 7×7 7×7 土 ＋
6×7 6×7
9×12 14刈6
10x10
1M2
柵併
20×22
10×10
29 Kanendomycin -
十 切剔
30
Streptoりcin -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
割 streptomycin -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
1001
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
抗生物質間の交叉感作成績
Lividomycin
Dibekacin
Vistamycin
ﾉ肺ｽﾄ
皮内ﾃｽﾄ
/研ﾃｽﾄ 炭内ﾃｽﾄ 鳥沼ﾄ
48 72
48
48 72 48
72
72
48 72
Streptomycin
]￣obr(1町cin
Amikacin
炭内テスト /研ﾀﾞｽﾄ 皮内ﾃｽﾄ
ﾉ研ｱｽﾄ 皮内ﾃｽﾄ
ﾉ研ｱｽﾄ 皮内ﾃｽﾄ 冷ﾃｱｽﾄ 皮内テスト
48 72
48 72 48
72 48 72 48
72
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
48
72
48 72 48
72
48
72
-
＋ 十
7×7 7×8
＋ ＋
10×10
10×10
＋ ＋
lO^lO
12×12
＋ 十
6×6 6×6
＋ ＋
10×10
10×10
＋ ＋
10×10
10×10
＋＋
4×6 6×6
＋ ＋
＋ ＋
3×3
士 十
-
-
-
-
-
＋ ＋
-
-
土 ＋
-
-
＋ ＋
10×10
12×10
1M1 ＋ 升
10×10
10×10
-
-
＋ 杵
-
4×4 5×4 -
＋ 丹
-
-
7×6
12×12 12×12
-
＋ 什
-
升舟
3×4 4×4 -
-
17×17 18×18
18×18
2祁
20×20
-
14×16 15×18
4×4 4×5
-
十十
3×3 14×14
8×8 8×8
-
-
-
十 紆
-
-
冊併
＋ ＋
2×2 3×3
＋ ＋
2×2 2×3
-
-
-
-
-
3×3 3×3 -
-
-
2×2 3×3 -
-
2×2 3×2 -
-
-
-
10×8
-
-
-
-
-
-
2×2 3×3 -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
2×2 3×3 -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
18×23
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
2×2 3×3
19×20
20×22
＋ ＋
-
23×26
祠
25×28
＋ 柵
9×9 -
-
-
Ｎ
-
-
2×2 3×3
-
-
-
-
-
-
-
7×6 7×7
-
-
-
10×11
-
-
-
-
2y2
4×4 -
-
-
-
-
-
-
-
＋
-
-
-
-
5×5 5×5 ＋
-
-
-
-
3×2 3×3 -
士＋
- -
＋
-
-
13×13
＋ 冊 8×8 9×8 ＋ 升 2×2 3×3 -
士＋
8×8
-
-
17×20
- ＋
＋ ＋
-
6×5 -
5)く5
12×12
-
-
-
-
7×7 8×8
＋ ＋ 勁13
砂6
-
-
10×10
-
3〉く3
Dihydrostreptomycin
11×12
-
＋ 柵
-
3×3 -
2×2 3×3 -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
＋
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
5×5 6×6 -
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
3×3 3×3 -
-
-
-
-
Ｍ
＋ 柵
-
-
-
-
-
3×3 4×4
-
13×17
-
-
2×3 -
＋ 柵
-
10×15
-
-
-
-
-
＋ ＋
-
十＋
15x16
＋ ＋
12x12 14x16
＋＋
15〉く15
10×1〔)
豺4
lO^lO
6×6
日野 治子
1002
表6 − Ｉ Neomycin
感作例
表6 − ２ Gentamicin 感作例
辿‰
iべり于テスト
判定 48時間
72時間
一
３− ﾀﾞり≒、
士
０ O､、
Neomycin
十
升
惟
一
土
Gentamicin ＋
Kanamy画
Kanendoが∩
Paromomycin
軽
舟
一
士
＋
斜
掛
一
土
十
升
併
一
土
十
斜
掛
一
士
Am7∩osidine 十
封
冊
一
士
DibekQcin
Lividomycin
十
冊
併
−
土
十
斜
掛
VistQuiycin
Tobncimycin
一
土
＋
冊
彬
一
土
十
升
併
Amikacin
−
＋
−
＋
紆
併
Strepto汀!lycin
一
土
十
什
併
−
＋
−
＋
streptomycin 升
併
Dihydro-
１
０
０
皮内テスト
48時間
72時間
一一-一一-0(陰性)
→0(陰性)
"-3
}
::)i<
大汗
大戸
一一一一-o(陰性)
■-2 J
→0(陰性)
4(陽性)
→4(陽性)
、
五指2
-一一…o(陰性) →o(陰性)
｀｀31
4(陽性) →4(陽性)
、
｀)1
--一一一一0(陰性)
３−
０
0､、
１∼、
oぐ
ヘト。
０
０
oダ
3−
→o(陰'陛)
｀｀ヽ3 }
4(陽性)
ヽ、
ｼﾞ11
--一一一一0(陰性)
勺
０
→4(陽性)
(ド゛
ぺ
０
１ヽヽ
０
０
３−
０
o、
１− →已こ
０ 0…
０ 0-'
0
匹
０
4(陽性)
、
- oヽこ
ベド.
ヽ、
ｮ副
‥----0渫性)
■ -3
}
4(髄)
、
五涵
３−
０
0､、
１∼ ベレー
o＜
→0(陰性)
}
4(陽性)
ﾄl
ヘレ
→4(陽性)
→4(陽性)
→O(陰性)
→4(陽性)
０
０
o゛‘
２−
----一司(陰性) →1(陰性)
１
０
o､、
へにこ
０
０
卜 o'゛
｀岡 }
2(陽性) →2(陽性)
､、
卯
0(陰性)→o{陰性)
/Cゝ、
0､、 ｀2
→3(陽性)
-一一→1＜
､、3(K1?)
o一一 争1
0-'
……-1(陰性) →1(陰性)
２−
１∼ ヘトこ
0、 J j2(髄)
→2(陽性)
０
０
卜０
ド″
２−
０
１−
０
０
２−
０
０
０
０
２−
０
０
０
０
４−
０
０
０
０
４−
０
０
０
０
→2(陰性)
-2(陰性)
ﾉ￡
レ
玉聊0(馳) →o(陽性)
ド
--一一一一2(≪fi)
→2(陰性)
E三）o（鸚）
→o(陽性)
い
い
……4(陰性) →4(陰性)
玉やO(陽性) →0(嗜慾)
江
戸
レ
レ
…-―4雌性)
→4(陰性)
五言聊o(陽性)
一司)(陽性)
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
表6 − ３ Kanamycin
白
一
士
Neom^cin 十
丹
州
Gentamicin
Kanamycin
一
土
十
升
舟
Paromo阿山
Dihydrostreptomycin
０
０
１
０
０
０
大仁
１−
０
０
升
併
０
０
一
士
１−
０
０
一
上
十
十
什
舟
48時間
72時間
Ｏ准性)
／｜
Neomycln
０
０
一
士
十
ｏ(陰性)
→0(陪性)
-一一一一1(陽性)
→1(陽性)
→0(陰性)
０(陰性)
一一一一1(陽性)
Ｏ(陰性)
→1(聊生)
→o(陰性〕
---一一-1(陽性)
０(陰性)
→1(陽性)
→O(陰性)
PGrχjmomycin
｀゛｀｀･1(陽性)
０(陰性)
Aminosldine
｀｀｀｀ヽ1(陽性)
→1(陽性)
→0(?&性)
→1(陰性)
iividomycin
０(陽性)
内テストは21例に行なったが，19例が陽性反応を呈し，
一
陰性は２例のみであった．皮内テスト陰性の２例で，パ
ッチテストは，48時間後，72時間後ともに（−）であっ
土
十
分
畢
一
土
十
冊
併
一
土
Streptomycin 十
升
併
AmikQcin
た．また，パッチテスト48時間後の判定時に（−）で，
皮内テストのみ陽性を示した症例は５例であった．な
お，症例17ではKanamycinおよびKanendomycinに
よるパッチテストはともに（−）であったが，皮内テ
ストではKanamycinには陰性,
Kanendomycinには
弱い陽性反応を呈した．しかし，この症例を除いて，
Neomycinに感作された各症例におけるKanatnycinと
Kanendomycinのパッチテストおよび皮内テストの成績
は一致していた.
Neomycin感作23例におけるGentamicinによるパッ
チテスト成績は，48時間後の判定で，（べ）が11例，
x--Q
"-1(陽性)
一一レ
Ｏ(陰性)
０
０
分
冊
Tobramycin
(に
０
升
舟
一
土
Vistamycin 十
１例が（舟）となり，３例は（升）のままであった．皮
０
ペド
０
０
０
１−
０
０
一
士
十
餅
米
→0(陽性)
のままであった.48時間で（朴）の４例は72時間後には
に
０
一
土
十
升
舟
一
士
十
升
舟
一
士
→1(陰性)
Dibekacin
０(陽性)
士
＋
→1(陽性)
→0ぐ陰性)
皮内テスト
48時間
72時間
(〕(陰性)
→o(陰性)
十
十F
舟
一
士
Gentamicin 十
什
舟
一
土
KoDDBiycin 十
冊
舟
−
Kanendomycin
感作例
→1(陽性)
１ヽ-べ?、
肘陰性) →侃陰性)
０
０ Ｏ｀｀
０ ０
０ ０
→1(陽性)
｀1(陽性)
０ ０
Ｏ(陰性) →O(陰性)
０
１− ０
→１､、
０ ｏ｀
０ ０
｀≒(陽性) →1(陽性)
0(陰性)
０ ０
→o(陰性)
０
０ ０
１− ０
→ト、
｀｀｀ヽ1(陽性)
０ ０
→1(陽性)
ｏ(陰性)
０ ０
→o(陰性)
１-- ペド
０
０ cに
｀｀｀リ(陽性)→1(陽性)
０ ０
Ｏ(陰性)
０ ０
→o(陰性)
卜、 ペド
０
０
Ｏ ｀ ｀｀｀｀｀1(陽性)
０
０
→1(陽性)
０(陰性)
０
→O(陰性)
０
０
１− ０
←仁、
０
Ｏ｀
｀｀｀｀1(陽性)
０
０
→1(陽性)
−⇒￨(陽性)
-一一一一1(陰性)
０
０
０
０
バッチテスト
判定 48時間
72時間
什
併
--一一一一1(限外)
−一一-1(陰性)
０
０
０
０
ぜ糾
→o(陰性)
８
´Ｓ
一
土
十
土
＋
升
舟
一
土
Streptomjicin
０
０
１−
０
十
冊
子
一
土
十
分
伴
子
Aminosidine
８
に
０
０
０
Ｄ
０
Ｏ
０
Ｏ
０
１−
１
０
● ０
０
０
０
０
０ ０
１−
０
０
０ ０
０ ０
１− →に、
０ ０
０
０
０ ０
０ ０
１− →糾、
０ ０
併
−
Kanendomjcin
72時間
０
０
表6 − ４ Kanendomycin
皮内テスト
パッチテスト
判定 48時間
感作例
1003
一
Dihydro士
十
streptomycin
升
併
０
０
１−
０
０
０
０
１∼
０
０
０
０
１∼
０
０
１−
０
０
０
０
１−
０
０
０
０
０
０
０
ひ
０
→≒
(に
０
０
０
ヘド
０
０
０
ペド
０
−→□陽性)
｀1(陽性)
０ぐ陰性ﾀ
≒ゝへ ｀｀1(陽性)
Ｏ(陰唇)
｀｀｀｀判(陽性}
Ｏ(陰性)
""""-1 (陽性)
1 (陰性)
０
０
０
０
ｏ(陽性)
---…-1（陰性）
０
０
０
０
→O(陪忖)
ｏ（陽性）
→0ぐ諮惣
→1(陽性)
→O(陰性)
→1(陽性)
→O(嗜慾)
→1(陽性)
→□陰性)
→O(陽性)
→1(陰性)
→O(陽性)
日野 治子
1004
表6 − 5 Streptomycin
辿糾
パツチテ又ト
48時間
72時間
ﾁﾞ￨』定
一
土
Neomycin ＋
丹
州
一
Gentamlcin
士
＋
升
平
Kanamycin
Kanendomycin
Dibekacin
・
０
０
０
０
２−
０
な
０
０
０
０
０
０
０
一
生
十
２−
０
０
分
舟
一
土
０
０
Ｚ−
０
０
十
冊
冊
−
＋
Paroinomycin −
十
十ﾄ
冊
Aminosidine
２−
０
０
０
０
−
土
十
升
舟
一
士
＋
冊
舟
升
冊
０
０
２−
Amikacin
−
＋
−
＋
升
舟
一
士
streptomycin
十
冊
柵
一
士
Dihydro十
streptomycin
升
冊ﾄ
こ
(〕
０
０
０
乙
０
０
０
０
２−
０
０
〔) ０
０
０
０
０
２−
０
０
一
士
十
升
冊
ゝｎ
０
０
０
一
土
Vistamycin 十
Tobr-Qりcin
Ｃ
０
０
０
０
２−
０
０
０
０
２−
０
２−
０
０
０
０
Lividomycin
こ
０
０
０
０
／Ｌ
Ｏ(陽性)
→0(陽性)
--一一-2億性）
→2渫性)
０同性）
Ｏ(陽性)
一…２(陰性)
一一一−2(陰性)
→O(鴎性〕
→2(陰性)
→0(陽性)
→2(陰性)
→C(陽性)
→2(陰性)
皮内テスト陰性の２例はパッチテストも（−）であった
が，パッチテストが（−）で皮内テストのみ陽性は７例
Neomycin感作23例中18例に行なったParomomycin
のパッチテストの成績は，48時間後の判定時に（−）が
に（−）だった７例中６例では72時間後も観察し得た
が，１例のみ（十）となり，５例は（−）のままだっ
た.48時間後に（＋）の５例中３例は72時間後に（朴）
Ｏ(陽性)
→0(陽性)
---一一2(陰性) →2(陰性)
となり，２例は（十）のままであった.48時間後に（廿）
の６例中４例は72時間後に（併）となった．皮内テスト
を行なった17例の中16例が陽性であり，陰性は１例のみ
Ｏ(陽性)
--…2浦性)
→0(陽性)
>2(陰性)
であった．パッチテストが（−）の５例中４例が皮内テ
ストで陽性反応を呈した.
→0(陽性)
→2(陰性)
Neomycin感作18例におけるAminosidineによるバッ
チテスト成績は，48時間後の判定で（−）は７例，（十）
は５例，（朴）は６例であった.48時間で（−）の７例
Ｏ(陽性)
→(〕(陽性)
→2(陰性)
中72時間後も観察した６例では，１例が（十）となり，
５例は（−）のままであった.48時間で（十）の５例は
72時間後に３例が（朴）となり，２例は（十）のままで
ｏ(陽性)
→0(陽性)
→2(陰性)
あった.48時間で（升）の６例では，72時間後に４例が
（掛）となり，２例が（升）のままであった，皮内テス
トを行なった17例の中16例が陽性で，陰性は１例のみで
０(陽性)
→0澗性)
2(陰性) →2(陰性)
２−
０
０
０
０
｜
０
ｇ
０
０
２−
０
０
０
０
→２、
０｀
０
０(陰性)
０
０
０(陰性)
あった．なお，パッチテストが（−）で，皮内テストの
み陽性の症例は４例あった.
Neomycin感作例におけるParomomycinとAmino-
０(陽性)
０
０
２− 一一･一一４２、
ｏ｀
０
０
０
が（併）となった，皮内テストは21例で実施したが，モ
７例，（十）が５例，（朴）が６例であった.48時間後
0(陽性)
--−-2(陰性)
￡
０
０
０
０
あった.48時間後に（朴）の３例では，72時間後に２例
あった.
-一一2(陰性)
０
０
０
０
例（−）のままであった.48時間後に（十）の９例は，
の中19例が陽性反応を呈し，陰性は２例のみであっ紅
一一一一-２(陰性)
Ｌ
０
０
０
０
であった11例中10例では，72時間後も観察し得たが，全
72時間後に４例が（什）となり，５例は（十）のままで
０(陽性)
こ
０
０
０
０
（十）が９例，（升）が３例であった.48時間後に（−）
皮内テスト
48時間
72時間
−-…2雌性)
→2(陰性)
--一一２(陰忖)
０
０
一
土
＋
升
舟
感作例
→旧陽性)
→O(PSK)
sidineによるパヅチテストおよび皮内テストの成績は全
く同様である．即ち，各症例においてパッチテストと皮
｀ヽ２浦性)
→2(陽性)
→o(陰性)
内テストの陽性反応が一致して出現するばかりでなく，
両テストにおける陽性反応の強さ，反応の程度の時間的
変動が（表５）から明らかなように驚異的な一致を示し
･へゝ ｀ヽ2(陪性)
−→2(陽性)
ている.
Neomycin感作11例におけるDibekacinによるパッチ
テストの成績は，48時間後の判定で（−）は５例あり，
この５例は72時間後も（−）のままであった.48時間後
に（士）の１例は，72時間後に（十）となり，48時間後
Aminoがycoside系抗生物質による接触皮膚炎
に（十）の５例は，72時間後に２例が（廿）となり，３
表７−１ パッチテストの陽性頻度
（
陽性例数（人）
）
盲涵図象例数（人）
例は（十）のままであった．皮内テストを行なった11例
の中９例が陽性を示し，２例は陰性であった．なお，パ
ッチテストが（−）で，皮内テストのみ陽性の症例か３
例あった.
を
Neomycin
Neomycin感作11例におけるLividomycinによるパ
ッチテストの成績は，48時間後の判定で（−）は４例あ
り，この４例は72時間後も（−）のままであった.48時
間後に（十）の６例の中，72時間後に２例が（朴）とな
1005
Neo-
Gento- K即a･
miCin mycin
りCin
･mt)
Ryー昏
町'cin myctn
A≪r≫-
Oibe-
Llvido･
sidfne
kactn
mycin
％％％％％％
ﾀﾞ1
Vista- Tobrcりcin
χ
1
mycin
Amikocin
物外
隣霖
‰Ｘ Ｘ ‰ ‰
Gentamicin
μ 刄Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ ＸＸ ％ Ｘ
Ｘ 刄
Kom町■cin
Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ ／Ｘ
Konendom^cin
り，４例は（十）のままであった.48時間後に（升）の
Streploりcin
１例は，72時間後に（併）となった．皮内テストを行な
Ｘ ダ ＸＸ Ｘ Ｘ Ｘ 欠Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ
％ ％Ｘ Ｘ ％ ％ ％ ％ ％ ％ ％ ％ ぢ
った10例では，９例が陽性を示し，陰性は１例のみであ
表７−２ 皮内テストの陽性頻度
（
陽性例数（人） ）
った． なお，パッチテストが（−）で，皮内テストのみ
陽性を示したものは２例あった.
Neomycin感作９例におけるTobramycinによるパヅ
チテストの成績は，48時間後の判定で（−）は４例あ
り，この中３例は72時間後も（−）のままで，１例のみ
（十）となった.48時間後に（十）の５例中，72時間後
検査対象例数（人）
を
Neo町cin
Gentwnicin
に２例が（升）となり，３例は（十）のままであった．
K四町'cin
皮内テストは９例に行ない，７例が陽性，２例が陰性
であった．皮内テストか陰性の２例はパッチテストも
（一）であった.48時間後にパッチテストが（−）で，
Kanendomycin
Slreptornycin
N㈹･
町an
Gento-
K四-
micin りCI椚
6四1
ー四
mycin
阿tin
緬帥･
sidimi
Dibe･
LM面
Ⅵista TobPO･
細i-
Iwcin
mycin
mycin
kacin
myan
隣
降索
燐
％ ％ ％ ％ ％ 1殆 ％ ％ ‰ Ｘ Ｘ ‰ ‰
九 が 刄 欠 欠Ｘ ％ 河 刄 ％ 刄 ％ ％
Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ
zf Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ 回 Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ Ｘ
％ ％ ％ ％Ｘ ％ ％ ％ ％ ％ ％ ％ ％
皮内テストのみ陽性の症例は２例あったが，その中１例
は72時間後にパッチテストが（十）となっている.
Gentamicin感作４例におけるNeomycinによるパッ
Neomycin感作９例におけるAmikacinによるパッチ
チテストの成績は，３例が48時間後，72時間後ともに
テストの成績は，48時間後の判定で（−）は６例あっ
（−）であったが，１例は48時間後に（十）で，72時間
たが，72時間後に２例は（十）となった.48時間後に
後に（丑）となった．皮内テストは４例とも陽性であっ
（土）のｌ例は，72時間後に（十）となった.48時間後
た.
に（十）は２例あり，その中１例は72時間後に（升）と
KanamycinのパッチテストはGentamicin感作４例
なり，他の１例は（十）のままであった，皮内テストは
中３例が48時間後，72時間後ともに（−）であったが，
９例に施行し，６例が陽性で，３例が陰性であった.48
１例は48時間後，72時間後ともに（十）を呈した．皮内
時間後にパッチテストが（−）で皮内テストのみ陽性の
テストは４例とも陽性であった.
症例は３例あったが，その中２例は72時間後にパッチテ
Kanendomy
ストか（十）となっている.
後，72時間後ともに（−）であり，１例のみ48時間後，
Neomycin感作20例におけるStreptomycinおよび
72時間後に（十）を呈した．皮内テテトは４例すべて陽
Dihydrostreptomycinによるパッチテストと皮内テストの
性であった.
成績は，48時間後，72時間後ともに全例陰性であった．
Gentamicin感作４例におけるParomomycinとAmi-
以上の成績を要約すると,
nosidineによるパッチテストの成績は，３例が48時間
Neomyciti感作例における
cinもパッチテストで４例中３例が48時間
交叉感作に基づく他のAminoglycoside系抗生物質によ
後，72時間後ともに（−）を示し，１例は48時間後に
るパッチテストの陽性頻度は，72時間後の判定成績では
（十）であり，72時間後に（丑）となった．皮内テスト
（表７−１）の如くであった．また，皮内テストの陽性
は，両薬剤に対し４例とも陽性であった．各症例におけ
頻度は（表７−２）の如くであった.
るParomomycinとAminosidineによるパッチテストお
2)
よび皮内テストの反応態度は全く同一であつ衣．
Gentamicin感作例（表６−幻
日野 治子
1006
３例のGentamicin感作例におけるDibekacinによる
では48時間後に（十）で，72時間後には（丑）となっ
パッチテストの成績は，２例が48時間後，72時間後とも
た.
に（＜）であり，１例では48時間後に（士）で，72時間
（升）となった．しかし,
後に（十）となった．皮内テストは３例中２例が陽性で
streptomycinに対しては，パッチテスト，皮内テストと
あり，Ｉ例が陰性であった.
もに陰性であった.
Lividomycinのパッチテストは３例中２例が48時間
5)
後，72時間後とも（−）で，１例は48時間後，72時間後
Streptomycinに感作された湿疹型薬疹の２例，即ち症
ともに（十）であった．皮内テストは３例とも弱い陽性
例30および31では,
反応を呈した.
Kanendomycin,
Vistamycinのパッチテストは３例中２例が48時間後，
Lividomycin,
72時間後とも（＜）で，１例は48時間後に（土）で，72
するパッチテストと皮内テス1ヽの成績はすべて陰性であ
時間後に（十）とたった．皮内テストは３例中２例が陽
った.
性を示したが，１例は陰性であった.
時間後，72時間後いずれも（十）であり，皮内テストで
Gentamicin感作２例におけるTobramycinおよび
も陽性であった.
Amikacinのパッチテストと皮内テストは，48時間後，
は２例とも48時間後，72時間後ともに（十）であり，
72時間後ともに陰性であった．
皮内テストも陽性であったStreptomycin感作例は２
４例のGentamicin感作例におけるStreptomycinお
例とis
よびDihydrostreptomycinによるパッチテストと皮内テ
Dihydrostreptomycinに対してのみ，パッチテストと皮
ストは，すべて陰性であった.
内テストで陽性反応を呈した（写真３）．
3)
Amikacinでは48時間後に（十）で，72時間後には
StreptomycinおよびDihydro-
Streptomycin感作例（表6−5）
Neomycin,
Paiomomycin,
Vistamycinj
Gentamicin,
Kanamycin,
Aminosidine,
Tobramycirij
Amikacinに〕吋
Streptomycinのパッチテストは症例30,
primary
Dibekacin,
31とも48
Dihydrostreptomycinのパッチテスト
sensitizer のStreptomycinの他には，
Kanamycln感作例（表6−3）
Kanamycinに感作された症例28ではNeomycin,
Gentamicin, Kanendomycin,
Paromomycin,
Aminosidine
の皮内テストでは，各々強い陽性反応を呈した．パッチ
テストの詔時間後の判定では,
Gentamicin, Paromomy-
cin, Aminosidineには（斗）の反応,
Neomycin, Kanen-
domycinには（柑）の反応を示した．しかし,
Strepto-
mycinおよびDihydrostreptomycinによるパッチテスト
と皮内テストは48時間後，72時間後ともに陰性であっ
た.
4)
Kanendomycin感作例（表6−4）
Kanendomycinに感作された症例29では，皮内テスト
で*Neomycin,
Gentamicin, Kanamycin,
Paromomycin,
Aminosidine, Dibekacin, Lividomycin, Vistamycin, Tobramycin, Amikacinに対して各々陽性反応を呈した．
パッチテス1ヽの成績は,
Neomycinでは48時間後に（−）
で，72時間後には（十）となり。Gentamicinでは48時
間後に（−）で，72時間後には（士）となった.
Kana-
写真３ 症例30.
Streptomycinによる湿疹型薬疹例
72時問後判定．
mycinでは48時間後，72時間後ともに（十）であり，
Paromomycinと Aminosidineでは48時間後に（土）
３．小考按
で，72時間後には（十）となった.
以上のNeomycin感作例Gentamicin感作例Kana-
Dibekacinでは48時
間後，72時間後ともに（十）でありLividomycinでは
mycin感作例,
48時間後，72時間後ともに（−）であり,
テスlヽおよび皮内テストの成績から,
は48時間後，72時間後ともに（十）であり,
Vistamycinで
Tobramycin
Kanendomycin感作例におけるパッチ
micin, Kanamycin,
Kanendomycin,
Neomycin,
Paromomycin,
GentaAmi-
1007
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
nosidine,
mycin,
Dibekacin,
Lividomycin,
Vistamycin,
Tobra-
Amikacinの11種類のAminoglycoside系抗生物
表８ Neomycin感作例におけるGentaraicin
びKanamycinの陽性頻度
質の間には，互に交叉感作が成立すると結論してよい
かぐし
が，これらll種類のAminoglycoside系抗生物質と，
Streptomycin,
Dihydrostreptomyciti
が証明出来なかった．そして,
との間には交叉感作
StreptomycinはDihydro-
24)
Pirilaetaし．
fcよ
Kanamycin Kanamycin
陽性
陰性
計
２
Gentcmicin陽性
38
40
Qentamicin陰性
25
35
６０
63
37
100
streptomycinとの間にのみ交叉感作か認められた.
Pirila
計
et al."'は50例のNeomycin感作例中28例が
Kanamycinに陽性反応を呈したといい,
Epstein
et al .≪>
はNeomycin感作18例中Kanamycin陽性例は12例であ
8）
服部
Gentcmicin陽性
□
３
１４
Gentomicin陰性
24
１３
37
35
１６
51
ったといい，服部6)は51例のNeomycin感作例中35例が
計
Kanamycinに陽性反応を呈したと報告している．自験
例では，23例のNeomycin感作例中18例でKanamycin
に陽性反応を得た．一方，症例28の如くKanamycinで
自敏男
Gentomicin陽性
１８
１
１９
Qentmicin陰性
０
４
４
計
１８
５
23
感作された症例も，逆にNeomycinに陽性反応を呈し
た．
NeomycinとKanendomycinとの問の交叉感作に関す
る記載は少ないようであり，著者の渉猟した限りでは，
Neomycin感作17例中』7例でAminosidineに陽性であ
服部8)のNeomycin感作９例中７例でKanendomycinの
ったという．自験例では,
陽性がみられたという報告がみられる限りであるが，自
ParomomycinおよびAminosidineの両者に陽性を示し
験例ではNeomycin感作23例中19例がKanendomycin
た．一方Gentatnicin感作例４例,
Neomycin感作18例中16例が
Kanamycin感作例
に陽性反応を呈した．一方Kanendomycinに感作され
１例Kanendomycin感作例１例もParomomycinおよ
た症例29もNeomycinに陽性反応を呈した.
びAminosidineに陽性反応を示している．なお,
Pirila
mycin感作例におけるParomomycin陽性例とAmino-
et a1.24)の報告では,
Neomycin感作100例中40
例がGentamicinに陽性反応を呈しているが,
Kanamy-
ｃｉｎにも陽性を示した症例におけるGentamicinに対す
る陽性率は,
Neo-
sidine陽性例はいずれも同一症例であり，しかも各症例
における陽性反応の強さは，パッチテスト，皮内テスト
Kanamycin陰性例に.おけるそれより高い
ともほぼ同様であった.
ParomomycinとAminosidine
という．一方，服部e)はNeomycin感作例におけるGen-
は別々に開発された薬剤であるが，現在ではほぼ同一構
tamicin陽性率はKanamycin陽性例とKanamycin
造式を有するとされている27)各症例におけるParomo-
陰性例との間に差が認められなかったと報告している
mycinとAminosidineの皮膚反応の態度は両者か同一
(表８)．自験例ではNeomycin感作23例中19例がGen-
物質であることの傍証にもなろう.
tamicin陽性を示したが，19例中18例はKanamycinに
Dibekacin, Lividomycin, Vistamycin, Amikacin と，
も陽性でありGentamicin陽性Kanamycin陰性は１例
他のAminoglycoside系抗生物質との交叉感作に関して
のみであった.
は，未だ報告をみない．自験例Neomycin感作例におい
Gentamicin陰性Kanamycin陽性は１例
もなく，４例のGentamicin陰性例はKanamycinにも陰
て, Dibekacinは11例中９例,
性を示していた．即ちNeomycin感作例はKanamycin
例,
にもGentamicinにも陽性を示し易い結果を得た．一
例で陽性反応が得られた.
方,
Gentamicinに感作された症例24,
25,
26,
27は
Lividomycinは11例中10
Vistamycinは10例中９例,
はDibekacinは３例中２例,
Amikacinは９例中６
Gentamicin感作例において
Lividomycinは３例中３
NeomycinおよびKanamycinに対し陽性を示し，
例, Vistamycinは３例中２例が陽性を示し,
Kanamycinに感作された症例28もGentamicinに陽性を
mycin感作例はDibekacin,
Amikacinのすべてに陽性を示した.
示した.
Pirila
Kanendo-
Lividomycin, Vistamycin,
et at 2<)-s≪りtl28例のNeomycin感作例の中
97％がParomomycinに陽性を示したといい，服部8)も
Schorr et al.≫°>はNeomycinとTobramycin との間
に交叉感作が成立すると報告している．即ち,
Neomycin
日野 治子
1008
感作20例中13例がTobramycinに対し陽性を示したとい
るパッチテストと皮内テストで，先に述べた如くStrep-
う．自験例でも,
tomycinおよびDihydrostreptomycinの両薬剤にのみ陽
Neomycin感作９例中７例でTobra-
mycin陽性反応を得た．さらに,
Kanendomycin感作例
性反応を得ている．２症例におけるDihydrostreptomycin
もTobramycinに陽性を示した.
の反応は，既往にDihydrostreptomyc
Neotnycin とStreptoraycin, Dihydrostreptomycinと
めStreptomycinとDihydrostreptomycinの両薬剤に同
の交叉感作に関する成績は，報告者により一定しない.
時感作されたのではなく，交叉感作による陽性反応と考
Sidl et al.5>はNeomycin感作７例にStreptomycinの
えた.
パッチテストを行ない，全例陽性反応を呈したとの成績
Ｖ. Neomycin,
を報告しておりLivingood"'はNeomycin感作15例
験
中４例が，皮内テストでStreptomycinに陽性反応を呈
１．動物感作実験の目的
しているが,
ヒトでパッチテストと皮内テストにより検討した
Streptomycinに陽性反応を呈した症例も
inの使用がないた
Streptomycinによる動物感作実
Dihydrostreptomycinには陰性であったといっている．
Aminoglycoside系抗生物質間の交叉感作成績を，動物に
また, Pirila et al.23）はNeomycin感作50例中３例，
おいて確認することを目的として，モルモットを用い，
Epstein et al.6）は14例中２例でStreptomycin陽性がみ
NeomycinとStreptomycinによる感作実験を試みた･
られたという．一方Calnati
なお，感作方法としてEpstein
et al,29）の報告では, Neo-
et ,1.6)8)に準じた皮
mycitiに感作された場合は，皮内テストでStreptomycin
下注射による方法と，Kligman31）゛35）に基づく maxim-
に陽性反応を呈したが,
ization test を行なった．
Streptomycinに感作された場合
にはNeomycinの皮内テストか陰性であったという．
２．感作実験方法
自験例のNeomycin感作20例,
1）皮下注射による感作実験
Katiamycin感作１例,
Gentamicin感作４例，
Kanendomycin感作１例におけ
る Streptomycin, Dihydrostreptomycinのパッチテスト
と皮内テストの成績は，すべて陰性であった．一方，
Streptomycinの注射による湿疹型薬疹の症例30,
けるNeomycin,
Gentamicin, Kanamycin,
cin, Paromomycin,
体重350∼400gのHartley系白色モルモットをNeomycin感作群Streptomycin感作群の２群に分け，（表
9-1,
31にお
Kanendomy-
Aminosidine, Dibekacin, Lividomy-
2)の如き方法で感作を試みた.
Neomycin感作群では（表9
― 1 ), Neomycin
5mgをO.lmlの生理的食塩水に溶解し,
sulfate
0.1mlのFr-
eund's complete adjuvant とよく混和して，これをモル
cin, Vistamycin, Tobramycin, Amikacin, Streptomycin,
モットの項部の皮下に注射した（Ｉ群）．対照群は，生
Dihydrost。ptomycinによるパッチテストと皮内テスト
理的食塩水0.1mlとFreund゛s
の成績では,
mtをよく混和して，項部に皮下注射した群（Ｕ群）
StreptomycinとDihydrostreptomycinのみ
に陽性反応を示し，他はすべて陰性であった（写真3）.
complete adjuvant 0.1
と，全く無処置の群（ｍ群）である．注射回数は週２回
Streptomycin, Dihydrostreptomycinによるパッチテス
とし，第１回目の感作実験では，４匹のモルモットを用
ト，皮内テストの成績が陰性であって乱体内での代謝
い，感作期間は４週間，第２回目は８匹のモルモットで
産物との間に交叉感作が成立する可能性も考えられるた
感作期間は８週間，第３回目は８匹のモルモットで感作
めNeotnycinに強く感作された症例7,
12, 19に対
期間は12週間とした.
しStreptomycin常用量lg/dayを３日間連続筋注した
Streptomycin感作群では（表9
が，反応は全く認められなかったことから,
sulfate5mg
Streptomycin
の代謝産物とNeomycitiとは，交叉感作は成立しないこ
とが明らかとなった．
一方,
― 2 ), Streptomycin
をO.linlの生理的食塩水に溶解し,
0.1ml
のFreund's complete adjuvant とよく混和して，これを
モルモットの皮下に注射した（Ｉ群）．対照群は,
StreptomycinとDihydrostreptomycinとの交叉
raycin感作群の場合と同様に２群（II
感作に関しても，未だ結論が出されていないが，加藤
した．第１回目の感作実験では，４匹のモルモットを用
ら3o）はStreptomycinとDihydrostreptomycinとの間に免
い，感作期間は４週間，第２回目は５匹のモルモットを
疫学的交父性は確立されていないといい,
Livingood'"
Neo-
， Ⅲ群）を用意
用い，感作期間は８週間とした．
も両薬剤間に交叉感作は成立しないといっている．しか
いずれも感作終了後１週間目に，電気バリカンで除毛
し，著者は, Streptomycinによる湿疹型薬疹２例におけ
したモルモットの背部に,
Neomycin
sulfate,Gentamicin
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
表９−１
Neom^cin
Ｉ
sutfate
5『を0,1
六万
ml
の生理的良塩水に溶解したものと
0.1 mLのFreund's
yont
群
complete
注射目聡/遠
Ｉ
Qく3 j u -
群
生理的貪塩水0.1
complete
使用モJしそﾂﾄ数(死じ教)
ml とF reund's
adjuvant[)ifco
をよく混和し,モルモットの項都1:皮
群
戻
下注射した．
Ⅲ
Ⅲ
対照（黙処置）
群
注射回数/週
Ｈ
0.1 mし
群
１％
２践/遇
１％
0.1%
2回/遺
2B/a
mycin白色ワセリソを用い,
challengeとして25%
12
4(2)
8(5)
8(6)
液による皮内テストを行ない，48時間後に判定した．無
2回/遇 2昨週
処置の対照群モルモットにも，同様にパッチテストおよ
２回/遇
４
使用そﾙﾓｯﾄ数(死亡数)
2(0)
2(0)
ッチテストと0.1%
Streptomycin
sulfate 5 m9 S0.1
mLの生理的食塩水に漕解したものと
0.1mlのFreund゛s
群
adjuvant
生理的食塩水0.1
comμete
注射回数/週
Ｉ
complete
4(1)
3(1)
また,
2(0)
全く同様の実験方法で行なった．但し,
び皮内テストを行なった，
Streptomycin感作群についてもNeomycinと
ml と､Freund's
群 便用ﾓﾉ汗ﾂﾄ数(死亡数)
注射iHi≫/a
ｎ
群
泰
下建射した．
Ⅲ
群
芦2回
感作実験
0.1%
2既/週 2@/a
４
８
刳2）
6(3)
sulfate 生理的食塩水希釈
には10%
Streptomycin白色ワ
トに0.5％と10％のStreptomycin白色ワセリン，皮内テ
ストには0.1%
Streptomycin
sulfate
同様にパッチテストと皮内テストを行なった．
1）皮下注射による感作実験の実験成績
2回/遇 2回/週
(1)
４
８
使用モルモツト数(死亡数)
2(0)
３出
２㈲
2(0)
Neomycin感作群
（表１０−１,
2,
3)に示す如く，第１回，第２回，
第３回の感作実験における感作薬剤Neomycinによる
皮内テスト成績は，いずれもＩ群，II群，Ⅲ群の間に有
意の差か認められなかった．また,
sultate,Kanamycin
sulfate,Aminodeoxykanamycin
fate, Paromomycin
sulfate,Aminosidine sulfate,Strep-
tomycin
生理的食塩水希釈
液を用いた．さらに，無処置の対照群モルモットにも，
３．実験成績
述射期間(週間)
Ⅲ 使用モ几ﾓｯﾄ数(死亡数)
群
対照（鸚処置）
Streptomycin
application
inductionの皮
セリソを用い，２週間後のchallengeには，パッチテス
adjuvont Difco 0.1 ml
をよく混和し,モ几tｼﾞﾄの項部に皮
%
液topical
１％
感作期間(週間)
DIfcoをよく混和し，モ
ルモットの項部に皮下注射した．
ｎ
群験方法抗原濃度
sulfate生理的食塩水希釈
１２
乖1回
修作実験
六万
Neomycin
８
3(1)
とし
Neomycin白色ワセリソによるパ
８
表９−２ 動物感作実験:Streptomycin感作モ
ルモット
Ｉ
application
て48時間の閉鎖密封法を行なった．さらに２週間後，
内注射には5
丈 験 力 法
topical
４
４射期間(週間)
使用ﾓﾙﾓｯﾄ数(死亡教)
詔。
ぶ儡， 第2回
惑作実験
愚作期間(週間}
Difcoをよく混和し、モルモット
の頌鴎に度１遠鮒した．
ｎ
lauryl sulfate白色ワセリソを24時間貼布後，25％Ｎｅｏ-
動物感作実験:Neomycin感作モルモット
実 駿 方 法
1009
sul-
sulfate, Dihydrostreptomycin sulfate の８種の
mycin,
Kanendotnyciti,
reptomycin,
Gentamicin,
Paromomycin,
St-
Dihydrostreptoroycinによる皮内テストの成
績もＩ群，II群，Ⅲ群の間に有意の差が認められなかっ
抗原液を各々0.1mlずつ皮内注射し，48時間後に生じ
た．即ち，いずれも浸潤ある紅斑を示した（写真4），
た紅斑の長径と短径を測定し，ｍｍ単位で記載した．
(2)
なお，抗原液の濃度は,
（表10− 4 ，5）に示す如く，第１回，第２回の実
Neomycin感作群の第１回，
Kana-
Aminosidine,
Streptomycin感作群
第２回およびStreptomycin感作群の第１回の感作実験
では１％生理的食塩水希釈液を用いNeomycin感作群
表10− １ Neomycin
の第３回およびStreptomycin
第１回:Neomycin
4 週間感作 抗原濃度１％
(単位：ｍｍ)
感作群の第２回感作実験
感作実験成績
では0.1％生理的食塩水希釈液を用いた.
2)
Maximization
脱
test
350∼400gのHartley系白色モルモットをNeomycin
感作群, Streptomycin感作群および対照群に分け,
Neo-
mycin感作群として14匹，無処置の対照群として６匹，
Streptomycin感作群として８匹，無処置の対照群として
６匹を用いた.
Neomycin
sulfate 生理的食塩水希釈液を用い,
complete adjuvantを併用した，１週間後,
Freund's
10% Sodium
Ⅲ 群
皿 群
２匹
２匹
⑤ ｌ ⑤
⑦ ｜ ⑧
３×４
４×４
６×６
４×４
３×３
４×３
４×４
５×４
３×３
３〉く３
４×４
４×４
４×４
３×３
４×４
４×４
４×４
４×４
２×２
２×３
Kanendomvcln
４×４
４×３
２×２
２×２
Paromomycin
10×10
It X 10
８×８
７×７
７×７
10×12
８×８
７×７
７×８
８×８
５×５
２×２
２×３
３×３
２×２
２×２
２×２
Neofnvcin
Genta
｢cin
Kanamycin
Aminosidine
Neomycin感作群ではinductionの皮内注射に5％
Ｉ 群
４匹(2匹死亡)
① １ ④
Streptomycin
01 hydro stfepUitnvcin
10
×10
３×４
３×２
0x0
０×０
２×２
２×２
日野 治子
1010
表10一5 Streptomycin感作実験成績
第２回:Streptomycin 8 週間感作抗原濃度0A％
(単位：ｍｍ)
表10− ２ Neomycin 感作実験成績
第２回:Neoraycin 8週間感作 抗原濃度１％
(単位こｍｍ)
脱
ｎ 群
Ｉ 群
８匹（５匹死亡〉 ４匹口匹死亡｝
③ １ ＠ Ｉ Ｏ R
I ⑩ ｜ 忿
ｍ 魯
朧
３匹（１匹死亡）
＠ ｜ ⑤
NeO町Cin
４×４
４×５
６×６
５×５
６×６
６×５
３×３
５×６
GSt㎝.icin
４×４
４×４
５×５
５×５
５×５
５×５
３×３
５×５
Ｉ 群
II群
Ⅲ群
２匹
３匹
(2匹死亡) (1匹死亡)
⑩
⑦
５ 匹
言行
４×４
３×３
５×５
３×３
４×４ ３×３
２×２
３×３
Neomycin
２×２
３×３
３×３
３×３
Kone旭町Gin
４×３
３×３
４×４
３×３
４×４ ２×３
２×２
３×３
Gentamicin
２×２
３×２
３×３
３×３
Paromoraycin
６×６
７×７
８×８
７×７
６×６
６×６
ワ×７
２〉く２
Kcnomycin
５×６
Aninosiditw
６〉く６
７×６
８×８
６×７
６×５
６×６
６×６
７×６
Kanamycin
３×３
２×２
２×２
Streptomycin
４×３
３×３
３×４
0X0
６×６
５×５
４×４
６×６
Kanendomycin ２×２
３×３
２×２
２×２
ozに、ふ ３×３
３×３
３×３
0X0
６×６
５×５
４〉く３
６×６
Paromomycin
３×３
４×３
３×３
３×３
AfTiinosidine
２×２
４〉く４
３×３
３×３
２×２
２×２
２×２
２×２
２×２
２×２
表10―3 Neomycin感作実験成績
streptomycin ２×２
第３回ご Neomycin 12週間感作 抗原濃度0.1％
(単位：ｍｍ)
齢
Ｉ 群
８匹(6匹死亡)
② ｜ ⑤
皿 群
３×３
２×２
２×２
Gentamicin
３〉く３
２×２
２×２
Kanamycin
２×２
0X0
２×２
２×２
0 X
２×３
Ⅲ 群
３匹（１匹死亡） ２ 匹
⑨ １ ０
０ １ ⑩
Neomycin
Dihydro streptomycin
0
２×２
３×３
２×２
３×３
２×２
２×２
２×２
2)
Mazlmlzatloii
(1)
test の実験成績
Neomycin感作群
Neomycin感作群モルモット14匹におけるchallenge
のパッチテスト成績は，すべて陰性であった．対照群６
Kanendomycin
２×２
２×２
２×２
３×３
２×２
匹でも同様に，パッチテストはすべて陰性であった．一
Paromomycin
３×３
３×３
３×３
２）く２
３×４
３×３
方，皮内テストではNeomycin感作群14匹中12匹で，
Aminosidine
４×４
３〉く３
３×３
２×２
４×４
３×３
2∼4×2∼４ｍｍ程度の浸潤性紅斑が得られたが，対照群
Streptomycin
２×２
0 xn
２×２
０×０
２×２
２×３
２×２
０〉く０
２×２
０×０
２×２
２×３
DTtadro street㎝lysin
0x0
６匹すべてにも，2∼4×2∼４ｍｍ程度の浸潤性紅斑が得
られた.即ち，パッチテストおよび皮内テストの成績は，
Neomycin感作群と対照群の間に差が認められなかった.
表1〔〕−4 Strept。mycin感作実験成績
第１回:Streptomycin
4週間感作 抗原濃度１％
(単位：ｍｍ)
齢
４匹(2匹死亡)
③ ｜ ④
２ 匹
⑤ ｌ ⑥
Streptomycin感作群
Streptomycin感作群モルモットでは，0.５％と10％の
パッチテストで，８匹すべて陰性であった．また，皮内
n 群
Ｉ 群
(2)
Ⅲ 群
２ 匹
､⑦ ｜ ⑧
テストは８匹すべてで浸潤性紅斑を呈した．対照群の６
匹においても，パッチテヌヽトはすべて陰性，皮内テスト
Neomycin
５×５
７×７
６×６
５×５
４×４
３×３
Gentamicin
５×４
７×７
５×５
４×４
５×５
５×５
Kanamycin
６×６
６〉く６
４×４
４×４
３×３
３×３
Kanendomycin
６×６
４×４
４×４
２×２
３×２
３×２
Paromomycln
６×６
７×７
６×６
５》く５
６×６
６×６
４． 小考按
Amlnosidine
６×６
７×８
６×６
５×６
５×５
６×６
皮下注射によるNeomycinの第１回感作実験（注射回
StreplofTi^cIn
５×５
４×４
３×３
３×３
３×３
３×２
Dihydro streptomycin
数計８回，４週間）で得られたＩ％抗原液による皮内テ
５×５
４×３
３×３
２×２
３×３
２×２
では６匹すべてに浸潤性紅斑を呈した，皮内テストの浸
潤性紅斑の大きさは，処置群，無処置群いずれも平均
３×３ｍｍで，差は認められなかった．
ストでは，感作群（Ｉ群）,対照群（II群，Ⅲ群）ともに
浸潤性紅斑を呈したが，その程度はＩ群と，II群，Ⅲ群
験成績は,
Neomycin感作群と同様に，Ｉ群，II群，皿
の間で差が認められなかった．この成績は，第１回Neo-
群の間に，感作薬剤StreptomycinおよびNeomycin,
mycin感作実験で得られた浸潤性紅斑が1
Kanatnycin, Kanendomycin,
抗原液による非特異的反応であることを意味する．即
Paromomycin,
Aminosidi-
%Neomycin
ne. Dihydrostreptomycinに対する皮内テストの反応は有
ち，モルモットでは>
意の差が認められなかった．
ストで刺激反応を惹起することが明らかとなった．しか
1%
Neonjycin抗原液は皮内テ
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
1011
写真４ 第１回Neomycin感作実験モルモット
右・第１群:Neoraycin
sulfate十Freund's complete adjuvant. 4週間感作，抗原濃度１％皮内テスト
･侶時問判定
左・第Ⅲ群：無処置，抗原濃度１％皮内テスト
･=18時間判定
し，感作が成立した場合は，感作群ではアレルギー反応
Neomycin感作実験で,
が加わるから,
服部8）は10％抗原液を用い，感作が成立したと報告して
1%
Neomycin抗原液を用いて乱対照
challengeの皮内テストに１％，
群との間に反応の強さの差が認められると考えたので，
いるが，著者の実験成績からは，この反応は高濃度抗原
Neomycinによる第２回感作実験は，感作期間を８週間
液による非特異的刺激反応であって，感作成立による特
に延長して（注射回数計旧回）行なった．しかし，第２
異的なアレルギー反応とは言い難い．この点に関して
回Neomycin感作実験でも，皮内テスト成績は第１［同感
は,
作実験成績と全く同様であり，感作群（Ｉ群），対照群
ヒトにおいてNeomycinと交叉感作を示さなかった
臼I群，Ⅲ群）の間に有意の差が認められなかった．そ
Chung
Streptomycin,
et al.36）も著者と同様な見解を述べている．
Dihydrostreptomycin
による皮内テストに
こで，第３回Neomycin感作実験には，感作期間をさら
さえ，浸潤性紅斑を呈したことは，感作成立によるもの
に延長し12週間（注射回数計24回）とし，皮内テストに
ではなく，非特異的反応であることを示している．な
は，非特異的反応を極力避けるため,
お，念のため0.01％Ｎｅｏｍyｃｉｎ抗原液で皮内テストを行
O.l/o Neoraycin
抗原液を用いた．この濃度では，感作されているヒトで
なったところ，感作群（Ｉ群），対照群OI群，
は特異的陽性反応が得られ，同時に刺激反応を惹起しな
ともに全く反応を示さなかった.
いことが知られている．しかし，第３回Neomycin感作
Streptomycin感作実験でも,
Neomycin感作実験と同
実験においても,
様の結果を得た．即ち，第１［n]
Streptomycin感作実験４
1%
Neomycin抗原液を用いた第１
群）
回，第２回感作実験の場合に比べてやや弱いが，感作群
週間（注射回数計８回）感作後の皮内テストに１％抗原
（Ｉ群）と対照群（II群，Ⅲ群）の間で差のない浸潤性
液を用いたが，感作群（Ｉ群）,対照群OI群，Ⅲ群）と
紅斑が得られた．即ち,
Neoraycin抗原液は0.1％で乱
もに同程度の浸潤性紅斑を生じた．第２回Streptomycin
モルモットに非特異的反応を惹起させることが判明する
感作実験では感作期間を８週間（注射回数計16回）に延
とともに，12週間の長期にわたり感作処置を行なって
長し，0.1％抗原液で皮内テストを行なったが，１％抗
も，この方法ではNeomycinによる感作が成立しないこ
原液に比較し，0.1％では紅斑反応はやや弱かったが，
とが明らかとなったEpstein
８種類の抗原すべてに紅斑を生じ，その紅斑の大きさは
et al."はモルモットの
日野 治子
1012
感作群（Ｉ群）と対照群（Ｉ群，Ⅲ群）との間に差がみ
トのchallengeに用い，それらに感作された個体で充
られなかった．第１回および第２回感作実験ともに，
分な反応を得ることかできるが,
ヒトにおいてStreptomycinと交叉感作を示さなかった
た個体でも，パッチテストに20％を用いてもしばしば
Neomycinなどに対しても同様の紅斑を呈したことは，
falsenegative を呈することがあることから,
いずれも感作成立によって起きた交叉反応ではなく，
およびStreptomycin程度の感作能力の物質では，今回
非特異的刺激反応と考えてよい．なお,
0.01%
Strepto-
Neomycinは感作され
Neomycin
の感作実験で行なった感作の程度では感作は成立し難い
mycin抗原液では紅斑は生じなかった．
のではないかと考える.
皮下注射による感作実験でNeomycinのみならず，
VI● 考 按
Neomycinより感作能が強いとされるStreptomycinに
Neomycin,
Kanamycin,
Paromomycin
(Aminosidine), DibekaciiijLividomycin,
対しても感作が成立しなかったためmaximization
を行なった.
Magnusson
test
et al.34）によれば,
Kanendomycin,
Gentamicin,
Vistamycin, TobramycinおよびAmikacin間で交叉感作
Neomycin
は25匹のモルモットの中18匹，即ち72％で感作が成立
が成立することが判明したが，これらの交叉感作に共通
し,
の抗原決定群の検討を試みた，各々の構造式を見ると，
maximization
grade
はⅣであるという．自験例で
は，14匹のモルモットがパッチテストですべて陰性を示
まずNeomycin
し，皮内テストでは14匹中12匹で紅斑か生じた．しか
のisomerであるNeomycin
し，対照群６匹にも同様の紅斑か生じ，しかもその紅斑
(図１）は,
Ａ）の混合物である.
Neomycin Ｂ，Neomycin Ｂ
Ｃ とNeamine
Neamine
(Neomycin
(表11）は,
とDeoxystreptamineからなり,
れらの反応は非特異的刺激反応であり，感作が成立した
NeosamineとNeobiosamine
ための特異的アレルギー反応ではないと考えた．一方，
Paromomycin
Streptomycinは,
Ｂ，Ｃの中のNeosamineをD-Glucosamineに置換した
Magnusson
18匹，72％で感作が成立し,
et a1.34）によると，25匹中
maximization
grade
はⅣ
ものであり,
Neomycin
Neosamine
の大きさには，感作群，対照群の間に差がないため，こ
Ｂ とからなる，
(Aminosidine)
Paromamine
であるとしているが，自験例８匹中８匹すべてでパッチ
ptamine)とNeobiosamine
テストは陰性，皮内テストで浸潤性紅斑を示した．しか
とがらなる（表11).
Ｂ，Ｃは，
(図１）は,
Neomycin
(D-Glucosamine-￨-Deoxystre(D-Ribose十Neosamine
し，対照群のモルモット６匹においても，パッチテスト
Kanamycin
は陰性で，皮内テストですべて浸潤性紅斑を示し，紅
なった3-HydroχyneosamineとParomamineがglycoside
斑の大きさは，感作群，対照群の間に差がみられず，
結合している.
Streptomycinによる感作が成立したとはいえない．な
Kanendomycin
おStreptomycinのパッチテストでは，0.5％ではfalse
amineからなるParomamineの要素と,
negativeとなる可能性もあると考え，前もって10％で
とNeosamineからなるNeamineの要素をあわせ持つ.
(図２）は,
Ｂ）
Neosamineの-ＮＨ２が-ＯＨと
(図２）は, DeoxystreptamineとGlucos-
toxicな反応が起きないことを確かめた後，0.5％と10％
Dibekacin
でchallengeした．
amineからなるParomamineを持っている.
(図２）は,
Deoxystreptamine
Glucosamine とDeoxystrept-
モルモットのNeomycinおよびStreptomycinによる
Lividotnycin (図３）は, DeoxystreptamineとNeobios-
感作が成立しなかったため,
amine の他にDeoxyglucosamine と3-Hydroχyglucos-
Aminoglycoside系抗生物質
間の交叉感作に関し，動物実験で検討することはできな
amineも持つ.
かった．皮下注射による感作実験およびmaximization
Vistamycin
testによる感作実験で，モルモットにおいて,
cin, Streptomycin
Neomy-
の感作が成立しなかったことは，著
(図３）は,
合している.
者の用いたモルモットのstrainに基づく可能性も否定
Tobratnycin (図３）は,
できない．しかし，パッチテストの至適濃度と感作能力
glycoside結合している.
Dinitrochlorobenzeneは0.1?^,
Gentamicin
Merzoninは0.05∼0.1%,
Urushiolは0.01∼0.02
Potassium
dichromate
0.5％というように，非常に低濃度のものをパッチテス
DeoxystreptamineとGlucos-
‘amineからなる Paromamine とDeoxyneosamineが
は必ずしも平行しないであろうが，例えば感作能の強い
%,
Neosamine と Deoxystrept-
amineからなるNeamineにD-Riboseがglycoside結
は
(図４）は，CI，C2，Ｃｌａの混合物であ
り, GlucosamineとDeoxystreptamineからなるParomamineを持っている．
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
表11 構造式中の共通部分とそれを有する抗生物質
¨eo幽昇賢呪
Ｅ…
共通部分
○
づ谷
1013
二
こ
抗生物質
Deoxystreptamine
Neomycin A,B,C.
共通部分
Neamine
KQnamycin
ぶ壮
Vistamycin
Paromomycin
(=Aminosidine)
こ○ご
図NHz 0H
P(㈹mamine
Gentomicin
Dibekacin
Neomycin B,C.
Lividomycin
一一一一
Vistamycin
づｼﾞﾂﾞ2
Tobramycin
A
HOべ
〉一一ﾌﾍﾞ
卜丿/
HO NHs L____
｢kacin
2０ eoxystreptamine
Neosamine
D-Ribose Neobiosamine
B
Dose -x Neごごyａｍine
≒器丿ｏ
o＼｡
NeomycinA,B.C.
NeobiosQPnine
Paromomycin
=ParomobiosQinine
(こAminosidine)
CHgNH?
◇
HO
OH
OH
KHz
ド
Kanendomycin
Vistomycin
江端●,，
Kanendomycin
ﾂｺo¨
で二万〉
HOべ
■-OH
Poromomycin
(=Aminosldine)
Dibekacin
Neomycin
B,C.
Paromomycin
゛で戸
Konamycin
HO
NeomycinB.C.
OH CHzNHi
(こAminosidine)
CKaOH
pQromomycin
(=Aminosidine)
KanQmyoin
Kanendomycin
DibekQcin
Gentamicin
Tobramyc'n
Lividomycin
しtvidomyoin
Paromomycin
QLucosamlne
Poromomycin
＝A ｢nosぽne
A,B,C.
Kanendomycin
Kanendomjcin
NeosG囃ヰぎ臨癩ぷJ」
抗生物質
Neo町cin
(=Aminosicline)
Lividomycin
Vistamycin
Tobra町c7∩
OH
NH!
Hydroxjneosamine
Gentamicin
Paromomycin
Ri =H
R2 = CH2NH2
D
Glucosamine /
Amikacin
Kanamycin
Amikacin
HO⑤OH
pQromamlne
OH卯
Paromomycin n
Ri =CH2lMH2
R2 = H
Jにこｸこ二乙
Neobioツi
Parヽomobiosamine
e
Kanamvcin
図 １
ご二lomine
Amikacin
(図４）はKanamycinと構造式が類似し
ているがDeoxystreptamineの２つの-NH,の中，１つ
か-NH-CO･CH
．OH-CH^-CH,
・ NHj となっている.
mycin, Kanamycin,
Paromomycin
﹁111111111
Pirila et al.">はNeomycin感作例において,
首ば雪片しannvcin)
Dibekacin
Neo-
の間の交叉感作を検
HO
討し, Deoxystreptamineがいずれにも共通していること
ご
を認めながらも，このDeoxystreptamineのパッチテス
トが陰性または弱陽性であること，一方，陽性を呈した
NeamineとNeobiosamineがともにNeosamineを持っ
図 ２
ていることから，これら３種のAminoglycoside系抗生
物質ではNeosamineが主要な抗原決定群であり，その
としては，これらのAminoglycoside系抗生物質との交
ため交叉感作が成立するとしている．しかし，自験例に
叉感作を説明できない．しかも,
おいて, Neosamineを持だないKanamycin,
mycin,
Tobramycin,
Dibekacin,
Gentamicin, Amikacinとの間にも交叉感
作が認められたため，共通の抗原決定群をNeosamine
Kanamycin,
Pirila et al,26）はNeo-
Paromomycinの交叉感作では，共
通するNeosamineが抗原決定群としているが,
mycinはNeosamineを持たずNeosamineの-NHjが
Kana-
日野 治子
1014
-ＯＨで置換されたHydroxyneosamineを持っている･
NeosamineでKanamycinとNeomycin,
Paromomycin
との交叉感作を説明するためにはNeosamineとHydroxyneosamineか，抗原決定群として同じ役割を持つ
Deoりgtucosdmlne
Neosamine
D-RIbose
→
Neoblosamtne
3-HydroxygtucosQnilne
ことの証明が必要である．なお,
xyneosamineの他に,
KanamycinはHydro-
Glucosamine も持っているが，
Pirila et al.26)のパッチテスト成績ではGlucosamineは
Viatamycin
(Ribostamycin)
P〃∼∼〃〃−ミミ
陰性であったという.
−’““1
Pirila
et al.≪>はパッチテストの成績から,
Deoxystre-
ptamineとNeosamineからなるNeamineが陽性であ
HO
るのに,
Deoxystreptatnineが陰性または弱陽性であるこ
とからNeosamineを主要な抗原決定群と推測してい
Neos㎝line
D-Ribose
るか，前に述べたようにNeosaraineを持つNeomycin,
Neamlne
Paromomycinと,
Tobramycin
Neosamineを持たずHydroxyneosa-
mineとParomamine
(Deoχystreptamine+Glucosamine3
を持つKanamycinとの間に交叉感作が成立しているこ
不二
と，パッチテストの成績でParomamineとKanamycin
万 J二
,−二丿-itこ 言
は９例で陽性，５例で陰性であり,
Glucosamineその
ものは陰性であったと報告されていることから,
Neosa
mineが抗原決定群の重要な役割を持つという結論を出
図 ３
すためにはNeosamineそのもののパッチテストない
し皮内テストの検査をする必要がある．自験例でも，
Neosamineを持つNeomycin,
Genta
｢cins
dine), Kanendomycin,
Paromomycin
Lividomycin,
(Atninosi-
Vistamycinの間に
交叉感作が認められたが，これらNeosamineを持つ群
rchnhr' ｡一一−一一
①
〇 ；
Ci : R,R･= CH3
C2:R
= CH3
Cia : R,R''=H
とNeosamineを持たず,
Neosamineの-ＣＨ２ＮＨ２が
-ＣＨ２０Ｈで置換されたGlucosamineを持つParomomycin
(Aminosidine),
Tobramycin,
Kanamycin,
Gentamicin,
Kanendomycin,
Amikacin
Dibekacin,
との間にも交叉感
作が認められている．従って，交叉感作に.おける抗原決
定群は，第１に,
Paromomycin
Lividomycin,
AmikQcln
Kanamycin,
(Aminosidine),
Vistamycin,
Kanendomycin,
Gentamicin,
Tobramycin,
Dibekacin,
Amikacinに共
通するDeoxystreptamineであるという可能性，第２
にNeosamine,
CH2NH2F゛
◇
O:
Hydroxyneosamine,
Glucosamine,
Hy-
droxyglucosamineなどの単位が，抗原決定群として同等
.
HO
CH-CH2-CH2
1 1
0H. NHz
:
H0
Neoraycin,
0H
の役割を演ずるという可能性，第３に,
と, Neosamjne,
Hydroχyneosamine,
Deoxystreptamine
Glucosamine,
droxyglucosamineなどがglycoside結合したNeamine,
3･ﾄ!^droxyneosamine
Paromamineなどのレベルのものが，抗原決定群とし
Gtucosa
｢ne
て同等の役割を演ずる可能性か考えられる．例えば，
AmikacinとNeomycinの間に交叉感作が認められた
図 ４
が，もしDeoxystreptamineを抗原決定群とするなら
Hy-
1015
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
ば，その中の･ＮＨ２が-NH-CO-CH
・ OH-CHj-CHj
・ NH,
になったものとの間に交叉感作が成立する可能性が考え
Streptomycin
Dihydrostreptomycin
られるし，またGlucosamineと3-Hydroxyneosainine
NH
OH 呻
≪｡NH-C-NHz
を持っているため，これらが抗原決定群となる可能性等
が考えられる.
Pirila
et al.")は，パッチテストでDeoxystreptamine
は陰性または弱陽性であり,
Glucosamineは陰性であっ
たなどの成績を述べているが，Ａｍｉｎｏｇｌyｃｏside系抗生物
質の接触アレルギーでは，しばしばパッチテスト陰性，
皮内テストでのみ陽性が出ることが知られている．この
交叉感作の抗原決定群の検索にも，パッチテストのみな
R : CHO ゛Streptomycin ・
らず皮内テストなどを用い，さらに検討する必要があ
R : CHzOH
° Dihydrostreptomycin
る．現在までのデータでは，モのうちのどれを抗原決定
群とすべきか結論を出すことは困難である，しかし，交
NH
叉感作を示したもののいずれもがDeoxystreptamineを
NH?
０ ０
Ｈ Ｈ
持っていることから(表11),これが共通の抗原決定群
の可能性が最も大きいと考えたい．
一方,
ては,
→
NeomycinとStreptomycinとの交叉感作に関し
Sidi
いいPirila
Epstein
OH
et al.=''は両薬剤間に交叉感作が成立すると
OH
et al."'はNeomycin感作50例中３例，
Streptldine
Stneptamine
(1,3-diguQnido-
(1,3-diamino-
et al."はNeomycin感作14例中２例，服部6)は
Neomyqin感作51例中８例がStreptomycinに陽性を示
したという成績を報告している．しかし,し自験例では，
Neomycin感作23例Gentamicin感作４例,
2,4,5,6-tetrQhydroχy-
2,4,5･6-tetrQhydroxy-
cycLohexane)
cycloheχone)
Kanamycin
図 ５
感作ｌ例,
Kanendomycin感作Ｉ例において，パヅチテ
ストと皮内テストでStreptomycinおよびDihydrostrep･
tomycinに対する反応は１例もみられなかった.
いる．これらの陽性反応は,
Neo-
Neomycin,
Streptomycin,
Dihydrostreptomycinの同時感作によるものと考えられ
mycinとStreptomycinの間に交叉感作が成立するとの
る．これらの陽性反応をNeomycin,
考えはStreptomycin中のStreptidineが，体内でStre-
drostreptomycinの同時感作と考えれば,
ptamineとなり(図５)，これがNeomyciti中のDeoxy-
におけるStreptomycinの陽性率が各報告者によって大
streptamineと交叉反応を起す可能性があるということ
に基づいているがi加藤ら3o)はStreptomycin,
Streptomycin, Dihy･
Neomycin感作
きく異なるのは当然であろう.
Dihydro-
StreptomycinとDihydrostreptomycinとの間の交叉感
streptomycinは体内で殆んど代謝を受けないと述べてお
作に関しては，先に述べたようにLiｖingood26）が,
りStreptidineがStreptamineとなる体内代謝過程も証
mycin感作15例中４例が皮内テス=ﾄでStreptomycinに
明されてはいない．著者は，し先に述べたように,
Strep-
Neo･
は陽性, Dihydrostreptomycinにぱ陰性を呈したと述べ
tomycinのパｙチテストと皮内テストに陰性を示した，
ている他に確かな報告はみられない．加藤らs°）がStrep･
Neomycinに強く感作された症例にStreptomycinの常用
tomycinとDihydrostreptomycinとの間には免疫学的交
量を筋注したが，反応は全く認められなかった．即ち，
叉性は確立されていないといっているが，これの根拠お
NeomycinとStreptomycinとの間には交叉感作が成立
よび出典が明記ざれていない， しかし，自験例では，
しないと結論できる．服部゛)はNeomycin感作51例中
Streptomycinによる湿疹型薬疹例２例において,
Streptomycinに８例Dihydrostreptomycinに６例の陽
tomycinの他にDihydrostreptomycinによっても，パッ万
性結果を得たが，その中３例は既往にStreptomycin,
チテストおよび皮内テストで明瞭な陽性反応（写真３）
Dihydrostfeptomycinこの使用が証明されていると述べ七
を得た．この場合，両薬剤に同時性に感作された可能性
Strep･
口野で.治子
1016
も否定できないが，２症例ともDihydrc］streptomycinの
質による接触アレルギーでは，感作が成立しているにも
使用歴がないことから，得られた反応は交叉感作による
かかわらず，しばしばパッチテストが陰性，皮内テスト
特異的アレルギー反応であり,
が陽性となることが知られている11)12)その解釈には
StreptomycinとDihydro-
streptomycinの構造式上におけるわずかな違い，即ち
種々あるが，皮内テストの方が，よりsensitiveである
Streptomycin中のStreptoseの-ＣＨＯが-ＣＨ２０Ｈに還
ことは明らかである．また，交叉感作に基づく反応は
元されたものがDihydrostreptomycinである（図５）こ
primary sensitizerより弱く出る傾向があるため，交叉
とから，両薬剤間に交叉感作が成立すると考える方がむ
感作に基づくパッチテストはfalse
しろ自然である.
示しやすい．従って交叉感作が陽性反応を呈さない場合
Aminoglycoside系抗生物質の交叉感作を検討した際，
にも，必ずしも交叉感作が成立していないとは断定でき
その成績は，症例によって必ずしも一致しない．例え
ない．例えばNeomycin万感作例の症例12(表５)のよ
ば, Neomycin感作例でも，パッヂテストで，症例5，
うに，パッチテストのみの検査ではすべて陰性を示した
6,
が，皮内テストではNeomycin,
19のようにNeomycin,
Kanendomycin,
Gentamicin, Kanamycin,
Paroraomycin(Aminosidine), Dibekacin,
Lividomycin, Vistamycin, Tobramycinj
Atnikacinで陽
性を示した症例があったが，症例21のようにNeomycin
Kanendomycin,
negative reactionを
Gentamicin, Kanamycin,
Paromc?mycin(Aininosidine), Dibekacin,
Lividomycin, Vistamyc叫で陽性反応を呈した例がこれ
に相当する．づ ト 白
とVistamycinのみ陽性を示した例もあった（表５）．ま
土一般に,ｽ薬剤による経皮的感作の成立した個体に，感
た, Neomycin感作例におけるKanamycinとの交叉感作
作薬剤またはそれと交叉感作のある薬剤を内服享たは注
に限ってみても,
射による全身的投与を行なった場合に,
Neotnycin感作例すべてがKanamycin
systemic ecze-
に陽性を示すのではなく，症例により陽性の場合と陰性
matous∧contact-type dermatitis medicamentosa
の場合がある．そのため既報論文のNeomycin感作例
ばれる湿疹型薬疹を惹起し得るし，逆に，全身的投与に
と も呼
におけるKanamycinの陽性率も，服部8）は51例中35例
より感作され，湿疹型薬疹を起した既往のある患者に，
(70%),
感作薬剤，またはそれと交叉感作のある薬剤を局所的に
Pirila et al."'は50例中28例(56%),
Epstein
et al."りま18例中12例（60％）と異っている．自験例に
投与すると，接触皮膚炎を起こすことが知ちれている.
おけるパッチテストのみの成績では23例中14例(60%)
Aminoglyむoside系抗生物質に関七でもレ本田らs7)は
が陽性反応を呈した．
Neomycinによる接触皮膚炎の既往のある患者に,
Ami-
このような，症例による交叉反応の出方の相違かある
nosidine を注射して湿疹型薬疹を生じた症例を報告して
のは，各症例によって，そのprimary
いる．そこで，経口的に腸管からの吸収が悪いとされて
sensitizerにおけ
る主要な抗原決定群が異なる可能性があることを考えれ
いるAminoglycoside系抗生物質を，感作の成立してい
ば説明ができる.
る個体に経口投与を行なった場合はどうであろうか．著
challengeする抗原が,
pri皿ary sensト
tizerの，その症例に特異的な主要抗原決定群を持って
者はNeomycinに強く感作され，撒布疹まで生じ，さ
いるならば陽性反応を呈するが,丿持だない場合は陽性反
らにAminosidineおよびParomomycinのパヅチテスト
応を呈さないと考えることができる． ‥
と皮内テストで陽性反応を得た症例５,１ ９にAminosi-
しかし，パッチテストでは陽性反応を呈さなかった
dine常用量lg/dayを５日間連続内服投与したが，反応
が，皮内テストで陽性反応を呈する例がある．例えば，
は全くみられなかった．これはAminoglyeoside系抗生
自験例でNeomycin感作23例中Kanamycinはパヅチテ
物質が腸管からの吸収が悪いことの傍証ともなろう．し
ストで14例（60％）が陽性であったが，皮内テスtヽで雌
かしEkelund
18例（77％）が陽性を示し，パッチテスト陰性例中４例
炎患者に,
は皮内テストで陽性を示した．この４例のように，パヅ
12例中10例で，皮疹の再燃，または手掌の発赤，癈岸を
et al.38)は, Neomycinによる接触皮膚
Neomycin
1.5g/dayを経口投与したところ，
チテスト陰性，皮内テスト陽性を示す症例については，
みたと報告しているが，実際にAminoglycoside系抗
primary sensitizerにおける主要な抗原決定群を，共通
生物質で経口投与される薬剤は，アメーバ赤痢をはじ
に持たないために陽性を呈さなかったとは解釈できな
め，細菌性赤痢，グラム陽性，陰性菌などの腸内細菌感
ｋ≒ ＼ ‥ 犬
染症に用いられることが多く，主としてParomoraycin
NeomycinをはじめとするAminoglycoside系抗生物
(Aminosidine), Neomycinなどである．著者の経験か
Aminoglycoside系抗生物質による接触皮膚炎
1017
ら，長期に亘って投与する性質の薬剤ではないこともあ
学会東京地方会で報告した．稿を終えるに当り，御校閲
り，常用量を短期間経口投与として用いるならば，さし
戴いた久木田淳教授，並びに終始御懇篤に御指導戴いた
て支障はないと考える。
原田昭太郎講師に深甚の謝意を表します．
本論文の要旨は，第537回および第553回日本皮膚科
文
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