Huntington病の診断と 鑑別疾患

Huntington病の診断と
鑑別疾患
2008年5月 選択実習
医学科６年 K.J.
症例
６0歳代 男性
z 起始経過：食事をこぼすようになり、その後徐々
に不随意運動が出現
z 遺伝子検査は拒否
z 家族歴
z
HD
HD
Huntington病
Huntington病
概念：舞踏運動、認知障害を呈する進行性の神経変
性疾患
z 頻度：欧米 5∼10/10万 日本 0.4∼1/10万
性差なし
z 好発年齢 30∼50歳 （20歳以下の若年型もある）
z 遺伝形式：常染色体優性遺伝 浸透率：極めて高い
父親からの遺伝により表現促進現象を呈する
z 遺伝子：4p16.3の塩基反復配列(huntington遺伝子)、
CAGリピート数異常伸長によるtriplet repeat病
z
Huntington病
症状：舞踏運動、痴呆、人格変化、10代発症の
若年型や高度に進行した例では、舞踏運動が
ほとんど見られず、パーキンソニズムを呈する
（固縮型）
z 神経病理：尾状核と被殻に限局した運動機能調
節ニューロンの萎縮
z
Huntington病の画像所見
z
z
z
z
早期：被殻の萎縮
中期：尾状核頭部
の萎縮による側脳
室前核の拡大
前頭葉を主体とする
脳萎縮
尾状核、被殻の萎
縮及びそれに伴う
T2WIで高信号
Huntington病の診断
FH
CC
IT
CC：intercaudate distance
FH：frontal horn width
IT：calvarial inner table
FH/CC=1.77
(正常値 2.2∼2.6)
CC/IT=0.21
(正常値 0.09∼0.12)
Neophytides AN. Computed axial
tomography in Huntington’s disease.
Adv Neurol 1979;23:185-191
次の①∼⑤のすべてを満たすもの，あるいは③及び⑥を満たすものを，
ハンチントン病と診断する。
① 経過が進行性である。
② 常染色体優性遺伝の家族歴がある。
③ 神経所見で，(1)∼(3)のいずれか１つ以上がみられる。
④ 臨床検査所見で，下記の所見がみられる。
⑤ 鑑別診断で，下記のいずれでもない。
⑥ 遺伝子診断で，下記の所見がみられる。
Ⅰ神経所見
(1) 舞踏運動（chorea）を中心とした不随意運動。ただし若年発症例では仮面様顔貌，
筋固縮，無動などのパーキンソニズム症状を呈することがある。
(2) 易怒性，無頓着，攻撃性などの性格変化・精神症状
(3) 記銘力低下，判断力低下などの知的障害（認知症）
Ⅱ臨床検査所見 脳画像検査（CT，MRI）で尾状核萎縮を伴う両側の側脳室拡大
Ⅲ遺伝子診断 DNA 解析によりハンチントン病遺伝子（IT15）にCAG リピートの伸長が
ある。
Ⅳ鑑別診断
(1) 症候性舞踏病：小舞踏病，妊娠性舞踏病，脳血管障害
(2) 薬剤性舞踏病：抗精神病薬による遅発性ジスキネジー、その他の薬剤性ジスキネ
ジー
(3) 代謝性疾患：ウイルソン病，脂質症
(4) 他の神経変性疾患：歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、有棘赤血球症を伴う舞踏病
鑑別疾患
z
両側基底核外側がT2WIで高信号
多系統萎縮症Parkinson型
Wilson病
Leigh脳症
CADASIL
z
舞踏運動から鑑別すべき疾患
歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症
有棘赤血球舞踏病
50歳代 女性
歩行時のふらつきと書字の際の手の震え、呂律が回
りにくくなった
Multiple system atrophy（MSA）
多系統萎縮症Parkinson型
(multiple system atrophy:MSA-P)
概念：被殻、黒質、橋核、小脳、自律神経系など広
範囲に渡る神経変性疾患
小脳失調主体のMSA-CとParkinson症状主体の
MSA-Pに分類される
z 好発年齢：40∼60歳代
z 遺伝性：なし
z 症状：小脳失調、Parkinson症状、自律神経失調、
運動麻痺、精神症状
z
30歳代 女性
徐々に動作時のぎこちなさが出現、
その後集中力の低下、眼の不快感、視力低下を来たした
Wilson病
Wilson病
概念：先天性銅代謝性異常疾患
銅の排泄障害により肝及び末梢組織への銅沈着
を来す
z 遺伝形式：常染色体劣性遺伝
z 遺伝子：ATP7B遺伝子
z 症状：肝機能障害、Kayser-Fleischer角膜輪、ミオ
クローヌス、運動失調、歩行障害
z 検査所見：血清セルロプラスミンの低下、血清銅の
低下、尿中銅排泄の増加
z 治療：D-ペニシラミン
z
Leigh脳症
（亜急性壊死性脳症）
概念：視床、大脳基底核、中脳、橋などに左右対
称性の壊死性病変を持つ神経変性疾患
z 原因：ピルビン酸代謝障害
z 好発年齢：２歳以下
z 症状：筋緊張低下、哺乳力低下、精神発達遅滞
z 検査所見：血液および髄液中の乳酸、ピルビン酸
の増加
z
若年性遺伝性脳血管性痴呆
(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical
infaracts and leukoencephalopathy:CADASIL)
概念：大脳白質に多発脳梗塞を来す脳動脈疾患
z 遺伝：常染色体優性遺伝
z 遺伝子：Notch3
z 症状：片頭痛、繰り返すラクナ梗塞、進行性痴呆
z 病理：細小動脈中膜にオスミウム好性顆粒物質
(GOM)が沈着
z
歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症
(dentatorubropallidoluysian:DRPLA)
概念：歯状核ー赤核系と淡蒼球ールイ体系の2系
統が侵される神経変性疾患
z 遺伝形式：常染色体優性遺伝
z 遺伝子：12q13.31上のDRPLA遺伝子のCAGリ
ピート数の異常伸長によるtriplet repeat病
父親から遺伝により表現促進現象を呈する
z 症状：舞踏運動、小脳性運動失調、認知障害
（若年発症の場合はてんかん、ミオクローヌスも）
z
有棘赤血球舞踏病
（chorea-acanthocytosis:ChAc/Levine-Critchley 症候群）
概念：舞踊運動、精神障害などの神経症候と有棘
赤血球症を合併するneuroacanthocytosisの一型、
極めて稀
z 平均発症年齢 35歳（20歳以降に発症）
z 遺伝形式：常染色体劣性遺伝
z 症状：舞踏運動、遠位型ミオパチー、口腔領域と舌
を中心とするジストニア→自咬症
z 血液標本：有棘赤血球
z
結語
Huntington病の画像所見と鑑別疾患を報告
した
z Huntington病の画像では尾状核と被殻の萎
縮が有用な所見であるが早期には尾状核の
萎縮はなく被殻の萎縮を来す疾患の鑑別を
要する
z