代謝栄養と創傷治癒 新しい抗癌温熱療法の開発 大腸癌と血液とアンチ

研究室⇒医学学系棟7階 761
腫瘍治療学・臓器移植免疫学研究室
（
消化器外科）
筑波大学消化器外科HP
http://www.md.tsukuba.ac.jp/clinical-med/ge-surg/index.htm
ところで肝臓(Liver)って？
肝臓 は体内で最も重い臓器のひとつで、最
も複雑な働きをする臓器です．肝臓は非常に
多くの働きをしていて、細かいものまで入れ
るとその種類は500以上で、生命維持に必要
な多くの機能を備えています．
また肝臓は内臓の中で唯一再生することが
できます．
大河内 信弘 教授
肝再生と血小板
新しい抗癌温熱療法の開発
● in vitro
筑波大学応用物理，産総研，日立マクセルとの共同研究
・血小板が肝類洞内皮細胞に作用 → 肝再生を促進？
・慢性肝炎
(B型、C型肝炎ウイルス）
・アルコール性肝障害
・血小板が肝星細胞に作用 → 肝線維化を抑制？
・TPOを肝細胞に添加 → TPOが肝細胞に直接作用する？
● in vivo
・ヒト血小板をSCIDマウスに輸血 → 肝再生を促進？
・Pten欠損マウスを血小板増加状態に → 肝癌を抑制？
●血小板を増加させる物質トロンボポエチン(TPO)で血小板を
増加させたマウスは、肝切除後の肝再生が促進されました。
→ マクロファージが磁性ナノ粒子の腫瘍への集積を阻害
Pten欠損マウス
Pten遺伝子を肝臓特異的に欠
損させると、約1年で肝細胞癌
が発症します。
Pten欠損マウスにできた肝細胞癌
●血小板増加マウスは、四塩化炭素による肝線維化が抑制
されました。
マクロファージ除去により腫瘍集積を高める試み
● 臨床試験
現在、肝硬変の患者さんに血小
板を輸血し、肝機能の改善を目指
す臨床試験が進行中です。
除去
マクロファージ
代謝栄養と創傷治癒
大腸癌と血液とアンチセンスRNA
癌特異的アンチセンスRNAの解析
センスRNA
☆研究の内容
CTG
GAC
アンチセンスRNA
センスRNAを制御するアンチセンスRNAの癌における
発現変化（
量と部位）
の解析
イントロン
エクソン
ゲル化PRP
SiRNAを用いたアンチセンスRNAの機能解析
遺伝子変化に基いた個別的癌診断（
スクリーニング）
技術の開発
☆現在と今後の研究は・・・
１．大腸癌組織
２．大腸癌の肝転移組織
・ヒト，マウス遺伝子の70%以上に存在 (Science. 2005)
３．肝臓癌
・p15遺伝子においてDNAメチル化を調節 (Nature. 2008)
４．血液
アンチセンスRNAは多くの遺伝子に存在しますが
詳しい機能はまだ分かっていません！
200
などに発現するアンチセンスRNAを網羅的に解析
しています
吻合部耐圧測定
*
*
100
0
センスRNA：タンパク質をコードするRNA
アンチセンスRNA：センスRNAに対し相補的配列を持つRNA
・mRNAと二本鎖を形成して遺伝子発現を調節
(Trends Biochem Sci. 2004)
耐圧 (mmHg)
☆アンチセンスRNAとは
2倍
Control 乏血小板
血漿群 PRP群
5倍
PRP群