フルオロキノロン系抗菌薬に対する耐性菌の動向

641
昭 和63年7月20日
フル オ ロキ ノ ロン系抗 菌 薬 に対 す る耐 性菌 の動 向
帝京大学医学部臨床病理
紺野
昌俊
大成
滋
伊藤 直子
同 附属病院中央検査部細菌検査室
橋
Key
words:
本
ゆか り
川上
(昭和63年1月11日
受 付)
(昭和63年2月9日
受 理)
Fluoroquinolone
resistance,
S. marcescens,
P.aeruginosa
Epidemiological
要
菌 の 割 合 を 調 べ た.ま
た,そ
びcipronoxacin(CPFX)に
1.分
2.そ
Methicillin-resistant
S. aureus,
に1986年10月
か ら1987年3月
まで の期間 に扱 っ
性
よ
ら れ た 成 績 は 下 記 の 通 りで あ る.
性 菌 の 割 合 が 高 率 で あ った の はSau7uesの13.0%,5)na7cescensの
あ った.他
性 菌 は,Saureusで
mazcescensとP.aeruginosaで
3.S.aureusに
study,
れ らの 耐 性 菌 につ い て,norfloxacin(NFLX),ofloxacin(OFLX)お
よ びPaeruginosaの8.7%で
れ ら のQNLs耐
小夜 子
の 中 か ら検 出 さ れ た 各 種 細 菌 中 に 占 め る フ ル オ ロキ ノ ロ ン(QNLs)耐
対 す る感 受 性 を 測 定 し た.得
離 菌 株 中 のQNLs耐
45.8%,お
公子
旨
帝 京 大 学 医 学 部 附 属 病 院 中 央 検 査 部 細 菌 検 査 室 で,主
た 臨 床 検 査 材 料 を 対 象 と し,そ
生方
の 腸 内 細 菌 で は いず れ も5%以
下 で あ った.
は 既 に 種 々 の 検 査 材 料 か ら検 出 さ れ て い る の に 対 し,S.
は大 多 数 が 尿 由来 株 で あ っ た.
お け るQNLs耐
性 菌 の 大 多 数 は,メ チ シ リン耐 性 菌 が さ ら にQNLsに
も耐 性 化 した も
の で あ った.
4.S.marcescensに
お け るQNLs耐
性 菌 も多 剤 耐 性 菌 が 多 く,β-ラ ク タ ム 系 薬 や ア ミノ配 糖 体 薬 の 全
て に対 し て 耐 性 を 示 す 菌 株 が 約 半 数 を 占 め て い た.
5.上
中 の1薬
記 の2菌
種 に 比 べ,PaeγuginosaのQNLs耐
6.QNLs耐
性 菌 の 上 記3薬
剤 に 対 す る 感 受 性 成 績 は,感 性 菌 の 示 すMIC値
り,し か も そ れ らの 耐 性 菌 は6.25μg/ml前
を 示 す 菌 株 群 と に 区 別 さ れ た.ま
1.緒
近 年,ピ
性 菌 は,β-ラ ク タ ム系 薬 あ る い は ア ミノ配 糖 体 薬
剤 に は 感 性 を 示 す 株 が 多 か った.
た,各
後 の 中 等 度 のMICを
か も,同 じ 経 口薬 で あ るnalidixic
言
リ ドン カ ル ボ ン酸 系 抗 菌 薬 の 開 発 に は
導 入 した,い わ ゆ る フ ル オ ロキ
ノ ロン系 抗 菌 薬(QNLs)は,各
膿 菌 に 限 らず,グ
示 す 菌 株 群 と,100μg/mi程
種 の腸内細菌 や緑
ラ ム陽 性 球 菌,と
度 のMIC
薬 剤 間 に は 相 関 性 の あ る こ とを 認 め た.
目覚 し い進 歩 が 見 られ る.特 に キ ノ リン骨 格 の6
位 に フ ッ素(F)を
とは 明 ら か に 異 な っ て お
りわ け最 近 最
dicacidに
acidやpipemi-
比 して 自然 耐 性 菌 の 出 現 頻 度 も極 め て
低 い と さ れ て い る4).
当 帝 京 大 学 医学 部 附 属 病 院 中央 検 査 部 細 菌 検 査
室 で は,MRSA感
染 症 に対 す る抗 菌 薬 選 択 の 一 環
と し て,1986年4月
以 来,臨
床 検 査 材 料 か ら検 出
も問 題 と さ れ て い る メ チ シ リソ耐 性 のSaunus
さ れ たMRSAに
(MRSA)に
に 対 す る 感 受 性 を 測 定 す る こ と と し,8月
対 し て も優 れ た 抗 菌 力 を 示 す1)∼3).し
別 刷 請 求先:(〒173)板
ofloxacin(OFLX)の
橋 区 加 賀2-11-1
帝 京 大 学 医学 部 臨 床病 理
つ い て はnorHoxacin(NFLX)
紺野
昌俊
う に し た.し
か らは
感 受 性 を も併 せ 測 定 す る よ
か し な が ら,こ
れ ら2薬
剤 に耐 性 と
642
感 染 症 学雑 誌
判 定 さ れ るMRSAが
感 ぜ ら れ た.そ
急 速 に 出 現 して くる よ うに
の た め,私
分 離 さ れ るQNLs耐
共は臨床検査 材料 か ら
性 菌 の 検 出 状 況 を 調 べ,そ
動 向 を 見 極 め よ う と し た.本
の
報告 ではその成績 に
つ い て 述 べ る.
1.QNLs耐
料 と方 法
有 デ ィ ス ク(栄
デ ィ ス ク)お
よ びOFLX含
2μg含
有 モ ノ デ ィ ス ク)を
た.そ
し て,こ
研 特 注2μ9含
有 モ
にQNLs耐
性 菌 と して
ま で の1年
つ い て は1986
ま で の6ヵ
月 間 で あ る .菌
に つ い て は 耐 性 と判 定 し て,各
つ
よ り予 備 的 に 検 索 し て い た
初 の6ヵ
用 した 感 受 性 デ ィ ス ク は栄 研 モ ノ
的 とす る 菌 種
に 対 す る 組 み 合 わ せ は 下 記 の 通 りで あ る .
acillin(MCIPC),cefazolin(CEZ),erythromycin
月 間 で は 期 待 して い た
Klebsiella属:ampicillin(ABPC),CEZ,cef
metazoie(CMZ),ceftizoxime(CZX),KM
,GM,
AMK
Smamsoens属:CMZ,CZX,GM,AMK
,
MINO
P.ae7uginosa:cefsulodin(CFS),piperacillin
(PIPC),GM,AMK
一 患 者 か ら2回
種 が 検 出 さ れ,後
以 上 に わ た っ て 同一 菌
述 す る 日常 で 行 う薬 剤 感 受 性 試
こ の 中,Saurmsで
MRSAと
初 回 の 検 出 菌 の み を 収 集 し た.
EMとCLDM含
対 す るMICの
上 述 し たNFLXあ
測定
し て,DMPPCで
有 デ ィス
クに よ る感 受 性 検 査 で 仮 に 耐 性 菌 と判 定 され た菌
対 す る
日本 化 学 療 法 学 会 標 準 法5)に 従 っ て 測 定 し
た.測 定 し た 被 験 菌 株 はSamms93株,Sepi6er-
表 現 す る こ と と し,
表 わ し,TOBとAMK含
有
デ ィ ス ク で 阻 止 円 の 見 ら れ な か っ た も の をTOB
と し て ま とめ て 記 す こ と に し た.
め てNFLX,
よ びciprofloxacin(CPFX)に
び にCEZ含
有 デ ィス ク で 阻 止 円 が 見 られ な
か っ た も の をMacで
る い はOFLX含
株 に つ い て は 無 作 為 に 抽 出 し て,改
はMCIPC並
有 デ ィス ク で 阻 止 円 の 見 ら れ な か った 場 合 を
験 で 同 一 の 耐 性 パ タ ー ン を 示 し た 菌 に つ い て は,
MICを
菌 種 の薬 剤 耐 性 型
amikacin(AMK),minocycline(MINO)
種 によ
た め で あ る.
OFLXお
止 円が 認 め られ な か った 薬 剤
(KM),gentamicin(GM),tobramycin(TOB),
耐 性 と判 定 さ れ る 菌 が 集 ま ら な か っ た
2.QNLsに
し て,阻
(EM),clindamycin(CLDM),Kanamycin
期 間 を も 含 め た た め で あ り,E.coliとKlebsiella
な お,同
行 っ た.そ
検 細 菌 室 の 日常 検 査 業 務 で
か ら1987年9月
り検 索 を 行 っ た 期 間 が 異 な る の は,S.aureusに
程QNLsに
性 菌 と判 定
外 の抗 菌 薬 に対
間,E.coliとKle-
間,そ の 他 の 菌 種 に つ い て は1986年10月
属 に つ い て は,当
記 載 す る 方 法 で 仮 にQNLs耐
さ れ た 菌 株 に つ い て は,QNLs以
Staphylococcus属:penicillinG(PCG),clox-
bsiella属 に つ い て は1986年10月
い て は 既 に1986年4月
測 定 し た.
性 菌 の薬 剤 耐 性 型
デ ィ ス ク を 組 み 合 わ せ た も の で,目
あ る.
か ら1987年3月
中 か ら60株 を 無 作 為 に 選
れ ら に つ い て も 同 様 にMICを
を 表 現 し た.使
並 び にP
検 索 を 行 っ た 期 間 は,S.aureusに
ま で の1年
1)に
性 と判
行 っ て い る デ ィス クに よ る薬 剤 感 受 性 検 査 に よ り
ProteuS属,PZovidenOia属,Sematia属
か ら1987年3月
剤 の感 受 性
す る 感 受 性 検 査 を,中
ms属,E.coli,Klebsiella属,Enterobacter属,
年4月
期 間 中 に 上 記2薬
試 験 に お い て 阻 止 円 が 認 め ら れ,QNLs感
有 デ ィ ス ク(栄 研 特 注
象 と し た 主 た る 菌 種 はSt砂hylococ-
aeruginosaで
照 と し て,同
で あ る.な
用いて感受 性を測定 し
れ ら の デ ィ ス ク周 辺 に 阻 止 円形 成
の 見 ら れ な か っ た 菌 を,仮
収 集 し た.対
お,対
お よ びP.mmginosa87株
3.QNLs耐
臨床 検査 材料 か ら分離 され た主 要菌 種 につ い
て,NFLX含
stmrtii1株
び,そ
性菌 の検索
第7号
8株,P.zettge万1株,Paloalifaciens1株,P
定 さ れ たSaureusの
II.材
第62巻
III.結
1.主
要 菌 種 お よ びQNLs耐
1986年10月
か ら1987年3月
果
性 菌 の 検 出状 況
ま で の6ヵ
月 間 に主
だ っ た 臨 床 検 査 材 料 か ら検 出 され た 主 要 菌 種 の 検
midis43株,Ecoli4株,Kpneumoniae24株,
出 状 況 をFig.1に
K.oxytoca2株,Smamsoens47株,Pmirabils
菌 と し た 菌 株 の 各 分 離 株 中 に 占 め る 割 合 をFig.
示 す.こ
の 中,仮
にQNLs耐
性
昭和63年7月20日
Table
1
643
Percentages
of clinical
isolates
and fluoroquinolone-resistant
strains
from
10,105 clinical
materials
Oct. 1986-Mar.
Fig. 1
Percentages
clinical
of main
species
isolated
from
materials
Fig. 2
strains
Percentages
of
in clinically
main
fluoroquinolone-resistant
species
(単位 ％)
2に 示 す.ま
た,こ
のQNLs耐
(単 位-z〕
れ ら の 菌 種 に つ い て,検
全 体 と し て 合 計 し た 成 績 をTable1に
査材料
示 し た.こ
性 菌 と した 菌 が 最 も多 く検 出 され た
の はSmreusで175株(13.0%),次
uginosaの100株(8.7%)で
い でPaerあ っ た が,こ
1987
の菌が最
見 る と,S.mrcescensで
は 膿 汁 と 尿 か ら検 出 さ
れ る 同 菌 の 約80%がQNLs耐
り,S.aureueで
9.6%,喀
性 と判 定 さ れ て お
は 咽 頭 か ら検 出 さ れ る 同 菌 の
疾 由 来 で14.6%,膿
由 来 で22.2%,糞
汁 由 来 で13.0%,尿
便 由 来 で,12.3%が
も高 頻 度 に 検 出 さ れ た の はS.mrcescensの59株
す る 菌 で あ っ た.こ
(45.8%)で
な検 査 材 料 か ら一 様 に検 出 され て い る の が 特 微 で
あ っ た(Table1).こ
と にFig.2を
の よ うに,S.aurmsで
これ に該 当
は主 要
sensit
感染症学雑誌 第62巻 第7号
644
Fig.
3
Monthly
resistant
changes
of
Fig. 4
fluoroquinolone-
Susceptibility
distribution
of S. aureus.
S. aureus.
-----
―
あ っ た.ま
QNLs耐
たSameusで
resistant
ive to norfloxacin
to norfioxacin
disc
disc
:60
:93
は血 液 と髄 液 か ら も
性 とみ ら れ る 菌 株 が 検 出 され て い る こ
と も 注 目 さ れ る.な
お,Paemginosaに
尿 か ら検 出 さ れ る 同 菌 の16.6%が
おいて は
該 当 して い る と
い う結 果 で あ っ た.
MIC(μ9/ml)
上 記 以 外 の 菌 種 に お い て は,検
さ れ たQNLs耐
索期 間中に分離
性 菌 の 割 合 は 極 く わ ず か で あ り,
Ecoliで883株
中1株(0.1%),Klebsiella属
で は
768株 中12株(1.6%),Enterobacter属
中18株(4.6%)と
で は390株
い う結 果 で あ っ た.
お け るQNLs耐
Fig.3に
月 の 入 院 患 者 数 に 対 し て,QNLs
耐 性 菌 と し たS.aurmsの
の 月 別 変 動 を 示 す.検
性菌
OFLXと
検 出 され た 入 院 患 者 数
索 初 期 の4月
ら の 耐 性 菌 群 の3薬
に 区 分 さ れ た.ま
か ら6月
にか
間 で は0.6656の
仮 に 耐 性 菌 と し た こ れ ら の 菌 は,後
菌 種 に お い て もQNLs感
るMICを
示 す こ と か ら,以
頃 よ り内 科 系
は"仮"と
い う 言 葉 を 抜 い てQNLs耐
ら に いず れ の 病 棟
述す る以下の
性菌 とは明 らか に異 な
尿器科 入院患
病 棟 へ の 入 院 患 者 の 喀 疾 や 膿 汁 か ら急 速 に検 出 さ
の
相 関 係 数 が 得 ら れ た.こ の よ う に,
け て は 検 出 さ れ る 症 例 が 少 な く,泌
以 降 に な る と,さ
後 の文 章 中 にお いて
性 菌 と称 す
る こ と に し た.
Table2は,こ
れ ら のQNLs耐
性 菌 に つ い て,
か ら も 検 出 さ れ る よ う に な っ た.そ し て,Saurms
そ の 耐 性 型 を ま と め た 成 績 で あ る.175菌
の10%以
多 い 耐 性 型 は,gentamicin耐
上 がQNLs耐
性 菌 に な って き た と い う
結 果 で あ っ た.
QNLs耐
酵 素+2"-リ
性 菌 と み な し て 収 集 し たS.aureus93
株 に つ い て,NFLX,OFLXお
るMICを
よ びCPFXに
測 定 し た 成 績 をFig.4に
分 布 が い ず れ のQNLsに
分 布 を 示 す の に 対 し,耐
のMIC
対 し て も 鋭 い1峰
やMICの
ン酸転移 酵 素 の両機 能 を有 す る酵 素
合 で 認 め ら れ た.次
あ り,61.1%の
はtobramcin耐
性 の
較 的MICの
低 い 中等度 耐 性菌
に 認 め ら れ,こ
の 両 者 を 併 せ る と96%と
こ の 他 の 耐 性 型 を 示 すMRSAや
菌 で はQNLs耐
割
性(4',4"-ア
ニ リル 転 移 酵 素 を 産 生7))を 含 むMRSAで34
性 と して 収 集 され た 菌 株
は そ れ ら と 異 な っ た 分 布 を 示 し,比
高 い 耐 性 菌 群 と,や
対す
株 中最 も
性(6'-ア セ チ ル 転 移
を 主 に 産 生6))を 含 むMRSAで
示 す.QNLs
感 性 と 判 定 さ れ,対 照 と し て 測 定 し た60株
れ
はFig.5
の 間 で は0.5718,NFLXとCPFXと
者 の 尿 由 来 株 の み で あ っ た が,7月
れ 始 め,11月
た,こ
剤 に 対 す るMIcに
に 示 し た よ う に 相 関 性 が 認 め ら れ,NFLXと
2.S.aurmsに
は,1ヵ
群 とで も 言 うべ き2群
デ
.9%
な っ た.
メチ シ リン感 性
性 とな って い る菌 は極 く少 数 に
過 ぎ な か っ た.
ま た,こ
れ ら のMRSA中
にNINOに
耐 性 と判
645
昭和63年7月20日
Table
2
Resistant
patterns
Disc content : PCG, penicillin G lunit ; DMPPC,
of fluoroquinolone-resistant
cloxacillin
1pg and/or
S. aureus.
cefazolin
5,ug ; Mac, erythromycin
pg and/or clindamycin 1pg ; KM, kanamycin 5pg ; GM, gentamicin 2pg ; TOB, tobramycin
amikacin 5,ug ; MINO, minocycline 5pg ; QNLs, norfloxacin 2pg and/or ofloxacin 2pg.
Fig.
5
Correlogram
Ciprofloxacin
of
MICs
for S. aureus
between
Fig.6に,QNLs耐
diS43株
お け るQNLs耐
4株
性
て い た.各
とOFLXと
で0.6935で
薬 剤 間 のMICの
ml以
Fig.7に
性 菌 のMICは,少
び
れ らの 菌 種 に お
な く と も0.2μ9/
下 で あ る こ と か ら考 え る と,収
集 した 菌 株
示 し,6.25μg/m1か
示 す 菌 株 まで 存 在 し
μ9/m1の
間 に 分 布 し て い た.KJebsiella属
相 関 係 数 は,NFLX
て は,各
薬 剤 間 のMICの
の間
ら100
に おい
相 関 係 数 はNFLXと
OFLXで0.7729,NFLXとCPFXで0.7043で
あ っ た.
あ っ た.
はQNLs耐
示 す.こ
は い ず れ も高 いMICを
対 し 中 等 度 のMIC
の 間 で0.6434,NFLXとCPFXと
4.EcoliとKlebsiella属
or
のNFLX,OFLX及
対 す るMICを
け るQNLs感
の 感 受 性 成 績 を 示 す.本 質 的 に はSmnus
を 示 す 菌 株 か ら,高 いMICを
Ofloxacin
とKJebsiella属26株
CPFXに
性 と判 定 さ れ たSepi4ermi-
の そ れ と 大 差 は な く,QNLsに
and
93 strains
定 さ れ た 菌 株 が17株 存 在 し て い た.
3.S￠pidernzi4isに
Norfloxacin
0.5
5pg and/or
に お け るQNLs耐
性 と 判 定 さ れ た.Ecoli
性
こ れ らQNLs耐
調 べ る と,Table3に
性 のKZebsie伽
属 の 耐 性 型 を
示 し た 如 く,ABPCを
除 く
646
感 染 症学 雑 誌
Fig. 6
Correlogram
Ciprofloxacin
of
MICs
for S. epidermidis
between
Norfloxacin
or
Norfloxacin
Correlogram
Ciprofloxacin
Ofloxacin
of
MICs
between
for E. coli 4 strains
Norfloxacin
and Klebsiella
and
Ofloxacin
or
spp. 26strains
Norfloxacin
Norfloxacin
他 の 薬 剤 に す べ て 感 性 と 判 定 さ れ た 菌 が42.3%と
MICを
半 数 近 く 占 め て お り,ど
べ てQNLs耐
性 で あ る と考 え られ た .3薬
す るMICの
相 関 係 数 はNFLXとOFLX
の 薬 剤 に対 して も耐 性 と
判 定 さ れ た 菌 株 は わ ず か1株
5.Smarcescensに
QNLs耐
をFig.8に
の み で あ っ た.
お け るQNLs耐
性
の 菌 種 でNFLXに
れ る 菌 株 のMICは0.78μg/m1前
剤 に対
の 間 で0.5914
で あ った.
感性 とさ
後 にあ る ことか
ら考 え る と,収 集 菌 株 は す べ て6.25μ9/ml以
示 し て お り,こ こに お い て も収 集 菌 株 はす
との 間 で0.6680,NFLXとCPFXと
性 と み な さ れ たS.marcescensのMIC
示 す.こ
第7号
43 strains
Norfloxacin
Fig. 7
and
第62巻
上 の
検 索 期 間 中 にQNLs耐
cescens59株
Table4に
性 と半掟 され たSm処
につ い て,耐 性 型 を ま とめ た 成 績 を
示 す.本 菌 種 で は被 験 薬 剤 の いず れ に
647
昭和63年7月20日
Table
3
Resistant
patterns
of fluoroquinolone-resistant
Disc content : ABPC, ampicillin 5pg ; CEZ, cefazolin
KM, kanamycin
Fig. 8
5pg ; GM, gentamicin
Correlogram
Ciprofloxacin
も耐 性 と判 定 さ れ た 株 が52.5%と
た.β-ラ
の1剤
of
5jig ; CMZ, cefmetazole
2,ug ; AMK, amikacin
MICs
for S. marcescens
Klebsiella
between
spp.
5pg ; CZX, ceftizoxime 2pg ;
5pg ; QNLs, norfloxacin
Norfloxacin
and
2pg.
Ofloxacin
or
47 strains
半 数 を 占め て い
ク タ ム系 薬 あ るい は ア ミノ配 糖 体 薬 の 中
腸 内 細 菌 と 同 様 のMICを
示 し て お り,QNLs耐
性1菌 で あ る こ と は 明 ら か で あ る が,Pmirπbilis
を 除 い て 一 般 に は 多 くの
に 辛 う じて 感 性 と 判 定 さ れ た 株 が30.6%,
β-ラ ク タ ム 系 薬 や 他 の
2剤 以 上 に 感 性 と判 定 さ れ た 株 は わ ず か17.0%に
薬 剤 に 対 し て も 本 来 耐 性 を 示 す 菌 で あ る.し
過 ぎ な か っ た.こ
な が ら,そ れ に 比 し て はQNLs耐
ら にQNLsに
こで は 多 剤 耐 性 化 し た菌 株 が さ
も耐 性 化 し て い る こ と が 注 目 され
6.Protens属
るQNLs耐
Fig.9に
Pstmrtii1株
を 示 す.こ
性菌 の出現頻度
は 少 な く,逆 に β-ラ ク タ ム 系 薬 に は 本 来 良 好 な 感
受 性 を 有 す るjRminzbilisにQNLs耐
た.
な ら び にProvidencia属
に お け
はPmimbilis8株,P.nttgeri1株,
及 びPaJcalifaciens1株
れ ら の 菌 株 は,QNLsに
QNLs耐
のMZIC
対 し て,他
QNLsに
の
性 菌 が8
株 見 ら れ た こ と が 注 目 さ れ た.
7.Paeruginosaに
性
か し
とOFLXに
お け るQNLs耐
性
性 と し て 収 集 さ れ たPaeruginosaの
対 す るMICをFig.10に
示 す.NFLX
対 し て は す べ て の 株 が3.13μg/ml以
648
感染症学雑誌 第62巻 第7号
Table4
Disc
AMK,
Fig.9
Resistant
content:
CMZ,
amikacin
●P.
上 のMICを
mirabilis
8
上 のMICを
QNLs感
性 のP.aeruginosaが
strains, •£P.
0.8169,NFLXとCPFXと
う値 で あ っ た.
MICs
between
rettgeri
1
strain, •¡P.
れ ら の値 は
のMICの
は 明
た,S.Aureusで
等 度 のMICを
ceftizoxime
2pg;
QNLs
2pg;
S. marcescens
GM,
, norfloxacin
Norfloxacin
gentamicin
2ƒÊg;
2pg.
and
Ofloxacin
or
spp .
示 すMICと
れ 以 上 の や や 高 いMICを
れ た.NFLXとOFLXと
CZX,
minocycline
対 し て は0 .78
ら か に 異 な っ た 高 い 値 で あ る.ま
と,そ
of
示 し て い た.こ
見 ら れ た 現 象 と 同 様 に,中
5pg;
MINO,
for Proteus
示 し て お り,CPFXに
μ9/m1以
of fluoroquinolone-resistant
cefmetazole
5pg;
Correlogram
Ciprofloxacin
patterns
Table5に
1
strain
, •›P.
示 す群 に分 け ら
相 関 係 数 は
い
alcalifaciens
1
strain
は,検 索 期 間 中 にQNLs耐
性 と判 定
され た,100株 の 耐 性 型 を 示 した.被 験 薬 の す べ て
に 耐 性 と判 定 され た 株 はわ ず か4株
部 分 の 菌 株 はQNLsに
示す群
の 間 で は0.8259と
stuartii
に過 ぎず,大
耐 性 で あ って も β-ラ ク タ
ム 系 薬 あ る い は ア ミ ノ配 糖 体 薬 の いず れ か に 感 性
を示 して い た.
IV.考
冒頭 に も述 べ た よ うに,ピ
察
リ ドン カ ル ボ ン酸 系
抗 菌 薬 の 開 発 に は 目覚 ま し い 進 展 が 見 られ て お
649
昭和63年7月20日
Fig.10
Correlogram
Ciprofloxacin
Table5
Resistant
resistant
patterns
of
MICs
for P. aeruginosa
of
between
Norfloxacin
and
Ofloxacin
or
87 strains
出現 す る こ とが考 え られ る.
fluoroquinolone-
以 上 の よ うな観 点 か ら,私 共 は このQNLs耐
P. aeruginosa
菌 の 動 向 に 関 心 を 持 っ て い た が,1986年
査 材 料 か ら最 初 に 分 離 し たQNLs耐
aureusで
QNLs耐
に臨床検
性 菌 はS
あ り,し か もMRSAで
性 のMRSAは
性
あ った.今
や
入院 患者 の種 々の検査 材
料 か ら も高 頻 度 に検 出 さ れ る よ うに な っ て きて い
る こ とが 今 回 の検 索 で 示 され た.
前 述 した よ うに,私 共 が最 初 に見 出 したQNLs
耐 性 のMRSAは
あ り,NFLXが
泌 尿 器 科 病 棟 か らの 尿 由 来 株 で
投 与 され て い た 患 者 で あ った.こ
の 頃,内 科 系 病 棟 で は難 治 なMRSAに
よ る敗 血
症 に 遭 遇 し て お り,そ の症 例 に 対 しOFLXが
使用
され,劇 的 な 効 果 を 挙 げ た こ とか ら,そ の 後 内 科
Disc
content:
μ9;
GM,
norfloxacin
CFS,
gentamicin
cefsulodin
2ƒÊg;
AMK,
3ƒÊg;
PIPC,
amikacin
piperacillin
5ƒÊg;
5
QNLs,
系 病 棟 で はOFLXが
繁 用 され 始 め た.そ し て,そ
れ に合 わ せ るの か の よ うに,中 検 に提 出 され る臨
2ƒÊg.
床 検 査 材 料 か ら はS.aureusの
り,特 にQNLsは
幅 広 い 抗 菌 ス ペ ク トラ ム を有 す
る1)∼3)と
同時 に,代 謝 の面 か ら も,体 内 動 態 の 面 か
ら も優 れ た 抗 菌 薬 と して の特 性 を有 し て い る7)8).
そ の た め,経
口抗 菌 薬 で あ る に も か か わ らず,入
院 中 の 重 症 患 者 へ も投 与 され る機 会 が 増 して きて
midisに お い て もQNLs耐
み な らずS.epider性 菌 が検 出 され る よ
うに な っ て き た.
そ の よ うな こ と も動 機 とな って,QNLs耐
こ とが 今 回 の 検 索 の 目的 で あ っ た.そ
い る.し か し なが ら,こ れ 程 急 速 に 臨 床 使 用 の範
き彫 りに され た 問題 点 の 一 つ は,MRSAが
囲 が 拡 大 す る と,QNLsに
QNLsに
耐 性 の 菌 も また 急速 に
性菌
が ど の よ うに 推 移 して い るの か とい うこ とを知 る
の結 果,浮
さらに
耐 性 化 し つ つ あ る こ とい う こ とで あ っ
650
感 染症 学 雑 誌
た.MRSA感
染 症 に対 して 決 定 的 に 奏 効 す る抗 菌
薬 を欠 く現 在,そ
れ らの 疾 患 に対 して 有 効 で あ る
第62巻
しか し な が ら,例 外 と して,S.marcescemsで
かわ らず,そ の50%近
て 重 大 な こ とで あ る.一 般 の 感 染 症 に お い て は,
こ とに 尿 や 膿 汁 由 来 の 菌 株 で は80%が
い 菌 がQNLs耐
性 で あ り,
耐 性で ある
ま だ 他 に有 効 な 薬 剤 が 存 在 して い る現 在 に お い て
とい う こ とは 驚 異 的 な こ とで あ った .グ
は,QNLsの
桿 菌 の 中 で,何 故S.marcescemsだ
べ き もの が あ る よ うに思 わ れ た .
も う一 つ の問 題 は,QNLsが
性 菌 が 多 い の か につ い て は,今
臨 床 に使 用 され 始
め て か ら,こ れ 程 の短 期 間 に,何 故MRSAに
てQNLs耐
限っ
性 が 簡 単 に 出 現 して きた の で あ ろ う
か と い う こ とで あ る.QNLsは
自然 耐 性 菌 の 出 現
率 が低 い と言 わ れ て お り4),如 何 にQNLsが
に使 用 さ れ 始 め た と し て も,MRSAに
QNLs耐
広範
見 られ る
性菌 の 出現 は この理 論 に反 す る よ うに
考 え られ る.
れ て い るQNLs耐
は,S.aureusをMICの5倍
程 度 のQNLsに
させ る と,中 等 度 の 耐 性 を示 すQNLs耐
触れ
性変異株
を選 択 す る こ とは そ れ 程 困難 で は な く,こ れ らの
耐 性 変 異 株 を さ ら に 高 濃 度 のQNLsで
処 理す れ
ラ ム陰 性
け にQNLs耐
ま で に 明 らか に さ
性獲 得 の メ カニ ズ ムだ けで 説
明 が つ くの か ど うか は,今 の と ころ不 明 で あ る.
同様 に,β-ラ ク タ ム系 薬 に は滅 多 に耐 性 と な り難
いP.mirabilisに
QNLs耐
つ い て も,目 下 の と ころ8株
の
性 菌 を 分 離 し て い る が,こ の 菌 種 に 本 当
にQNLs耐
性 菌 が 多 い の か ど うか も今 後 の 研 究
課 題 で あ ろ う.
い ず れ に して も,QNLsが
私 共 が 目下 行 って い る 試 験 管 内 実 験 に お い て
は
臨床 材 料 か らの 分 離 頻 度 は そ れ 程 高 くな い に もか
薬 剤 が 急 速 に 耐 性 化 しつ つ あ る とい うこ とは極 め
臨 床 で の 使 用 方 法 につ い て 再 検 討 す
第7号
広 く臨 床 に使 用 され
る よ うに な って きた 早 い 時期 に,臨 床 材 料 か ら検
出 され る各 種 細 菌 のQNLs耐
性 菌 出現 の動 向 を
把 握 して お く こ とは 大 切 な こ とで,こ とにMRSA
やS.marcescmsに
お い てQNLs耐
性菌が増加
の繰 返 し操 作 で容 易 に高 度 耐 性 菌 を
し つ つ あ る こ と は 留 意 す べ き こ と で あ ろ う.
QNLsの
特 質 を 知 る な らば,こ の薬 剤 こそ 臨 床 で
得 る こ と が で き る9).そ の詳 細 に つ い て は 別 に 発
よ り長 期 間 活 用 で き る よ う,そ の寿 命 の 延 長 を 図
表 す る 予 定 で あ る が,い ず れ に し て もSamus
るべ きで あ り,そ の た め に は,現 在 の よ うに どの
ば,2∼3回
やS.epidermidisあ
るい はP.aeruginosaで
見ら
れ れ る,QNLs耐
性 菌 は 中 等 度 耐 性 菌 と比 較 的 高
度 の耐 性 菌 の2群
に 大 別 で き る こ とは留 意 す べ き
こ とで あ ろ う.そ れ ら のMICの
相 違 は ,QNLsの
主 た る耐 性 機 構 で あ るDNAジ
ャ イ レー ス の 変 化
と菌 体 外 膜 の透 過 性 の変 化,あ
るいはその両者 に
,
腸 内 細 菌 で はSmamscmsを
て,臨 床 分 離 株 中 に見 られ るQNLs耐
は い ず れ も5%以
QNLsに
下 で あ っ た .そ
例 外 とし
性菌 の割合
の意 味 では
対 す る 自然 耐 性 菌 の 出 現 頻 度 は や は り
少 な い と言 え るか も しれ な い .そ れ よ りも臨 床 上
注 目す べ き こ とは,腸 内 細 菌 に お け るQNLs耐
性
菌 は,β-ラ ク タ ム系 薬 や ア ミノ配 糖 体 薬 の い ず れ
か の薬 剤 に 対 し て は感 性 を示 して お り,MRSAの
よ うにす べ て の 薬 剤 に 耐 性 で あ る と い う こ とは な
か った こ とで あ る.そ れ は,P.aerugimosaに
て も同 様 で あ った.
多用 す る こ とに
つ い て は 一 歩 踏 み 止 ど ま り,こ のQNLs耐
性菌 出
現 に対 す る明 確 な理 論 付 け と,そ れ を 防 ぐ手 立 を
早 急 に見 出す 必 要 が あ る と考 え る.
よ る もの と考 え られ る10)∼14)
.
一 方
よ うな疾 患 に 対 し て もQNLsを
おい
文
献
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KONNO,
Department
Shigeru
of Clinical
Yukari
Central
organisms
the
1.
Of
(13.0%),
the
were
of
from
Clinical
University,
Materials
UBUKATA
School of Medicine
& Sayoko KAWAKAMI
Teikyo
isolated
University
University
Hospital
from
various
clinical
Hospital
from
October
materials
1986
fluoroquinolones(QNLs)-resistant
norfloxacin(NFLX),
as
submitted
to
strains
ofloxacin(OFLX),
and
March
to the
1987.
in every
We
species
and
ciprofloxacin(CPFX).
follows:
isolated
organisms,
S. marcescens(45.8%),
other
were
Isolated
Naoko ITOH & Kimiko
Teikyo
Laboratory,
study,
frequency
to
results
OHONARI,
HASHIMOTO
Teikyo
isolation
strains
Pathology,
Clinical
in this
Laboratory,
susceptibilities
The
the
and
P.
species
highly
aeruginosa(8.7%).
resistant
frequency
QNLs-resistant
to
strains
QNLs
were
were
less
S.
aureus
than
5.0%
in
species.
2.
QNLs-resistant
majority
of
3.
the
Many
methicillin
4.
were
used
Clinical
their
Genetic
of Fluoroquinolone-Resistant
Masatoshi
investigated
14)
日本化 学 療 法学 会 総 会
G. L. & Swartz,
Trends
The
ピ リ
aumus
1987.
D. C., Wolfson,
C., McHugh,
Central
13)
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S.
of
QNLs-resistant
the
S.
already
of
marcescens
were
and
S.
isolated
P.
aeruginosa
aureus
were
from
various
were
clinical
from
acquired
materials,
whereas
the
urine.
QNLs
resistance
in
addition
to
resistance.
QNLs-resistant
resistant
5.
aureus
isolates
In
S. marcescens
to all ƒÀ-lactams
contrast
with
and
the
above
were
also
resistant
aminoglycosides(AGs)
species,
QNLs-resistant
to
multiple
used
in
P.
antibiotics
this
and
the
half
of them
study.
aeruginosa
were
sensitive
to
either
β-lactamsorAGs.
6. Susceptibilities
of QNLs-resistant strains to the above three chemically synthetic antibiotics
were diferent from that of QNLs sensitive strains. furthermore, these strains could be divided into 2
groups; the one had moderate MICs near 6.25 pg/ml, the other had high MICs about 100,ug/ml.
Correlations between MICs to 3 antibiotics were noted.