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ハチ刺傷
ハチ刺傷 0.概要 0.10.体内動態 毒性発現 は速い。 アナフィラキシー反応は通常数分∼十数分以内。遅延性反応(血清病様 )は 10∼14日。 死亡するのは、刺傷後1時間以内が多い。 0.11.中毒症状 ・ハチ毒の直接作用によるものと、抗ハチ毒抗体との結合によるアレルギー反応が ある。 ・局所症状:通常疼痛、紅斑、腫脹が生じ、痛みは数時間から1日で消失し、かゆみを 伴う硬結を残す。 ・全身症状:直接作用;刺傷数が多い時や、頭部・頸部の刺傷、小児などにみられる。 頻脈、頭痛、痙攣、呼吸困難、急性腎不全等 アナフィラキシー 反応;蕁麻疹、痒み、不安感、血管性浮腫、胸部圧迫感、 嘔気、嘔吐、下痢、腹痛、めまい、呼吸困難、喘鳴、 構語障害、脱力、錯乱、血圧低下、虚脱、意識低下、 チアノーゼ 等 呼吸不全、心不全で死亡することもある。 0.12.治療法 (1)応急処置 A.針が残る場合は除去する(つまむと毒液を注入するので指などではじきとば す) B.石鹸と水で洗う。 C.四肢の刺傷の場合は、毒の拡散防止のために中枢側を軽く緊縛する。 D.抗ヒスタミン軟膏の塗布(アンモニアが有効であるとの記載は最近の報告に はない) E.痛みがひどければ水で冷やす。 (2)医療機関における処置・治療 呼吸循環管理 A.局所症状のみの場合: 疼痛:抗セロトニン剤(ペリアクチンなど)、抗キニン剤(ホモクロミン など) キシロカインスプレー、キシロカインで希釈したステロイド注射 腫脹:アイスパックが有効(1回15分使用し、15分休む) 抗ヒスタミン剤、抗プラスミン剤(トランサミンなど) 腫脹が強い場合はステロイドの経口投与 刺傷数が多い場合は、必要であれば輸液などの対症療法を行い、血尿や腎不 全などの兆候に注意して経過をみる。 B.軽症全身症状の場合(5∼15分後より全身に蕁麻疹が出現し、時に軽度の悪心、 寒気、動悸、不安、息苦しさを伴う場合) (1)輸液路の確保 (2)強力ネオミノファーゲンC20mlとセファランチン10mgの静注 (3)症状によりデキサメタゾン4∼8mgを5%ブドウ糖またはソリタT3 200∼500 mlに加えて輸液しながら観察する。 (4)全身のそう痒に対しては、抗ヒスタミン 剤の投与 (5)セレスタミン6錠、セファランチン6∼9mg、グリチロン6錠を分3で2∼3日処 方する。 C.中毒症状の強い場合、アナフィラキシーショック、喉頭浮腫や気道閉塞の場合 (1)気道の確保と酸素吸入 (2)輸液路の確保と輸液:乳酸加リンゲル (3)アドレナリン注射 必要であれば、ステロイド剤、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤の投与 1.名称 [原因動物]スズメバチ、アシナガバチ、ミツバチ、ハキリバチ 、ベッコウバチ 、クマ バチ、ジガバチなど 2.分類コード 5(56)1161-000 "ハチの名称をカタカナで" 3.成分・組成 ハチ毒中の主な成分 ミツバチ スズメバチ 11,15,18) アシナガバチ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ アミン類 ヒスタミン ヒスタミン ヒスタミン セロトニン セロトニン カテコールアミン アセチルコリン ポリアミン ポリアミン ポリアミン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 低分子ペプチド メリチン アパミン MCD-ペプチド ハチ毒キニン (ホーネットキニン) マストパラン ハチ毒キニン (ポリステスキニン) マストパラン 白血球遊走ペプチド ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 酵素類 ホスホリパーゼA2 ホスホリパーゼA2 ヒアルロニダーゼ ヒアルロニダーゼ ヒアルロニダーゼ プロテアーゼ ホスファターゼ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 非酵素蛋白 マンダラトキシン ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 4.製造会社及 び連絡先 未ファイル 5.性状・外観 ・刺傷は春から秋に多い。 ・毒力は秋が最も強いといわれる。 [スズメバチ類] ・スズメバチ、キイロスズメバチ、モンスズメバチなど。 ・体長11-44mm。 ・毒はハチの中で最も強力。 ・1匹の女王バチと数百∼数千の働きバチ(本来の性は雌)が集団生活をして おり、巣を守る本能が発達しているので、近寄ったりいたずらをすると 激し く攻撃する。 ・春に女王が1匹で巣を作りはじめ、10月いっぱいは大きくなり、ハチの数も増 える。 12月になると働きバチや雄は死んで、巣は放棄される。交尾した女王バチは 土中などに入って越冬する。 [アシナガバチ類] ・コアシナガバチ、セグロアシナガバチ、キアシナガバチなど。 ・体長11-20mm。 ・毒はスズメバチについで強力。 [ミツバチ類] ・在来種のヤマトミツバチや養蜂家が輸入した洋種ミツバチなど。 ・体長8-15mm。 ・毒針に逆むきのトゲがあり、一度刺すと針が体からひきちぎれるので、死ん でしまう 。 ・毒はスズメバチ、アシナガバチについで強力。 [毒針] ・産卵管の変化したもので、刺すのは雌のみ。 6.用途 未ファイル 7.法的規制事項 未ファイル 8.毒性 ・アレルギー反応によらない 毒性の強さは、軽症から何カ所も刺されることによ る致死まで、種々の程度である。 ・百カ所以上刺されると致死的なことがある(ミツバチ500刺で致死量に達すると いわれる)。 ・スズメバチ類では30刺以上で重症または致死的となることがある。 16) 毒量: 日本産の5種のスズメバチ の毒嚢中の平均毒含量 15) オオスズメバチ(最大型);4.1μL(1.1mg) キイロスズメバチ(最小型);2μL(0.4mg) モンスズメバチ;キイロスズメバチとほぼ同じ コガタスズメバチ;1.6μL ヒメスズメバチ;1.1μL 攻撃性はオオ>キイロ>モン>コガタ>ヒメの順で、毒量と一致している。 15) 一般に攻撃性の強い種ほど痛みや腫れの程度も強いとされる。 急性毒性: Vespa mandarina(Hornet, オオスズメバチ)静注マウス;LD50:4.1mg/kg 15,16) その他のスズメバチ類(外国産) 静注マウス;LD50:1.6-15.0mg/kg ミツバチ(外国産) 静注マウス;LD50:2.8mg/kg 16) 16) 9.中毒学的薬理作用 ・ハチ毒による直接作用とハチ毒過敏症によるアレルギー作用にわけられる。 毒の成分及び含有の割合はハチの種類により異なる。 18) 直接作用: 10,15,18) ヒスタミン(胃液分泌亢進、気管支収縮 、血管拡張、血管壁の透過亢進 、少量 で痒み、多量で痛み) セロトニン(胃液分泌抑制、平滑筋収縮 、少量でも痛み) アセチルコリン(骨格筋痙攣、心筋抑制 、平滑筋収縮、分泌腺刺激、少量でも 痛み) ポリアミン(キレート 作用、膜透過性亢進) ハチ毒キニン(発痛ペプチド、血圧低下 、平滑筋収縮、局所透過性亢進 ) メリチン(溶血活性;細胞の脂質膜を破壊すると考えられる。ホスホリパー ゼA2の活性化) アパミン(神経毒;カリウムチャネルを障害するとされる) MCDペプチド(肥満細胞脱顆粒) マストパラン(肥満細胞脱顆粒) 白血球遊走ペプチド(白血球のケモタキシス(走化性)を起こす) ホスホリパーゼA2(セファリンに作用しリゾレシチン 等の溶血物質を作る。 プロスタグランディン(PG)の生合成に関与し、ホスホ リパーゼA2の活性化によりPG、トロンボキサチン A2の 合成が増加する。トロンボキサチンA2の過剰生成 は脳 卒中、心筋梗塞、ショックの成因の1つとなる。) ヒアルロニダーゼ(組織破壊;結合組織 の構成成分であるヒアルロン 酸を 分解) プロテアーゼ(蛋白質分解) ホスファターゼ(細胞、細胞膜の溶解;核酸、その関連の化合物を切断) マンダラトキシン(神経毒;神経膜の表面で起きるナトリウムイオン の流 れを特異的に停止) アレルギー 作用:ホスホリパーゼA2、ヒアルロニダーゼ、プロテアーゼ等の酵素 類がアレルギーの原因となる。低分子ペプチドの関与は不明 である。 11) ・アナフィラキシー反応:一般にハチ毒に対するIgE抗体により起こるが、それがす べてではない。 7) (アナフィラキシー反応を生じた750人中65人は初めての 刺傷によるものであった) MCD(肥満細胞脱顆粒)ペプチドのような毒成分による直接 作用が関与している可能性もある。 16) 10.体内動態 [作用発現] 毒性発現 は速い。 アナフィラキシー反応は通常数分∼十数分以内 遅延性反応(血清病様)は10∼14日。 死亡するのは、刺傷後1時間以内が多い。 19) 11.中毒症状 ・ハチ毒の直接作用によるものと、抗ハチ毒抗体との結合によるアレルギー反応が ある。 ・局所反応が異常に強い場合は、局所アレルギー反応の可能性がある。次回アナ フィラキシー 反応を起こす危険性は5-10%とされる。 16) ・局所症状:通常疼痛、紅斑、腫脹が生じ、痛みは数時間から1日で消失し、かゆみを 伴う硬結を残す。 ・全身症状:直接作用;刺傷数が多い時や、小児などにみられる 。 頭部や頸部の刺傷では毒成分が拡散しやすいので、局所症状 が軽くても全身症状が出現することがある。 19) アナフィラキシー 反応;通常数分∼十数分以内に発現 一般人で0.12%、林業従事者 で14.4%の可能性10) 呼吸不全、心不全で死亡することもある。 16) Mullerのハチ刺傷によるアレルギー反応の分類 19) grade 1:全身の蕁麻疹、痒み、倦怠感、不安感 grade 2:上記に加えて、次の2つ以上の症状 血管性浮腫(単独でもgrade 2 に該当)、胸部圧迫感 、嘔気、 嘔吐、下痢、腹痛、めまい grade 3:上記に加えて、次の2つ以上の症状 呼吸困難、喘鳴(これらは単独でもgrade 3 に該当)、 嚥下困難、構語障害、嗄声、脱力、錯乱、恐怖感 grade 4:上記に加えて、次の2つ以上の症状 血圧低下、虚脱、意識低下、失禁(尿、便)、チアノーゼ 遅延性反応(10∼14日後に血清病様反応、但し日本では報告はない) 7) (1)循環器系:頻脈、心不全 7) 心筋梗塞;刺傷数が多い場合。まれ 16) 血圧上昇;刺傷数が多い小児例で報告あり 16) アナフィラキシー反応の場合・・・血圧低下、虚脱、不整脈、チアノーゼ、 心筋梗塞(まれ)16) (2)呼吸器系:呼吸困難 アナフィラキシー反応の場合・・・声門浮腫、喘息様症状、呼吸困難、 肺水腫 16) 咽頭刺傷・・・浮腫により呼吸困難 16) (3)神経系:頭痛、けいれん、昏睡 16) アナフィラキシー反応の場合・・・不安感、錯乱、恐怖感、意識低下 遅延性反応の場合・・・発熱、倦怠感、頭痛 (4)消化器系:悪心、嘔吐、下痢、唾液分泌過多 アナフィラキシー反応の場合・・・嘔気、嘔吐、下痢、腹痛 19) (6)泌尿器系:多尿 急性腎不全;スズメバチによるものが日本でも報告されている。 刺傷数が多い場合にまれにみられる。 7,9) 溶血及び(または)横紋筋融解、または直接の毒作用に よる可能性がある。 16) タンパク尿;刺傷数が多い小児例で報告あり 16) (7)その他: *皮膚:刺傷部の疼痛、紅斑、腫脹、硬結、かゆみ 皮下出血、壊死を起こすこともある。 局所アレルギー反応の場合・・・痛み、10cm以上の腫脹が数日続くことがあ る。 16) アナフィラキシー・遅延性反応の場合・・・全身の蕁麻疹、発赤 *眼:眼球刺傷(角膜)・・・角膜浮腫、潰瘍、充血、痛み、瘢痕、線状角膜炎 16) 浅ければ限局性の白斑、ひどい場合は虹彩炎、毛様体炎、角膜 知覚鈍麻 、前房蓄膿、散瞳、虹彩の局部脱色、緑内障、白内障、視 束炎、全眼球炎などを起こす。 眼球刺傷(角膜以外 )・・・痛み、腫脹、流涙、充血、結膜浮腫 16) 眼に入った場合(スズメバチは毒液を空中に霧のように放出し、これが 眼に入ることがある)・・・激痛、角膜障害、大量では失明の恐れもある 15) *鼻:アナフィラキシー反応の場合・・・鼻腔充血 16) *その他:リンパ腺炎、リンパ節炎、 播種性血管内溶血;スズメバチによる刺傷数が多い成人例で報告あ り 16) 溶血及び横紋筋融解;キスズメバチに175カ所刺傷後 7) 血小板減少性紫斑病;刺傷数が多い事例で報告あり 16) 遅延性反応の場合・・・リンパ節腫大、関節痛、多発性関節炎 12.治療法 (1)応急処置 A.針が残る場合は除去する(つまむと毒液を注入するので指などではじきとば す) B.石鹸と水で洗う。 C.四肢の刺傷の場合は、毒の拡散防止のために中枢側を軽く緊縛する。 16) D.抗ヒスタミン軟膏の塗布(アンモニアが有効であるとの記載は最近の報告に はない) E.痛みがひどければ水で冷やす。 (2)医療機関における処置・治療 7,10,12) 呼吸循環管理 A.局所症状のみの場合: 疼痛:抗セロトニン剤(ペリアクチンなど)、抗キニン剤(ホモクロミン など) キシロカインスプレー、キシロカインで希釈したステロイド注射 腫脹:アイスパックが有効(1回15分使用し、15分休む) 抗ヒスタミン剤、抗プラスミン剤(トランサミンなど) 腫脹が強い場合はステロイドの経口投与 刺傷数が多い場合は、必要であれば輸液などの対症療法を行い、血尿や腎不 全などの兆候に注意して経過をみる。 16) B.軽症全身症状の場合(5∼15分後より全身に蕁麻疹が出現し、時に軽度の悪心、 寒気、動悸、不安、息苦しさを伴う場合) 12) (1)輸液路の確保 (2)強力ネオミノファーゲンC20mlとセファランチン10mgの静注 (3)症状によりデキサメタゾン4∼8mgを5%ブドウ糖またはソリタT3 200∼ 500 mlに加えて輸液しながら観察する。 (4)全身のそう痒に対しては、抗ヒスタミン 剤の投与 (5)セレスタミン6錠、セファランチン6∼9mg、グリチロン6錠を分3で2∼3 日処方する。 C.中毒症状の強い場合、アナフィラキシーショック、喉頭浮腫や気道閉塞の場合 (1)気道の確保と酸素吸入 (2)輸液路の確保と輸液:乳酸加リンゲル (3)アドレナリン注射:エピネフリン1000倍液(ボスミンR0.1%)の0.2∼0.5mlを 筋肉内注射をしてよくもむ。症状に応じて10∼15分毎に 反復する。 必要であれば (4)ステロイド剤の投与 (5)気管支拡張剤の投与: 気道狭窄症状がみられた場合は、アミノフィリン250mgの静注 (5∼10mg/kg/分) 必要に応じてβ刺激剤(塩酸プロカテロール、硫酸サルブタモール、臭化 水素酸フェノテロール等)の噴霧吸入 を行う。 (6)抗ヒスタミン剤: 全身そう痒、蕁麻疹、声門浮腫には、必要に応じて塩酸ジフェンヒドラミ ン2mg/kgを緩徐静注 。 D.咽頭刺傷:浮腫により呼吸困難を生じるので危険 気管内挿管と呼吸の補助 ジフェンヒドラミン1∼1.5mg/kg、メチルプレドニゾロン0.5mg/kgを6時間 毎に投与 E.眼球刺傷:ステロイド眼注(著効あり。処置が早い程消炎効果は強い) 虹彩炎が強い場合はアトロピン点眼 F.その他:抗炎症剤、β遮断剤の使用は毒作用を強める可能性がある。 G.遅延性反応 (発熱、リンパ節腫大、倦怠感、頭痛、蕁麻疹、多発性関節炎等の血清 病様反応) ・血清病と同様の治療を行う。 7) ・蕁麻疹:抗ヒスタミン剤の投与、プレドニゾロン40mg/日 5∼10日間投与 H.予防:全身反応が強くハチ毒特異抗体陽性例には減感作療法。但し米では行わ れているが、日本の現状ではほとんど 行われていない。 8) 参考) 減感作療法 :ハチ毒抗原を皮内反応閾値の濃度から少しずつ増量しながら、注射 を繰り返し、維持量に達したら注射回数を減らし効果を維持する。 14) 作用機序は十分には解明されていないが、一説にはIgG型抗体がで き、これが侵入アレルゲンと結合してアレルゲンを中和し、マスト 細胞表面に固着しているIgE抗体との結合を阻止すると考えられ ている。 13,14) 減感作療法の問題点 8) (1)ハチ毒抗原は輸入品で入手に約6カ月を用し、種類も限られる。 (2)保険がきかなく 高価。 (3)維持療法の継続期間について結論がでていない 。 (4)スズメバチではIgGが逆にハチ毒アレルギー症状を起こす可能性が ある。 ハチ毒抗原:Albay Pure Venom(Dome/Hollister-Stier,UK), Pharmalgen(Pharmac,UK) 等 13) 減感作療法施行例:Hollister-Stier 社製のハチ毒を鳥居薬品を通じて入手 し、2例に使用。 17) (1回刺されてできた抗体は通常3年位で消えるが、間をおかずに反復して 刺された場合には、アレルギー反応を起こす人と、逆に免疫ができて局所反 応が減少する人がある) 13.中毒症例 14.分析法 *アレルギーに関する検査: ・皮膚反応、IgE-RAST、白血球ヒスタミン遊離試験がハチ過敏症の診断に用いられ る。 10) ・IgE-RASTが陽性であればハチ過敏症で、陰性でも皮膚反応陽性の場合はハチ過敏 症と診断する。 ・スズメバチ、アシナガバチ間には共通抗原性があり、ミツバチとの間にはないか 少ない。 ・皮膚反応、白血球ヒスタミン 遊離試験:日本では医薬品としてはアレルゲン は販 売されていないので実際には難しい。 ・IgE-RAST: スズメバチ、アシナガバチ、ミツバチについてSRL,大塚アッセイ、北里 ラボ、三菱油化ビーシーエル 等で検査を行っている。 15.その他 [参考資料] 1.川瀬健二:日本医事新報,3159:150,1984 2.川瀬健二:日本医事新報,3263:142-143,1986 3.松浦誠:朝日新聞,10月21日,1982 4.加納六郎:日本医師会雑誌 ,89(9):1576,1983 5.辻村玄弘,他:腎と透析,16(3):351-354,1984 6.POISINDEX:HYMENOPTERA STINGS,55TH EDITION,1987 7.POISINDEX:HYMENOPTERA STINGS,65TH EDITION,1990 8.大城陽一,他:救急医学,13(7):885-888,1989 9.吉田哲,他:救急医学,13(9):1161-1164,1989 10.土井康司:救急医学,12(10):1547-1550,1988 11.安藤幸穂:中毒研究,2:131-137,1989 12.安藤幸穂:日本医事新報,3403:135,1989 13.Reynolds J.E.F.:Martindale The Extra Pharmacopoeia,29th edition, The Pharmaceutical Press,1989 14.上田英男,他:内科学第3版,朝倉書店,1986 15.松浦誠:スズメバチはなぜ刺すか,北海道大学図書出版会 ,1988. 16.POISINDEX:HYMENOPTERA STINGS,VOL.90,1996. 17.熊田芳文,他:中毒研究.7,161-164,1994. 18.中嶋暉躬:遺伝.40(9),28-33,1986. 19.Mosbech H et al:Handbook of clinical toxicology of animal venoms and poisons.CRC Press,1995. IDO12200 16.作成日 961127