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Oct. 2013
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
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岐阜県及び愛知県下において分離された基質特異性拡張型
ȕ-ラクタマーゼ産生株に対する各種抗菌薬の
抗菌活性サーベイランス
富山化学工業株式会社綜合研究所
東海アンチバイオグラム研究会ワーキンググループ
中川哲志・久田晴美・野村伸彦・満山順一
松原茂規
富山化学工業株式会社綜合研究所
松原耳鼻いんこう科医院
山岡一清
渡邉邦友
岐阜医療科学大学衛生技術学科
岐阜大学生命科学総合研究支援センター
嫌気性菌研究分野
浅野裕子
大垣市民病院医療技術部
末松寛之・澤村治樹
橋渡彦典
愛知医科大学病院感染制御部
高山赤十字病院検査部
松川洋子
山岸由佳・三鴨廣繁
岐阜県立多治見病院臨床検査部
愛知医科大学臨床感染症学
（2013 年 7 月 31 日受付）
岐阜県及び愛知県下の医療施設において，2007 年から 2011 年にかけて分離された
基質特異性拡張型ȕ- ラクタマーゼ（extended-spectrum ȕ-lactamase: ESBL）産生株 131
株 に 対 す る 各 種 抗 菌 薬 の 抗 菌 活 性 を 測 定 し た。今 回 評 価 し た 抗 菌 薬 の 中 で
meropenem （MEPM）及 び doripenem （DRPM）の MIC50 並 び に MIC90 が 0.0313∼
0.125 ȝg/mL であり，最も低かった。Clinical and Laboratory Standards Institute のブレ
，tazobactam/
イ ク ポ イ ン ト を 用 い た 感 性 率 は，MEPM, DRPM, imipenem（IPM）
piperacillin（TAZ/PIPC）及び cefmetazole（CMZ）がそれぞれ 98.5%，98.5%，94.7%，
94.7% 及び 92.4% であり，良好な活性を示した。
ESBL 産生株の遺伝子型別では CTX-M-9 型単独保有株が 72 株（55.0%）と最も多
く分離され，これらに対する TAZ/PIPC, IPM, MEPM 及び DRPM の感性率はいずれ
も 100% であった。
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以上のように本地域にて分離された ESBL 産生株に対して，カルバペネム系抗菌薬
に加えて，TAZ/PIPC 及び CMZ が良好な抗菌活性を示した。
基質特異性拡張型ȕ-ラクタマーゼ（extended-
伝子型によって抗菌薬に対する感受性が異なるた
spectrum ȕ-lactamase: ESBL）は一般に，ペニシリ
め，当該地域での遺伝子型あるいは感受性の調査
ン系抗菌薬及び第一世代セファロスポリン系抗菌
を行うことは，ESBL 産生菌に対する適切な抗菌
薬のみならず，第二世代以降のセファロスポリン
薬の使用を行うためには重要である。今回，我々
系抗菌薬及びモノバクタム系抗菌薬を分解可能な
は Clinical and Laboratory Standards Institute
ȕ-ラクタマーゼと定義されている。ESBL は広範 （CLSI）の ESBL 一次スクリーニング基準である
なȕ-ラクタム系抗菌薬を分解することから，その
CTX あるいは CAZ の最小発育阻止濃度（MIC）が
産生菌による感染症に対して有効な抗菌薬は限ら
2 ȝg/mL 以上の条件を満たす E. coli，K. pneumoniae
れており，また，ESBL 非産生菌による感染症と
及び P. mirabilis11）を岐阜県及び愛知県下の医療
比べて死亡率が高いことが報告されている 1）。
施設にて収集し，ESBL 産生株について各種抗菌
KNOTHE ら
2）
が 1983 年 に SHV 型 の ESBL 産 生
薬の抗菌活性並びに遺伝子型の決定を行い，菌種
Klebsiella pneumoniae 及 び Serratia marcescens を
別及び遺伝子型別等での各種解析を行ったので報
世界で初めて報告し，日本においては ISHII ら
告する。
3）
が
1995 年 に Toho-1 型 の ESBL 産 生 Escherichia coli
I. 材料及び方法
を 報 告 し た。そ れ 以 降 も 数 多 く の 遺 伝 子 型 の
ESBL 産生菌が分離され，海外並びに国内におい
て ESBL 産生菌に対する各種抗菌薬の抗菌活性及
び遺伝子型の解析を含む多くのサーベイランスが
行われている
4∼10）
。
1. 使用菌株
2007 年から 2011 年にかけて，岐阜地区より岐
阜大学医学部附属病院，公立学校共済組合東海中
ESBL 産生菌で主流となっている遺伝子型は
央病院，中濃地区より岐阜県厚生農業協同組合連
CTX-M-1 型，CTX-M-2 型，CTX-M-9 型及び SHV
合会中濃厚生病院，東濃地区より岐阜県立多治見
型であり，菌種により保有する遺伝子型が異なる
病院，西濃地区より大垣市民病院，飛騨地区より
ことが報告されている 。Proteus mirabilis では
高山赤十字病院，愛知地区より愛知医科大学病院
CTX-M-2 型保有株がほぼ全てを占める一方 ，E.
で 分 離 さ れ た E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
coli では CTX-M-9 型保有株の分離頻度が高いこ
のうち CLSI による ESBL 一次スクリーニングの
とが知られている 4）。また，ESBL の遺伝子型によ
基準である CAZ あるいは CTX の MIC が 2 ȝg/mL
り各種抗菌薬の抗菌活性が異なることも示され
以上の 157 株を用いた。
9）
9）
ている。村谷ら
4）
によると cefotaxime（CTX）は
各施設でマイクロバンクに保存された菌株は，
CTX-M 型保有株よりも SHV-12 型保有株に対し
ミュラーヒントン寒天平板上で増菌し，2 継代以
て抗菌活性が強く，一方 ceftazidime（CAZ）は
内の単一コロニーを各測定に使用した。
SHV-12 型保有株よりも CTX-M 型保有株に対し
て抗菌活性が強い。
以上のように ESBL 産生菌は，その保有する遺
2. ESBL 産生株の検出
ESBL 産生株の検出は CLSI の ESBL 産生株確
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認試験 11）に基づき実施した。収集した一次スク
aztreonam （ AZT ）， levofloxacin （ LVFX ），
リ ー ニ ン グ 陽 性 株 に 対 し， CAZ, CTX, CAZ/
pazufloxacin （PZFX）， ciprofloxacin （CPFX），
clavulanic acid （CVA）及 び CTX/CVA デ ィ ス ク
WRVXÀR[DFLQ（TFLX）の計 23 薬剤を用いた。なお，
（栄研化学）を用いて，CAZ 単独ディスクと比較
SBT/ABPC，CVA/AMPC 及び SBT/CPZ はそれぞ
して CAZ/CVA ディスクによる阻止円径が 5 mm
れ， ABPC, AMPC 及 び CPZ 換 算 と し て， TAZ/
以上拡大した株あるいは CTX 単独ディスクと比
PIPC は TAZ 4 ȝg/mL 存在下にて PIPC 換算として
較して CTX/CVA ディスクによる阻止円径が 5 mm
MIC を測定した。
以上拡大した株を ESBL 産生株とした。
4. 抗菌活性測定
3. 使用抗菌薬
MIC は，CLSI 法 12）に準じてオーダーメイドの
Ampicillin （ABPC）， amoxicillin （AMPC）， ドライプレート（栄研化学）を用いて行った。感
piperacillin （PIPC）， sulbactam/ampicillin （SBT/
性，中等度耐性及び耐性の分類は，CLSI の定める
ABPC）， CVA/AMPC， tazobactam/piperacillin
MIC interpretive standard11）を参考とした。PZFX
（ TAZ/PIPC ）， sulbactam/cefoperazone （ SBT/
のブレイクポイントは類薬である LVFX を参考に
CPZ），CPZ，cefazolin（CEZ），cefotiam（CTM）， 2 ȝg/mL に定めた。
CTX ， CAZ ， cefmetazole （ CMZ ）， flomoxef
（FMOX），latamoxef（LMOX），imipenem（IPM）， 5. ESBL 遺伝子型の決定
meropenem （ MEPM ）， doripenem （ DRPM ），
ESBL 産生株に対して表 1 に示すプライマーを
表 1. 検出用プライマー
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用いた PCR を行い特異的増幅の有無により保有し
ているȕ-ラクタマーゼ遺伝子型を決定した
13∼15）
。
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して試験に供した。
ESBL 産 生 株 131 株 の 菌 種 の 内 訳 は E. coli が
TEM 及び SHV については，表 1 のプライマーを
109 株で最も多く，次いで K. pneumoniae が 16 株，
用いて direct sequence 法により塩基配列を確定
P. mirabilis が 6 株であった（図 1）。地区別分離株
し，既報の分類に従い遺伝子型を決定した 13∼15）。
数は，岐阜地区で 56 株，東濃地区で 46 株，西濃
地区で 15 株，愛知地区で 7 株，中濃地区で 5 株，
II. 結果
飛騨地区で 2 株であった（図 2）。材料別分離株数
は，尿 62 株，喀痰 27 株，血液 13 株，膿 6 株，便 6
1. ESBL 産生株の検出と検体の背景
収集した 157 株に対し，CLSI の ESBL 産生株確
認試験
11）
株，ドレーン 3 株，膣分泌液 2 株，その他 12 株で
あった（図 3）。
を実施した結果，131 株（83.4%）が陽
性であった。以降はこの 131 株を ESBL 産生株と
図 1. 菌種別における ESBL 産生株の分離頻度
図 2. 各地区における ESBL 産生株の分離数
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図 3. 各分離材料における ESBL 産生株の分離頻度
2. ESBL 産生株に対する各種抗菌薬の抗菌活性
ESBL 産生株に対してȕ-ラクタマーゼ阻害剤配
合剤を含まないペニシリン系抗菌薬は全て MIC50
及 び MIC90 が＞64 あ る い は＞128 ȝg/mL で あ っ
た。ブレイクポイントの設定されている ABPC 及
び K. pneumoniae であり，IPM, MEPM, DRPM の
MIC はそれぞれ 0.25, 16, 4 及び 0.5, 8, 4 ȝg/mL で
IPM には感性であった。
モノバクタム系抗菌薬の AZT の MIC50 及び MIC90
は 16 及び 128 ȝg/mL，感性率は 19.8% であった。
び PIPC の感性率はいずれも 0% であった（表 2）。
キノロン系抗菌薬は PZFX の MIC50 及び MIC90
ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤を含まないセファ
が同系抗菌薬の中では最も低く，8 及び 16 ȝg/mL
ロスポリン系抗菌薬も CAZ 以外はペニシリン系
であった。類薬を参考にした PZFX の感性率は
抗菌薬と同様の傾向であった。
40.5% であった。
ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤はいずれも単剤よ
り MIC50 が 1/4 以下に低下し，中でも TAZ/PIPC は
MIC50 及び MIC90 が最も低く，2 及び 8 ȝg/mL であ
り，感性率は 94.7% であった。
セファマイシン系及びオキサセフェム系抗菌薬
3. 菌種別の各種抗菌薬の抗菌活性
E. coli, K. pneumoniae 及び P. mirabilis について
各種抗菌薬の MIC50, MIC90 及び感性率を比較し
た。今 回 収 集 し た 131 株 の ESBL 産 生 菌 の う ち
の中では FMOX の MIC50 及び MIC90 が最も低く， 109 株が E. coli であり全 ESBL 産生株の 83.2% を
それぞれ 0.125 及び 2 ȝg/mL であった。CMZ の感
性率は 92.4% であった。
占めた。
E. coli で は MEPM, DRPM, IPM, TAZ/PIPC 及
カルバペネム系抗菌薬は他系抗菌薬よりも抗菌
び CMZ の感性率は，それぞれ 99.1%, 99.1%, 98.2%,
活性が強く，中でも MEPM と DRPM の MIC50 は
95.4% 及び 93.6% であった（表 3）。キノロン系抗
いずれも 0.0313 ȝg/mL であり，MIC90 はそれぞれ
菌薬及び TAZ/PIPC 以外のȕ-ラクタマーゼ阻害剤
0.0625 及び 0.125 ȝg/mL であった。また両薬剤の
配合剤の感性率は 20.2∼39.4% であった。
感性率も全薬剤中最も高い 98.5% であった。全
K. pneumoniae では MEPM, DRPM, IPM, TAZ/
131 株中，MEPM あるいは DRPM に耐性を示した
PIPC 及 び CMZ の 感 性 率 は，そ れ ぞ れ 93.8%,
のは，2 株であった。いずれも尿由来の E. coli 及
93.8%, 87.5%, 87.5% 及び 81.3% であり，E. coli と
表 2. 各種抗菌薬に対する ESBL 産生菌 131 株の感受性分布と MIC50, MIC90 及び感性率
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表 3. 菌種別の各種抗菌薬の抗菌活性
比べ低い傾向が見られた。一方，キノロン系抗菌
抗菌薬の MIC50, MIC90 及び感性率を比較した（表
薬 の 感 性 率 は 高 く，中 で も PZFX の 感 性 率 は
4）。最も多く分離された尿由来株では TAZ/PIPC,
87.5% であった。
IPM, MEPM, DRPM 及び CMZ の感性率は，それ
P. mirabilis の 分 離 株 数 は 6 株 で は あ っ た が， ぞれ 98.4%, 96.8%, 96.8%, 96.8% 及び 95.2% であ
MEPM, DRPM, TAZ/PIPC, CAZ, CMZ 及 び PZFX
が良好な活性を示した。
り，いずれも良好な感性を示した。
喀 痰 由 来 株 に 対 す る 感 性 率 は， MEPM 及 び
DRPM が，いずれも 100% であり，次いで TAZ/
4. 分離材料別の各種抗菌薬の抗菌活性
PIPC, IPM, CMZ がいずれも 85.2% であった。喀
分離材料別分離株数が 10 株以上であった尿由
痰由来株の MIC90 は尿由来株の MIC90 と比較し
来株，喀痰由来株及び血液由来株について，各種
て， TAZ/PIPC, LMOX, IPM が 4 倍， DRPM が 8
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表 4. 分離材料別の各種抗菌薬の抗菌活性
倍，CMZ が 16 倍，FMOX が 128 倍であった。
血液由来株では TAZ/PIPC, CMZ, IPM, MEPM
及び DRPM が 100% の感性率を示した。
同様に，西濃地区では FMOX の MIC90 が 16 倍，
全 て の キ ノ ロ ン 系 抗 菌 薬 の MIC50 が 1/4 以 下 で
あった。西濃地区では ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合
剤が他地区よりも高い感性率を示し，特に TAZ/
5. 地区別の各種抗菌薬の抗菌活性
PIPC は 100% の感性率を示した。一方で，西濃地
地区別収集株数が 10 株以上であった岐阜地区， 区では IPM の感性率が他地区より低く，感性率は
東濃地区及び西濃地区について各種抗菌薬の
86.7% であった。
MIC50, MIC90 及び感性率を比較した（表 5）。全株
での MIC に比べ，岐阜地区では FMOX の MIC90 が
6. ESBL 各遺伝子型保有株に対する各種抗菌薬
4 倍，東濃地区では CPFX の MIC50 が 1/4，CAZ の
の抗菌活性
MIC90 は 2 倍以上であった。
ESBL 産生株に対し，既報 13∼15）のプライマーを
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表 5. 地区別の各種抗菌薬の抗菌活性
用いて遺伝子型を決定した結果を図 4 に示した。
が 5 株，CTX-M-1 型単独保有株が 1 株分離された。
菌種別では，E. coli（109 株）では CTX-M-9 型
CTX-M-9 型単独保有株，CTX-M-1 型単独保有
単独保有株が 70 株と最も多く分離され，次いで
株並びに CTX-M-1 型及び CTX-M-9 型保有株に
CTX-M-1 型単独保有株，CTX-M-1 型及び CTX-
ついて各種抗菌薬の MIC50, MIC90 及び感性率を
M-9 型保有株がそれぞれ 17, 11 株であり，その他
比較した（表 6）。
の遺伝子型保有株はいずれも 2 株以下であった。
最も多く分離された CTX-M-9 型単独保有株で
K. pneumoniae（16 株）では SHV-12 型単独保有
は 97.2% を E. coli が占めた。TAZ/PIPC, IPM, MEPM,
株が 4 株と最も多く分離され，その他の遺伝子型
DRPM 及び CMZ の感性率は 90% 以上であり，良
はいずれも 2 株以下であった。
好な活性を示した。オキサセフェム系抗菌薬 FMOX
P. mirabilis（6 株）では CTX-M-2 型単独保有株
と LMOX はカルバペネム系抗菌薬に次いで MIC90
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図 4. ESBL 各種遺伝子型の分離株数
が低く，いずれも 2 ȝg/mL であった。モノバクタム
系抗菌薬 AZT 及びキノロン系抗菌薬の感性率は
III. 考察
各々 25%, 34.7% 以下であった。
CTX-M-1 型 保 有 株 は 20 株 分 離 さ れ， 85% を
我々はこれまでに岐阜県及び愛知県下で分離さ
E. coli が占めた。CTX-M-9 型保有株と比較する
れた各種病原細菌について継続的な抗菌活性サー
と TAZ/PIPC 以外のȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤
ベイランスを実施してきた 16∼20）。今回は 2007 年
及び CAZ の感性率が低い傾向にあり，いずれも
から 2011 年に岐阜県及び愛知県下の医療施設よ
感 性 率 は 30% 以 下 で あ っ た。そ の 他 の 薬 剤 も
り分離された ESBL 産生株に対する各種抗菌薬の
CTX-M-9 型保有株と比較すると感性率はわずか
抗菌活性を測定し，菌種別，分離材料別，地区別
に低い傾向にあった。
及び ESBL 遺伝子型別での比較を行った。
CTX-M-1 型及び CTX-M-9 型の両方を保有する
ESBL 産生株全体に対し，カルバペネム系抗菌
株は 11 株分離され，全てが E. coli であった。CAZ
薬，TAZ/PIPC，CMZ は良好な抗菌活性を有して
及び AZT の感性率が他の遺伝子型保有株より低
おり，いずれも感性率は 90% 以上であった。ま
く，それぞれ 9.1% 及び 0% であった。
た，CLSI によりブレイクポイントが設定されて
CTX-M-2 型保有株は 7 株であり，うち 5 株が
いないため感性率を算出することができなかった
P. mirabilis であった。分離株数が少ないものの他
も の の， FMOX 及 び LMOX も MIC50 及 び MIC90
の遺伝子型保有株と比べて IPM の感性率が低く
はカルバペネム系抗菌薬に次いで低く，強い抗菌
42.9% であった。一方，キノロン系抗菌薬の感性
活性を有していたと言える。
率が比較的保たれ，PZFX 及び LVFX の感性率は
今回収集した ESBL 産生株は菌種や分離材料や
それぞれ 85.7% 及び 57.1% であり良好であった。
ESBL 遺伝子型といった背景が異なり，その背景
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表 6. ESBL 各遺伝子型保有株に対する各種抗菌薬の抗菌活性
ごとに抗菌薬の抗菌活性に違いがあった。
感性率は 75.0% であった。しかし，2009 年カナダ
まず，菌種別の解析から ESBL 産生 E. coli におい
に お け る LOWE ら の 報 告 22）で は，ESBL 産 生 K.
てはカルバペネム系抗菌薬と TAZ/PIPC がほぼ同等
pneumoniae に 対 す る CPFX の 感 性 率 は わ ず か
の高い感性を示す一方，ESBL 産生 K. pneumoniae
9.1% であったことや本邦でも LVFX 耐性を示す
においては TAZ/PIPC はカルバペネム系抗菌薬よ
ESBL 産生 K. pneumoniae が 2009 年以降わずかな
りやや感性が低かった。オキサセフェム系抗菌薬
がら増加していることから 23），本地域におけるキ
で あ る FMOX 及 び LMOX の MIC90 も そ れ ぞ れ
ノロン系抗菌薬の感受性を継続的に監視していく
64 ȝg/mL 及び 16 ȝg/mL であった。このように K.
ことが必要であると考えられる。
pneumoniae はȕ-ラクタム系抗菌薬に対する感受
さらに，遺伝子型別でも各種抗菌薬の抗菌活性
性が低い一方，キノロン系抗菌薬に対する感受性
は異なる傾向が認められ，最も多く分離された
は総じて高く，PZFX の感性率は 87.5%，CPFX の
CTX-M-9 型保有株ではカルバペネム系抗菌薬並
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びに TAZ/PIPC が 100% の感性を示す一方，他の遺
カルバペネム系抗菌薬に加えて TAZ/PIPC 及び
伝子型ではカルバペネム系抗菌薬及び CMZ が
CMZ が良好な感性を示した。カルバペネム系抗
TAZ/PIPC よりわずかに高い感性を示した。2006
菌薬は ESBL 産生菌に対する第一選択薬である
年の日本全国におけるグラム陰性菌を対象とした
が，カルバペネム耐性株も検出されており，その
SHIBATA ら の 調 査 9）と 今 回 の 我 々 の 調 査 で は， 増加が危惧される。今回の結果より ESBL 産生菌
ESBL 遺伝子型の分離頻度が異なり，中でも CTX-
には遺伝子型の地域差が認められたことから，抗
M-2 型の分離頻度は大きく異なっていた。SHIBATA
菌薬に対する感性率も地域で異なることが懸念さ
らの調査では全 317 株中 161 株（50.8%）が CTX-
れる。ESBL 産生菌による感染症に対して選択さ
M-2 型 ESBL を産生していたが，我々の調査では
れる薬剤にはそれら情報を加味して十分な注意を
単 独 及 び 他 の 遺 伝 子 型を保 有 する CTX-M-2 型
払う必要がある。今後も ESBL 産生株の網羅的な
ESBL 産生株は全 131 株中 13 株（9.9%）であった。 収集を続け，その性状を細かく解析することによ
SHIBATA らの調査ではいくつかの地域ごとに結果
り，カルバペネム系抗菌薬と比べ限定的となるに
を示しており，岐阜県及び愛知県を含む中部地域
しても，カルバペネム系抗菌薬以外の有効な選択
でも CTX-M-2 型が最も高い頻度で分離されてい
肢を模索することと，その選択肢を適切に活用し
た。SHIBATA らは 2001 年から 2003 年にかけて菌株
ていくことがカルバペネム耐性株を増加させない
を収集した一方，我々は 2007 年から 2011 年にかけ
ために重要であると考えられた。
て菌株を収集しており，経年的に主流となる遺伝
子型が変化している可能性が考えられた。
分離材料別の解析では，尿由来株においては
TAZ/PIPC, CMZ 及びカルバペネム系抗菌薬が同
等 の 感 性 を 示 し た が，喀 痰 由 来 株 に お い て は
MEPM 及 び DRPM の 方 が IPM, TAZ/PIPC 及 び
CMZ よりも高い感性を示した。
抗菌薬の適切な選択に臨床検査室における感受
性測定は最も重要であると考えられるが，菌種や
遺伝子型や分離材料といった情報は，抗菌薬の感
受性測定以前に知りうる情報であり，より早い段
階で適切な抗菌薬を選択するために今回の検討結
果は良い手がかりになると考えられた。実際に
RODRÍGUEZ-BAÑO ら は ESBL 産 生 E. coli に よ る 血
流感染においては ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤が
in vitro で活性を示す場合にはカルバペネム系抗
菌薬と比較しても死亡率及び入院日数に差がない
と結論付け，起因菌の感受性を確認した上ならば
ȕ-ラクタマーゼ阻害剤配合剤がカルバペネム系抗
菌薬の代替になるとしている 21）。
本地域にて分離された ESBL 産生株に対して，
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174, 2007
9）SHIBATA, N.; H. KUROKAWA, Y. DOI, et al.: PCR
FODVVL¿FDWLRQ RI &7;0W\SH EHWDODFWDPDVH
JHQHV LGHQWL¿HG LQ FOLQLFDOO\ LVRODWHG *UDP
negative bacilli in Japan. Antimicrob. Agents
Chemother. 50: 791∼795, 2006
10）CANTÓN, R.; A. NOVAIS, A. VALVERDE, et al.:
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Europe. Clin. Microbiol. Infect. 14: 144∼153,
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11） CLSI: Performance standards for antimicrobial
susceptibility testing; Twenty-Third informational supplement. Approved Standard
M100-S23 CLSI 33:2013
12）CLSI: Methods for dilution antimicrobial
susceptibility tests for bacteria that grow
aerobically; Approved Standard-Seventh
Edition. M07-A8. CLSI 29:2009
13）JOUINI, A.; L. VINUÉ, K. B. SLAMA, et al.:
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14）LOPES, A. C.; D. L. VERAS, A. M. LIMA, et al.:
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167, 2010
15）JONES, H.; M. TUCKMAN, D. KEENEY， et al.:
Characterization and sequence analysis of
extended-spectrum-ȕ-lactamase-encoding genes
from Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,
66―5
263（ 21 ）
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tigecycline phase 3 clinical trials. Antimicrob.
Agents Chemother. 53: 465∼475, 2009
16）満山順一，山岡一清，浅野裕子，他：岐阜県
下における肺炎球菌の各種抗菌薬に対する感
受 性 サ ー ベ イ ラ ン ス ―2004 年 ―。 Jpn. J.
Antibiotics 59: 137∼151, 2006
17）田中知暁，満山順一，山岡一清，他：岐阜県
下で分離されたグラム陰性菌に対するフル
オロキノロン系の抗菌力（2005 年）
。Jpn. J.
Antibiotics 60: 141∼151, 2007
18）帰山 誠，水永真吾，満山順一，他：岐阜県
下で分離されたインフルエンザ菌の感受性
サーベイランス（2006）
。Jpn. J. Antibiotics 61:
195∼208, 2008
19）河元宏史，野村伸彦，満山順一，他：岐阜県
下より分離された streptococci に対する各種抗
菌薬の感受性サーベイランス（2005 年∼2007
年）
。Jpn. J. Antibiotics 62: 509∼524, 2009
20）藤原将祐，水永真吾，野村伸彦，他：岐阜県
及び愛知県下において分離された緑膿菌の各
種抗菌薬に対する感受性サーベイランス
（2008 年）
。Jpn. J. Antibiotics 65: 15∼26, 2012
21）RODRÍGUEZ-BAÑO, J.; M. D. NAVARRO, P.
RETAMAR, et al.: ȕ-Lactam/ȕ-lactam inhibitor
combinations for the treatment of bacteremia
due to extended-spectrum ȕ-lactamaseproducing Escherichia coli: A post hoc analysis
of prospective cohorts. Clin. Infect. Dis. 54:
167∼174, 2012
22）LOWE, C. F.; A. MCGEER, M. P. MULLER, et al.:
Decreased susceptibility to noncarbapenem
antimicrobials in extended-spectrum-ȕ-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella
pneumoniae isolates in Toronto, Canada.
Antimicrob. Agents Chemother. 56: 3977∼
3980, 2012
23）野竹重幸，三井真由美，近藤寿恵，他：今日
的話題の多剤耐性菌の動向と対策 1. わが
国の医療機関における臨床分離細菌の多剤耐
性化の現状とその対応（3）市中病院における
多剤耐性菌の現状―当センターの現状―。化
学療法の領域 27: 1610∼1629, 2011
264（ 22 ）
THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS
66―5
Oct. 2013
Antimicrobial activity of several drugs against
extended-spectrum ȕ-lactamase positive Enterobacteriaceae
LVRODWHVLQ*LIXDQG$LFKLSUHIHFWXUH
Research Laboratories, Toyama Chemical Co., Ltd.,
:RUNLQJ*URXSRI7RNDL$QWLELRJUDP6WXG\*URXS
SATOSHI NAKAGAWA, HARUMI HISADA,
NOBUHIKO NOMURA and
JUNICHI MITSUYAMA
Research Laboratories,
Toyama Chemical Co., Ltd.
KAZUKIYO YAMAOKA
*LIX8QLYHUVLW\RI0HGLFDO6FLHQFH
YUKO ASANO
Department of Clinical Laboratory Medicine,
Ogaki Municipal Hospital
HIKONORI HASHIDO
Takayama Red Cross Hospital
YOKO MATSUKAWA
Clinical Laboratories,
*LIX3UHIHFWXUDO7DMLPL+RVSLWDO
SHIGENORI MATSUBARA
Matsubara Otorhinolaryngology Clinic
KUNITOMO WATANABE
Division of Anaerobe Research, Life Science
5HVHDUFK&HQWHU*LIX8QLYHUVLW\
HIROYUKI SUEMATSU and HARUKI SAWAMURA
Division of Infection Control and Prevention,
Aichi Medical University Hospital
YUKA YAMAGISHI and HIROSHIGE MIKAMO
Department of Clinical Infectious Diseases,
$LFKL0HGLFDO8QLYHUVLW\*UDGXDWH6FKRRORI
Medicine
We investigated the antimicrobial activity of several drugs against 131 extended-spectrum
ȕ-lactamase（ESBL） SRVLWLYH FOLQLFDO LVRODWHV LQ *LIX DQG$LFKL SUHIHFWXUH IURP WR Meropenem（MEPM）and doripenem（DRPM）gave the lowest MIC50 at 0.0313 ȝg/mL. MEPM
gave the lowest MIC90 at 0.0625 ȝg/mL. According to the Clinical and Laboratory Standards
Institute breakpoints, the susceptible rates of carbapenems, tazobactam/piperacillin（TAZ/PIPC）
and cefmetazole（CMZ）were higher than 90%. The susceptible rates of MEPM, DRPM,
imipenem（IPM）, TAZ/PIPC and CMZ were 98.5%, 98.5%, 94.7%, 94.7% and 92.4%.
:HXVHGWKH3&5PHWKRGDQGLGHQWL¿HGWKHPROHFXODUW\SHVRIWKH(6%/SRVLWLYHLVRODWHV
Seventy-two strains had CTX-M-9 group gene and CTX-M-9 group gene is the most frequently
detected. Against the CTX-M-9 group gene harboring strains which were the most common in
our investigation, the susceptible rates of TAZ/PIPC, MEPM, DRPM and IPM were 100%. It is
suggested that not only carbapenems but also TAZ/PIPC and CMZ are useful against infections
caused by ESBL positive isolates.