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リゾホスファチジン酸受容体LPA3の迷走神経を介した心・呼吸抑制作用
OS01-3 リゾホスファチジン酸受容体LPA3の迷走神経を介した心・呼吸抑制作用の解析 ◯可野 邦行 1 ,青木 淳賢 1 1 東北大院薬 ࣜࢰ࣍ࢫࣇࢳࢪࣥ㓟㸦LPA㸧ࡣ 6 ✀㢮ࡢཷᐜయ㸦LPA1-LPA6㸧ࢆࡋ࡚ከᙬ࡞⏕⌮స⏝ࢆ♧ࡍ⬡㉁ ࣓ࢹ࢚࣮ࢱ࣮࡛࠶ࡿࠋLPA ࡣື≀ಶయእ᮶ᛶᢞࡍࡿࡇ࡛᪼ᅽ࣭㝆ᅽࡑࢀࡒࢀࡢస⏝ࢆ♧ࡍࡇ ࡽ⾑ᅽኚືᛶࡢ⬡㉁ࡋ࡚ࡶ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡿࡀࠊࡑࡢ࣓࢝ࢽࢬ࣒ࡣ㛗࠸㛫࡛᫂࠶ࡗࡓࠋࡲࡓ⾑ᾮ୰ ࡛ LPA ࡣᖖ⏘⏕ࡉࢀᩘ༑ nM ࡢ࡛ࣞ࣋ࣝᏑᅾࡋ࡚࠸ࡿࡀࠊࡇࡢ LPA ࡢᏑᅾព⩏ࡣ᫂ࡽ࡛ࡣ࡞ࡃࠊ ಶయࡢ⾑ᅽ࠼ࡿᙳ㡪ࡶሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸࡞࠸ࠋ ᡃࠎࡣࡇࢀࡲ࡛ཷᐜయ㑅ᢥⓗ agonist ࢆ⏝࠸࡚ LPA ࡢ⾑ᅽኚືస⏝ࢆゎᯒࡋࠊ᪼ᅽ㝆ᅽస⏝ࡣࡑ ࢀࡒࢀ␗࡞ࡿ LPA ཷᐜయࡼࡗ࡚ㄏᑟࡉࢀࠊ≉ LPA3 agonist ࡢᢞࡀ㢧ⴭ࡞㝆ᅽ࣭ᚎ⬦స⏝ࢆㄏᑟ ࡍࡿࡇࢆぢฟࡋࡓࠋ᭦⸆⌮Ꮫⓗᡭἲࡼࡿゎᯒࡽࠊࡇࢀࡽࡢస⏝ࡀ㏞㉮⚄⤒ࡢ⯆ዧ㉳ᅉࡍࡿࡇ ࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋ୍⯡㏞㉮⚄⤒άືࡣ⾑ᅽࡢୖ᪼ࢆឤ▱ࡋࡓᅽཷᐜჾࡼࡗ࡚ஹ㐍ࡋࠊᑕᛂ ࢆ㏻ࡌ࡚ಶయࡢ⾑ᅽࠊᚰᢿᩘࡢ⥔ᣢᐤࡍࡿࠋᮏⓎ⾲࡛ࡣࠊLPA3 㜼ᐖࡸཷᐜయ KO ࣐࢘ࢫࢆ⏝࠸ ࡚ᚓࡽࢀࡓ▱ぢࡘ࠸࡚ࡶ⤂ࡋࠊෆᅾᛶࡢ LPA ࡀ LPA3 ࡢάᛶࢆ㏻ࡌ࡚㏞㉮⚄⤒ᑕࡢឤཷᛶࢆไ ᚚࡋ࡚࠸ࡿྍ⬟ᛶࢆ⪃ᐹࡋࡓ࠸ࠋ