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保存血 の溶血 と輸血副作用 に関す る臨床 的 並 に実験的研究

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保存血 の溶血 と輸血副作用 に関す る臨床 的 並 に実験的研究
615.38
保 存 血 の 溶 血 と輸 血 副 作 用 に 関 す る 臨 床 的
並 に実 験 的 研 究
第 一 編 保 存 血 の 溶 血 と 輸 血 副 作 用 と の 関 係
岡山大 学医 学部津 田外科敎 室(主 任 津 田誠次敎 授)
副
手 赤
井
功
〔昭和31年3月20日
目
1. 緒
2. 実
方
郎
受 稿〕
次
言
験
一
4. 実 験 的 研 究
法
5. 総 括 並 に 結 語
3 度 臨 床 的 研 究
Ⅰ 緒
発 熱 性 反 応 は,発
言
し てSeibertの
最近数年 間に 明 に され た外 科患 者 の生 理 や
病理 上 の知 見 は,輪
血 の量 や適 応 の 範 囲を著
し く増 大 し,更 に 目 ざ ま し い 手 術 の 進 歩 は,
熱 を 主 症 状 と し,原 因 と
発 熱 物 質 の 外,輪
血 器 具 の使
用 後 に於 け る 不 完 全 な 洗 滌 に よ る血 液 の 変 性
蛋 白等 が あ げ られ る8)ア レ ル ギ ー 性 反 応 は,蕁
麻疹 が主 症状 で あ
輪血 の 需 要 を 際 限 な く拡 大 し つ ゝあ る.こ の
る が,稀
需要 を 充 す に は 保 存 血 な く し て は 応 じ き れ な
は 給 血 者 血 中 に 含 まれ る ア レ ル ゲ ン と され,
い もの が あ る.し か し保 存 血 輪 血 に は,そ
の
未 だ 不 明 の 点 が 多 く,実 際 受 血 者 に も給 血 者
利点 の 陰 に 新 鮮 血 の 場 合 と異 つ た 諸 問 題 を 蔵
に もア レ ル ギ ー 性 反 応 の 病 歴 の な い こ とが 多
して い る こ とを 看 過 し て は な らな い .し か も
い.
輪血 に基 因 す る障 害 の 全 部 が 明 に され た わ け
でな く,現 在 未 だ 解 決 され な い もの が 少 くな
に 咽 頭 水 腫 を 来 す もの が あ り,原 因
溶 血 反 応 に つ い て は,次
に 項 を改 め て詳 述
す る.
い.従 つ て 諸 家 の あ げ て い る副 作 用 の 分 類 と
循 環 型 反 応 は,輪
か種 類 も,多 岐 多 様 に わ た つ て い るが,1)2)3)
荷 に よ る も の で,通
4)5)6)我
が 教 室 に 於 て は,第53回
日本 外 科 学 会
重 症貧 血 や 長時 間 の衰弱 か ら心障 害 の潜 在 し
総会 に 於 て,共 同 研 究 と し て 発 表 した 「保 存
て い る患 者 に 見 る所 で あ る.輪 血 後 急 に 呼 吸
血輪 血 の 経 験 と輪 血 副 作 用 の 諸 問 題 」 の 中 で,
困 難,チ
次 の5つ に 大 別 した7). (1)発 熱 性 反 応. (2)ア
ら わ れ 危 険 な 状 態 に 陥 る9)10).
レル ギ.一性 反 応. (3)溶血 反 応. (4)循環 型 反 応.
(5)疾病 の伝 染 .
常 既 に 心 筋 変 性 が あ る か,
ア ノー ゼ,速 脈,肺
疾 病 の 伝 染 と し て は,梅
浮 腫 の 症状 が あ
毒,マ
ラ リア,血
清 肝 炎 が 主 な もの で あ る.前 二 者 は 従 来 よ く
この論 文 の 主 目的 は,保
存 血 の 溶 血 と,そ
の副作 用 との 関 係 で あ つ て,上
の副作 用 の 中,主
血 に よる循環 系 の過 剰 負
に 述 べ た5つ
に 保 存 血 の 溶 血 に 関 連 した
知 られ て い るが,血
清肝 炎 は今 次 大戦 中英 米
で 見 出 さ れ た 疾 患 で,病
が,普
原 は ビ ー ルスで あ る
通 の 流 行 性 肝 炎 ビ ー ル ス とは 違 つ て い
溶血反 応 に つ い て,研 究 解 明 せ ん とす る の で
る.発 病 後 の 臨 床 症 状 は 両 者 の 間 に あ ま り差
あるが,茲 に5つ
が な く,鑑 別 は 困 難 で あ る が,診 断 上 重 要 な
明を加 え て お く.
の副 作 用 につ い て簡 単 に説
点 は,本 症 で は56∼134日
の 長 い潜伏 期 の前
636 赤
井
に 人 全 血 又 は 血 液 誘 導 物 質 の 注 射 を うけ て い
功
一
郎
(2) 保 存 血 は,大
阪 の ブ ラ ッ ドバ ン ク の 神
る こ とで あ る.流 行 性 肝 炎 の 潜 伏 期 は15∼34
戸 支 社 よ り供 給 を う け た.こ
の保 存血 は全量
日 と さ れ て い る.11)12)13)我が 教 室 に 於 て は,
が125ccで,そ
抗 凝 固 液 を 含 む.
さ き に 第2回
日本 輪 血 学 会 総 会 並 に 第63回 第
の 中25ccの
抗 凝 固 液(A.
C. D.液)組
成(100cc中)
64回 岡 山 医 学 会 に 於 て,血 清 肝 炎 の臨 床 的 並
ク エ ン 験 ナ ト リ ウ ム(日
に 病 因 学 的 研 究 に 就 い て発 表 し た.14)
ク エ ン 酸 (日 局)0.48g
ブ ド ウ 糖 (日 局)1.33g
さ て,輪
血 副 作 用 に は,以
問 題 が 含 ま れ て い るが,次
上 の 如 く幾 多 の
に 保 存 血 の溶 血 と
神 戸 よ り 運 搬 さ れ,使
副 作 用 と の 関 係 に つ い て 論 じ て み る.
2 実
験
方
(3) 上 記 の 保 存 血 は,需
庫 に 貯 蔵 の 上,使
法
に 加 温 し,び
(1) 血 色 素 定 量 法 ・
Karr
and
法 を 利 用 し,光
試 薬:
(1947)15)の
電 比 色 計 を 使 用 し て 定 量 し た.
10%醋
酸,二
200ccを
を 正 確 に13cc移
以 上 に な らぬ 様
球 と血 漿 とを
過 器 を具 えた 無菌 で発
熱 性 物 質 を 含 まぬ 様 処 理 し た 注 輪 器 を 使 用 し
た4).
加 え1000ccに
腰 痛,嘔
ン ド ゴ ム1%液10cc
100cc中25mg%の
気,嘔
内 苦 悶,
吐 と共 に 悪 寒 戦 標 に つ い で,
発 熱 し血 圧 は 著 明 に 下 降 し,所 謂 溶 血 性 シ ョ
ックを 来 し,血 色 素 尿 を 見 る.こ の 早 期 症 状
稀 釈 し て 冷 蔵 す る.こ
の 混 合 液 の 標 準 度 は,
(1) 保 存 血 輪 血 に よ る溶 血 反 応 の 臨 床 的 観 察.
溶 血 反 応 は 最 も重 篤 な 反 応 で,胸
し,約
れ に 硫 酸 鉄 ア ン モ ニ ア1%液
血
か ら恢 復 し て も,後 に 腎 不 全 を 来 ず 危 険 が あ
り,腎 不 全 の 半 数 は 死 の 転 帰 を と る.16)17)原
色 素 に 相 当 す る.
逓 減 標 準 液;標
の冷蔵
3 臨 床 的 研 究
1立 容 定 量 瓶 に フ ェ ロ
稀 釈 し た 後,イ
を 加 え る.こ
日
用 直 前 に 作 る.)
人 工 比 色 標 準 液;
チ ア ン 加 里1%液
用 時38℃
ん を よ く振 り,血
塩 化 ベ ン チ ヂ ン 液,
過 酸 化 水 素1%液(使
900ccに
血色 素定 量
要 に 応 じ て,毎
用 前 迄4° ∼6℃
完 全 に 混 和 し た 上,濾
Charnock
局)1.32g
準 原 液 に 下 表 の よ うな 分
因 は 赤 血 球 の破 壊 に 基 く機 序 に よ る もの で,
実 際 に は 次 の3つ が 問 題 とな る.即 ち(1)異型
量 で 逓 減 標 準 液 を 作 る.
不 適 合 輪 血.(2)O型
血 液 輪 血.(3)溶 血 血 液 輪
血 で あ る.何 れ も新 鮮 血 輪 血 で も,保 存 血 輪
血 で も問 題 とな るが,(3)は 特 に保 存 血 輪 血 と
深 い関 係 に あ る.即 ち 次 の 項 の 実 験 的 研 究 に
於 て論 ず る の で あ るが,保
存 血 の 不 適 切 な貯
蔵,長 期 保 存,過 熱,長 時 間 の 室 温 放 置,そ の他
が あ げ ら れ る.又
糖 液 リ ンゲ ル 氏 液 等 を 加 え る と溶 血 が 起 る.
上 表 の 標 準 液 で 光 電 比 色 計 に よ り, Extinc
tion濃
度 曲 線 を グ ラ フ 上 に 画 き,検
よ くあ る誤 りで は,血 液 に
量 曲線 と
高 凝 集 価O型
血 液 が 異 型 受 血 者,特 に 貧 血 者
失 血 者 に 輪 血 して 反 応 の 起 り易 い こ とは 周 知
す.
術 式;血
の 通 りで あ る.溶
血 反 応 の頻 度 はDeBakery
漿1ccを10cc迄
水 で 稀 釈 し,
そ の4ccを
試 験 管 に 移 す.こ
れ に ベ ンチ ヂ ン
(1942)の0.02%か
溶 液15ccと
過 酸 化 水 素1ccと
を 加 え て混和 す
%と か な り差 は あ るが4),今
る.
35分
間 氷 水 槽 に 浸 漬 し,そ
の時 に 出
現 し た 色 調 を 光 電 比 色 計 に て 比 色 し,そ
Extinctionを
読 ん で,上
色 素 のmg%を
出 す.
の
の 検 量 曲 線 よ り血
輪 血 に1∼2回
らBelk等(1939)の1.7
日で は1000回 の
と い うの が 平 均 の 様 で あ る.
茲 で 津 田 外 科 教 室 に 於 け る半 年 間 の 輪 血 副
作 用 を 種 類 別 に 分 け る と,第1表 の 通 りで あ る.
この 調 査 期 間 は 夏 期 を 含 ん で い るた め,副 作
保存血の溶血 と輸血副作用に関する臨床的並に実験的研究 第1表 各 種 副 作 用 の 百 分 率.輸
血回
数1595回(昭27.7∼12月)
637
ば か りで あ る.適 合 輪 血 の 場 合 の 本 反 応 発 現
の 原 因 が 第3表 の 如 く,不 詳 の1例 の 他,す べ
て保 存 血 の 溶 血 に 関 係 し て い る こ とは 注 目 に
価 す る.こ の 場 合 も血 液 型 が 関 係 し て い る と
思 わ れ る もの は な い.溶 血 の 起 つ た 原 因 は 明
か で な い も の が 多 い が, 1例 は 確 か に 保 存 血 の
過 熱 が 加 つ て い た.異 型 不 適 合 輪 血 で は350cc
以 下 の 量 で あ れ ば 先 づ 死 亡 し な い と云 わ れ て
い るが,幸
い 教 室 例 もそ れ 以 下 の 量 で あ り,
従 つ て 死 亡 例 は な い.し か し6例 中3例 は 重
用 の頻 度 は 年 間 の も の よ り も高 く, 8.9%と
症 反 応 を 呈 し シ ョ ッ ク に 陥 つ て い る(第2表).
なつ て い る.副 作 用 の80%ま
即 ち 持 続 時 間 も長 く,患
では 軽症 な発 熱
性 及 び ア レル ギ ー 性 反 応 に属 し て い る.溶 血
950mg/dl,
反応 の14例 即 ち0.8%は
色 素 尿(820mg/dl,
欧 米 の 現 況 に 比 して
かな り高 い 頻 度 で あ る.こ の 中6例
適 合 輪 血 で あ り,他 の8例
は 異型 不
は 適合 輪 血 に起 つ
650mg/dl,
を 呈 して い る.適
者 溶 血 度 も 夫 々,
155mg/dlに
280mg/dl,
達 し,血
1040mg/dl)
合 輪 血 の 場 合 も8例
例 は 重 症 で あ つ た(第3表).そ
中2
れ で も反 応 の 程
てい る.異 型 不 適 合 輪 血 の 原 因 を 調 査 す る と,
度 は,保
血液型 の 判 定 を 間 違 つ た も の は な く,混 雑 時
ず し も一 致 せ ず,む
の取扱 い の不 注 意 か ら受 血 者 を 間 違 え た も の
係 に あ る こ とが 表 か ら うか ゞわ れ る.即 ち 適
第2表 溶 血 反 応 症 例(異
第3表 存 血 の溶 血度 や 不適 合 輪 血 の量 に 必
し ろ 患 者 の 状 態 と深 い 関
型不適合輸血の場合)
溶 血 反 応 症 例(適 合輸血の場合)
638 赤
合 輪 血 の 場 合 の 重 症2例
井
は 共 に 手 術 不 能 で,
X線 治 療 中 の もの で あ り,不 適 合 輪 血 の 場 合
の 重 症3例
2例,中
の 中,術
後 患 者 状 態 の 不 良 の もの
等 度 の も の1例
中 遊 離Hb量
で あ つ た .何 れ も血
は100mg/dl以
尿 を 来 し て い る.特
上 に 達 し血 色 素
に不適 合 輪 血 に著 明 で あ
る.腎 不 全 に 陥 つ た もの は1例
だ け で(第3表
のNo.
血 前 既 に不 良
6),死
亡 し て い るが,輪
な 状 態 で あ つ た.
功
一
郎
ず し も一 致 せ ず,む
し ろ 患 者 の 状 態 と深 い関
係 に あ る とは 言 い な が ら,矢 張 り保 存 血 の 溶
血 度 に 就 い て は,常
に 注 意 を 怠 らぬ 様 に しな
け れ ば な ら な い18).
次 に 保 存 血 血 漿Hb量
と副 作 用 の 頻 度 に 就
い て 比 較 検 討 を 加 え て み た.第5表 に 見 られ る
様 に,副 作 用 特 に溶 血 反 応 と の 関 係 を み る
に,保
存 血 遊 離Hb量
溶 血 反 応 が 現 れ,
Hb量
が120mg/dlを
超す と
の 増 加 と共 に そ の 頻
(2) 保 存 血 血 漿 ヘ モ グ ロ ビ ン 量 と副 作 用 との
第5表 関係
採 血 され た 血 液 は100対25の
保 存 血 血 漿 ヘ モ グ ロ ビ ン量 と
副 作用 の頻 度
割 に, A. C. D.
液 に混 合 し,使 用 前 迄4° ∼6℃ の 低 温 に 保 た
れ る の で あ るが,時
日 の経 過 と共 に 必 ず 変 化
が 起 り,し か もそ の 輪 血 に 必 要 な 多 少 煩 雑 な
操 作 は 更 に そ の 変 化 を 増 強 す る.こ の 変 化 中
最 も重 要 な の は 溶 血 で あ つ て,こ
の溶 血が 特
に 保 存 血 輪 血 に 於 け る溶 血 反 応 の 最 大 の 原 因
とな つ て い る こ とは 既 に 述 べ た.
さて,先
づ 保 存 血 を 輪 血 し副 作 用 を 生 じな
か つ た 場 合 の保 存 血 血 漿Hb量
の 患 者 血 清Hb量
を 比 較 検 討 し て み る と第4表
の 如 くな る.即 ちNo.
て は,保
10mg/dl以
1, 6以 外 の もの に 於
存 血 血 漿Hb量
の もの は,輪
と,輪 血 前 後
が50mg/dl以
血 後 患 者 血 清Hb量
上
の増 量が
上 に 達 し て い る.こ の 事 は 前 述 の
様 に 溶 血 反 応 の 程 度 は,保
存血 の溶 血 度 に必
度 も高 くな つ て い る.し
200mg/dl以
か し 遊 離Hb量
上 に な つ て も,実 際 に 溶 血 反応
を 来 す もの は 少 数 に 過 ぎ ず,残
方120
上 に な る と発 熱 反 応 の 頻 度 も高 くな
つ て い る こ とが 注 目 さ れ る.こ の こ とか ら溶
血 度 と副 作 用 発 生 の 有 無 や,副
第4表 余の 大多数 が
何 等 反 応 症 状 を 呈 し て い な い し,一
mg/dl以
が
作 用 の種 類 と
副 作 用 を 生 じ な か つ た 場 合 の保 存
の 間 に 決 定 的 な 関 係 が な い様 で あ る.溶 血 に
血 血 漿Hb量
よ る 反 応 の 有 無 や 軽 重 は 前 に も述 べ た 如 く,
と患 者 血 清Hb量
む し ろ 輪 血 時 の 患 者 の 状 態 に 関 係 し,状 態 の
不 良 の 時 は 溶 血 反 応 と な り,稍 々 不 良 の 時 は
発 熱 反 応 に と ゞ ま り,又 健 康 に 近 い もの で は
何 等 反 応 を 示 さ な い 様 に 思 わ れ る.従
の 注 射 量 が10gを
来Hb
超 さなけれ ば何 等反 応症状
を 来 さ な め と さ れ て い る の に(Gilligan等
1941),17)前 述 の 如 く120mg/dlの
少 量 で も溶
血 反 応 を 来 す も の が あ る と,矢 張 り受 血 者 の
状 態 とい う も の を 看 過 す るわ け に は い か な い.
従 つ て保 存 血 に 起 る溶 血 度 は 軽 度 で も患 者 の
状 態 に 依 つ て は 反 応 の 原 因 とな るか ら,保 存
血 の 取 扱 は い くら慎 重 を 期 して も過 ぎ る こ と
保存血の溶血 と輸血副作用に関す る臨床的並に実験的研究 639
く,患 者 状 態 と関 係 が あ る こ と も度 々 速 べ た.
は な い.
(3) 副 作 用 患 者 状 態 と患 者 血 液 遊 離 ヘ モ グ ロ
ビ ン量.
今 患 者 の 状 態 を 正 常.に近 い もの,負
白 血 漿,及
副作 用 の種 類 と反 応 の 程 度 が 保 存 血 血 漿
び 脱 水 の4群
血,低 蛋
に 分 け て 比 較 す る と,
第6表 に 見 られ る 如 く,副 作 用 が 正 常 以 外 の3
Hb.量 との 間 に 決 定 的 な 関 係 を 有 し な い こ と
群 は 正 常 の2倍
は前 述 した 捕 りで あ る.む
又 ア レ ル ギ ー 性 反 応 は 低 蛋 白 血 症 に,発
しろ 溶 血 反 応 の 如
第6表 第1図 副
作
用
と
患
者
状
以 上 の 高 率 に 発 生 し て い る.
熱性
態
副 作 用 患 者 遊 離 ヘ モ グ ロ ビ ン量 と
量 が 大 き く な つ て い る.血 中 遊 離Hb量
患 者状 態
内 系 に よ る 吸 收,(2)血 管 内 に 於 け る 変 化,(3)腎
1. 貧 血:
Ht
42.5
(♂)
よ りの 排 泄 等 の 形 で 処 理 さ れ る が(Fairley)16),
38.0(♀)
以 下 の 時
こ の 中,先
2. 低 蛋 白 血 症:
Pp
6.39/dl以
下
Ht
52 (♂) 48(♀)以
づ 行 わ れ る の は(1)に
よ る も の で,
そ の 結 果 ビ リル ビ ンが 形 成 さ れ る.副 作 用 特
の 時
3. 脱 水:
は(1)網
に発 熱性 及 び溶 血 反応 に於 け る増量 は著 明 で
上 の 時
あ る.異 型 輪 血20cc施
行 さ れ た 例 に つ い て,
輪 血 後1時
間5時
血 清Hb量
及 び 血 清 総 ビ リル ビ ン 量 を 測 定 せ
し所,第2図
間24時
の 如 くHb量
間48時
間 に採 血 し,
は1時 間 後 既 に 最 高
に 達 し,次 第 に平 常 値 に 減 少 す る が,血
清ビ
及び溶血 反応は 貧 血 及び 脱 水 者に比 較 的起 り
リル ビ ン量 はHbの
易 い と云 え る様 で あ る.又 患 者 の 血 中 遊 離Hb
に て 最 高 に 達 し,次 第 に 減 少 し48時 間 に て 平
量 は 第1図
増 加 に 少 し遅 れ て5時 間
の 如 く単 な る 輪 血 に よつ て も多
少 増加 す る もの で あ る が18),そ の 程 度 は 新 鮮
血 輪 血 よ りも保 存 血 輪 血 の 場 合 に 強 い.副
作
用 の際 は 発 熱 性 反 応 で もか な り増 加 す る が,
溶 血 反 応 に 於 け る 増 量 は 高 度 で,他
の反応 と
の 鑑別 上 有 力 な 指 針 とな る も の と され て い る.
しか し この 図 は 平 均 値 で あ つ て 実 際 個 々 の例
につ い て み る と,遊 離Hb量
が か な り増 し て
い七 も反 応 症 状 を 何 等 示 さ な い も の や,単
に
発熱程 度 に と ゞ ま る も の等 が あ る.こ れ ら を
すべ て溶 血 反 応 と し て 取 扱 う こ とは 問 題 で,
血 中遊 離Hb量
の み を 指 針 と し て溶 血 反 応 と
す る こ とは,な
お 疑 問 の あ る所 で あ る.一 般
に負 血 や 低 蛋 白 血 症 が あ る と遊 離Hb量
の増
第2図 異 型 輸 血20cc後
Bil.量
の消長
の 血 清Hb量
と
640 赤
井
常 値 に 帰 つ た.又 副 作 用 の な い 場 合 に も血 清
遊 離Hb量
が 増 量 す る と共 に,時
功
一
郎
第7表 間的 に少 し
遅 れ て 血 清 ビ リル ビ ン 量 も増 量 す る.既
保 存 血 の血 漿 遊 離Hb量
と
保 存 日数 との 関 係(冬 期)
に第
2回 日本 輪 血 研 究 会 に 於 て 「輪 血 と黄 疽 」に つ
い て 発 表 し た 様 に14),手 術 後 や 出 血 後 で も血
清 ビ リル ビ ン 量 は 増 量 し て い るか ら,こ
の時
輪 血 を行 う と ビ リル ビ ン量 は 一層 増 加 し,溶
血 性 黄 疽 の 原 因 と も な り う る.
4 実 験 的 研 究
前 章 に 於 て保 存 血 輪 血 に よ る副 作 用 特 に溶
血 反 応 に つ い て 述 べ,更
に 保 存 血 溶 血 度 と副
作 用 との関 係及 び 患 者状 態 との関 係 につ い て
論 じ た が,こ
ゝに 溶 血 反 応 の1つ
る保 存 血 溶 血 に 関 し て,実
の原 因で あ
験的 に追 求 してみ
た.
保 存 血 が 如 何 な る 変 化 を 蒙 るか とい う問 題
は 古 く よ り研 究 され て い た が,血
液 銀行 の普
及 した 今 日 に 於 て は 実 地 臨 床 上 の 切 実 な 問 題
と な つ て い る.保 存 血 液 の 研 究 は 第1は
な 保 存 液 の 発 見 で あ り,第2は
優秀
保存 液添 加 血
液 が 日を 逐 つ て 如 何 に 変 化 す る か を 追 求 す る
事 で あ る と思 う.保 存 血 の 変 化 に は 溶 血 度 の
変 化 の 外,赤
.的変 化,ヘ
血 球 沈 降 速 度,赤
血球 の形 態学
マ トク リ ッ ト値,赤
血 球 の生 体 内
生 存 期 間 等 幾 多 挙 げ られ る が,こ
ゝで は 保 存
血 が 採 血 さ れ て よ り実 際 に臨 床 上 輪 血 さ れ る
り窺 わ れ る こ とは,患
迄 に 加 え ら れ る種 々 な る 諸 因 子,即
た め よ くな い もの に 対 し て は,出
数,運
搬,振
盪,濾
過,室
ち保 存 日
温 放 置,諸
種 液体
と の 混 合 等 に よ る 影 響 に 検 討 を 加 え た.
先 づ 保 存 血 の 血 漿 遊 離Hb量
の 関 係 で あ るが,保
と保 存 日数 と
存 血 を 夏 期 と冬 期 とに 分
者状 態が 貧血 脱水等 の
来 るだ け 保
存 日数 の 短 い 保 存 血 を使 用 す べ き で あ る.
次 に 運 搬 に よ る保 存 血 の 血 漿Hb量
で あ るが,我
の増加
が 国 の 現 況 に 於 て は,血
液銀行
を 有 し て い る大 都 会 の病 院 は 別 と し て,地 方
け て 調 査 し て て み る と,第7表 第8表 の 如 く 日
の 病 院 で 使 用 さ れ る保 存 血 に は,運
を 逐 つ て 血 漿 遊 離Hb量
因 子 が 相 当程 度 に 影 響 す る も の と考 え ら れ る.
が 増 加 し,夏 期 に於 け
搬 とい う
る溶 血 度 が 冬 期 よ り強 い こ とが 判 然 と して お
第9表 の 如 く大 阪 ・岡 山 間 を 運 搬 す る間 に,保
り,保 存 血 輪 血 に よ る副 作 用 が 冬 期 よ り夏 期
存 血 血 漿Hb量
が 運 搬 前 と運 搬 後 に於 て大 体
に 多 く発 生 す る こ と ゝ一 致 し て い る.又24時
10∼20mg/dl程
度 増 加 し て い た.保 存 日数 と
間 増 加 値 も週 別 に 平 均 値 を 出 し て み る と表 の
の 関 係 は 検 査 し た 保 存 日数 が 少 か つ た ので,
如 く,週 を 逐 つ て 増 加 値 が 増 し て い る.し か
は つ き り し な い が,幾 分 第1週
も夏 期 に 於 け る24時 間 増 加 値 は 冬 期 よ り も著
方 が 増 加 値 が 高 い 様 で あ る.
る しい(第3図).保
存 血 の 有 効 期 間 は 一 応20
日間 と され て い るが,副
作 用 予防 上 この表 よ
よ り第2週
の
保 存 血 は4° ∼6℃ の 冷 蔵 庫 に 保 存 され て い
る 時 は,血 球 と血 漿 とが 分 離 し て い るの で,
保存血 の溶血 と輸血副作用に関 する臨床的並に実験的研究 第8表 保 存 血 の 血 漿 遊 離Hb量
日数 と の 関 係(夏
と保 存
第9表 期)
運 搬(大
641
阪 → 岡 山)に
存 血 の 血 漿Hb量
よ る保
の増 加
第10表 振盪 時 に 於 け る血 漿 遊 離Hb量
第4図
A 保 存 血 を 機 械 的 に 振 盪 し た と き の
遊 離 ヘ モ グ ロ ビ ン量 の 増 加
第3図 保 存 血 の 血 漿 遊 離Hb量
と保 存 日数
B 保 存 血 を 酸 素 ガ ス で 攪 絆 し た と き の
遊 離Hb量
使用 時 完 全 に 混 和 した 上 で,濾
注輸 器 を使 用 す る が,こ
過 器 を具 え た
の 振 盪 時 に於 け る
Hb量 の 増 加 値 は 如 何 で あ ろ うか .第10表 の 如
く振盪 後 に 於 て は 明 に 血 漿Hb量
は 増加 して
お り,保 存 日数20日 迄 の も の は 日数 を経 た も
のほ ど血 漿Hb量
の 増 加 値 が 大 き い(第4図A)
.
の増 加
642 赤
第4図Bは
井
保 存 血 を酸 素 ガスで 攪 拌 した とき
の 遊 離Hb量
の 増 加 値 で あ つ て,振 盪 に よ る よ
功
一
郎
実 地 面 に 於 て 大 学 病 院 の 如 き大 病 院 に 於 て
は,当
日の 輸 血 予 定 量 に 応 じ て 冷 蔵 庫 よ り保
り も 増 加 値 は 著 る しい.近
時 酸 素飽 和 血 に関
存 血 の 予 定 本 数 を 取 り出 す の で あ るが,色
す る 研 究 も散 見 す るが,酸
素飽 和 血作 成 に あ
の 都 合 で 輸 血 予 定 が 変 更 され 中 止 され る場 合
素 ガ スで攪 拌 後 の溶 血 度 につ い
は 一 且 取 り出 し た 保 存 血 を 再 び 冷 蔵 庫 に 保 存
た つ て は,酸
て も 考 慮 さ るべ き で あ ろ う.
す る.こ の 再 保 存 の 場 合 の 血 漿 遊 離Hb量
次 に濾 過 器 を 具 えた無 菌で 発 熱性 物 質 を含
に 放 置 す れ ば,放
速 度 に よ る保 存 血 遊 離Hb量
Hb量
検 討 を 加 え て み た.第11表
の如 く矢 張 り出 来
の
増 加 は 第13表 第5図 の 如 く,保 存 血 を 室 温27℃
まぬ 様 処 理 した 注 輸 器 を 使 用 す る場 合 の 濾 過
の増加 につ い て
々
置 後 時 間 の 経 過 と共 に 血 漿
は 増 加 し,し
か もそれ を再保 存 すれ ば
放 置 時 間 が 長 け れ ば 長 い程,再
保 存 日数 を 経
るだ け 急 速 に 濾 過 した 場 合 に 最 も血 漿Hb量
るに 従 つ て血 漿Hb量
の 増 加 が 著 る し く,し か も保 存 日数 の 長 い も
る.こ の 図 よ り考 え ら れ る こ とは 一且 室 温 に
の程 そ の 増 加 度 が 高 い 様 で あ る.
放 置 し,再
第11表 濾 過 速 度 に よ る遊 離Hb量
の 増加
の 増 加 値 が 増 して い
保 存 せ ざ るを 得 な くな つ た 保 存
血 に 対 し て は,出
来 るだ け 短 時 日 の 間 に,即
第13表 保 存 血 を 室 温27℃ に 放 置 再 保
存 の 場 合 の 血 漿Hb量
以 上 運 搬,振
盪,濾
過等 の機械 的 な 影影 に
つ い て 実 験 的 に 検 討 を 加 え た が,予 想 さ れ た
様 に 機 械 的 に 影 響 の 重 大 な もの 程 そ の 溶 血 度
が 強 い.し
か も保 存 日数 の長 い も の程 溶 血 度
が 強 か つ た.従
つ て 保 存 血 の 取 扱 は い くら慎
重 を 期 し て も過 ぎ る こ とは な い と思 う.
実 地 臨 床 上 諸 種 液 混 合 の 上,点
う事 が 屡 々 あ る が,こ
滴 注 射 を行
の 場 合 の 血 漿Hb量
増 加 度 は 如 何 で あ ろ うか.第12表
の 如 く糖 液
と の 混 合 は 実 測 値 が 理 論 値 の 約2倍
離Hb量
が 増 加 し て い る の で,糖
の
以上 に遊
液 との 混 合
は 厳 に い ま しむ べ き事 で あ る.
第12表 諸 種 液 混 合 後 の 血 漿Hb量
の増加
第5図
保 存 血 を 室 温(27℃)に
場 合 の 血 漿 遊 離Hb量
放 置 し再 保 存 し た
の 増 加(保 存 日数7日)
保存血の溶血 と輸血副作用に関す る臨床的並に実験的研究 643
ち溶 血 度 が 余 り強 くな ら な い 間 に 使 用 し て溶
作 を 加 え る場 合 に も1週 以 内 よ り も1週 を 過
血 に依 る副 作 用 を 未 然 に 防 ぐべ き で あ る.
ぎ る と 矢張 り溶 血 度 が 増 す 事 は 前 述 の 通 りで
最後に以 上各 種操 作 に よる保 存血 血 漿遊 離
Hb量
の 増 加 を 一 括 し て 図 に ま と め る と 図6
あ る.こ の 事 は 保 存 血 に 肉 眼 的 に 大 し た 変 化
を 認 め られ な い 場 合 で も,保 存 日数 と共 に 赤
の如 し,即 ち1週
間保 存 し た 保 存 血 の 血 漿
血 球 抵 抗 が 日 と共 に 減 弱 しつ ゝあ る と認 め る
Hb量
し,各 種 操 作 に よ るHb量
こ とが 出 来 る.こ
を100%と
の事 実 は 又 特 別 の 意 義 を 持
の増加 の 割 合 を 出 し て み る と, 1週 間 保 存 し
つ て い る と考 え られ る.何 故 な ら ば,輸
た もの は287.4%,
れ た 血球 は受 血 者体 内 で強 力 な振 盪攪 拌 を受
%,
2週 間 保 存 した も の336.9
3週 間 保 存 の も の449.8%と
な り,明 に
け る か らで あ る.斯
血さ
くの 如 く,溶 血 し易 くな
保 存 日数 の 少 い もの 程 溶 血 の 増 加 値 が 低 い こ
つ た 血 球 が 受 血 者 体 内 で 如 何 な る作 用 を 営 む
とが窺 わ れ る.
か は 極 め て 重 要 な 問 題 で あ る.元 来 輸 血 の効
用 に は 種 々 あ るが,そ
第6図 各 種 操 作 に よ る 保 存 血 血 漿 遊 離
ヘ モグ ロビ ン の増加 率
の主 な るものは 救急 補
血 と受 血 者 体 内 に お け る輸 注 赤 血 球 の 長 期 活
動 で あ る こ とは 申 す ま で もな い.上
記 の如 く
溶 血 し易 くな つ た 保 存 赤 血 球 が 輸 血 に 用 い ら
れ た 場 合,第1の
救 急 補 血 の 役 目 は あ る程 度
果 せ るで あ ろ うが,血 行 中 に 於 け る強 力 な 振
盪 攪 拌 に よつ て 急 速 に 破 壊 され る お そ れ が 充
分 あ る こ とは,溶
血 度 に 関 す る実 験 か ら も容
易 に 推 測 され る.
一 方 保 存 血 の 溶 血 度 と輸 血 副 作 用 特 に 溶 血
反 応 との 関 係 に つ い て は,両
な 関 係 は 見 出 され ず,む
者 の間に 決定 的
し ろ 患 者 の状 態 と よ
り密 接 な 関 係 が あ る様 で あ つ た.教
か ら も貧 血,脱
室 の統 計
水,低 蛋 白 血 症 の 患 者 に 副 作
用 が 多 く発 生 す る こ とが 窺 わ れ る.し か し 輸
5 総 括 並 に 結 語
血 の 必 要 性 は か ゝる 患 者 に こそ 有 るの で あ る
以 上 保 存 血 の 溶 血 と輸 血 副 作 用 主 に 溶 血 反
か ら,保 存 を 取 扱 う上 に 於 て,出
来 る限 りの
応 との 関 係 に 就 て 臨 床 的 実 験 的 に 検 討 を 加 え
慎 重 さ を 失 わ ぬ 様 に し,保 存 血 の 変 化 特 に 溶
てみ た.保 存 血 の 理 想 は 採 血 さ た れ た 新 鮮 血
血 度 に は 注 意 を し な け れ ば な らぬ.し
の状 態 で 何 等 形 態 的 機 能 的 に 変 化 を 受 け る事
能 な 限 りか ゝる悪 状 態 の 患 者 に 対 し て は 少 く
な く長 期 間 保 存 され る 事 で あ るが,現
され て い る 保 存 血 は 前 述 のA.
今使 用
C. D.液 を 血 液
の1/4量 混 じ た も の を4°∼6℃ の 冷 蔵 庫 に 保
存 す る も の で あ つ て,溶
血度 の点か ら して も
保 存 日数 と共 に 遊 離Hb量
は 増 加 し て い くの
は注 意 す べ き事 で あ る.特 に 保 存 日数 が1週
を過 ぎ る と溶 血 度 が 急 速 に 増 加 し,又 各 種 操
文
1) 加 藤 勝 治:輸
2) 福 田保,渋
血 学,昭
和26年
沢 喜 守 雄:輸
血 の 臨 床,昭
と も保 存 日数1週
以 内 の保 存血 を使 用 す べ き
で あ る.
稿を終 るに 臨み終 始御懇切 な る御指 導御校閲 を賜
つ た恩師津 田敎授及 び砂 田助敎 授 に深 謝 し,又 種 々
御協 力を いた ゞい た田 口講師に厚 く感謝 す.
本 論文 の要 旨は第53回 日本外科 学会総会 並 に第63
回 岡山医 学会総会 に於 て発 表 した.
本 研究 は文部省 科学研究 助成 補助金 を受け たの で
謝 意を表 す.
献
3) DeGowin,
和27年
か も可
esecer, J.
E.
B.
L.,
Hardin,
Blood
R.
transfusion,
C. and Al
Philadel-
644 赤
W.
B.
Danders
Company,
4) Kilduffe,
phia.
R,
A.
DeBakery
, M
the Technique
and
Blood
Bank
and
and
peutics of Transfusion,
Mosby Company,
1942.
St.
井
功
1949.
一
11)
Beeson,
The
Four
Thera
Louis,
C.
郎
P.
Months
12)
J.
Th.
H
Reaction
to
G.
Operation,
1129,
Th.
Surg . Clin. North
transfusion
H.
and
A., 29 ,
13)
and Osborn , J. E:
Surg,
59,
783,
Hazards,
8)
田 輝 武:保
存
問
題,臨
科,第8巻,第8号,昭
Rademaker,
血 輸 血
L
の 経 験
と 輸 血
H.
Jaundice
Following
Blood
135,
9)
1140,
砂
副 作
Effect
M.
on
to
Solution,
and
A.
Gilligan,
D.
system
Intravenously
田
輝
D.
M.
The
C:
System
ly
武
in
R.,
M.
Fluids
Man.
J.
輸 血
Trans
1950.
D.
A.
of
J.:
Human
Med.
に 依
J.,
る 黄 疽
1,
.血
750,
液
1943
と 輸
.
血I
和29年
・ 輸 血 学,
16)
Fairley,
N.
363,昭
H.:
和26年
The
Circulating
R:
Man.
17) Gilligan,
The
Fate
of
Hemoglobin
tersky,
Fluids
J.
and
Clin.
D.
Extraeorpus
, Brit.
M.
on
D.
the
Hemoglobinemia
18) Grove
Med.
J.,
,
17,
The
Department
(Director
CLINICAL
AND
HEMOLYSIS
OF
I. ON
TO
Prof.
THE
PRESERVED
THE
Okayama
Dr.
UNTOWARD
M.
Content
Solu
177, 1941.
and
of Plasma
Soutter,
L.:
of Banked
Reac
J. Clin. Path., 20, 434, 1950.
Medical
School
STUDIES
BLOOD
OF
by
Seiji Tsuda)
UNTOWARD
RELATIONS
in Man
of Hemonglobin
Rasmussen,
University
EXPERIMENTAL
AND
and Ka
Blood and of Patients with Transfusion
7,
of Surgery,
D.
of Hemoglobinuria
Produced
Injection
Hemoglobin
Intravenous
Investigation
Studies
tions, J. Clin. Invest., 20:
Volk,
Cardiovascular
Administered
Clin.
and
R., Altshule , M.
E. M..
tions, Am.
BLOOD
,
Administration
加 藤 勝 治
1938.
PART
628,
A..
of
in
Altshule,
Effect
of
131,
Williamson
Brit.
他
Intravenous
Gilligan,
Blood
Surg.
and
15)
Invest.
10)
of
and
Intravenous
J.
Cardiovascular
Administered
W.,
2, 214, 1940.
D.
the
F .
.
用 の 諸
1947.
Altshule,
V.
Products,
cular
of
1943
和28年
Reaction
Administration
or
1949.
砂
床 外
1332,
Control
Ann.
Morgan,
245,昭
7)
Blood
Blood
reaction in surgical patient ,
14)
Arch.
121,
Hartman,
The
to
of
One
Transfusion
1949.
6) Deldon,
A.
D.,
H..
Occurring
Transfusion
M.
R.
fusion
during
A.
McClure,
Mangun,
5) Seldon,
Jaundice
After
Plasma,
V.
B.:
ON
THE
REACTIONS
TRANSFUSION.
HEMOLYSIS
REACTIONS
OF
OF
PRESERVED
TRANSFUSION.
By
Koichiro AKAI
In the recent several years,
it is necessary
to use the preserved
blood in the surgical
procedures because of the reasons that the dvelopements of surgical techniques have demended
the great amounts of blood transfusions. But it may be said that the preserved blood trans
fusion has many
unknown
clinical problems,
on the relation of hemolysis
I of this studies.
even its clinical usefulness. The author studied
of preserved blood to untoward
reactions of transfusion in Part
保存血 の溶 血 と輸 血副作 用に関す る臨床的 並に実験的研究 1. The
the
On
the
clinical
hemolytic
patient
renal
shows
failure.
patient,
O-type
may
blood
The
investigations
reaction
is
the
The
be
and
statistical
the
so-called
causes
said
in
this
(1)
shock
reaction,
of
of
the
reactions
and
in
untoward
preserved
untoward
the
shows
blood
hemolysed
by
severe
and,
which
incompatible
transfusion
atalysis
hemolytic
important
hemolytic
of
(3)
of
most
latter,
the
destruction
transfusion,
blood
reaction.
studium,
(2)
645
In
has
of
the
blood
massive
transfusion:
this
reaction,
crisis
cells
due
in
to
the
transfusion
of
transfusion
in
blood.
reactions
due
to
preserved
blood
the Tsuda's Surgical Department shows that 80% of untoward reactionsare fever or allergic
ones and 0.8%,
14 cases, are hemolytic reactions. 6 cases of these hemolytic reaetionsare
occurred in incompatible blood transfusions and other 8 cases are seen in compatible blood
transfusions.The main causes of latter 8 cases have the intimate relationsto the hemolysis
of preserved blood
But, it is remarkable that the clinical severity of this reaction is
not identifiedthe grade of hemolysis or the quantity of incompatible blood transfusion and is
in the more intimate relationsto the patho-physiologicalstatesof the patients.
2. The grade of hemolysis and the untoward reactions;There are seen no definite inti
mate relationsbetween the grade of hemolysis, ocurrences of untoward reactions and the
kinds of untoward reactions.
3. The patho-physiologicalstatesof the patientsand the untoward reactions;The author
classifiedthe next four groups in the meanings of patho-physiology. (1) nearly normal
state, (2) anemia, (3) hypoproteinemia and (4) dehydrated state. In the latter 3 groups
there are shown the untoward reactions in the ratio of over twice numbers than the group
of nearly normal state. The allergic reactionsare seen in hypoproteinemia group in the most
high ratio.On the contrary, the fever and hemolytic reactions are often seen in the groups
of anemia and dehydrated state.
4. Experimental studies on the hemolysis of preserved blood: The atuthor has the ex
perimental studies on the hemolysis of preserved blood, especiallyon the influences of pres
ervationdays, transportation, shaking, filtratron,temperature, mixtures with many other
physiologicaltransfued solutionsetc..All over mentioned mechanical procedures show the unex
pected important influences on the hemolysis of preserved blood, and especially show the
marked hemolysis in the longer preservation days. These hemolytic tendencies are seen most
intensein the duration of 1 week of preservation.
In the conclusionsof these clinicaland experimental studies,there must be said that it
should be taken the most careful handling in the presereved blood transfusionseven mechani
cally as well as criticizingof hemolytic states of preserved blood itsselfand shonld use the
preserved blood of duration of within one week to the poor risked patients.
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