大腸がんで外来 FOLFOX6 療法により生じる有害事象に対 して外来治療

大腸がんで外来 FOLFOX6 療法により生じる有害事象に対
して外来治療開始前から摂取する濃厚流動食の効果
吉岡知美 1） 鳥越綾子 1） 香川由美 1） 坂本智子 1） 青木厚子 1） 富田晃司 2） 山
崎知行 2） 杉本直俊 3）（ 1）看護部 2）臨床検査科 3）臨床腫瘍科兼消化管内科 ）
要旨
大腸がんで外来 FOLFOX6 療法を受ける 1 週間前より、濃厚流動食を摂取した患者（実施群）の治療前と治
療 2 週間後の血液検査データの変化および、食欲不振の程度、食事摂取状況について、過去に同じ治療を行
った患者（非実施群）のデータの変化を比較し、有害事象に対する濃厚流動食の効果を報告する。
キーワード：濃厚流動食 外来化学療法
【はじめに】
近年、外科領域では、術後の創傷治癒促進、感
染予防目的で免疫賦活剤を含む濃厚流動食を術前
から患者に飲用してもらい、栄養状態を出来るだ
け良好に保った状態で手術を行なうことの有効性
が証明されている。また近年、栄養状態が化学療
法の有害事象へ影響を与えているという報告があ
る一方、化学療法を受ける患者の多くは、有害事
象により免疫力の低下や低栄養状態が問題になっ
ているが栄養介入による報告は少ない。
再発大腸がんや切除不能大腸がんの患者は外来
で FOLFOX6 療法（フルオロウラシル+オキサリプ
ラチン+レボホリナート）を２週に１回のクールで
受けている。治療後 2～3 日目以降に Grade1～2
（有害事象共通用語基準 CTCAE の Grade）程度
の食欲不振を訴え、一時的に栄養状態が低下する
場合が多く、また、治療を継続することで低栄養
状態になる患者も少なくない。有害事象の骨髄抑
制によって白血球、好中球が減少した場合には、
治療を１週間延期することになるが、食欲不振が
出現している時期に必要栄養量を患者にすすめる
ことは困難となり、栄養状態の低下が、免疫力の
低下につながり、悪循環となってしまう。
そこで、副作用症状が出現していない治療開始
前より、自宅で摂取する食事に加えて濃厚流動食
を飲用することで、栄養状態を良好に保つことが
でき、有害事象への影響を軽減させることができ
るか検討した。
【倫理的配慮】
所属施設の倫理審査委員会の承認を得た後、対
象者に書面にて説明し同意を得た。
期間は非実施群、平成 2007 年 5 月 18 日～2008
年 7 月 24 日、実施群、2008 年 11 月 6 日～2009
年 11 月 9 日。対象は、大腸癌に対し FOLFOX6
療法を初回入院で治療を受けた後、外来で治療を
継続する患者で医師の許可を得た患者 8 名を実施
群とし、過去 1 年間に大腸癌でＦＯＬＦＯＸ6 治療
を行った患者 10 名を非実施群とした。但し、外来
初回の治療日が 16 日以上間隔のあいた者は除外と
した。実施群に対し、5 種類の味の違う濃厚流動食
（125cc／200kcal）を試飲してもらい、自分で選
択した好みの味の濃厚流動食を 1～2 本／日、外来
で治療を受ける 1 週間前より治療当日までの 7 日
間飲用させた。実施群の治療前と初回入院治療後
の 2 週間後の外来治療 1 回目、そしてその２週間
後外来治療 2 回目の血液検査値（白血球数・好中
球数・リンパ球数・血清アルブミン値）の変化お
よび、食欲不振の程度（有害事象共通用語基準
CTCAE の Grade で表現）、体重の増減、食事摂取
状況についてのデータと、非実施群の診療録より
情報収集した非実施群のデータを比較検討した。
両群の比較は U 検定を用い、ｐ<0.05 を有意差あ
りとした。
【結果】
対象者の平均年齢 57.38±10.58。男性 5 名、女
性 3 名。非実施群 10 名、平均年齢 63±8.04.男性
5 名、女性 5 名。実施群の治療前の BMI は平均 20.46
±2.49、非実施群 22.46±2.3。実施群は全員、濃
厚流動食を 7 日間で 1～2 本／日摂取した。食事摂
取量は濃厚流動食摂取期間中であっても減少する
ことはなかった。
血液検査値の結果は表 1 に示した。
【対象と方法】
表 1 平均値と平均値の減少率
平均値
入院時
白血球
好中球
ALB
リンパ球
実施群
非実施群
実施群
非実施群
実施群
非実施群
実施群
非実施群
5582.5±1417.92
5075±1829.06
3525.86±1055.07
3031.8±1236.36
4.22±0.537
4.1±0.386
1369.75±610.15
1510.9±731.05
外来初回
4060±2080.93
3735±1036.32
2367±1745.74
1708.7±828.63
4.11±0.458
4.14±0.408
1074.13±485.85
1529.5±519.25
平均値の減少率
外来 2 回目
3680±1643.79
4377±1089.74
1955.88±1448.2
2203.4±768.34
4.01±0.569
4.22±0.301
1115.75±382.93
1597.9±504.54
入院時から
外来初回
27.53±29.02
23.24±18.96
35.49±31.83
43.10±20.98
1.98±10.96
-2.14±5.58
18.28±24.09
-7.79±34.81
外来初回から
外来 2 回目
-2.23±43.29
-19.30±15.15
-4.93±67.74
-93.70±149.75
2.44±8.13
-2.20±2.70
-8.57±14.91
-7.12±19.28
実施群と非実施群の上記血液検査値において、
両群間に有意な差はみられなかった。また、上記
項目全ての血液データの両群間の減少率において
も、同様に差はみられなかった。しかし、ALB 値
～2 までであった。実施群の体重は、初回入院治
療後から外来 1 回目の治療時に減少している者は
いなかった。非実施群の体重増減のデータはなか
ったため、今回比較検討は行っていない。
【考察】
今回の取り組みでは、食欲不振の症状が軽減し
ている時期を選び、濃厚流動食は比較的嗜好に合
うものを患者自身に選択してもらったことで、抵
抗なく摂取できたのではないかと考える。そして、
摂取量は、普段の食事量にも影響のない程度であ
った。化学療法中の患者は有害事象により、食べ
やすいものだけを好んで摂取することや、必要栄
容量に満たない食事摂取量になりがちであるが、
今回、普段の食事に加えて、手軽に栄養補給を行
うことが出来た。その結果、入院時から外来初回
の ALB 値の減少率は 1.98％程度に留まり、体重も
減少している者はいなかったのではないかと考え
る。しかし、非実施群の ALB 値の減少率も-2.14％
であったことから、今回は非実施群の治療による
栄養状態への影響は少なかったと言える。今回対
象とした FOLFOX 療法の有害事象である、食欲不
振・嘔気等の消化器症状の程度は、一般的に
Grade2 までの患者が多く、一時的に栄養状態が低
下し、治療を継続することで低栄養状態になる患
者も少なくはないため、今後も継続的に検証する
意義はあると考える。また、化学療法の治療によ
っては消化器症状が Grade2 以上で食事摂取量が
極端に低下し、低栄養状態になるものも少なくは
ない。日下らは「外来化学療法を受ける患者の胃
癌 70%、膵臓癌 50%、大腸癌 15.8%、において、
ＢＭＩ18.5 以下、アルブミン値３．５以下の低栄
養状態で栄養介入の必要性がある」１）と報告して
いることからも、他の治療の対象者も含めて検証
する必要はあると考える。しかし、今回の研究で
は実施群、非実施群の両群間に有意な差は見られ
なかった。そこで、有害事象に対する濃厚流動食
の効果を証明できなかった原因を考えてみた。ま
ず、第一点に摂取時期や量が適切であったか今後
検討を重ねる必要がある。第二点として、血液検
査の評価時期は、患者の負担を考え非実施群と同
条件にしたため、FOLFOX 療法の場合２週間毎の
治療時に血液検査を実施した。その結果、骨髄抑
制の最も強い時期の減少率を比較できなかった。
第三点として、栄養の指標となる血液データにつ
いても同様、患者の負担軽減を考慮し、血液検査
項目を追加しては行わなかったため、十分な評価
には至らなかったと思われる。第四点として、摂
取期間は外来治療を受ける 1 週間前より治療当日
の 7 日間のみであったため、治療継続による栄養
状態悪化の時期における評価にも至らなかった。
今回、大腸がんで外来 FOLFOX6 療法により生
じる有害事象に対して外来治療開始前から摂取す
る濃厚流動食の明らかな効果は証明されなかった
が、当センターの先行研究では、化学療法を受け
る患者に対し、濃厚流動食と高カロリー輸液との
比較で骨髄抑制に対する効果はすでに証明されて
いる。また、当センターでは、入院中の患者に対
して入院時から栄養状態を評価し、低栄養状態の
患者を対象に、ＮＳＴが介入し、栄養状態の改善
に努めてはいる。しかし、外来患者の栄養評価、
の実施群の入院時から外来初回の平均値の減少率
は 1.98%に留まった。食欲不振の程度は実施群、
非実施群共に Grade1
改善についてはこれからの課題となっていること
からも、今後は対象者や評価時期、評価指標等を
検討し、有害事象に対しての外来治療開始前から
摂取する濃厚流動食の効果についてさらに検証し
ていきたい。
【結論】
大腸がんで外来 FOLFOX6 療法を受ける患者に
対して、外来治療開始前から摂取する濃厚流動食
は、初回入院治療後から外来治療 1 回目の ALB 値
の減少率が少なく、また、体重減少している者は
いなかったことから、栄養状態の維持においては、
効果的であろうことが示唆された。
【本研究結果の発表】
第 25 回日本がん看護学会学術集会発表予定
【引用文献】
1）日下茂ほか：外来化学療法における栄養管理
の 必 要 性 . 静 脈 栄 養 学 会 Vol.23 増 刊 号 :206
（2008）
【参考文献】
1）安武健一郎ほか：日本医療マネジメント学会
雑誌 Vol.7 No2, :309-313 (2006)
2）西條長宏,渡辺孝子：がん看護増刊号 Vol.11
No.2 (2006)
3）東口高志：NST の運営と栄養療法. 医学芸術
社, 2006
4）丸口ミサエほか：がん化学療法看護 スキル
アップテキスト 南江堂（2009）