Title ダンピング症候群発生の体液性因子としてのVIP

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ダンピング症候群発生の体液性因子としてのVIP
(Vasoactive Intestinal Polypeptide)
原田, 光
日本外科宝函 (1986), 55(4): 519-532
1986-07-01
http://hdl.handle.net/2433/208637
Right
Type
Textversion
Departmental Bulletin Paper
publisher
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ダンピング症候群発生の体液性因子としての VIP
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〔原稿受付昭和6
1年 3月1
4日
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dumping.
はじめに
以前より，ダンピング症候群に関して，臨床的および
実験的検討が行われてきた 10品目，Z7,38,39》. J
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検討され，さらに迷走神経の関与12,40，叫が検討されて
きた．
近年，消化管ホルモンの関連が臨床的検討によって
考えられるようになったい川』，
2
2
,23
,
2
6，
札37,41l.
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h山が報告して以来，体液性因子の関与が考え
そ乙で著者は雑種成犬を用い，高張ブドウ糖液を十
られるようになり，セロトニンなどの関連7,17,20,42,43）
が
二指腸内に急速注入し，消化管ホ Jレモンの一つである
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索引語：実験ダイピング，門脈血中 VIP猿度，十二指腸組織 VIP含量，心拍出量，体血管抵抗．
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日 外 宝 第5
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巻 第 4号（昭和6
1年 7月
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e）が実験ダンピ
ングにおいて体液性因子の一つであるかどうかを検討
頚静脈 I
C小児用スワン・ガンツカテーテルを掃入した．
(
4
)
門脈圧を測定するために牌静脈より門脈内ζ
iカ
ットダウ ンチュープを挿入し，その先端が門脈合流部
した．
A) 実験方法および材料
I
) 実験動物および麻酔方法
体重 8kg∼2
1kgの雑種成犬の雌雄を用いてペント
パ Jレビター Jレナトリウム 2
5mg/kgで静脈麻酔後，気
より約 3cm肝門側に達するようにした．各々日本光
電社のポリクラフを用いて図 3，図 4
1
ζ示すように測
定・記録した．
I
I
I
) 門脈血中 VIP 濃度の測定
あらかじめ門脈内に掃入したカットダウンチュープ
管内帰管を行い，人工呼吸器による調節呼吸を行った．
を通して採血し，門脈血中 VIP 濃度をダイナポ ット
輸液量は生理食塩水を 1
0ml
/kg／時として，実験を行
社製 VIP キットによって測定した．
った．
IV) 十二指腸組織内 VIP 含量と免疫組織学的検
図 uζ示すように，幽門輪より 5cm の十二指腸を
結殺したのち，同部より 5cm離れた十二指腸より単
孔性のスト 7 ックチューブを 5cm帰入した． ζ のチ
ューブを通して 50%フドウ糖 1
0ml/kgを 1分間内に
急速注入し，心電図（第 I誘導入大腿動脈圧，肺動脈
圧，心拍出量，門脈圧，門脈血中 VIP 濃度などの変
化を注入 5分前，注入後 5分
， 1
0
分
， 2
0
分
， 40
分に測
定・記録した． コントロールとして，生理食塩水，蒸
留水を各々同様に注入し，測定・記録した（各々 n=
4
)
.
注入後 8分ζ
lストマックチューブ先端付近の十二指腸
壁を採取し，組織 VIP含量の変化を検索した．同様
IC505
ぢブドウ糖注入 3
5分後の変化を検索した（各々
n=3〕．そして同時に PAP法にて組織片を染色した．
VIP組織含量の測定は，標本をすみやかに− 8
0
。
Ci
ζ
保存後，図 5
1
ζ示すように処理し，上清を 1
0
倍希釈し
て，夕、、イナポット社の VIPキットによって測定した．
PAP法は MILABICC-KITv
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I
I
) 全身循環動態測定
(
1
)
索
50%ブドウ糖 lOml/kgを 1分間内ζ
l急速注入し，
心電図（第 I誘導〉は図 2ζ
I示すように日本光
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e （藤沢薬品工業）を用いて行った．
電社のポリグラフを用いて記録した．
(
2）動脈圧測定のために大腿動脈内にヱラス ター
v
.を帰入した．
(
3）肺動脈圧および心拍出量を測定するために右内
50%ブドウ糖
10m2/kg注入
図1 各 種 溶 液 注 入 部 位
図2
. ポリ
1
2
5
ダンピング症候群と VIP
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ぢブドウ糖注入前 5分，注入後 5分
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図3
g/kg／時門脈内に持続
.
ロールとして生理食塩水を 4μ
) VIPの循環動態に及ぼす影響
V
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門脈内に VIP(
点滴して同様に測定，記録した（各々 n=7).
時持
g／
k
/
g
.
g／時および 4μ
k
/
g
.
TORIES,INC.）を 1μ
B） 実 験 成 績
，
分
0
， 1
続点滴静注し，点滴前 5分，点滴開始後 5分
) 50%ブドウ糖， 生理食塩水および蒸留水注入前
I
ζ示すように心電図（第 I誘導），大腿動
1
:，図 6
C
分I
0
2
後の全身循環動態の変化
1）脈拍数
(
脈圧，肺動脈圧，心拍出量を測定・記録した．コント
動
脈
圧
表1 平 均
過閉め
経時匂
50%ブドウ糖
生理食塩水
Mean
Mean
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， 20分
， 40分
図4 50%ブドウ糖注入後， 10分
3群聞には差を認めなかった．
5
0
$
ぢブドウ糖注入群では表 31C示すように著明I
L低
(
2）平均動脈圧
下した（pく 0.
0
1）.イ也群では変化を認めなかった．
5
0
9
6ブドウ糖注入群では表 lζ
l示すように 5分後よ
り低下が認められた．イ也群では変化を認めなかった．
(
3）平均肺動脈圧
(
6） 心 係 数
50%プドウ糖注入群では表 4I
L示すように著明i
ζ低
下した（ p<O.0
1）
.他群では変化を認めなかった．
3群聞には差を認めなかった．
(
7）体血管抵抗
(
4
) 心拍出量
50%ブドウ糖注入群では表 5
1
ζ示すように増加傾向
50%ブドウ糖注入群では表 2ζ示すように測定した
I
最小値は前値（注入 5分前の償）に比して著明に低下
した（ pく 0
.0
1）.他群では変化を認めなかった．
が認められた（pく 0.1
0
）.他群では変化を認めなかっ
た
．
(
8
)
門脈圧
3群間で差を認めなかった．
(
5
) l回拍出量
表2
. 心拍出量の減少率
︶
︵
*:pく 0
.
0
1
（
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.
0
1
)
減少率：（前値一最小値）／前値× 1
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（
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p>O.0
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)
減少率 ：（前値一最小値）／前値× 1
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生理食塩水
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生理食塩水
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信頼区間
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2
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Mean
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50%ブドウ糖
注入液
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5
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ぢ信頼区間
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Mean
(%)
表3
. l回 拍 出 量 の 減 少 率
︵u︵ ︵
注入液
（
%
〕
ダンピング症候群と VIP
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蒸留水
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生理食塩水
50%ブドウ糖
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氷冷中で Homogenize
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入
注
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.
組織 1
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5
.
3N CHaCOOH2
.
0
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.
*:pく 0
)
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（
5min 4C
1
0
0
減少率．（前値一最小値）／前値 ×1
上清を叩倍希釈して RIAへ e
図5 組織 VIP抽出法
時間の値は各群の聞にも差を認めなかった．
)
2
(
平均動脈圧
0に示すように差を認めなかった．
表1
ブドウ糖，生理食塩水および蒸留水注入前
) 50%
I
I
後の門脈血中 VIP 濃度
3）平均肺動脈圧
(
ζ示すように差を認めなかった．
H
表l
ζ示すような変化を認めた．測定値の最高値と
1
表6
前値（注入 5分前の値）を比較すると， 3群聞に各々
) 心拍出量
4
(
ぢブドウ糖注入群では表
$
0
,5
)
1
差を認めたが（ p<O.0
C示すようにコントローノレ群と Iμg/kg／時投
2I
表1
C示すように他の 2群に比して有意に上昇していた
I
?
).
5
.0
pく0
(
kg／時投与群で
与群の聞には差を認めなかった. 4μg/
I）十二指腸組織 VIP 含量の変化と免疫組織学
I
I
0），かっ 1μg/kg／時投与群に比して心拍出量
(p<O.1
l比して心拍出量の増大傾向を認め
はコントロール群ζ
.
)
5
.0
の著明な増大を認めた（ pく 0
的検索
ζ示すように 8分時での VIP 組織含量と
1
1）表 8
(
)
5
(
,
)
5
.0
分時での VIP組織含量において差を認め（pく 0
5
3
l回拍出量
ζ示すようにコントローノレ群と 1μg/kg／時投
1
3
表1
与群の聞には差を認めなかった 4時／ kg／時投与群で
分時の含量は前者よりも減少していた．
5
3
5）ならびに 1μg/kg／時
.0
は，コントロール群（ pく 0
5
C示すように 8分時の組織標本と 3
. 図 8I
2）図 7
(
1）より著明な増大を認めた．
0
投与群（pく 0.
分時のそれと比較すると，前者には抗 VIP血清と反
応する神経細胞および神経線維がより多く存在する所
6）心係数
(
見を認めた
／時投
C示すようにコントロー Jレ群と 1μg/kg
4I
表1
) VIPの全身循環動態に及ぼす影響
I
V
与群の聞には差を認めなかった. 4μg/kg／時投与群で
1）脈拍数
(
g／時投与群との聞に
k
/
g
<
はコントロール群および 1f
ζ示すように各群とも経時的な変化はなく，各
1
表9
.
)
5
.0
各々差を認めた（各々 p<O
. 体
表5
注入液
ぢブドウ糖
$
0
5
前
管
血
イ
直
抗
抵
cm-5)
c・
e
s
s・
e
n
y
d
(
長高値
Mean
SE
Mean
SE
0
1
8
4
5
9
4
1
8
6
5
2
9
7
p
0
1
5
.
2
く
o10
.
生理食塩水
4
5
7
4
5
3
4
4
9
6
4
1
2
4
8
6
3
.
0
NS
蒸留水
2
9
7
4
4
5
9
3
2
7
4
0
3
8
6
3
3
Q-
NS
0
体血管抵抗：平均血圧／心拍出量× 8
NS:p>0.10
〉
年 7月
1
巻 第 4号（昭和6
5
日外宝 第 5
4
2
5
1
−
Fρ
n
相
n
一 i．
一一・一⋮．
一 M川
．
・
一
一
一
・
：
⋮
一
．
脚川 ⋮
時制戸
いル V I 2O A
1
−MM
∞AA
”υ
.
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‘
A
.
.
. 一 一−
.
...
20
,
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'
・
．
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・
＠ ⑤
．
‘
’
...．
．．
-4口
. 司
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..
.
.
ー
.
0
1
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1
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I
I
I
恥 刷
Nl
I I I
I
図6 VIP投与時のポリグラフ
) 体血管抵抗
7
(
時投
C示すようにコ ン トロール群と 1μg/kg／
5I
表1
’
ばれている．
Berk ら卸はイヌの上部空腸内に高張ブ ドウ糖液，
時投与群で
与群の聞には差を認めなかった. 4μg/kg／
生理食塩水，水道水などを急速注入し，高張ブドウ糖
は 1μg/kg／時投与群に比して体血管抵抗の低下を認
注入群により大きな循震動態の変化を観察している．
5）.しかしコントロール群と比較すると
.0
めた（ pく 0
著者も高張ブドウ糖液のコ ン トロールとして，生理食
差を認めなかった．
塩水および蒸留水を選択した．
ダン ピン グ症候群の発生機序が数々論じられてきた
考
察
実験的にダンピング痕候群を誘発する手段として，
が，まだ十分に説明できない面が存在する．近年消化
・
c
a
o
s
a
e P,v
c
n
a
t
s
b
u
,s
n
i
s
n
e
t
o
r
u
e
管ホルモンである n
十二指腸または上部空腸内に高張ブドウ糖溶液を急速
e （以下， VIP と略す），
d
i
t
p
e
p
y
l
o
lp
a
n
i
t
s
e
t
n
ei
v
i
t
注入する方法が採用され，一般に実験ダ ンピングと呼
eなどが臨
d
i
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b
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n
i
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s
o
t
a
m
o
s
ダンピング症候群と VIP
表6
. 門脈血中 VIP濃度
経 過
、
fa
︶
＊
＊一
−一一
値
AZ
キ
： p<O.05
( )・NS{p>O.0
5
)
上昇率：（最高値一前値）／前値× 1
0
0
1
0
9
1
4
7
1
4
9
表 B 十二指腸組織 VIP含量
(Ng/g•wet•wt)
1
1
1
1
7
4
1
9
4
5
0% ブ ド ウ 糖
8分
2
0
4
5
0
Mean
3
5
分
2
5
5
1
5
7
.
7
L一
一
一一一一一 ＊ー一一ー一一一」
床的に検討され3,4,13,21,22,23，
制
品
目
，m, 特 l
乙早期ダンピ
SE
ング症候群の発生t
ζ関して n
e
u
r
o
t
e
n
s
i
n
eおよび VIP
が脚光を浴びている．著者は血管系に強力な作用をも
っ31，
叩
RU
1
6
句一
1
8
6
1
5
5
1
8
6
3
2
2
9
蒸留水
ゐ可
2
0
5
1
4
6
1
8
9
4
1
9
5
4
0
8
3
7
6
，
8
0
﹀AU︶ ︶
50~ぢブドウ糖
生理食塩水
唱4 4
A
宅 9 b q d Aを
1
7
6
1
8
1
1
4
8
1
9
2
1
1
(%)
95%
信頼区間
JuvhuFnU
1
3
3
1
0
5
4
0
内
1
1
1
1
5
6
1
3
5
1
3
0
Mean
Fhun
FhuRνnmunu
nU 巧，e G U Q u
nJun4qu
9
6
1
5
0
1
1
6
1
1
4
i
司 n J ヴ ， 氏u
n t n t n U 9白
EA 弓l
ム n
γ
L
U
噌
8
9
1
1
2
1
2
8
8
9
・
蒸留水
87
1
5
1
1
8
1
A
咽 n 4 n J 4
生理食塩水
‘ Fυ
AHV ハ対U 4 4
同
のK M a 4 ‘
内
‘
一v
1
6
1
4
3
2
2
6
2
0
1
0
nruFhunDnU
‘
undda
5
nuo
凸 aqnU
﹃υ 0 6 d 4 P D
n4ndqa
T
ょ
っ
p
h
u
w
mブドウ糖
前
注入液
（
分
〉
間
時
表7
. 門脈血中 VIP濃度の上昇率
4
i
︵
︵︵
o
.
注入液 N
(
p
g/
ml)
5
2
5
本：
1
7
.
6
1
6.
7
pく 0
.
0
5
VIP について検討を加えた．
VIP免疫活性の組織内分布については，日甫乳動物お
と一致する. Berk＂＇ならびに奥村
2
8
》らは，上腸間膜
よびトリ類の消化管 I
C広く分布し， ヒトおよびブタに
動脈血流量の増大および頚動脈血流量，大腿動脈血流
おいては十二指腸および結腸に最も高値であると報告
量，腎動脈血流量などの減少がみられるととを報告し
されている山
ている
イヌにおいては十二指腸，空腸および
上行結腸ζ
i高度に認められると報告されている 33＞.そ
C
a
s
t
e
r
n
f
o
r
s は腸間膜動脈血流量が増大した
ため，血流の再分配が起 ζ るためにみられる現象だと
とで著者は50~ぢブドウ糖液などの注入部位としては十
説明している．血流量の低下は平均動脈圧の低下，体
二指腸を選択した．
血管抵抗の上昇，さらに心拍出量の減少をきたすとと
著者の実験成績では， 5
0
労ブドウ糖注入群における
によっても説明できる ，
循環動態の変化の特徴は，脈拍数は変化しないで平均
Berk.，らは小腸の動静脈吻合が開放することを指摘
動脈圧の低下，心拍出量の減少， 1回拍出量の低下，心
し，教室の若林45》はイヌで腸間膜静脈が怒張するとと
係数の低下，体血管抵抗の上昇などがみられた点であ
を，さらζ
i田辺4
った．脈拍数は変化しないで，平均動脈圧の低下およ
動静脈吻合が開放する乙とを報告した．
び心拍出量の減少がみられたととは，諸家の報告2,28>
表9
. 脈
門脈圧に関しては有意に上昇するとする報告29）と有
拍
過関口刀
経時仏 V
数
Mean
Mean
SE
Mean
SE
前
1
5
6
6 96
2
1
5
5
6
9
.
4
4
1
4
0
9
5
-2
4
5
1
5
6
9 8
9
6
.5
1
1
5
4
7 g
.1
0
1
4
1
7 5
1
0
1
5
6
.
Q 8
8
5
1
5
1
6 8-97
.69
1
4
1
4 4
2
0
1
5
4
9 9
0
3
1
5
2
7 8
8
5
1
4
2
-3
生理食塩水
SE
4
1
5
.5
5
日 外 宝 第5
5
巻 第 4号（昭和6
1年 7月
）
5
2
6
．．
・・
歯師 ”
4
図7
. 50~ぢブ ドウ糖注入後 8 分時に PAP 法で染色した組織標本
意な差を認めないとする報告2引がみられる．著者の実
生理食塩水および蒸留水注入群では脈拍数，平均動
験では有意な差を認めなかった．これは門脈圧の上昇
脈圧，心拍出量，体血管抵抗などに変化を認めず，実
が，上腸間膜動脈血流量の変化および小腸での動静脈
験ダンピングに対してのコントロールになりうると考
吻合の開放，腸壁の緊張，腸管運動の冗進などの程度
えた．
VIPの末梢血中への放出刺激としては，十二指腸内
によって異なるためであると考えられた．
表1
0. 平
？
号
均
動
脈
(mmHg)
圧
4
生理食塩水
Mean
SE
Mean
SE
.
s95
1
0
7
.4
.
s30
0
1
1
0
4.
3 6.
l
l
l
.9 8
.
9
6
1
0
9
.8 8
.
5
2
.
0
3
1
0
2.
6 6
1
0
n
o
.1
1
0
9
.1 8
.
4
4
.
7
4
1
0
52 5
2
0
1
0
9
.5 9
.
9
4
n
o
.5
.
2
8
1
0
1
.9 6
前
5
1
1
3.
6
g
.9
4
7
.9
9
Mean
SE
目
ダンピング症候群と VIP
5
2
7
魚崎監
図8
. 50%ブドウ糖注入後3
5分時に PAP法で染色した組織標本
への塩酸，脂肪，エタノールなどの注入が報告されて
までの上昇率において著明な差を認めた．乙のととは
いる＇·＇＂，著者の実験では50~ぢブドウ糖液，生理食塩水，
VIPが実験ダンピングにおける体液性因子の 1つで
蒸留水のいずれを急速注入しでも門脈血中 VIP濃度
ある可能性を示唆していると推測した．
の上昇を認めた．しかし50%ブドウ糖注入群では他の
次に 50%ブドウ糖注入後 8分および3
5
分でほぼ同じ
2群と比較して，前値（注入 5分前の値）より最高値
部位における組織 VIP 含量を比較すると，後者は前
1
. 平
表1
均
肺
動
Mean
SE
圧
(mmHg)
4
1
生理食塩水
経
時
（
分
間
過）
脈
Mean
SE
Mean
SE
1
8
6
7 0
.
7
3
5
1
4
9
4 2
2
8
7
2
9
6
1
6
4
7 2
1
7
.7
1
0
5
9
8
1
4
3
9 1
7
8
4
.5
6
5
1
7
.3
0 2
1
0
1
8
.
0
9 0
7
8
5
1
3
.9
0 1
.7
8
4
.5
0
8
1
69
3 2
2
0
1
8
.1
4 0
.
9
3
4
1
3
.8
6 1
8
2
6
.1
8
1
1
7
-4
3 3
前
5
日 外 宝 第5
5
巻 第 4号（昭和6
1
年 7月
）
5
2
8
J
じ
表1
2
. 、
出
拍
4
1
生理生食水
経
時
（
分
過
間
）
(
I
/
m
i
n
)
量
SE
Mean
SE
Mean
SE
Mean
1
.9
1
0
.
2
7
1
1
.
6
4
0
.
2
2
7
2
.
2
0
0
.
2
2
3
5
1
.
8
4
Q
.
2
6
2
・
l6
3
0
.
2
0
5
2
.
4
4
.
o200
1
0
i
.
9
6
0
.
2
8
9
1
.
6
8
0
.
2
1
2
2
.
6
0
0
.
2
2
4
2
0
1
°
9
4
0
.
3
0
5
1
°
7
4
0
.
2
1
5
2
.
6
0
.
o257
前値
5分値
各群の聞には差はない
p<0.10
生理食塩水： 4
.
0
5
pく 0
1 :4
pく 0
.
1
0
生理食塩水： 4
p<O.0
5
1 4
pく 0
.
1
0
生理食塩水； 4
pく 0
.
0
5
1 :4
前
1
0分値
2
0分値
者よりも減少していた．乙の聞に門脈血中 VIP 濃度
告しており，岩永ら 15＞
は PAP法における免疫活性の
の上昇を認めたので，十二指腸壁内より VIP が放出
強さは抗血清の希釈倍率によって異なり，抗原量によ
されていると推測した．
らないと報告している．著者の免疫組織学的検索では
50%ブドウ糖注入 8分後および3
5
分後に採取した標
抗 VIP 血清と反応する神経細胞および神経線維の量
本を PAP法で染色して比較すると，前者には抗 VIP
に関しては明白な結論をうるととはできないと考えた．
血清と反応する神経細胞および神経線維が多く認め
実験ダンピングにおいて門脈血中 VIP濃度は上昇
られるという所見も存在していた．しかし C
o
s
t
aand
し，十二指腸壁内 VIP含量が減少する乙とを認めた．
F
u
r
n
e
s
s
引はプタ小腸壁内 Auerbach 神経叢におい
これは教室先人の実験ダンピングにおけるセロトニン
ては，抗 VIP血清と反応する神経細胞はまったく存
の変化8》と一致する．
在しない部分と 1個
， 2個
， 3個
， 4個あるいは 6個
戸部ら 42＞はラヴトにおいて迷走神経は高張ブドウ楯
反応する神経細胞が存在する部分とがあり，抗 VIP
負荷によるセロトニン放出に重要な役割を果たすとと
血清と反応する神経細胞の分布が一様でないととを報
?
9》はイヌにおいて迷走神経を刺
を証明し， Guzman i
表1
3
.
1
回
前
5
Mean
SE
量
Mean
(ml
／
回
）
4
1
生理食塩水
経
時
（
分
過
間
〉
出
拍
SE
Mean
SE
1
2
.5
9 2
.
0
0
4
1
0
.
7
0 1
°
4
5
6
1
5
.
5
6 1
°
4
6
2
1
2
.1
1
1
0
.
7
4 1
.4
7
8
.3
8
5
1
7
.2
7 1
2
.
0
1
7
1
0
1
2
.
9
4 2
.
1
3
5
1
1
.2
6
1
.
5
0
7
1
8
.
3
6 1
°
4
1
5
2
0
1
2
.
8
6 2
.1
3
9
1
1
4
6
1
.6
1
6
1
8
.2
6 1
°
6
8
0
前値
5分値
各群の聞に差はない
.
0
5
pく 0
生理食塩水： 4
.
0
1
pく 0
1 :4
pく 0
.0
5
生理食塩水 4
.
0
1
pく 0
1 4
pく 0
.
0
5
生理食塩水： 4
.
0
1
pく 0
1 :4
1
0分値
分値
2
0
ダンピング症候群と VIP
表1
4
. 心
数
係
前
5
4
Mean
SE
Mean
SE
Mean
SE
3
8
4
0
.
4
5
3
3
6
4
.
o520
4
6
6
.
o581
3
6
9
0
.
4
5
4
3
.
6
0
0
.
4
5
7
5
.1
4
0
.
5
4
3
0
.
4
7
3
5
.
4
7
.
o583
Q
.
4
6
3
5
.
5
1
Q
.
6
2
2
1
0
3
.
9
3
0
.
4
9
7
3
.
7
1
2
0
3
.
9
1
.
o523
3
.
7
5
前値
5分値
各群の間ζ
l差はない
p<0.10
生理食趨水： 4
p<O.0
5
1 :4
.
0
5
pく 0
生理食塩水： 4
p<O.0
5
1 4
p<O.0
5
生理食塩水： 4
p<O.0
5
1 4
1
0
分値
2
0分値
(
/
/
m
i
n
/
m
2
)
1
生理食塩水
経
時
（
分
間
過
）
5
2
9
イヌの結腸筋層における VIP免疫活性の濃度は粘
激する乙とによって門脈血中 VIP 濃度が上昇すると
とを報告している．とれらの成績は実験ダ、ンピングに
膜抽出物のそれの約 6∼ 7倍であり，かつ筋層の VIP
おける迷走神経の重要性を指摘していると考えられる．
免疫活性物質はブタ VIP に一致する単一成分からな
i
r
k
e
g
a
a
r
d らの記載では山 e
n
t
e
r
o
c
h
r
o
m
a
f
さらに K
ると報告されている 46）.そこで血管系に著明に作用す
8アミノ残基であるブタ VIP を投与した．
る2
f
i
n
ec
e
l
l
s より放出されたセロト ι ンが腸壁神経叢内
VIPは肝臓で不活性化され，半減期は 1∼ 2分とい
の VIP放出を刺激するととを報告している．またラ
〆トではセロトニンを静注すると， VIPの放出が促進
われている釦著者の実験でも VIPを lμg/kg／時持
される ζとが報告されl九セロトニンそのものが VIP
続点滴すると，全身循環動態にはなんらの変化をも認
／時を持続点滴すると，
めなかった．しかし 4μg/kg
放出を促進すると考えられている制一
実験ダンピングにおいて VIP は体液性因子の lつ
脈拍数，平均動脈圧に変化を認めないで，心拍出量の
l門脈内 lζVIP を
である可能性を証明したので，次ζ
Cよ
増大および体血管抵抗の減少を認めた．北村ら山 I
投与して循濠動態の変化を検討した．
.23μg/kgを投与して
れば麻酔下のイヌの門脈内に 2
表1
5
. 体
血
管
抵
(dynes ・ sec ・ cm-•)
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1
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5
日 外 宝 第55
巻 第 4号（昭和6
1年 7月
〉
5
3
0
も血圧に変化を認めず，そして左室内投与よりも右室
て，前値（注入 5分前の値）より測定の際の最高値へ
内投与によってより血圧の低下を認め， VIPは肝臓で
の上昇率において著明な差を認めた．
不活性化され，肺臓で活性化されると報告した．伊藤
4
) 50%ブドウ糖注入後 8分および3
5
分時の十二指
ら14》によれば，血圧に変化をおよぼさない程度の VIP
腸組織 VIP含量の間i
ζ差を認め，かっ後者は前者よ
の投与は心収縮力の増強をもたらすと報告している．
り減少していた．
4μg/kg／時投与群では脈拍数，平均動脈圧に変化なく，
5
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7
ぢブドウ糖注入後 8分および3
5
分時の十二指
体血管抵抗の減少および心拍量の増大を認めたので，
腸壁を PAP法で染色すると，前者により多く抗 VIP
上記の報告と一致する成績であると考えられた VIP
血清と反応する神経細胞および神経線維が存在する所
が肝臓で不活性化され，肺臓で活性化されると同時に，
見を認めた．
半減期が 1∼2分であることなどより，心臓に作用が
あらわれたことは興味深い現象だと恩われる．
VIPは血管拡張作用が強いと報告されており，著者
5
分間循環
次l
ζ，門脈内 K VIPを持続点滴して， 2
動態の変化の検討を行った結果，次のような成績を得
f
こ
．
の実験でも 1μg/kg／時投与群よりも 4μg/kg／時投与
1
) 1月／kg
／時投与群では脈拍数，平均動脈圧，心
群においてより著明な体血管抵抗の減少を認めた． し
拍出量，体血管抵抗，平均肺動脈圧などに変化を認め
かしコントロール群との間に差を認めなかった．これ
なかった．
は VIPの作用には臓器特異性があるとと 1引によるの
かもしれない．
2
) 4μg/kg／時投与では 1μg/kg／時投与群I
C比し
て，心拍出量の増大および体血管抵抗の減少を認めた．
従来体液性因子はダンピングを発生させる因子の一
つであると考えられている. 4μg/kg／時投与のさいの
脈拍数，平均動脈圧，平均肺動脈圧などには変化を認
めなかった．
門脈血中 VIP濃度の変化は不明で，しかも頚動脈血
以上より，実験ダンピングでは門脈血中 VIP濃度
流量，上腸間膜動脈血流量，大腿動脈血流量などの測
が上昇し，十二指腸組織 VIP含量が減少するととを
定をしていないが，実験ダンピングでは心拍出量の
認め，一方門脈内に VIPの 4μg/kg／時持続点滴を行
減少，体血管抵抗の増大を認めたのに対して， VIP4
うと，心拍出量および体血管抵抗に関しては，実験ダ
μg/kg／時の投与では，逆に心拍出量の増大および体
ンピングにおける変化とは逆に，心拍出量が増大し体
血管抵抗の減少を認めた．乙の点に関して VIP は心
血管抵抗が減少するととを認めた．いずれにせよ VIP
拍出量および体血管抵抗に関しては，実験ダンピング
は実験ダンピング発現の体液性因子の 1つであると考
において，それらの変化を和らげる可能性があるため
えられる．
であると推測した．しかし VIPが小腸壁などにどの
稿を終わるに臨み御指導，御校閲を賜った右上浩一教授に
深甚なる謝意を表するとともに，今回の実験に御協力をいた
だいた丹黒章先生はじめ教室諸兄の皆様に深〈感謝いたしま
す
．
年2
本論文の要旨は第2
8
回日本消化器外科学会総会 (
1
9
8
6
月，米子）において発表した．
ように作用するかなどを検討していないので，今後さ
らに研究が必要であると考えられる．
ま と め
50%ブドウ糖液，生理食塩水および蒸留水を麻酔下
のイヌの十二指腸に急速注入し，門脈血中 VIP濃度
および循環動態の変動について， 4
5
分間検討を行った
結果，次のような成績を得た．
1
) 50~ぢブドウ糖注入群では脈拍数は変化じないで，
平均動脈庄の低下，心拍出量の減少，体血管抵抗の増
大などを認めた．
2
) 生理食塩水注入群および蒸留水注入群では循環
動態になんら変化をも認める乙とはできなかった．
3
) 50%ブドウ糖注入群，生理食塩水注入群および
蒸留水注入群では，いずれも門脈血中 VIP濃度の上
昇を認めたが， 5
0
7
ぢブドウ糖注入群は他の 2群に比し
参考文献
1
) AkiraS
,YuzuruK,No
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候群．外科治療 14:2
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術中・術後管理．へ Jレス出版社・ 1
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9）鈴木快輔，成原健太郎，加沢昌洋，他：ダンピン
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5）若林信生，石上浩一：迷走神経とダンピング症候
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群．手術 28:1
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6）矢内原千滋子，大軽端彦，佐藤晴子，他：免疫活
性 VIP の局在および分布．消化管ホ Jレモンの進
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7）矢内原昇： VIP. 医学のあゆみ 1
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