癌家族歴陽性大腸癌の臨床的特徴

日消外会誌 25(5)i1243∼
1247,1992年
癌家族歴陽性大腸癌 の臨床的特徴
福島県立医科大学外科学第 2 講 座
渡辺 文 明
吉田 典 行
野 水 整
土 屋 敦雄
安 藤 善郎
阿 部 力 哉
教室における大腸癌手術症frl1224例
の うち,大 腸癌家族歴陽性例 は14例,6.7%,他 癌家族歴陽性例
は3 5 例, 3 5 % で , 癌 家族歴陰性7 1 1 は
1 7 4 4 2 1 1 , 7 7 . 7 %あでった。診断時年齢は大腸癌家族歴陽性群が平均
5 3 . 6 歳と他の 2 群 に比べ若年性であ り, 発 生部位 について も結腸の割合が かった
高
。異時性多発癌 を
含む重複癌 の頻度 は大腸癌家族歴陽性群で7 1 % と 他 の 2 群 よ り高 い傾 向にあった。
これ らの結果か ら大腸癌家族歴陽性例は, 家 族性大腸癌 と類 の
似 臨床的特徴を持 っているよ うに思
われた。 5 年 生存率 も大腸癌家族歴陽性群で7 0 . 5 % と良好であ り, 家 族歴 は の
癌 早期発見, 早 期治療
のための有用なマ ーカーの一つである。
Key words:
family history, hereditary non polyposiscolorectal cancer
緒
言
大腸癌 の発癌 には,環 境要 因 とともに遺伝的要 因 の
関与 が 考 え られ る1)。
特 に癌 が 家族 内 に集積 してみ ら
れ る場合 には,遺 伝的 な関与が大 きい と思わ れ る。著
者 らは遺 伝 的要 因 の 一 端 を 家族 歴 とい う面 か ら と ら
え,癌 家族歴陽性大腸 癌 の臨床的特徴 を検 討 した 。
研 究対 象 お よび方法
は
対象 当教室 で1971∼1987年の 間 に大腸癌 手術 を施
行 した症例224例で,入院時 にお ける癌家族歴 を調査 し
た。第 1度 近親者 (親,子 ,同 胞),お よび第 2度 近親
者 (祖父,祖 母,お じ,お ば,お ぃ,め い,、 、とこ)
に大腸癌 が認 め られた ものを大腸癌 家族歴陽性大 陽癌
とし,大 腸癌 以外 の癌 が認 め られた もの を他 癌家族歴
陽性大腸癌 ,そ れ以外 を癌 家族歴陰性大腸 痛 とし, こ
れ ら 3群 の診断時 の年齢,発 生部位 ,進 行程度分,組 織
型 り,ポ リー プ併存,重 複癌 の頻度,生 存率,お よび家
族背景 を検討 した。統計学的検 討 は ぇ2検定 を行 った。
予後調査 は1989年12月31日現在 とし,累 積法 にて生 存
率 を算 出 した.
成
績
診 断 時 の患 者 の年 齢 は 大腸癌 家族 歴 陽 性 群 で 平 均
53.6歳,他 癌家族歴陽性群 で平均 63.6歳,癌 家族歴陰
性群 で平 均61.2歳であ り,大 腸癌家族歴 陽性群 は他 2
群 よ り有 意 に (p<0.05)若 年 の傾 向 がみ られた,特 に
大腸癌 家族歴陽性群 では,49歳 以下 の 占め る割 合 が他
の 2群 に比 べ て大 きか った (ng。 1).性差 につ いては,
大腸癌 家族歴陽性群 ,他 癌 家族歴陽性群 ,癌 家族歴陰
性群 で 男女比 は それぞれ1.0,1,1,1.3で あ った。
発生部位別 にみ る と,大 腸癌 家族歴陽性群 は結腸癌
の 占め る制 合 が6.0%と 他 の 2群 よ り大 きいが,統計学
的有意差 を認めず ,結 腸 での好発部位 もみ られ なか っ
た (F七.2).
組織学的進行 程度 をみ る と,stage Iの占め る割合 は
大腸癌 家族 歴 陽 性群 で53.3%,他 癌 家族 歴 陽 性 群 で
29.4%,癌 家族歴陰性群 で23.1%と 大腸癌家族歴 陽性
群 では 2群 に比 べ て 有 意 に (p<0.01)高 率 で あ った
(Fig。3).
Fig. l
Age distribution Of Onttt Of c010rectal
cancer
大腸癌 家族歴陽性群 は14例 (15病変 で 1例 は異時性
多発癌)で 全体 の6,7%,他 癌 家族 歴 陽 性群 は35例,
抑°
】斜
けhほ
甲
鯨鑑11&紺
15.6%で あ り,癌 家族歴陰性群 は174例,77.7%で あ っ
'蜘
卿P者
滋館
亨
ti.
<1992年 2月 12日受理>別 刷請求先 :渡 辺 文 明
〒96012 福 島市光が丘 1 福 島県立医科大学第 2外
科
n ‐1 4
n=35
mqn agc 53.6
man
eg. 63.6
癌家族歴陽性大腸痛 の臨床的特徴
54(1244)
Fig. 2
Location of colorectal cancer
日消 外 会誌 2 5 巻
Fig.5
5号
Frequency M′with
ith polvDS
polyps
g6!p1:Fltr6
wlh a fdily
of [email protected]
n=15
n=14
Cry
gttu辞 :Paた。`Wi｀ こFamⅢ ヽ■【
n=35
n=35
n=174
Fig. 6 Frequency of the
sroupr:tsrins *ith ! toilr
doublc ener
hatq V74
(+)
n=14
Fig. 3 Histological stage of colorectal cancer
I
I
E
V
n=35
n=15
唖たn ` w i ヽ3 f a m l y S I s t e r y
仰 Paや
n=35
flp3:Fttnb
Pnhol tuel
n=159
Fig. 7 5-year survival rate of the three groups
o/o
Fig. 4 Pathological findings of colorectal cancer
即u"群鮒甜 翻 Ⅲ
n=15
(n=15)
rp?:Sttr6
6.
tuily
dffidqtuln
n=33
(n i 35)
861P3ipnt飾 崎wihmt ttcerF4m‖ 〕
n=160
(n=174)
組織型 は 3群 とも大部 分を腺癌 が 占め,着 年発症 に
頻度 が高 い といわ れ る粘液癌 ,印 環細胞癌 につ いてみ
て も,い ず れ に も特徴 はみ られ な い (Fig。4),
ポ リー プ併存 の頻度 につい てみ る と,大 腸癌家族歴
陽性群 では50.0%で 他 の 2群 よ り高率であ るが,そ の
うち 1例 のみが 家族性大腸 ポ リポ ー シスで,他 の 6例
陽性 の 2群 で頻度 が高 い傾 向 に あ った (Fig。6).
は家族 性大腸 ポ リポ ー シス とは区別 され るものであ っ
み る と,大 腸癌家族歴陽性群 で70.5%,他 癌 家族歴湯
た (Fig.5),
性群 で59.1%,癌 家族歴陰性群 で500%と 大腸癌家族
重複癌 の頻度 は大腸癌 家族歴陽性群 で7.1%,他 癌家
族歴陽性群で8.6%,癌 家族歴陰性群 で2.3%と 癌 家族
Kaplan Meier法 に よる 5年 累積生存 率 を比較 して
歴陽性群 が最 も予後 良好 であ った (F七.7).
これ ら大腸癌 家族 歴 陽性 大 腸癌 症 例 の 家族 背 景 を
1992年 5月
55(1245)
Table 1 Occurenceof the colorectal cancer in family
n=14
I
3 0 y . f. c o l o n c a
2
33y.f. colonca
3
38y.l.coloncr.
4
{6y.t.rectalcr
5
47y.l.rectrlca.
colonca.
uterineca.
6
5 2 y . l l. c o l o n c r .
7
5 3 y . l l. c o l o n c a .
8
5 5 y . l l. r e c t ! l c a .
9
60y.f.rect!lca.
l0
62t.f.rectrlcr
ll
65t.F.colonca.
12
6?t.f.rectrlca.
13
69r.f.!ectrlcr.
14
? 4 y . l l. c o l o n c r .
storach(2)
ralynx(l)
colon(l)
rectut(3)
storrch(l)
()number
Table lに 示 した.第 1度 近親者 に大腸癌 家族 歴 を認
めた症例 は14例中12例であ った。 また父親 には 胃癌 2
例,大 腸癌 3例 ,母 親 には 胃癌 1例 ,大 腸癌 2例 ,子
宮体癌 1例 ,同 胞 には大腸癌 14例が認 め られた。
考
察
大 腸癌 を遺伝 的 な面 か らみ る と Table 2の よ うに
分類 され る。遺伝 的要 因 の強 い ものは,ポ リポ ーシス
Table 2
Hereditary colorectal cancer
i欧)1メ
posis Sindromc
l)Adcnonlatous poけ
pい｀COH
2)Pcut2-JCghcrs syndromc
3)JuvcnilC Pol)posis coll
2 Hcrcditaり
Nonpolyposis Colorcctal Canccr(HNPCo
l)SirC SPCdiC famHねi ctllorcctJ canccr(町
nch syndrOmc l)
2)CancCr famtty syndromc(Lynch syndromc II)
3)Hercditaりsolitaり
adcnoma of thc colon
を伴 うもの と,伴 あ な い もの とがあ る。 ポ リポ ー シス
症候群 には,大 腸腺腫症 ,Peutz‐Jeghers症 候群,若 年
性 ポ リポ ー シスが あ り,特 に大腸腺腫症 においては癌
化率 が高率 で あ る。.一 方,こ れ らポ リポ ー シスの癌化
す る polypOtic typeと ″
ま異 な り, solitary cancerが家
系 内 に 集 積 す る大 腸 癌 は, 家 族 性 大 腸 癌 と呼 ば れ
。
る。 . ま た L y n c h は 家族性大腸癌 に対 し, h e r e d i t a r y
nonpolyposis c010rectal cancer(HNPCC)とヽヽう名
称 を用 いつ,hereditary site‐
specinc colon cancerで
あ る Lynch syndrome Iと,cancer family syndrome'
で あ る Lynch syndrome IIに
分 けて い る。HNPCCの
“
'の
nonpolyposiぎ
は
意味 ,家 族 性大腸腺腫症 にみ られ
る典型的 な カ ーペ ッ ト状 の ポ リポ ー シスではない とい
うこ とで,ポ リー プの併存 を否定す る意 味で は ない。
家族性大腸癌 においては,ポ リー プは前癌病変 として
重要 で あ り。,併 存 ポ リー プの頻 度 は14∼19%と 報 告
されて い るい 11)。
現在 HNPCCは
Table 3の よ うに定
Table 3 Criteria for HNPCC
紺樹
冊 撚 淵甘
紺縛紺 総 読輸晩叫げ
乳
& 穏亀
:辞
口
n∝
、
お
50y∽
、
前
d
ha■
:櫨
樹1鮮
崩艦ご yOungcr
3代
番
・
Cbttnous or mctachrtl■
ous mu“
iPにctllorcctal caBccrs
9Sン
d)ANociaion wib cx田
" 10ECtal mattBnanclcs
(Fam■あ,p6けPoSヽω“bc cxcludra)
義 されてい る。す なわ ち第 1度 近親者 に発端者 を含め
る 3人 以上 の大腸癌 を認 め る ものか,第 1度 近親者 に
発端者 を含め 2人 以上大腸 癌 を認め,な おかつ50歳未
満 の発症,右 側性,大 陽多発癌,他 臓器重複癌 の うち
いず れかを認め るもので あ る。 そ して家族性大腸癌 と
遺 伝 性 非 ポ リポ ー シス大 腸癌 は 現 在 で は 同義 と して
扱 って よい。 一 般 の大腸癌 と,家 族性大腸癌 ,家 族歴
陽性大腸癌 を ベ ン図で表 す と Fig.6の よ うになる。
家族 性大腸痛 の臨床的特徴 は,若 年性 の発症 で,近
位側結腸 に好発 し,ま た 重複癌 の頻度 が 高 い とされ て
癌家族歴陽性大腸癌の臨床的特徴
56(1246)
日消外会議 25巻
5号
Fig. 8 Criteria for colorectal cancer
る。. 一 方, o n c o g e n e に つ いてみ る と, 大 腸癌 におい
colorectal
cancer
m y c 遺 伝子, あ るい
皮細胞 において増殖 に関与す る c ‐
て, そ の活性化 が悪性化 に先行す る r a s 遺伝子, 大腸 上
は細胞 分化維 持 に 関与 す る c ‐
f o s 遺伝 子 な どの研 究 も
colorectal
cancerwith
familyhistory
かな り進 んで きて い るが, これ らに及 ぼす環境要 因,
す なわ ち家族 とい う食生活 を含む環境 の類似 が, 癌 の
家族集積 を きたす要 因 の一 つ で あ る こ とも否定 で きな
い.
大 腸 癌 家族 陽 性 大 腸 癌 , あ るい は 家族 性 大 腸 癌 にお
け る biologicalな
面 か らの研 究 に 今 後 期 待 が もた れ
るが , 現 在 の と こ ろ決 定 的 な マ ー カ ー は な い 。L i n c h は
家 族 歴 こそ が 最 も有 用 な マ ー カ ー で あ る と力説 して い
る. そ してや は り臨 床 的 に は , 早 期 発 見 , 早 期 治療 ,
お り'0∼り,遺 伝学 的 には常染 色体優性遺伝 に よるもの
と推察 されて い る1分
.
大腸癌 家族歴陽性大腸癌 は,家 族性大腸癌 そ の もの
で は な く,あ る程 度 の異質性 を含 んではい る。 それ は
近親者 に偶 然 に遺伝性関与 な しに発生す る大腸 癌 も含
まれてい るためであ る。 今回,家 族歴 は遺伝要 因 の一
面 を表 現す る もの と考 え検討 した 。診断時年齢 の比 較
では他 の 2群 に比 べ 若年性で, と くに40歳までの患者
の 占め る割合 が大 きか った。発生部位 につ いては,家
族 性大 腸癌 23tど
近 位 側 結 腸 の 優 位 性 は 現 れ な か った
が,結 腸 の 占め る割合 が 3群 中最 も高 か った。 また,
重複癌 の頻 度 が7.1%と 癌家族 歴陰 性群 に比 べ 高 率 で
あ ったが,他癌家族歴陽性群 で も8.6%と 高率 で あ った
のは,高 齢で あ る こ とと,癌 多発家系 にみ られた大腸
癌 な どが含 まれてい る こ とに よる と思わ れ る。以 上 の
よ うに,大 腸癌家族歴陽性大腸癌 で も,家 族性大腸癌
に 類 似 した 臨 床 的 特 徴 が 認 め られ た .進 行 程 度 は
stage Iが
多 いが,そ の理 由は,家 族歴 を契機 とした早
期受診,早 期発見 に よる ところが大 きい。 したが って
治癒切除率 も高 く,生 存 率 の 向上 に寄与 してい る と考
え られ る。 この こ とは,大 腸癌 のほか に,乳 癌 で も報
10。大腸癌家族歴陽性大腸癌 で は
告 されている1。
,ポ
ー
リ プの 併存 が 高 率 で あ った。 この ポ リー プ は ポ リ
ポ ー シス とは全 く異質 な もので あ るが,や は りその発
癌 にポ リー プが深 く関与 してい る もの と思われ る。家
す なわ ち予後 の 向上 に 家族 歴 が 重 要 な役 割 を果 た す こ
とは強 調 す べ き こ とで あ る。 家 族 歴 陽 性 例 で は , 家 系
構 成 員 に 対 す る積 極 的 な ス ク リー エ ン グ が 必 要 で あ
り, 大 腸 内視 鏡 検 査 を行 う必要 が あ る と思 わ れ る。
文
献
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syndrome A prattatic basis for syndrome
identiflcation Dis Colon Rectuln 22: 106-110,
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4)宇 都宮譲 二,岩間毅夫,松村寿郎 ほか i非 ポ リポ ー
シ ス 家 族 性 大 腸 癌 ( N o np‐
olyposis Familial
L a r g e B o w e l C a n c e研r究
) .の外 科 4 3 :
881--889, 1981
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言
6)野 水 整 ,渡 辺岩雄 :痛 の家族 内集積 に関す る考
察.痛 の臨 32i485-492,1986
7)Lynch HT,Kimberlingヽ V,Albano WA et ali
Hereditary
nonpolyposis
colorectal
8)Love RR: Adenomas are precursor lesions for
malignant growth in non‐polyposis hereditary
carcinoma of the colon and recturn. Surg
族歴 にお け る特徴 としては,著 者 らの検討 した症例 で
Gyneco1 0bstet 162:8-12, 1986
は,同 胞 におけ る大腸 癌 の集積 が著 明 で あ った こ とで
9)Love RR, Morrissery JF, Colo■
あ る。特 に症例 4と 5に よ く現れて い る.
さて,大 腸癌 家族歴陽性大腸癌 や ,家 族性大腸癌 に
おいては,臨 床 的特徴 の解析 に,発 癌 にお け る ヒ ッ ト
理 論 の 導 入 な どで 遺 伝 的 要 因 の 関 与 は 明 らか で あ
cancer
(Lynch syndromes l and II). Cancer 56:
934--938, 1985
oscopy in
asymptomatic individuals、 vith a faHlily history
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57(1247)
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11)Mecklin JP, Sipponen P, JarViner JH: His‐
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adeomas in the cancer falnily syndrome Dis
Colon Rectuln 29:849--853, 1986
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16)野 水 整 ,渡辺岩雄,六角玄一 ほか i Cancer Fam‐
ily Syndromeの1家 系.癌 の臨 32:186-189,
1986
Clinical Feature of Colorectal Cancer with a Family History
Funiaki Watanabe,TadashiNomizu,YoshiroAndo,Tsuneyuki Yoshida,Atsuo Tsuchiyaand Rikiya Abe
SecondDepartmentof Surgery,FukushimaMedicalCollege
Ot 224 patientswith colorectalcancerwho underwentsurgicaltreatmentin the SecondDepartmentof
Surgery,FukushimaMedicalCollege,14(6.7%)
hada family historyof colorectalcancerGroup1),35(15.6%)
hada
family history of other cancer(group 2), and 174Q7.7%)had no family history of cancer(group3). At the time of
diagnosisin group 1, the patients were significantly youngerthan thosein the other groups.Tumors of group 1
patientstendedto belocatedmainlyin thecolon.The frequencyof doublecancerwas7.1%in thegroupI whichwas
significantlyhigherthan in group3. Accordingto theseresults,the group 1 patientsseemedto havealmostthe
sameclinical featureas the patientswith "familial colorectalcancer".A family history is usefulfor the early
detectionof colorectalcancerand seemsto be oneof the valuableaids for obtaininga goodprognosis.
Reprint requests: FumiakiWatanabe SecondDepartmentof Surgery,FukushimaMedicalCollege
1 Hikarigaoka,Fukushima,960-12
JAPAN