Title 泌尿器系疾患における尿中,血漿中および組織中Epidermal growth

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泌尿器系疾患における尿中,血漿中および組織中Epidermal
growth factor量の検討
宮崎, 伸一郎
泌尿器科紀要 (1992), 38(8): 919-924
1992-08
http://hdl.handle.net/2433/117628
Right
Type
Textversion
Departmental Bulletin Paper
publisher
Kyoto University
泌 尿 紀 要38:919-924,1992
919
泌 尿 器 系 疾 患 に お け る尿 中,血 漿 中お よび組 織 中
Epidermalgrowthfactor量
の検 討
長 崎大学医学部泌尿器科学教室(主 任=斉 藤
宮
CLINICAL
STUDY
CONTENTS
OF
IN URINE,
PATIENTS
崎
THE
伸 一
WITH
郎
EPIDERMAL
PLASMA
GROWTH
AND
TISSUE
UROLOGICAL
Shinichiro
泰教授)
FACTOR
FROM
THE
DISEASES
Miyazaki
From the Department of Urology, Nagasaki University School of Medicine
Contents of epidermal growth factor (EGF) in urine, plasma and tissues in urological diseases
were estimated by enzyme immunoassay using beads bound to the anti-EGF antibody, and the
clinical significance of the presence of EGF in the disease state was examined.
There was no difference in EGF level between healthy male and female subjects (n=22), and the level showed a
tendency to decrease with age (p<0.05).
The subjects were 19 cases of prostatic cancer, 7 of renal
cancer, and 12 of urinary bladder cancer.
The difference in EGF level between the healthy subjects and patients was not significant, and the levels were shown to be lower in 8 cases of renal
insufficiency (including patients on hemodialysis:HD)(p<0.01).
Plasma EGF levels in the 30 healthy subjects revealed no significant differences related to sex or age.
Plasma EGF levels were
lower in 42 cases of renal insufficiency (before and after HD), and in 7 cases of renal cancer
(p<0.01);they ware significantly lower in 15 cases of prostatic cancer (p<0.05). In tissues including
tumor sites, EGF levels were higher particularly in the prostatic gland tissue (hypertrophy and cancer
regions). Thus, urinary and plasma EGF levels in urological diseases may be useful parameters
of renal function, but its relationship with malignant diseases is still unknown.
The EGF level
should be explored in relation with the EGF receptor.
(Acta Urol. Jpn. 38: 919-924, 1992)
Key words: Epidermal growth factor (EGF), Urological disease, Urine, Plasma, Tissue
泌 尿器 科 領域 に お い て は,EGFが
緒
言
増 殖 を強 力 に 促 進 し6-8),一 側 腎 摘 出 後 の代 償 性 腎過
上 皮 成 長 因 子(EpidermalGrowthFactor:以
EGFと
下,
略 す)は,1962年Cohenに
よ って 雄 マ ウス
顎 下 腺 か ら発 見 さ れ た1)53個
の ア ミノ 酸 残 基 か ら な る
分 子 量6,045の
ペ プ チ ド蛋 白 で あ り,そ
Cheon,Gregoryら
し,す
物質
は,ヒ
トEGFを
の 後,1975年,
尿 中 よ り精 製
でに 単 離 され て い た 胃酸 分 泌 抑 制 作 用 を 示 す
β一urogastroneと
同一 の もの と 考 え ら れ て い
形 成 に関 与 して い る可能 性 があ る こ と9>,腎 移 植 後 の
移 植 腎 由 来 の 尿 中EGF量
EGFが
胞 の 増 殖,分
化 に 重 要 な 役 割 りを 果 し
て い る と 考 え ら れ て い る が,生
体 に お け る 生理 作 用 や
の検 討10),膀 胱 癌 の 尿 中
健 常 者 に 比 べ変 化 して い る こ と,前 立 腺 組 織
中 にEGF様
物 質 が存 在 し,前 立 腺 組 織 の増 殖 制 御
に 関 与 して い る可 能 性 が あ る こ と11)などが 報 告 され て
い るに す ぎな い.
今 回わ れ わ れ は,健 常 者 お よび 泌尿 器 系 疾 患 に 対 し
て 尿 中,血
る2・3).
EGFは,細
腎 尿 細 管細 胞 の
漿 中 お よび組 織 中EGFを
測定 し臨 床 的
意 義 に つ い て 検討 した ので 若 干 の文 献 的 考 察 を 加 え報
告 す る.
各種 疾 患 に お け る病 態 生理 学 的 役 割 に つ い て は な お明
らか で な く,臨
床 的 に も,悪
対 象 お よび 方 法
性 腫 瘍 を 含 む一 部 の疾 患
で の 尿 中 や 血 中 で のEGF量
告 さ れ て い る に 過 ぎ な い4・5).
の変 動 が あ る こ とが 報
1。 対 象
尿 中EGFは,健
常者 を コ ン トロ ール と し,男 性14
920
名,女
泌 尿 紀要38巻8号1992年
性8名,年
齢分 布 は20∼65歳(平
均34歳)の
22例,泌 尿 器 疾 患 群 と して前 立 腺 癌19例,腎
膀 胱腫 瘍12例,血
壽㎜
癌8例,
液 透析 を 含む 慢 性 腎不 全8例,ク
シ ン グ症 候 群4例,水
腎症4例,尿
ッ
道腫 瘍3例,尿
性6名,女
道
齢分 布 は19∼67歳(平
均40歳)
2例,ク
立 腺 癌15例,腎
癌7例,前
200
量
￡
の30例,泌 尿 器 疾 患 群 と して血 液 透析 前 後 を 含 む 慢 性
腎 不 全42例,前
600
芭 400
書毒
常 者 を コ ン トロー ル と し,男
性24名,年
ξ
f:09畷
喫
狭 窄1例 の59例 を 対象 と して検 討 した.
血 漿 中EGFは,健
800
■
茎
o
立 腺 肥 大症
00.832t2.8
ッ シ ング症 候 群2例 の68例 を対 象 と して 検 討
hEGF(㎎/刷,
した.
Assaywascarriedoutasdescribedin
組 織 中EGFは,同
一 検体 の腫 瘍 部 お よび正 常 組
織 部 を 含 め,腎 組 織(腎 細 胞 癌 ・正 常部)2症
例,膀
胱 組 織(移 行 上 皮 癌 ・正常 部,平 滑筋 腫)2症
例,前
materialsandmethods.
Fig.LDose-ResponseCurveforhEGFenzyme
lmmunoassay。
立 腺 組 織(腺 癌,肥 大 症)ll症 例,副 腎 組 織(褐 色細
胞 腫,ク
ッ シ ング症 候 群)4症
肝 癌 ・正常 部)1症
例,肝 臓 組 織(転 移 性
例,精 巣 組 織(セ
ミ ノーマ)1症
選 択 的 に反 応 す る とい う抗 原 抗 体 反 応 の特 異
性 に基 づ く反 応 を 応 用 した 測 定 法 で あ り,radioim・
例 に つ い て検 討 した.
2.方
EGFに
munoassay(RIA)法
法
に お け る被 爆 に 対 す る 安 全 対
策や 試 料 の安 定 性 が 悪 い点 を考 慮 し14),EIA法
試 料(検 体)は,血
漿 に つ い て は血 中 のEGFを
測 定 す る場 合,血 清 を用 い る と,凝 集 した 血 小板 の 分
泌穎 粒 由 来 の 大量 のEGFが
混 入 し,正
にて
検 討 した,
結
しい病 態 に
応 じたEGFを
測 定 す る うえ で不 都 合 と な る点 を考
慮 し,EDTA採
血 に よ りえ られ た 血漿 か ら,さ らに
血小 板 を 除 き(IO,OOOgに
て 遠 心),そ
の上 清 成 分
(plate】etpoorplasma)を
用 い て検 討 した.ま た,尿
ま ず,わ
果
れ わ れ の 確 立 し たEIA法
dose-responsecurveを
う に,こ
でEGFの
作 成 した.Fig.1に
のEIA法
示 す よ
で は,0∼12.8ng/mlの
ぼ 直 線 と な り,EGFの
測 定 は,こ
範囲でほ
の範 囲 で 可 能 と思
は24時 間 蓄 一 尿を 用 い た が,全 例 血 液 の 混入 は 認 め な
わ れ た.以
後,尿,血
か った.
測 定 は,こ
の 直 線 部 分 に く る よ う にEIAbufferで
組 織 につ い て は,各 組 織 の 湿重 量1gを0.lM酢
酸,pH3.0に
し,EIAbufferに
EGF測
適 宜 希 釈 し て 行 っ た,
て ポ リ トロ ンホ モ ジナ イ ザ ー
一で ホ モ ジ
ナ イ ズ し,測 定 時,0,lM水
酸化 ナ トリウ ムで中 和
定 の方 法 は,ウ サ ギを 免疫 して え ら れ た 抗
・た …
リク ロ ーナ ル抗 体(湧 永 製 薬)を
チ ・・
…"一
ズ(積
水 化学
φ1・
リス チ レ ン チ ュ ー ブ(12.5×77mm)に
反 応 後 洗 浄 し,そ
・
のチ
中EGF濃
β一
光 強 度 を 蛍 光 分 光 光 度 計(日 本 分 光,FP用 い て 測 定 した(高
齢 と と もに低 下 傾 向を み た
疾 患 別 平 均 尿 中EGF濃
/mg。Cr,ク"1シ
度 は(Fig.2),前
癌27.2ng/mg・Cr,膀
胱腫瘍
ン グ症 候 群14.lng/mg・Cr,水
症39・8ng/mg・cr,尿
か っ た が,慢
立腺癌
液 透 析 を 含 む 慢 性 腎 不 全5.87ng
腎
道 腫 瘍26.ong/mg・crで,
常 者 との 有意 差 を認 め な
惟 腎 不 全 に お い て は 低 下 して い た(Pく
O.Ol).
つ ぎ に 血 漿 中EGF濃
度 は,Table2の
感 度 サ γ ドイ ヅ チenzymeimmunoassay法:EI-
常 者 の 平 均 値 は,o・424ng/ml男
A)12・13).こ の 方 法 は,EGFに
年 齢 で も 差 を 認 め な か っ た.
対 す る抗体 が試 料 中 の
レア
て 検 討 し た.Ta-
(P<0.05).
悪 性 疾 患 な ど に つ い て は,健
加 えて
度が尿中 ク
よ うに 健 常 者 の 平 均 値 は56.1ng/mg・cr
女 に 有 意 差 な く,年
19・9ng/mg・Cr,血
D-galactoside,O・OIMSodiumphosphate,0.i5M
777,Ex360nm,Em450nm)を
で,男
ラベルし
60分 後 に 基 質 液(0・15mM4-methylumbelliferyl一
発 色 させ,蛍
ble1の
25・4ngfmg・Cr,腎
ラ グ メ ン トを 反 応 させ た.
NaCl,lmMMgCl2,0.5%BSA,PH7.2)を
つ い て は,尿
間
加 え 室 温4時
の 後,β 一galactosidascで
た 抗 ヒ トEGFF(ab')2フ
固相
…)を
入 れ,そ
ュ ー ブ 内 に 検 体 ま た は 標 準EGFを
尿 中EGFに
レ ア チ ニ ン濃 度 と よ く 相 関 す る こ と よ り15・16)
,ク
チ ニ ン濃 度 で 補 正(ng/mg・Cr)し
て 希釈 後,測 定 した.
ヒ トEGFポ
液 お よ び 組 織 サ ン プ ル のEGF
よ うに 健
女 間 で 有 意 差 な く,
宮 崎=EGF・
一 方 ,疾 患 別 平 均 血 漿EGF濃
度 は(Fig.3),血
液透 析 前 後 を含 む 慢 性 腎 不 全0.175ng/ml,前
0.136ng/ml,腎
ng/ml,ク
癌0.089ng/m正,前
TableI.Concentrationln
urinaryEGF.
立腺癌
立 腺 肥 大症O・064
ッシ ソ グ症 候 群o.327ng/mlで,慢
全 お よび 腎 癌 でP<0.OI,前
立 腺 癌 でP<0.05の
Male
86'6±IO81
讐(n=12(n=・2)):1:鵠1「
と,血 液 透 析 患 者,単
ネ
鴛:"9[::お1:撒:]}
らに,腎 癌 症
例 で,腫 瘍 摘 除 前 後 の 血 漿 中EGFを
Femalc
有意
は,非 常 に低 値 を 示 した もの の,今 回 の 検討 で は2例
しか な く,そ の意 義 は不 明 で あ った.さ
normalhuman
UrinaryEGF(ng/mg.Cr)
Agc(yr)
性腎不
差 を も って低 下 して い た 。前 立 腺 肥 大 症患 者 につ い て
EGFレ
921
泌 尿 器系 疾 患
傘
、.8。± 。」 、」
Valuesarethemcans土SD.軍p〈0,05
測 定 してみ る
腎者 お よび高 齢 者 の症 例 で は
ベ ル は術 後 改善 しない もの の,残 腎 機 能 の よ
骨_
・297
言
:・
留1。o
●
●
ら
ε
:●
§
:
●
●
碧5。
●
:
§
8
●
…:
ム
密
・●
●
●
・●
:.
ち2
●
翫●
…
鋒
:
●
3・
●
●
解
●
●
8
●
o
●
con量rolPCRCCBTCRFCushingHydroUTUS
nephrosis
n:22n:19n=7n=12n:8n=4n:4n=3n:1
*P<0
.Ol
PC:prostaticcancerRCC:renalcellcarclnomaBTlbladder
tumorCRF:chronicrenalfailureUT:urethraltumorUS:
urethralstenosis
Fig.2.UrinaryEGFconcentrationsinvariousurologicaldiseases
い3例
は 術 後EGFレ
最 後 に,組
ベ ル が 回 復 し た(Fig.4).
織 中EGFの
例 数 が 少 な い た め と,正
測 定 で は(Fig.5),各
し,前
plasmaEGF・
常 組 織 の 採 取 が 困 難 な た め,
有 意 差 検 定 は で き な か っ た が,前
Agc(yr)
立腺 組 織 で高 値 を示
立 腺 癌 で10.5ng/g・wetweight,前
症 で 平 均12.Ong/g・wetweightの
組織中濃度であ
一19(n=2)
20-29(n=・6)
30∼39(n=6)
一検 体 の腫 瘍 部 お よび正 常組 織 部 を 比 較 し
臓,肝
臓 は 正 常 部 で,膀
Fema亘c
O.479
0.286
0.578±0.142
40∼49(n=3)
0.437
0。474±0.143
0.390±0.119
0.352±0.099
0.291±0.075
50∼(n=:13)
て み る と,腎
PlasmaEGF(ng/ml)
Ma且e
立 腺肥大
った.
ま た,同
normalhuman
Table2.Concentrationsin
症
0.435±0。162
胱は腫瘍部で高
Valuesarethemeans士SD
値 を 認 めた 。
考
尿 中EGF濃
の 合 成,分
察
度 に つ い ては,老 化 に と もな い,EGF
泌 は 低 下 す る こ とが 報 告 され て い る17).
との比 較 検 討 が必 要 と考 え る.
一方
,慢
性 腎不 全 に お い て は,有
意 に 尿 中EGF
今 回 のわ れ わ れ の 検 討 で も同様 で,加 齢 と と もに尿 中
量 は低 下 して お り,endstageの
EGFは
の産 生 細 胞 で あ る遠 位 尿 細 管 まで 障害 を受 け て い る可
減 少 す る傾 向に あ る こ とか ら,尿
中EGF
濃 度 の疾 患 群 との 比 較 に は,年 齢 を 一致 させた 対 照 群
腎 に お い ては,EGF
能 性 が 示 唆 され,腎 機 能 の指 標 と して有 用 で あ る と考
922
泌 尿 紀要38巻8号1992年
雨
…厩 ≒==「
一一 「
●
言1・o
ら
5
●
:
●
§●
§
窪 α5
、●
88
.器 ・
e
…
0
霧●
6四
●
轟轟
●
●
●
:
8
㌣
●●
controlCRFCRFPCRCCBPHCushhg
Ibetore剛lafterwo}
n:30n:42n=42n:15n=7n二2n;2
*P<0
.Ol**P<0.05
CRF=chronicrenalfailureHD:hemodialysisPC=prostatlc
cancerRCC:renalcellcarcinomaBPH:benignprostatic
hypertrophy
Flg.3.PlasmaEGFconccntrationsinvariousurologicaldiseases.
to
言喜
隠㎝ 回{n;2)
Kichey
T…ln;2}
NOtmtt{n=1)
Ttmot`n=1}
齢
§
婁
鞠
O.5
§
8
6叫
「回隔orln3り
C置chetne(n:1)
Prostate
8PH〔n=⑩1
Pheoc,vo,r,ocytO,,■(n=2)
Adtenalgland
C酬
㎎(n=2}
Norrntl(n=1}
Liver
Ttirx)r(n;1}
Tunor(n=1}
Testis
beforeoperationafteroperation
5⑩15
● 一 ●:normalrenalfunction
EGFcontenll㎎
■ 一 ■:renalhypo噌function
Fig。4.PlasmaEGFconcentrationsinpatients
ノ9 ,糊 虐weigt,tl
Fig.5。HumantissueEGFcontents。
withrenalcancerbeforeandafter
nephrectomy・
腎 癌 お よ び 前 立 腺 癌 に おい て は,有
え られ た 。
泌尿 器 系 の悪 性 疾 患 との 関 連 性 に つ い て は,EGF
は移 行 上 皮 癌細 胞を 増 殖 させ る こ と よ り,尿 路 系 の 腫
瘍 発 生 の重要 な一 因 子 と考 え られ て お り18),ま た 各 種
の悪 性 腫 瘍患 者 に おい て,尿
中EGF排
泄 が増 加 し
EGFが
低下 して い た が,こ
EGFの
消 費 の充 進(EGFreceptorと
の結 合)に
前 立 腺 癌 に お い て は,EGFreceptorに
度 が 高 い ほ どEGFreceptorの
告 され て お りtp>,前立 腺 組 織 中 のEGF量
は有 意 なEGF量
の変 化 は 認 め られず,腫 瘍 マ ー カ
ー と して 利用 で き る可 能 性 は少 ない と考 え られ た ,
もか か わ らず(Fig.5),前
析 を 含 む 慢性 腎
不 全 で 低 下傾 向 をみ る こ と よ り尿 中EGFの
同様 に 腎機 能 と関 連 したEGFの
る もの と考 え られ る.
場合 と
合 成 が 低 下 して い
対す るモ
ノ ク ロー ナ ル抗 体 で 免 疫 組 織 化 学 的 染 色 を行 い,悪 性
マ ー カ ー と して の有 用 性 を 検討 した が,今 回 の結 果 で
度 に つ い て は,透
よ
る見 か け 上 の 低 下 に よ る可 能 性 が 考 え られ る.
て い る症 例 が あ る5)と い う報 告 もあ る こ とか ら,腫 瘍
血 漿 中EGF濃
意 に血漿中
れ は 腫 瘍 細 胞 に おけ る
EGF値
発 現 頻 度 が 高 い と報
が低 い こ とか ら,receptorと
って い る こ とが 考 え ら れ る.1例
高 い症 例 は,全
volumeや
は多 い のに
立 腺 癌15症 例 で は,血 漿 中
の結 合 が起 こ
血 漿 申EGF値
が
身 骨 転 移 が 著 明 で あ り,tumorの
骨 破 壊 に も左右 され,EGFの
消 費 に 比 し,
産 生 の方 が尤 進 して い るの か も しれ な い.ま た,腎 癌
宮 崎:EGF・
に つ い ては,正
常 腎 と腎 細 胞 癌 とのEGFreceptor
923
泌 尿器 系 疾 患
glandproteinacceleratingincisoreruption
andeyelidopeninginthenewbornanimaL
を 比較 した 報告 が あ り,癌 細 胞 のEGFreceptor量
が 有意 に高 か った と述 べ られ て い る20).わ れ わ れ の症
JBiolChem237:1555-1562,1962
2)CohenSandCarpenterG:Humanepider-
例 で も,血 漿 中EGF値
は す べ て低 値 で,Fig.4の
malgrowthfactor:Is◎lationandchemical
よ うに腎 機 能 に 問題 な く,腫 瘍 転移 の所 見 が な い症 例
にお い て,腫
瘍 摘 除後,血
漿 中EGF値
向 って 回復 して お り,尿 中EGF値
で差 の な い こ とか ら,EGFの
が 正常域に
は 正 常 者 との間
産 生 の減 少 は 本疾 患 で
andbiologicaipropertias・ProcNatlAcad
SciUSA72:且317-1321,1975
3)GregoryH:Isolationandstructureofurogastroneanditsrelationshiptoepidermal
growthfactor.Nature257:325-327,1975
考え に く く,血 漿 中EGFが
血 液 を 介 して腫 瘍 増 殖
に消 費 され て い る可 能 性 が あ る.ま た,膀 胱 癌 に お い
4)HirataY・
ヒ トEGFの
動 態 と そ の 意 義Foiia
EndocrinolJPn59:1930-1934,1983
5)UchihashiM,HirataY,etaL:Urinaryex-
て,悪性 度 の 高 い 浸潤 性 の強 い 癌 には,EGFreceptor
が過 剰 に発 現 して い る と い う報 告 もあ る もの の21-23),
cretionofhumanepidermalgrowthfactor
(hEGF)inpatientswithmalignanttumors.
今回 の検 討 で は 尿中EGFは
差 は な く,尿 中EGFは
低 値 傾 向 で は あ るが 有 意
絶 対 量 が 多 く,消 耗 され て も
HormMetabRes15:261-262,1983
6)NormanJ,Badie-DezfoolyB,etal.=EGFinducedmitogenesisinproximaltubular
その変 化 に 影 響 が 出 に くい の か も しれ な い.
cells:potentiationbyangiotensinILAmJ
今 後,EGFな
らび にEGFrcceptorの
細 胞増 殖 との 関 係に つ い て,さ
発現 と癌
らに 検 討 が な され る必
Physiol253:299-309,1987
7)RosenbergMRandMicholopoulosG:Kidneyproximaltubularcel且sisolatedbycollag-
要 が あ る と考 え られ る.
enaseperfusiongrQwindefinedmediain
結
語
theabsenceofgrowthfactor・JCellPhysiol
l31:[07-113,1987
泌尿 器 系疾 患 に おけ る尿 中,組 織 中 お よび 血漿 中 の
EGF濃
1,健
度 をEIA法
で 測 定 して,以 下 の結 果 を え た.
常者 の 尿 中EGF濃
度 は,男
女 に 有 意 差 な く,
度 は,前
立腺 癌,腎
膀 胱癌 では 有 意 差 な く,腎 不 全(HDを
癌,
含 む)で
低
ドをみ た(P<0.Ol).
3.腫
lationoftherenalcorticaltubularccllsby
epidermalgrowthfactor,insulin-likegrowth
factor-1,acidicandbasicfibrob正astgrowth
年 齢 とと もに低 下 傾 向を 見 た(P〈0.05)・
2。 疾 患 別 の 尿 中EGF濃
8)KandaS,NomataK,etaL:Growthregu-
factor,andtransforminggrowthfactor一
βin
serumfreeculture.CellBiolIntRep13:
687-699,1989
9)KandaS,NomaこaK,etal.:Transientin-
瘍 部を 含む 組 織 中EGF濃
度 は,前
立腺 組 織
creaseinrcnalepidermalgrowthfactorcontentafterunilateralnephrectomyinthe
(肥大症,癌)に
4.健
て 高値 を みた.
常者 の 血 漿 中EGF濃
mousc.ActaEndocrinol124=188-193,1991
度 は,男
女 に 有意 差 な
く,年 齢 に て も差 を み な か った.
5。 疾 患 別 の 血 漿 中EGF濃
腎癌(P<O.Ol),前
6.腎
factorlnurineafterk董dneytransplantation
inhumans.UrolRes17:255-258,1989
度 は,腎 不 全(HD)・
立 腺 癌(P<0.05)で
癌 の 血 漿 中EGF値
低 下 を み た.
は す べ て低 値 で,腫
瘍摘
除前 後 で 比較 して み る と,残 腎 機 能 の よい症 例 では,
術 後,EGFレ
10)KvistNandNexφE:Epidermalgrowth
11)NishiN,MatsuoY,etaL:Partialpurificationofamajortypeofratprostaticgrowth
factor:characterizationasanepidermal
growthfactor-relatedmitogen・Prostate13:
209-220,1988
ベ ルが 回復 した.
12)ItoK,FurukawaS,etal.:enzymeimmuno.
稿 を 終 え るに 当 り,御 指 導 な らび に 御 校 閲 を 賜 り ま した斉
藤
泰 教 授 に 厚 く感 謝 の 意 を 表 し ます.ま
慮接 の 御 指 導 を 頂 き ま した 金 武
野 俣 浩一 郎 先 生,南
た,研 究 に あ た り
洋 助 教 授,神
田
滋 先 生,
祐 三 先 生 お よ び 下 釜 多久 美 氏 に 深 謝 い
た します.
assay法
に よ る マ ウ ス 上 皮 細
dermalgrowthfactor)の
胞 増 殖 因 子(epi測 定.医
学 の あ ゆ み
125:lI37-ll39,1983
13)HayashiT,HashimotoK,etaLAsensitiveenzymeimmunoassayforhumanepiderma[growthfactor.DeterminationofhEGF
な お 本論 文 の 要 旨 は 、第43回 日本 泌 尿 器 科 学 会 西 目 本総 会
inhumanscrumandurineandpharmacokineticsinmouse.JPhamacobiodynl2:
に て 発表 した.
410-415,1989
文
献
14)OkadaT,KatadaT,etaL≡Functionand
applicationofepidermalgrowthfactor.フ
1)CohenS:夏so且ationofamousesubmaxi且
且ary
グ ラ ソ ス
ジ ャ ー ナ ル82:42-47,1987
レ
924
泌 尿糸己要38巻8号1992年
15)DaileyGE,KrausJwandorthDN:
Editorialcomment
Ho【nologousradioimmunoassayforhuman
epidermalgrowthfactor(Urogastrone).J
泌 尿 器 系疾 患 に おけ る尿,血 漿 お よび 組 織 のEGF
CIinEndocrinolMetab46:929-936,1978
量 の検 討 を行 い,こ の 研 究 面 で の 有 用 な示 唆 を 与 え て
16)HirataY,MooreGW,etal.:Plasmacon-
い る.
centrationsofimmunoreactivehumanepidermalgrowthfactor(Urogastrone)lnman・
著老 らの確 立 したEIA法
JCIinEndocrinolMetab50:440-444,1980
1)尿
中EGF濃
でEGFの
測定 を行 い,
度 は 年 齢 と と もに低 下 傾 向に あ る
17)UchihashiM,HirataY,etal.:AGE-related
た め,尿 中EGF測
decreaseofurinaryexcretionofhumanepi-
定 に あた っ て は 年 齢 を一 致 させ
dcrmalgrowthfactor(hEGF).LifeSci31:
た比 較 検 討 が 必要 で あ る.
679-683,1982
2)腎
18)MessingEM,HansonP,eta1.:Epidcrmal
不 全患 者 で 尿 中EGFが
低 値 を 示 した こ と よ
り,腎 機 能 の 指 標 と して有 用 で あ る.
growthfactor-interactionswithnormaland
3)尿
malignanturothelium=invivoandinsitu
中EGF排
泄 が 各種 悪 性 腫 瘍 患 者 に おい て 増 加
す る とい う報 告 が あ る が,否 定 的 で あ る.
studies、JUrol138:1329-1335,1987
4)残
19)FowlerJEJr,LauJLT,etaL:Epidermal
growthfactorandprostaticcarcinoma:An
腎機 能 に問 題 の ない 腎 癌 患 者 は 血 漿EGFが
後 回復 す る.し か し,尿 中EGFは
immunohistochemicalstudy.Jurol139:
とよ り血 漿EGFが
857-861,1988
術
正 常 と差 が な い こ
腎腫 瘍 増 殖 に 消 費 され て い る可
能 性 が あ る等 が述 べ られ て い る.
20)LauJLT,Fow正erJE,etaL:Epidermal
た だ 年 齢 と と もに 低 下 傾 向 とあ るが,20歳
growthfactorinthenorma正andneoplastic
kidneyandbladder.Jurol139:170-175.
で は10歳 毎 に検 討 して い る もの の,あ
∼49歳 ま
とは50歳 以 上 の
1988
群 と一 括 して お り,50歳 台,60歳
21)KristensenJK,LoseG,etaL:Epiderma【
台,70歳
台 等,高 齢
者 に お け る検 討 も興 味 が もた れ る と ころ で あ る.事 実,
growthfactorinurinefrompatientswith
urinarybladdertumors.EurUroll4:313-
石 倉 ら(泌 尿 紀 要37:1229-i234,1991)は50∼80
314,1988
歳 台 ま で の検 討 で も しだ い に低 下 傾 向 に あ る こ と を
22)MessingEM:Clinicalimplicationsofthe
RIA法
expressionofepidermaIgrowthfactorrecep-
で 報告 して い る.ま た 血 漿EGFは
腎 癌,前 立
tOrSinhUmantranSitiOnalCellCarCinOma.
腺 癌 が 有意 に低 いが,良 性 疾 患 で あ る前 立 腺 肥 大症 も
CancerRes50:2530-2537,1990
少 数 例 な が ら低 い.こ れ らの 点 に 関 し,正 常 人 を 含 め
23)NealDE,eta1.lEpidermal-growth.factor
た 症例 の 集積 と ともにEGFレ
receptorsinhumanbladdercancer:compar.
セ プ タ ー との 関 係等,
今後 の 研究 に期 待 した い.
isonofinvasiveandsuper丘cialtumors.
徳 島大 学 医学 部 泌 尿 器 科 学 教 室
Lancet16:366-368,1985
香川
(ReceivedonFebruary28,1992AcceptedonApri122,1992)
(迅速掲載)
征