ハイグレード病変

サーバリックス
製造販売承認申請書添付資料
第２部（モジュール２）
CTDの概要（サマリー）
グラクソ・スミスクライン株式会社
2. CTD の概要（サマリー）
第 2 部の略号等一覧
略号および略称
略語（略称）
ACOG
ADC
AE
AGC
AGC-US
AID
AIS
Al(OH)3
ALT
ALU
ANOVA
AMB
APC
AR
ASC
ASCA
ASC-H
ASC-US
≥ASC-US
AS04
AS04A
AS04C
AS04D
ASR
AST
ATP
BALB/c
BLA
BUN
c-ANCA
CBC
CBER
CD
CD40L
CDC
CE
CHMP
CI
CIN
CIN1
内 容
American College of Obstetrics and Gynaecology
Adenocarcinoma（腺癌）
Adverse event（有害事象）
Atypical glandular cells（異型腺細胞）
Atypical glandular cells of undetermined significance（意義不明異型腺細胞）
Autoimmune disease（自己免疫障害）
Adenocarcinoma in-situ（上皮内腺癌）
Aluminum hydroxide（水酸化アルミニウム）
Alanine aminotransferase（アラニンアミノトランスフェラーゼ）
Al(OH)3, Aluminium hydroxide（水酸化アルミニウム）
Analysis of variance（分散分析）
Adsorbed Monobvalent Bulk（単価吸着バルク）
Antigen-presenting cell（抗原提示細胞）
Attack rate（発生率）
Atypical squamous cells（異型扁平上皮細胞）
anti-saccharomyces cerevisiae antibodies（抗 saccharomyces cerevisiae 抗体）
Atypical squamous cells / high-grade ASC-US; does not exclude HSIL（異型扁平上皮細胞：ハイ
グレード扁平上皮内病変を除外できないもの）
Atypical squamous cells of undetermined significance（意義不明異型扁平上皮細胞）
ASC-US, LSIL, HSIL, AGC, ASC-H（意義不明異型扁平上皮細胞、ローグレード扁平上皮内
病変、ハイグレード扁平上皮内病変、異型腺細胞、異型扁平上皮細胞：ハイグレード扁平
上皮内病変を除外できないもの）
Adjuvant containing aluminum salts and MPL
Adjuvant system containing aluminum hydroxide and MPL（antigen and MPL co-adsorbed onto
the alum particles）
Adjuvant system containing aluminum phosphate and MPL（antigen and MPL adsorbed separately
onto the alum particles）
Adjuvant system containing aluminum hydroxide and MPL（antigen and MPL adsorbed separately
onto the alum particles）
age- standardized incidence rates（年齢標準化発症率）
Aspartate aminotransferase（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）
According to protocol（プロトコールに準拠した）
Bagg albino with genotype c/c（BALB/c マウス）
Biologics License Application
Blood urea nitrogen（血中尿素窒素）
（
）
Cytoplasmic anti-neutrophil cytoplasmic antibodies（細胞質型抗好中球細胞質抗体）
Complete Blood Count（全血球数）
Center for Biological Evaluation and Research, USA
（米国生物製剤評価研究センター）
Circular dichroism spectroscopy（円偏光二色性分光法）
Cluster of Differentiation 40 Ligand（CD40 リガンド）
Centers for Disease Control and Prevention
Capillary electrophoresis（キャピラリー電気泳動法）
Committee for Medicinal Products for Human Use, European Union
（ヒト用医薬品委員会）
Confidence Interval（信頼区間）
Cervical intraepithelial neoplasia（子宮頸部上皮内腫瘍）
Cervical intraepithelial neoplasia grade 1（子宮頸部上皮内腫瘍グレード 1）
略号および略称（つづき）
略語（略称）
CIN1+
CIN2
CIN2+
CIN3
CIOMS
CMI
CpG
CRF
CVS
D
DCS
DDL
DEIA
DNA
DO2
DSMB
E
eCRF
ED50
EDTA
ELISA
EL.U.
EL.U./mL
EMEA
ESMS
EPC
ER
ERC
ESFU
EU
Ext
FDA
FTIR
GCP
GLP
GMT
GSK
HAV
HBV
HC II
HCP
内
容
CIN1, CIN2, CIN3, AIS and invasive cervical cancer（子宮頸部上皮内腫瘍グレード 1、子宮頸
部上皮内腫瘍グレード 2、子宮頸部上皮内腫瘍グレード 3、上皮内腺癌、浸潤性子宮頸癌）
Cervical intraepithelial neoplasia grade 2（子宮頸部上皮内腫瘍グレード 2）
CIN2, CIN3, AIS and invasive cervical cancer（子宮頸部上皮内腫瘍グレード 2、子宮頸部上皮
内腫瘍グレード 3、上皮内腺癌、浸潤性子宮頸癌）
Cervical intraepithelial neoplasia grade 3（子宮頸部上皮内腫瘍グレード 3）
Council for International Organisations of Medical Sciences Form（医科学国際組織委員会報告様
式）
Cell-mediated immunity（細胞性免疫）
Cytosine phosphate guanine（シトシン-リン酸-グアニン）
Case report form（症例報告書）
Cervico-vaginal sample（子宮頸膣部分泌物）
Diagnosis（診断名）
Disc centrifugation size analysis（ディスク遠心式粒度分布測定）
Delft Diagnostic Laboratory（Delft Diagnostic Laboratory 社）
ion-exchange chromatography（
イオン交換クロマ
トグラフィー）
DNA based Enzyme ImmunoAssay（核酸酵素免疫学的測定法）
ion-exchange chromatography（
イオン交換クロマ
トグラフィー）
Deoxyribonucleic acid（デオキシリボ核酸）
Dissolved oxygen（溶存酸素）
Data Safety Monitoring Board（データ安全性モニタリング委員会）
Event（事象）
electronic Case Report Form（電子症例報告書）
Estimated Dose 50（50%推定曝露量）
Ethylenediaminetetraacetic acid（エチレンジアミン四酢酸）
Enzyme-linked immunosorbent assay
ELISA units（ELISA 単位）
ELISA units per milliliter（1mL あたりの ELISA 単位）
European Medicines Agency（欧州医薬品審査庁）
Electrospray mass spectroscopy（エレクトロスプレー質量分析法）
End of Production Cell Bank（高細胞齢セルバンク）
Emergency Room（救急救命室）
Ethical Review Committee（倫理審査委員会）
Extended Safety Follow Up（継続安全性追跡調査）
European Union（欧州）
Extension（継続調査）
Food and Drug Administration, USA（米国食品医薬品局）
Fourier Transform Infra-Red spectroscopy（フーリエ変換型赤外吸収スペクトル測定法）
Good Clinical Practice
Good Laboratory Practice
Geometric Mean Titer（幾何平均抗体価）
GlaxoSmithKline
affinity chromatography（
親和性クロマトグラフィー）
Hepatitis A virus（A 型肝炎ウイルス）
Hepatitis B virus（B 型肝炎ウイルス）
Hybrid Capture II （HPV test） from Digene（Digene 社ハイブリッドキャプチャーII（HPV 検
査））
Host Cell Protein（宿主細胞由来たん白質）
略号および略称（つづき）
略語（略称）
HD
内
容
Human dose
（
）
（
）
HIV
HIV+
HIVHPV
HPV-16/18
vaccine
HPV-16/18 L1
VLP AS04
HR
HSIL
HSV
IA
IARC
ICS
IDMC
IFN
IFN-γ
Ig
IgG
IL
INDSR
IRB
ITT
L1
LEEP
LiPA
LL
LMP
LOQ
LPS
LR
LSIL
≥LSIL
MAA
mAb
MCB
MCP-1
MedDRA
MI
MIP
MOI
MPL
MRI
MS
（
）
Human immunodeficiency virus（ヒト免疫不全ウイルス）
Human immunodeficiency virus +（ヒト免疫不全ウイルス陽性）
Human immunodeficiency virus -（ヒト免疫不全ウイルス陰性）
Human papillomavirus（ヒトパピローマウイルス）
GSK’s L1 VLP AS04 vaccine containing HPV-16 and HPV-18 antigens
GSK’s L1 VLP AS04 vaccine containing HPV-16 and HPV-18 antigens
（AS04 添加 HPV-16/18 L1 VLP ワクチン）
High risk（ハイリスク）
High-grade squamous intraepithelial lesion（ハイグレード扁平上皮内病変）
Herpes simplex virus（単純ヘルペスウイルス）
Interim analysis（中間解析）
International Agency for Research on Cancer
Intracellular staining（細胞内サイトカイン染色）
Independent Data Monitoring Committee（独立データモニタリング委員会）
Interferon
Interferon-gamma（インターフェロン-ガンマ）
Immunoglobulin（免疫グロブリン）
Immunoglobulin G（免疫グロブリン G）
Interleukin
Investigational New Drug Safety Report（新薬臨床試験安全性報告書）
Insititutional Review Board（治験審査委員会）
Intent-to-treat（包括解析）
L1 protein（HPV 構造蛋白）
Loop electrosurgical excisional procedure（ループ式電気円錐切除法）
Line probe assay（線形精密分析）
Lower limit（下限）
Last menstrual period（最終月経期）
Limit of quantitation（定量限界）
Lipopolysaccharide（リポ多糖）
Low risk（ローリスク）
Low-grade squamous intraepithelial lesion（ローグレード扁平上皮内病変）
LSIL, HSIL, AGC, ASC-H（ローグレード扁平上皮内病変、ハイグレード扁平上皮内病変、
異型腺細胞、異型扁平上皮細胞：ハイグレード扁平上皮内病変を除外できないもの）
Marketing Authorization Application
Monoclonal antibody（モノクローナル抗体）
Master Cell Bank（マスターセルバンク）
Monocyte chemoattractant protein-1
Medical Dictionary for Regulatory Activities（ICH 国際医薬用語集）
MedImmune（MedImmune 社）
Macrophage inflamatory protein
Multiplicity of infection（感染多重度）
3-O-desacyl-4’-monophosphoryl lipid A（3-O-脱アシル化-4’-モノホスホリル lipid A または 3脱アシル化-4'-モノホスホリルリピッド A）
Magnetic Resonance Imaging（磁気共鳴映像）
Master Seed（マスターシード）
略号および略称（つづき）
略語（略称）
MS
MsAE
NCI
NHIS
NIH
NOAD
NOCD
NZW rabbit
OA
OR
p-ANCA
PAP or Pap
PATH
PBMC
PBL
PCR
PDL
PERT
PT
RAST
RCC
RDE
RNA
RR
SAE
SAS
SBIR
SC
SCC
SCID
SD
SD rat
SDS-PAGE
SeAP
SEC
ShF
SI
SIL
SOC
SOP
TFF
TLR
TNF-α
TVC-1
TVC-2
UF
UK
UL
内
容
Mass spectrometry（質量分析法）
Medically Significant Adverse Event（医学的に重要な有害事象）
National Cancer Institute, USA（米国国立がん研究所）
National Health Interview Survey
National Institutes of Health
New Onset of Autoimmune Disease（自己免疫障害の新たな発症）
New Onset of Chronic Disease（慢性疾患の新たな発症）
New Zealand White rabbit
Observed agreement（観察された一致率）
Odds Ratio（オッズ比）
Perinuclear anti-neutrophil cytoplasmic antibodies（核周辺型抗好中球細胞質抗体）
Papanicolaou
Program for Appropriate Technology in Health
Peripheral Blood Mononuclear Cell（末梢血単核球）
Peripheral blood lymphocytes（末梢血リンパ球）
Polymerase chain reaction（ポリメラーゼ連鎖反応）
Population doubling level（細胞倍加数）
PCR-enhanced Reverse Transcriptase assay（高感度逆転写酵素活性試験）
Preferred term（基本語）
Radioallergosorbent Test（放射性アレルゲン吸着試験）
Reverse cumulative curve（逆累積分布曲線）
Remote data entry（遠隔データ入力システム）
Ribonucleic acid（リボ核酸）
Relative risk（相対リスク）
Serious adverse event（重篤な有害事象）
Statistical analysis system（統計解析システム）
Internet-based randomization system（無作為割付けシステム）
Seroconversion（血清抗体陽転）
Squamous cell carcinoma（扁平上皮細胞癌）
Severe combined immunodeficiency（重症複合免疫不全症）
Standard deviation（標準偏差）
Sprague-Dawley rat
sodium dodecyl sulphate- polyacrylamide gel electrophoresis
Secreted alkaline phosphatase gene（分泌型アルカリホスファターゼ遺伝子）
Size exclusion chromatography（分子ふるいクロマトグラフィー）
（
）
Shake Flask（振とうフラスコ）
Stimulation index（刺激指数）
Squamous intraepithelial lesion（扁平上皮内病変）
System Organ Class（器官別大分類）
Standard operating procedure（標準業務手順書）
Tangential Flow Filtration（平行流ろ過）
Toll-like receptor （Toll 様受容体）
ion-exchange chromatography（
イオン交換ク
ロマトグラフィー）
Tumor necrosis factor alpha（腫瘍壊死因子-α）
Total Vaccinated Cohort 1（総ワクチン接種コホート 1）
Total Vaccinated Cohort 2（総ワクチン接種コホート 2）
Ultrafiltration（限外ろ過）
United Kingdom（英国）
Upper Limit（上限）
略号および略称（つづき）
略語（略称）
US or USA
VE
VaIN
VIN
VLP
VRBPAC
WCB
WHO
WS
内
容
United States or United States of America（米国）
Vaccine efficacy（有効性）
Vaginal intraepithelial neoplasia（膣上皮内癌）
Vulvar intraepithelial neoplasia（外陰部上皮内癌）
Virus-like particle（ウイルス様粒子）
Vaccines and related Biological Products Advisory Committee
Working Cell Bank（ワーキングセルバンク）
World Health Organization（世界保健機関）
Working Seed（ワーキングシード）
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
2.1. CTDの目次（第２部から第５部）
巻
第２部（モジュール２）CTDの概要（サマリー） .................................................. 1
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部） ............................................................. 1
2.2.
緒言 ............................................................................................................ 1
2.3.
品質に関する概括資料 ............................................................................... 1
2.4.
非臨床試験の概括評価 ............................................................................... 1
2.5.
臨床に関する概括評価 ............................................................................... 1
2.5.1. 製品開発の根拠 .................................................................................... 1
2.5.2. 生物薬剤学に関する概括評価............................................................... 1
2.5.3. 臨床薬理に関する概括評価 .................................................................. 1
2.5.4. 有効性の概括評価 ................................................................................ 1
2.5.5. 安全性の概括評価 ................................................................................ 1
2.5.6. ベネフィットとリスクに関する結論 .................................................... 1
2.5.7. 参考文献............................................................................................... 1
2.6.
非臨床試験の概要文及び概要表 ................................................................. 1
2.6.1. 緒言 ...................................................................................................... 1
2.6.2. 薬理試験の概要文 ................................................................................ 1
2.6.3. 薬理試験概要表 .................................................................................... 1
2.6.4. 薬物動態試験の概要文 ......................................................................... 1
2.6.5. 薬物動態試験概要表 ............................................................................. 1
2.6.6. 毒性試験の概要文 ................................................................................ 1
2.6.7. 毒性試験概要表 .................................................................................... 1
2.7.
臨床概要 ..................................................................................................... 1
2.7.1. 生物薬剤学及び関連する分析法の概要 ................................................
2.7.1.1. 背景及び概観 .................................................................................
2.7.1.2. 個々の試験結果の要約 ...................................................................
2.7.1.3. 全試験を通しての結果の比較と解析..............................................
2.7.1.4. 付録................................................................................................
1
1
1
1
1
2.7.2. 臨床薬理の概要 ....................................................................................
2.7.2.1. 背景及び概観 .................................................................................
2.7.2.2. 個々の試験結果の要約 ...................................................................
2.7.2.3. 全試験を通しての結果の比較と解析..............................................
2.7.2.4. 特別な試験 .....................................................................................
2.7.2.5. 付録................................................................................................
1
1
1
1
1
1
2.1 - p. 1
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
2.7.3. 臨床的有効性の概要 .............................................................................
2.7.3.1. 背景及び概観 .................................................................................
2.7.3.2. 個々の試験結果の要約 ...................................................................
2.7.3.3. 全試験を通しての結果の比較と解析..............................................
2.7.3.4. 推奨用法･用量に関する臨床情報の解析 ........................................
2.7.3.5. 効果の持続、耐薬性.......................................................................
2.7.3.6. 付録................................................................................................
1
1
1
1
1
1
1
2.7.4. 臨床的安全性の概要 .............................................................................
2.7.4.1. 医薬品への曝露 ..............................................................................
2.7.4.2. 有害事象.........................................................................................
2.7.4.3. 臨床検査値の評価 ..........................................................................
2.7.4.4. バイタルサイン、身体的所見及び安全性に関連する他の観察項目
2.7.4.5. 特別な患者集団及び状況下における安全性 ...................................
2.7.4.6. 市販後データ .................................................................................
2.7.4.7. 付録................................................................................................
1
1
1
1
1
1
1
1
2.7.5. 参考文献............................................................................................... 1
2.7.6. 個々の試験のまとめ ............................................................................. 1
第３部（モジュール３）品質に関する文書 ............................................................. 2
3.1.
TABLE OF CONTENTS OF MODULE 3 .................................................... 2
3.2.
BODY OF DATA......................................................................................... 2
3.2.S. DRUG SUBSTANCE
(HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals）.......................................
3.2.S.1. General Information
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.1.1. Nomenclature
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.1.2. Structure
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.1.3. General Properties
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2. Manufactures
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.2.1. Manufacturer(s)
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.3. Control of Materials
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
2.1 - p. 2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
3.2.S.3. Characterisation
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and other Characteristics
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.3.2. Impurities
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4. Control of Drug Substance
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.4.1. Specification
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.2. Analytical Procedures
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.4. Batch Analyses
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.5. Justification of Specification
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.5. Reference Standards or Materials
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.6. Container Closure System
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.7. Stability
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.7.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.7.3. Stability Data
（HPV-16 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S. DRUG SUBSTANCE
(HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals) .........................................
3.2.S.1. General Information
(HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals) ...................................
3.2.S.1.1. Nomenclature
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.1.2. Structure
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.1.3. General Properties
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
2.1 - p. 3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
3.2.S.2. Manufactures
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.2.1. Manufacturer(s)
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.2. Description of Manufacturing Process and Process Controls
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.3. Control of Materials
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.5. Process Validation and/or Evaluation
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.2.6. Manufacturing Process Development
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.3. Characterisation
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.3.1. Elucidation of Structure and other Characteristics
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.3.2. Impurities
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4. Control of Drug Substance
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.4.1. Specification
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.2. Analytical Procedures
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.3. Validation of Analytical Procedures
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.4. Batch Analyses
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.4.5. Justification of Specification
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.5. Reference Standards or Materials
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.6. Container Closure System
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.7. Stability
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ..............................
3.2.S.7.1. Stability Summary and Conclusions
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.7.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
3.2.S.7.3. Stability Data
（HPV-18 L1 VLP antigen, GSK Biologicals） ........................
2.1 - p. 4
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
3.2.P. DRUG PRODUCT
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .....................................................
3.2.P.1. Description and Composition of the Drug Product
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.2. Pharmaceutical Development
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.3. Manufacture
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.3.1. Manufacturer(s)
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.3.2. Batch Formula
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.3.3. Description of Manufacturing Process and Process Controls
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.3.4. Controls of Critical Steps and Intermediates
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.3.5. Process Validation and/or Evaluation
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.4. Control of Excipients
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
【Excipients】 .............................................................................................
3.2.P.4.1.
Specifications.....................................................................
3.2.P.4.2.
Analytical Procedures ........................................................
3.2.P.4.3.
Validation of Analytical Procedures ...................................
3.2.P.4.4.
Justification of Specifications .............................................
【Aluminium Hydroxide】............................................................................
3.2.P.4.1.
Specifications - Aluminium Hydroxide................................
3.2.P.4.2.
Analytical Procedures - Aluminium Hydroxide ...................
3.2.P.4.3.
Validation of Analytical Procedures - Aluminium
Hydroxide...........................................................................
3.2.P.4.4.
Justification of Specifications - Aluminium Hydroxide ........
【MPL】 ......................................................................................................
3.2.P.4.1.
Specifications - MPL ..........................................................
3.2.P.4.2.
Analytical Procedures - MPL..............................................
3.2.P.4.3.
Validation of Analytical Procedures - MPL .........................
3.2.P.4.4.
Justification of Specifications - MPL...................................
3.2.P.4.5. Excipients of Human or Animal Origin
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.4.6. Novel Excipients
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.5. Control of Drug Product
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.5.1. Specification(s)
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.5.2. Analytical Procedures
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.5.3. Validation of Analytical Procedures
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.5.4. Batch Analyses
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
2.1 - p. 5
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2
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
3.2.P.5.5. Characterisation of Impurities
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.5.6. Justification of Specifications
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.6. Reference Standards or Materials
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.7. Container Closure System
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.8. Stability
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.P.8.1. Stability Summary and Conclusion
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.8.2. Post-approval Stability Protocol and Stability Commitment
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.P.8.3. Stability Data
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） .........................................
3.2.A. APPENDICES ......................................................................................
3.2.A.1. Facilities and Equipment
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.A.2. Adventitious Agents Safety Evaluation
（HPV Vaccine, GSK Biologicals） ...............................................
3.2.A.3. Excipients (HPV Vaccine, GSK Biologicals)...................................
3.2.A.4. [14C]-MPL: Pharmacokinetics, distribution and excretion of
radioactivity following intramuscular administration to the rat .......
3.2.A.5. [14C]-MPL: Pharmacokinetics, distribution and excretion of
radioactivity following intravenous administration to the rat ..........
3.2.A.6. The Acute Intraperitoneal Toxicity of Monophosphoryl Lipid A
(MPL) in Rats ................................................................................
3.2.A.7. 7-DAY INTRAVENOUS, DOSE RANGE-FINDING TOXICITY
STUDY IN WlSTAR RATS WITH MPL ..........................................
3.2.A.8. 8-DAY INTRAVENOUS TOXICITY STUDY OF MPL IN RATS .....
3.2.A.9. 14-DAY INTRAVENOUS TOXICITY STUDY OF MPL IN DOGS ..
3.2.A.10. Monophosphoryl Lipid A: Reverse Mutation in four
Histidine-requiring Strains of Salmonella typhimurium and one
Tryptophan-requiring Strain of Escherichia coli .............................
3.2.A.11. Monophosphoryl Lipid A: Induction of Chromosome Aberrations in
Cultured Chinese Hamster Ovary (CHO) Cells .............................
3.2.A.12. MPL (LIQUID BULK) RAT MICRONUCLEUS TEST .....................
3.2.A.13. MPL: Subcutaneous Study of Embryo-Foetal Development in the
Rat ................................................................................................
3.2.A.14. MPL: Subcutaneous Study of Embryo-Foetal Development in the
Rabbit ............................................................................................
3.2.A.15. MPL: Subcutaneous Study of Pre- and Postnatal Development in
the Rat ...........................................................................................
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3.2.R. REGIONAL INFORMATION................................................................. 2
2.1 - p. 6
2.1.
CTDの目次（第２部から第５部）
第４部（モジュール４）非臨床試験報告書 ............................................................. 3
4.1.
第４部（モジュール４）目次..................................................................... 3
4.2.
試験報告書 ................................................................................................. 3
4.2.1. 薬理試験............................................................................................... 3
4.2.1.1. 効力を裏付ける試験....................................................................... 3
4.2.1.3. 安全性薬理試験 .............................................................................. 3
4.2.3. 毒性試験...............................................................................................
4.2.3.2. 反復投与毒性試験 ..........................................................................
4.2.3.2.1. MEDI-517/SBAS4: AN INTRAMUSCULAR
IMMUNOTOXICITY STUDY IN NEW ZEALAND WHITE
RABBITS..................................................................................
4.2.3.2.2. MEDI-517/SBAS4: AN INTRAMUSCULAR
IMMUNOTOXICITY STUDY IN NEW ZEALAND WHITE
RABBITS..................................................................................
4.2.3.2.3. HPV pro/AS04D prophylactic Human Papilloma virus type 16
and type 18 candidate vaccine adjuvanted with AS04D
(HPV pro 16/18 /AS04D) - Single and repeated dose (4 times)
toxicity study in rabbits by intramuscular route.........................
4.2.3.2.4. HPV-16/18 L1 AS04 Human Papilloma virus candidate
vaccine - Repeated Dose (4 Times) Toxicity Study in Rabbits
by Intramuscullar Route ...........................................................
4.2.3.2.5. HPV-16/18 L1 AS04 Human Papilloma virus cadidate
vaccine - Repeated Dose (4 Times) Toxicity Study in Rats by
Intramuscular Route.................................................................
4.2.3.5. 生殖発生毒性試験 ..........................................................................
4.2.3.5.1. 受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験......................
3
4
4
4
4
4
4
4
4
第５部（モジュール５）臨床試験報告書................................................................. 4
5.1.
第５部（モジュール５）目次..................................................................... 4
5.2.
全臨床試験一覧表....................................................................................... 4
5.3.
臨床試験報告書 .......................................................................................... 4
5.3.5. 有効性及び安全性試験報告書...............................................................
5.3.5.1. 申請する適応症に関する比較対照試験報告書 ...............................
5.3.5.2. 非対照試験報告書 ..........................................................................
5.3.5.3. 複数の試験成績を併せて解析した報告書.......................................
5.3.5.4. その他の試験報告書.......................................................................
4
4
9
12
14
5.3.7. 患者データ一覧表及び症例記録 ........................................................... 16
5.4.
参考文献 ..................................................................................................... 16
2.1 - p. 7