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(第5条関係) 様式2 先端研究基盤共用・プラットフォーム形成事業設備利用成果報告書 平成 28 年 4 月 21 日 課題 ID 1527006 研究機関名 国立感染症研究所 代表者氏名 相崎 英樹 研究課題名 肝炎ウイルス感染に伴う細胞のオルガネラ変化の観察 1. 研究成果要約(800 字以内) C型慢性肝炎に対する治療の進歩は目覚ましく、直接作用型抗ウイルス薬(DAA)の治 療で9割以上の患者にウイルス学的著効(SVR)が期待できるようになってきている。そ の一方で、発癌リスクの高い高齢者や線維化進展例の多くが SVRとなり、SVR後 10年 で約1割の症例に発癌が認められていることから、SVR後の肝障害や発癌は依然として 問題として残る。本研究では、今後増加する SVR症例の適切な管理のため、SVR後の肝 病態の解明を目指す。SVR症例の肝組織の電顕観察を行う。HCV感染培養細胞および慢 性肝炎(CH)組織の電顕観察で見出された核膜不整、核膜腔の拡大、ミトコンドリアのク リステ破壊・膨化、小胞体の空胞化・膜小胞形成、脂肪滴の増加等のオルガネラ異常の 所見は SVR後の時間の経過に関係なく観察された。 2. 特許(出願含む)・論文(投稿含む)・学会発表等一覧 論文発表 1)KongL,FujimotoA,NakamuraM,AoyagiH,MatsudaM,WatashiK,SuzukiR,Arita M,YamagoeS,DohmaeN,SuzukiT,SakamakiY,IchinoseS,SuzukiT,WakitaT, AizakiH.Prolactinregulatoryelementbindingproteinisinvolvedinhepatitis C virus replication compartment by interacting with NS4B. J Virol. In press 2)相崎英樹、脇田隆字、C型肝炎ウイルスの複製・増殖のメカニズム、特集 C型肝炎治 療における新時代の幕開け、特集 C型肝炎治療における新時代の幕開け、医薬ジャ ーナル社、2016 52(1):67-70. 学会発表 1) KongL,FujimotoA,AoyagiH,MatsudaM,WatashiK,SuzukiR,YamagoeS,Dohmae N,SuzukiT,SuzukiT,WakitaT,AizakiH.Prolactinregulatoryelementbinding proteinpromotes theformationofHCVmembranesreplication compartmentby interactingwithNS4B.22ndInternationalSymposiumonHepatitisCVirusand Related Viruses. Strasbourg, France 2015.10.9-13. 2) Aizaki H.Transfer hepatitisC virus betweenhuman livercells and hepatic stellate cells. The 2015 Italy-Japan Liver Workshop, Italy 2015.10.26 3) LingbaoK,AoyagiH,MatsudaM,FujimotoA,WatashiK,SuzukiR,YamagoeS, DohmaeN,SakamakiY,IchinoseS,SuzukiT,WakitaT,AizakiH.Surfeit4is involved in HCV replication by interacting with NS4B. 日 本 ウ イ ル ス 学 会 第 63回学術集会, 福岡, 2015年 11月 22-24日. 4) ZaitsuT,AoyagiH,FujimotoA,MatsudaM,WatanabeN,WatashiK,SuzukiR, FukuharaT,MatsuuraY,SakamakiY,IchinoseS,WakeK,SuzukiT,IijimaH, H27_TMDU成果報告書 ver.2 MatsuuraT,TamuraK,WakitaT,AizakiH.TransferHepatitisCvirusfromhuman livercellstohepaticstellatecells. 日本ウイルス学会第 63回学術集会, 福 岡, 2015年 11月 22-24日. 5) KongL,FujimotoA,NakamuraM,AoyagiH,MatsudaM,WatashiK,SuzukiR,Arita M, Yamagoe S, Dohmae N, Suzuki T, Sakamaki Y, Ichinose S, Suzuki T, Wakita T,AizakiH.ProlactinregulatoryelementbindingproteinandSurfeit4are involved in hepatitis C virus replication compartment by interacting with NS4B. Asian Pacific Association for the Study of the Liver, 東 京 , 2016.2.20-24. 6) 相崎英樹、脇田隆字.HCV複製複合体を含む膜小胞の形成メカニズムの解析. 第 51 回日本肝臓学会総会、熊本、2015年 5月 21-22日. 3. 成果公開延期の有無 X 成果公開延期なし □ 成果公開延期あり(希望延期期間 ※ : ※ ただし、2年を最大とする。 H27_TMDU成果報告書 ver.2 )