21委ー1

課題番号：21 委－1
研究課題名：統合失調症の診断、治療法の開発に関する研究
主任研究者：安西信雄
分担研究者：福田正人、荒木剛、松岡洋夫、石川正憲、中込和幸、平安良雄、塚田和美、有馬邦正
１．研究目的
（WCST 保続エラー、言語性 IQ 等）と転帰との間に有意
統合失調症の多くは青年期に発病し、罹患率は人口
な関連が認められた。また、精神症状，病識，認知機能
の約 1％で、多くは慢性または再発性に経過し、就労や
は治療開始後，早期に改善し，その後は横ばいの傾向
生活の能力に及ぼす影響が大きく、国民への疾病負荷
が見いだされた。
が大きい疾患である。
【松岡分担研究班】②早期精神病（ARMS）38 例の検討
統合失調症の診断は、客観的な診断の手がかりが乏
の結果、抑うつ症状が 20 例（31%）に認められ、12 ヶ月
しため、症状と経過にもとづいて総合的に診断される。
までに 11 例（33%）に抗うつ薬が処方されていたことなど
こうした中で日本で開発された光トポグラフィー検査
から ARMS 評価における抑うつの評価の重要性が示さ
（NIRS）は統合失調症の科学的補助診断の先鞭となっ
れた。経過中には、38 人中 5 人の対象者が精神病に移
ている。近年、統合失調症の脳機能や病態に関する研
行した。1 ヶ月時に抗精神病薬が処方されていた群から
究が進展しているので、これらの中から、診断と治療法
は 3 人が移行した。抗うつ薬が処方されていた群、およ
の改善に役立てうるものを取り上げて検証し、日常診療
び非使用群からの移行は 1 人にとどまった。
で役立つ診断・治療法を開発して、それを広く普及させ
【石川分担研究班】③重症統合失調症の重症度を反映
ることが本研究の目的である。
する生物学的指標の検討を行うため、健常被験者、外
そのため、①病期・病態の特徴に応じた診断・治療方
来通院の統合失調症患者、急性期病棟に入院となった
法の検討として、非服薬・初回エピソード群の 5 年後追
重症統合失調症患者の 3 群について、統合失調症認
跡調査（JPSS2）、早期精神病（ARMS） 、重症統合失
知機能簡易評価尺度の日本語版（BACS-J）の評価の
調症、初老・高齢期の統合失調症について診断・評価
評価を実施した。その結果、統合失調症患者では健常
および各治療方法の効果を検討し、②臨床現場で実用
群と比較して BACS のほぼ全下位項目で低い得点を呈
可能な心理社会的治療の開発普及のために、心理社
した。急性期病棟に入院となった統合失調症患者では、
会的治療ツールキット、疾病管理とリカバリー（IMR）プ
外来で経過をおっている軽症統合失調症群と比較して
ログラム、社会認知の評価・治療方法（SCIT）の開発お
verbal memory、 symbol coding の項目で統計学的に
よび認知矯正療法等の効果を検討し、③臨床現場で利
有意に低値であった。
用可能な診断と治療のためのバイオマーカーの検討の
【平安分担研究班-1】④高齢統合失調症患者群と健常
ため、MRI による脳形態学的検討の他、PPI、ERP、
者群、アルツハイマー群の MRI を用いた脳形態学的検
NIRS などの検査方法の検討を行う。
討を行ったところ、統合失調症群の加齢に伴う脳萎縮
のパターンはアルツハイマー型認知症と異なることが示
２
研究方法、結果・考察
された。
１） 病期・病態の特徴に応じた診断・治療方法の検討
【塚田分担研究班】①統合失調症の初回エピソード患
２） 臨床現場で実用可能な心理社会的治療の開発普
者の追跡を多施設で実施している JPSS2 の追跡調査で
及
登録後 1 年後の調査を完了した 49 人について、1 年後
【平安分担研究班-2】①家族心理教育普及のためのコ
の転帰を「完全寛解」（14 人）と「それ以外」（36 人）に分
ンサルテーション方法を整理してマニュアルを開発した。
け、1 年後の転帰を予測する要因の検討を行った。その
米国で作成された「疾病管理とリカバリー（IMR）プログ
結果、発病後未治療期間（DUP）、病識、認知機能
ラム」を外来およびデイケア通所中の統合失調症患者
29 人に実施したところ、全般的機能（GAF）、精神症状
Schizophr Res. 2011 132(1):54-61.
（BPRS）、精神面の健康管理に必要な知識・技術
2) Araki T, et al.: Phonological fluency is uniquely
（PAM13-MH）、生活の質（生活満足度スケール）、日常
impaired in Japanese-speaking schizophrenia patients:
生活や対人関係に関する自己効力感などで有意な改
confirmation study. Psychiatry Clin Neurosci. 2011
善が示された。
65(7):672-5.
【中込分担研究班】②米国で開発された社会認知の評
3)
価方法および認知矯正療法プログラム（SCIT）の日本
Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States
語版を作成し妥当性の検討を準備中である。
(CAARMS) to the Japanese population: reliability and
Matsuoka
H,
et
al.:
Application
of
the
validity of the Japanese version of the CAARMS.
３） 臨床現場で利用可能な診断と治療のためのバイオ
Early Interv Psychiatry. 2009 May;3(2):123-30.
マーカーの検討
4) 松岡洋夫, 他：日本版 Brief Core Schema Scale を
【荒木分担研究班】①「こころのリスク外来」から得た脳
用いた自己，他者スキーマの検討―クラスターパタ
機能画像（ERP、NIRS、MRS）を中心に、健常群、統合
ーンの類型化および抑うつとの関連―. パーソナリ
失調症前駆期群（ARMS）、初発精神病群（FEP）、慢性
ティ研究. 2012 20(3)
統合失調症群（ChSZ）に分け、それぞれ特徴的な所見
5) 中込和幸, 他：｢社会認知ならびに対人関係のト
が得られるかを検討した。その結果、さらに症例数を増
レーニング（SCIT Social Cognition and Interaction
やす必要があるが、現時点では ERP に関して ARMS
Training）｣治療マニュアル. 2011, 星和書店，東京
患者において duration MMN の有意な振幅減衰を認め
6) 平安良雄, 他：統合失調症診断の理解と進歩 統
ており、duration MMN が trait marker としての側面を持
合失調症治療の新たなストラテジー‐非定型抗精神
っており、バイオマーカーとして活用できる可能性が考
病薬によるアプローチ. 2011 Part2 74-81
えられた。
7) 塚田和美, 他：統合失調症における ECT 導入の条
【福田分担研究班】②統合失調症の補助診断方法の候
件・タイミング. 臨床精神薬理. 2012 15(2):197-204.
補と考えられる MRI、PPI、ERP、NIRS などの検査方法
8) Ishikawa M, Arima K, et al.： Association of
を検討した。このうち、NIRS では言語流暢性課題が標
plasma IL-6 and soluble IL-6 receptor levels with the
準的なものとして臨床現場で用いられているが、次のス
Asp358Ala polymorphism of the IL-6 receptor gene in
テップとして、妄想や情動平板化・常同的思考、会話の
schizophrenic
自発性などとの関連を検討し、さらに、より日常生活に
45(11)1439-44
patients.
J
Psychiatr
近い”Real-world neuroimaging”の課題方法の実用可
能性を検討した。その結果、統合失調症について、会
４．知的所有権の出願・取得状況
話中の前頭葉機能の賦活は、背外側前頭前野におい
なし
て減衰を示し、前頭葉内側面では減衰は目立たなかっ
５．自己評価
た。抗精神病薬の薬効評価に NIRS 検査が利用できる
可能性があり、とくに real-world neuroimaging としての特
徴を生かすことで、より生活障害と関連した薬効評価を
実現できる可能性があると考えられた。
３．論文発表
1) Fukuda M, Araki T, et al.: Different hemodynamic
response patterns in the prefrontal cortical sub-regions
according to the clinical stages of psychosis.
Res.
2011