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PDF 16.2MB - 京都大学大学院薬学研究科
平成 22 年度 革新的ナノバイオ創薬研究拠点 活動報告書 革新的ナノバイオ創薬研究の推進 国立 - 私立大学間 薬工連携プロジェクト 京都大学大学院薬学研究科／ウイルス研究所・立命館大学理工学部 ‒ ‒ ‒ ‒ ‒ ‒ ‒ ‒ Ⴘ‒ ‒ ‒ ഏ‒ ‒ ‒ ↞ↇ↰↚‒ ‒ ‒ ʙಅಒᙲ‒ ‒ ‒ ѣௐ ᲫᲨ ᡲઃૅੲȦȋȃȈ ᲬᲨ έᡶȊȎȐǤǪᄂᆮȦȋȃȈ ᲭᲨ ᕤཋᡛᢋᄂᆮྰ ᲮᲨ ҔᕤоЈᄂᆮྰ ǷȳȝǸǦȠ ƀᇹᲬ ׅȊȎȐǤǪоᕤᄂᆮǷȳȝǸǦȠƁ 1 5 7 10 15 23 31 ․․ ࠰ࡇ‒ ᪃ૼႎ⇰⇴⇶⇊⇐оᕤᄂᆮਗໜ‒ ѣإԓ‒ Ƹ ơ NJ ƴ ᪃ૼႎȊȎȐǤǪоᕤᄂᆮਗໜƸŴ ࠰ႸǛʙ ኳʕᐲƠLJƠƨŵஜਗໜƸŴʮᣃܖٻᇌԡܖٻ ƷᇌᅶᇌܖٻᡲઃǍᕤᡲઃƴǑǔȐǤǪȆǯ ȎȭǸȸƱȊȎȆǯȎȭǸȸƷᗡӳƳƲǛؕႴƱ Ơƨ᪃ૼႎоᕤᄂᆮƷਖ਼ᡶǛႸႎƱƠŴஜਗໜƴ ޓƢǔʮᣃܖٻᕤܖᄂᆮᅹŴǦǤȫǹᄂᆮŴᇌԡ ܖྸܖٻᢿƷᲭೞ᧙ƷᄂᆮᎍƴǑƬƯਖ਼ᡶƞ ǕƯƍLJƢŵ ƜǕLJưŴஜਗໜưƸŴၶƳƲƷᩊࣱ၌धƷΰǛӧᏡƱƢǔၲᕤŴ ၲǷǹȆȠƷႆǛႸਦƠƯŴܖᨥᗡӳႎᄂᆮƷਖ਼ᡶƱஇέᇢоᕤᅹܖƷᄂ ᆮȷᏋ˳СǛᄩᇌƢǔƱσƴŴᡈசஹƷᕤཋၲඥǛਃƏҔᕤԼǍҔၲೞ֥Ʒ ႆƞǒƴഏɭˊȊȎȐǤǪᄂᆮǛཏࡽƢǔΟǕƨʴƷƴӕǓኵǜưLJ ƍǓLJƠƨŵཎƴŴƦƷѣƷɟƱƠƯŴᕤܖᄂᆮᅹƴƓƖLJƠƯƸᒉᄂ ᆮᎍǛݣᝋƱƠƨਗໜᄂᆮਖ਼ᡶƷƨNJƷȗȭǸǧǯȈǛᢠܭƠƯŴ᪃ૼႎƳȊ ȎȐǤǪоᕤ২ᘐƷႆƴNjӕǓኵLjLJƠƨŵLJƨᄂᆮѣƱᘍƠƯŴ ࠰ ႸƷᄂᆮѣǛ࠼Ƙᅈ˟ƴႆ̮ƢǔʙǛႸႎƴŴਗໜɼ͵ƷžᇹᲬׅȊȎȐǤ ǪоᕤᄂᆮǷȳȝǸǦȠſǛᲬ ࠰ உƴ͵ᐲƠLJƠƨŵ ƜƜƴ ࠰ࡇƷѣཞඞƱᄂᆮಅጚǛLJƱNJLJƠƨŵஜਗໜʙಅƷᢃ փƴᨥƠŴƓɭᛅƴƳǓLJƠƨƝ᧙̞ƷႏಮƴҽƘƓᅇǛဎƠɥƛLJƢƱσƴŴ ʻࢸƱNjஜਗໜƷႆޒƴƝૅੲǛងǓLJƢǑƏƓᫍƍဎƠɥƛLJƢŵ ᪃ૼႎȊȎȐǤǪоᕤᄂᆮਗໜ ਗໜᧈ ˱ ᒍᢹ ᲢʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᧈᲣ ‒ ᴗᴫせ㻌 ኵጢ↝ನ‒ ᣐⅬࡢ⤌⧊యไࡣࡁࡃࠊ⸆ᕤ㐃ᦠࡢ᥎㐍ࢆᢸᙜࡍࡿᩍဨ㐃ᦠࢆഃ㠃ࡼࡾᨭࡍࡿࢩ ࢽ࣮࣭ࣜࢧ࣮ࢳ࣭ࣇ࢙࣮ࣟࡽᵓᡂࡉࢀࡿ͆㐃ᦠᨭࣘࢽࢵࢺ͇ࠊ᪂㐍Ẽ㗦ࡢ◊✲⪅ࢆ 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organera Nonelimination Tissue Venous blood Passive diffusion Administration to mucosa of rectum, respiratory tract, etc. Active transport Passive diffusion Arterial blood ⮎‛ౝേᘒ䈱♖ኒᓮ䋨DDS䋩 Kidney Urinary excretion Liver Oral administration (small intestine) ౝേᘒᓮ䉕 ⋡ᜰ䈚䈢ಽሶ⸳⸘ Metabolism Biliary excretion Active transport “First-pass effect” HO CH2OH O S-CH2-C-HNOH NH Epithelial barrier Mucosa Skin Body Target Organ Intravascular Blood vessel continuous fenestrated discontinuous Local injection Interstitial Cellular organera HO ⮎‛ౝേᘒ䈱♖ኒᓮ䋨DDS䋩 Saline Gal-catalase ౝേᘒᓮ䉕 ⋡ᜰ䈚䈢ಽሶ⸳⸘ CH2OH O S-CH2-C-HNOH NH 䉺䊮䊌䉪⾰วᚑ ᩭ DDS䉕↪䈚䈢ㆮવሶᴦ≮ HO ∉♽⚦⢩ Gal-catalase ⚦⢩․⇣⊛ㅍ㆐䈮䉋䉎 䈏䉖ォ⒖ᛥ 䊙䉟䉪䊨ౝ䊨䊗䉾䊃 䊙䉟䉪䊨䊘䊮䊒 ᧄ䋨㪊㪇㪁㪈㪌㪁㪎㫄㫄㪀 ⚦⢩䉟䊮䉺䊷䊐䉢䊷䉴 ක≮↪ๆ⋚䊂䊋䉟䉴䈮 ක≮↪ๆ⋚䊂 䉟䉴䈮 䊙䉟䉪䊨䊘䊮䊒 ⸳⟎䈚䈢㪛㪛㪪䊂䊋䉟䉴 䉦 䊗䊮䈱ฦ⒳ 䉦䊷䊗䊮䈱ฦ⒳ ᓸ⚦᭴ㅧ䈱ᒻᚑ ක≮↪ๆ⋚䊂 䉟䉴䈮 ක≮↪ๆ⋚䊂䊋䉟䉴䈮 ⸳⟎䈚䈢㪛㪛㪪䊂䊋䉟䉴 䉦 䊗䊮䈱ฦ⒳ 䉦䊷䊗䊮䈱ฦ⒳ ᓸ⚦᭴ㅧ䈱ᒻᚑ ∉♽⚦⢩ ᮡ⊛⚦⢩ HO ⚦⢩䉟䊮䉺䊷䊐䉢䊷䉴 ㄭᧂ᧪ Cell membrane Intracellular 䊙䉟䉪䊨ౝ䊨䊗䉾䊃 ᧄ䋨㪊㪇㪁㪈㪌㪁㪎㫄㫄㪀 Saline ᮡ⊛⚦⢩ 䊙䉟䉪䊨ౝ䊨䊗䉾䊃䈏㜞ಽሶ⮎‛䉕 䊙䉟䉪䊨ౝ䊨䊗䉾䊃䈏㜞ಽሶ⮎‛ 䉕⋥ធ ⋥ធ⚦⢩ ⚦⢩ ౝ䈮ㅍ䉍ㄟ䉃䋨 ౝ䈮 ㅍ䉍ㄟ䉃䋨䊙䉟䉪䊨ౝ䊨䊗䉾䊃䈮䉋䉎 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Y. Higuchi, C. Wu, K.L. Chang, K. Irie, S. Kawakami, F. Yamashita, M. Hashida: Polyamidoamine dendrimer-conjugated quantum dots for efficient labeling of primary cultured mesenchymal stem cells. Biomaterials. in press. ࡣᚤ⢏Ꮚࡢྲྀࡾ㎸ࡳຠ⋡ࡀᴟࡵ࡚ప࠸ࡇࠊࡉ ࡽࠊ࢚ࣥࢻࢧࢺ̿ࢩࢫࢆࡋ࡚⣽⬊ྲྀࡾ ㎸ࡲࢀࡓᚋࠊ࢚ࣥࢻࢯ࣮࣒ࠊࣜࢯࢯ࣮࣒ pH ࡢప࠸⎔ቃ⛣⾜ࡍࡿࡘࢀ࡚⺯ගࡀ㏥Ⰽࡍ ࡿࡇࡀၥ㢟࡞ࡿࠋࡑࡇ࡛ࠊᡃࠎࡣࠊ࣑ࣀ ᇶࢆከᩘ᭷ࡍࡿ PAMAM ࢹࣥࢻ࣐࣮ࣜࡀࠊ⾲ 8 ᡲઃૅੲ∌⇱⇩⇮‒ ဃ˳ኵጢఋᣠݰλඥồỉ ᵫᵣᵫᵱ ২ᘐỉࣖဇᴾ ᴾ ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ᪃ૼႎἜἠἢỶỼоᕤᄂᆮਗໜᴾ ཎܭяᴾ ฌ൦ɟঙᴾ ⚾ࡣᮏᣐⅬ࠾࠸࡚ࠊ㐃ᦠᨭࣘࢽࢵࢺࡢ ࠸ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋࡑࡇ࡛ᇵ㣴⣽⬊ᑐࡋ࡚ ୍ဨࡋ࡚ி㒔Ꮫ⸆Ꮫ◊✲⛉❧㤋Ꮫ ᵝࠎ࡞ࡁࡉࡢఙᒎ่⃭ࢆ࠼ࡽࢀࡿ࣐ࢡ ⌮ᕤᏛ㒊ࡢ㐃ᦠ◊✲ࢆ᥎㐍ࡋ࡚࠸ࡿࠋᮏ✏࡛ ࣟࢹࣂࢫࡢ㛤Ⓨࢆ⾜ࡗࡓ[3]ࠋᚋࡣ㛤Ⓨࡋ ࡣ 2 ᖺ┠ࡢᡂᯝ 3 ᖺ┠ࡢᒎᮃࢆ♧ࡍࠋ ࡓࢹࣂࢫࢆ⏝࠸࡚ᢲᅽἲࡢ࣓࢝ࢽࢬ࣒ゎ᫂ ⏕య⮚ჾ࣭⤌⧊ࡢ᰾㓟ᑟධἲࡣࠊ㞴ᛶ ࢆ┠ᣦࡍࠋ ᝈࡢ㑇ఏᏊ⒪ࡸື≀ಶయ࡛ࣞ࣋ࣝࡢ㑇ఏᏊ ࡑࡢࡶື≀௦᭰⸆ᢏ⾡ࡋ࡚ࠊ⸆ࢫ ᶵ⬟ゎᯒ࡞ᚲせ࡞ᢏ⾡࡛࠶ࡿࠋᡃࠎࡣ⏕య ࢡ࣮ࣜࢽࣥࢢࢳࢵࣉࠊᖿ⣽⬊ศᇵ㣴ࢳࢵࣉ࡞ ⮚ჾ࣭⤌⧊ࡢ᰾㓟ᑟධἲ࡛࠶ࡿ⤌⧊ᢲᅽ᰾㓟 ࡢ㛤Ⓨࡶ⾜ࡗ࡚࠸ࡿࠋ3 ᖺ┠࡞ࡿ 2011 ᖺ ᑟධἲ㸦ᢲᅽἲ㸧[1] MEMS ᢏ⾡ࢆᛂ⏝ࡋࡓ ᗘࡣඛ㏙ࡓㄢ㢟ࡇࢀࡽࡢㄢ㢟ྲྀࡾ⤌ ◊✲ࢆ㐍ࡵ࡚࠸ࡿࠋ ࡴணᐃ࡛࠶ࡿࠋ ࡇࢀࡲ࡛࣐࢘ࢫ⭈⮚ᢲᅽἲࢆ㐺⏝ࡍࡿሙ ⁄⁗⁓⁞‒⁕⁓⁗‒ ྜࠊ㯞㓉ᚋ㛤⭡ࡋ┠ⓗ⤌⧊ࢆ┤᥋ᢲᅽࡍࡿ࠸ ″⁛‒⁗⁗ ⁀⁗⁗⁖⁞⁗ ⁁⁛⁖⁗‒⁘‒ ⁚⁗‒⁔⁖‒ ࠺ᡭἲࡀ⏝࠸ࡽࢀ࡚ࡁࡓࠋࡇࡢࡓࡵ୍༉ࡢ࣐࢘ ⁂⁗⁗⁖‒⁝⁛⁖⁗ ࢫᑐࡋ࡚⧞ࡾ㏉ࡋᢲᅽἲࢆ⾜࠺ࡢࡣࠊࡑࡢ࣐ ›⁖⁗ ⁛ ″⁔⁖ ⁗ ࢘ࢫࡢ⭡⭍ࢆఱᗘࡶ㛤ࡅࡿᚲせࡀ࠶ࡾࠊᅔ㞴࡛ ࠶ࡗࡓࠋࡑࡇ࡛ᡃࠎࡣయෆᇙࡵ㎸ࡳᆺ⤌⧊ ᢲᅽ࣐ࢡࣟࢩࢫࢸ࣒ࢆ㛤Ⓨࡋࡓ㸦ᅗ 1㸧ࠋࡇ ⁅⁗⁞⁞⁛⁙‒⁔⁓⁞⁞ ⁂⁗⁗‟⁞⁛⁙‒ ⁂‶‿⁅‒⁗ ⁓⁛⁕‒⁔⁓⁞⁞‒⁓⁕⁓‒‚⁂‴″‛‒ ࢀࡼࡾ࣐ࢡࣟࢩࢫࢸ࣒ࢆ⛣᳜ࡋࡓ࣐࢘ࢫ ᅗ 1ࠊ㛤Ⓨࡋࡓ࣐ࢡࣟࢩࢫࢸ࣒ࡢᴫ␎ᅗ ࡛ࡣయࡢ῝㒊࠶ࡿ⭈⮚ࢆ㛤⭡ࡏࡎᢲᅽࡍ ࡿࡇࡀྍ⬟࡞ࡗࡓ[2]ࠋᡃࠎࡣࡇࡢᡂᯝ ࡼࡾࠊ᪥ᮏ DDS ᏛᏛ⾡㞟㸦㜰㸧࠾࠸ 1. Mukai H, Kawakami S, Hashida M. Renal ࡚ඃ⚽Ⓨ⾲⪅㈹ࢆཷ㈹ࡋࡓࠋࡲࡓ MEMS ศ㔝 press-mediated transfection method for plasmid ᭱㧗ᓠࡢᏛ࡛࠶ࡿ IEEE MEMS 2011㸦࣓࢟ DNA and siRNA to the kidney. Biochem. ࢩࢥ㸧ཱྀ࡚㢌Ⓨ⾲ࢆ⾜ࡗࡓࠋᮏᅜ㝿㆟ࡢ᥇ Biophys. Res. Comm., 372:383-387, 2008. ᢥ⋡ࡣ 39% (ཱྀ㢌Ⓨ⾲ࡢ᥇ᢥ⋡ࡣ 5%)࡛࠶ࡗ 2. Shimizu K, Mori Y, Hayashi K, Shunori A, ࡓࠋࡇࢀࡽࡢࡇࡽᮏᡂᯝᑐࡋ࡚࠶ࡿ୍ᐃ Kawakami S, Hashida M, Konishi S. Gene ࡢホ౯ࢆᚓࡽࢀࡓ⪃࠼࡚࠸ࡿࠋᚋࠊ㛤Ⓨࡋ delivery ࡓࢩࢫࢸ࣒ࢆ⏝࠸࡚⧞ࡾ㏉ࡋᢲᅽἲࢆ⾜࠸ࠊᢲ pneumatically-actuated ᅽἲࡼࡿ᰾㓟ᑟධࡢ㛗ᮇⓗຠᯝࢆ᫂ࡽ MEMS2011, 181-184, 2011. in mice using an implanted microsystem. IEEE ࡋ࡚࠸ࡁࡓ࠸ࠋࡲࡓᡃࠎࡣ⮫ᗋᛂ⏝ࢆ┠ᣦࡋࡓ 3. Shimizu, K., Shunori, A., Morimoto, K., ◊✲ࡶ㐍ࡵࠊపく࡞᰾㓟ᑟධᡭἲࡢ㛤Ⓨᡂ Hashida, M., Konishi, S. Development of a ຌࡋ࡚࠸ࡿ㸦≉チฟ㢪῭㸧ࠋ Biochip with Serially Connected Pneumatic Balloons for Cell-stretching Culture, Sensors ᡃࠎࡣᢲᅽἲࡢ࣓࢝ࢽࢬ࣒ゎ᫂ࢆ┠ᣦࡋࠊᇵ and Actuators B: Chemical, Accepted. 㣴⣽⬊ࢆ⏝࠸ࡓ◊✲ࡶ⾜ࡗ࡚࠸ࡿࠋᢲᅽἲ࡛ࡣ ᢲᅽࡋࡓ⤌⧊ෆࡢ⣽⬊ఙᒎ่⃭ࡀຍࢃࡗ࡚ έᡶ⇰⇴⇶⇊⇐ᄂᆮ∌⇱⇩⇮‒ ᐯβ၃ỆấẬỦἍὅἇὊἑὅἣἁឋỉᄂᆮểẸỉࣖဇᴾ ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ᪃ૼႎἜἠἢỶỼоᕤᄂᆮਗໜᴾ ཎܭяᴾ ᭗ฌٻᴾ ⏕యࡣ࢘ࣝࢫࡸ⣽⳦ࡢឤᰁࠊචᶵᵓࢆ 2)EGRP ࢆ⏝࠸ࡓ᪂つࣇࢽࢸ࣮ࢱࢢࡢ ⏝࠸࡚ࡇࢀࡽ␗≀ࡢ㝖ࢆ⾜࠺ࠋࡇࢀࡣ⮬↛ච 㛤Ⓨ ࡤࢀࡿචᶵᵓ࡛࠶ࡾࠊᖜᗈ࠸✀ࡀ⏕ࡲ EGRP (E-1,3-glucan recognition protein)ࡣ ࢀ࡞ࡀࡽࡋ࡚ᣢࡘࠋ⮬↛චࡣࢭࣥࢧ࣮ࢱࣥ ᪻ぢࡽࢀࡿ┿⳦ᑐࡍࡿࢭࣥࢧ࣮ࢱࣥࣃ ࣃࢡ㉁ࢆ⏝࠸࡚␗≀ࡢࡲ࡞ᵓᡂᡂศࢆㄆ ࢡ㉁࡛࠶ࡿࠋࡇࡢࢱࣥࣃࢡ㉁ࡣ┿⳦ࡢ⣽⬊ቨ ㆑ࡍࡿࡇ࡛ㄏᑟࡉࢀࡿࠋᮏ◊✲࡛ࡣࠊ⏕యࡢ ᏑᅾࡍࡿEࢢࣝ࢝ࣥࢆ≉␗ⓗ⤖ྜࡋ࡚ึᮇࡢ ᣢࡘࢭࣥࢧ࣮ࢱࣥࣃࢡ㉁ࡀ࠸␗≀ࢆㄆ㆑ ⏕య㜵ᚚࢆㄏᑟࡍࡿࠋᡃࠎࡣEGRP ࡢ❧యᵓ㐀 ࡍࡿࡢゎ᫂ࢆ┠ⓗࡋ࡚࠸ࡿࠋࡲࡓࠊࡇࡢ␗ ࢆゎࡁ᫂ࡋࠊEࢢࣝ࢝ࣥ⤖ྜ࣓࢝ࢽࢬ࣒ࡢゎ ≀ᑐࡍࡿ≉␗ᛶࡢᛂ⏝ࢆᶍ⣴ࡍࡿࠋ2010 ᖺ ᫂ࢆ⾜ࡗࡓ(1)ࠋ ᗘࡣࠊ௨ୗࡢࡘࡢ◊✲ࡘ࠸࡚㐍ᤖࡀ࠶ࡗࡓࠋ 2010 ᖺᗘࡣࡇࡢ▱ぢࢆ⏝࠸EGRP ࢆ⏝࠸ࡓ ࣇࢽࢸ࣮ࢱࢢ(GRP ࢱࢢ)ࡢ㛤Ⓨࢆ⾜ࡗ ࡓࠋᵝࠎ࡞ࢱࣥࣃࢡ㉁ࢆEGRP ࡢ⼥ྜࢱࣥࣃ 㸯)RIG-I ࡢάᛶᶵᵓࡢゎ᫂ RIG-I (Retinoic acid-inducible gene-I) ࡣ ࢡ㉁ࡋ࡚⭠⳦ࡢ⣔ࢆ⏝࠸࡚Ⓨ⌧ࡉࡏࠊࣅ࣮ ᡃࠎࡢయ࠾ࡅࡿ࢘ࣝࢫᑐࡍࡿࢭࣥࢧ࣮ ࢬ≧ࡋࡓᅛయࡢEࢢࣝ࢝ࣥ⤖ྜࡉࡏࠊࣅ࣮ ࢱࣥࣃࢡ㉁࡛࠶ࡾࠊ࢘ࣝࢫࡢࡳぢࡽࢀࡿ≉ ࢬࢆ⦆⾪ᾮ࡛Ὑ࠺ࡇ࡛⢭〇ࢆ⾜ࡗࡓࠋ Ṧ࡞ḟᵓ㐀ࢆᣢࡗࡓ RNA ࢆㄆ㆑ࡍࡿࠋᮏ◊ ࢱࣥࣃࢡ㉁ࢆ⏝࠸ࡓࣇࢽࢸ࣮ࢱࢢ ✲࡛ࡣࡇࡢࢱࣥࣃࢡ㉁ࡀ࠸ࡋ࡚ࠊ࢘ࣝࢫ ࡋ࡚ࡣ GST ࡀ᭷ྡ࡛࠶ࡿࠋGST ࢱࢢ GRP ⏤᮶ࡢ RNA ࢆㄆ㆑ࡍࡿࠋࡲࡓࠊࡑࢀࡼࡾ ࢱࢢࢆẚ㍑ࡋࡓࡇࢁࠊྠࡌࢱࣥࣃࢡ㉁ࡑࢀ ࠸ࡋ࡚ࠊୗὶࢩࢢࢼࣝࢆఏ㐩ࡋࠊᢠ࢘ ࡒࢀࡢࢱࢢࢆࡅⓎ⌧⢭〇ࡋࡓሙྜࠊࡰྠ➼ ࣝࢫస⏝ࢆㄏᑟࡍࡿࡘ࠸࡚◊✲ࢆ⾜ࡗ ࡢ⢭〇ᗘࡀᚓࡽࢀࡓࠋࡲࡓࠊGST ࢱࢢẚ ࡚࠸ࡿࠋ GRP ࢱࢢ࠾࠸࡚ 2 ಸ௨ୖࡢ㔞ࡀᚓࡽࢀࡓࠋ 2009 ᖺᗘ࠾࠸࡚ࠊᮏ◊✲࡛ࡣ❧యᵓ㐀ࢆ ࡇࢀࡣ GST ẚ GRP ࢱࢢࡀࡼࡾᑠࡉ࠸ศ ඖࡋࡓᵝࠎ࡞ኚ␗యࢆ RIG-I ᑟධࡋࡑࡢ Ꮚ㔞ࢆᣢࡘࡓࡵ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋࡲࡓࠊGST ࢱ ᙳ㡪ࢆㄪࡓࠋ2010 ᖺᗘ࡛ࡣᘬࡁ⥆ࡁ RIG-I ࢢ࡛ࡣⓎ⌧⢭〇ࡀྍ⬟࡛࠶ࡗࡓࠊୖ㏙ࡢ ࠾ࡅࡿኚ␗యࡢゎᯒࢆ⾜ࡗࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊ RIG-I ࢆ GRP ࢱࢢࢆ⏝࠸ࡓࡇࢁࠊάᛶࢆᣢ RIG-I ࠾ࡅࡿ 30 ࣑ࣀ㓟ࡽ࡞ࡿ㡿ᇦ(⮬ᕫ ࡗࡓࡲࡲ㧗࠸⢭〇ᗘ࡛ᚓࡿࡇࡀ࡛ࡁࡓࠋ 㜼ᐖ㡿ᇦ)ࡀࠊάᛶࡢㄪ⠇ࢆ⾜ࡗ࡚࠸ࡿࡀ ௨ୖࡽ GRP ࢱࢢࡣ᪂つࣇࢽࢸ࣮ࢱ ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋRIG-I ࡣࡇࡢ⮬ᕫ㜼ᐖ㡿ᇦࢆ ࢢࡋ࡚᭷⏝࡛࠶ࡾࠊᚋ࠾ࡅࡿᵝࠎ࡞ᛂ⏝ ⏝࠸࡚ࢱࣥࣃࢡ㉁యࢆࢥࣥࣃࢡࢺ࡞ᵓ㐀 ࡀᮇᚅ࡛ࡁࡿࠋ ࡋ࡚࠾ࡾࠊRNA ࡢ⤖ྜࡑࢀ⥆ࡃ ATP ࡢศ ゎࢆకࡗࡓᵓ㐀ኚࡀ⮬ᕫ㜼ᐖ㡿ᇦࢆࡣࡀࡍ (1) Takahasi, K., Ochiai, M., Horiuchi, M., Kumeta, ࡼࡾࠊࢩࢢࢼࣝఏ㐩ྍ⬟࡞άᛶᆺ⛣⾜ H., Ogura, K., Ashida, M., and Inagaki, F. Proc. Natl. ࡍࡿࡇࡀࢃࡗࡓࠋ⌧ᅾࡣࡇࡢ㡿ᇦ࠾ࡅࡿ Acad. 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Asami Y, Kakeya H, Onose R, Yoshida A, ࣐ࢩࣥ⪏ᛶ㑇ఏᏊࢆྵࡴࣉࣛࢫ࣑ࢻࢆᑟධ Matsuzaki H, Osada H. Org. 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U S A. 102: 7736-41, 2005 ࡘࡢ &. άᛶࢧࣈࣘࢽࢵࢺȘ̓ࢆࡶ㜼ᐖࡋ࡚ࡋ ࡲ࠺࡛ᘬࡁ㉳ࡇࡉࢀࡿࢆ᫂ࡽࡋࡲࡋ ࡓࠋ ⢭ᕢẘᛶࡢᅇ㑊ࢆ┠ⓗࡋ࡚ࠊȘࠊȘ̓ࡢ ✀ࡢࢯࢨ࣒ࡢᵓ㐀⏕≀ሗᇶ࡙ࡁ LQ VLOLFR ࡛పศᏊྜ≀ࡢศᏊタィࠊࢻࢵ࢟ࣥ ࢢᐇ㦂ࠊࣇ࢛࣮࢝ࢫࣛࣈ࣮ࣛࣜྜᡂࠊ+76 ά ᛶホ౯⣔ࡼࡿࢫࢡ࣮ࣜࢽࣥࢢࢆ⾜࠸ࠊೃ⿵ ྜ≀ࡢ㑅ᢥࢆ⾜ࡗ࡚ࡁࡲࡋࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊࡇࢀ 14 ᕤཋᡛᢋᄂᆮྰ‒ ᕤᡲઃỆؕỀẪૼᙹᕤཋấợỎᢡˡ܇ἙἼἢἼὊἉἋἘἲỉᴾ ನሰ㻌 ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ᕤԼѣ७СࣂܖЎᴾ ᴾ ဋᴾ Ϊᴾ 㑇ఏᏊ⒪ࡣ⒴ࡸඛኳᛶᝈࠊ⏕ά⩦័➼ࠊ ࣂࣈ࣏ࣝࣜࢯ࣮࣒〇ࢆᢞࡍࡿሙྜẚ㍑ ᵝࠎ࡞ᝈᑐࡋ࡚ᑗ᮶᭷ᮃ࡞⒪ἲ࡛࠶ࡿࠋ ࡋࠊ⫢⮚ཬࡧ⭁⮚࠾࠸࡚᭷ព㧗࠸㑇ఏᏊⓎ ࣉࣛࢫ࣑ࢻ DNA ࢆ⏝࠸ࡓ㑇ఏᏊᑟධἲࡣࠊẚ ⌧ࢆᚓࡿࡇࡀ࡛ࡁࡓࠋࡲࡓࠊࡇࡢ㑇ఏᏊⓎ⌧ ㍑ⓗචᛂ⟅ࡀపࡃᏳᛶࡀ㧗࠸ࡀࠊ㑇ఏᏊ ࡣ࣐ࣥࣀ࣮ࢫཷᐜయⓎ⌧⣽⬊࡛࠶ࡿ⫢㠀ᐇ㉁ ⒪ἲࢆ☜❧ࡍࡿࡓࡵࡣࠊ⏕యෆࡢᶆⓗ⣽⬊ ⣽⬊ࡸ⭁⮚ࡢᶞ≧⣽⬊㑅ᢥⓗㄆࡵࡽࢀࠊᮏ ᑐࡋ࡚㑅ᢥⓗࡘ㧗ຠ⋡࡞㑇ఏᏊⓎ⌧ࢆᐇ⌧ ᪉ἲࡼࡾ⣽⬊㑅ᢥⓗࡘ㧗ຠ⋡࡞㑇ఏᏊⓎ ࡍࡿࡓࡵࡢ࢟ࣕࣜ㛤Ⓨࡀ㔜せ࡛࠶ࡿࠋ㏆ᖺࠊ ⌧ࡀᚓࡽࢀࡓࠋ ≀⌮่⃭ࢆ⏝ࡋࡓ㑇ఏᏊᑟධἲࡋ࡚ࠊ⾑⟶ ㉸㡢Ἴᛂ⟅ᛶ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ㣭࣏ࣜࢯ࣮࣒ 㐀ᙳࡋ࡚⮫ᗋᛂ⏝ࡉࢀ࡚࠸ࡿ࣐ࢡࣟࣂ ࡼࡾࠊ⒴ච⒪ἲࡢᶆⓗ⣽⬊࡛࠶ࡿᶞ≧⣽⬊ ࣈࣝ〇㉸㡢Ἴ↷ᑕᇶ࡙ࡃ⣽⬊✸Ꮝࢆ 㑅ᢥⓗࡘ㧗ຠ⋡㑇ఏᏊᑟධࡀྍ⬟࡛࠶ࡿ ⏝ࡋࠊ᰾㓟་⸆ရࡢ⣽⬊㉁ෆᑟධ㔞ࡢቑࢆྍ ࡇࢆ⏝ࡋ࡚ࠊDNA ࣡ࢡࢳࣥࡢᛂ⏝ࢆヨ ⬟ࡍࡿࢯࣀ࣏࣮ࣞࢩࣙࣥἲࡀ㛤Ⓨࡉࢀࡓࠋ ࡳࡓࠋ⒴≉␗ᢠཎⓎ⌧ࣉࣛࢫ࣑ࢻࢆ⏝࠸࡚సᡂ ᡃࠎࡣࠊࡇࢀࡲ࡛ࠊࣞࢭࣉࢱ࣮ࡼࡿㄆ㆑ࢆ ࡋࡓ㉸㡢Ἴᛂ⟅ᛶ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ㣭࣏ࣜࢯ࣮࣒/ ࡋ࡚ᶆⓗ⣽⬊㑅ᢥⓗࣉࣛࢫ࣑ࢻ DNA ࢆ㏦㐩 ࣉࣛࢫ࣑ࢻ」ྜయࢆ⏝࠸ࡓ DNA ࣡ࢡࢳࣥຠᯝ ྍ⬟࡞⢾ಟ㣭࣏ࣜࢯ࣮࣒ࢆ㛤Ⓨࡋ࡚ࡁࡓࠋࡑࡇ ࡢホ౯ࢆ⾜ࡗࡓࠋ㉸㡢Ἴᛂ⟅ᛶ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ㣭 ࡛ࠊᮏᖺᗘࡣࠊࢯࣀ࣏࣮ࣞࢩࣙࣥἲ⢾ಟ㣭 ࣏ࣜࢯ࣮࣒/ࣉࣛࢫ࣑ࢻ」ྜయ㉸㡢Ἴ↷ᑕࡢ ࡼࡿᶆⓗ⣽⬊㑅ᢥⓗ㏦㐩ࢆ⼥ྜࡋࡓ᪂ࡓ࡞㑇 ే⏝ࡼࡾචㄏᑟࢆ⾜ࡗࡓ⭁⮚⣽⬊࠾࠸ ఏᏊᑟධἲࡢ㛤Ⓨࢆ⾜࠸ࠊࡀࢇ⒪ࢆ┠ⓗࡋ ࡚ࡣࠊᶆⓗ⒴⣽⬊≉␗ⓗ࡞⣽⬊യᐖᛶ T ⣽⬊ ࡓ DNA ࣡ࢡࢳࣥࡢᛂ⏝ࢆ᳨ウࡋࡓࠋ ࡢㄏᑟຠᯝࡀㄆࡵࡽࢀࠊࡉࡽ㛗ᮇⓗ࡞ቑṪᢚ ࡲࡎࠊࣉࣛࢫ࣑ࢻࢆ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ㣭࣏ࣜࢯ࣮ ไຠᯝࡀᅛᙧ⭘⒆࡞ࡽࡧ㌿⛣ᛶ⭘⒆ᑐࡋ ࣒」ྜయࡋ࡚ᢞࡋࠊู㏵ࠊࣂࣈ࣏ࣝࣜࢯ࣮ ࡚♧ࡉࢀࡓࠋ௨ୖࠊ㉸㡢Ἴᛂ⟅ᛶ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ ࣒ࢆᢞࡋࠊᶆⓗ㒊㉸㡢Ἴࢆ↷ᑕࡍࡿ᪉ἲ 㣭࣏ࣜࢯ࣮࣒/ࣉࣛࢫ࣑ࢻ」ྜయ㉸㡢Ἴ↷ᑕ ࡼࡾ in-vivo 㑇ఏᏊⓎ⌧ຠ⋡ࡢቑᙉࢆヨࡳࡓࠋ ࢆ⏝ࡋࡓ DNA ࣡ࢡࢳࣥࡣࠊ⒴㌿⛣࣭Ⓨ ࡑࡢ⤖ᯝࠊࣂࣈ࣏ࣝࣜࢯ࣮࣒ࡔࡅࢆᢞࡋ࡚ࠊ ᑐࡍࡿ⒪ἲ࡞ࡾᚓࡿྍ⬟ᛶࡀ♧ࡉࢀࡓࠋ ㉸㡢Ἴࢆ↷ᑕࡋࡓሙྜẚ㍑ࡋࠊ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ References 㣭࣏ࣜࢯ࣮࣒ࣉࣛࢫ࣑ࢻ DNA ࡢ」ྜయ⤌ 1. Un K, Kawakami S, Suzuki R, Maruyama K, ࡳྜࢃࡏ࡚ᢞࡋࡓሙྜࡣࠊ⫢⮚࠾ࡼࡧ⭁⮚ Yamashita F, Hashida M. Enhanced ࠾࠸࡚᭷ព㧗࠸㑇ఏᏊⓎ⌧ࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋḟ transfection efficiency into macrophages and dendritic cells by a combination method using ࠊࣂࣈࣝࡢᑒධࣉࣛࢫ࣑ࢻ DNA ࡢ」ྜయ mannosylated ᙧᡂࢆྠ⾜࠼ࡿࠊ㉸㡢Ἴᛂ⟅ᛶᶆⓗᣦྥ lipoplexes and bubble liposomes with ultrasound exposure. Hum ᛶࢆేࡏᣢࡘ㉸㡢Ἴᛂ⟅ᛶ࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ㣭ࣜ ࣏ࢯ࣮࣒/ࣉࣛࢫ࣑ࢻ」ྜయࢆ᪂ࡓ㛤Ⓨࡋࡓࠋ Gene Ther. 21(1):65-74 (2010) 2. Un K, Kawakami S, Suzuki R, Maruyama K, ᮏ」ྜయᙧᡂࡼࡾࣉࣛࢫ࣑ࢻ DNA ࡢ⾑୰Ᏻ Yamashita F, Hashida M. Development of an ᐃᛶࡀᨵၿࡉࢀࠊࡉࡽࠊ๓㏙ࡋࡓࣉࣛࢫ࣑ࢻ ultrasound-responsive and mannose-modified DNA/࣐ࣥࣀ࣮ࢫಟ㣭࣏ࣜࢯ࣮࣒」ྜయู㏵ gene carrier for DNA vaccine therapy. Biomaterials. 31(30):7813-26 (2010) 15 ᕤཋᡛᢋᄂᆮྰ‒ ỶὅἑὊἧỹἿὅᢡˡ܇ၲửႸਦẲẺἜἠἳἙỵἉὅỉᚨᚘᴾ ӏỎၲဦỉᄩᇌᴾ ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ၏७ऴإᕤܖЎᴾ ᴾ ᭗̽շ̮ᴾ ࣥࢱ࣮ࣇ࢙ࣟࣥ㸦IFN㸧-Jࡣࠊᢠ࢘ࣝࢫ ᢞࡋࡓ pDNA ࡽࡢ㑇ఏᏊⓎ⌧ࡣࢇ స⏝ࡸ⣽⬊ቑṪᢚไస⏝ࠊචㄪ⠇స⏝࡞ࡢ ᢚไࡉࢀ࡞ࡗࡓࠋ ⏕⌮άᛶࢆ᭷ࡍࡿࡇࡽࠊC ᆺ⫢⅖ࡸ✀ࠎࡢ ࡑࡇ࡛ IFN-Jࡀ pDNA ࡢ᰾ࢹࣜࣂ࣮ࣜࠊ㌿ࠊ ⒴ࠊࡉࡽࡣࣞࣝࢠ࣮ᝈ⒪ࡢ㐺⏝ࡀᮇ ⩻ヂࡢ㐣⛬ཬࡰࡍᙳ㡪ࢆゎᯒࡋࡓࡇࢁࠊ ᚅࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋIFN-Jࡢ⾑୰༙ῶᮇࡣ▷࠸ࡇ IFN-Jࡼࡾ࣏࣮ࣞࢱ࣮pDNA ࡢ᰾⛣⾜㔞ࡣ ࡽࠊࡇࢀࡽ៏ᛶᝈࡢ㐺⏝ࡣ IFN-Jࢆ㛗 mock ⩌ࡢ⣙ 10%ࠊmRNA ࢱࣥࣃࢡ㉁㔞ࡣ⣙ ᮇࢃࡓࡗ࡚౪⤥ྍ⬟࡞ᢞ᪉ἲ࣭ࢹࣂࢫࡢ 㸯%ࡲ࡛పୗࡋࡓࠋ௨ୖࡼࡾࠊIFN-Jࡣࠊእ 㛤Ⓨࡀᚲ㡲࡛࠶ࡿࠋ⒪⏝ࢱࣥࣃࢡ㉁ࢆࢥ࣮ࢻ ᮶ᛶ㑇ఏᏊࡢ᰾ࡢࢹࣜࣂ࣮ࣜ㌿ࢆᢚไ ࡋࡓ㑇ఏᏊࢆᑟධࡍࡿ㑇ఏᏊ⒪ࡣᣢ⥆ⓗ࡞ ࡍࡿࡇࠊࡇࢀࡀ⧞ࡾ㏉ࡋᢞࡋࡓࡁࡢప࠸ ⒪ຠᯝࡀᮇᚅ࡛ࡁࡿ⒪ἲ࡛࠶ࡾࠊIFN-Jࡢ IFN-JⓎ⌧ࡢせᅉ࡛࠶ࡿࡇࡀ᥎ᐹࡉࢀࡓ㸦5㸧ࠋ ៏ᛶᝈࡢ㐺⏝ࢆྍ⬟ࡍࡿ⒪ἲࡋ࡚ References ᮇᚅࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋᡃࠎࡣࡇࢀࡲ࡛ࠊIFN-Jࢆ 1. Kobayashi N, Kuramoto T, Chen S, Watanabe Y, Takakura Y. Mol Ther. 6(6):737-44, 2002. ࢥ࣮ࢻࡋࡓࣉࣛࢫ࣑ࢻ DNA㸦pDNA㸧ࡢ㑇ఏ 2. Ꮚᑟධࡼࡾ⤖⭠⒴⣽⬊ࡢ⫵ࡸ⫢⮚ࡢ㌿⛣ Kawano H, Nishikawa M, Mitsui M, Takahashi ᢚไࡀྍ⬟࡛࠶ࡿࡇࢆ᫂ࡽࡋ࡚࠸ࡿ㸦1㸧ࠋ Y, Kako K, Yamaoka K, Watanabe Y, ࡲࡓࠊpDNA ୰ከᩘᏑᅾࡍࡿ CpG ࣔࢳ࣮ࣇ Takakura Y. Int J Cancer 121(2):401-6, 2007. 3. ࡀ㑇ఏᏊⓎ⌧ࡢᣢ⥆ࢆጉࡆ࡚࠸ࡿせᅉ࡛࠶ Mitsui M, Nishikawa M, Zang L, Ando M, ࡾࠊࡇࢀࢆ๐ῶࡋࡓ pDNA IFN-Jࢆ⤌ࡳ㎸ࡴ Hattori K, Takahashi Y, Watanabe Y, Takakura ࡇ࡛ࠊIFN-Jࡢᖜ࡞ᣢ⥆ᡂຌࡋ࡚࠸ࡿ Y. J Gene Med. 11(5):435-43, 2009. 4. 㸦2㸫3㸧ࠋࡲࡓࠊ㛤Ⓨࡋࡓᣢ⥆ᆺ IFN-JⓎ⌧ Hattori K, Nishikawa M, Watcharanurak K, pDNA ࡣࠊᚑ᮶ࡢ▷ᮇⓎ⌧ᆺ IFN-Jࡼࡿ⒪ Ikoma A, Kabashima K, Toyota H, Takahashi ࡣᅔ㞴࡛࠶ࡗࡓࠊ៏ᛶᝈ࡛࠶ࡿ⓶⅖ࣔࢹࣝ Y, Takahashi R, Watanabe Y, Takakura Y. J ࠾࠸࡚ࡶ⒪ຠᯝࢆᚓࡽࢀࡿࡇࡶሗ࿌ࡋ Immunol. 184(5):2729-35, 2010. 5. ࡚࠸ࡿ㸦4㸧ࠋ Zan L, Nishikawa M, Machida K, Ando M, ୍᪉࡛ࠊ㛤Ⓨࡋࡓᣢ⥆ᆺ࣋ࢡࢱ࣮ࡽࡢ Takahashi Y, Watanabe Y, Takakura Y. 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Mukai H, Kawakami S, Hashida M. Renal 㔝ࡢㄢ㢟ᑐࡋ࡚ྲྀࡾ⤌ࢇ࡛ࡁ࡚࠸ࡿࠋ ᮏᣐⅬ࠾ࡅࡿ⸆ᕤ㐃ᦠ࡛ࡣࠊR-GIRO ࣉࣟ press-mediated transfection method for plasmid ࢪ࢙ࢡࢺࡢ◊✲άືࢆ࣮࣋ࢫࠊி㒔Ꮫ≉ᐃ DNA and siRNA to the kidney. Biochem. ຓᩍව❧㤋Ꮫ R-GIRO ᐈဨ◊✲ဨࡢΎỈ Biophys. Res. Comm., 372:383-387, 2008 Ặࢆ୰ᚰࠊඹྠ◊✲ࢆ㛤ጞࡋࡓࠋᖺ┠࡞ 2. Shimizu K, Mori Y, Hayashi K, Shunori A, ࡗࡓᮏᖺᗘࡣࠊ࣐ࣝࢳࢫࢣ࣮ࣝࡢほⅬࡽࡣ Kawakami S, Hashida M, Konishi S. Gene ࡁࡵࡢࢧࢬ࡞ࡿࠊ⏕య⮚ჾ࣭⤌⧊ࡢ᰾㓟 delivery ᑟධἲ࡛࠶ࡿ⤌⧊ᢲᅽ᰾㓟ᑟධἲ㸦ᢲᅽἲ㸧[1] pneumatically-actuated ࡢ࣐ࢡ࣐ࣟࢩ࣭ࣥMEMS ᢏ⾡ࡢᛂ⏝◊✲ MEMS2011, 181-184, 2011 in mice using an implanted microsystem. IEEE ࢆ㔜どࡋ࡚㐍ࡵࡓࠋᮏᖺᗘࡣࠊయෆᇙࡵ㎸ 3. Shimizu, K., Shunori, A., Morimoto, K., ࡳᆺ⤌⧊ᢲᅽ࣐ࢡࣟࢩࢫࢸ࣒ࢆ㛤Ⓨࡋࡓࠋࡇ Hashida, M., Konishi, S. 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Satou Y, Yasunaga J, Zhao T, Yoshida M, ࡓࠋFoxp3 ࡣไᚚᛶ T ࣜࣥࣃ⌫Ⓨ⌧ࡋࠊࡑࡢ Miyazato P, Takai K, Shimizu K, Ohshima K, ⏕≀Ꮫⓗస⏝ࢆไᚚࡋ࡚࠸ࡿࠋATL ࡛ࡣ༙ᩘ Green PL, Ohkura N, Yamaguchi T, Ono M, ௨ୖࡀ Foxp3 㝧ᛶ࡛࠶ࡿࡇࡀ▱ࡽࢀ࡚࠾ࡾࠊ Sakaguchi S, Matsuoka M. HTLV-1 bZIP factor HBZ ࢺࣛࣥࢫࢪ࢙ࢽࢵࢡ࣐࢘ࢫ࡛ࡣࣄࢺ ATL induces ᴟࡵ࡚㢮ఝࡋࡓࣜࣥࣃ⭘ࢆ㉳ࡇࡍࡇࡀ♧ inflammation in vivo. PloS Pathog 7: e1001274, ࡉࢀࡓࠋ 2011. 㸰㸬 HBZ ࡼࡿไᚚᛶ T ࣜࣥࣃ⌫ㄏᑟ T-cell lymphoma and systemic 2. Fan J, Ma G, Nosaka K, Tanabe J, Satou Y, Koito HBZ ࢺࣛࣥࢫࢪ࢙ࢽࢵࢡ࣐࢘ࢫࡢᮎᲈࣜࣥࣃ A, Wain-Hobson S, Vartanian JP, Matsuoka M. ⌫ࢆゎᯒࡋࡓࡇࢁࠊeffector/memory T cell, ไ APOBEC3G generates nonsense mutations in ᚚᛶ T ࣜࣥࣃ⌫ࡢቑຍࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋไᚚᛶ T HTLV-1 proviral genomes in vivo. J Virol 84: ࣜࣥࣃ⌫ቑຍࡢᶵᗎࡋ࡚ HBZ ࡣ Foxp3 㑇ఏ 7278-7287, 2010. Ꮚࡢࣉ࣮ࣟࣔࢱ࣮స⏝ࡋ࡚ࠊࡑࡢ㌿ࢆஹ㐍 3. Hagiya K, Yasunaga J, Satou Y, Ohshima K, ࡍࡿࡇࡀ♧ࡉࢀࡓࠋࡇࡢஹ㐍స⏝ࡣ TGF-b Matsuoka M. ATF3, an HTLV-1 bZip factor ࡢᏑᅾࡼࡾቑᙉࡉࢀࡓࠋ binding protein, promotes proliferation of adult 㸱㸬 T-cell leukemia cells. Retrovirology (in press) HBZ ࡼࡿ⅖ㄏᑟస⏝ HBZ ࢺࣛࣥࢫࢪ࢙ࢽࢵࢡ࣐࢘ࢫ࡛ࡣࠊ㧗⋡ ⓶⅖ࢆⓎࡋࡓࠋ⤌⧊࡛ࡣ T ࣜࣥࣃ⌫ࡢᾐ ₶ࢆ⾲⓶࣭┿⓶ㄆࡵࡓࠋྠᵝ⫵⬊୰㝸࣭⭠ ࡶࣜࣥࣃ⌫ᾐ₶ࡀㄆࡵࡽࢀࡓࠋࡇࡢࡼ࠺࡞ࣜ ࣥࣃ⌫ࡢᾐ₶ࡣ HTLV-1 ࡛࢟ࣕࣜࡶㄆࡵࡽ 24 ҔᕤоЈᄂᆮྰ‒ ᵦᵧᵴ ᢂᩉ৮С܇׆ἘἈἼὅểẸỉ᧹ܹỸỶἽἋᖨႉᴾ ᵴᶎᶓ ỉᴾ Ⴛʝ˺ဇನᡯỉᚐଢᴾ ᴾ 㻌 ʮᣃܖٻỸỶἽἋᄂᆮ ỸỶἽἋ၏७ᄂᆮ᪸؏ᴾ ᴾ ௶ݱ፯پᴾ tetherin(ูྡ BST-2/CD317)ࡣ HIV-1 ⢏Ꮚ ⾜ࡗࡓࡋࡓࡇࢁ Vpu ࡢ⤖ྜ⬟ࡀࡉࢀ ࡢ⣽⬊እࡢᨺฟࢆᢚไࡍࡿᐟᅉᏊࡋ࡚ ࡿࡇࡀࢃࡗࡓࠋḟࠊࡇࡢ✀≉␗ⓗ࡞ Vpu ㏆ᖺ᪂ࡓྠᐃࡉࢀࠊὀ┠ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋࡑࡋ࡚ࠊ ᛂᛶࡀࠊTM ࡢᵓ㐀ⓗ┦㐪㉳ᅉࡍࡿྍ⬟ᛶ HIV-1 ࡣࢡࢭࢧ࣮ࣜ⺮ⓑ㉁࡛࠶ࡿ Vpu ࡀ ࢆ⪃࠼ࠊ⬡㉁㔜⭷࠾ࡅࡿ hu-tetherin tetherin ࢆᣕᢠࡍࡿࡇࡼࡾࠊຠ⋡Ⰻࡃ」〇 ࣇ࣑ࣜ࢝ࢻࣜࢨࣝ tetherin(agm-tetherin) TM ቑṪࡍࡿ⪃࠼ࡽࢀ࡚࠸ࡿࠋࡋࡋ࡞ࡀࡽࠊ ࡢ❧యᵓ㐀ண ࢆศᏊືຊᏛィ⟬ἲࡼࡾゎ Vpu ࡀࡢࡼ࠺࡞࣓࢝ࢽࢬ࣒ࡼࡾ tetherin ᯒࡋࡓࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊhu-tetherin TM ࡢᵓ㐀ࡣࠊ ࡢస⏝ࢆᣕᢠࡍࡿࡢ᫂ࡽ࡞ࡗ࡚࠸࡞࠸ࠋ ྠᐃࡉࢀࡓ࣑ࣀ㓟ࡀࡦࡘࡢ࣊ࣜࢵࢡࢫ㠃 ࡑࡇ࡛ࠊtetherin Vpu ࡢ┦స⏝ࢆ᫂ࡽ 㞟⣙ࡋ࡚࠸ࡓࠋ୍᪉ࠊVpu ᛂᛶࡢ࡞࠸ ࡋࠊࡑࡢࢻ࣓ࣥࡢゎ᫂ࡢࡓࡵ agm-tetherin ࡢ TM ࡣࠊྠᐃࡉࢀࡓ࣑ࣀ㓟 bi-molecular complementa ࡀ࣊ࣜࢵࢡࢫᵓ㐀ࡢከ᪉㠃ᩓ㐓ࡍࡿࡇࡀ tion(BiFC) ἲ ࡼ ࡿ Vpu ࣄ ࢺ tetherin ศࡗࡓࠋࡍ࡞ࢃࡕࠊྠᐃࡉࢀࡓ 3 ࡘࡢ࣑ࣀ (hu-tetherin)ࡢ┦స⏝ᐃ㔞᳨ฟ⣔ࢆࡲࡎᵓ 㓟ࡣ┦స⏝㔜せ࡛࠶ࡾࠊࡑࡢ❧యⓗ࡞㓄⨨ ⠏ࡋࡓࠋKusabira-Green(KG)㓄ิࢆศࡋࠊ ࡀ Vpu ᑐࡍࡿ┦స⏝࠾ࡼࡧᛂᛶࢆỴᐃ N ➃ KG ࢱࢢ(KGN)ࢆ Vpu ࠊC ➃ KG ࢱ ࡍࡿࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋ ࢢ(KGC)ࢆ hu-tetherin ࡑࢀࡒࢀຍࡋࡓⓎ References ⌧⣔ࡼࡾࠊࡇࢀࡽࡢ┦స⏝㔞౫Ꮡࡋ࡚Ⓨ 1. Kobayashi T, Ode H, Yoshida T, Sato K, Gee P, ගࡍࡿ KG ⺮ⓑ㉁ࡢ⺯ගᙉᗘࡀቑຍࡍࡿ᳨ฟ Yamamoto SP, Ebina H, Strebel K, Sato, ⣔ࢆ☜❧ࡋࡓࠋࡇࢀࢆ⏝࠸ࡓ Vpu ⤖ྜ⬟ࡀ Koyanagi Y. Identification of amino acids in the ࡞࠸࣐࢘ࢫ tetherin hu-tetherin ࡢ࣓࢟ࣛศ human Ꮚࡢ┦స⏝ゎᯒᐇ㦂ࡽࠊhu-tetherin ࡢ⭷ responsible for HIV-1 Vpu interaction and ㈏㏻㡿ᇦ(TM)ࡀ Vpu ࡢ⤖ྜ၏୍ᚲ㡲࡞㡿 susceptibility. J. Virol. 85(2): 932-945, 2011 ᇦ࡛࠶ࡿࡇࠊhu-tetherin TM ࣛࢽࣥ⨨ 2. Sato K, Izumi T, Misawa N, Kobayashi T, fluorescent tetherin transmembrane domain ኚ␗యゎᯒᐇ㦂ࡽࠊI34ࠊL37 ࠾ࡼࡧ L41 ࡀ Yamashita ᚲ㡲࡞࣑ࣀ㓟ṧᇶ࡛࠶ࡿࡇࡀࢃࡗࡓࠋḟ Takaori-Kondo A, Koyanagi Y. Remarkable ࡇࢀࡽࡢࣛࢽࣥ⨨ኚ␗యࡣ࠸ࡎࢀࡶ lethal G-to-A mutations in vif-proficient HIV-1 Vpu ࡼࡿ࢘ࣝࢫᨺฟಁ㐍స⏝ᑐࡋ࡚ provirus by individual APOBEC3 proteins in ᢠᛶࢆ♧ࡋࡓࠋࡍ࡞ࢃࡕࠊࡇࢀࡽࡢ࣑ࣀ㓟ࡀ humanized mice. J. Virol. 84(18):9546-9556, Vpu ࡢ┦స⏝ࡔࡅ࡛࡞ࡃࡑࡢᛂᛶࡢỴ 2010 Y, Ohmichi M, Ito M, 3. బ⸨ ెࠊᑠᰗ⩏ኵ HIV-1 ࡢ࢘ࣝࢫ-ᐟ ᐃᇶ࡛࠶ࡿࡇࢆぢฟࡋࡓࠋ⯆࠶ࡿࡇࠊ ࡇࢀࡽࡢ 3 ࡘࡢ࣑ࣀ㓟ṧᇶࡣ Vpu ᣕᢠࡉ ┦స⏝᪂つ⒪⸆ࡢ㛤Ⓨ ᐇ㦂་Ꮫ ࢀ࡞࠸㠀ࣄࢺ⛉㟋㛗㢮ࡢ tetherin TM ࠾࠸ 28(18):2961-2968, 2010 ࡚ࡶᗈࡃಖᏑࡉࢀ࡚࠸ࡿࡀࠊ㠀ࣄࢺ⛉㟋㛗㢮 tetherin ࡛ࡣୖὶ 2 ࣑ࣀ㓟Ḟᦆࡀ࠶ࡿࠋࡑ ࡇ࡛ࠊ2 ࣑ࣀ㓟ࢆᤄධࡍࡿኚ␗యゎᯒᐇ㦂ࢆ 25 ҔᕤоЈᄂᆮྰ‒ ҔᕤоЈᄂᆮྰ‒ ҔᕤоЈᄂᆮྰ‒ ᣐⅬ◊✲᥎㐍 ᣐⅬ◊✲᥎㐍 ᣐⅬ◊✲᥎㐍 ဃཋஊೞ҄ܖửؕႴểẲẺૼᙹ৴ၶдͅᙀ҄ӳཋỉኧấợỎဃငᄂᆮ‒ ဃཋஊೞ҄ܖửؕႴểẲẺૼᙹ৴ၶдͅᙀ҄ӳཋỉኧấợỎဃငᄂᆮ‒ ဃཋஊೞ҄ܖửؕႴểẲẺૼᙹ৴ၶдͅᙀ҄ӳཋỉኧấợỎဃငᄂᆮ‒ ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ᕤԼเܖЎ‒ ‒ ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ᕤԼเܖЎ‒ ‒ ʮᣃܖٻܖٻᨈᕤܖᄂᆮᅹᴾ ᕤԼเܖЎ‒ ϱ‒ ˙ᕲ፦Ҙᆞ‒ ‒ ϱ‒ ˙ᕲ፦Ҙᆞ‒ ϱ‒ ˙ᕲ፦Ҙᆞ‒‒ ‒ ࢫ㙠㟼άᛶࢆ♧ࡋࠊࡑࡢάᛶⓎ⌧ࡣࢩࢡࣟ‒‒ ࢫ㙠㟼άᛶࢆ♧ࡋࠊࡑࡢάᛶⓎ⌧ࡣࢩࢡࣟ ࢫ㙠㟼άᛶࢆ♧ࡋࠊ ࡑࡢάᛶⓎ⌧ࡣࢩࢡࣟ ࣊࢟ࢭࣥ⎔ᵓ㐀ࡀ㔜せ࡛࠶ࡿࡇࠊ ࡲࡓప⣭ࢸ ࢫ㙠㟼άᛶࢆ♧ࡋࠊ ࡑࡢάᛶⓎ⌧ࡣࢩࢡࣟ ࣊࢟ࢭࣥ⎔ᵓ㐀ࡀ㔜せ࡛࠶ࡿࡇࠊࡲࡓప⣭ࢸ ࣊࢟ࢭࣥ⎔ᵓ㐀ࡀ㔜せ࡛࠶ࡿࡇࠊ ࡲࡓప⣭ࢸ ࣝ࣌ࣀࢻ࡛⎔≧ᵓ㐀ࢆᣢࡓ࡞࠸ࡶࡢࡘ࠸ ࣊࢟ࢭࣥ⎔ᵓ㐀ࡀ㔜せ࡛࠶ࡿࡇࠊ ࡲࡓప⣭ࢸ ࣝ࣌ࣀࢻ࡛⎔≧ᵓ㐀ࢆᣢࡓ࡞࠸ࡶࡢࡘ࠸ ࣝ࣌ࣀࢻ࡛⎔≧ᵓ㐀ࢆᣢࡓ࡞࠸ࡶࡢࡘ࠸ ࡚ࡣࠊ㙐㛗ࡀ C6㹼C8 ࡢ᭱ࡶάᛶࡀᙉࡃ࡞ ࣝ࣌ࣀࢻ࡛⎔≧ᵓ㐀ࢆᣢࡓ࡞࠸ࡶࡢࡘ࠸ ࡚ࡣࠊ㙐㛗ࡀ C6㹼C8 ࡢ᭱ࡶάᛶࡀᙉࡃ࡞ ࡚ࡣࠊ 㙐㛗ࡀ ࡢ᭱ࡶάᛶࡀᙉࡃ࡞ ࡿࡇࡀ♧ࡉࢀࡓࠋ ࡲࡓࠊ ࢩࢯᒓ᳜≀ࡽࡢ⏕ ࡚ࡣࠊ 㙐㛗ࡀ C6㹼C8 C6㹼C8 ࡢ᭱ࡶάᛶࡀᙉࡃ࡞ ࡿࡇࡀ♧ࡉࢀࡓࠋࡲࡓࠊࢩࢯᒓ᳜≀ࡽࡢ⏕ ࡿࡇࡀ♧ࡉࢀࡓࠋ ࡲࡓࠊࢩࢯᒓ᳜≀ࡽࡢ⏕ ࢩࢯᒓ᳜≀ࡽࡢ⏕ ྜᡂ㛵㐃㓝⣲㑇ఏᏊࡢࢡ࣮ࣟࢽࣥࢢ࡛ࡣࠊ ࣌ࣜ ࡿࡇࡀ♧ࡉࢀࡓࠋ ࡲࡓࠊ ྜᡂ㛵㐃㓝⣲㑇ఏᏊࡢࢡ࣮ࣟࢽࣥࢢ࡛ࡣࠊ࣌ࣜ 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