日局一般試験法について

日局 般試験法について
日局一般試験法について
-製薬企業の立場から
製薬企業の立場から東薬工・局方委員会
東薬工
局方委員会
柘植英哉 （第一三共）
1
内容
１．一般試験法はどうあってほしい
般試験法はどうあ てほし
２．どのように課題を取り上げるか
３．運用等におけるその他課題
2
１．一般試験法はどうあってほしい
◆
◆
◆
◆
標準的で簡便な方法の収載
汎用性が高く安価な機器の活用
性が高く安価な機器 活
先端的な試験法の収載
陳腐化した試験法は削除
(JP15:ろ紙クロマトグラフ法)
◆ ＥＰ，ＵＳＰと同じ方法の採用
ＥＰ ＵＳＰと同じ方法の採用
（研究開発型製薬企業、外資系企業）
3
一般試験法の改正方針と現状
ー第十六改正日本薬局方作成の5
ー第十六改正日本薬局方作成の
5本の柱ー
① 保健医療上重要な医薬品の全面的収載
② 最新の学問・技術の積極的導入による
質的向上
③ 国際化の推進
④ 必要に応じた速やかな部分改正及び行政
要
部分改
によるその円滑な運用
⑤ 日本薬局方改正過程における透明性の確
保及び日本薬局方の普及
（第十六改正日本薬局方作成基本方針から）
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一般試験法の改正方針と
15局以降の追加試験法
15
局以降の追加試験法(1)
降 追加試験法(1)
ア．汎用性があり、日本薬局方に未収載である試験法
ア
汎用性があり 日本薬局方に未収載である試験法
の積極的導入
中心静脈栄養剤中の微量アルミニウム試験法（15局，参考情報）
中心静脈栄養剤中の微量アルミニウム試験法（15局
参考情報）
近赤外吸収スペクトル測定法（15局第二追補，参考情報）
蛍光染色による細菌数の迅速測定法（15局第二追補，参考情報）
システム適合性（15局第二追補 参考情報）
システム適合性（15局第二追補，参考情報）
イ．欧米薬局方等に収載され、かつ、日本薬局方に未
収載である試験法の積極的導入
ウ 国際調和が終了した試験法の導入
ウ．国際調和が終了した試験法の導入
製剤均一性試験法（15局，一般試験法）
粉体の流動性（15局，参考情報）
レーザー回折法による粉体粒度測定法（15局，参考情報）
5
一般試験法の改正方針と
般試験法の改正方針と
15局以降の追加試験法
15
局以降の追加試験法(2)
(2)
エ．既収載の一般試験法の見直し
点眼剤の不溶性異物検査法（15局第一追補，一般試験法）
オ．参考情報の一般試験法への移行
たん白質のアミノ酸分析法（15局第二追補，一般試験法）
カ．試験実施に係る環境負荷の低減
などを中心に、最新の科学技術を反映した
試験法を設定するよう検討を行う。
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２ どのように課題を取り上げるか
２．どのように課題を取り上げるか
１）新規測定法の収載（国際調和，業界提案等）
１）新規測定法の収載（国際調和
業界提案等）
・最新の技術の選択方法
２）既収載測定法の見直し
・委員会提案（国際調和事項の取り込み等）
委員会提案（国際調和事項の取り込み等）
・業界からの改正要望
業界からの改 要望
３）何を基準にして作成するのか
・ISO/JISからの取り込み
/
から 取り込
・EP及びUSPとの国際的整合性
EP及びUSPとの国際的整合性
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2-1） 一般試験法・参考情報への
新規収載の具体的な例 （原案審議委員会）
◆ 「ＩＣＰ発光分光分析法」
・業界からの要望
・理化学試験法委員会の下に機器メーカーも含めた
理化学試験法委員会の下に機器メ カ も含めた
ＷＧを設置し対応中
◆ 「レーザー光を用いる粒度測定法」（参考情報）
・アルプロスタジル注射剤（15局第一追補）に関連して
プ
収載要望（2006年9月）
・東西ＷＧから収載案のたたき台を提案
東西ＷＧから収載案のたたき台を提案（2008年5月）
・物性試験法委員会の下に機器メーカーも含めた
検討会を設置して対応中
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2-1） 一般試験法・参考情報への新規収載
製剤総則改正案（第二版）との関連(1)
製剤総則改正案（第二版）との関連
(1)
〈6.03〉製剤の粒度の試験 （承認規格）
・顆粒剤：10号ふるい（1700 μｍ）を全量通過・・・
レーザー回折法による粉体粒度測定法
粉
度
(工程管理））
(
・数十nm～数mm（１～１０００μｍ程度）の範囲まで
一度に測定可能
・オンライン測定（ＰＡＴ）にも使用可能
改正案
JP1 5
散剤
散剤
経口投与する粉末状の製剤
粉末又は微粒状に製したものである．
本 剤 は ， 製 剤 の 粒 度 の 試 験 〈6.0
〈6 0 3〉を
行 うとき，18号 ふ る い を全 量 通 過 し，
3 0号 ふ る い に 残 留 す る も の は 全 量 の
5％ 以 下 で あ る .
顆粒剤も
経口投与する粒状に造粒した製剤
粒度規定が削除！
USP， EPに も 規 定 は な い ．
細 粒 剤 に つ いては ，顆 粒 剤 と区 別 す るために 粒 度 規 定 を残 した.
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2-1） 一般試験法・参考情報への新規収載
般試験法 参考情報への新規収載
製剤総則改正案（第二版）との関連(2)
製剤総則改正案（第二版）との関連
(2)
製剤通則（４）：製剤各条及び生薬関連製剤各
条において，その剤形に応じた製剤特性を規
定する 製剤特性は 適切な試験により確認
定する．製剤特性は，適切な試験により確認
する．
一般試験法に規定のない製剤特性：
般試験法に規定のない製剤特性
「本剤は，・・・・ 適切な○○を有する」
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日局に設定されていない製剤特性を
規定する試験法(1/2)
規定する試験法
(1/2)
本剤は、適切な送達量の均一性
送達量の均一性を有する
吸入エアゾール剤
吸入粉末剤
本剤の有効成分の粒子は、
空気力学的に適切な粒子径を有する
空気力学的に適切な粒子径
点鼻剤、スプレー剤
口腔用スプレー剤
本剤のうち定量噴霧式製剤は，別に規定する
もののほか，適切な噴霧量の均一性
噴霧量の均一性を有する
透析用剤
本剤のうち用時溶解して用いるものは、適切な
製剤の均一性を有する
製剤の均一性
クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤
口腔用半固形剤、眼軟膏剤
直腸用半固形剤
本剤は、○○に適用する上で適切な粘性
粘性を有
する
日局に設定されていない製剤特性を
規定
規定する試験法(2/2)
規定する試験法
試験法(2/2)
試験法(
( / )
口腔内崩壊錠
本剤は，適切な崩壊性
崩壊性を有する．
口腔用錠剤
本剤は、適切な溶出性又は崩壊性
溶出性又は崩壊性を有
する
埋め込み注射剤、
持続性注射剤
坐剤、膣坐剤、膣錠
本剤は、（・・・・に適用する上で）適切な
放出特性
性を有する
貼付剤
本剤は、皮膚に適用する上で適切な粘
本剤は
皮膚に適用する上で適切な粘
粘
着性を有する
着性
本剤のうち，放出速度を調節した製剤
は、適切な放出特性
性を有する
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2-2） 既収載測定法の見直し(1)
既収載測定法の見直し(1)
ー業界要望の具体例ー
業界要望の具体例
公定書協会：日本薬局方の試験法に関する研究
（東薬工大薬協局方・技術研究委員会共同で実施）
（東薬工大薬協
局方・技術研究委員会共同で実施）
No.
研究年度
研究課題
１
平成17年度
窒素定量法への「自動装置の適用」
と「分解促進条件の追加」に関する検討
２
平成18年度
平成19年度
浸透圧測定法における
機種間差に関する研究
３
平成20年度
平成21年度
平成21年度
輸液用ゴム栓試験法の見直し
４
外用剤に対する粘度測定法の活用
2-2） 既収載測定法の見直し
既収載測定法の見直し(2)
(2)
日本公定書協会
日本
公定書協会：日本薬局方の試験法に関する研究
公定書協会
：日本薬局方の試験法に関する研究
日本薬局方の試験法に関する研究
１）窒素定量法：自動化 ⇒ JP15-2で改正
２）浸透圧計の機種間差：装置校正用標準液（ＮａＣｌ水
溶液）
溶液）では差を認めない
を認
３）輸液用ゴム栓試験法：注射用ゴム栓試験法へ
動物愛護・国際調和・粗悪品の排除
４）外用剤の粘度測定：
レオロジカルな物性に対する測定手順の標準化
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2-3） 何を基準にして作成するのか
何を基準にして作成するのか(1)
(1)
◆ ISOとJIS をJPに如何に取り入れていくか
・ＪＩＳ化を待っていては対応が遅れる
・ＪＩＳ，ＩＳＯの改定に対する迅速な対応
改定 対する 速な対応
「レーザー光を用いる粒度測定法」（参考情報）：物性試験法委員会にて審議中
（アルプロスタジル注の規格としての粒子径の設定：15局第一追補収載：2007年）
JIS Z8826:2005 粒子系解析 －光子相関法－
（ISO 13321:1996 Particle size analysis -Photon correlation spectroscopy）
ISO 22412:2008 Particle size analysis –Dynamic light scattering (DLS)
光子相関法 ＋ 周波数解析法
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最
最近のＩＳＯのＪＩＳ化課題
（東薬工局方委員会が使用者代表として関係）
平成19年度: Z8831-1:ガス吸着による粉体（固体）の細孔径分
布及び細孔特性の測定法 メソ細孔及び ク 細孔
布及び細孔特性の測定法ーメソ細孔及びマクロ細孔
（ISO15901-2:2007)
平成20年度： (1)ガス吸着による粉体（固体）の細孔径分布及び
細孔特性の測定法ーミクロ孔細孔（ISO15901-3:2007)
同
： (2) 粒子径分布測定方法ー電気的検知帯法
粒子径分布測定方法 電気的検知帯法
（ISO13319:2007)
平成21年度：粒子特性評価用試料の縮分 （ISO14488:2007)
（社）日本粉体工業技術協会 ＪＩＳ原案作成委員会
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2-3） 何を基準にして作成するのか
何を基準にして作成するのか(2)
(2)
－JIS
JIS化されていない
化されていないISO
ISO－
－
1) ISO11418 :Containers and accessories
for pharmaceutical preparations Part1
Part1-7
7
2) ISO8871:Elastomeric parts for
parenterals and for devices for
pharmaceutical use Part1-5
3) ISO9187
ISO9187-1
1 2006:Injection equipment for
medical use -- Part 1: Ampoules for
injectables
4) ISO22413 2007:Transfer sets for
pharmaceutical preparations -Requirements and test methods
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３．運用等におけるその他課題
試験法の運用における課題(1)
試験法の運用における課題
(1)
◆ 新しい測定法への切替はうまくいっているのか
1)エンドトキシン試験 ← 発熱性物質試験
・エンドトキシン負荷試験の薬物に依存しない部分は
いつも必要か
２）採取容量試験 ← 実容量試験
・製造における充てん量の変更
製造における充 ん量の変更
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３ 運用等におけるその他課題
３．運用等におけるその他課題
試験法の運用における課題(2)
試験法の運用における課題
(2)
◆ 試験方法，試験条件の変更に対する柔軟な対応
・製剤総則改正への対応 (微生物限度試験,etc.)
・水各条等改正への対応(ＴＯＣ計への変更)
・代替試験法（通則１３, GMP/QMS事例集（2006））
→ リスク管理：アセトニトリル需給問題
・規格及び試験方法の軽微/一変の切り分け
（製剤均一性試験：
質量偏差試験⇔含量均一性試験,etc）
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３．運用等におけるその他課題
試験法の運用の課題(3)
試験法の運用の課題(3)
ー微生物限度試験
微生物限度試験を例にー
を例にー
◆ 製剤総則改正案
「無菌ではない製剤であっても 微生物による汚染
「無菌ではない製剤であっても，微生物による汚染
を避け，必要に応じて，微生物限度試験を適用す
る 」
る．」
◆ 参考情報：非無菌医薬品の微生物学的品質特性
◆ ＩＣＨＱ６Ａ：新医薬品の規格及び試験方法の設定
新医薬品 規格及び試験方法 設定
について
製剤開発 ／ 製造承認書 ／ GMP管理
（規格及び試験方法）
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３．運用等におけるその他課題
ーユーザーフレンドリーの実現ー
○ カテゴリー分類と固定番号表示（15局から）
○ 「原案作成要領」の活用
（東西：第十六改正日本薬局方医薬品各条原
案作成要領の実務ガイド（２００８年１月））
● 参考情報の有効利用
● 日本薬局方技術情報（ＪＰＴＩ）の解説書とし
位置付け
ての位置付け
● 局方用語の解釈:「別に規定するもののほ
か」 「必要に応じて」 「適切な」 「通例」
か」，「必要に応じて」，「適切な」，「通例」
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参考情報の有効利用
日本薬局方の附録として位置づけ（医薬局長通知）
1）通則等重要な部分の解説あるいは補足
２）新試験法，近い将来一般試験法収載予定の試験法
の収載
３）国際調和の結果及び重要な根拠の情報提供
４）その他，医薬品の品質確保に有用な情報を収載
“今後の日本薬局方のあり方について”（2002.12.10）から抜
粋
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３．運用等におけるその他課題
．運用等 おけるその他課題
通則15
通則
15：常温の範囲の変更要望
：常温の範囲の変更要望
通則15：標準温度は20℃、常温は15～25℃
通則
標準 度
℃ 常
℃
通則25：医薬品の試験は，別に規定するもののほか常温で行
い，・・・・
要望： 15～25℃ ⇒ １８～２８℃（２３±５℃） への変更
理由： 試験室の温度管理幅を上げたい.
(地球温暖化対策:エネルギ コスト削減)
(地球温暖化対策:エネルギーコスト削減)
ＪＩＳ Ｋ７１１７-２：１９９９
Ｋ７１１７ ２：１９９９ 「プラスチックー液状、乳濁状又は分散状の樹
「プラスチック 液状 乳濁状又は分散状の樹
脂ー回転粘度計による定せん断速度での粘度の測定方法」
“試験温度：周囲温度で測定する必要がある場合には、23.0 ±0.2℃
の温度が望ましい” との記述
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まとめ
◆ どのように課題を取り上げるか（ＨＯＷ）
げ
１）新規測定法の収載 （業界提案）
２）既収載測定法の見直し （業界要望）
３）何を基準にして作成するのか （ISO，JIS)
◆ 運用等におけるその他の課題
１）試験方法の変更に対する柔軟な対応
２）ユーザーフレンドリーの実現
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