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抗うつ薬はどの様にうつ病に効果をもたらすか？ ― SSRI と
昭和大学薬学雑誌 第 2 巻 第 1 号 2011 年 総 説㩷 抗うつ薬はどの様にうつ病に効果をもたらすか？㩷 ― SSRI と NaSSA の比較 ― 㩷 ⱎ㗇 ⽸㩷 ᤘᄢቇ⮎ቇㇱ⥃ᐥ♖⮎ቇ⻠ᐳ㩷 㩷 ⷐ ᣦ㩷 㪉㪇㪈㪈ᐕ㧘ᣂⷙ᛫߁ߟ⮎ߪㆬᛯ⊛ࡠ࠻࠾ࡦౣขࠅㄟߺ㒖ኂ⮎㩿㪪㪪㪩㪠㪀ߣߒߡࡈ࡞ࡏࠠࠨࡒ ࡦ㧘ࡄࡠࠠ࠴ࡦ߅ࠃ߮࡞࠻ࡦ㧘ࡠ࠻࠾ࡦࡁ࡞ࠕ࠼࠽ࡦౣขࠅㄟߺ㒖ኂ⮎ 㩿㪪㪥㪩㪠㪀ߣߒߡࡒ࡞࠽ࠪࡊࡦ߅ࠃ߮࠺ࡘࡠࠠ࠴ࡦ㧘ࡁ࡞ࠕ࠼࠽ࡦേᕈ․⇣⊛ࡠ ࠻࠾ࡦേᕈ᛫߁ߟ⮎㩿㪥㪸㪪㪪㪘㪀ߣߒߡࡒ࡞࠲ࠩࡇࡦߩ⸘㪍߇ᣣᧄ࿖ౝߢ↪น⢻ߢࠆ㧚㩷 ߎࠇࠄߪߕࠇ߽ࡕࡁࠕࡒࡦߩㆆ㔌ࠍ⣖ౝߢଦㅴߒ㧘߁ߟ∛ߦലᨐࠍ߽ߚࠄߔߣ⠨߃ࠄࠇߡ ࠆ㧚ߘߩਛߢ߽ࡒ࡞࠲ࠩࡇࡦߪ․⇣ߥ⮎ℂ↪ࠍᜬߞߡ߅ࠅ㧘ࠕ࠼࠽ࡦǩ㪉ฃኈࠍ㒖ኂߔࠆ ⚿ᨐࡁ࡞ࠕ࠼࠽ࡦߣࡠ࠻࠾ࡦߩㆆ㔌ࠍଦㅴߔࠆ㩿⚦ߪᧄᢥෳᾖ㪀㧚㪪㪪㪩㪠 ߿ 㪪㪥㪩㪠 ߪ᛫߁ߟല ᨐ⊒߹ߢߦ⮎㐿ᆎᓟ㪉㨪㪋ㅳ㑆ࠍⷐߔࠆ߇㧘㪥㪸㪪㪪㪘 ࡒ࡞࠲ࠩࡇࡦߪ᛫߁ߟലᨐ⊒ߪ⚂㪈ㅳ㑆ߣ ㅦ߿߆ߢࠆ㧚ߎࠇߪࡕࡁࠕࡒࡦౣขࠅㄟߺ㒖ኂ↪ߣฃኈᜟ᛫↪ߩ㆑ߢ⺑ߐࠇࠆ㧚߹ ߚ㧘߁ߟ∛ߢߪ೨㗡೨㊁߿ᶏ㚍ߩᯏ⢻߅ࠃ߮ኈⓍߩૐਅ߇ࠄࠇߡࠆ㧚৻ᣇ㧘᛫߁ߟ⮎߅ࠃ ߮᛫߁ߟ↪ࠍ␜ߔ≮ᴺ㩿㔚᳇ߌࠇࠎ≮ᴺߥߤ㪀ߢߪᶏ㚍ߥߤߢ⚻ᣂ↢߇ࠄࠇߡࠆ㧚᛫ ߁ߟ⮎ߩ㐳ᦼᛩਈߢߪ߁ߟ∛ߩౣ⊒੍㒐ലᨐ߇ࠄࠇߡ߅ࠅ㧘᛫߁ߟ⮎ߦࠃࠆ⚻ᣂ↢߇߁ߟ ∛ᖚ⠪ߩ⣖ᯏ⢻ࠍᒝൻߒߡࠆߣ⠨߃ࠄࠇࠆߦ⥋ߞߡࠆ㧚ߎࠇࠄߩ↪ߦߟߡ⚻ᤨ⊛ߥ⚻ ♽ߩᵴᕈൻߣࡕࡁࠕࡒࡦฃኈߩᓎഀߦߟߡ 㪪㪪㪩㪠 ߣ 㪥㪸㪪㪪㪘 ࠍᲧセߒߥ߇ࠄ⺑ߒߚ㧚㩷 㩷 㧘ࡠ࠻࠾ࡦ 㪢㪼㫐㩷㪮㫆㫉㪻㫊㧦᛫߁ߟ⮎㧘⚻ᣂ↢㧘ㆬᛯ⊛ࡠ࠻࠾ࡦౣขࠅㄟߺ㒖ኂ⮎㧔㪪㪪㪩㪠㧕 ࡁ࡞ࠕ࠼࠽ࡦౣขㄟ㒖ኂ⮎㧔㪪㪥㪩㪠㧕㧘ࡁ࡞ࠕ࠼࠽ࡦേᕈ․⇣⊛ࡠ ࠻࠾ࡦേᕈ᛫߁ߟ⮎㧔㪥㪸㪪㪪㪘㧕㩷 㩷 ኂ↪ࠍᜬߜᧄൻว‛߇᛫߁ߟ↪ࠍᜬߟߎߣ 㪋㪀 ߪߓߦ ߥߤ߆ࠄࠃࠅᒝߊᡰᜬߐࠇߡ߈ߚ㧚㪈㪐㪌㪏ᐕ 㪢㫌㪿㫅㪌㪀 ߁ߟ∛ߪࠄ߆ߩේ࿃ߢࡠ࠻࠾ࡦ⚻♽߿ ߦࠃࠅ⛔วᄬ⺞∝ᴦ≮⮎ߢࠆࠢࡠ࡞ࡊࡠࡑࠫ ࡁ࡞ࠕ࠼࠽ࡦ⚻♽ߩ⚻વ㆐ᯏ᭴߇ᱜᏱ ࡦ߆ࠄ⺃ዉߐࠇߚࠗࡒࡊࡒࡦ߇᛫߁ߟ↪ࠍ ߦᯏ⢻ߒߡߥ⁁ᘒߢࠆߣ⠨߃ࠄࠇߡ߈ߚ㪈㧘 ᜬߟߎߣ߇ႎ๔ߐࠇ㧘ᓟߦߎߩ↪ߪࡕࡁࠕࡒࡦ 㪉㪀 ౣขࠅㄟߺ㒖ኂ↪ߦࠃࠆߎߣ߇␜ߐࠇߚ㧚ߎࠇ 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㪤㫀㫉㫋㪸㫑㪸㫇㫀㫅㪼㩷 㫆㫉㪸㫃㫃㫐㩷 㪻㫀㫊㫀㫅㫋㪼㪾㫉㪸㫋㫀㫅㪾㩷 㫋㪸㪹㫃㪼㫋㫊㩷 㫍㪼㫉㫊㫌㫊㩷 㪈㪉㪈㪈㪃㩷㪏㪌㪄㪐㪉㩷㩿㪉㪇㪇㪏㪀㩷 㫍㪼㫅㫃㪸㪽㪸㫏㫀㫅㪼㩷 㪼㫏㫋㪼㫅㪻㪼㪻㩷 㫉㪼㫃㪼㪸㫊㪼㪑㩷 㪸㩷 㪻㫆㫌㪹㫃㪼㪄㪹㫃㫀㫅㪻㪃㩷 㪎㪊㪀㩷 㪩㪸㫌㪾㪾㫀㪃㩷 㪩㪅㪃㩷 㪚㪸㫊㫊㪸㫅㪼㫃㫃㫀㪃㩷 㪘㪅㪃㩷 㪩㪸㫆㫅㪼㪃㩷 㪘㪅㪃㩷 㪼㫋㩷 㪸㫃㪅㪑㩷 㫉㪸㫅㪻㫆㫄㫀㫑㪼㪻㩷 㫄㫌㫃㫋㫀㪺㪼㫅㫋㪼㫉㩷 㫋㫉㫀㪸㫃㩷 㪺㫆㫄㫇㪸㫉㫀㫅㪾㩷 㫋㪿㪼㩷 㪪㫋㫌㪻㫐㩷 㫆㪽㩷 㫄㫀㫉㫋㪸㫑㪸㫇㫀㫅㪼㩷 㪸㫅㫋㫀㪻㪼㫇㫉㪼㫊㫊㪸㫅㫋㩷 㪼㪽㪽㪼㪺㫋㫊㩷 㫀㫅㩷 㫆㫅㫊㪼㫋㩷㫆㪽㩷㪸㫅㫋㫀㪻㪼㫇㫉㪼㫊㫊㪸㫅㫋㩷㫉㪼㫊㫇㫆㫅㫊㪼㩷㫀㫅㩷㫇㪸㫋㫀㪼㫅㫋㫊㩷㫎㫀㫋㪿㩷 㫉㪸㫋㫊㪅㩷㪠㫅㫋㪅㩷㪡㪅㩷㪥㪼㫌㫉㫆㫇㫊㫐㪺㪿㫆㫇㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫆㫃㪅㪃㪏㪃㩷㪊㪍㪐㪄㪊㪎㪐㩷 㫄㪸㫁㫆㫉㩷 㩿㪉㪇㪇㪌㪀㩷 㪧㫊㫐㪺㪿㫆㫇㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫆㫃㪅㪃㩷㪉㪍㪃㩷㪎㪌㪄㪎㪏㩷㩿㪉㪇㪇㪍㪀㩷 㪻㪼㫇㫉㪼㫊㫊㫀㫍㪼㩷 㪻㫀㫊㫆㫉㪻㪼㫉㪅㩷 㪡㪅㩷 㪚㫃㫀㫅㪅㩷 㪎㪋㪀㩷 㪢㪸㫂㫌㫀㩷 㪢㪅㪃㩷 㪰㫆㫂㫆㫐㪸㫄㪸㩷 㪝㪅㪃㩷 㪰㪸㫄㪸㫌㪺㪿㫀㩷 㪤㪅㩷 㪼㫋㩷 㪸㫃㪅㪑㩷 㪏㪈㪀㩷 㪙㪼㫊㫊㫆㫅㪃㩷㪘㪅㪃㩷㪟㪸㪻㪻㫁㪼㫉㫀㪃㩷㪥㪅㪃㩷㪙㫃㫀㪼㫉㪃㩷㪧㪅㪃㩷㪼㫋㩷㪸㫃㪅㪑㩷㪜㪽㪽㪼㪺㫋㫊㩷㫆㪽㩷 㪘㫅㫏㫀㫇㫃㫐㫋㫀㪺㪄㫃㫀㫂㪼㩷 㫇㫉㫆㪽㫀㫃㪼㩷 㫆㪽㩷 㫄㫀㫉㫋㪸㫑㪸㫇㫀㫅㪼㩷 㫀㫅㩷 㫉㪸㫋㩷 㫋㪿㪼㩷㪺㫆㪄㪸㪻㫄㫀㫅㫀㫊㫋㫉㪸㫋㫀㫆㫅㩷㫆㪽㩷㫄㫀㫉㫋㪸㫑㪸㫇㫀㫅㪼㩷㪸㫅㪻㩷㫇㪸㫉㫆㫏㪼㫋㫀㫅㪼㩷 㪺㫆㫅㪻㫀㫋㫀㫆㫅㪼㪻㩷 㪽㪼㪸㫉㩷 㫊㫋㫉㪼㫊㫊㩷 㫄㫆㪻㪼㫃㪑㩷 㪝㫌㫅㪺㫋㫀㫆㫅㪸㫃㩷 㫆㫅㩷㫊㪼㫉㫆㫋㫆㫅㪼㫉㪾㫀㪺㩷㫅㪼㫌㫉㫆㫋㫉㪸㫅㫊㫄㫀㫊㫊㫀㫆㫅㩷㫀㫅㩷㫋㪿㪼㩷㫉㪸㫋㩷㪹㫉㪸㫀㫅㪅㩷 㫊㫀㪾㫅㫀㪽㫀㪺㪸㫅㪺㪼㩷㫆㪽㩷㪌㪄㪿㫐㪻㫉㫆㫏㫐㫋㫉㫐㫇㫋㪸㫄㫀㫅㪼㩷㪈㪘㩷㫉㪼㪺㪼㫇㫋㫆㫉㩷 㪜㫌㫉㪅㩷㪥㪼㫌㫉㫆㫇㫊㫐㪺㪿㫆㫇㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫆㫃㪅㪃㩷㪈㪇㪃㩷㪈㪎㪎㪄㪈㪏㪏㩷㩿㪉㪇㪇㪇㪀㩷 㪸㫅㪻㩷 㱍㪈㪄㪸㪻㫉㪼㫅㪼㫉㪾㫀㪺㩷 㫉㪼㪺㪼㫇㫋㫆㫉㪅㩷 㪧㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫆㫃㪅㩷 㪏㪉㪀㩷 㪟㪸㪺㪿㫀㫊㫌㪃㩷㪤㪅㪃㩷㪬㪺㪿㫀㫐㪸㫄㪸㪃㩷㪢㪅㪃㩷㪢㫀㫋㪸㪾㪸㫎㪸㪃㩷㪠㪅㪃㩷㪼㫋㩷㪸㫃㪅㪑㩷 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Comparison of the mode of action between SSRI and NaSSA. Mitsugu Hachisu 㪛㪼㫇㪸㫉㫋㫄㪼㫅㫋㩷㫆㪽㩷㪚㫃㫀㫅㫀㪺㪸㫃㩷㪧㫊㫐㪺㪿㫆㫇㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫐㩷 㪪㪺㪿㫆㫆㫃㩷㫆㪽㩷㫇㪿㪸㫉㫄㪸㪺㫐㪃㩷㪪㪿㫆㫎㪸㩷㪬㫅㫀㫍㪼㫉㫊㫀㫋㫐㩷 㩷 Abstract Six new antidepressants are clinically available in Japan at present (2011), i.e. fluvoxamine, paroxetine and sertraline as selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), milnacipran and duloxetine as serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor, and miltazapine as noradrenergic specific serotonergic antidepressant (NaSSA). Every antidepressant acts on depression through releasing monoamine(s) in the brain. Miltazapine has a unique pharmacological profile among these antidepressants, and releases noradrenaline and serotonin by antagonizing ǂ2 noraderenergic receptor (details in the text). SSRIs or SNRIs usually take 2 to 4 weeks to exert their antidepressant activities, while NaSSA miltazapine reveals its efficacy within one week. This is explained by a difference in mode of action between monoaminere reuptake inhibition of SSRI and SNRI, and receptor antagonistic action of NaSSA. It has been reported that the functions and volumes of the prefrontal cortex and hippocampus in depressed patients are decreased. On the other hand, neurogenesis has been noted in the hippocampus of animals in treatment with antidepressants or antidepressing therapies such as electro-convulsive therapy. The long term treatment with an antidepressant after the remission prevents the relapse of depression, suggesting that the brain function of a depressed patient has been reinforced through neurogenesis with the antidepressant. In this paper, the time course of activation of neuronal system and the role of monoamine receptors are described with comparing the mode of action of SSRI and NaSSA. Key Words 㧦 antidepressants, neurogenesis, selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI), noradrenergic specific serotonergic antidepressant (NaSSA) 㪩㪼㪺㪼㫀㫍㪼㪻㩷㪈㩷㪤㪸㫉㪺㪿㩷㪉㪇㪈㪈㪒㩷㪸㪺㪺㪼㫇㫋㪼㪻㩷㪊㩷㪡㫌㫅㪼㩷㪉㪇㪈㪈㪅㩷 㩷 㩷 ― 70 ―