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卓上型NMRを用いた違法薬物(アンフェタミン)の分析
サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社 Application Note NMR15002 卓上型 NMRを用いた違法薬物(アンフェタミン)の分析 キーワード 特に分子構造の情報を得るために優れた手法で、 GC-MSや GC- アンフェタミン、 デザイナードラッグ、 違法薬物、 NMRライブラリ、スクリーニング FTIRと同様に定性・定 量 分析に用いられます。しかし高 磁 場の 1 はじめに 税関や郵便物などで押収される薬物には、デザイナードラッグと呼ばれる違法な薬 物や、 規制対象外の薬物が多様に存在します。特に、フェネルチアミンとカチノンに似 た構造の薬物の多様化が進み、 既存のスクリーニング試験では識別が困難な構造を 持つ化合物が増加しています。 現在、 呈色試験、 赤外分光法、 薄層クロマトグラフィー (TLC ) が試験方法として採用さ れています。これらの中でも呈色試験は屋内外を問わず簡単に実施できるため、もっ とも広く使用されている試験法です。ただし、呈色試験はデザイナードラッグなどの 類似した構造を持つ分子を識別することが困難であるため、誤った判定結果が生じ る可能性があります。 赤外分光法は化合物の構造に関する多くの情報が得られ、 迅速 H-NMR分析は、高価で使用場所の制限もあるため、迅速な確認 分析には困難な手法であると言えます。 Thermo Scientific™ picoSpin™ 80 NMRスペクトロメーター は、コンパクトな卓上型装置で、簡便に NMR分析を行うことが可 能です。 NMRスペクトルは解析が容易で、化学構造のわずかな 変化を検出でき、 アンフェタミン類のような、 薬物の分類を決定付 ける官能基に帰属するシグナルが保持されたまま検出されるとい う利点があります。 またその一方で、 官能基の変化や位置の変化に よって、 NMRのスペクトルに特徴的な変化が検出され、薬物の特 定に必要な情報が得られます。 なスクリーニングに利用できる手法ですが、スペクトルライブラリに含まれるデータ 実験 との一致に結果が依存します。 新たなデザイナードラッグの改変は日々行われている 標準サンプルとして図 1に示したアンフェタミン(Amphetamine; ため、 スペクトルライブラリを頻繁に更新する必要があります。TLCはクロマトグラフ 1)、p-ヒドロキシアンフェタミン(PHA;1a )、α-メチル -2,5 -ジメ による分離と呈色試験を組み合わせた手法で、 サンプルの分離に適した手法です。 トキシフェネチルアミン(2,5 -DMA;1b ) 、 2,5 -ジメトキシ -4 -ブ 多様化するデザイナードラッグを特定するためには、 分子構造の情報から識別するこ ロモアンフェタミン(DOB;1c ) 、 メチレンジオキシアンフェタミン とができ、 かつ迅速なスクリーニング方法が必要です。 核磁気共鳴 (NMR ) 分光法は、 (MDA;1d) 、 (2-FA;1e) 、 2-フルオロアンフェタミン 4-フルオロアン フェタミン(4 -FA;1f ) を用いました。 使用したサンプルはすべて塩酸塩または硫酸塩どちらかの塩であ り、測定に必要な濃度で容易に水に溶解できました。各サンプル の測定時間は6分(積算25回前後) で行いました。 標準サンプルをそれぞれ5 ∼ 12 mg用いて200 μLの重水に溶解 させ、 250 mMの濃度に調整しました。使用した重水には、内部基 準 物 質として TMSP-d4 0.35%(w/v )を 添 加しました。また、 1 mLポリプロピレンシリンジと22ゲージのノンベベル針を使用し、 サンプル溶液のキャピラリーカートリッジへの注入を行いました。 測定に用いた picoSpin 80 NMRスペクトロメーターは、 82 MHz のパルスを使った FT-NMRで、 永久磁石とキャピラリーカートリッ ジプローブを搭載しています。流路は約40 μLの体積で、テフロン チューブと石英キャピラリーで構成されています。石英キャピラ リーの内径は400 μmで、 RFコイル部は約70 nLです。 図1:アンフェタミン類標準サンプルの分子構造 アンフェタミン類は、 メチル基とβ-メチレンのダブレットから識別 アンフェタミンの構造式と官能基の位置番号を図 2に示します。 が可能です。 アンフェタミン誘導体では、アンフェタミンのα-メチルエチルア 6.5 ∼ 8.0 ppmの芳香族1 Hの領域のシグナルから、官能基の情 ミン構造は保持され、ベンゼン環の Hが別の官能基に置き換えら 報が得られます。置換基を持たないアンフェタミンでは、 7.4 ppm れます。この側鎖の構造が変化すると、アンフェタミン類ではなく にシングレットのシグナルが検出されます。芳香環のいずれの位 別の分類の薬物となります。たとえば、アミンの Hがメチルに置き 置が置き換えされてもこのシングレットのシグナルが変化し、置 換わるとメタンフェタミンに、βメチレンがカルボニル基になると 換基の種類に応じてシグナルのシフトやシグナル形状の変化が生 カチノン(β -ケトアンフェタミン)に分類されます。これらの化合 じます。 物とアンフェタミン類では NMRスペクトルが異なるため、置換基 化合物1a、 1b、1cの場合は特徴的な複合2重線(ダブルダブレッ の情報に加えて薬物の分類も明らかになります。 ト) 、またはダブレットのシグナルが検出され、化合物1dではアン Application Note NMR15002 結果 フェタミンよりも高磁場にシングレットのシグナルが検出されま す。フッ素置換された1e、 1fでは置換基の位置によるシグナルの 変化に加えて、 フッ素とのカップリングが生じます。 アンフェタミン 誘導体においては、 それぞれの置換基の種類による芳香族1 Hの分 裂パターン(図 3 中青点 線)を見ることで、構造を推測することが 可能です。 図2:アンフェタミンの化学構造と位置番号 アンフェタミン類標準サンプルから得られた1 H-NMRスペクトル 1 まとめ を図 3に示します。 アンフェタミンの H-NMRスペクトルは単純で、 picoSpin 80 NMRスペクトロメーターは、世界中で増大している アンフェタミン誘導体の構造解析に利用できます。1.25 ppm付 デザイナードラッグのスクリーニングに必要な構造を識別する能 近と3 ppm付近(図 3 中赤点 線)にα-メチルエチルアミンのメチ 力を有した装置です。コンパクトな装置であるため設置場所の制 ル基とβ -メチレンのシグナルがそれぞれ検出されており、この二 限が少なく、違法薬物のスクリーニング検査に有用です。NMRス つのシグナルはα-メチンの1 Hとのカップリングによりダブレット ペクトルから薬物の分類や、 類似物の構造の推測が可能であり、 主 の形状になっています。α-メチンのシグナルはアミン基に隣接す 要な薬物のスペクトルライブラリを作成することで迅速に薬物を るため、 3.5 ∼ 3.75 ppm付近に多重線でわずかに検出されます。 識別できます。 図3:picoSpin 80 により得られたアンフェタミン類の1 H-NMRスペクトル Ⓒ 2014 Thermo Fisher Scientific Inc. 無断複写・転載を禁じます。 ここに記載されている会社名、製品名は各社の商標、登録商標です。 ここに記載されている内容は、予告なく変更することがあります。 サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社 分析機器に関するお問い合わせはこちら TEL 0120-753-670 FAX 0120-753 -671 〒221-0022 横浜市神奈川区守屋町3 -9 E-mail : Analyze.jp@thermofisher.com www.thermoscientific.jp NMR002_A1506CE