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ヒト・レトロウイルスの研究: 光と影 (学術講演)
Kobe University Repository : Kernel Title ヒト・レトロウイルスの研究 : 光と影 (学術講演)(学術 講演) Author(s) 日沼, 頼夫 Citation 神戸大学医学部神緑会学術誌,9:62-71 Issue date 1993-06 Resource Type Departmental Bulletin Paper / 紀要論文 Resource Version publisher DOI URL http://www.lib.kobe-u.ac.jp/handle_kernel/81007274 Create Date: 2017-03-29 学術栂演一一 ヒト・レトロウイルスの研究一一光と影 シオノギ医科学研究所長 ウイルスと人間 日 沼頼失 50 年足らずにしかならないが,その短期間に新 人間も,ウイルスも, しいウイルスが二つも出てきているのは注目す ∞ すべて生きものは発生 べきことだと思う 1 . -.消えていく運命を 年の聞に 4っか 5つ新しいウイルスが出現する もっている 人間にた ということになる.とすれば何干年.何万年の くさんのウイルスが寄 間には思しい訟のウイルスが出ては消え,出て 生 し て い る 例 え ば, は消えを繰り返しているわけであろう.繰り返 狂犬病ウイルス,イン しになるが. ATL ( 成 人 T細胞白血病)ウイ フルエンザウイルス . ルスは一般的には HTLV-Iと呼ばれているも この頻度からみると . 1 ヘルベスウイルス,アデノウイルス.レトロウ ので,消えつつあるウイルスである イルス.ポリオウイルスそして,天然痘ウイル のヒト ・レト ロウイルスは,新しく出現してき スなどである たエイズウイルスで H lV と呼ばれている もう 一つ ウイルスには,出現するものもあれば,消え きて,とても不思議なこと であるが,ウイル ていくものもある.早い訴が.これから述べる スは生物か無生物かという論争が 1 930年代に ウイルスのうちの一つ. ATLレトロウイルス 起 ったが,それはタパコモザイク ウイルスとい は,今消えていきつつあるウイルスである う植物のウイルスが結品として精製された時で も う一つの人聞のレトロウイルスであるエイズウ ある イルスは,今新しく出現してきたウイルスであ として精製されるのは生物ではありえないと考 るそれは,レトロウイルスだけの話ではなし えられたからである すべてのウ イルスの運命であ って,そのスパン いる が非常に長いというだけの話である 場合に ば,死んだも同然である. しか Lウイルスが生 よっては数万年,数十万年のスパンを持 ったウ き物として活動するのは,細胞の中に入ったと イルスもあり ,細菌を入れると数十億年のスパ きであり,自分と同じ子保を作札増殖するの ンをもったウイルスもあると曹、われる いずれ である.これは明らかに生物としての属性であ にせよ ,それは出現1.-.消えていく運命を持っ る 私はこの鎗争においては,ウイルスはやは ているのである 最近のことでエイズウイル ス り生物であると考える. しかし,エネルギーを 以外に新しく出現してきたウイルスの例として 産生することも出来ないし,蛋白質を合成する は. 2 0年位前アポロ 1 1号打 ち上げの時期に一致 装置も持たないものを生き物とは認められない して出現した急性出血性結膜炎のウイルスであ という反輸がある る これはアジアやアフリカで大流行した 込むと,細胞の中の蛋白質合成装置を使って, そ 塩や砂糖のような化学物質の ような結品 その面 白争は今でも続いて ウイルスは,そのままここに置いておけ ウイルスは細胞の中に潜り れは新しいエンテロウイルスの一つでエンテロ 自分の子孫を作るのである ウイルス 7 0と名付けられた は完全に遺伝物質 を保有しているからである その他にもあるか もしれないが.私がウイルス学を研究してから なぜならウイルス それは DNAか RNA(f)何れかである -6 2- それが 神 練 会 学 術 誌 第 9巻 1 9 9 3年 どんなに小さなウイルスであっても,例えば, 気によって苦しめ.死に歪らせるからであるー バ ク テ リ ア の RNAウイルスでは, たった 3つ しかし , ウイルス自体は, 自然現象の中のーっ の情報 Lか持っていないが.実に見事に自分の として,時々悪いことをするという 干孫 を複製す る の で あ る だ か ら 生物ではある て,それは彼らウイルスの本意ではないと思う しかしこ れは欠陥があ っても生物の仲間に入れ なぜなら,自分が寄生する宿主を殺してしまっ ていただ畠たいと思う たら ,自 分の存在もなくなるわけであるから, ウイルスを研究している人は世界中にたくさ 完 全な子屑であ る り,実在の矛盾で ある のは. ウイルス珂病気,例えばインフルエンザ ことはない が大流行して人聞が困っているからである 宿主生物がある たエイズもウイルスが原因であって,それに とであっ これは論理的矛盾というよ んいるが,なぜ研究するかというと, 一番多 い ま ζ ウイルスは宿主を殺す ウイルスの在るところには,必 ず ウイルスはいつ発生した効、 地球が誕生 Lた よって大勢の人が死亡しているから,何とかそ の が45 億年前,最初の生物が誕生したのが40 億 れ を 解 明 Lてこ れ を 制 圧 Lょうと して研究 す 年位前である る が発生したのである そのような医学の目的と対立して,而白い ウイルスは,もっとバク モれは純 テリアよりも単純な微生物であるから ,パクテ であるが,私は役に立つこ リアの発生する以前に発生 Lたのではないかと から研究するという立場の人もいる 粋学問ではあろう このころからパクテリアの細胞 最初に出来たのは RNAウイ と,揖気を拾すためという 目的で研究する 立 場 いう意見がある にある ルスであろうという意見もあるが私は反対で しかし耳、ずしも そればかりではなく 研究するそチベーラョンというのは,やは勾面 白いからであることも確かである ある 私は“細胞がなければウイルスはない。と考 ただ,面白 い現卑は,世の中にいくらでもある ウイル ス えている 明日になればこの考えを訂正するか の現象の中にも面白いものはいくらでもあり, もしれないが,今のところは,このように考え それを片端からやっていたのでは。自分の短い ている 細胞から発生したのがウイルスである 一生の聞で大した研究はできない 生きとし生けるもの,細菌にも ,散にも ,マイ そのときに, 何 を考えるかというと,面白い コプラズマにもすべての績には,複数のウイル もウイルスがあるということが 3年位前に見 つ かった と究 と﹂ 研 うな しう ここでは,そのような スをベクターとしての遺伝子療法に用いる こ ということであった 猿には披に特異的なウイルスがある 人間に 進化してくる途中の箆長類には,それぞれの霊 長類特有のウイルスがいたはずである それは 私の考えである の分野は,医学の中でも大きく拡がると思う 特に直伝子工学,蛋白 t学などの方面にウイル スは大いに利用されるであろう 'レ その他に,レ トロウイル だを ているのかと聞いたら 。面l白いからやってみた ( RNAを DNAに変える)を大量に生産1..-.工 業的に利用している ︾﹂ 一v' レトロウイルスの逆転写商事索 たの いそ がぜ 有知と思うが, ご り p れ ちウイルスを利用しようという研究がある スな レ イ に ウ人 が,ウイルス病には直接関係ない研究,すなわ 7 と 36 医学に関係がある たとえば,原虫に それは講の中にいる l 車且を取り, ー しつ の研究方向についてふれる 命を 議論をこれ以上するつもりはないが,もう一つ 探見 ということを考えたい 生そ スが寄生している筈である 懸れ ことであると同時に,どのような意義があるか しかし,当面 我々を含めた新しい人間にはたくさんのウイ ルスがいる 我々の少し前のネアンデルタール 一 番の問題は,我々人聞のウイルスの病気であ 人にもネアンデルタール人特有のウ イルスがい るその病原性診断治療予防などの分野に たと思う おいてである えたかという謎は解けていない なぜならウイルスは,人聞を病 -6 3ー ネアンデルタ ル人が.なぜ突然消 ネア ンデル タール λが突然絶滅した原因がウイルスによる 栄であるが,困ることは,時に人間に病気を起 ものと考えても私はおかしくないと思ってい し,死に追いやるということである る 現在隠るのがエイズである その中で したがってウイル ウイルス粛にいかにして人間カq村正するかと スを人間がコン トロールすることができるであ いうこと.まず,ワクチンで感染を干紡するこ ろうと,私は信じている とである きて,人類は利口である 医学,ウイルス学は そ して天然痘やポリオなど多くのウ 天然症を地球上からなくしたが,それは天然痘 イルス病などは成功を収めてきた ウイルスを絶滅させたからである イズでは未だ駄目である 薬を投与しての化学 のウイルスが保存されているのは, イギリスと 療法はなt,.¥ ' . 唯一の例外と Lて,ヘルベスウイ アメリカのただ二箇所のそれも冷蔵庫の秘密の ルスに劾〈アンクロピルという薬がある 場所に保管されているだけである エイズを治躍させる化学療法剤はない 今,天然痘 地球上から は←切天然痘ウイルスはなくなった 何万年に しかし,エ 現在 では,現時 B でどうしたらよいかというと, も亘って人聞を苦しめてきた天然痘がなくなっ エイズの流行の情報を集めて,エイズウイルス たのは,人聞がこのウイルスをコントロール L の感染を干防するための教育することである たからである このようなことを園のレベルで戦略をたててい 未開発困には未だポリオウイル スはいるが,少くとも先進国では,ポリオウイ くしか方法がない ルスによるポリオという病気はない ことがどうして前以て分からなかったのかとい それは医 エイズウイルスが出現す品 学,ウイルス学によって,人聞がこのウイルス うことをよく聞かれる 痛をコントロールした結果である らをかったのである このように その通りであ者分か 今まで,どのようなウイ すべてのウイルスをコントロールしたいもので ルスが出て来るかということを予測した人は誰 ある もいない しかし,そのように簡単にはいかない ウイルスが出現し人に病気を起した エイズの原因であるレトロウイルスについては り,死亡させたりしてから初めて新しいウイル まだコントロールできていない スの出現だということが分かったのである である 現在お手上げ だヵ、ら.コントロ ールできるものもあ 従って,将来の医学は,そのような遅れた医学 れば,できないものもあるというのが現状であ ではなく,もっと予想する医学が必要であると る 思う ウイルスは,大体は寄生する磁主があって初 これからは,起るであろう病気を予測し。 ウイルスを採1-.それに対する方法拾を研究す めて存在するのであるから,共存共栄するのが, べきだと思う ウイル!えの本当の姿であり,実在である とこ も.実際エイズウイルスについても前々からよ ろが,どういうわけか,時坤その宿主を病気に く探しておれば見つけ出していたかもしれな したり,死に至らしめる い これは,どういう機 これは後の祭の話になるけれど どんどんと拡がり始めてから手を打ったの 序によって,そのような結呆になるのか併しく では遅いということである. l i1iらウイルスが潜 は不明であるーそれは,ある程度解析すれば符 んでいる聞に傑1-.制圧すればよかったと思う は出るかもしれない そのような方法を研究する学問が,新しいウイ 偶然によるのかも しれな いあるいは天変地異かもしれない たとえば, ルス学であろう 今このようなことをやってい 太陽の黒点によって,インフルエンザのウイル る人はいない スの流行がコン トロールきれているという説が イズウイルスだけで手いっぱいでお手上げの状 今でも生き ている 態である ウイルスは, このような天 なぜなら,今ウイルス学者はエ しかし皆さんの中から,この干想 然現卑のときに人間に病気を起し.あるいは死 ウイルス学は面白いからやってみようという人 に至らせるのだということかもしれない が山てきてほしいと思う しか し,いずれに Lても,自然の姿としては共存共 エイズの次に必ず別 のウイ ルスが出て 〈ると予想し て『自分は人額 -6 . 4ー 神雄会学荷能第 9巷 1 9 9 3 年 の未来のためにそれを研究するのだという人が う呼ばれたのである しかしこのスプーマウイ 出て〈ればおもしろい ルスが,どのような病気に関係があるのか今で も全〈分からない今,病気を探している孤児 ヒト ・レ トロ ウイ ル ス( 1 ト一一ATLウイ l レス ウイルスである レトロウイルスは 7-80 年前からよく知られ 次に出たのが ATLウイルス であり. 3つ目がエイズウイルスである もう ていたそれは,鶏鼠蛇など多くの動物に 一つ実はレトロウイルスがあるが,それは遺伝 いるということも分かっていた 子しか分かっていない これらは殆ん 内因性レ トロウイルス DNAに どガン(癌) ウイルス,腺傷ウイルスである という 今,華やかに展開されているガン遺伝子の研究 組込まれている というものは,そもそもガンをイ乍るレトロウイ スに特有なことは,ポ J レ( p ol ) という遺伝子を ルスの遺伝子の研究から発生レてきたものであ 持 って い る と い う こ と で あ る る ラーゼ(逆転写酵素)の遺伝子である しかし,病原性レトロウイルスは,他の鶏や 土ドなど動物には見つかっていたが 1 9 8 0 年代の 人聞のすべての細胞の遺伝子 これらすべてのレトロウイル これはポリメ これで RNAを DNAに変える そして宿 主 細 胞 の DNA中に組込まれることになる そ 自分の遺伝子 初めまでは人間には全て見つかっていなかっ の他にギャグ ( g a g ) という遺伝子がある た ンプ(四りという遺伝子もある それは 一生懸命に多くの学者が研究 して も見つからなかったのである に難しか った それは実際非常 なぜなら,人間にレトロウイル スを持っている人がいなかったからである で エ その他のも いろいろの遺伝子があるが. その機能が分かっ ているものも。分かっていないものもあ句 現 在詳細に研究されつつある Lて見つかったかというと 1 柄気が出 てきたから ATLレトロウイルス(成人 T細 胞 ATLと い う 白 血 病 を 国 際 的 に 発 表 し た し か し 白血揖ウイルス)が見つかったのである その時点で仇原悶は不明であった 1 9 7 7年に京都大学の第一 内科のグル τプが, はR どう この 不思議な 病気は,大雑把にいうと大部分の患者が日本に ことに,この白血病の患者は,九州を古めた日 発生していたために円本で見つかったのであ 本町南西地方に多い る この ATLレ ト ロ ウ イ ル ス は ず っ と 以 前 か しかしそこに限らず北海 道 を 古 め て 日 本 中 の あ ち こ ち に も 発 生 Lてい ら日本に存在していたのであるが,発見された る.今までこのような応のはなかった のは 1 0 年位前 ( 1 9 8 1年)のことである 似たような現象を想起させる荊気があった はじめ ての人聞のガンのレトロウ イルスであった か 仕はパキ y ト リノ パ組 これに そ アフリカの子供に発 なり以前から,人以外の動物のでは.ガ/レ ト 生する B細胞の懇性リンパ腫である ロウイルス (オンコウイルスと い う) だけでは の一部には EBウイルスが疑われていた なくて,免疫不全を起こすレトロウイルスがあ 悪性臆棋はリ〆パ疎の中の B細胞であり,しか るということが分かって いたのである もアフリカ町子供ド発生していて,他の地械に ウイルス群である レンチ 例えば馬の伝染性黄血ウイ ルスや羊のピスナウイルスというのがあ った はほとんどない その病因 この こちらでは,日本の成人に発 生する T細胞の悪性腫携であることから,何か 人聞のレトロウイルスとしてば,オンコウイ ウイルスが原因と考えるのはおかし〈ないだろ ATLウイルス ( HTLV-l)とレン I D Sウイルス ( I I I V )の 他 チウイルスである A の学者はこう考えた.私たちはこの にそれ以前にー っ発見されていた イルス病因を追究することにした.そして研究 ルλ である ただ全く有 うというこ とである 私だけでなく多くの日本 ATLのウ 名で告かったそれはスプーマウイルスである をはじめたら,すぐに見つかったのである スプーマは抱の意であるが,これは培養細胞に 番はじめの報告は 1 9 8 1年 1 0月であった 感染すると細胞が泡状に変性してくるから ,そ うにして見つけたかというと,それは第一 に蛍 -6 5- 一 どのよ 光抗体法という技術によった まず培養した た もう 一つ重要なことは。輸血による感染で このウイルスが感染している T細胞を輸 ATL細 胞 MT- 1株の中に,ヒトの l 血清に反応 ある する抗原を見つけたのである 血 す る と ほ と ん ど 100%の確率で感染すること その上で,これ はどうしてもウイルス抗原でなければならない も分かった ということを証明したのである いる人)が夫であった場合,その精液の中にウ ぞれと同時にその培整細胞内に電子顕徹鏡で C型のウイルス粒子を説明した 更にキャリア(ウイルスを持って イルスを持った T細胞がたくさんあり,これが 一番大事なこ 妻に感染することになる夫から萎への感染は, とは , このウイルス抗原に対する抗体が成人 T 頻度の問題であって.長期間にわたる性交捗の 細胞白血病のすべての患者に見つかったという うちに感染することがあるということである ことである 従って言いかえるとそれは ATLウイルスは感 をれと同時に ATLの多発する地 方の健康な大人にも加数百円割合での抗体陽性 柴 LI こ〈いウイルスであるということもでき の人がいる主いうことであった る こうして八 円 ウ イ ル ス の 感 東 ル ー ト が 完 しかし ATL の流行していない地域の健康成人では殆んど陽 全に解明されたのである 性がいない の感染予防を実施するためには,その感染ルー これは ATL患者 多 発 地 域 に は あ さて ATLウイルス るウイルスの感染者が多数いて,その感染者の トを遮断すればよい 中から ATLとドう白血病が発掃するというこ 液セ μ ターではすべてスクリーニングをしてい と,これを疑わせるのに重要な証拠であった る そもそも ATLは 1977年 に 内 山 6年前より日本全国の血 抗体陽性者はキ耐リアである このキャリ 高月らが初 アを輸血のドナーから除外することによって現 次に 1979年当時岡 山大学にいた 実には日本からは,このキャリアはどんどん減 三 好 ら が ATLの 培 接 細 胞 株 M T- 1を樹立し 少している. A 乍L多発地帯 たとえば九州では特 この時我々は C型レトロウイルス粒子とそ に産婦人科の医師たちが中心になって,妊鍋が めて記載した た の抗原を検出したのであった ここで述べてお もしキャリアである場合には,子供が産まれた きたいのは . 1980年に米国の目立がん研究所で ら,母乳をあげない方がよいとキャンベーンし 薗 杭 息 肉 症 と い う 病 気 の 患 者 の T細 胞 株 を フ ゲ ている 日本では,こうして現実に ATl ウイルス感 ズー ダ (Gazda) らが培養 Lていたのである そしてその T細胞からポアゼ ( P o i z e ) とギャロ ( G, l Io ) のグループが C型レトロウイルスの尭 見を報告していた ただこの時点では P この C 染者はどんどん減っている ウイルスもい缶くなる キ守リアが減れば だから ATLウイルス は消えてゆくウイルスである 若しキャリアが80歳まで生きたとすると,こ 型ウイルスが人間に感染しているウイルスであ の聞に ATl 尭病は男では 6~話,女は 2% であ るという旺明はなされていなかった る現在日本には,約 1 0 0 万人のキャリアがある 19 剖'l'に摘研の古田らが ATLウイ ル スは, ギャロ還の HTLVと遺伝子構造において区別で 年間 500. , .800人患者が発生している きないと報告した 分は 2年以内に死亡している 即ち,ギャロらの HTLV を 分 離 Lた忠者は. ATLであって菌状阜肉症では ATLの発症年齢は 40 歳以上,太部分は 50- このウイルスの感染経路は母親から子にうつ 6 0 践である り,その主な J レートは母乳であることが判明 し その他ドは経胎磁感染あるいは分娩時感染 なども完全には否定できない 化学療法剤は殆 んど効かない なかった,と いうことである た その大部 しかし,殆んと ところが,この ATl ウイルスは白血柄だけ でなく かった 1 ほかの病気をも起すということが分 その 一つは, HAM という病気である は母乳感染である。細胞についたウイルスを子 HTLV - 1-a s s o ci a t e d myelopathy.( HAM) と 供が怯むことによって感染することを証明し いう神経事患である - 66 - そ紅は日本だけでなく, 体 輯 会 学 術 誌 第 9哩 1 9 9 3 年 外周特に南米,中米でもこの病気がみつけられ ている そちらの方では.t r o p i c als p a s t icpa r a p ar c s i s( TS P ) という名がつ吋られている れは ATしが 発 症 そ Lて い る 人 と は 全 〈 独 立 に キ令リアの中から発症しており 発症年齢は 持っていた i というごとである その他に 現 在 の 日本人 は90%以上,後からきた日本人である 後から というのは紀元前 200年 fらい前から 再 び新モ ンゴロイドが渡ってきた その人逮は弥生文化 を築いた大和時代の人3重である ;¥TLより,やや若い 30 歳代 -40歳代である それによって死に至ることはない イルスは 日本の先住民族である縄文人がすでに 酬に先住民がいたのである その人逮円以 それが縄文 A. 古 関節炎ぞ関節性リウマチにも関係があるのでは モノゴロイドである。私は縄文人は ATLのキャ ないかというデータが畳近出始めた リアであった という設をたてている もう 一つ Lかしこ 眼 科で問題にされているブドウ膜炎についても れを鉦明するのは難しいだろう その一部に ATL ウイルス感染によるものがあ 中から壊れて い ない ATL レ トロウ イルスの遺 るのではないかというデータがでてきつつあ 伝子を る 発で分かるはずである さらに肺疾患の中の間質性肺炎の部仁も 縄文人の肯の P C Rで 増 幅 す る こ と が 可 能 で あ れ ば ー 将来できるかもしれな ATUウイルスによるものがあるのではないかと い 凝わ札ている ノンキャリアである弥生人とキャリアである縄 つまり ATL レトロウイルスと 現 代 の 日本 人 町 大 部 分 は ATLウイルスの い うの は. ATし という白血病だけでは,なし 文人のミックスであるが。この人迭の一部に ほかの接忠の原因にもな って いるということで ATLウ イ ル ス は 綿 々 と し て 伝 わ q て き た と 思 ある ' ) ATLウイルス感染の自然史と l : { "一 番 重 要 ATL ウ イ ル ス ぽ 日 本 人 の ほ か 仁 パ プ ア なのは,新生児の時期に感染してから数十年の ニューギニ アの高地に住む届'住民に.最近オー 潜伏期聞を経て白血病が発症 l.それよりもや ストラリアの北部町アポルジニにまちがいなく や早いとはいえ いるということカ Z 分かつてきた 神経疾患、を発症ーするとドう特 は大分以前からわかっていたのであるが 異性である どう さらに,これ Lて白血病が発症するのかという分子レ ベ ル の 研 究 も 盛 ん に な さ れている アフ リノJの中央から西海岸の人々,ア フ リカからお 一体 ATI そらく行ったであろうカリブ海の黒人にもい ウイルスの遺伝子はと'のような働きをするの る ま た ア ン デ ス II 服のそンゴロイド。インディ x量 か . た と え ば P40というウイルス蛋白は P オ町人遣にもいる 伝子からコードされたものであるが ウイルスのキャリアの部族があることが分かっ ウイルス 遺 伝 子 LTR自 身 を 活 性 化 す る 他 に 細 胞 の 方 の た 遺伝子も活性化することなども分かつてきた つかった 4 このウイルスは.先程.母から干,夫から書 へ感染し つ まり自然感染経路は家族内に限定 されているのであって,その他には感染しない と述べた 先祖代々その家系に受け継が れてきたウイルスであるということである こ また ミシダナオ烏の狩猟民族の中からも見 簡単にいうと非'晶に古い民族カ噌現局 された地域,日 本も昔めて,現在も ATLウイ ルスは脈冷として受け継がれているということ である それは重要な こ とであって,この ATLウイルスは 最 近 イ ン ド の 南 端 に ATL それは,桐を物跨っているのだろうか人煩 万年位前アフリカの の発生のとき,おそらく 20 東海岸からすべて町入植.'グロイド モμゴ ヨーロオfイド(コーケジアン).オー の よ う な ウ イ ル ス は 今 の と こ ろ ATLウイルス ロイド だけである ス トラロイ ドをどに ATLウイルスがすでに感 であるが。 やヤ近いものが日担問炎ウイルス ATLウイルスほどには,はっきり してい な い 水 平 感 染 は ま ず な い と 考 え て よ い 次に紅白仮説を述べたい それは“ ATLウ 染していたのではないか このウイルスは遺伝 で は な く 感 染 で あ る か ら . 100%守 孫 に は う つ らず.混血によって脱落していった - 6 7- しか L近 親結婚あるいは,それに近いような状態で。非 すことというのであった 常に限局された集団,部践の中では現在でも保 イルスに対寸る抗体がエイズの患者のほとんど たれてきたと思う に見つかったことを述べているが, この彼らの これは私の仮説である では人間の ATLウイルスはどこからきたか というと,猿に関係があるかもしれない なぜ その次には ATLウ 蛍光抗体法は技術的な来熟で誤りであると思 う その次にガロのグループが,エイ 1患者か なら稜にも ATL ウイルスと非常によく似たウ HTLV) を分離したという論 ら ATLウイルス ( 刊ルスがあり,それはアフリカやアジアの猿に 主である 見つかっている かっていない である 最後の論文はフランスのパスツ 新世界(南米)の猿には見つ ATL ウイルスは古いウイルス そして今や消えつつあるウイルスであ るといえると思う 特に我々は病気を起すウイ ル研究所の そンタニエ ( Mont a g n i e r ) のグ ループのもので ある レトロウイルスを見つけたが,これは HTLVとは全く違 うものであるという しかし. ルスの感染経路の発見によって,これを遮断す この論文はギャロに依頼して,その雑誌に投稿 ることでその感染を手防する ことに成功し てい してもらったものであった る トはガロが書き,それをそンタニヱには見せな しかし残念ながら ,ー旦発病すると,この そのアブストラク 白血病を治す手段はまだない化学療法はほと いまま発表させられたという んど無効である かったためであったろう その研究も多くの人々によっ でなされているが,まだ見つ治、って いな い それは自信がな このとき明らかに分 離されたウイルスは,エイズの原因ウイルスで あった.それはもちろん HTLV (ATLウイルス) ヒ 卜 ・レ卜 口ウイル ス( 2 ) 一 一エイズウイルス とはちがう レトロウ イルスである これがエイ ATLウイルスの発見は 1 9 8 1年である. その同 ズウイルスのはじめての発見であった.ガロら じ年に エイズ という病気があるということがア は.畠分たちの見つけた HTLVのひとつである メ リ カ の 遇 問 医 学 誌 (NewEngl andl ourna 1o f と考えたようだ Med叩 ne ) に発表さ れた エイズの原因ではないということをすぐ証明し 私自身も,非常に奇 我々はこの ATLウイルスが 妙な病気だと思っていたが,それから 2年後の た 1 9 83年に, ・ ' S ci e n c e " というアメリカの週刊科 教授のところからきた血清について ATLウイ 学誌に驚くべき事実が発表された. ATLウイ ルス抗体をテスト Lた結果である l lTLV) はエイズの靖国だと殆んど決定 ルス ( J'健康人も合的約 1田人の血清 者 , ARC患者 lH したような報告がでたのである を検査 したということである て驚いた 弘はこれを見 HTLV は ATLウイルスとほとんど 閉じであるということも分かっていた しか L それは,アメリカのパティーロ ( P u r t i lo ) エイズの患 抗体は全〈検出 きれなかったから ATLウイルスとは金〈関係 がないという結論を出したのである これらの ATLウイルスがエイズの原因であるわけがな データを Sc ie n c e " に送 った い。も Lそう であるならば,エイズの患者が日 否された SResearchという月刊 次の年に AlD 本には多数いてもいいわけである 章量誌に出した 何故ならば しかしそれは拒 幸い. ATLウイルスはエイズ 百万人の ATL ウイルスキャリアが日本にいる とは関係がない ということが分かり のだから 1エイズのような患者がいたら,いち にならずにすんだのである 早〈見つかったはずである の研究者が.私的主張をまだ論文になる前に認 だから ATLウイ パニック そ札は日本の多〈 めてくれ,日 本のジャーナリズムも信用してく ルスはエイズの原因であるわけがない e n c eに出たこの関係の 51:1の論文の この Sci れたからである その当時,私はまだエイズのレトロウイルス は じ め の 2つはハーパー ド大学のエゼックス ( Esse x ) グル ープのものである 1 それは猫の 白血掃の原因レトロウイルスが免疫不全世起こ の研究をしようとは思っていなかった 何故な ら,これは主日同性愛男性の問題であって,こ -6 8- 神 悼 会 学 術誌 れは日本では少ない だからアメリ カ とヨー ロ ッパの大勢の研究者に委かせておけばよいと 考えていたからである ところが四割年から 8 5 車 9巷 1 9 9 3年 <.発病防止の薬もなく .発 病 Lた場合の治棟 燕もない 現代医学はエイズに対 して揖 } Jであ る 年にかけて,実はそうではな〈て ,何十万人も 干研の武 l l l l( . f l ;)氏が発表したところによる のエイズの感染者がすでにアフリカに出てお と,タ イには A型 と R裂の 2つのエイ ズウイル り B裂というのは麻薬常用宕 の 中 に 多 <.欧米の型に類似している. A型は しかも子供の患者まで出ているということ が分かった それは,おそら〈欧末の数よりも スが流行している 多 <.拡がり方も激しいということであった アフリカの型に近ししかもそれはタイの売春 手 Lは,これはいかん, これは人類全体の問題だ 婦の聞にはやっている と思った 日本町ウイル ス学者も.すぐにエイ ところが,この A型が日本の首都聞にすでに ズの研究をするべきだと考え ,私自身も直 ちに 入り, 日本人の感持者から分離さ れた. しかも 始めたのである それは, 日本町中で二次感染によって感染した エイズウイルスば.性行為と血液に よって伝 人から分離されている つ まり,僚原町火のよ 染する.さらに,つけ加えるべきことは。母か うに拡がりつつあるタイの A型ウイルスの一つ ら干に垂直伝播するということである は.もうすでに 日本に拡が り始めているとい う パルな大流行を起こす グロ ー この感染は.免疫中枢 ことである エイズウイルスが出現したの は少くとも .つ を侵すだけでなく .中枢神経までも侵すのであ る 一旦発病すると不可逆的に進行 して 死に至 い最近であるということである る 残念ながら ,現在まで治時法はない にいたのかといえば,抜かもしれない AZT その前はどこ ある い という 化 学療法剤を使ってはいるが,副作 用 が は人間かもしれない 余 り に も 強 <.中止せざるを碍なくなる 小 さ い 人 口 町 隔 離 さ れ た 部 族 で 流 行 を ぐり返 そう , しかしその人間は非常に 6 t<.犯に歪らせるよ すると病気は再び進行して,最終的には死に至 し,そのときは絹原性は るのである うなものではなかったと考えられる 延命効果はあるが。治療は出来な それが先 進国の開発がその未開発地峨に及ぶことによっ いというのが現状である. これも. 5- 6年(J9 8 6年) も前に WHO で て,そのロミぇ ニティが開放 され,そ Lてこの 予想された患者の数であるが,残土ながら予想 エイズウイルスが外に拡がったのではないか 通り世界で1 田万人が発病している しかしそもそもエイズウイルスの感染は績で 昨 年 6月頃に出た地域の干惣であるが.問題 あ った と思われる φ なぜなら,アフリカのミド はすでにアジアに 1 5 0万人の感染者がおりアフ リ猿,マンドリルという績に.このウイルスと リカには 7 ∞万人.いずれにしろ,現実に今す 遭伝子が非常によ く似たウイルスが発見される 0 0 0万人以上町感染者がいると でに世界では 1. からである もう一つ, このウイルスの特徴は .ATLウイ い う そしてそれが今どんどん増えており ,す でに 1 ∞ 万 λ以上がエイズの患者である うち 5 0 五 人 はす で に 死 亡 し て い る その さらに ルスと遣い,非常な 変異を起こすということで ある 例えば,ヱイズウイルスに感染したとす WHOの干想ではもっとそのカープが高くなり , ると.半年先には,最初に感染したのとは遵う それが商くなっているのは 変虫、 株が悼の中から検出できる ジアとインドである アフ リカと東南ア ヨーロッパ,アメリカで この変異ウイ ルスに .前に感染したウイルスに対する免疫 は は同性愛男性聞の蔓延は一応頭打ちであるが, 効かないのである.始時にウイルスに感染する 麻,..常習者の問では依然として進んでいる と免疫が出来 る が,干の免疫が効かない 米ブラジルも多いようである エイズは決して絡息していない 南 いずれにしろ, ウイルス株が出現する ワクチンもな できる -6 9- 別の それに対し免疫はまた と こ ろ が こ の 免 疫 が 効 か な い 第二 第三のウイルス株ができてくる かしなければならない しかし終に生 あろうと思う 体免疫力が程度に低下して抗ウイルス免夜がで きなくなる そ Lて,死に 至る わけである とすればそれは教育で 情報を集め,注意を呼びかける ニと ,一般市民,学生に,さらに学輩にも啓重要 こ する必要がある た それは馬の伝染性貧血症(レンチウ イル ス 知恵を結集して,これを克服していきたいと思 3-4 0 年前向こ と う 紅白身も若い諸君と 一緒に研究に精魂を傾 感染症)とし寸病気である である けていきたい ウイルスはどんどん変異していくので あるから処置なしである ス学をも って しても 我々は研究を推進 L .人間の れと全〈同じ運命を辿る病気のそデルがあっ 以上 現代の我々のウイル 全くお手上げである 増 講師 殖吋イク J レが L叶、に良〈分かったとしてもどう 日,召頼夫 先生 に つ い て じ よ う も な い 分 子 且z 物学は,エイズの問起に, 隣師の H沼先生 U)ご紹介をさせていただきま 一 予防においても治療においても 全〈 貢献してい ない 現在までウ イルスを分離し,感染経路を 発見したが,それは正統ウイルス牢である す 日沼先生は告冨(はたはた)で有名な秋田県 5 年に東北大学医学 八森町のお生まれで,昭和 2 し か L分子生物学はこれから貢献することになる 部をご卒業になり,すぐに小児科の大学院に入 であろうし,またしなければならない られました それでは,これからエイズウ イルスを制圧す 先生はもともとは小児科のこ~'m 身 でございますが,神戸大学の王科自分担と同じ るためには如何に Lたらよいか ウイルスの増 ように,東北式学の小児科の大学院に席を置き 殖サイクルの各スヂップがある 吸着,逆転写, ながら細菌学教室で基礎的なご研究をされまし プロウイルス DNA組 込 み 。 ウ イ ル ス成分の集 た 約 ,遊離などがそれである 教授になられましたが 丁度その頃インターン しか し未だ使える を終えた私は, 目指先生の同級の方からのご紹 莱は,発見されていない 介で先生をお訪ねし,それが縁で微生物学の研 アメリカでは治捕的ワクチンの野外実験の干 輔 が 去 年 暮 れ,説会で通過しと 大学院を出られてから,同細菌学教室の助 究に撚わるようになりました 大々的に軍隊 昭和 1 3 年東北大 を利用して , このワクチンの効畢を研究 Lょう 学歯学部微生物学講座町教授になられ. 46年熊 という 本大学医学部微生物学講座の教綬として転出さ しか し多くのウイルスキー 者からは猛烈 9年後の 5 5年京都大学のウイルス研 な反対が起こ ってい る 大量の野外実験をする れました 段階ではないということである に移られ. 6 2 年同研死所長に就任. 6 3 年樺年ご 何故なら,そ のワクチンの甘質主ど未だ寸分な基礎的研究が 退官されま した 納得されていなし叶、らである サイエンスとし 所長と Lて現在に至っておられます て.許せないというのである 制々たる非難を 先生ははじめ抗生物質の也事をしておられま 浴びながらも,アメリカ政府は実施するそうで したが,その後フイラデルフィアのテルドレン ある ズ このワクチノ は,エ イズウイルス粒子町 その後シオノギ医科学研究所 .Henlcの所に留学され, ホスピタルの Dr GP1 6 0成 分 で,エ ン プ という 一番表面の槍タン ポリオウイルスの抗原変換の仕事をされまし パクである た 効くかどうかは全〈分から♀い ; 1.その頃まだ H本では一般的では 帰国後 1 Lかし,エイズ?の感染者がどんどん増えて,待 っ なかった蛍光抗体の技術を日本のウイルス羊に ていられないから!実行に移すということであ 導みされ る ました その実用化の基礎をおっくりになり その桂, たん小児科に戻られ,そこ にウイルス 学研究の砦をつくられました これは直接学問とは関係ないが,それ位緊迫 収在 の日本臨床ウイルス学会は,この 日泊先生のつ した状況が世界にあるということである 今はサイエンスはエイズに梧力である I 何と くられた東北大小児科ウイルス研究室に端を発 7 0 神 桔 全 学 術 誌 第 9巻 するといっても過言では無いと思います その L 993 年 踏み入れられ.非常 に興 味 あ る 学 説 を 出 されま 後.再度アメリカに ご 出 張 に な ら れ,バッフア した ローのローズウエルパ ー ク ・メモ リアル ーイン イルス物語」として出されております ステ ィテュ れま Lた この F 遥 のお仕事は中公新書から「新ウ また先 トで EBウ イ ル ス の 研 究 に 着 手 さ 生 は 最 初 か らエイズと ATLとは全〈造ったウ 電 子 顕 彼 鋭 を 駆 使 しての EBウイル イルスであると言う見解をはっきりと示されて スの噌殖の研究は他の追随を許さず この分野 おり,その意味では . ギャローの少し暖昧 な立 町研究に先艇をおっけになりました.京都大学 場 と は 一線 を 函 しておりま す に移られてからは,先 程 前 回教綬がご紹介にな 生のお仕事は枚挙に暇はございませんが,これ られましたように らの業績により また皆様も既にご存知のよ ι 以 上の よ うに先 附和 5 9 年ベーリング 北里前, うに . ATLと吹イルスの因果関係を明らかにさ 60年 ハ マ ー 貨 を 受 け ら れ 6 1年には文化功労者 れた仰を手始めに, 非常に立派なお仕事を次々 1年 H本 学士 院恩賜直 に選ばれ. 62年朝 H賞 . 6 となさいました を受けておられます また,こ の ウ イ ル ス 丹 感 染 経 路 町 研 究 を 通 じ て 縄 文 人 の ル ー ト , 人 事i 移 動の歴史にも且を Z 「講 演 会 次 第 と 謝 辞 J 互 依年 2月 1 7日 (水上従来 通 り 第 5問 主主で 開催された 昨年度は 本1 " 1 守男教授 (医学部長,徴牛物学講座教授) 3 講演 本I 町宇部長のご紹介に より ,目泊朝夫先生をお招きする事を決定した 先生のライフワ 講師紹介 第 8回目を迎 神 戸 大学医学部学術講漬金は え 本間守男(前医学部長) 日沼 頼 夫 先 生 {シオノギ医科 学研究所長) 「ヒト ーレト ロウィルスの研究一 光と影」 ク で あ る 成 人 T細 胞 白 J l l t 桶 ウ ィルスの世界的発見と mv研 究 町 回 顧 と 展 望を実に興味 深 く 拝 聴する機会が与えられたこ 4 附会の挨拶 春日雅人教授 ( 内科 学 第 2講座教授) とを先ず感謝申 し上げる次第である i 盲者と聴衆の熱気あふれる講堂で進められた よび関係者各位のご支援 司会松村武男 (医動物学講座) 前回 社団法人神緑会, 四辺製薬株式会社本学務課研究協力係お 本講演会次第は以下の通りである 1 開会の挨 拶 本講演会開催にあたり ご協力に吋して探 甚の謝意を表する次第である (M) ( KobeJ .Med.Sci 刊行会) 盛教授 (病理学第 2講 座 教綬) -7 1-