犬の糞便血

○効能・効果、用法・用量、使用上の注意（案）及びその設定根拠
目 次
１．効能・効果 ....................................................................231
1) 内容 ......................................................................231
2) 設定根拠 ..................................................................231
２．用法・用量 ....................................................................232
1) 内容 ......................................................................232
2) 設定根拠 ..................................................................232
３．使用上の注意（案）及びその設定根拠 ............................................233
○効能・効果、用法・用量、使用上の注意（案）及びその設定根拠
１．効能・効果
1) 内容
腸管糞線虫症
2) 設定根拠
糞線虫症の患者では、その糞便内に糞線虫の幼虫が検出される。したがって、その確定診断
は基本的に糞便内に幼虫を確認することによってなされる。
イベルメクチンの臨床での有効性を評価する指標として糞便検査における糞線虫の有無を確
認する方法が採用された。糞便検査において糞線虫が確認された患者を対象に実施した国内で
の臨床試験及び外国での臨床試験のいずれにおいても、イベルメクチンは著明な糞線虫に対す
る駆虫効果を示した。このことより、効能・効果を「腸管糞線虫症」と設定した。
【臨床成績】
〈国内臨床試験成績〉
糞線虫陽性患者 50 例を対象に、イベルメクチン約 200 µg/kg を 2 週間間隔で 2 回投与し
た場合の投与 4 週間後の駆虫率は 98.0％（49/50 例）であった。有効性は、投与 4 週間後
に実施する 2 回の追跡糞便検査で幼虫が認められないことと定義づけられた駆虫率によっ
て判定された。
〈海外臨床試験成績（参考）〉
腸管糞線虫症の治療薬としてアルベンダゾールが承認されている国において、アルベンダ
ゾールを対照薬とした 2 つの無作為化、オープン比較臨床試験が実施された。また、チア
ベンダゾールを対照薬とした 3 つの無作為化、オープン比較臨床試験が、米国及び国際的
に実施された。投与後 3∼4 週に実施する 2 回以上の追跡糞便検査で幼虫が認められないこ
とと定義づけられた駆虫率（ の各資料、海外文献等では“Cure Rate”と表現
されている）によって、有効性が判定された。この基準でのイベルメクチン（170∼200 µg/kg
単回投与）の有効性は、アルベンダゾール（200 mg、1 日 2 回 3 日間投与）より有意に高
く、イベルメクチン 200 µg/kg 単回 1 日間投与の有効性はチアベンダゾール（25 mg/kg、
1 日 2 回 3 日間投与）と同様であった。
231
糞線虫症治療における比較対照薬に対するイベルメクチンの駆虫率
イベルメクチン
**
駆虫率*（％）
比較対照薬
***
アルベンダゾール 比較
国際試験
WHO スポンサー試験
チアベンダゾール†比較
国際試験
米国試験
*
**
***
†
022/ 28 （079）
126/152 （083）
10/ 23 （043）
67/149 （045）
010/ 15 （067）
014/ 14 （100）
13/ 15 （087）
16/ 17 （094）
評価可能な患者数及び（％）
170∼200 µg/kg 単回投与
200 mg、1 日 2 回 3 日間投与
25 mg/kg、1 日 2 回 3 日間投与
２．用法・用量
1) 内容
通常、イベルメクチンとして体重 1 kg 当たり約 200 µg を 2 週間間隔で 2 回経口投与す
る。下記の表に患者体重毎の 1 回当たりの投与量を示した。錠剤は水とともに服用する。
患者体重毎の 1 回当たりの投与量
体重（kg）
3 mg 錠数
15∼24
1錠
25∼35
2錠
36∼50
3錠
51∼65
4錠
66∼79
5錠
≧80
約 200 µg/kg
2) 設定根拠
イベルメクチンは腸管内に寄生している糞線虫の駆虫を目的としており、また、体内吸収に
より効果を発現するものではない。しかし、外国人にイベルメクチンを経口投与した場合に、
その血漿中薬物濃度は、投与量（6、12、15 mg）にほぼ比例することが認められている。日本
人にイベルメクチン（6、12 mg）を投与した場合の AUC は外国人での値の半分程度であったが、
Cmax、Tmax は同程度であることが確認されている。
外国試験では、イベルメクチン低∼高用量（50、100、150、200 µg/kg 単回及び 100 又は 200
µg/kg/日 2 日間連続）投与時の糞線虫駆虫率が評価され、150 µg/kg 以上の用量で駆虫率が高
く、100 µg/kg/日 2 日間連続投与は 150、200 µg/kg 単回投与より駆虫率が若干低いことが確
認されている。150 µg/kg 以上の用量間には有意差はなかったが、用量反応曲線性が認められ
ていると考えられ、効果が上限に達したと考えられた 200 µg/kg 単回投与が糞線虫における治
療の用量として推奨され、その後の試験にてイベルメクチン 200 µg/kg 単回又は 2 回投与の有
効性、安全性が確認された。
これらのことから、安全性及び有効性を加味した海外で設定されている体重あたりの投与量
232
を日本人の腸管糞線虫症患者においても適用できるものと考えた。また、用法に関してはヒト
体内における糞線虫の自家感染という特異なライフ・サイクル（糞線虫は 3∼4 週で 1 サイクル
を完了すること）を考慮に入れて、2 週間間隔の 2 回経口投与による国内での臨床試験を実施
した。
その結果、日本人の腸管糞線虫症患者に対するイベルメクチン約 200 µg/kg の 2 週間間隔で
の 2 回の経口投与において、糞線虫に対する顕著な駆虫効果［投与 4 週間後の糞便検査により
判定：投与 4 週間後の駆虫率は 98.0％（49/50 例）］及び高い安全性が確認されたことより、
上記のとおり設定した。
３．使用上の注意（案）及びその設定根拠
原則として、既に承認された米国の添付文書並びに が作成した
の記述を考慮して、日本人での糞線虫症患者に対する臨床試験成績に基づき設定した。
使用上の注意（案）
＜用法・用量に関連する使用上の注意＞
本剤は水のみで服用すること。本剤は脂溶性
物質であり、高脂肪食により血中薬物濃度が
上昇するおそれがある。したがって、本剤は
空腹時に投与することが望ましい。（「薬物
動態」の項参照）
１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
ロア糸状虫による重度感染患者〔抗ミクロフ
ィラリア薬投与後に、又は投薬とは無関係に、
まれに重篤又は致命的な脳症が発症すること
があり、本剤においても因果関係は確立して
いないが、発症することがある。（「重要な
基本的注意」の項参照）。〕
２．重要な基本的注意
(1) 本剤に対し過敏症反応があらわれた場合に
は、その後の投与を中止すること。
(2) 糞便内幼虫が陰転しない場合は再投与を考慮
すること。
(3) 易感染性患者(HIV 感染者や HTLV-1 感染者等
も含む)に用いる場合には、通常の投与回数以
上の投与が必要になることがあり、また、そ
の場合でも治癒に至らないことがあるので注
意すること。
233
設定根拠
本剤の生物学的利用率に及ぼす飲食物の影響は
十分検討されていないものの、高脂肪食摂取に
より血中薬物濃度の上昇が示唆されていること
から設定した。
１．
外国の添付文書に記載済み又は記載予定で
あり、糞線虫症に当該疾患を合併した患者
においてイベルメクチンを使用した場合に
左記の特有な事象が発現する可能性がある
ため設定した。
２．
(1) 一般的注意として設定した。
(2) 糞線虫は完全駆虫されない限り自家感染を
繰り返し、感染が永続することから設定し
た。
(3) 易感染性患者に対するイベルメクチン使用
上の注意が外国の添付文書に記載されてお
り、これを参考に、本邦でも当該患者での
イベルメクチンの使用の可能性があること
から設定した。
使用上の注意（案）
設定根拠
(4) オンコセルカ症又はロア糸状虫症患者では、中 (4) 外国の添付文書に記載されており、糞線虫
枢精神神経系（脳症、頭痛、昏睡、精神状態変
症に加えてオンコセルカやロア糸状虫に感
化、起立困難、錯乱、嗜眠、昏迷等）、筋骨格
染している患者に対して本剤を投与する可
系（関節痛等）、その他（発熱、結膜出血、尿
能性があることから設定した。
失禁、便失禁、浮腫、呼吸困難、背部痛等の疼
痛等）の重大な副作用及びマゾッティ反応が報
告されているので、これらの疾患を併発してい
る糞線虫症患者に本剤を投与する場合には十
分注意すること。これらの反応は、死んだミク
ロフィラリアに対するアレルギー性・炎症性反
応によると考えられる。
３．副作用
３．
臨床試験（治験）
国内臨床試験（安全性評価対象例数 50 例）
国内で実施された臨床試験において、50 例中
で確認された副作用及び臨床検査値の異常
1 例（2.0％）に、悪心、嘔吐が各 1 件、計 2
変動に基づき設定した。
件の副作用が認められた。臨床検査値の異常
変動は 50 例中 4 例（8.0％）に、AST（GOT）
上昇、ALT（GPT）上昇、総ビリルビン値上昇、
白血球減少、リンパ球増加、単球減少及び血
尿が各 1 件、計 7 件認められた。
(参考)
外国での臨床試験において確認された副作
外国で実施された臨床試験において、109 例中
用に基づき記載した。
12 例（11.0％）、20 件の副作用が認められた。
主な副作用は、めまい、そう痒が各 3 件、下
痢、悪心が各 2 件等であった。
(1) 国内臨床試験（安全性評価対象例数 50 例）
(1) その他の副作用
における副作用及び臨床検査値の異常変動
次のような症状又は異常があらわれた場合に
の発現頻度に基づき記載した。また、外国
は、投与を中止するなど適切な処置を行うこ
での臨床試験及び市販後の使用経験におけ
と。
る副作用及び臨床検査値の異常変動に基づ
注）
種類／頻度
頻度不明
0.1∼5％
き記載した。
過敏症
そう痒、発疹、
肝臓
蕁麻疹
Al-P 上昇
AST(GOT)上昇、
ALT(GPT)上昇、
総ビリルビン値
上昇
消化器系
下 痢 、 食 欲 不 悪心、嘔吐
振、便秘、腹痛
精神神経系 めまい、傾眠、
振戦
血液
貧血
白血球減少、
リンパ球増加、
単球減少
その他
無力症・疲労、 血尿
低血圧、気管支
喘息の増悪
注） 国内の臨床試験では認められず、自発報
告あるいは海外において認められてい
る。
234
使用上の注意（案）
４．高齢者への投与
高齢者に対する安全性は確立していない。一
般に高齢者では肝、腎、心機能が低下してお
り、また、合併症を有し、もしくは他の薬剤
を併用している場合が多いので、注意して投
与すること。
５．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
(1) 妊婦または妊娠している可能性のある婦人に
は治療上の有益性が危険性を上回ると判断さ
れる場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投
与に関する安全性は確立していない。また、
動物実験で催奇形性が認められている。〕
(参考) マウス、ラット、及びウサギにヒトの最
高推奨用量のそれぞれ 0.2、8.1、及び 4.5 倍
（mg/m2/日で換算）のイベルメクチンを反復
投与したところ、口蓋裂が認められている。
ウサギでは前肢屈曲も認められた。このよう
な発生への作用は妊娠動物に対する母体毒性
が現れる用量かそれに近い用量でのみ発現し
た。
(2) 本剤投与中は授乳を中止させること〔ヒト母
乳中に移行することが報告されている。〕
６．小児等への投与
体重 15 kg 未満の小児に対する安全性は確立
していない。〔使用経験が限られている。〕
設定根拠
４．
外国の添付文書の使用上の注意にも記載さ
れており、高齢者では一般に生理機能が低
下していることが多いことから設定した。
５．
(1) 妊婦での対照をおいた比較試験は実施され
ておらず、妊娠中の投与に関する安全性は
確立していないこと、及び動物試験の結果
より設定した。
(2) ヒト母乳中に低濃度移行することが報告さ
れていることより設定した。
６．
体重 15 kg 未満の小児に対する使用経験が
ないこと（国内では糞線虫症に対して小児
等での使用経験がないこと、また、海外に
おいても小児等に対する使用経験情報が限
られていること）から設定した。
７．過量投与
７．
徴候・症状：ヒトで動物用イベルメクチン製剤（曝
外国の添付文書の使用上の注意に記載され
露量不明）の経口摂取、吸入、注射又
ており、本邦においても該当することから
は体表への曝露による偶発的な中毒
設定した。
において、以下の副作用が報告されて
いる。
発疹、浮腫、頭痛、めまい、無力症、
悪心、嘔吐、下痢、発作、運動失調、
呼吸困難、腹痛、異常感覚、蕁麻疹。
処 置：過量投与の場合、水分及び電解質輸液、
呼吸維持（酸素吸入や人工呼吸等を含
む）、昇圧薬（臨床的に重大な低血圧
が生じている場合）等による支持療法
の実施を考慮すること。摂取物の吸収
を阻止する必要がある場合は、できる
だけ迅速な催吐及び胃洗浄後、下剤及
びその他通常の解毒処置を実施するこ
とが望ましい。
235
○毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
目 次
毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ ................................................237
○毒薬・劇薬等の指定審査資料のまとめ
化
・
学
別
ivermectin B1a：5-O-デメチル-22,23-ジヒドロアベルメクチン A1a
名
ivermectin B1b：5-O-デメチル-25-デ(1-メチルプロピル)-22,23-ジヒドロ-25-(1-メチルエチル)
名
アベルメクチン A1a
H3C
H
OCH3
CH3
OCH3
H
H
HO
構
造
式
O
OCH3
H
CH3
O
H3C
H
H
H
CH3
O
H
CH3
H
H
H
O
H
H
CH3
O
O
H
HO
H
H3C
OCH3
H
H
H
H
H
H
O
O
O
H3C
O
O
O
OH
H
OH
H
O
CH3
H
H
CH3
H
OH
ivermectin B1a
CH3
H
H
O
O
CH3
H
CH3
O
H
CH3
H
H
H
CH3
O
O
H
H
OH
ivermectin B1b
効能・効果 腸管糞線虫症
通常、イベルメクチンとして体重 1 kg 当たり約 200 µg を 2 週間間隔で 2 回経口投与する。下記
の表に患者体重毎の 1 回当たりの投与量を示した。本剤は水とともに服用する。
患者体重毎の 1 回当たりの投与量
用法・用量
劇
の
薬
指
体重（kg）
3 mg 錠数
15-24
25-35
36-50
51-65
66-79
≧80
1 錠
2 錠
3 錠
4 錠
5 錠
約 200 µg/kg
等 原体：毒薬
定 製剤：劇薬、指定医薬品、要指示医薬品
市販名及び 原体：イベルメクチン
有効成分･分量 製剤：ストロメクトール錠 3 mg（１錠中にイベルメクチン 3 mg を含有）
237
経口
(mg/kg)
♂♀：5.0
♂：49.0
♀：35.0
♂又は
♀：1.0
単回投与 最小致死量
♂♀
ラット
♂♀
ラット
（24∼48 時間齢新生）
♂♀
反復投与
動物種
毒
副
会
投与
期間
投与
経路
投与量
(mg/kg/日)
腹腔内
主な所見
(mg/kg)
♂♀：20 活動性減少、呼吸緩徐、振せん
♂：20
活動性減少、運動失調
♀：30
実施せず 特記すべき所見なし
無毒性量
(mg/kg/日)
性
作
用
主な所見
脾重量増加、赤脾髄のうっ
血と脾の髄外造血、骨髄代
償性過形成（♂♀）、肝
Kupffer 細胞と腎尿細管上
皮内色素沈着（♂）
流涎、散瞳、振せん、運動
失調、横臥、体重増加量抑
制（♂♀）
ラット
3 ヵ月
経口
0.4, 0.8, 1.6
♂：0.4
♀：0.8
イヌ
3 ヵ月
経口
0.5, 1.0, 2.0
♂♀：0.5
アカゲザル
14 日又
は 15 日
経口
0.3, 0.6, 1.2
♂♀：>1.2
特記すべき所見なし
アカゲザル
（新生児）
14 日
経口
0.04, 0.1
♂♀：>0.1
特記すべき所見なし
国内臨床試験における副作用発現率
1/50＝2.0％
国内臨床試験における臨床検査値の異常変動の発現率
4/50＝8.0％
副作用発現頻度（％）（50 例中）
副作用の種類
件数 頻度（％）
・悪心
1
2.0
・嘔吐
1
2.0
臨床検査値の異常変動の発現頻度（％）（50 例中）
副作用の種類
件数
頻度（％）
・AST（GOT）上昇
1
2.0
・ALT（GPT）上昇
1
2.0
・総ﾋﾞﾘﾙﾋﾞﾝ値上昇
1
2.0
・白血球減少
1
2.0
・リンパ球増加
1
2.0
・単球減少
1
2.0
・血尿
1
2.0
社 萬有製薬株式会社 製剤：輸入
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