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目　次
はじめに. . . . . . . . . . . . . . . . . . 独立行政法人国立病院機構　北海道がんセンター臨床検査科病理主任　平　紀代美
Ⅰ. Liquid-based cytology（LBC）とは. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Ⅱ. 体腔液検体処理方法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Ⅲ. 固定液の違いによる標本の違い（BD サイトリッチ ™ レッド保存液 or BD サイトリッチ ™ ブルー保存液）. . . . . . . . . . . . . 2
Ⅳ. BD サイトリッチ ™ レッド保存液による thin-layer 標本の細胞所見の特徴. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Ⅴ. LBC 標本と conventional 標本による細胞診判定結果の差異 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Ⅵ. LBC 法採用の留意点 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
【症例 42 例】
Plate 1 NORMAL/BENIGN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Plate 2
NORMAL/BENIGN - Washing -. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Plate 3
L
UNG CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Plate 4
L
UNG CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Plate 5
L
UNG CANCER squamous cell carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Plate 6
L
UNG CAMCER small cell carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Plate 7
LUNG CANCER pleomorphic carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Plate 8
BREAST CANCER invasive ductal carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Plate 9
B
REAST CANCER invasive ductal carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Plate 10 B
REAST CANCER invasive lobular carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Plate 11 B
REAST CANCER mucinous carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
Plate 12 E
SOPHAGEAL CANCER squamous cell carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Plate 13 E
SOPHAGEAL CANCER squamous cell carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Plate 14 THYROID CANCER papillary carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Plate 15 THYMIC CANCER squamous cell carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Plate 16 M
ALIGNANT MESOTHELIOMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Plate 17 G
ASTRIC CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Plate 18 G
ASTRIC CANCER signet ring cell carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Plate 19 G
ASTRIC CANCER poorly differentiated adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Plate 20 C
OLON CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Plate 21 C
OLON CANCER adenocarcinoma (mucinous). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Plate 22 P
ANCREATIC CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
Plate 23 P
ANCREATIC CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
Plate 24 P
ANCREATIC CANCER adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Plate 25 G
ALL BLADDER CANCER adenocarcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Plate 26 U
TERINE CERVICAL CANCER squamous cell carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Plate 27 U
TERINE CERVICAL CANCER serous adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
Plate 28 U
TERINE CORPUS CANCER endometrioid adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
Plate 29 U
TERINE CORPUS CANCER clear cell adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
Plate 30 O
VARIAN CANCER clear cell adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Plate 31 F
ALLOPIAN TUBE CANCER serous adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36
Plate 32 C
ARCINOMA OF THE PERITONEUM serous adenocarcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Plate 33 U
RINARY BLADDER CANCER urothelial carcinoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Plate 34 U
RINARY BLADDER CANCER urothelial carcinoma (micropapillary variant). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Plate 35 C
ARCINOMA OF THE KIDNY renal cell carcinoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Plate 36 N
ON-EPITHELIAL TUMOR neuroblastoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Plate 37 N
ON-EPITHELIAL TUMOR Ewing sarcoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Plate 38 N
ON-EPITHELIAL TUMOR malignant rhabdoid tumor. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Plate 39 N
ON-EPITHELIAL TUMOR rhabdomyosarcoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
Plate 40 N
ON-EPITHELIAL TUMOR malignant melanoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Plate 41 TUMOR OF HEMATOLYMPHOID SYSTEM acute myeloid leukemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46
Plate 42 TUMOR OF HEMATOLYMPHOID SYSTEM diffuse large B-cell lymphoma. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
あとがき. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 独立行政法人国立病院機構　北海道がんセンター臨床研究部長　山城　勝重
Ⅰ. Liquid-based cytology（LBC）とは
Liquid-based cytology（LBC）とは、採取した細胞を一度、
ることがわかる。
液体（固定・保存液）中に浮遊させて均一化した状態からス
しかし、BD サイトリッチ ™ レッド保存液により固定さ
ライドガラスに塗抹する方法を総称している。LBC は効率よ
れ た 細 胞 は Giemsa 染 色 には 適しておらず、lymphoma な
く細胞を収集することのできる方法であり、婦人科検体をは
どの血液系疾患の腫瘍細胞の出現が予想される場合では、
じめ多くの検体に利用することが可能である。また、固定液
conventional 法による Giemsa 染色標本と併用して診断する
や塗抹原理などの違いにより幾つかの方法が開発されており、
ことが必要となる。
米国の FDA の承認を得て広く使用されているものから本邦で
開発された方法などがあり、それぞれの特徴がみられる。
BD 社には非婦人科検体用の方法として、婦人科検体を対
象とした BD シュアパス ™ 法と塗抹原理は同一であるが、異
写真 1：腹水（PLATE 24 症例）
なった固定液である BD サイトリッチ ™ 保存液を使用し thinlayer 標本を作製する方法が用意されており、尿、腫瘍穿刺針
洗浄液、擦過ブラシ洗浄液、その他の液状検体に LBC 標本を
作製することができるようになっている。塗抹の原理は、細
胞とスライドガラスの荷電によるとされており、詳細は BD 社
の説明書を参照されたい。
conventional 標本
体腔液細胞診は古くから行われており、体腔穿刺液の他
引
きガラス塗抹法の引き止まり位置の 4 か所に腫瘍細胞集塊がみられる
に最近では術中採取の洗浄液としても多く提出されるように
なってきている。体腔液は蛋白濃度が高いため、尿検体と比
較するとアルコールによる湿性固定時の細胞脱落が少ないも
のの、出血性の検体が多いために多数の赤血球が腫瘍細胞
の収集の妨げとなることがしばしば経験される。この体腔液
に、優れた溶血能を有する BD サイトリッチ ™ レッド保存液
を用いて thin-layer 標本を作製することにより、効率が良く
かつ精度の高い診断が可能となる。写真 1 は同一検体の LBC
標本と引きガラス法により塗抹された conventional 標本の
LBC 標本
直径 13mm の塗抹範囲に多数の腫瘍細胞がみられる（腫瘍細胞集塊のみにポイン
トされており、散在性の腫瘍細胞はさらに多くみられている）
Papanicolaou 染色標本であり、それぞれに腫瘍細胞にマーク
されているが、LBC 標本では多くの腫瘍細胞が塗抹されてい
Ⅱ. 体腔液検体処理方法
LBC 法は効率よく細胞を収集することのできる方法ではあ
○高度出血性検体の処理方法　= 二重溶血法 =
るが、検体処理の方法に、その効力を発揮できるか否かがか
高度の出血性の検体は、沈渣に BD サイトリッチ ™ レッド
かっている。特に出血性の検体が多い体腔液ではその処理方
保存液を加えそのまま放置するとゲル化してしまうため、そ
法により収集される細胞数が極端に異なり、処理方法を誤る
の後に遠心操作をしても細胞は収集できない。これを避ける
と conventional 標本より少ない細胞しか塗抹されないという
ためには、１次の溶血操作をした後に直ちに遠心し、上清を
事態も起こり得る。基本的には BD 社のマニュアルに準じるが、
捨てて再び BD サイトリッチ ™ レッド保存液を加えて２次溶血
ここでは、特に高度の出血性検体の処理法を紹介する。
を行うことを我々は推奨する。この二重溶血法によりきれい
に溶血が完了し、多数の細胞が収集できる。その手順を図 1
に示す。 また高度出血性検体に限らず、体腔液検体は腫瘍細
胞の由来（原発巣）などの解析のために免疫染色などが必要
となることがあるため、
《手順》6. の残り検体の保存は後の検
索に有用である。
1
Plate 1 NORMAL/BENIGN
conventional
LBC
1a. 中皮細胞と macrophage
上 , 下（左）
：2 個の中皮細胞の間にいわゆる “mesothelial
window” がみられる（矢印）
。 （Pap. × 40）
下（右）
：中皮細胞の胞体が強い好塩基性に染まっている。
（MGG × 40）
上：LBC 標本では胞体にやや重厚感がみられ、中央 3 個
の中皮細胞の辺縁に “bleb” がみられる。
下：2 個の中皮細胞の間に “mesothelial window” がみら
（Pap. × 40）
れる（矢印）
。
1b. 核
小体有する活動性中皮細胞集塊とその周囲にリンパ球、
1e. 活
動性中皮細胞（1b と同一検体）
。細胞がやや収縮ぎみ
1c. リ
ンパ球、好中球、好酸球、macrophage。好中球と好酸
1f. リ
ンパ球、好中球、好酸球、macrophage（1c と同一検体）
。
上部に macrophage を 2 個認める。 球の区別がむずかしい。
6
1d. 中皮細胞と macrophage（1a と同一検体）
（Pap. × 40）
（Pap. × 40）
になるため、胞体が厚ぼったくなり集塊の細胞間隙が開
（Pap. × 40）
いてみえる。
LBC 標本では好酸球の顆粒が黄緑色に染色されてくるた
（Pap. × 40）
め、好中球との機別が容易になる。
Plate 11 BREAST CANCER mucinous carcinoma　胸水（50 歳代：女性）
conventional
LBC
11a. 多
染性（orange/brown 〜 green）に染まる多量の粘液
11d. L BC では上皮性の粘液は Light green に染色されること
の背景に集塊状と散在性の腫瘍細胞が観察される。
11b. 多
染性の粘液に絡まるように、胞体内に粘液を有してい
る腫瘍細胞がみられる。
（Pap. × 40）
11c. 背
景と胞体内に PAS 染色で強い陽性を示す粘液がみら
れる。
16
が多いが、本症例では強い Orange G 好性を示している。
厚い粘液内に取り込まれている細胞は染色性が悪く観察
（Pap. × 10）
しづらい。
（Pap. × 10）
（PAS × 40）
11e. L BC ではエタノール主体の固定液で固定されてから塗抹
されるため、粘液も収縮気味となり厚ぼったくみられる。
（Pap. × 40）
11f. 乳
頭状の集塊も少数だがみられる。
（Pap. × 40）
Plate 26 UTERINE CERVICAL CANCER squamous cell carcinoma　開腹時腹腔洗浄液（50 歳代：女性）
conventional
LBC
26a. 上
：spindle な 細 胞 が み ら れ る。体 腔 液 中 の 細 胞 は
26d. L BC では胞体の形態の保存が良く、spindle な形態がより
adenocarcinoma との鑑別が難しい場合が多く、本
例のように spindle な細胞が出現することは少ない
（Plate12,13 参照）
。
下：濃染核（indian ink 状）を有する spindle cell。
（Pap. × 40）
明瞭に観察できる。chromatin の染色性は conventional
（Pap. × 40）
標本と差があまりみられない。
26b. 核
、胞体共に類円形の細胞の小集塊もみられる。
（Pap. × 40）
26e. 上
：濃縮状 chromatin の腫瘍細胞集塊
26c. M
GG 染色では胞体の形態の保存が悪く、spindle な細胞
は確認できない。
（MGG × 40）
下：多型性の大型の核と広い多綾形の胞体を有する腫瘍
細胞集塊がみられるが、胞体に明らかな角化傾向は
（Pap. × 40）
認められない。
31