NM441の イ ヌ 腸 内細 菌 叢 に及 ぼ す 影 響 原 哲郎1)・宮田 - J

VOL.
NM441の
44 S-1
NM441の
173
イ ヌ腸 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す 影 響
イ ヌ 腸 内細 菌 叢 に及 ぼ す 影 響
原
哲 郎1)・ 宮 田 愛 子1)・ 荒 明 美 奈 子1)・ 河 原 條 勝 己1)・ 和 田 光 一2)
1)明治 製菓 株式 会社 薬 品総 合研 究所* ,2)カ ル ピス食 品工業 株式 会社 腸 内 フ ロー ラ ラボ ラ トリー
新規 プ ロ ドラ ッ グ型 キ ノ ロ ン 系合 成 抗 菌 薬NM441を,活
dogお よ び1,000mg/dogと
変 化,Clostridium
な る よ う に1日1回,14日
性 本 体NM394換
算 量 と して イ ヌ に100mg/
間連 続 経 口投 与 を行 い,投 与 前 後 の 腸 内細 菌 叢 の
difficile関連 抗 原 の 検 出,糞 便 中 の活 性 本 体NM394濃
度 の 測 定,お
よ び薬 剤 投 与 前
後 の 分 離 菌 の感 受 性 の変 化 を検 討 した 。 これ ら の成 績 を以 下 に 示 す 。
1)
糞 便 の性 状 は,実 験 期 間 中 を通 して正 常 で,下 痢 等 の異 常 は認 め られ な か っ た。
2)
総 好 気 性 菌 数 お よび 総 嫌 気 性 菌 数 は,実 験 期 間 中 を通 して ほ とん ど変 動 は認 め られ な か っ た 。
Enterobacteriaceaeに
つ い て は,薬 剤 投 与8頭
中1例
を除 い て検 出 され な か った が,投 与 終 了 後7日
に は投 与 前 の レベ ル に 回復 した 。C.difficileは 薬 剤 投 与 前 に8頭 中1例
目
に検 出 され た が,そ れ 以 外 は 全
く検 出 され な か った 。
3)
NM441投
与 に よ りC.difficile関 連 抗 原 は投 与 後7,14日
目 に検 出 さ れ た が,投 与 終 了 後28日
目
に は検 出 さ れ な くな る傾 向 に あ っ た 。
4)
糞 便 中 のNM394の
濃 度 は 投 与 中3∼9μg/mg検
出 され た が,投 与 終 了 後7日
目 に は検 出 され な
か った 。
5)
投 与 中耐 性 上 昇 が認 め られ たStaphylococcus,Streptococcusお
も投 与 終 了 後28日
Key
NM441は
よびBacteroides
words:NM441,キ
ノ ロ ン系 合 成 抗 菌 薬,イ
新規 なプ ロ ドラ ッグ型 の キ ノロ ン系合 成 抗 菌薬
であ り,経口投与後,小 腸 上部 か ら吸収 され て速 や か に抗 菌活
ヌ腸 内細 菌 叢,Clostridium difficile関
2
No.100-2-2-5)は1錠
NM394と
菌スペ ク トラム を有 し,嫌 気性菌 に対 して も抗菌 力 を有 して
いる1)。
吸収 され たNM394は
血 中 お よび組織 内 に移行 し,主
に入 れ て 室 温 に保 存 した 。
広い抗菌 スペ ク トラム を有 す る化 学療 法剤 の投 与 は,腸 管
内細菌叢 に強 く影 響 す る こ とが既 に知 られ て い る2)。今 回,
連続 経 口投与 した と きの腸 管 内細 菌
叢構成 菌群の量 的,質 的 変化 お よび投 与後 の回復 に つ いて検
討 した。 また,偽 膜 性大 腸 炎 の原因 とな るClostridium difficileの出現 の 有無 と同 菌 の 関 連 抗 原 の検 出 お よ び糞 便 中 の
NM394の
濃度 も併 せ て検 討 したの で報告 す る。
I.
材 料
と 方 法
で1日1回,14日
化 飼 育 を行 い,異 常 の
重9.0∼10.5kg)を
試 験 に使
用 した。
犬 用 固 形 飼 料DS(オ
リエ
馴化期 間 および休薬期間 は
午前 中 に給 〓 し,薬 剤 投 与 期 間 は 投 与 約1時
間 後 に給 〓
した。 給 水 は公 共 水 道 水 を 自 由 に摂 取 させ た。
NM394は
浜 市 港 北 区 師 岡 町760
に は1,000mg/dogを
に は100mg/
強制 的経 口法
間 連 続 投 与 した 。
日 本 新 薬 株 式 会 社 で 合 成 さ れ た も の を,ci-
profloxacin(CPFX)は
市 販 製 剤 よ り抽 出,精
製 した もの
腸 内 細 菌 叢 の検 索
与 開 始5,3日
終 了 後1,7,14,28日
前,投
与 開 始 後7日
目 の 合 計7回
目,投
与
に わ た り糞 便 中 の
細 菌 叢 の 定 量 培 養 を実 施 した 。
1)
培 地
好 気 性 菌 用培 地
好 気 性 菌 の 総 菌 数 算 定 用 と し てTripticase
Soy血
液
寒 天 培 地 を 用 い た 。Enterobactehaceae,Stroptococcus,
Staphylococcus,Pseudomonas
は,そ れ ぞ れDHL寒
zolium
* 〒222横
に 分 け た 。そ の1群
上 回 る投 与 量 と して 設 定 した。
(1)
飼 料 は1頭 当 り1日300gの
ンタル 酵 母 工 業 株 式 会 社)を
験 物 質 は遮 光 した 気 密 容 器
投 与 量 は 推 定 さ れ る 臨 床 用 量(200mg/man/day)1)を
3
7ヵ 月齢 で 富 士 ア ニ マ ル フ ァー ム 株 式 会 社 よ り搬 入 し
ない こ とを確 認 した8頭(体
と し,2群
方 の1群
NM441投
を7日 間,馴
含 有 す る 。 投 与 量 はNM394換
算 量 と し て 示 し た 。 な お,被
dogを,一
中 に活 性 本 体
を用 い た 。
1. 使 用 動 物
た ビー グ ル犬 雄8頭
し て100mgを
1群 を4頭
に尿お よび糞 中 に活 性本 体 として排 泄 され る1)。
連 抗原
使 用 薬 剤 お よ び投 与 方法
NM441錠(Lot
性本体で あるNM394に
変換 され る1)。
NM394は グ ラム 陽性,陰 性 の好 気 性 菌 に対 して幅 広 い抗
我々はイヌ にNM441を
fragilisに お い て
目で は元 の状 態 に 回復 した 。
chloride
aernginosaの
菌数算 定 に
天 培 地(栄 研 化 学),Triphenyltetraacrydine
thallous
sulfate
aesculin
174
Table
crystal
egg
violet(TATAC)寒
york
地(栄
1.
Isolation
of aerobic
天 培 地,Phenylethyl
suspension(PEES)寒
天培
spp.選 択 培 地 と し
て ポ テ ト デ キ ス トロ ー ス 寒 天 培 地(栄 研 化 学),カ
水 製 薬)を,ま
て 変 法LBS寒
(2)
and
alcohol
天 培 地,NAC寒
研 化 学)を,Yeasts,Candida
培 地(日
たLactobacillusの
ンジダ
選択 培地 とし
天 培 地 を用 い た。
化 学)お
よ びBL馬
血 液 寒 天 培 地(日
水 製 薬)を
group,Eubacterium,Fusobacteriumの
liant Green
研
用 いた。
coccaceae
ase陽
Selective血
水 製 薬)を
用 い,嫌
Bril天培 地
液 寒 天 培 地,変
法
lecithin-
菌 数 の 算 定 に は
黄 寒 天 培 地 を,ま たC. difficileの
菌 数 算 定 に はCCMA培
地(日
水 製 薬)を
後 よ く混 合 した 。検 体1gを
下 で よ く混 和 し,そ の1mlを
好 気 性 菌 用 平 板8種
嫌気性
新 し い 希 釈 液9mlに
様 に108倍
加 え,
まで 希
嫌 気 性 菌 用 平 板10種
類 と
類 に一 様 に 塗 抹 した 。 嫌 気 性 菌 用 平
板 は還 元 ス チ ー ル ウー ル と と も に速 や か に ジ ャー に 入
れ,ジ
72時
ャ ー 内 の ガ ス 環 境 を 炭 酸 ガ ス で 置 換 し て37℃
間 嫌 気 性 培 養
胞 の 形 態 に よ っ て菌 群 を決 定 して集計
加CW卵
黄 寒 天 培 地 上 でlecithinase
陽 性 の 性 状 を 示 し た 集 落 に つ い て は 乾 燥 ウ エ ル シ ュ菌 型
抗 毒 素 濾 紙(日
水 製 薬)を
用 い てCW卵
lecithinase中
和 反 応 を 行 い,陽
Peofringensと
し て集 計 した 。
C.difficile関
連 抗 原 の検 出
(三 菱 化 成)を 用 い た 。 す な わ ち,検
HCl緩
衝 液(pH8.0)0.5mlを
1,1,2-trichloro-1,
し た 。 ま た,DHL寒
で
天 培 地,
5
体0.5gに0.1M
Tris-
0 .5mlを
らに
加 え遠
ス ラ イ ド板 上 に と り,次
連 抗 原 感 作 ラ テ ッ ク ス 試 薬40μlを
薬 剤 投 与 開 始 後7日
添
度 の測 定
目 お よ び 最 終 投 与 後1,7日
量 の 希 釈 液(1/15Mリ
を加 え 撹 拌 し,試
にEscherichia
ェ ッ ク ・D-1
加 え て 懸 濁 後,さ
2,2-trifluoroethane
糞 便 中 のNM394濃
糞 便 に19倍
黄 寒 天培 地 上 で
性 の 株 を Clostridium
連 抗 原 の 検 出 に はC.D.チ
加 し凝 集 を 肉 眼 で 観 察 した 。
上 記 の 炭 酸 ガ ス を 吹 き込 み な が ら,同
釈 し た 。各 希 釈 液 の0.05mlを
グ ラ ム 染 色 性,細
体 の性 状 を記 録 した
素不含炭 酸ガスの噴射
間 培 養 した 。
培 地 に発 育 した 集 落 の性 状 お よび その
心 分 離 し た 。 そ の 上 清100μlを
秤 量 し,直 ち に9mlの
希 釈 液 を 含 む 中 試 験 管 に 移 し,酸
で72時
数 を 記 録 し,そ れ ぞ れ の グ ラ ム 染 色 を 行 い,集 落 の 形 状,
い でC.difficile関
自 然 排 泄 便 を ポ リ袋 に 採 取 し,検
間好
天 培 地 に つ い て は ジ ャーに
用 い た。
糞 便 の 採 取 お よ び定 量 培 養
テ トデ キ
で72時
元 ス チ ー ル ウー ル を 入 れ ず に ジ ャー 内 の大気 を
4
天 培 地 を,
間好 気性
天 培 地,ポ
ン ジ ダ 培 地 は37℃
気 性 培 養 し た 。 変 法LBS寒
C.difficile関
Selective寒
加CW卵
Neomycin
で24時
天 培 地,PEES寒
ス ト ロ ー ス 寒 天 培 地,カ
入 れ,還
1996
flora
液 寒 天 培 地 は37℃
培 養,TATAC寒
菌 数 の 算 定 に はPopto-
よ びMegasphaeraの
MegaSphaera
fecal
Soy血
気 性 グ ラ ム 陽 性 球 菌,
性 お よ び 陰 性Clostridiumの
Neomycin添
2)
天 培 地,
液 寒 天 培 地,BBE寒
(極 東 製 薬),Eubacterium
Veillonellaお
Tripticase
from
し た 。Neomycin添
菌数 の算定 には
Selective寒
Taurocholate血
地(日
bacteria
培 養 終 了 後,各
血 液 寒 天 培 地(栄
Bifidobacterium,Bacteroidaceae,Bacteroides fragilis
Bifidobacterium
anaerobic
炭 酸 ガ ス で 置 換 し て,37℃
嫌 気性菌用培地
嫌 気 性 菌 総 菌 数 の 算 定 に はEG馬
FM培
MAR.
日本 化 学 療 法 学 会 雑 誌
料 と し た 。 薬 剤 濃 度 の 測 定 は,試
coli Kp株
目の
ン 酸 緩 衝 液,pH8,0)
を 用 い てAgar
well法
験菌
に よっ
て 行 っ た4)。
6.
薬剤投与 前後分離菌 の感受性測 定
薬 剤 投 与 開 始3日
前,投
与 終 了 後1,7,14,28日
に 分 離 さ れ たEnterobactehaceae,
目
Staphylococcus, Strepto-
VOL.
NM441の
44 S-1
対
2例,3日
測 定 す る こ と に よ つ て検 討
了 後1日
cocczcsお よ びB.fragiltsのNM394お
す る感 受 性 の 変 化 を,MICを
イ ヌ腸 内細菌 叢 に及 ぼす 影響
よ びCPFXに
II. 結
1.
果
よ び1,000mg/dog/dayを
投 与 し
便 の 性 状 お よ び体 重 に異 常 は認 め
腸 内細 菌 叢 構 成 菌 群 の 菌 数 お よ び検 出 率
100mg/dog/dayお
好 気 性 菌 数,総
菌 群 菌 数 の 平 均 値,標
1)
2,3に
与 群
嫌気性菌 数お よび各
準 偏 差 な ら び に 検 出 率 の 経 日変 動
与 群
総 好 気 性 菌 数 お よ び 総 嫌 気 性 菌 数 の 変 動 は,実
与 中 にEnterobacteriaceaeは
Streptococcusお
験期 間
全 く検 出 さ れ な か つ た が,
よ びLactobacillusに
つ い て は,ほ
全 例 の 犬 か ら 全 く検 出 さ れ な か つ た 。
嫌 気 性 菌 群 で は,Bacteroidaceaeお
中1例
Table
og
CFU/g
feces),
2.
b Frequency
薬剤投
れ 以 外 は 全 く検 出 さ
薬 剤 投 与5日
occurrence(%),
目 に は投 与 前 の レベ ル に回
嫌 気 性 菌 群 で は,Bacteroideceaeお
速 や か に 回 復 し た。Clostridiumは
前 に4頭
c Not
剤 投 与 終 了後
薬 剤 投 与 中 お よ び投
目の 糞 便 か ら検 出 され なか っ た が,投 与 終
perfringensは
全 期 間 す べ て の 検 体 か ら全 く検 出 され な
かった。
3.
C.difficile関 連 抗 原 の検 出
C.difficile関 連 抗 原 の 検 出 結 果 をTable
100mg/dog/day投
中3例,1,000mg/dog/day投
与 終 了 後7日
目 お よ び14日
頭 中1例
4に 示 した 。
与 群 で は 投 与 終 了 後7日
14日 目 に4頭
目 に4頭
検 出 され る の み で,検
あつた。
中
detected
よ びEubacterium
目 に は投 与 前 の 菌 数 に 回復 した。C.difficile,C.
Effects of NM441 on fecal flora of beagle dog feces (100mg/dog/day,
of
薬 剤投 与 中 に
目 に は 全 例 で 検 出 され
ml検 出 され た が,投 与 終 了 後28日
よ びEubacterium
検 出 さ れ た が,そ
れ な か っ た 。C.perfringensは
a Mean±SD(L
とん
spp.,P.
の 変 動 は認 め ら れ な か っ た 。 ま た,C.difficileは
与 前 に4頭
剤投
目 に は 投 与 前 の レ ベ ル に 回 復 し た。
ど変 動 は 認 め ら れ な か つ た 。 ま た,Candida
aemginosaは4頭
に,投 与 終 了 後1日
は 投 与 期 間 中 に軽 度 の減 少 を示 した が,薬
了後7日
中 ほ と ん ど 認 め られ な か つ た 。 好 気 性 菌 群 で は,薬
投 与 終 了 後7日
与群
好 気 性 菌 群 で は,Enterobacterinceaeは
は4頭 中3例
与 終 了 後1日
示 した 。
100mg/dog/day投
目 お よ び28
復 した 。
よ び1,000mg/dog/day投
総 菌 数,総
をTable
た 投 与 終 了 後14日
な か っ た が,投 与 終 了 後7日
られ な か っ た 。
(n=4)の
目 に1例,ま
2)1,000mg/dog/day投
100mg/dog/dayお
与 中 お よ び投 与 終
も検 出 され な か った 。 しか し,投 与
日 目 に は 全 例 で 検 出 され た。
一般 状 態
た 全 例 で 一 般 状 態,糞
2.
前 に1例 検 出 され た が,投
目 に は1例
終 了 後7日
した 。
175
n=4)
目お よび
与 群 で は投
中1例
に500ng/
目 に は 両 群 と も に4
出 さ れ な くな る傾 向 で
Table
a Mean•}SD
(Log
CFU/g
3.
b Frequency
Table
-:
4.
Effects
of NM441 on fecal flora of beagle dog feces (1,000mg/dog/day,
糞 便 中 のNM394の
of
occurrence
4.
1%),
<250ng/ml
Non
250ng/ml
Weak
+:
500ng/ml
Agglutination
detected
>500ng/ml
Strong
*:
Non
agglutination
specific
agglutination
濃度
ceaeに 対 す る感 受 性 の 変 化 は薬 剤 投 与 前 後 で 認 め られ
濃 度 の 結 果 をTable
5に 示 し た 。
与 群 で
目 の そ れ ぞ れ の 糞 便 中 に 平 均3.13お
与 終 了 後1日
目 に3.01お
検 出 さ れ た が,投 与 終 了 後7日
よ
よ び6.10
目 に は検 出 限 界
以 下 とな っ た。
な か っ た 。Staphylococcusの
投 与 終 了 後1日
分 離 株 数 は 少 な い もの の,
目 で 耐 性 度 の 上 昇 傾 向 が 認 め られ た が,
以 降,感 受性 の菌 が 少 数 分離 され るか,全
く分 離 され な く
な り,耐 性 菌 は 消 失 した 。Streptococcusに 対 して は薬剤
投 与 終 了 後1日
目で 耐 性 が上 昇 す る もの の,投 与 終 了後
7日 目 に は元 に戻 っ て い た。B.fragilisで
薬 剤 投 与 前 後 に 分 離 さ れ た 菌 株 のNM394お
CPFXに
difficile related antigen in fecal
agglutination
++:
よ び1,000mg/dog/day投
μg/mgが
n=4)
agglutination
±:
100mg/dog/dayお
び9.72μg/mg,投
c Not
Effect of NM441 on Clostridium
糞 便 中 のNM394の
薬 剤 投 与 後7日
1996
feces)
,
5.
MAR.
日本 化 学 療 法 学 会 雑 誌
176
よび
対 す る感 受 性 の 変 化
投 与 前 後 に 分 離 さ れ たEnterobactertaceae,Staphylococcues,Streptococcusお
分 布 を そ れ ぞ れTable
よ びB.fragiltsの
6∼9に
薬剤感受性
示 し た 。Enterobacteria-
は薬 剤 投 与終
了 後1日
目 で耐 性 上 昇 が 認 め られ た が,投 与 終 了後7日
目,14日
目,28日
目 と徐 々 に投 与 前 の状 態 に 回復 す る傾
向 に あ った 。また,Enterobacteriaceaeに
結 果,Table
つ い て 同定 した
10に 示 す よ うに期 間 中 分 離 され た もの のほ
とん どがE.coliで
あった。
VOL.
NM441の
44 S-1
Table
Table
Table
6.
MIC
7.
distribution
MIC distribution
イヌ腸 内細菌 叢 に及 ぼす影 響
5.
Fecal
concentration
of NM394
of NM394
of NM394
and ciprofloxacin
and
177
ciprofloxacin
against
against
Enterobacteriaceae
Staphylococcus
178
MAR.
日本 化 学 療 法 学 会 雑 誌
Table
Table
Table
8.
9.
10.
MIC distribution
MIC distribution
List
of NM394
and
ciprofloxacin
of NM394 and ciprofloxacin
of Enterobacteriaceae
isolated
before
and
against
against
after
Streptococcus
Bacteroides fragilis
NM441
administration
1996
VOL.
44
NM441の
S-1
III. 考
イ ヌ腸 内細菌 叢 に及 ぼす 影響
察
179
検 出 限 界(2×102
抗菌 薬 の 投 与 は ヒ トお よび 動 物 の腸 内 細 菌 叢 に変 化 を
ず,抗
もた らす こ とが 知 られ て い る。 そ の腸 内 細 菌 叢 の 変 動 の
程度 は,薬 剤 の 抗 菌 ス ペ ク トラム と抗 菌 力,そ
CFU/g)で
あ つ た た め 菌 が 分 離 され
原 の み が 検 出 さ れ た と考 え ら れ た 。
投 与 前 後 に 分 離 さ れ た 菌 の 感 受 性 の 変 化 は Enterobactertaceaeで
の 体 内動
は ほ と ん ど な く,Streptococcusで
は投与
態,薬 剤 の 腸 内 で の安 定 性 な ど に よ り異 な る と され て い
終 了 直 後 に は 耐 性 が 上 が る も の の 投 与 終 了 後7日
る5)。
に 回 復 し た 。B.fragilisで
新 規 キ ノ ロ ン系 合 成 抗 菌 薬NM441は
は 前2菌
に 時 間 が か か る よ う で あ っ た 。NM441を
経 口投 与 した
投 与 し た ビー
時,腸 管 か ら吸 収 さ れ 速 や か に 抗 菌 活 性 本 体 で あ る
グ ル 犬 の 糞 便 内 細 菌 叢 の 変 化 は14日
NM394に
与 前 の 細 菌 叢 に 回 復 す る も の と考 え ら れ た 。
変 換 され る こ とが 明 らか に され て い る1)。活 性
本体NM394は
好 気 性 グ ラム 陽 性 菌,陰 性 菌,嫌 気 性 菌 に
以 上,NM441を
対 して 広 い抗 菌 ス ペ ク トラム を有 して い る1)。
NM441の
経 口 投 与 す る こ と に よ っ て,糞 便 内 細
文
消 失 が認
期 間 内投 与 した時, Enterobactehaceae,
同じ
献
1)
名 出 頼 男, 副 島 林 造: 第42回
2)
支 部 総 会, 新 薬 シ ン ポ ジ ウ ム 。 NM441,
名 古 屋, 1994
渡 辺 邦 友, 加 藤 直 樹, 武 藤 吉 徳, 坂 東 香 お 里, 沢 赫 代,
め られ た が,Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroidaceae
に はほ とん ど変 動 が 認 め られ な か っ た 。1,000mgを
上 野 一 恵: Fleroxacinの
Streptococcusは
影 響 。 Chemotherapy
ヒ ト糞 便 内 細 菌 叢 に 及 ぼ す
3)
光 岡知 足: 腸 内 菌 の 世 界,
Bacteroiduceaeの 変 化 は軽 度 で あ った 。また,両 投 与 群 と
4)
松 田真 人, 奥 山 義 男, 森 野
記以外
5)
Nord
CE:
Flora.
よ る下 痢 症,
Effect
In
(Finegold,
Press
投 与 した
6)
George
Inc.
渡 辺 邦 友, 青 木
関連 抗 原 が わ ず か に検 出 され た 。糞 便 中 のC.difficileが
Chemotherapy
Tetsuro
new
quinolone,
昭, 尾 崎 正 邦: NM441の
(S-1):
147∼154,
Antimicrobials
on
Infections
W
L
ed.),
in
p.55•`80,
Human
Humans
Academic
1989
BAY o
effect of NM441,a
of
Anaerobic
糞便 中か らC.dzilfficileは分 離 され なか っ た が,C. difiicile
The
1990
1980
1996
の菌群 の変 化 も顕 著 で は なか っ た 。 この よ う な現 象 は他
偽膜 性 大 腸 炎 は重 要 な問 題 で あ る。NM441を
328∼ 337,
叢 文 社,
体 液 内 濃 度 測 定 法 。 日化 療 会 誌44
の キ ノ ロ ン薬 で も認 め られ て い る2,6)。
抗 菌 薬 投 与 に よ っ て起 こ るC.difficileに
日本 化 学 療 法 学 会 西 日本
38 (S-2):
糞 便 中 か ら消 失 な い し顕 著 な菌 数 減 少 が 認 め られ た が,
もに糞 便 内総 菌 数 の 変 化 は ほ とん どみ られ ず,前
用 時 に は この こ と
を 念 頭 に お くべ き で あ る と考 え ら れ た 。
響 を ビー グ ル 犬 を 用 い て 検 討 し た 。 本 薬 剤 の100mgを
14日 間 投 与 した 全 例 でEnterobacteriaceaeの
間 の休 薬 で 薬 剤 投
菌 叢 の 変 動 が 多 少 認 め ら れ る た め,使
経 口 投 与 が 与 え る動 物 の腸 内細 菌 叢 へ の 影
目で 元
種 よ り も回 復 す るの
9867の
誠, 小 林 と よ子, 沢
赫 代, 上 野 一 恵:
健康 成人 の腸 内細 菌叢 に及 ぼ す影響 。
33 (S-7):
88∼99,
on the intestinal microflora
Hara1), Aiko Miyata1), Minako Araake1), Katsumi Kawaharajo1)
1)Pharmaceutical Research Center, Meiji Seika Kaisha, Ltd.
1985
of beagle
dogs
and Koichi Wada2)
760 Morooka-cho, Kohoku-ku, Yokohama 222,Japan
2)IntestinalFlora Laboratory, The CalpisFood IndustryCo., Ltd.
Fecal microflora was inspected before, during and after oraladministration of NM441, the prodrug of
the new quinolone NM394, to two groups of beagle dogs (100mg/dog/day and 1,000mg/dog/day , as
NM394) at single dose per day for 14 consecutive days. We investigated the detecti0n of Clostridium
diffile related antigen, the antibacterialactivityof NM394 and the concentration of NM394 in the feces.
1) The feces of two groups each were normal during the experiment, and no changes such as diarrhea
were observed.
2) The total aerobes and anaerobes counts during the experiment were not significantlychanged . The
count of Enterobacteriaceaeremained under the detection limit,those at 7 days after administration were
similar to those before administration.
3) The C. difficile
related antigen was detected in 4 animals at 7 and 14 days after administration of the
drug, but not detected 28 days post-administration.
4) The antibacterial activityof NM394 in the feces was low in all groups .
5) The resistant strains observed were Staphylococcus,Streptococcusand Bacteroides fragilis
.