2/2（PDF）

資 料 ：7
資 料 ：8
日本におけるイボニシのインポセックス：
有機スズ汚染とともに 西高東低
Effects of 9-cis RA to the Development of
Imposex in Thais clavigera (2)
Female Penis Length
***
6
**
Penis Length (mm)
5
中国・四国地方沿岸におけるイボニシのインポセックスと有機
スズ汚染（1999年∼2000年）
上段左：相対ペニス長指数（値が大きいほど重症）
中：イボニシ体内のブチルスズ濃度
右：イボニシ体内のフェニルスズ濃度
国内では1990年以降、法規制と行政指導により、有機スズ
塗料の使用はなくなったとされてきたものの、イボニシのイン
ポセックスが依然重篤な症状であり、体内有機スズ濃度、特
にTBT濃度の高い地点が目立つ。
1999年1月∼2001年11月までに調査した174地点（左図）の
中から、代表して示した。 Horiguchi et al. (in pre paration)
4
3
2
1
0
Control
RA
資 料 ：9
資 料 ：10
B
C
Reproduction
*First statistically significant
decrease compare d to control.
Methylfarnesoate
Pyriproxyfen
*
60
人への影響・機構の解明
C
1 mm
120
80
Female
A
Male
Daphnia magna Reproduction Test
100
*
*
„
*
Juvenile hormone III
40
20
Methoprene
*
Fenoxycarb
10 2
10 3
ダイオキシン類の人、特に胎児
期・新生児期への影響
…
0
10 1
10 4
10 5
Concentration (ng/L)
10 6
7
10
…
Sex Ratio of offspring
1.0
♂
Methylfarnesoate
Pyriproxyfen
0.5
„
Juvenile hormone III
Fenoxycarb
♀
0
1
10
2
10
3
10
4
10
5
10
6
10
母乳細胞におけるC YP1 A1発現
の母親の曝露を表すバイオマー
カーとしての適用可能性の検討
ダイオキシン、PCBの甲状腺ホ
ルモン(T4)低下メカニズムのラッ
ト、ノックアウトマウスを用いた動
物実験による検討
発達期にある脳・神経系への暴
露と行動異常
…
Methoprene
10
生後５日齢の幼弱ラットに試験
物質を大槽内投与し行動異常を
検討
化学物質曝露による妊孕力及び
発達への影響評価に関する研究
„
…
…
„
…
7
…
…
Tatarazako, N., Oda, S., Watanabe, H., M orita, M ., Iguchi, T.;
Chemosphere 53 (2003) 827-833
資 料 ：11
甲状腺ホルモン（T4）への影響
CYP1A1 発現と母乳中ダイオキシン類
濃度との関係
TTR(-/-)
AhR(-/-)
8
R elationship between CYP1A 1
Expression and Dioxin Levels in
B rea st Milk in Non-sm oking Mothers
♦
2
1 .5
♦
♦
♦
♦ ♦♦ ♦
♦
♦ ♦
♦♦
♦♦
♦
♦
♦
♦♦
(r=0. 458,
0 .5
0
-0 .5
3. 5
3
C Y P1 A 1
C Y P1 B1
♦
♦
1
-1
-1 .5
♦
p < 0.03)
0
1. 5
5
##
4
**
3
*
2
1
0
Oil
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
TTR(+/+)
TTR(-/-)
4
2
0
-2
2
AhR+/-
6
T4 (µg/ dl)
2 .5
Se rum T4 (Male)
AhR-/ -
Serum totalT4 (n mol / L)
3
Induction of CYP1A1 and CYP1B1 by
TCDD in Cultured Milk Cells
超高磁場MRIを用いるヒト脳の
観察研究
脳機能マップの計測と解析
脳局所の代謝解析
資 料 ：12
Cells in Breast Milk
母乳細胞
調査対象は妊婦。
影響指標の妊孕力は対象者に
アンケートによる「受胎待ち時間」
調査を行って評価
幼若期の甲状腺ホルモ ン不足が
成長後の脳・神経系機能に及ぼ
す影響を個体レベルで評価する
ための動物実験法の確立
環境ホルモ ンの健康影響評価の
ためのM RIを用いるヒト脳のベー
スラインス タディ
„
Concentration (ng/L)
2. 5
TPT
Nishikawa, J., Mamiya, S., Kanayama, T., Nishikawa, T., Shiraishi, F., Horiguchi, T. (2004). Environ. Sci & Technol., 38: 6271-6276.
TCDD
Oil
PCB118
PCB114
PC DD/Fs + C o-PCB s (pg TEQ /g f a
TCDDはAhRを介して、PCB118はTTRを介して、甲状腺
ホルモン(T4)を減少させる。
1
0. 5
0
C o ntro l 1 pM
1 0 pM 1 0 0 pM 1 n M
1 0 nM
母乳細胞におけるCYP1A1 の誘導
-103-
資 料 ：13
資 料 ：14
hERα、hTRα及びhRXRβ酵母アッセイ法でアゴニ
スト活性を示した水酸化PCBの内訳（91物質を試験）
Cl
Cl
Cl
Cl
OH
Cl
Cl
Cl
Cl
OH
Cl
Cl
Cl
Cl
„
Cl
OH
Cl
hERα
Cl
Cl
Cl
HO
Cl
Cl
OH
Cl
内分泌撹乱化学物質の環境分析法
に関する研究
Cl Cl
最強活性物質
OH
27
5
OH
高感度化
Cl
TRα
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
HO
新しい分析技術の適用
hRXRβ
20
Cl
Cl
HO
HO
系難燃剤の分析法と環境動
態
Cl
資 料 ：16
モニタリング（東京湾流域の定点観測）
E2 (ppt)
4
5
6
Surface
Bottom
0.5
0.0
4
5
18
2021
23
22
エストロゲン活性
24 千葉
1
3 4
2
5
7 8
10
6
9
横浜
9 10
25
8
26
7
11 12
5 6
13
4 3
14
2
15 16
27
17
木更津
18 19
1
20
11
Bottom
1.0
13 17
○： 流入河川水(Ⅰ) 、表層海水(Ⅱ) 、底層海水(Ⅲ) 、△：底泥(Ⅳ)
6
E G a c t i v i ty
(p p t a s E 2 )
1.5
Surface
Bottom
1.0
東京湾採水地点
0.5
エストラジオール
ノニルフェノール
オクチルフェノール
ビスフェノールA
10000
濃度( ng/L, ng/g-dry)
B P A (p p t )
Surface
30
20
10
0
3
… 臭素化ダイオキシン類、 臭素
最強活性物質
東京湾における環境ホルモン汚染と潜在的生
物影響に関する調査
40
19
東京 12 14 15 16
Site
の開発
… 免疫化学的分析法
資 料 ：15
Site 3
… ダイオキシン類簡易分析法
最強活性物質
Cl
1.5
ダイオキシン類の分析技術
開発および環境動態
Cl
Cl
Cl
„
法によるエス トラジ オールと
その代謝産物の分析
OH
Cl
OH
Cl
Cl
Cl
を用いる内分泌かく乱作用ア
ゴニス ト及びアンタゴ ニスト活
性測定法
… 魚類ビテ ロゲニンアッセイ法
… 液体クロマ トグラフ質量分析
Cl
HO
„
Cl
3
HO
Cl
3
2
24
Cl
OH
迅速・高感度生物検定法の
開発
… 各種受容体遺伝子導入酵母
析法によるエス トラジオール
類の分析
… イオントラッ プ質量分析法に
よるNP, BPAの分析
Cl
Cl
Cl
„
… 負イオン化学イオン化質量分
OH
Cl
M ax
M edian
M in
1000
100
10
1
0.1
0.01
Ⅰ ⅡⅢⅣⅠ ⅡⅢⅣⅠ ⅡⅢⅣⅠ ⅡⅢⅣⅠ ⅡⅢⅣ
0.0
Site 3
4
5
6
表層水(10% 水深)
底層水(90% 水深)
表層泥
河川水
河川水・海水は2004年2月分、底泥は2003年5月分データを使用
下水処理場
資 料 ：17
資 料 ：18
臭素化 ダイオキシ ン類の 環境挙 動
（２）化学物質が成魚の再生産に及ぼす影響
研究の背景
BFRs の場合
VTG濃度の測定および組織病理学的観察結果
臭素化ダイオ キシ ン類 の場合
添加型の 難燃剤 は環境に 流出しや すい
環境及び生体試料分析法の確立
難燃剤の 不純物 の臭素 化ダイオキ シ ン類も
同じように環境 挙動す る（ 推定）
PBDE s（ 添加型） に よる 環境汚 染が深 刻化
ビテ ロゲニン濃度の経月変化
Male
Tokyo Bay
Shiriuchi Bay
Vitellogenin (ng / mL)
100000
10000
1000
100
臭素化ダイオ キシ ン類に よる 環境汚 染が懸 念
東京湾の雄で、 夏期に高濃度の
ビテロゲニンが検出
（最高で 102.5μg/ml）
„ 東京湾、 知内沿岸ともに精巣卵等
の組織異常は観察されな かった
„
臭素化ダイオ キシ ン類に よる 生物・ 人体 汚染は ？
ほとんど 情報なし（ 国内 外）
分析法が 確立されて いな い
• 分解しやすい
• 妨害を受け やすい e tc .
実態が解 明されつつあ る（ 欧米）
高感度で 正 確な 分析（ 測定） 法 の開発 から着 手
底質中の PB DD/ Fs 、P BDE s 同時分 析法
O
手段として 高分 解能GC /M Sを選 択
• 塩素 化ダイオキ シン 類の測 定に使用 されて いる
• 高感 度、高 選択性
• 広く普 及している
10
J
F
M A M
J
J
A
S O N D
Month
測定の高感度化
1,2,3,4,6,7,8-HpBDF
冷却なし
Female
10000000
Vitellogenin (ng / mL)
生物（ ヒト脂 肪） 中のP BD D/ Fs、 PB DEs 同時 分析法
例） 母乳中P BDE s濃度： 急 速に増加 する 傾向
7 - 8 臭素化ダイオキシ ン類 は
従来の測 定法で は 非常に検
出下限（ > 5 0 pg） が高 かったが 、
開発した方法に よりS/ N 比が 、 1 ,2 ,3 ,4 ,6 7, 8 - HpBDF
2 - 3 倍向上した。
今後
„ 17β-エ ストラジ オールおよび11ケトテス トステロンの測定を行い、
異常の有無について 検討
1000000
100000
10000
カラム エンド 冷 却装置
OBDD
7
3
100
J
F
M A M
J
J
A
S O N D
4
Kume et al. (in preparation)
冷却なし
6
5
8
O BDD
1
Month
2
冷却あり
1 : GC、2 : MS、3 : 注入 口、4 : 分離カ ラム、
5 : ジョイント、6 : カ ラム、7 : 冷却 装置、
8 : イオン源
-104-
O
Bry
m + n = 10
polybrominated diphenyl ethers
(PBDEs)
O
Brx
Bry Brx
x+y=8
polybrominated dibenzo-p-dioxins
(PBDDs)
O
Bry
x+y=8
polybrominated dibenzofurans
(PBDFs)
z 高分解能 GC/ MS を使用 して も、 PB DEsと臭 素化ダイオ キシ ン類 は識別 不能
z 測定前にそれら を分 離する ことが 、重要
分析例） ヒト 脂肪組 織中の 臭素化ダ イオキ シン 類濃度（ pg/ g f at）
冷却あり
1000
Brx
臭素化合物
A
B
C
D
2 ,3 7, 8, - Te BDD
1 .1 0 .7 0 .5 0 .4
1 ,2 3, 7, 8, - Pe BDD
nd nd
nd
nd
1 ,2 3, 4, 7, ,8- HxBDD
nd nd
nd
nd
2 ,3 7, 8, - Te BDF
2 .0 1 .7 2 .2 3 .5
2 ,3 4, 7, 8, - Pe BDF
0 .37 0 .27
nd
nd
nd
1 ,2 3, 4, 7, ,8- HxBDF
nd nd
nd
PBDD/ Fs
3 .4 2 .7 2 .7 3 .9
TriBDE( BDE2 8)
8 4 4 7 1 51
82
Te BDE( BDE4 7)
1 22 1 36 7 02 5 90
Pe BDE( BDE9 9+1 00)
1 25 1 18 5 43 4 98
HxBDE( BDE1 53+ 154 ) 1 44 1 45 4 86 5 86
HpBDE( BDE1 83 )
1 77 2 0
44
64
PBDEs
6 52 4 66 1 926 1 820
E
nd
nd
nd
2 .8
nd
nd
2 .8
51
4 59
3 68
3 88
22
1 288
F
G
0 .5 0 .3
nd
nd
nd
nd
3 .2 4 .2
nd
nd
nd
nd
3 .7 4 .5
47
64
1 09 5 31
8 6 5 42
2 38 5 85
27
70
5 08 1 791
J
H
I
nd
2 .0 0 .4
nd
nd
nd
nd
nd
nd
3 .3 3 .0 1 .9
nd
nd
nd
nd
nd
nd
5 .3 3 .4 1 .9
7 6 4 87
93
9 79 8 66 3 05
8 89 5 29 2 39
6 19 6 96 5 00
4 7 1 75 1 16
2 610 2 753 1 253
平均
0 .7
2 .8
0 .3
3 .4
1 18
4 80
3 94
4 39
76
1 507
n d： 検出せず
z PBDD/ F sを検 出し、 分析法 の高感 度性能 が確認で きた
z 検出したPB DD/ Fs の4 - 6 臭素化物濃 度は、 同等の 塩素化 物濃度 と近か った
資 料 ：19
対策技術研究
リスク評価と対策技術
Q1 i C1 i + q a c a = Q1o C1o
Air com partment is
connected boxes
w ith upper/low er
layers:
-H_high is set to 10,000m
-H_low is set to 500 m
-Partition and
deposition processes
and parameters
Air (upper)
H_high
H _low
C : Concentration
Q： Flowrate
Air (lower)
-W ind velocities,
temperature ,rainfall
Tributary2
Q(2)i-Q(2)o
C(2)i-C(2)o
-Intermedia transport
between terrestrial
com partments
Tributary3
Q(3)i-Q(3)o
C(3)i-C(3)o
-Em ission data
∑ Q (k ) C ( k )
o
∑ Q (k )
5km
o
= Qi
k
∑ Q ( k ) C (k )
∑ Q (k )
o
o
k
( 共通 )
(Common)
C i = C1i
( ai )
= Ci
( bi )
Q1o = Qo
= Q iC i ⎫
⎪
⎬
⎪
⎭
(1i )
(Common)
( 共通 )
C1 o = Co
(a o )
ra ,1− o ( C1o ) = Co
・PCB、ダイオキシン類の生物浄化技術
に関する基礎的研究
Tributary x
Q(x)i-Q(x)o
C(x)i-C(x)o
Tributary a-o
Q1o-Qo
C1o-Co
Qi = Q1i
ra ,i −1 ( Ci ) = C1i
o
k
5km
Emission to air
Tributary a-i
Qi-Q1i
Ci-C1i
Tributary y
Q(y)i-Q(y)o
C(y)i-C(y)o
Co Qo + C s Q s
⎫
= C (k )i ⎪
⎪
Qo + Q s
⎬
⎪
⎪
⎭
k
Qo + Qs
(2o )
k
River compartments have georeferenced connected node-path
structure
i , j , k L ∈ MESH
River path A
River path B
-Partitioning, interm edia transport
between air/sediment
Chemical input: L
Volatilization
River path C
Degradn. water
Flow: Q i-1
D egradn. SS C
Qi
Wi
C Wi
Water C onc.: CW i-1 Partition betwn. SS
Partition betw n. S edim ent
Degradn. Sediment
Catchment
5.7 km in
average
River path D
River path E
m , n , L ∈ BASIN
Soil compartmnet
as Basin
… 野生生物への影響をフィールド観察において検出
・統合情報システム開発
… 人への影響機構をダイオキシ ン類等について 観察
… 人への疫学はな お研究中であるが、ダイオキシ ン・PCB等について
・暴露の空間分布評価のためのGIS多媒
体モデル（G-CIEMS）開発
river
-Fluxes from river mouth is connected
to specific coastal segment
river
Coastal Segment j
Wet/dry
deposition
processes
-Interm edia transport between air
compartment are described
-Tidal/diffusive transport between
segm ents are formulated with similar
processes for lakes
Forest canopy
Diffusive
processes
Soil (O ther 6 categories)
… 幼若ホルモ ンの性比への影響を解明
60.00
„
40.00
… 影響の発現可能性の詳細な検討が進みつつあるが、定量的リス ク評
Gra s s
Bare s oil
S im ple Box
MS C E-P OP
Clim oChe m
G-CIEMS
Fore s t
CAM/P OPs
DEHM-P OP
EVN-BETR a nd
UK-MODEL
0.00
Suzuki, N., Murasawa, K., Sakurai, T., Nansai, K., M atsuhashi,
K., Moriguchi, Y., Tanabe, K., Nakasugi, O. and Morita, M.
Environ. Sci. Technol. 38, 5682-5693 (2004)
価には到達して いない
Se a w a te r
… 評価、対策手法の開発を進行中
G-CIEMSモ デルの国 際比較 研究の 成果
資 料 ：21
化学物質リスク研究への展望
„
内分泌かく乱化学物質
… 生態影響はフィールドで観察
… 内分泌かく 乱による毒性発現機構の解明が進む
„
遺伝子発現の詳細な知見は成果
… 毒性メカニズム の知見がリスク評価に必ずしも反映されな いギャッ プ
を埋める必要がある
„
化学物質リスク研究への展望
… 生態系観察の重要性
… 特異的毒性発現機構への着目が常に重要
„
低濃度影響の可能性が高い
… 胎児・発生期への影響が重要
… 多種・多様な暴露と影響機構の統合評価への試みが重要
„
„
リスクの評価と管理
… 試験法開発を進行
20.00
Litter fall
process
Soil (Forest)
Figure 2. Sc hema tic Diagram of G-CI EM S-Mul ti model
発現機構
… インポセッ クスの発現機構の解明
80.00
-Program ming almost complete, but
data have not yet generated
river
Coastal
Segment i
Runoff
processes
270
Coastal sea compartment is
connected boxes, w ith river
mouths connected to georeferenced nodes
Direct runoff
from Coastal
catchment
は内分泌かく乱類似機構による毒性発現機構が明らかにな る
„
-Advective transport by georeferenced river flowrate
ng/m2/hour
p , q , r L ∈ R IV E R
内分泌かく乱の影響
リスク評価・管理技術研究
-Degradation within path
Water compartment as River
„
(1o )
Qo + Qs = ∑ Q ( k ) i
( bo ) Co Qo + Cs Qs = C ( k )
i
(2i )
o
Air compartment as Grid
プロジェクト研究の現状まとめ
・水中、土壌中ダイオキシン類の処理技
術の基礎的検討
Non-point emission in
tributary a
Qs, Cs
Point emission in
tributary a
qa, ca
Tributary1
Q(1)i-Q(1)o
C(1)i-C(1)o
共通 )
((Common)
( ∗)
Q1 i + q a = Q1o
資 料 ：20
多種・多様な影響発現メカニズムの統合評価
毒性、計測、試験、モデル等の異なる環境情報の統合化手法の構築
… 化学物質リス クの総合評価の視点
-105-
-106-