滲出型加齢黄斑変性患者を対象とした第Ⅱ相臨床試験、硝子体内 投与

2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13
2.7.6.13.1
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【国外試験】滲出型加齢黄斑変性患者を対象とした第Ⅱ相臨床試験、硝子体内
投与、オープンラベル：702 試験（[参考]5.3.5.4-1 702 試験）
概要
治験の標題：
滲出型加齢黄斑変性患者を対象とした VEGF Trap-Eye 硝子体内投与の長期安全性及び忍容性を検討
する無作為化単盲検試験
治験責任医師：
実施医療機関：502 試験、508 試験又は 603 試験に参加した米国の 35 施設
公表論文：なし
治験期間：
開発のフェーズ：
最初の被験者の初回来院月：20 年
月
第Ⅱ相
最後の被験者の最終来院月（カットオフ日）：20 年
月
目的：
本治験の主要目的：

以前 502 試験、508 試験又は 603 試験に登録した被験者に対し、これらの試験の投与完了後に
VEGF Trap-Eye の投与を継続すること。

滲出型 AMD のすべてのサブタイプの患者に対し、VEGF Trap-Eye の硝子体内に 3 年間反復投与
した際の長期安全性及び忍容性を検討すること。
本治験の副次的目的：

VEGF Trap-Eye プレフィルドシリンジ（pre-filled syringe: PFS）及びバイアルを用いた際の
安全性の検討

再投与頻度の検討

最高矯正視力（BCVA）に対する VEGF Trap-Eye 継続投与の効果の検討
試験方法：
702 試験は第Ⅱ相単盲検（被験者）無作為化多施設共同臨床試験であった。滲出型 AMD を有し、502
試験、508 試験又は 603 試験における投与を終了した被験者を対象とした。最初に、被験者をバイ
アルによる VEGF Trap-Eye 投与に組み入れた。152 例を組み入れた後、治験実施計画書改訂 1 に従
いプレフィルドシリンジが導入された。これ以降、組み入れ時に被験者を無作為に以下の投与に
2：1 の比率で割り付けた。

プレフィルドシリンジによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を必要な場合（PRN）投与

430
バイアルによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を PRN 投与
治験実施計画書改訂 1 より前に組み入れられた被験者は、次回の投与来院時に無作為化した。
各被験者の片眼のみを治験対象眼として指定し、組み入れ後は 2 つの投与群のいずれかで治験薬投
与を行った。もう片方の眼を僚眼（非治験対象眼）とし、治験責任医師が必要と判断した場合は治
験薬投与を行った。
被験者は 8 週ごとに実施医療機関に来院する予定となった。各来院時に、治験責任医師は被験者を
評価し、硝子体内投与の必要性を判断した。治験中、治験責任医師がより高頻度に投与又は評価を
要すると判断した場合は、月 1 回の来院及び投与を認めた。治験対象眼への最大投与頻度は 4 週ご
ととした。僚眼に対する投与は、最短で治験対象眼の投与後 6 日後又は 7 日後に可能であった。僚
眼への VEGF Trap-Eye の用量は治験対象眼と同じ投与量とした。
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Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 1
被験者数：
計画時：502 試験、508 試験又は 603 試験を完了した被験者約 165 例
解析時：157 例（全組み入れ集団）、149 例（全無作為化集団）：バイアル群 50 例、プレフィルド
シリンジ群 99 例
被験者数の決定：
この追跡試験では、統計学的な被験者数の算定は実施しなかった。約 165 例が米国の約 35 施設
（502 試験、508 試験又は 603 試験に参加した施設）で本治験に組み入れられた。
診断と主な選択基準：
適格患者は、502 試験、508 試験又は 603 試験の投与を完了した滲出型 AMD を有する 18 歳以上の男
女であった。
被験薬：
VEGF Trap
用量：
2 種類の剤形のうち一つを投与した。

プレフィルドシリンジによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を PRN 投与

バイアルによる投与容量 50μL の VEGF Trap-Eye 2mg を PRN 投与
各被験者の片眼のみを治験対象眼として指定し、組み入れ後は 2 つの投与群のいずれかで治験薬投
与を行った。もう片方の眼を僚眼（非治験対象眼）として指定し、治験責任医師が判断した場合は
投与を行った。
投与経路：
硝子体内投与
バッチ番号：
投与期間：
治験責任医師は被験者を評価し、8 週ごとの硝子体内投与の必要性を判断した。最大投与頻度は 4
週ごとであった。僚眼に対する投与は、最短で治験対象眼へ投与後 6 日後又は 7 日後に可能であっ
た。僚眼への VEGF Trap-Eye の用量は治験対象眼と同じ投与量とした。
対照薬：なし
用量：該当せず
投与経路：該当せず
バッチ番号：該当せず
投与期間：該当せず
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有効性の評価項目：

本治験のベースライン時から治験終了時までに PRN 投与を必要とした被験者の割合

Early Treatment Diabetic Retinopathy Study（糖尿病性網膜症早期治療試験）（ETDRS）チャ
ートによる BCVA 文字数のベースライン値からの変化量

視力を維持した（ベースライン値より 15 文字未満の低下）被験者の割合

本治験のベースライン値から 15 文字以上増加した被験者の割合
安全性の評価項目：
安全性のパラメータには、有害事象のモニタリング、臨床検査、眼圧（IOP）のモニタリング、理学
所見、バイタルサインのモニタリング及び眼科的検査があった。
主要な観察は、ETDRS チャート（各来院時）による視覚機能検査に基づいた。
薬物動態の評価項目：
2.7.6.1 702 PK サブスタディ参照
その他の評価項目：
長期追跡調査
全組み入れ集団のうち、1 例（1％）にベースライン時からデータカットオフ日までに投与前眼圧が
10mmHg 以上上昇したと報告された。6 例（4％）の投与前眼圧値が 21mmHg 超であった。来院時に絶
対眼圧値（absolute IOP value）が 35mmHg 以上であった被験者はいなかった。これらの被験者のう
ち 1 例から、投与前に発現した視力低下（25 文字）による重篤な TEAE が報告された。
バイアル対プレフィルドシリンジ
全無作為化集団において、投与前の眼圧値が 21mmHg 超であった被験者の割合は、バイアル群
（6％）の方がプレフィルドシリンジ群（3％）よりもわずかに高かったが、臨床的に意味がある差
とは考えられなかった。いずれの群でも、来院時に絶対眼圧値が 35mmHg 以上であった被験者はいな
かった。
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解析方法：
主要目的が安全性であるため、本治験において統計学的仮説の検定は特定されなかった。
特に記載のない限り、安全性及び有効性の解析は 2 集団を対象とした。
全組み入れ解析対象集団：本治験に組み入れられた全被験者。VEGF Trap-Eye の長期の有効性を評
価するとともに、安全性パラメータを解析するために用いた。
全無作為化解析対象集団：本治験に組み入れられ、無作為化された後に剤形がバイアル又はプレフ
ィルドシリンジの VEGF Trap-Eye の投与を受けた全被験者が含まれる。群は無作為化された集団に
ついて要約した。両剤形の比較は有効性及び安全性パラメータの両方に対して実施した。
本治験のベースライン時から治験のカットオフ日（20
以下の 1）～3）ごとに要約した。
年
月
日）までの PRN 投与の頻度は、
1) 52 週目及び治験期間全体における被験者当たりの平均投与回数
2) 投与の間隔の平均日数
3) カプランマイヤー法を用いた投与間隔（最初の PRN 投与までの期間）の日数の中央値
最初の PRN 投与までの期間の定義は、無作為化した日から最初の PRN 投与を行った日までの期間と
した。治験期間に治験薬の投与を受けなかった被験者の場合、最初に投与を行った日を最終日とし
て打ち切った。
BCVA 文字数の変化量の記述統計量による解析、視力を維持した（15 文字未満の低下）被験者の割合
及び本治験のベースライン値又は以前参加していた治験（502 試験、508 試験、603 試験）のベース
ライン値から 15 文字以上（ETDRS チャートによる）増加した被験者の割合を一覧にして要約し、妥
当な場合は図で示した。
すべてのベースラインの人口統計学的有害事象、臨床検査、バイタルサイン、心電図（ECG）及び眼
内の安全性の結果を記述的に要約した。
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治験スケジュール
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 2
5 of
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治験スケジュール(追加訪問日)
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 3
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被験者の内訳
カットオフ日時点（20 年 月
日）で、合計 157 例（全組み入れ解析対象集団）を本治験
に組み入れた（表 2.7.6.13- 1）。28 例が早期に本治験を中止した。その内訳は、有害事象 4 例
（その後 1 例は死亡）、治験責任医師の判断による 2 例、被験者の希望による 8 例、追跡不能 3
例、その他の理由 4 例（同意を撤回した 2 例、交通手段がないため治験来院日に来院できなかっ
た 1 例、治験来院スケジュール及び評価規定を遵守する意思がない又は遵守不能であった 1 例）
及び死亡による 7 例であった。
表 2.7.6.13- 1 被験者の内訳（全組み入れ集団）
All Enrolled
(N=157)
n (%)
Completed by 28Jun2010a
No
Yes
28 ( 17.8)
129 ( 82.2)
Subjects Prematurely Terminated from Study
28 ( 17.8)
Intolerable Adverse Event
4 ( 2.5)
Investigator Decision
2 ( 1.3)
Subject Request for Withdrawal
8 ( 5.1)
Lost to follow-up
3 ( 1.9)
Other
4 ( 2.5)
Deathb
7 ( 4.5)
Only categories with data are presented in this table.
a: Defined as active in the study at the time of the cut-off date
b: Another subject（020-2007）who discontinued due to an AE〔lung squamous cell carcinoma （stage unspecified）〕
subsequently died
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 4
治験実施計画書改訂 1 に従い、149 例を無作為化した（全無作為化集団）。うち 50 例がバイ
アル群、99 例がプレフィルドシリンジ群であった。組み入れと無作為化の間に、8 例が早期に本
治験を中止した。その内訳は、有害事象による 1 例、被験者の希望による 2 例、その他の理由に
よる 2 例（交通手段がないため治験来院日に来院できなかった 1 例、治験来院スケジュール及び
評価規定を遵守する意思がない又は遵守不能であった 1 例）及び死亡による 3 例であった。無作
為化された被験者のうち、13.4％〔バイアル群 16％（8 例）対プレフィルドシリンジ群 12％
（12 例）〕が本治験を早期に中止し、その中止理由に投与群間で大きな差はなかった（表
2.7.6.13- 2及び図 2.7.6.13- 1）。
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表 2.7.6.13- 2 被験者の内訳（全無作為化集団）
Vial
(N=50)
n (%)
PFS
(N=99)
n (%)
Total
(N=149)
n (%)
8 ( 16.0)
42 ( 84.0)
12 ( 12.1)
87 ( 87.9)
20 ( 13.4)
129 ( 86.6)
Subject Prematurely Terminated From Study
8 ( 16.0)
Adverse Event
2 ( 4.0)
Investigator Decision
1 ( 2.0)
Subject Request for Withdrawal
3 ( 6.0)
Lost to follow-up
0
Other
0
Death
2 ( 4.0)
Only categories with data are presented in this table.
a: Defined as active in the study at the time of the cut-off date
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 5
12 ( 12.1)
1 ( 1.0)
1 ( 1.0)
3 ( 3.0)
3 ( 3.0)
2 ( 2.0)
2 ( 2.0)
20 ( 13.4)
3 ( 2.0)
2 ( 1.3)
6 ( 4.0)
3 ( 2.0)
2 ( 1.3)
4 ( 2.7)
Completed by 28Jun2010a
No
Yes
スクリーニング
無作為化
157 例
149 例
Vial 群
PFS 群
50 例
8 withdrawals
Completed
99 例
12 withdrawals
Completed
42 例
87 例
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 4 及び Table 5
図 2.7.6.13- 1 被験者の内訳（全組み入れ集団）
8 of
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人口統計学的データ及びベースライン特性
治験に参加した被験者の約 3 分の 2 は女性であった（61％、96 例）。また、ほとんどすべて
の被験者が白人であった（99％、156 例）。被験者の平均年齢は 77 歳（範囲：55～93 歳）であ
り、被験者の 69％が 75 歳以上であった。被験者集団の人口統計学的データは、AMD 発症の米国
集団と一致していた。
全無作為化集団において、バイアル群及びプレフィルドシリンジ群の人口統計学的特性は年齢
を除いて概して同様であり、年齢が 75 歳超の被験者の割合は、バイアル群でわずかに高かった
（76％対 64％、表 2.7.6.13- 3参照）。
表 2.7.6.13- 3 人口統計学的データ（全無作為化集団）
Sex, n (%)
Men
Women
Ethnicity, n (%)
Hispanic or Latino
Not Hispanic or Latino
Race, n (%)
White
Black or African American
Amer. Indian or Alaskan Native
Age (years), n
Mean (SD)
Min : Max
Median
Age by Category, n (%)
<65
65–74
≥75
Vial
(N=50)
PFS
(N=99)
Total
(N=149)
21 ( 42.0)
29 ( 58.0)
35 ( 35.4)
64 ( 64.6)
56 ( 37.6)
93 ( 62.4)
1 ( 2.0)
49 ( 98.0)
3 ( 3.0)
96 ( 97.0)
4 ( 2.7)
145 ( 97.3)
49 ( 98.0)
0
1 ( 2.0)
99 ( 100)
0
0
148 ( 99.3)
0
1 ( 0.7)
79.2 ( 7.92)
59 : 93
80.5
77.0 (8.27)
55 : 93
77.0
77.8 ( 8.19)
55 : 93
78.0
3 ( 6.0)
9 ( 18.0)
38 ( 76.0)
7 ( 7.1)
29 ( 29.3)
63 ( 63.6)
10 ( 6.7)
38 ( 25.5)
101 ( 67.8)
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table ７
投与状況
全組み入れ集団において、157 例が治験対象眼に対し、平均 69.5 週間、平均 5.8 回（最小 0
回、最大 23 回）の VEGF Trap-Eye の実薬投与を受けた。平均総投与量は 11.5mg（最小 0mg、最
大 46mg）であった。25 例が治験対象眼に投与を受けなかった。これらの被験者のうち 6 例が治
験を早期に中止し（2 例が被験者からの同意撤回、2 例が死亡、1 例が有害事象発現、1 例が規定
不遵守）、4 例が僚眼にのみ投与を受けた。41 例は僚眼にも平均 4.6 回（最小 1 回、最大 17
回）の投与を受け、平均投与期間は 53.1 週であった。平均総投与量は 9.3mg（最小 2mg、最大
34mg）であった。
安全性解析対象集団における曝露量を表 2.7.6.13- 4並びに表 2.7.6.13- 5に示す。
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表 2.7.6.13- 4 治験対象眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）
10 of
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表 2.7.6.13- 4 治験対象眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）（続き）
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表 2.7.6.13- 4 治験対象眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）（続き）
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表 2.7.6.13- 4 治験対象眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）（続き）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.1.4/3
13 of
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表 2.7.6.13- 5 僚眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）
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表 2.7.6.13- 5 僚眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）（続き）
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表 2.7.6.13- 5 僚眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）（続き）
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表 2.7.6.13- 5 僚眼に対する曝露量（安全性解析対象集団）（続き）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.1.4/10
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2.7.6.13.2
2.7.6.13.2.1
2.7.6.13.2.1.1
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成績
有効性
長期追跡調査
2.7.6.13.2.1.1.1
本治験のベースライン時から治験終了時までに PRN 投与を必要とし
た被験者の割合
全組み入れ集団において、本治験のベースライン時からカットオフ日（20 年 月
日）ま
でに合計 906 回の PRN 投与が 132 例の治験対象眼に対して実施され、被験者当たりの平均投与回
数は 5.8 回であった（表 2.7.6.13- 6）。被験者の大多数（73％）が 1～8 回の投与を受けた。
平均投与期間は 69.5 週で、24 週を超えた本治験の被験者は 71％であった。最大投与期間は 132
週（2 例）であった。これは、以前参加していた試験（502 試験、508 試験、603 試験）における
投与期間に追加した数値である。
表 2.7.6.13- 6 本治験のベースライン時からカットオフ日までの PRN 投与の頻度
(全組み入れ集団)
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 35
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430
最初の PRN 投与までの期間の中央値は 112 日であった（表 2.7.6.13- 7）。全被験者の半数が、
初回投与から約 100 日後に 2 回目の投与が必要であった（図 2.7.6.13- 2）。
表 2.7.6.13- 7 本治験のベースライン時からカットオフ日までの間における初回投与と２
回目投与までの期間（日）（Kaplan-Meier Method）（全組み入れ集団）
Source: 5.4.5.4-1 702 試験の Table 36
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 2
図 2.7.6.13- 2 本治験のベースライン時からカットオフ日までの間における初回投与と
２回目の投与までの期間(日) （Kaplan-Meier Method）(全組み入れ集
団)
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2.7.6.13.2.1.1.2
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430
ETDRS チャートによる BCVA 文字数のベースライン値からの変化量
この試験では、再投与基準を事前に規定せず、治験責任医師の判断により PRN 投与が行われ、
本治験のベースライン時からカットオフ日までに約 4 文字の視力低下がみられた（表 2.7.6.138、図 2.7.6.13- 3）。
表 2.7.6.13- 8 本治験のベースライン時からカットオフ日までの BCVA 文字数の変化量
（全組み入れ集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 37
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 3
図 2.7.6.13- 3 本治験のベースライン時からカットオフ日までの訪問日ごとの視力の平
均変化量（LOCF、全組み入れ集団）
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13.2.1.1.3
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430
視力を維持した（ベースライン値より 15 文字未満の低下）被験者の
割合
被験者の大部分（84％）が、本治験のベースライン時からカットオフ日まで視力を維持した
（15 文字未満の低下）（表 2.7.6.13- 9）。
表 2.7.6.13- 9 本治験のベースライン時からカットオフ日まで視力を維持した（15 文
字未満の低下）被験者の割合（LOCF、全組み入れ集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 38
2.7.6.13.2.1.1.4
本治験のベースライン値から 15 文字以上増加した被験者の割合
本治験の被験者は未治療ではなく、前に行った試験で平均して有意に視力を回復していたので、
ベースライン値から 15 文字以上の視力改善を示した被験者の割合は提示しなかった。
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13.2.1.2
バイアル対プレフィルドシリンジ（PFS）
2.7.6.13.2.1.2.1
本治験のベースライン時から治験終了時までに PRN 投与を必要とし
た被験者の割合
430
全無作為化集団において、PRN 投与の回数は、無作為割り付け（プレフィルドシリンジ対バイ
アルが 2：1 の比）のため、プレフィルドシリンジによる投与（612 回）がバイアルによる投与
（289 回）よりも多かった。被験者当たりの平均投与回数は、投与群間でほぼ同じであった（バ
イアル群 5.8 回、プレフィルドシリンジ群 6.2 回）。被験者が治験に参加した期間も両投与群で
ほぼ同じであり、両投与群の大多数（74％対 75％）が 24 週超であった。平均投与期間も投与群
間でほぼ同じであった（72.8 週対 72.9 週）（表 2.7.6.13- 10）。
表 2.7.6.13- 10 本治験のベースライン時からカットオフ日までの全 PRN 投与の回数
（全無作為化集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 39
2.7.6 個々の試験のまとめ
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430
両投与群の初回の PRN 投与までの期間の中央値は同じ（112 日）であった（表 2.7.6.13- 11）。
2 回目の PRN 投与までの期間は投与群間でほぼ同じ（約 100 日）であった（図 2.7.6.13- 4）。
表 2.7.6.13- 11 本治験のベースライン時からカットオフ日までにおける初回と２回目
の投与の期間（日）（Kaplan-Meier Method）（全無作為化集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 40
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 4
図 2.7.6.13- 4 本治験のベースライン時からカットオフ日までの初回と２回目の投与
の期間（日）（Kaplan-Meier Method）（全無作為化集団）
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13.2.1.2.2
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BCVA 文字数のベースライン値からの変化量
2 投与群において、被験者が異なる時点で無作為化されたにもかかわらず、視力の経時的変化
は同様の傾向をたどった（図 2.7.6.13- 5）。
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Figure 5
図 2.7.6.13- 5 本試験のベースライン時からカットオフ日までの訪問日ごとの視力の
平均変化量（LOCF、全無作為化集団）
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13.2.1.2.3
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430
視力を維持した（ベースライン値より 15 文字未満の低下）被験者の
割合
各投与群のほとんどの被験者（84％対 87％）が本治験のベースライン時からカットオフ日ま
で視力を維持した（15 文字未満の低下）（表 2.7.6.13- 12）。
表 2.7.6.13- 12 本試験のベースライン時からカットオフ日まで視力を維持した（15 文字未満
の低下）被験者の割合（全無作為化集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 43
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2
Page
27 of
430
安全性
2.7.6.13.2.2.1
長期追跡調査
2.7.6.13.2.2.1.1
有害事象
全組み入れ集団において、治験対象眼において最も高頻度にみられた眼の TEAE は、白内障
（ cataract ） 、 結 膜 出 血 （ conjunctival hemorrhage ） 、 視 力 低 下 （ reduced visual acuity
（VA）及び網膜出血（retinal hemorrhage）であった。僚眼において最も高頻度にみられた眼の
TEAE は、白内障（cataract）及び黄斑変性（macular degeneration）であった。最も高頻度に
報 告 さ れ た 眼 以 外 の TEAE は 、 転 倒 （ fall ） 、 高 血 圧 （ hypertension ） 、 鼻 咽 頭 炎
（nasopharyngitis）及び尿路感染（urinary tract infection）であった。ほとんどの被験者で
は、治験対象眼にみられた TEAE の最大の重症度が軽度ないし中等度であった。治験対象眼にお
いて治験薬と関連があると判定された TEAE はまれであった。有害事象の要約を表 2.7.6.13- 13
に示す。また、治験対象眼における TEAE、僚眼における TEAE 及び眼以外の TEAE をそれぞれ表
2.7.6.13- 14、表 2.7.6.13- 15、及び表 2.7.6.13- 16に示す。
表 2.7.6.13- 13 有害事象の要約（全組み入れ集団）
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 15
2.7.6 個々の試験のまとめ
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28 of
表 2.7.6.13- 14 治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular AE of study eye
眼障害
白内障
結膜出血
視力低下
網膜出血
黄斑変性
硝子体浮遊物
眼痛
眼瞼炎
眼そう痒症
後嚢部混濁
硝子体剥離
眼乾燥
嚢下白内障
核性白内障
眼の異物感
網膜下線維症
網膜色素上皮剥離
流涙増加
網膜変性
網膜滲出物
網膜色素上皮裂孔
霧視
結膜炎
眼のアレルギー
眼脂
黄斑症
羞明
点状角膜炎
網膜浮腫
眼瞼皮膚弛緩症
皮質白内障
眼刺激
黄斑浮腫
変視症
光視症
前房内細胞
アレルギー性結膜炎
角膜浮腫
糖尿病性網膜症
眼瞼外反
眼瞼浮腫
乾性角結膜炎
All Enrolled Patient
(N=157)
118 (75.2%)
115 (73.2%)
23 (14.6%)
23 (14.6%)
23 (14.6%)
20 (12.7%)
13 (8.3%)
12 (7.6%)
10 (6.4%)
9 (5.7%)
9 (5.7%)
9 (5.7%)
9 (5.7%)
8 (5.1%)
7 (4.5%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
5 (3.2%)
5 (3.2%)
5 (3.2%)
5 (3.2%)
5 (3.2%)
5 (3.2%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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29 of
表 2.7.6.13- 14 治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
眼充血
暗点
角膜リポイド環
アレルギー性眼瞼炎
脈絡網膜障害
結膜充血
結膜浮腫
複視
眼瞼湿疹
眼瞼出血
眼瞼びらん
眼瞼下垂
緑内障
星状硝子体症
虹彩癒着
涙液分泌低下
黄斑嚢胞
黄斑円孔
黄斑偽円孔
マイボーム腺機能不全
高眼圧症
視神経障害
翼状片
網膜血管瘤
網膜動脈塞栓症
網膜血管新生
網膜色素上皮症
網膜裂孔
硝子体細胞
硝子体癒着
硝子体変性
硝子体混濁
All Enrolled Patient
(N=157)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
全身障害および投与局所様態
注射部位疼痛
注射部位不快感
顔面痛
注射部位紅斑
10 (6.4%)
7 (4.5%)
3 (1.9%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
臨床検査
眼圧上昇
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
視野検査異常
9 (5.7%)
7 (4.5%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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30 of
表 2.7.6.13- 14 治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
眼外傷
眼の貫通性外傷
黄斑部瘢痕
過量投与
処置後浮腫
All Enrolled Patient
(N=157)
6 (3.8%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
睫毛重生
4 (2.5%)
3 (1.9%)
1 (0.6%)
感染症および寄生虫症
眼帯状疱疹
麦粒腫
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
顔面腫脹
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼瞼乳頭腫
1 (0.6%)
1 (0.6%)
神経系障害
前兆を伴う偏頭痛
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/7
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 15 僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
Number of subjects with at least one ocular AE of fellow eye
110 (70.1%)
眼障害
白内障
黄斑変性
結膜出血
網膜出血
硝子体剥離
眼瞼炎
眼乾燥
核性白内障
視力低下
眼痛
嚢下白内障
網膜色素上皮剥離
眼そう痒症
後嚢部混濁
網膜変性
硝子体浮遊物
脈絡膜血管新生
眼瞼皮膚弛緩症
皮質白内障
結膜炎
眼のアレルギー
流涙増加
角膜浮腫
複視
眼の異物感
羞明
点状角膜炎
網膜滲出物
網膜浮腫
霧視
角膜リポイド環
角膜沈着物
眼脂
眼瞼下垂
涙液分泌低下
黄斑浮腫
黄斑症
変視症
眼充血
瞳孔変形
網膜血管新生
109 (69.4%)
20 (12.7%)
20 (12.7%)
11 (7.0%)
11 (7.0%)
10 (6.4%)
9 (5.7%)
9 (5.7%)
8 (5.1%)
8 (5.1%)
7 (4.5%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
6 (3.8%)
5 (3.2%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
31 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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32 of
表 2.7.6.13- 15 僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
網膜色素上皮裂孔
網膜色素上皮症
一過性黒内障
前房内細胞
前房のフレア
乱視
アレルギー性眼瞼炎
結膜濾過胞
結膜障害
アレルギー性結膜炎
角膜障害
角膜混濁
糖尿病性網膜症
眼瞼外反
眼瞼湿疹
眼刺激
眼部腫脹
緑内障
虹彩癒着
虹彩萎縮
虹彩炎
乾性角結膜炎
水晶体脱臼
マイボーム腺機能不全
高眼圧症
視神経乳頭出血
光視症
網膜血管瘤
網膜静脈閉塞
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
臨床検査
眼圧上昇
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
瞳孔対光反射試験異常
4 (2.5%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
白内障手術合併症
挫傷
処置後浮腫
3 (1.9%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
2 (1.3%)
2 (1.3%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
注射部位そう痒感
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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33 of
表 2.7.6.13- 15 僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
感染症および寄生虫症
細菌性結膜炎
麦粒腫
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープ含む）
眼の母斑
眼瞼の悪性新生物
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
1 (0.6%)
1 (0.6%)
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
1 (0.6%)
1 (0.6%)
外科および内科処置
角膜縫合
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/11
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
Number of subjects with at least one non-ocular AE
Uncoded
Uncoded
感染症および寄生虫症
All Enrolled Patient
(N=157)
148 (94.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
92 (58.6%)
鼻咽頭炎
22 (14.0%)
尿路感染
20 (12.7%)
気管支炎
18 (11.5%)
副鼻腔炎
15 (9.6%)
上気道感染
15 (9.6%)
肺炎
9 (5.7%)
インフルエンザ
8 (5.1%)
ウイルス性胃腸炎
6 (3.8%)
限局性感染
4 (2.5%)
膀胱炎
3 (1.9%)
憩室炎
3 (1.9%)
帯状疱疹
3 (1.9%)
敗血症
3 (1.9%)
気管支肺炎
2 (1.3%)
蜂巣炎
2 (1.3%)
細菌性膀胱炎
2 (1.3%)
耳感染
2 (1.3%)
真菌感染
2 (1.3%)
胃腸炎
2 (1.3%)
歯肉感染
2 (1.3%)
喉頭炎
2 (1.3%)
歯感染
2 (1.3%)
ウイルス性咽頭炎
2 (1.3%)
感染性関節炎
1 (0.6%)
気管支拡張症
1 (0.6%)
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
1 (0.6%)
細菌性耳感染
1 (0.6%)
皮膚真菌感染
1 (0.6%)
眼帯状疱疹
1 (0.6%)
迷路炎
1 (0.6%)
細菌性リンパ節炎
1 (0.6%)
爪感染
1 (0.6%)
骨髄炎
1 (0.6%)
咽頭炎
1 (0.6%)
34 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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35 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
感染症および寄生虫症
All Enrolled Patient
(N=157)
原発性異型肺炎
1 (0.6%)
鼻炎
1 (0.6%)
ライノウイルス感染
1 (0.6%)
副鼻腔気管支炎
1 (0.6%)
皮膚細菌感染
1 (0.6%)
ブドウ球菌感染
1 (0.6%)
歯膿瘍
1 (0.6%)
細菌性尿路感染
1 (0.6%)
前庭神経炎
1 (0.6%)
ウイルス感染
1 (0.6%)
ウイルス性上気道感染
1 (0.6%)
臨床検査
64 (40.8%)
尿中蛋白陽性
11 (7.0%)
白血球数増加
10 (6.4%)
血中ブドウ糖増加
8 (5.1%)
血圧上昇
7 (4.5%)
尿中白血球陽性
5 (3.2%)
血中コレステロール増加
4 (2.5%)
尿中結晶陽性
4 (2.5%)
血中クレアチニン増加
3 (1.9%)
血中尿素増加
3 (1.9%)
ヘモグロビン減少
3 (1.9%)
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
2 (1.3%)
血中アルカリホスファターゼ増加
2 (1.3%)
血中ブドウ糖異常
2 (1.3%)
血中トリグリセリド増加
2 (1.3%)
好酸球数増加
2 (1.3%)
心拍数増加
2 (1.3%)
前立腺特異性抗原増加
2 (1.3%)
尿検査異常
2 (1.3%)
尿中ケトン体
2 (1.3%)
アラニン・アミノトランスフェラーゼ異常
1 (0.6%)
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ異常
1 (0.6%)
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
1 (0.6%)
乳房生検
1 (0.6%)
血中アルブミン増加
1 (0.6%)
血中ビリルビン増加
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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36 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
臨床検査
All Enrolled Patient
(N=157)
血中ブドウ糖減少
1 (0.6%)
血液浸透圧上昇
1 (0.6%)
血中カリウム増加
1 (0.6%)
収縮期血圧上昇
1 (0.6%)
血中ナトリウム増加
1 (0.6%)
血中甲状腺刺激ホルモン減少
1 (0.6%)
血中尿酸異常
1 (0.6%)
骨髄杆状核好中球数増加
1 (0.6%)
胸部Ｘ線異常
1 (0.6%)
心電図ＳＴ部分異常
1 (0.6%)
グリコヘモグロビン増加
1 (0.6%)
血液学的検査異常
1 (0.6%)
心拍数不整
1 (0.6%)
高比重リポ蛋白減少
1 (0.6%)
ＩＮＲ減少
1 (0.6%)
ＩＮＲ増加
1 (0.6%)
リンパ球数減少
1 (0.6%)
リンパ球数増加
1 (0.6%)
好中球数増加
1 (0.6%)
血小板数減少
1 (0.6%)
総蛋白増加
1 (0.6%)
尿蛋白
1 (0.6%)
赤血球数増加
1 (0.6%)
尿中赤血球陽性
1 (0.6%)
尿円柱
1 (0.6%)
ビタミンＢ１２減少
1 (0.6%)
筋骨格系および結合組織障害
62 (39.5%)
関節痛
13 (8.3%)
関節炎
12 (7.6%)
背部痛
10 (6.4%)
変形性関節症
9 (5.7%)
四肢痛
7 (4.5%)
骨粗鬆症
5 (3.2%)
滑液包炎
4 (2.5%)
筋骨格痛
4 (2.5%)
肩回旋筋腱板症候群
4 (2.5%)
関節腫脹
3 (1.9%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
All Enrolled Patient
(N=157)
筋痙縮
3 (1.9%)
筋肉痛
3 (1.9%)
変形性脊椎症
3 (1.9%)
腰部脊柱管狭窄症
2 (1.3%)
頚部痛
2 (1.3%)
強直性脊椎炎
1 (0.6%)
骨痛
1 (0.6%)
外骨腫
1 (0.6%)
線維筋痛
1 (0.6%)
足変形
1 (0.6%)
痛風性関節炎
1 (0.6%)
椎間板突出
1 (0.6%)
脊柱後弯症
1 (0.6%)
四肢不快感
1 (0.6%)
運動性低下
1 (0.6%)
単関節炎
1 (0.6%)
筋肉疲労
1 (0.6%)
筋攣縮
1 (0.6%)
筋力低下
1 (0.6%)
筋骨格系胸痛
1 (0.6%)
筋骨格硬直
1 (0.6%)
骨減少症
1 (0.6%)
関節リウマチ
1 (0.6%)
仙腸骨炎
1 (0.6%)
側弯症
1 (0.6%)
老人性強直性脊椎骨増殖症
1 (0.6%)
脊柱管狭窄症
1 (0.6%)
脊椎炎
1 (0.6%)
脊椎すべり症
1 (0.6%)
腱炎
1 (0.6%)
胃腸障害
56 (35.7%)
下痢
15 (9.6%)
悪心
14 (8.9%)
便秘
8 (5.1%)
腹痛
6 (3.8%)
胃食道逆流性疾患
6 (3.8%)
嘔吐
6 (3.8%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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38 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
胃腸障害
All Enrolled Patient
(N=157)
腹部不快感
4 (2.5%)
上腹部痛
4 (2.5%)
齲歯
4 (2.5%)
消化不良
4 (2.5%)
結腸ポリープ
3 (1.9%)
憩室
3 (1.9%)
嚥下障害
3 (1.9%)
裂孔ヘルニア
3 (1.9%)
食中毒
2 (1.3%)
胃炎
2 (1.3%)
痔核
2 (1.3%)
食道炎
2 (1.3%)
腹部圧痛
1 (0.6%)
穿孔性十二指腸潰瘍
1 (0.6%)
小腸炎
1 (0.6%)
おくび
1 (0.6%)
鼓腸
1 (0.6%)
胃潰瘍
1 (0.6%)
口の感覚鈍麻
1 (0.6%)
鼡径ヘルニア
1 (0.6%)
腸閉塞
1 (0.6%)
腸管脱
1 (0.6%)
食道浮腫
1 (0.6%)
食道痙攣
1 (0.6%)
口腔内痛
1 (0.6%)
肛門周囲痛
1 (0.6%)
直腸出血
1 (0.6%)
唾液腺結石
1 (0.6%)
歯痛
1 (0.6%)
神経系障害
45 (28.7%)
浮動性めまい
9 (5.7%)
頭痛
8 (5.1%)
認知症
6 (3.8%)
感覚鈍麻
4 (2.5%)
末梢性ニューロパチー
4 (2.5%)
手根管症候群
2 (1.3%)
脳血管発作
2 (1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
39 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
神経系障害
All Enrolled Patient
(N=157)
片頭痛
2 (1.3%)
神経痛
2 (1.3%)
坐骨神経痛
2 (1.3%)
失神
2 (1.3%)
一過性脳虚血発作
2 (1.3%)
健忘
1 (0.6%)
大脳基底核出血
1 (0.6%)
頚動脈疾患
1 (0.6%)
頚動脈閉塞
1 (0.6%)
頚動脈狭窄
1 (0.6%)
大脳萎縮
1 (0.6%)
脳出血
1 (0.6%)
脳虚血
1 (0.6%)
頚原性頭痛
1 (0.6%)
アルツハイマー型認知症
1 (0.6%)
片側頭痛
1 (0.6%)
ラクナ梗塞
1 (0.6%)
単神経炎
1 (0.6%)
単麻痺
1 (0.6%)
神経圧迫
1 (0.6%)
錯感覚
1 (0.6%)
失神寸前の状態
1 (0.6%)
下肢静止不能症候群
1 (0.6%)
副鼻腔炎に伴う頭痛
1 (0.6%)
振戦
1 (0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
44 (28.0%)
転倒
25 (15.9%)
挫傷
7 (4.5%)
肋骨骨折
4 (2.5%)
皮膚裂傷
3 (1.9%)
上肢骨折
3 (1.9%)
節足動物咬傷
2 (1.3%)
肺虚脱
2 (1.3%)
足骨折
2 (1.3%)
関節捻挫
2 (1.3%)
四肢損傷
2 (1.3%)
筋挫傷
2 (1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
40 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
All Enrolled Patient
(N=157)
処置による疼痛
2 (1.3%)
引っかき傷
2 (1.3%)
脊椎圧迫骨折
2 (1.3%)
歯牙破折
2 (1.3%)
創傷
2 (1.3%)
足関節部骨折
1 (0.6%)
頚椎骨折
1 (0.6%)
脳振盪
1 (0.6%)
擦過傷
1 (0.6%)
顔面骨骨折
1 (0.6%)
大腿骨頚部骨折
1 (0.6%)
頭部損傷
1 (0.6%)
股関節部骨折
1 (0.6%)
瘢痕ヘルニア
1 (0.6%)
関節脱臼
1 (0.6%)
靱帯断裂
1 (0.6%)
半月板障害
1 (0.6%)
筋損傷
1 (0.6%)
過量投与
1 (0.6%)
眼窩周囲血腫
1 (0.6%)
外傷後疼痛
1 (0.6%)
恥骨骨折
1 (0.6%)
脊椎骨折
1 (0.6%)
熱傷
1 (0.6%)
手首関節骨折
1 (0.6%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害
39 (24.8%)
咳嗽
12 (7.6%)
呼吸困難
7 (4.5%)
胸水
4 (2.5%)
喘息
3 (1.9%)
慢性閉塞性肺疾患
3 (1.9%)
アレルギー性副鼻腔炎
2 (1.3%)
無気肺
2 (1.3%)
肺気腫
2 (1.3%)
鼻出血
2 (1.3%)
喀血
2 (1.3%)
後鼻漏
2 (1.3%)
430
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41 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
All Enrolled Patient
(N=157)
肺うっ血
2 (1.3%)
肺塞栓症
2 (1.3%)
肺水腫
2 (1.3%)
慢性気管支炎
1 (0.6%)
発声障害
1 (0.6%)
労作性呼吸困難
1 (0.6%)
間質性肺疾患
1 (0.6%)
肺浸潤
1 (0.6%)
鼻閉
1 (0.6%)
鼻乾燥
1 (0.6%)
口腔咽頭痛
1 (0.6%)
呼吸窮迫
1 (0.6%)
呼吸不全
1 (0.6%)
気道うっ血
1 (0.6%)
副鼻腔うっ血
1 (0.6%)
副鼻腔ポリープ
1 (0.6%)
睡眠時無呼吸症候群
1 (0.6%)
上気道の炎症
1 (0.6%)
血管障害
37 (23.6%)
高血圧
23 (14.6%)
低血圧
5 (3.2%)
ほてり
4 (2.5%)
動脈硬化症
2 (1.3%)
血腫
2 (1.3%)
大動脈硬化症
1 (0.6%)
大動脈石灰化
1 (0.6%)
起立性低血圧
1 (0.6%)
末梢動脈閉塞性疾患
1 (0.6%)
静脈炎
1 (0.6%)
血栓症
1 (0.6%)
血管炎
1 (0.6%)
静脈不全
1 (0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
34 (21.7%)
基底細胞癌
8 (5.1%)
皮膚有棘細胞癌
4 (2.5%)
肺新生物
3 (1.9%)
430
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42 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
All Enrolled Patient
(N=157)
皮膚良性新生物
2 (1.3%)
膀胱新生物
2 (1.3%)
結腸癌
2 (1.3%)
頭頚部癌
2 (1.3%)
肺扁平上皮癌、病期不明
2 (1.3%)
メラノサイト性母斑
2 (1.3%)
前立腺癌
2 (1.3%)
骨の良性新生物
1 (0.6%)
消化器の良性新生物
1 (0.6%)
乳癌
1 (0.6%)
再発乳癌
1 (0.6%)
慢性リンパ性白血病
1 (0.6%)
肝の悪性新生物
1 (0.6%)
脂肪腫
1 (0.6%)
骨転移
1 (0.6%)
肝転移
1 (0.6%)
転移性非小細胞肺癌
1 (0.6%)
腎細胞癌
1 (0.6%)
脂漏性角化症
1 (0.6%)
小細胞肺癌、病期不明
1 (0.6%)
扁平上皮癌
1 (0.6%)
甲状腺新生物
1 (0.6%)
舌の良性新生物
1 (0.6%)
移行上皮癌
1 (0.6%)
代謝および栄養障害
31 (19.7%)
高コレステロール血症
8 (5.1%)
脱水
4 (2.5%)
糖尿病
4 (2.5%)
高脂血症
4 (2.5%)
痛風
3 (1.9%)
高血糖
3 (1.9%)
低カリウム血症
3 (1.9%)
２型糖尿病
3 (1.9%)
ビタミンＤ欠乏
2 (1.3%)
コントロール不良の糖尿病
1 (0.6%)
高インスリン血症
1 (0.6%)
高カリウム血症
1 (0.6%)
430
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43 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
代謝および栄養障害
All Enrolled Patient
(N=157)
高トリグリセリド血症
1 (0.6%)
低アルブミン血症
1 (0.6%)
低カルシウム血症
1 (0.6%)
低血糖症
1 (0.6%)
低マグネシウム血症
1 (0.6%)
血液量減少症
1 (0.6%)
ビタミンＢ１２欠乏
1 (0.6%)
亜鉛欠乏
1 (0.6%)
精神障害
27 (17.2%)
うつ病
9 (5.7%)
不眠症
9 (5.7%)
不安
4 (2.5%)
錯乱状態
3 (1.9%)
不安障害
1 (0.6%)
幻覚
1 (0.6%)
精神障害
1 (0.6%)
パニック発作
1 (0.6%)
心臓障害
26 (16.6%)
心房細動
6 (3.8%)
狭心症
4 (2.5%)
うっ血性心不全
3 (1.9%)
不整脈
2 (1.3%)
冠動脈硬化症
2 (1.3%)
冠動脈狭窄
2 (1.3%)
心筋梗塞
2 (1.3%)
急性心筋梗塞
1 (0.6%)
不安定狭心症
1 (0.6%)
房室ブロック
1 (0.6%)
第一度房室ブロック
1 (0.6%)
徐脈
1 (0.6%)
心粗動
1 (0.6%)
冠動脈疾患
1 (0.6%)
冠動脈閉塞
1 (0.6%)
動悸
1 (0.6%)
心膜炎
1 (0.6%)
上室性期外収縮
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
44 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
心臓障害
All Enrolled Patient
(N=157)
頻脈
1 (0.6%)
心室性期外収縮
1 (0.6%)
皮膚および皮下組織障害
23 (14.6%)
発疹
6 (3.8%)
日光性角化症
3 (1.9%)
斑状出血
2 (1.3%)
前癌性皮膚病変
2 (1.3%)
蕁麻疹
2 (1.3%)
水疱
1 (0.6%)
皮膚嚢腫
1 (0.6%)
アレルギー性皮膚炎
1 (0.6%)
皮膚乾燥
1 (0.6%)
出血性蕁麻疹
1 (0.6%)
過角化
1 (0.6%)
顔面感覚鈍麻
1 (0.6%)
嵌入爪
1 (0.6%)
そう痒症
1 (0.6%)
乾癬
1 (0.6%)
紅斑性皮疹
1 (0.6%)
酒さ
1 (0.6%)
皮膚病変
1 (0.6%)
皮膚潰瘍
1 (0.6%)
全身障害および投与局所様態
22 (14.0%)
無力症
4 (2.5%)
疼痛
4 (2.5%)
末梢性浮腫
3 (1.9%)
胸痛
2 (1.3%)
疲労
2 (1.3%)
歩行障害
2 (1.3%)
発熱
2 (1.3%)
悪寒
1 (0.6%)
嚢胞
1 (0.6%)
死亡
1 (0.6%)
ヘルニア痛
1 (0.6%)
インフルエンザ様疾患
1 (0.6%)
注射部位血腫
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
45 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
全身障害および投与局所様態
All Enrolled Patient
(N=157)
倦怠感
1 (0.6%)
化生
1 (0.6%)
腎および尿路障害
21 (13.4%)
緊張性膀胱
4 (2.5%)
腎不全
4 (2.5%)
血尿
2 (1.3%)
頻尿
2 (1.3%)
腎嚢胞
2 (1.3%)
尿失禁
2 (1.3%)
膀胱拡大
1 (0.6%)
間質性膀胱炎
1 (0.6%)
排尿困難
1 (0.6%)
蛋白尿
1 (0.6%)
腎腫瘤
1 (0.6%)
尿道狭窄
1 (0.6%)
尿路閉塞
1 (0.6%)
免疫系障害
16 (10.2%)
季節性アレルギー
12 (7.6%)
過敏症
2 (1.3%)
節足動物刺傷アレルギー
1 (0.6%)
サルコイドーシス
1 (0.6%)
血液およびリンパ系障害
13 (8.3%)
貧血
7 (4.5%)
白血球増加症
4 (2.5%)
リンパ節症
2 (1.3%)
正色素性正球性貧血
1 (0.6%)
血小板増加症
1 (0.6%)
白血球障害
1 (0.6%)
生殖系および乳房障害
10 (6.4%)
良性前立腺肥大症
2 (1.3%)
前立腺腫大
2 (1.3%)
萎縮性外陰腟炎
1 (0.6%)
乳房嚢胞
1 (0.6%)
乳房腫瘤
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
46 of
表 2.7.6.13- 16 眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
生殖系および乳房障害
All Enrolled Patient
(N=157)
性器灼熱感
1 (0.6%)
前立腺障害
1 (0.6%)
前立腺閉塞
1 (0.6%)
前立腺炎
1 (0.6%)
耳および迷路障害
9 (5.7%)
回転性めまい
6 (3.8%)
耳そう痒症
1 (0.6%)
中耳の炎症
1 (0.6%)
乗物酔い
1 (0.6%)
鼓膜穿孔
1 (0.6%)
肝胆道系障害
8 (5.1%)
胆石症
5 (3.2%)
胆嚢炎
2 (1.3%)
胆管結石
1 (0.6%)
急性胆嚢炎
1 (0.6%)
内分泌障害
5 (3.2%)
甲状腺機能低下症
4 (2.5%)
甲状腺腫
1 (0.6%)
先天性、家族性および遺伝性障害
2 (1.3%)
異形成母斑症候群
1 (0.6%)
包茎
1 (0.6%)
眼障害
1 (0.6%)
眼瞼外反
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.1.2
2.7.6.13.2.2.1.2.1
Page
有害事象の重症度
治験対象眼における有害事象の重症度
治験対象眼における TEAE の重症度別内訳を表 2.7.6.13- 17に示す。
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of Subjects with at least one ocular AE of study eye
All Enrolled Patient
(N=157)
118 (75.2%)
眼障害
白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
115 (73.2%)
23 (14.6%)
8 (5.1%)
13 (8.3%)
2 (1.3%)
結膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
23 (14.6%)
19 (12.1%)
4 (2.5%)
0
視力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
23 (14.6%)
11 (7.0%)
10 (6.4%)
2 (1.3%)
網膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
20 (12.7%)
14 (8.9%)
5 (3.2%)
1 (0.6%)
黄斑変性
MILD
MODERATE
SEVERE
13
10
3
0
(8.3%)
(6.4%)
(1.9%)
硝子体浮遊物
MILD
MODERATE
SEVERE
12
12
0
0
(7.6%)
(7.6%)
47 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
眼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
10
8
2
0
(6.4%)
(5.1%)
(1.3%)
眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
9
9
0
0
(5.7%)
(5.7%)
眼そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
9
9
0
0
(5.7%)
(5.7%)
後嚢部混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
9
8
1
0
(5.7%)
(5.1%)
(0.6%)
硝子体剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
9
9
0
0
(5.7%)
(5.7%)
眼乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
8
8
0
0
(5.1%)
(5.1%)
嚢下白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
7
5
2
0
(4.5%)
(3.2%)
(1.3%)
核性白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
6
5
1
0
(3.8%)
(3.2%)
(0.6%)
眼の異物感
MILD
MODERATE
SEVERE
6
3
2
1
(3.8%)
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
48 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
網膜下線維症
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
6
6
0
0
(3.8%)
(3.8%)
網膜色素上皮剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
5
5
0
0
(3.2%)
(3.2%)
流涙増加
MILD
MODERATE
SEVERE
5
3
1
1
(3.2%)
(1.9%)
(0.6%)
(0.6%)
網膜変性
MILD
MODERATE
SEVERE
5
5
0
0
(3.2%)
(3.2%)
網膜滲出物
MILD
MODERATE
SEVERE
5
5
0
0
(3.2%)
(3.2%)
網膜色素上皮裂孔
MILD
MODERATE
SEVERE
5
5
0
0
(3.2%)
(3.2%)
霧視
MILD
MODERATE
SEVERE
5
5
0
0
(3.2%)
(3.2%)
結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
眼のアレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
49 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
眼脂
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
黄斑症
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
羞明
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
1
1
(2.5%)
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
点状角膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
2
1
(2.5%)
(0.6%)
(1.3%)
(0.6%)
網膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
2
0
(2.5%)
(1.3%)
(1.3%)
眼瞼皮膚弛緩症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
皮質白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
眼刺激
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
黄斑浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
50 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
変視症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
光視症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
前房内細胞
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
アレルギー性結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
角膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
糖尿病性網膜症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
眼瞼外反
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
乾性角結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
51 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
眼充血
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
暗点
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
角膜リポイド環
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
アレルギー性眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
脈絡網膜障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
結膜充血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
結膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
複視
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼湿疹
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
52 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
眼瞼出血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼びらん
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼下垂
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
緑内障
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
星状硝子体症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
虹彩癒着
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
涙液分泌低下
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
黄斑嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
黄斑円孔
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
53 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
黄斑偽円孔
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
マイボーム腺機能不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
高眼圧症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
視神経障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
翼状片
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
網膜血管瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
網膜動脈塞栓症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
網膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
網膜色素上皮症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
54 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
網膜裂孔
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
硝子体細胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
硝子体癒着
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
硝子体変性
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
硝子体混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
10
7
4
3
0
(6.4%)
(4.5%)
(2.5%)
(1.9%)
注射部位不快感
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
顔面痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
注射部位紅斑
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
全身障害および投与局所様態
注射部位疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
55 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
眼圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
9
7
4
3
0
(5.7%)
(4.5%)
(2.5%)
(1.9%)
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
視野検査異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
6
2
2
0
0
(3.8%)
(1.3%)
(1.3%)
眼外傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
眼の貫通性外傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
黄斑部瘢痕
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
過量投与
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
処置後浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
56 of
430
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表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
4
3
3
0
0
(2.5%)
(1.9%)
(1.9%)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
2
1
0
1
0
(1.3%)
(0.6%)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
2
1
1
0
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼瞼乳頭腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
睫毛重生
MILD
MODERATE
SEVERE
感染症および寄生虫症
眼帯状疱疹
MILD
MODERATE
SEVERE
麦粒腫
MILD
MODERATE
SEVERE
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
MILD
MODERATE
SEVERE
顔面腫脹
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
57 of
430
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58 of
表 2.7.6.13- 17 治験対象眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if
the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/71
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.1.2.2
Page
59 of
僚眼における有害事象の重症度
僚眼における TEAE の重症度別内訳を表 2.7.6.13- 18に示す。
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of Subjects with at least one ocular AE of fellow eye
All Enrolled Patient
(N=157)
110 (70.1%)
眼障害
白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
109 (69.4%)
20 (12.7%)
7 (4.5%)
11 (7.0%)
2 (1.3%)
黄斑変性
MILD
MODERATE
SEVERE
20 (12.7%)
15 (9.6%)
5 (3.2%)
0
結膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
11
11
0
0
(7.0%)
(7.0%)
網膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
11
8
3
0
(7.0%)
(5.1%)
(1.9%)
硝子体剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
10
10
0
0
(6.4%)
(6.4%)
眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
9
9
0
0
(5.7%)
(5.7%)
眼乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
9
8
1
0
(5.7%)
(5.1%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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60 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
核性白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
8
6
2
0
(5.1%)
(3.8%)
(1.3%)
視力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
8
7
1
0
(5.1%)
(4.5%)
(0.6%)
眼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
7
6
1
0
(4.5%)
(3.8%)
(0.6%)
嚢下白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
6
5
1
0
(3.8%)
(3.2%)
(0.6%)
網膜色素上皮剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
6
5
1
0
(3.8%)
(3.2%)
(0.6%)
眼そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
6
6
0
0
(3.8%)
(3.8%)
後嚢部混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
6
6
0
0
(3.8%)
(3.8%)
網膜変性
MILD
MODERATE
SEVERE
6
6
0
0
(3.8%)
(3.8%)
硝子体浮遊物
MILD
MODERATE
SEVERE
6
6
0
0
(3.8%)
(3.8%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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61 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
脈絡膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
5
2
2
1
(3.2%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.6%)
眼瞼皮膚弛緩症
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
皮質白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
眼のアレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
流涙増加
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
角膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
複視
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
眼の異物感
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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62 of
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
羞明
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
点状角膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
網膜滲出物
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
網膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
霧視
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
角膜リポイド環
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
角膜沈着物
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
眼脂
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
眼瞼下垂
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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63 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
涙液分泌低下
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
黄斑浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
黄斑症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
変視症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
眼充血
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
瞳孔変形
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
網膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
網膜色素上皮裂孔
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
網膜色素上皮症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
一過性黒内障
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
前房内細胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
前房のフレア
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
乱視
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
アレルギー性眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
結膜濾過胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
結膜障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
アレルギー性結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
角膜障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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65 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
角膜混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
糖尿病性網膜症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼外反
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼湿疹
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
眼刺激
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
眼部腫脹
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
緑内障
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
虹彩癒着
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
虹彩萎縮
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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66 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
眼障害
虹彩炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
乾性角結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
水晶体脱臼
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
マイボーム腺機能不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
高眼圧症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
視神経乳頭出血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
光視症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
網膜血管瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
網膜静脈閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
67 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
眼圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
4
2
1
0
1
(2.5%)
(1.3%)
(0.6%)
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
瞳孔対光反射試験異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
3
1
0
1
0
(1.9%)
(0.6%)
挫傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
処置後浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
白内障手術合併症
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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68 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
全身障害および投与局所様態
注射部位そう痒感
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
感染症および寄生虫症
細菌性結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
0
1
0
(1.3%)
(0.6%)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
2
1
1
0
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
眼瞼の悪性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
外科および内科処置
角膜縫合
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
麦粒腫
MILD
MODERATE
SEVERE
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼の母斑
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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69 of
表 2.7.6.13- 18 僚眼における TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if
the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/71
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13.2.2.1.2.3
Page
眼以外の有害事象の重症度
眼以外でみられた TEAE の重症度別内訳を表 2.7.6.13- 19に示す。
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of Subjects with at least one non-ocular AE
Uncoded
Uncoded
MILD
MODERATE
SEVERE
感染症および寄生虫症
鼻咽頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
148 (94.3%)
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
92 (58.6%)
22 (14.0%)
18 (11.5%)
4 (2.5%)
0
尿路感染
MILD
MODERATE
SEVERE
20 (12.7%)
17 (10.8%)
3 (1.9%)
0
気管支炎
MILD
MODERATE
SEVERE
18 (11.5%)
12 (7.6%)
6 (3.8%)
0
副鼻腔炎
MILD
MODERATE
SEVERE
15
9
5
1
(9.6%)
(5.7%)
(3.2%)
(0.6%)
上気道感染
MILD
MODERATE
SEVERE
15
10
5
0
(9.6%)
(6.4%)
(3.2%)
肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
9
2
6
1
(5.7%)
(1.3%)
(3.8%)
(0.6%)
70 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
感染症および寄生虫症
インフルエンザ
MILD
MODERATE
SEVERE
8
5
3
0
(5.1%)
(3.2%)
(1.9%)
ウイルス性胃腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
6
5
1
0
(3.8%)
(3.2%)
(0.6%)
限局性感染
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
膀胱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
0
1
(1.9%)
(1.3%)
憩室炎
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
帯状疱疹
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
2
0
(1.9%)
(0.6%)
(1.3%)
敗血症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
気管支肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
蜂巣炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
(0.6%)
(1.3%)
71 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
細菌性膀胱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
耳感染
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
真菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
0
1
(1.3%)
(0.6%)
胃腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
歯肉感染
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
喉頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
歯感染
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
ウイルス性咽頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
感染性関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
72 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
気管支拡張症
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
1
0
(0.6%)
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
細菌性耳感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
皮膚真菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
眼帯状疱疹
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
迷路炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
細菌性リンパ節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
爪感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
骨髄炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
73 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
咽頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
1
0
(0.6%)
原発性異型肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
鼻炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ライノウイルス感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
副鼻腔気管支炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
皮膚細菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ブドウ球菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
歯膿瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
細菌性尿路感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
74 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
前庭神経炎
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ウイルス感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
ウイルス性上気道感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
臨床検査
尿中蛋白陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
白血球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
64 (40.8%)
11 (7.0%)
11 (7.0%)
0
0
10
6
4
0
(6.4%)
(3.8%)
(2.5%)
血中ブドウ糖増加
MILD
MODERATE
SEVERE
8
6
2
0
(5.1%)
(3.8%)
(1.3%)
血圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
7
6
1
0
(4.5%)
(3.8%)
(0.6%)
尿中白血球陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
5
4
1
0
(3.2%)
(2.5%)
(0.6%)
血中コレステロール増加
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
75 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
尿中結晶陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
血中クレアチニン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
血中尿素増加
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
2
0
(1.9%)
(0.6%)
(1.3%)
ヘモグロビン減少
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
2
0
(1.9%)
(0.6%)
(1.3%)
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
血中アルカリホスファターゼ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
血中ブドウ糖異常
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
血中トリグリセリド増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
好酸球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
76 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
心拍数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
前立腺特異性抗原増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
尿検査異常
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
尿中ケトン体
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
アラニン・アミノトランスフェラーゼ異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
乳房生検
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血中アルブミン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
77 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
臨床検査
血中ビリルビン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
血中ブドウ糖減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血液浸透圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血中カリウム増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
収縮期血圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血中ナトリウム増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血中甲状腺刺激ホルモン減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血中尿酸異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
骨髄杆状核好中球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
78 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
胸部Ｘ線異常
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
心電図ＳＴ部分異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
グリコヘモグロビン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
血液学的検査異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
心拍数不整
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
高比重リポ蛋白減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ＩＮＲ減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
ＩＮＲ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
リンパ球数減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
79 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
リンパ球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
好中球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血小板数減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
総蛋白増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
尿蛋白
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
赤血球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
尿中赤血球陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
尿円柱
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ビタミンＢ１２減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
80 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
62 (39.5%)
13 (8.3%)
10 (6.4%)
3 (1.9%)
0
関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
12
10
2
0
(7.6%)
(6.4%)
(1.3%)
背部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
10
2
6
2
(6.4%)
(1.3%)
(3.8%)
(1.3%)
変形性関節症
MILD
MODERATE
SEVERE
9
5
2
2
(5.7%)
(3.2%)
(1.3%)
(1.3%)
四肢痛
MILD
MODERATE
SEVERE
7
5
2
0
(4.5%)
(3.2%)
(1.3%)
骨粗鬆症
MILD
MODERATE
SEVERE
5
3
2
0
(3.2%)
(1.9%)
(1.3%)
滑液包炎
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
3
0
(2.5%)
(0.6%)
(1.9%)
筋骨格痛
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
2
1
(2.5%)
(0.6%)
(1.3%)
(0.6%)
肩回旋筋腱板症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
2
1
(2.5%)
(0.6%)
(1.3%)
(0.6%)
81 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
関節腫脹
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
筋痙縮
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
筋肉痛
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
変形性脊椎症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
1
1
(1.9%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
腰部脊柱管狭窄症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
頚部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
強直性脊椎炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
骨痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
外骨腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
82 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
線維筋痛
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
足変形
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
痛風性関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
椎間板突出
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
脊柱後弯症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
四肢不快感
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
運動性低下
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
単関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
筋肉疲労
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
83 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
筋攣縮
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
1
0
(0.6%)
筋力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
筋骨格系胸痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
筋骨格硬直
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
骨減少症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
関節リウマチ
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
仙腸骨炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
側弯症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
老人性強直性脊椎骨増殖症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
84 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
脊柱管狭窄症
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
1
0
(0.6%)
脊椎炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
脊椎すべり症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
腱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
胃腸障害
下痢
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
56 (35.7%)
15 (9.6%)
11 (7.0%)
4 (2.5%)
0
悪心
MILD
MODERATE
SEVERE
14
9
5
0
(8.9%)
(5.7%)
(3.2%)
便秘
MILD
MODERATE
SEVERE
8
6
1
1
(5.1%)
(3.8%)
(0.6%)
(0.6%)
腹痛
MILD
MODERATE
SEVERE
6
4
2
0
(3.8%)
(2.5%)
(1.3%)
胃食道逆流性疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
6
4
2
0
(3.8%)
(2.5%)
(1.3%)
85 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
胃腸障害
嘔吐
MILD
MODERATE
SEVERE
6
3
3
0
(3.8%)
(1.9%)
(1.9%)
腹部不快感
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
2
0
(2.5%)
(1.3%)
(1.3%)
上腹部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
齲歯
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
消化不良
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
結腸ポリープ
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
憩室
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
嚥下障害
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
2
0
(1.9%)
(0.6%)
(1.3%)
裂孔ヘルニア
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
86 of
430
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
胃腸障害
食中毒
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
胃炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
痔核
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
食道炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
腹部圧痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
穿孔性十二指腸潰瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
小腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
おくび
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
鼓腸
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
87 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
胃腸障害
胃潰瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
口の感覚鈍麻
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
鼡径ヘルニア
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
腸閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
腸管脱
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
食道浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
食道痙攣
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
口腔内痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
肛門周囲痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
88 of
430
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Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
胃腸障害
直腸出血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
唾液腺結石
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
歯痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
神経系障害
浮動性めまい
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
45 (28.7%)
9 (5.7%)
8 (5.1%)
1 (0.6%)
0
頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
8
7
1
0
(5.1%)
(4.5%)
(0.6%)
認知症
MILD
MODERATE
SEVERE
6
4
1
1
(3.8%)
(2.5%)
(0.6%)
(0.6%)
感覚鈍麻
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
2
0
(2.5%)
(1.3%)
(1.3%)
末梢性ニューロパチー
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
2
0
(2.5%)
(1.3%)
(1.3%)
手根管症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
89 of
430
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
神経系障害
脳血管発作
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
0
2
(1.3%)
片頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
神経痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
坐骨神経痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
失神
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
一過性脳虚血発作
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
0
1
(1.3%)
(0.6%)
健忘
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
大脳基底核出血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
頚動脈疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
90 of
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
神経系障害
頚動脈閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
頚動脈狭窄
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
大脳萎縮
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
脳出血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
脳虚血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
頚原性頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
アルツハイマー型認知症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
片側頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ラクナ梗塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
91 of
430
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
神経系障害
単神経炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
単麻痺
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
神経圧迫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
錯感覚
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
失神寸前の状態
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
下肢静止不能症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
副鼻腔炎に伴う頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
振戦
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
転倒
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
44 (28.0%)
25 (15.9%)
14 (8.9%)
9 (5.7%)
2 (1.3%)
92 of
430
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
挫傷
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
7
5
2
0
(4.5%)
(3.2%)
(1.3%)
肋骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
2
1
(2.5%)
(0.6%)
(1.3%)
(0.6%)
皮膚裂傷
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
上肢骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
3
0
3
0
(1.9%)
節足動物咬傷
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
肺虚脱
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
足骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
関節捻挫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
四肢損傷
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
(1.9%)
93 of
430
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
筋挫傷
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
処置による疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
引っかき傷
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
脊椎圧迫骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
1
1
(1.3%)
歯牙破折
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
創傷
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
足関節部骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
頚椎骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
脳振盪
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
94 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
擦過傷
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
1
0
(0.6%)
顔面骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
大腿骨頚部骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
頭部損傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
股関節部骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
瘢痕ヘルニア
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
関節脱臼
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
靱帯断裂
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
半月板障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
95 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
筋損傷
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
過量投与
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
眼窩周囲血腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
外傷後疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
恥骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
脊椎骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
熱傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
手首関節骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害
咳嗽
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
39 (24.8%)
12 (7.6%)
10 (6.4%)
2 (1.3%)
0
96 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
呼吸困難
MILD
MODERATE
Uncoded
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
7
3
3
1
0
(4.5%)
(1.9%)
(1.9%)
(0.6%)
胸水
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
3
0
(2.5%)
(0.6%)
(1.9%)
喘息
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
1
1
(1.9%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
慢性閉塞性肺疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
3
0
2
1
(1.9%)
アレルギー性副鼻腔炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
無気肺
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
肺気腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
鼻出血
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
喀血
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
(1.3%)
(0.6%)
(1.3%)
97 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
後鼻漏
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
肺うっ血
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
肺塞栓症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
1
1
(1.3%)
肺水腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
0
1
(1.3%)
(0.6%)
慢性気管支炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
発声障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
労作性呼吸困難
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
間質性肺疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
肺浸潤
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
98 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻閉
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
鼻乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
口腔咽頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
呼吸窮迫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
呼吸不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
気道うっ血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
副鼻腔うっ血
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
副鼻腔ポリープ
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
睡眠時無呼吸症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
99 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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100 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
上気道の炎症
MILD
MODERATE
SEVERE
血管障害
高血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
37 (23.6%)
23 (14.6%)
14 (8.9%)
9 (5.7%)
0
低血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
5
2
2
1
(3.2%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.6%)
ほてり
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
動脈硬化症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
血腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
大動脈硬化症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
大動脈石灰化
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
起立性低血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
101 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
血管障害
末梢動脈閉塞性疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
静脈炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
血栓症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
血管炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
静脈不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
基底細胞癌
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
34 (21.7%)
8 (5.1%)
4 (2.5%)
4 (2.5%)
0
皮膚有棘細胞癌
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
2
0
(2.5%)
(1.3%)
(1.3%)
肺新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
皮膚良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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102 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
膀胱新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
2
0
1
1
(1.3%)
結腸癌
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
0
2
(1.3%)
頭頚部癌
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
肺扁平上皮癌、病期不明
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
0
2
(1.3%)
メラノサイト性母斑
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
前立腺癌
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
0
2
(1.3%)
骨の良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
消化器の良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
乳癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
再発乳癌
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
0
1
(0.6%)
慢性リンパ性白血病
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
肝の悪性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
脂肪腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
骨転移
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
肝転移
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
転移性非小細胞肺癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
腎細胞癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
脂漏性角化症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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104 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
小細胞肺癌、病期不明
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
0
1
(0.6%)
扁平上皮癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
甲状腺新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
舌の良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
移行上皮癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
代謝および栄養障害
高コレステロール血症
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
31 (19.7%)
8 (5.1%)
7 (4.5%)
1 (0.6%)
0
脱水
MILD
MODERATE
SEVERE
4
2
2
0
(2.5%)
(1.3%)
(1.3%)
糖尿病
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
高脂血症
MILD
MODERATE
SEVERE
4
4
0
0
(2.5%)
(2.5%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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105 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
代謝および栄養障害
痛風
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
1
1
(1.9%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
高血糖
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
低カリウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
1
1
(1.9%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
２型糖尿病
MILD
MODERATE
SEVERE
3
3
0
0
(1.9%)
(1.9%)
ビタミンＤ欠乏
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
コントロール不良の糖尿病
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
高インスリン血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
高カリウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
高トリグリセリド血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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106 of
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（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
代謝および栄養障害
低アルブミン血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
低カルシウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
低血糖症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
低マグネシウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
血液量減少症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
ビタミンＢ１２欠乏
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
亜鉛欠乏
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
精神障害
うつ病
MILD
MODERATE
SEVERE
不眠症
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
27 (17.2%)
9 (5.7%)
8 (5.1%)
1 (0.6%)
0
9
7
2
0
(5.7%)
(4.5%)
(1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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107 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
精神障害
不安
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
0
1
(2.5%)
(1.9%)
錯乱状態
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
1
1
(1.9%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
不安障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
幻覚
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
精神障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
パニック発作
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
心臓障害
心房細動
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
26 (16.6%)
6 (3.8%)
0
3 (1.9%)
3 (1.9%)
狭心症
MILD
MODERATE
SEVERE
4
1
2
1
(2.5%)
(0.6%)
(1.3%)
(0.6%)
うっ血性心不全
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
0
1
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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108 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
心臓障害
不整脈
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
冠動脈硬化症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
冠動脈狭窄
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
心筋梗塞
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
1
1
(1.3%)
急性心筋梗塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
不安定狭心症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
房室ブロック
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
第一度房室ブロック
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
徐脈
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
109 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
心臓障害
心粗動
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
冠動脈疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
冠動脈閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
動悸
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
心膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
上室性期外収縮
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
頻脈
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
心室性期外収縮
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
皮膚および皮下組織障害
発疹
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
23 (14.6%)
6 (3.8%)
5 (3.2%)
1 (0.6%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
110 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
日光性角化症
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
3
2
1
0
(1.9%)
(1.3%)
(0.6%)
斑状出血
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
前癌性皮膚病変
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
蕁麻疹
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
水疱
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
皮膚嚢腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
アレルギー性皮膚炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
皮膚乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
出血性蕁麻疹
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
111 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
過角化
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
顔面感覚鈍麻
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
嵌入爪
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
乾癬
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
紅斑性皮疹
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
酒さ
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
皮膚病変
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
皮膚潰瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
112 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
全身障害および投与局所様態
無力症
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
22 (14.0%)
4 (2.5%)
3 (1.9%)
0
1 (0.6%)
疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
0
1
(2.5%)
(1.9%)
末梢性浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
2
0
(1.9%)
(0.6%)
(1.3%)
胸痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
疲労
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
歩行障害
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
1
1
(1.3%)
発熱
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
悪寒
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
113 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
全身障害および投与局所様態
死亡
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
0
0
1
(0.6%)
ヘルニア痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
インフルエンザ様疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
注射部位血腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
倦怠感
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
化生
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
腎および尿路障害
緊張性膀胱
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
21 (13.4%)
4 (2.5%)
3 (1.9%)
1 (0.6%)
0
腎不全
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
0
1
(2.5%)
(1.9%)
血尿
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
0
1
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
114 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
腎および尿路障害
頻尿
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
0
1
(1.3%)
(0.6%)
腎嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
尿失禁
MILD
MODERATE
SEVERE
2
1
1
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
膀胱拡大
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
間質性膀胱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
排尿困難
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
蛋白尿
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
腎腫瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
尿道狭窄
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
115 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
腎および尿路障害
尿路閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
免疫系障害
季節性アレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
16 (10.2%)
12 (7.6%)
11 (7.0%)
1 (0.6%)
0
過敏症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
節足動物刺傷アレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
サルコイドーシス
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
13
7
6
1
0
(8.3%)
(4.5%)
(3.8%)
(0.6%)
白血球増加症
MILD
MODERATE
SEVERE
4
3
1
0
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
リンパ節症
MILD
MODERATE
SEVERE
2
0
2
0
(1.3%)
血液およびリンパ系障害
貧血
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
116 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
血液およびリンパ系障害
正色素性正球性貧血
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
血小板増加症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
白血球障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
10
2
2
0
0
(6.4%)
(1.3%)
(1.3%)
前立腺腫大
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
萎縮性外陰腟炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
乳房嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
乳房腫瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
性器灼熱感
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
生殖系および乳房障害
良性前立腺肥大症
MILD
MODERATE
SEVERE
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
117 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
生殖系および乳房障害
前立腺障害
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
前立腺閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
前立腺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
耳および迷路障害
回転性めまい
MILD
MODERATE
SEVERE
9
6
5
1
0
(5.7%)
(3.8%)
(3.2%)
(0.6%)
耳そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
中耳の炎症
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
乗物酔い
MILD
MODERATE
SEVERE
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
鼓膜穿孔
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
1
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
118 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
All Enrolled Patient
(N=157)
肝胆道系障害
胆石症
MILD
MODERATE
SEVERE
8
5
3
0
2
(5.1%)
(3.2%)
(1.9%)
胆嚢炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2
2
0
0
(1.3%)
(1.3%)
胆管結石
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
急性胆嚢炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
内分泌障害
甲状腺機能低下症
MILD
MODERATE
SEVERE
5
4
3
1
0
(3.2%)
(2.5%)
(1.9%)
(0.6%)
甲状腺腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1
0
0
1
(0.6%)
2
1
1
0
0
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
1
0
0
1
(0.6%)
先天性、家族性および遺伝性障害
異形成母斑症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
包茎
MILD
MODERATE
SEVERE
(1.3%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
119 of
表 2.7.6.13- 19 眼以外の重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全組み入れ集団）
（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
眼瞼外反
MILD
MODERATE
SEVERE
All Enrolled Patient
(N=157)
1
1
1
0
0
(0.6%)
(0.6%)
(0.6%)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if
the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/79
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.1.3
2.7.6.13.2.2.1.3.1
Page
120 of
430
治験薬との関連性がある有害事象
治験薬との関連性がある眼の有害事象
治験薬との関連性がある有害事象を表 2.7.6.13- 20、表 2.7.6.13- 21及び表 2.7.6.13- 22に
示した。
表 2.7.6.13- 20 治験薬との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular study drug-related AE of study eye
眼障害
霧視
硝子体細胞
All Enrolled Patient
(N=157)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/39
表 2.7.6.13- 21 治験薬との関連性がある僚眼における TEAE の発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular study drug-related AE of fellow eye
All Enrolled Patient
(N=157)
0
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/43
表 2.7.6.13- 22 治験薬との関連性がある眼以外の TEAE の発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDra Version 13.0
Number of subjects with at least one non-ocular study drug-related AE
心臓障害
房室ブロック
All Enrolled Patient
(N=157)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/47
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.1.4
Page
121 of
430
注射手技と関連性がある有害事象
注射手技と関連性がある TEAE を表 2.7.6.13- 23、表 2.7.6.13- 24及び表 2.7.6.13- 25に示
す。
表 2.7.6.13- 23 治験対象眼における注射手技との関連性のある眼の TEAE の発現例数
及び発現率（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular injection related AE of study eye
眼障害
結膜出血
眼痛
眼の異物感
羞明
点状角膜炎
眼瞼浮腫
流涙増加
霧視
硝子体浮遊物
眼脂
眼刺激
眼充血
視神経障害
網膜出血
視力低下
All Enrolled Patient
(N=157)
38 (24.2%)
31 (19.7%)
20 (12.7%)
8 (5.1%)
5 (3.2%)
3 (1.9%)
3 (1.9%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
全身障害および投与局所様態
注射部位疼痛
注射部位不快感
注射部位紅斑
8 (5.1%)
7 (4.5%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
臨床検査
眼圧上昇
5 (3.2%)
5 (3.2%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
過量投与
3 (1.9%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/55
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
122 of
表 2.7.6.13- 24 僚眼における注射手技との関連性のある眼の TEAE の発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular injection related AE of fellow eye
All Enrolled Patient
(N=157)
11 (7.0%)
眼障害
結膜出血
硝子体浮遊物
眼痛
眼の異物感
流涙増加
羞明
11 (7.0%)
6 (3.8%)
3 (1.9%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
注射部位そう痒感
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/59
表 2.7.6.13- 25 眼以外の注射手技との関連性のある TEAE の発現例数及び発現率
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one non-ocular injection related AE
All Enrolled Patient
(N=157)
2 (1.3%)
全身障害および投与局所様態
倦怠感
1 (0.6%)
1 (0.6%)
神経系障害
一過性脳虚血発作
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/63
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.1.5
Page
123 of
430
死亡及び重篤な有害事象
本治験開始時からカットオフ日までの期間に報告された 8 例の死亡〔脳卒中（stroke）、肺癌
（lung cancer）による呼吸不全（respiratory failure）、肺水腫（pulmonary edema）、転移
性非小細胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）、肺扁平上皮癌・病期不明（lung
squamous cell carcinoma stage unspecified）、呼吸不全（respiratory failure）、心筋梗塞
（myocardial infarction）及び不明（unknown）〕（表 2.7.6.13- 26）のうち、治験責任医師
により治験薬と関連ありと判断された症例はなかった。これらの事象はいずれも高齢者集団に通
常よく見られるものであった。
表 2.7.6.13- 26 死亡例（全組み入れ集団)
Relative
Relative
day
day
Subject
from
MedDRA Version 13.0
Subject
Date of first Date of last
from last
Age/Sex/Ra
Date of death first
Prefered Term
ID
Injection
Injection
injection
ce
injection
with fatal outcome
to
to
Death
Death
001-0112 93/M/White 08JUL2008 29JUL2009 09SEP2009
429
43
（この時点で）不明
Specify
Reason
AE leading
to death
005-0504 76/M/White 06MAY2008 02SEP2008 19MAR2010
683
564
転移性非小細胞肺癌
AE leading
to death
015-1501 90/M/White 17MAR2008 17MAR2008 18OCT2008
216
216
脳卒中
AE leading
to death
018-1801 74/M/White 15APR2008 15APR2008 11JUL2008
88
88
肺癌による呼吸不全
AE leading
to death
020-2007 78/F/White 12MAR2008 09APR2009 14SEP2009
552
159
肺扁平上皮癌・病期不明 AE leading
to death
027-2709 91/M/White
06DEC2009
心筋梗塞
AE leading
to death
028-2806 92/F/White
21APR2008
呼吸不全
AE leading
to death
肺水腫
AE leading
to death
044-4401 76/M/White 04APR2008 11JAN2010 26APR2010
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Listing 14.3.2/1
753
106
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
124 of
重篤な TEAE の発現例数及び発現率を表 2.7.6.13- 27、表 2.7.6.13- 28及び表 2.7.6.13- 29
に示す。治験対象眼及び僚眼における重篤な眼の TEAE の発現率は低かった。視力低下（reduced
VA）（3％）及び網膜出血（retinal hemorrhage）（1％）のみが、2 例以上から報告された治験
対象眼における眼の重篤な TEAE であった（表 2.7.6.13- 27）。水晶体脱臼（lens
dislocation）及び眼圧上昇（increased ocular pressure）（各 1％）のみが、僚眼において報
告された眼の重篤な TEAE であった（表 2.7.6.13- 28）。転倒（fall）、皮膚有棘細胞癌
（squamous cell carcinoma of the skin）及び心房細動（atrial fibrillation）（各 3％）の
みが、2％以上の被験者から報告された眼以外の重篤な TEAE であった（表 2.7.6.13- 29）。
表 2.7.6.13- 27 治験対象眼における重篤な TEAE の発現例数及び発現率（長期追跡調
査）（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular serious AE of study eye
All Enrolled Patient
(N=157)
8 (5.1%)
眼障害
視力低下
網膜出血
白内障
'網膜浮腫
7 (4.5%)
4 (2.5%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 22
表 2.7.6.13- 28 僚眼における重篤な TEAE の発現例数及び発現率（長期追跡調査）
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular serious AE of fellow eye
All Enrolled Patient
(N=157)
1 (0.6%)
眼障害
水晶体脱臼
1 (0.6%)
1 (0.6%)
臨床検査
眼圧上昇
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1.27
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
125 of
表 2.7.6.13- 29 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（長期追跡調査）
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one non-ocular serious AE
All Enrolled Patient
(N=157)
59 (37.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
皮膚有棘細胞癌
結腸癌
頭頚部癌
肺扁平上皮癌、病期不明
前立腺癌
膀胱新生物
乳癌
再発乳癌
慢性リンパ性白血病
肝の悪性新生物
転移性非小細胞肺癌
腎細胞癌
小細胞肺癌、病期不明
扁平上皮癌
移行上皮癌
19 (12.1%)
4 (2.5%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
心臓障害
心房細動
冠動脈狭窄
心筋梗塞
急性心筋梗塞
狭心症
冠動脈硬化症
房室ブロック
徐脈
うっ血性心不全
冠動脈疾患
心膜炎
15 (9.6%)
5 (3.2%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
感染症および寄生虫症
肺炎
気管支炎
蜂巣炎
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
胃腸炎
敗血症
尿路感染
ウイルス感染
10 (6.4%)
3 (1.9%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 29 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（長期追跡調査）
（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
神経系障害
脳血管発作
認知症
大脳基底核出血
頚動脈狭窄
浮動性めまい
頭痛
ラクナ梗塞
失神寸前の状態
失神
一過性脳虚血発作
All Enrolled Patient
(N=157)
10 (6.4%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
胃腸障害
結腸ポリープ
下痢
穿孔性十二指腸潰瘍
小腸炎
おくび
胃潰瘍
鼡径ヘルニア
腸閉塞
8 (5.1%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
傷害、中毒および処置合併症
転倒
頚椎骨折
脳振盪
大腿骨頚部骨折
瘢痕ヘルニア
眼窩周囲血腫
恥骨骨折
6 (3.8%)
5 (3.2%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害
肺塞栓症
慢性閉塞性肺疾患
呼吸困難
胸水
肺水腫
呼吸不全
6 (3.8%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
筋骨格系および結合組織障害
変形性関節症
関節痛
椎間板突出
腰部脊柱管狭窄症
肩回旋筋腱板症候群
肝胆道系障害
胆石症
胆管結石
急性胆嚢炎
5 (3.2%)
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
4 (2.5%)
3 (1.9%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
126 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
127 of
表 2.7.6.13- 29 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（長期追跡調査）
（全組み入れ集団）（続き）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
全身障害および投与局所様態
死亡
歩行障害
化生
All Enrolled Patient
(N=157)
3 (1.9%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
代謝および栄養障害
脱水
3 (1.9%)
3 (1.9%)
精神障害
幻覚
精神障害
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
腎および尿路障害
血尿
腎不全
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
血管障害
高血圧
起立性低血圧
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
血液およびリンパ系障害
貧血
1 (0.6%)
1 (0.6%)
内分泌障害
甲状腺腫
1 (0.6%)
1 (0.6%)
免疫系障害
サルコイドーシス
1 (0.6%)
1 (0.6%)
生殖系および乳房障害
前立腺閉塞
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Table 23
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.1.6
Page
128 of
430
中止に至った有害事象
治験の中止に至った TEAE〔黄斑変性（macular degeneration）、視力低下（reduced VA）及
び転移性非小細胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）〕（表 2.7.6.13- 30）のう
ち、治験責任医師により治験薬と関連ありと判断された事象はなかった。
表 2.7.6.13- 30 治験の中止に至った TEAE の発現例数及び発現率（長期追跡調査）
（全組み入れ集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one AE causing discontinuation of study drug
All Enrolled Patient
(N=157)
3 (1.9%)
眼障害
黄斑変性
視力低下
2 (1.3%)
1 (0.6%)
1 (0.6%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
転移性非小細胞肺癌
1 (0.6%)
1 (0.6%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and
sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/87
中止に至った有害事象発現例を表 2.7.6.13- 31に示す。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
129 of
430
表 2.7.6.13- 31 治験中止に至った TEAE の一覧（安全性解析対象集団）
Primary SOC/
Preferred Term/
Subject
Subject
MedDRA Version 13.0/
ID
Age/Sex/Race
AE
047-4703 68/F/White 眼障害/黄斑変性/滲出型加齢黄斑変性
005-0504 76/M/White
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞および
ポリープを含む）/転移性非小細胞肺癌/転移
005-0505 71/F/White
眼障害/視力低下/15 文字の視力低下
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の Listing 14.3.2.3
Relative day
Other
Intensity/
Serious
from first
specific
Relation to study Procedure- (Yes
Onset/
injection to Duration
treatment Outcome/
drug
related
/No)
Stop Date
SAE
(Days) Action taken
AE
Specify
MODERATE/No No
No
27MAY2010 665
Drug
Not Recovered
Permanently
/ Not Resolved
withdrawn
SEVERE/No
No
Yes
24FEB2010/ 660
24
Drug
Fatal
19MAR2010
Permanently
withdrawn
SEVERE/No
No
No
04NOV2009 545
Drug
Not Recovered
Permanently
/ Not Resolved
withdrawn
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
2.7.6.13.2.2.2
バイアル対プレフィルドシリンジ（PFS）
2.7.6.13.2.2.2.1
有害事象
130 of
430
バイアル群及びプレフィルドシリンジ群別の TEAE の発現状況のまとめを表 2.7.6.13- 32（全
無作為化集団）及び表 2.7.6.13- 33（安全性解析対象集団）に示す。全無作為化集団における
治験対象眼の TEAE、僚眼の TEAE 及び眼以外の TEAE の発現例数及び発現率に関して、バイアル
群 とプレフィルドシリンジ 群 の 比 較 をそれぞれ 表 2.7.6.13- 34 、表 2.7.6.13- 36 及び 表
2.7.6.13- 37に示す。また、安全性解析対象集団における同様の結果をそれぞれ表 2.7.6.1335、表 2.7.6.13- 37及び表 2.7.6.13- 39に示す。
最も高頻度に報告された事象〔白内障（cataract）、網膜出血（retinal hemorrhage）、視力低
下（reduced VA）、結膜出血（conjunctival hemorrhage）及び眼瞼炎（blepharitis）〕を含め、
無作為化後に発現した治験対象眼における TEAE の発現率は、バイアル群の方が高かった
（76.0％対 58.6％）が、その差の臨床的な意味は明らかではなかった（表 2.7.6.13- 34）。
僚眼における TEAE の発現率は、無作為化前には両投与群で同程度（バイアル群 40.0％、プレフ
ィルドシリンジ群 43.4％）であったが、無作為化後にはバイアル群のほうが高かった（バイア
ル群 70.0％、プレフィルドシリンジ群 50.5％、表 2.7.6.13- 36）。
眼以外の TEAE の発現率は両群で同じ（バイアル群 88.0％、プレフィルドシリンジ群 87.9％）で
あ っ た （ 表 2.7.6.13- 38 ） 。 眼 以 外 の TEAE と し て 下 痢 （ diarrhea ） 、 鼻 咽 頭 炎
（nasopharyngitis）、気管支炎（bronchitis）、尿路感染（urinary tract infection）、副鼻
腔炎（sinusitis）、上気道感染（upper respiratory tract infection）、転倒（fall）、関節
炎（arthritis）、変形性関節症（osteoarthritis）及び高血圧（hypertension）］が比較的高
頻度に報告されたが、それぞれの発現率は概して低かった（表 2.7.6.13- 38）。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
131 of
表 2.7.6.13- 32 TEAE のまとめ（バイアル対プレフィルドシリンジ）（全無作為化集団）
Number of subjects, n(%) with any AE
Any ocular AE
Study eye
Fellow eye
Any non ocular AE
Any treatment related AE
Any ocular treatment related AE
Study eye
Fellow eye
Any non ocular treatment related AE
Maximum intensity for any ocular AE
Mild
Moderate
Severe
Study Eye
Fellow Eye
Maximum intensity for any non-ocular AE
Mild
Moderate
Severe
Study Eye
Fellow Eye
Any SAE
Any injection related SAE
Any AEs leading to withdrawal from study
Discontinuation of study drug due to AEs
Any Death due to AE
Vial (N=50)
Pre
Post
Randomization
Randomization
41 (82.0%)
50 (100%)
29 (58.0%)
42 (84.0%)
23 (46.0%)
38 (76.0%)
20 (40.0%)
35 (70.0%)
33 (66.0%)
44 (88.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/1
PFS (N=99)
Pre
Post
Randomization
Randomization
82 (82.8%)
93 (93.9%)
63 (63.6%)
71 (71.7%)
55 (55.6%)
58 (58.6%)
43 (43.4%)
50 (50.5%)
65 (65.7%)
87 (87.9%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
Total (N=149)
Pre
Post
Randomization
Randomization
123 (82.6%)
143 (96.0%)
92 (61.7%)
113 (75.8%)
78 (52.3%)
96 (64.4%)
63 (42.3%)
85 (57.0%)
98 (65.8%)
131 (87.9%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
23
11
1
1
0
(46.0%)
(22.0%)
(2.0%)
(2.0%)
39 (78.0%)
12 (24.0%)
3 (6.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
56
27
3
2
1
(56.6%)
(27.3%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
65
27
5
4
1
(65.7%)
(27.3%)
(5.1%)
(4.0%)
(1.0%)
79
38
4
3
1
(53.0%)
(25.5%)
(2.7%)
(2.0%)
(0.7%)
104
39
8
6
3
(69.8%)
(26.2%)
(5.4%)
(4.0%)
(2.0%)
22
19
5
0
5
9
1
0
0
0
(44.0%)
(38.0%)
(10.0%)
39
17
12
0
12
16
0
2
1
2
55
32
6
0
6
13
0
0
0
0
(55.6%)
(32.3%)
(6.1%)
77
55
16
0
16
33
1
1
2
3
(77.8%)
(55.6%)
(16.2%)
77
51
11
0
11
22
1
0
0
0
(51.7%)
(34.2%)
(7.4%)
116
72
28
0
28
49
1
3
3
5
(77.9%)
(48.3%)
(18.8%)
(10.0%)
(18.0%)
(2.0%)
(78.0%)
(34.0%)
(24.0%)
(24.0%)
(32.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(6.1%)
(13.1%)
(16.2%)
(33.3%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(7.4%)
(14.8%)
(0.7%)
(18.8%)
(32.9%)
(0.7%)
(2.0%)
(2.0%)
(3.4%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
132 of
表 2.7.6.13- 33 TEAE のまとめ（バイアル対プレフィルドシリンジ）（安全性解析対象集団）
Number of subjects, n(%) with any AE
Any ocular AE
Study eye
Fellow eye
Any non ocular AE
Any treatment related AE
Any ocular treatment related AE
Study eye
Fellow eye
Any non ocular treatment related AE
Maximum intensity for any ocular AE
MILD
MODERATE
SEVERE
Maximum intensity for any non ocular AE
MILD
MODERATE
SEVERE
Any SAE
Any injection related SAE
Any AEs leading to withdrawal from study
Discontinuation of study drug due to AEs
Any death due to AE
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/4
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
53
48
43
43
52
1
1
1
0
0
81
74
67
58
76
2
1
1
0
1
(98.1%)
(88.9%)
(79.6%)
(79.6%)
(96.3%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(98.8%)
(90.2%)
(81.7%)
(70.7%)
(92.7%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
All
(N=136)
134
122
110
101
128
3
2
2
0
1
(98.5%)
(89.7%)
(80.9%)
(74.3%)
(94.1%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
43 (79.6%)
21 (38.9%)
4 (7.4%)
68 (82.9%)
40 (48.8%)
7 (8.5%)
111 (81.6%)
61 (44.9%)
11 (8.1%)
45
31
17
20
1
2
1
4
70
56
17
37
1
1
2
2
115
87
34
57
2
3
3
6
(83.3%)
(57.4%)
(31.5%)
(37.0%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(7.4%)
(85.4%)
(68.3%)
(20.7%)
(45.1%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(84.6%)
(64.0%)
(25.0%)
(41.9%)
(1.5%)
(2.2%)
(2.2%)
(4.4%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
133 of
430
表 2.7.6.13- 34 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular AE of study eye
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
睫毛重生
眼障害
前房内細胞
角膜リポイド環
眼瞼炎
アレルギー性眼瞼炎
眼瞼皮膚弛緩症
白内障
皮質白内障
核性白内障
嚢下白内障
脈絡網膜障害
結膜出血
結膜充血
結膜浮腫
結膜炎
アレルギー性結膜炎
角膜浮腫
網膜色素上皮剥離
糖尿病性網膜症
複視
眼乾燥
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
23 (46.0%)
38 (76.0%)
55 (55.6%)
58 (58.6%)
78 (52.3%)
96 (64.4%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
22
0
0
1
0
0
2
1
1
0
0
4
0
1
2
0
1
2
0
0
1
(44.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
37
0
0
5
0
1
7
1
2
1
0
6
0
0
2
1
0
0
2
0
2
(74.0%)
(10.0%)
(2.0%)
(14.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(12.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(4.0%)
0
0
0
52
1
0
1
1
2
5
0
2
3
1
8
1
0
0
0
0
1
0
1
3
(52.5%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(5.1%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(8.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
52
1
1
2
0
0
9
1
1
3
0
8
0
0
0
1
1
2
0
0
2
(52.5%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(9.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(8.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.0%)
74
1
0
2
1
2
7
1
3
3
1
12
1
1
2
0
1
3
0
1
4
(49.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(4.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(2.0%)
(0.7%)
(8.1%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(2.7%)
89
1
1
7
0
1
16
2
3
4
0
14
0
0
2
2
1
2
2
0
4
(59.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(4.7%)
(0.7%)
(10.7%)
(1.3%)
(2.0%)
(2.7%)
(9.4%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(2.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
134 of
430
表 2.7.6.13- 34 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
眼瞼外反
眼瞼湿疹
眼のアレルギー
眼脂
眼刺激
眼痛
眼そう痒症
眼瞼出血
眼瞼びらん
眼瞼浮腫
眼瞼下垂
眼の異物感
緑内障
星状硝子体症
虹彩癒着
乾性角結膜炎
涙液分泌低下
流涙増加
黄斑嚢胞
黄斑変性
黄斑円孔
黄斑浮腫
黄斑偽円孔
黄斑症
マイボーム腺機能不全
変視症
眼充血
高眼圧症
Pre
Randomization
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
3
0
0
0
0
0
0
0
1
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
0
0
1
2
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
1
3
0
1
0
1
1
1
0
1
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
ｂ
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
1
1
2
2
7
5
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
2
0
3
1
1
1
0
0
1
1
0
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(7.1%)
(5.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
2
0
2
0
1
3
4
0
0
1
0
6
1
1
1
0
0
3
0
4
0
1
0
3
0
1
1
0
(2.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(6.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
0
1
1
2
2
7
6
1
1
1
1
0
0
0
0
1
0
2
0
6
1
1
1
0
0
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(4.7%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
2
0
3
2
1
4
4
0
0
1
0
6
1
1
1
1
1
3
1
7
0
2
0
4
1
2
1
1
(1.3%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(4.7%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
135 of
430
表 2.7.6.13- 34 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
視神経障害
羞明
光視症
後嚢部混濁
翼状片
点状角膜炎
網膜血管瘤
網膜動脈塞栓症
網膜変性
網膜滲出物
網膜出血
網膜血管新生
網膜浮腫
網膜色素上皮裂孔
網膜色素上皮症
網膜裂孔
暗点
網膜下線維症
霧視
視力低下
硝子体細胞
硝子体癒着
硝子体変性
硝子体剥離
硝子体浮遊物
硝子体混濁
Pre
Randomization
0
1
0
1
0
1
0
0
0
1
4
0
1
0
0
0
1
1
1
3
1
0
0
1
0
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(2.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
0
0
2
2
1
1
0
0
2
1
8
0
2
1
0
0
1
0
2
8
0
0
0
5
2
0
(4.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(16.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(16.0%)
(10.0%)
(4.0%)
Pre
Randomization
1
1
0
4
0
1
0
0
1
2
4
0
1
1
1
1
0
3
3
5
0
0
1
2
4
1
(1.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(3.0%)
(5.1%)
(1.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
2
1
2
0
3
1
1
2
1
8
1
2
3
0
0
0
2
0
7
0
1
0
1
7
0
(2.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(8.1%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(7.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(7.1%)
Pre
Randomization
1
2
0
5
0
2
0
0
1
3
8
0
2
1
1
1
1
4
4
8
1
0
1
3
4
1
(0.7%)
(1.3%)
(3.4%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.0%)
(5.4%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(5.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(2.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
0
2
3
4
1
4
1
1
4
2
16
1
4
4
0
0
1
2
2
15
0
1
0
6
9
0
(1.3%)
(2.0%)
(2.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(1.3%)
(10.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(10.1%)
(0.7%)
(4.0%)
(6.0%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
136 of
430
表 2.7.6.13- 34 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
全身障害および投与局所様態
顔面痛
注射部位不快感
注射部位紅斑
注射部位疼痛
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS (N=99)
Pre
Randomization
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
6
1
1
0
4
感染症および寄生虫症
眼帯状疱疹
麦粒腫
0
0
0
0
0
0
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
眼外傷
眼の貫通性外傷
傷害、中毒および処置合併症
黄斑部瘢痕
過量投与
処置後浮腫
0
0
0
0
(6.1%)
(1.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
(6.1%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
(2.0%)
(1.0%)
(4.0%)
6
1
1
0
4
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
4
2
1
1
(4.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1 (0.7%)
0
0
0
5
2
1
1
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
臨床検査
眼圧上昇
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
視野検査異常
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
5 (5.1%)
4 (4.0%)
0
1 (1.0%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
0
7
5
1
1
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリ
ープを含む）
眼瞼乳頭腫
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
(4.0%)
6
0
2
1
4
Pre
Randomization
(2.7%)
(4.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
6
0
2
1
4
(4.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.7%)
(3.4%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
137 of
430
表 2.7.6.13- 34 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
皮膚および皮下組織障害
顔面腫脹
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/5
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS (N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total (N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
138 of
表 2.7.6.13- 35 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular AE of study eye
43 (79.6%)
67 (81.7%)
110 (80.9%)
眼障害
結膜出血
視力低下
白内障
網膜出血
黄斑変性
硝子体浮遊物
眼痛
眼そう痒症
後嚢部混濁
硝子体剥離
眼瞼炎
眼乾燥
嚢下白内障
核性白内障
眼の異物感
網膜色素上皮剥離
流涙増加
網膜変性
網膜滲出物
網膜色素上皮裂孔
網膜下線維症
霧視
眼のアレルギー
眼脂
43
8
12
9
10
6
2
1
2
3
6
6
3
1
3
0
2
0
2
2
1
2
2
1
2
65
14
10
11
10
7
10
9
7
6
3
2
5
6
3
6
3
5
3
3
4
3
3
3
2
108
22
22
20
20
13
12
10
9
9
9
8
8
7
6
6
5
5
5
5
5
5
5
4
4
(79.6%)
(14.8%)
(22.2%)
(16.7%)
(18.5%)
(11.1%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(5.6%)
(11.1%)
(11.1%)
(5.6%)
(1.9%)
(5.6%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(79.3%)
(17.1%)
(12.2%)
(13.4%)
(12.2%)
(8.5%)
(12.2%)
(11.0%)
(8.5%)
(7.3%)
(3.7%)
(2.4%)
(6.1%)
(7.3%)
(3.7%)
(7.3%)
(3.7%)
(6.1%)
(3.7%)
(3.7%)
(4.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.4%)
(79.4%)
(16.2%)
(16.2%)
(14.7%)
(14.7%)
(9.6%)
(8.8%)
(7.4%)
(6.6%)
(6.6%)
(6.6%)
(5.9%)
(5.9%)
(5.1%)
(4.4%)
(4.4%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.9%)
(2.9%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
139 of
表 2.7.6.13- 35 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
黄斑症
羞明
点状角膜炎
網膜浮腫
眼瞼皮膚弛緩症
皮質白内障
結膜炎
眼刺激
黄斑浮腫
変視症
光視症
前房内細胞
アレルギー性結膜炎
角膜浮腫
糖尿病性網膜症
眼瞼外反
眼瞼浮腫
乾性角結膜炎
眼充血
暗点
角膜リポイド環
アレルギー性眼瞼炎
脈絡網膜障害
結膜充血
結膜浮腫
複視
眼瞼湿疹
眼瞼出血
Vial
(N=54)
1
1
1
2
1
3
3
0
1
1
2
0
1
1
2
0
0
2
1
2
0
1
0
0
1
0
0
0
PFS
(N=82)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(5.6%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
3
3
3
2
2
0
0
3
2
2
1
2
1
1
0
2
2
0
1
0
1
0
1
1
0
1
1
1
All
(N=136)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
4
4
4
4
3
3
3
3
3
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
140 of
表 2.7.6.13- 35 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
眼障害
眼瞼びらん
眼瞼下垂
緑内障
星状硝子体症
虹彩癒着
涙液分泌低下
黄斑嚢胞
マイボーム腺機能不全
高眼圧症
視神経障害
翼状片
網膜血管瘤
網膜動脈塞栓症
網膜血管新生
網膜色素上皮症
網膜裂孔
硝子体細胞
硝子体癒着
硝子体変性
硝子体混濁
0
0
0
0
1
1
1
1
1
0
1
0
0
0
0
0
1
0
0
0
全身障害および投与局所様態
注射部位疼痛
注射部位不快感
顔面痛
注射部位紅斑
0
0
0
0
0
PFS
(N=82)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
All
(N=136)
1
1
1
1
0
0
0
0
0
1
0
1
1
1
1
1
0
1
1
1
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
10
7
3
1
1
(12.2%)
(8.5%)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
10
7
3
1
1
(7.4%)
(5.1%)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
141 of
表 2.7.6.13- 35 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
眼圧上昇
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
視野検査異常
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
6 (7.3%)
5 (6.1%)
0
1 (1.2%)
8
6
1
1
(5.9%)
(4.4%)
(0.7%)
(0.7%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
眼外傷
眼の貫通性外傷
黄斑部瘢痕
過量投与
処置後浮腫
1 (1.9%)
0
0
0
1 (1.9%)
0
0
5
2
1
1
0
1
1
6
2
1
1
1
1
1
(4.4%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
睫毛重生
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
感染症および寄生虫症
眼帯状疱疹
麦粒腫
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
顔面腫脹
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼瞼乳頭腫
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7)
1 (0.7%)
(6.1%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
142 of
表 2.7.6.13- 35 投与群別の治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
Vial
(N=54)
0
0
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/8
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
143 of
430
表 2.7.6.13- 36 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Number of subjects with at least one ocular AE of fellow eye
20 (40.0%)
35 (70.0%)
43 (43.4%)
50 (50.5%)
63 (42.3%)
85 (57.0%)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
眼障害
一過性黒内障
前房内細胞
前房のフレア
角膜リポイド環
乱視
眼瞼炎
アレルギー性眼瞼炎
眼瞼皮膚弛緩症
白内障
皮質白内障
核性白内障
嚢下白内障
脈絡膜血管新生
結膜濾過胞
結膜障害
結膜出血
結膜炎
アレルギー性結膜炎
角膜沈着物
20
0
0
0
0
0
2
0
0
4
1
1
0
1
0
0
0
1
0
0
(40.0%)
(4.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
35
0
1
0
1
1
5
0
2
3
1
3
2
2
1
1
5
1
1
2
(70.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(10.0%)
(4.0%)
(6.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(4.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(10.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
43
0
0
1
0
0
1
1
2
5
2
2
2
0
0
0
3
1
0
0
(43.4%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(5.1%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
49
1
0
0
1
0
2
0
0
8
0
2
2
2
0
0
4
1
0
0
(49.5%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(8.1%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(1.0%)
63
0
0
1
0
0
3
1
2
9
3
3
2
1
0
0
3
2
0
0
(42.3%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(1.3%)
(6.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.0%)
(1.3%)
84
1
1
0
2
1
7
0
2
11
1
5
4
4
1
1
9
2
1
2
(56.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(4.7%)
(1.3%)
(7.4%)
(0.7%)
(3.4%)
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(6.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
144 of
430
表 2.7.6.13- 36 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
角膜障害
角膜浮腫
角膜混濁
網膜色素上皮剥離
糖尿病性網膜症
複視
眼乾燥
眼瞼外反
眼瞼湿疹
眼のアレルギー
眼脂
眼刺激
眼痛
眼そう痒症
眼部腫脹
眼瞼下垂
眼の異物感
緑内障
虹彩癒着
虹彩萎縮
虹彩炎
乾性角結膜炎
涙液分泌低下
流涙増加
水晶体脱臼
黄斑変性
Pre
Randomization
0
0
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
1
1
0
3
0
0
2
0
0
1
1
0
1
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
0
1
6
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(12.0%)
Pre
Randomization
0
0
0
2
0
1
3
0
1
1
1
1
3
3
1
1
0
0
1
0
0
0
0
2
0
7
(2.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(7.1%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
2
1
0
1
1
3
1
0
2
0
0
2
3
0
1
3
1
0
1
0
0
1
2
0
5
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(5.1%)
Pre
Randomization
0
0
0
2
0
2
4
0
1
1
1
1
4
4
1
1
0
0
1
0
0
0
0
2
0
9
(1.3%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(6.0%)
Post
Randomization
1
3
1
3
1
1
5
1
0
3
1
0
3
3
0
1
3
1
0
1
1
1
2
2
1
11
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(2.0%)
(2.0%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(7.4%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
145 of
430
表 2.7.6.13- 36 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
黄斑浮腫
黄斑症
マイボーム腺機能不全
変視症
眼充血
高眼圧症
視神経乳頭出血
羞明
光視症
後嚢部混濁
点状角膜炎
瞳孔変形
網膜血管瘤
網膜変性
網膜滲出物
網膜出血
網膜血管新生
網膜浮腫
網膜色素上皮裂孔
網膜色素上皮症
網膜静脈閉塞
霧視
視力低下
硝子体剥離
硝子体浮遊物
Pre
Randomization
0
0
0
0
0
1
0
2
0
1
0
0
0
1
1
1
1
0
0
0
0
1
1
2
0
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
0
0
1
0
0
0
0
0
0
1
2
1
0
3
0
4
0
1
0
0
0
0
1
3
0
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
Pre
Randomization
2
0
0
1
1
0
1
0
1
3
0
0
0
3
1
4
0
0
1
2
0
1
0
4
3
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(3.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
1
2
0
1
1
0
0
1
0
1
1
1
1
0
2
3
1
2
1
0
1
1
6
1
5
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(6.1%)
(1.0%)
(5.1%)
Pre
Randomization
2
0
0
1
1
1
1
2
1
4
0
0
0
4
2
5
1
0
1
2
0
2
1
6
3
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(1.3%)
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(4.0%)
(2.0%)
Post
Randomization
1
2
1
1
1
0
0
1
0
2
3
2
1
3
2
7
1
3
1
0
1
1
7
4
5
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.0%)
(1.3%)
(4.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(4.7%)
(2.7%)
(3.4%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
146 of
430
表 2.7.6.13- 36 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
PFS (N=99)
Total (N=149)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
注射部位そう痒感
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
感染症および寄生虫症
細菌性結膜炎
麦粒腫
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
傷害、中毒および処置合併症
白内障手術合併症
挫傷
処置後浮腫
0
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
3
1
1
1
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
臨床検査
眼圧上昇
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
瞳孔対光反射試験異常
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2
1
1
1
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープ
を含む）
眼の母斑
眼瞼の悪性新生物
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
147 of
430
表 2.7.6.13- 36 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS (N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total (N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
外科および内科処置
角膜縫合
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/9
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
148 of
表 2.7.6.13- 37 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular AE of fellow eye
43 (79.6%)
58 (70.7%)
101 (74.3%)
眼障害
黄斑変性
白内障
網膜出血
結膜出血
硝子体剥離
眼乾燥
眼瞼炎
核性白内障
眼痛
視力低下
嚢下白内障
網膜色素上皮剥離
眼そう痒症
網膜変性
硝子体浮遊物
脈絡膜血管新生
眼瞼皮膚弛緩症
皮質白内障
眼のアレルギー
流涙増加
後嚢部混濁
角膜浮腫
複視
43
8
9
6
5
6
3
6
4
2
2
2
4
1
3
0
3
2
3
1
0
1
1
1
57
12
8
5
5
4
6
2
4
5
5
4
2
5
3
6
2
2
1
3
4
3
2
2
100
20
17
11
10
10
9
8
8
7
7
6
6
6
6
6
5
4
4
4
4
4
3
3
(79.6%)
(14.8%)
(16.7%)
(11.1%)
(9.3%)
(11.1%)
(5.6%)
(11.1%)
(7.4%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(7.4%)
(1.9%)
(5.6%)
(5.6%)
(3.7%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(69.5%)
(14.6%)
(9.8%)
(6.1%)
(6.1%)
(4.9%)
(7.3%)
(2.4%)
(4.9%)
(6.1%)
(6.1%)
(4.9%)
(2.4%)
(6.1%)
(3.7%)
(7.3%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(3.7%)
(4.9%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(73.5%)
(14.7%)
(12.5%)
(8.1%)
(7.4%)
(7.4%)
(6.6%)
(5.9%)
(5.9%)
(5.1%)
(5.1%)
(4.4%)
(4.4%)
(4.4%)
(4.4%)
(4.4%)
(3.7%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
149 of
表 2.7.6.13- 37 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団） (続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
眼障害
眼の異物感
羞明
点状角膜炎
網膜滲出物
網膜浮腫
角膜リポイド環
結膜炎
眼脂
眼瞼下垂
涙液分泌低下
黄斑浮腫
黄斑症
変視症
眼充血
瞳孔変形
網膜血管新生
網膜色素上皮裂孔
網膜色素上皮症
霧視
一過性黒内障
前房内細胞
前房のフレア
乱視
アレルギー性眼瞼炎
結膜濾過胞
結膜障害
アレルギー性結膜炎
角膜沈着物
Vial
(N=54)
0
2
2
1
1
1
1
1
0
1
0
0
0
0
1
1
0
0
1
0
1
1
1
1
1
1
1
1
PFS
(N=82)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
3
1
1
2
2
1
1
1
2
1
2
2
2
2
1
1
2
2
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
All
(N=136)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
3
3
3
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
150 of
表 2.7.6.13- 37 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団） (続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
眼障害
角膜障害
角膜混濁
糖尿病性網膜症
眼瞼外反
眼瞼湿疹
眼刺激
眼部腫脹
緑内障
虹彩萎縮
虹彩炎
乾性角結膜炎
水晶体脱臼
マイボーム腺機能不全
高眼圧症
光視症
網膜血管瘤
網膜静脈閉塞
1
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
1
1
1
0
0
0
(1.9%)
臨床検査
眼圧上昇
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
瞳孔対光反射試験異常
2
1
1
1
傷害、中毒および処置合併症
白内障手術合併症
挫傷
処置後浮腫
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4
2
2
1
(2.9%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
3
1
1
1
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
0
1
1
1
1
1
1
1
1
0
0
0
0
0
1
1
1
All
(N=136)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
151 of
表 2.7.6.13- 37 投与群別の僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団） (続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
注射部位そう痒感
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
感染症および寄生虫症
細菌性結膜炎
麦粒腫
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼の母斑
眼瞼の悪性新生物
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
外科および内科処置
角膜縫合
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/12
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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152 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
PFS (N=99)
Total (N=149)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Number of subjects with at least one non-ocular AE
33 (66.0%)
44 (88.0%)
65 (65.7%)
87 (87.9%)
98 (65.8%)
131 (87.9%)
Uncoded
Uncoded
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
血液およびリンパ系障害
貧血
白血球増加症
リンパ節症
正色素性正球性貧血
血小板増加症
白血球障害
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
5
1
1
1
1
1
1
(5.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
心臓障害
急性心筋梗塞
狭心症
不安定狭心症
不整脈
冠動脈硬化症
心房細動
房室ブロック
第一度房室ブロック
徐脈
うっ血性心不全
心粗動
4
0
1
0
0
0
1
0
0
0
1
0
4
0
0
0
1
0
2
0
0
1
0
0
8
0
2
1
0
2
1
0
0
0
1
0
(8.1%)
(8.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
0
0
0
0
6 (6.1%)
4 (4.0%)
3 (3.0%)
0
0
0
0
5
1
1
1
1
1
1
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
7
5
3
1
0
0
0
(4.7%)
(3.4%)
(2.0%)
(0.7%)
12
0
3
1
0
2
2
0
0
0
2
0
(8.1%)
16
1
1
0
2
0
4
1
1
1
1
1
(10.7%)
(0.7%)
(0.7%)
12
1
1
0
1
0
2
1
1
0
1
1
(12.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
153 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
PFS (N=99)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Total (N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
心臓障害
冠動脈疾患
冠動脈閉塞
冠動脈狭窄
心筋梗塞
動悸
心膜炎
上室性期外収縮
頻脈
心室性期外収縮
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
0
0
0
1
0
1
先天性、家族性および遺伝性障害
異形成母斑症候群
包茎
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
耳および迷路障害
耳そう痒症
中耳の炎症
乗物酔い
鼓膜穿孔
回転性めまい
2 (4.0%)
0
0
0
0
2 (4.0%)
4
1
1
0
0
2
(4.0%)
2 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
3 (3.0%)
0
0
0
0
3 (3.0%)
4
0
0
1
1
2
内分泌障害
甲状腺腫
甲状腺機能低下症
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
(8.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
0
1
1
2
1
0
0
1
0
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1
0
1
0
0
1
1
0
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
0
1
1
2
1
0
0
1
0
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
7
1
1
0
0
5
(4.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.4%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
154 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
眼障害
眼瞼外反
0
0
胃腸障害
腹部不快感
腹痛
上腹部痛
腹部圧痛
結腸ポリープ
便秘
齲歯
下痢
憩室
穿孔性十二指腸潰瘍
消化不良
嚥下障害
小腸炎
おくび
鼓腸
食中毒
胃潰瘍
胃炎
胃食道逆流性疾患
痔核
裂孔ヘルニア
口の感覚鈍麻
鼡径ヘルニア
6
1
0
0
0
0
0
0
2
1
0
0
1
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
PFS (N=99)
Post
Randomization
0
0
(12.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
14
1
0
0
0
1
2
1
5
0
1
1
2
0
0
0
1
0
0
2
1
1
0
0
Pre
Randomization
1 (1.0%)
1 (1.0%)
(28.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(10.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
15
0
2
2
1
0
3
1
4
1
0
0
0
0
1
0
0
0
0
1
0
1
0
1
(15.2%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
0
28
2
3
2
0
2
3
2
5
1
0
3
0
1
0
1
1
1
2
2
1
1
1
0
Pre
Randomization
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(28.3%)
(2.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(5.1%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
21
1
2
2
1
0
3
1
6
2
0
0
1
0
1
0
0
0
0
2
0
1
0
1
(14.1%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(4.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
0
0
42
3
3
2
0
3
5
3
10
1
1
4
2
1
0
1
2
1
2
4
2
2
1
0
(28.2%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.3%)
(2.0%)
(3.4%)
(2.0%)
(6.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(2.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
155 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
胃腸障害
腸管脱
悪心
食道浮腫
食道痙攣
食道炎
口腔内痛
肛門周囲痛
直腸出血
唾液腺結石
歯痛
嘔吐
0
2
1
0
0
1
0
0
0
0
1
全身障害および投与局所様態
無力症
胸痛
悪寒
死亡
疲労
歩行障害
ヘルニア痛
インフルエンザ様疾患
注射部位血腫
倦怠感
化生
末梢性浮腫
疼痛
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
Pre
Randomization
0
3 (6.0%)
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
4 (8.0%)
0
5
0
0
1
0
0
0
1
0
1
6
0
0
1
1
0
1
0
0
0
0
1
0
1
7
1
1
0
0
1
0
1
0
0
1
0
2
1
(12.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(5.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(7.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
1
4
0
1
1
0
0
1
0
1
1
(1.0%)
(4.0%)
10
3
1
0
0
1
1
0
1
1
0
0
1
2
(10.1%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
7
1
0
1
1
0
0
1
0
2
7
1
1
0
0
1
0
1
0
0
1
0
2
1
(4.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(4.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
7
0
1
1
0
1
1
0
1
5
(0.7%)
(4.7%)
16
3
1
1
1
1
2
0
1
1
0
1
1
3
(10.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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156 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
PFS (N=99)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Total (N=149)
Post
Randomization
全身障害および投与局所様態
発熱
0
2 (4.0%)
0
0
肝胆道系障害
胆管結石
胆嚢炎
急性胆嚢炎
胆石症
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
5
1
0
1
4
(5.1%)
(1.0%)
免疫系障害
節足動物刺傷アレルギー
過敏症
サルコイドーシス
季節性アレルギー
4 (8.0%)
0
1 (2.0%)
0
3 (6.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
0
0
0
3 (3.0%)
9
1
0
1
7
(9.1%)
(1.0%)
46
0
0
9
2
1
0
1
0
2
0
0
(46.5%)
感染症および寄生虫症
感染性関節炎
気管支拡張症
気管支炎
気管支肺炎
蜂巣炎
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
膀胱炎
細菌性膀胱炎
憩室炎
耳感染
細菌性耳感染
15
1
0
1
0
0
1
1
0
0
1
1
(30.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
24
0
0
5
0
1
0
1
0
1
1
0
(48.0%)
(10.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
31
0
1
4
0
0
0
0
2
0
0
0
(31.3%)
(1.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(7.1%)
(9.1%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
5
1
0
1
4
(3.4%)
(0.7%)
7 (4.7%)
0
1 (0.7%)
0
6 (4.0%)
10
1
1
1
7
(6.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(4.7%)
70
0
0
14
2
2
0
2
0
3
1
0
(47.0%)
46
1
1
5
0
0
1
1
2
0
1
1
(30.9%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(9.4%)
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
(2.0%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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157 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
真菌感染
皮膚真菌感染
胃腸炎
ウイルス性胃腸炎
歯肉感染
帯状疱疹
眼帯状疱疹
インフルエンザ
迷路炎
喉頭炎
限局性感染
細菌性リンパ節炎
爪感染
鼻咽頭炎
骨髄炎
咽頭炎
肺炎
原発性異型肺炎
鼻炎
ライノウイルス感染
敗血症
副鼻腔気管支炎
副鼻腔炎
皮膚細菌感染
ブドウ球菌感染
歯膿瘍
Pre
Randomization
0
0
0
1
0
0
0
1
1
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
0
1
0
2
1
0
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
2
0
1
2
0
1
0
2
0
1
0
0
0
5
1
0
2
1
0
1
0
0
2
0
0
1
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(10.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
0
0
3
0
1
1
2
0
0
0
0
0
6
0
0
3
0
0
0
1
0
6
0
1
0
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(6.1%)
(3.0%)
(1.0%)
(6.1%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
1
1
0
2
1
0
4
0
1
4
1
1
11
0
1
4
0
1
0
0
1
8
0
0
0
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(11.1%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(8.1%)
Pre
Randomization
0
0
0
4
0
1
1
3
1
0
0
0
0
8
0
0
3
0
0
0
2
0
8
1
1
0
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(5.4%)
(2.0%)
(1.3%)
(5.4%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
2
1
2
2
2
2
0
6
0
2
4
1
1
16
1
1
6
1
1
1
0
1
10
0
0
1
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
(1.3%)
(4.0%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(10.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(6.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
感染症および寄生虫症
歯感染
上気道感染
尿路感染
細菌性尿路感染
前庭神経炎
ウイルス感染
ウイルス性咽頭炎
ウイルス性上気道感染
0
4 (8.0%)
4 (8.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
4 (8.0%)
6 (12.0%)
0
0
0
0
1 (2.0%)
傷害、中毒および処置合併症
足関節部骨折
節足動物咬傷
頚椎骨折
肺虚脱
脳振盪
挫傷
擦過傷
顔面骨骨折
転倒
大腿骨頚部骨折
足骨折
頭部損傷
股関節部骨折
瘢痕ヘルニア
関節脱臼
関節捻挫
6
0
0
1
0
1
1
1
0
3
0
0
0
0
0
0
0
(12.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
12
0
0
0
0
0
3
0
0
9
0
0
1
0
0
0
0
(24.0%)
(6.0%)
(18.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
3
7
0
1
1
1
0
9
1
0
0
0
0
1
0
0
5
0
0
0
0
0
0
0
(3.0%)
(7.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(9.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(5.1%)
Total (N=149)
Post
Randomization
2
5
7
1
0
0
0
0
(2.0%)
(5.1%)
(7.1%)
(1.0%)
23
0
2
0
2
0
2
0
1
10
1
2
0
1
1
1
2
(23.2%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(10.1%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
7
11
0
1
1
2
0
15
1
0
1
0
1
2
1
0
8
0
0
0
0
0
0
0
(4.7%)
(7.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(10.1%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(5.4%)
Post
Randomization
2
9
13
1
0
0
0
1
(1.3%)
(6.0%)
(8.7%)
(0.7%)
35
0
2
0
2
0
5
0
1
19
1
2
1
1
1
1
2
(23.5%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(3.4%)
(0.7%)
(12.8%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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159 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
靱帯断裂
四肢損傷
半月板障害
筋損傷
筋挫傷
過量投与
眼窩周囲血腫
外傷後疼痛
処置による疼痛
恥骨骨折
肋骨骨折
引っかき傷
皮膚裂傷
脊椎圧迫骨折
脊椎骨折
熱傷
歯牙破折
上肢骨折
創傷
手首関節骨折
臨床検査
アラニン・アミノトランスフェラーゼ異常
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ異常
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
Pre
Randomization
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
11 (22.0%)
0
0
0
0
PFS (N=99)
Post
Randomization
1
1
0
0
1
1
0
0
0
1
1
2
0
0
0
0
0
1
2
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
10 (20.0%)
0
0
0
0
Pre
Randomization
0
0
1
1
1
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
17 (17.2%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
Total (N=149)
Post
Randomization
0
1
0
0
0
0
1
1
1
0
3
0
3
2
0
1
1
1
0
1
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
32 (32.3%)
0
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
Pre
Randomization
0
0
1
1
1
0
0
0
1
0
0
0
0
0
1
0
1
1
0
0
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
28 (18.8%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
Post
Randomization
1
2
0
0
1
1
1
1
1
1
4
2
3
2
0
1
1
2
2
1
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(1.3%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
42 (28.2%)
0
2 (1.3%)
0
1 (0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
160 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
臨床検査
乳房生検
血中アルブミン増加
血中アルカリホスファターゼ増加
血中ビリルビン増加
血中コレステロール増加
血中クレアチニン増加
血中ブドウ糖異常
血中ブドウ糖減少
血中ブドウ糖増加
血液浸透圧上昇
血中カリウム増加
血圧上昇
収縮期血圧上昇
血中ナトリウム増加
血中甲状腺刺激ホルモン減少
血中トリグリセリド増加
血中尿素増加
血中尿酸異常
骨髄杆状核好中球数増加
胸部Ｘ線異常
尿中結晶陽性
心電図ＳＴ部分異常
好酸球数増加
グリコヘモグロビン増加
血液学的検査異常
ヘモグロビン減少
Pre
Randomization
0
0
0
0
1
0
0
0
1
0
0
2
0
0
0
1
0
0
0
0
2
0
0
0
0
0
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
0
0
0
0
1
0
0
0
2
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
1
1
0
1
1
1
0
3
0
0
2
1
1
0
0
1
1
0
1
2
1
0
0
0
0
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
1
0
1
1
1
2
1
1
1
1
1
4
0
0
0
0
2
0
1
0
0
0
2
1
0
1
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
0
1
1
0
2
1
1
0
4
0
0
4
1
1
0
1
1
1
0
1
4
1
0
0
0
0
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
0
1
1
2
2
1
1
3
1
1
4
0
0
1
0
2
0
1
0
0
0
2
1
1
2
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
161 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
臨床検査
心拍数増加
心拍数不整
ＩＮＲ減少
ＩＮＲ増加
リンパ球数増加
好中球数増加
血小板数減少
前立腺特異性抗原増加
総蛋白増加
尿蛋白
尿中蛋白陽性
尿中赤血球陽性
尿円柱
尿検査異常
尿中ケトン体
ビタミンＢ１２減少
白血球数増加
尿中白血球陽性
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
1
0
0
0
0
0
3
0
代謝および栄養障害
脱水
糖尿病
コントロール不良の糖尿病
痛風
高コレステロール血症
高血糖
2 (4.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
4
0
0
1
0
0
2
0
8
1
2
0
1
2
0
(2.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(16.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(4.0%)
Pre
Randomization
0
1
0
0
0
0
0
0
1
0
3
1
1
0
2
0
1
1
Total (N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
2
0
1
1
0
1
1
1
0
0
2
0
0
1
0
1
4
4
(1.0%)
(4.0%)
(4.0%)
0
1
0
0
0
0
0
1
1
1
4
1
1
0
2
0
4
1
7 (7.1%)
0
1 (1.0%)
0
0
3 (3.0%)
0
14
1
1
1
2
2
3
(14.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(3.0%)
9
1
1
0
0
4
0
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(6.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
Post
Randomization
2
0
1
1
1
1
1
1
0
0
6
0
0
2
0
1
6
4
(1.3%)
22
2
3
1
3
4
3
(14.8%)
(1.3%)
(2.0%)
(0.7%)
(2.0%)
(2.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(4.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(4.0%)
(2.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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162 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
代謝および栄養障害
高インスリン血症
高カリウム血症
高脂血症
高トリグリセリド血症
低アルブミン血症
低カルシウム血症
低血糖症
低カリウム血症
低マグネシウム血症
血液量減少症
２型糖尿病
ビタミンＢ１２欠乏
ビタミンＤ欠乏
亜鉛欠乏
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
筋骨格系および結合組織障害
強直性脊椎炎
関節痛
関節炎
背部痛
骨痛
滑液包炎
外骨腫
線維筋痛
足変形
痛風性関節炎
8
1
1
2
2
0
0
0
0
1
0
Post
Randomization
0
0
0
0
1
1
0
1
1
0
1
1
1
1
(16.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(4.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
13
0
2
2
2
0
2
0
0
0
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(26.0%)
(4.0%)
(4.0%)
(4.0%)
(4.0%)
Pre
Randomization
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
21
0
5
2
4
1
0
1
1
0
0
(21.2%)
(5.1%)
(2.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
1
0
2
1
0
0
1
2
0
1
2
0
0
0
(1.0%)
29
0
5
6
3
0
2
0
0
0
1
(29.3%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(5.1%)
(6.1%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
29
1
6
4
6
1
0
1
1
1
0
(19.5%)
(0.7%)
(4.0%)
(2.7%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
0
2
1
1
1
1
3
1
1
3
1
1
1
(0.7%)
42
0
7
8
5
0
4
0
0
0
1
(28.2%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(4.7%)
(5.4%)
(3.4%)
(2.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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163 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
椎間板突出
関節腫脹
脊柱後弯症
四肢不快感
腰部脊柱管狭窄症
運動性低下
単関節炎
筋肉疲労
筋痙縮
筋攣縮
筋力低下
筋骨格系胸痛
筋骨格痛
筋骨格硬直
筋肉痛
頚部痛
変形性関節症
骨減少症
骨粗鬆症
四肢痛
関節リウマチ
肩回旋筋腱板症候群
仙腸骨炎
側弯症
老人性強直性脊椎骨増殖症
脊柱管狭窄症
Pre
Randomization
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
1
1
0
1
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
1
1
0
0
0
0
0
1
2
0
1
0
1
0
0
0
4
0
0
2
1
0
0
0
0
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(8.0%)
(4.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
0
0
1
1
1
1
0
1
0
0
0
0
0
2
1
1
0
1
2
0
1
0
0
0
0
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
2
0
0
1
0
0
0
0
1
0
1
2
1
1
1
4
1
4
3
0
2
0
1
0
1
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
0
0
1
1
1
1
1
0
1
0
0
0
1
0
2
1
1
0
1
2
0
2
1
0
1
0
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
3
0
0
1
0
0
1
2
1
1
1
3
1
1
1
8
1
4
5
1
2
0
1
0
1
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(5.4%)
(0.7%)
(2.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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164 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
変形性脊椎症
脊椎炎
脊椎すべり症
腱炎
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープ
を含む）
基底細胞癌
骨の良性新生物
消化器の良性新生物
皮膚良性新生物
膀胱新生物
乳癌
再発乳癌
慢性リンパ性白血病
結腸癌
頭頚部癌
肝の悪性新生物
脂肪腫
肺新生物
肺扁平上皮癌、病期不明
メラノサイト性母斑
骨転移
肝転移
転移性非小細胞肺癌
前立腺癌
Pre
Randomization
PFS (N=99)
Total (N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
0
0
1 (0.7%)
3 (6.0%)
5 (10.0%)
8 (8.1%)
19 (19.2%)
11 (7.4%)
24 (16.1%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
0
1
0
0
1
2
0
0
0
0
0
1
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
5
1
0
2
0
1
0
0
1
1
1
0
1
1
2
1
1
1
1
(5.1%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1
0
0
0
1
0
1
1
1
1
0
1
2
0
0
0
0
0
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
6
1
1
2
1
1
0
0
1
1
1
0
1
1
2
1
1
1
1
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
165 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープ
を含む）
腎細胞癌
脂漏性角化症
扁平上皮癌
皮膚有棘細胞癌
甲状腺新生物
舌の良性新生物
移行上皮癌
0
0
0
0
0
0
0
神経系障害
健忘
大脳基底核出血
頚動脈疾患
頚動脈狭窄
手根管症候群
大脳萎縮
脳出血
脳虚血
脳血管発作
頚原性頭痛
認知症
アルツハイマー型認知症
浮動性めまい
頭痛
片側頭痛
感覚鈍麻
4
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
0
1
(8.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Total (N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
0
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
11
0
0
0
1
0
0
0
0
1
0
2
0
1
1
0
0
(22.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
10
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
3
3
0
0
(10.1%)
(1.0%)
(3.0%)
(3.0%)
21
1
1
1
0
1
1
1
1
0
1
3
1
4
2
1
3
(21.2%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(3.0%)
14
0
0
0
1
1
0
0
0
0
0
0
0
3
5
0
1
(9.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(3.4%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
1
0
4
1
1
0
(0.7%)
(0.7%)
32
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
5
1
5
3
1
3
(21.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(3.4%)
(2.0%)
(0.7%)
(2.0%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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166 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
PFS (N=99)
Post
Randomization
神経系障害
ラクナ梗塞
片頭痛
単神経炎
単麻痺
神経圧迫
神経痛
末梢性ニューロパチー
錯感覚
失神寸前の状態
下肢静止不能症候群
坐骨神経痛
副鼻腔炎に伴う頭痛
失神
一過性脳虚血発作
振戦
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1
0
0
0
1
1
1
0
0
1
2
0
0
0
0
(2.0%)
精神障害
不安
不安障害
錯乱状態
うつ病
幻覚
不眠症
精神障害
パニック発作
4
1
0
0
2
0
1
0
0
5
1
0
0
1
1
2
1
0
(10.0%)
(2.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
0
1
1
0
0
0
2
0
0
0
0
1
0
0
0
7
1
1
0
2
0
3
0
1
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(7.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
2
0
1
0
1
1
1
1
0
0
0
1
0
1
11
1
0
3
4
0
3
0
0
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(11.1%)
(1.0%)
(3.0%)
(4.0%)
(3.0%)
Pre
Randomization
0
1
1
0
0
0
2
0
0
0
0
1
1
1
0
11
2
1
0
4
0
4
0
1
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(7.4%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
2
0
1
1
2
2
1
1
1
2
0
1
0
1
(0.7%)
(1.3%)
16
2
0
3
5
1
5
1
0
(10.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(3.4%)
(0.7%)
(3.4%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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167 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
PFS (N=99)
Post
Randomization
腎および尿路障害
膀胱拡大
間質性膀胱炎
排尿困難
血尿
緊張性膀胱
頻尿
蛋白尿
腎嚢胞
腎不全
腎腫瘤
尿道狭窄
尿失禁
尿路閉塞
2 (4.0%)
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
5
0
0
0
0
2
1
0
1
1
0
0
0
0
(10.0%)
生殖系および乳房障害
萎縮性外陰腟炎
良性前立腺肥大症
乳房嚢胞
乳房腫瘤
性器灼熱感
前立腺障害
前立腺閉塞
前立腺炎
前立腺腫大
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
3
0
1
0
0
0
0
1
0
1
(6.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
4
0
0
0
0
1
0
0
1
1
0
1
0
0
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
11
1
1
1
2
1
1
0
0
1
1
0
2
1
(11.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
6
1
1
1
1
1
1
0
1
0
(6.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
6
0
0
0
0
2
0
1
1
1
0
1
0
0
(4.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
Post
Randomization
16
1
1
1
2
3
2
0
1
2
1
0
2
1
(10.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(2.0%)
(1.3%)
9
1
2
1
1
1
1
1
1
1
(6.0%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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168 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
呼吸器、胸郭および縦隔障害
アレルギー性副鼻腔炎
無気肺
慢性気管支炎
慢性閉塞性肺疾患
咳嗽
発声障害
呼吸困難
労作性呼吸困難
肺気腫
鼻出血
喀血
間質性肺疾患
肺浸潤
鼻閉
鼻乾燥
口腔咽頭痛
胸水
後鼻漏
肺うっ血
肺塞栓症
肺水腫
呼吸窮迫
気道うっ血
副鼻腔うっ血
副鼻腔ポリープ
睡眠時無呼吸症候群
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
PFS (N=99)
Post
Randomization
8
0
1
1
0
3
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
0
0
0
1
1
0
1
1
0
(16.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(6.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Total (N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
16
2
0
0
2
4
0
3
0
2
1
1
1
0
1
0
0
0
2
0
0
1
0
0
0
0
1
14
0
1
0
2
4
0
3
1
0
1
1
0
1
0
0
1
1
0
2
1
0
0
1
0
0
0
18
2
0
0
2
4
1
3
0
2
1
1
1
0
1
1
0
0
2
0
0
1
0
0
0
0
1
(16.2%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(14.1%)
(1.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(12.1%)
(1.3%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
22
0
2
1
2
7
0
4
1
0
1
1
0
1
0
0
1
3
0
2
1
1
1
1
1
1
0
(14.8%)
(1.3%)
(0.7%)
(1.3%)
(4.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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169 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
呼吸器、胸郭および縦隔障害
上気道の炎症
0
皮膚および皮下組織障害
日光性角化症
水疱
皮膚嚢腫
アレルギー性皮膚炎
皮膚乾燥
斑状出血
出血性蕁麻疹
過角化
顔面感覚鈍麻
嵌入爪
前癌性皮膚病変
そう痒症
乾癬
発疹
紅斑性皮疹
酒さ
皮膚病変
皮膚潰瘍
蕁麻疹
3
1
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
血管障害
大動脈硬化症
大動脈石灰化
9 (18.0%)
0
0
(6.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Post
Randomization
PFS (N=99)
Pre
Randomization
0
1 (1.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
7
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
1
0
2
1
1
0
1
1
4 (8.0%)
1 (2.0%)
0
(7.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
14 (14.1%)
0
1 (1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
0
14
0
1
1
1
0
2
0
1
1
1
2
0
1
4
0
0
1
0
2
Pre
Randomization
1 (0.7%)
(14.1%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(2.0%)
14 (14.1%)
0
0
10
1
0
0
0
1
0
1
0
0
0
0
1
0
3
1
1
0
1
1
(6.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
23 (15.4%)
0
1 (0.7%)
Post
Randomization
0
16
2
1
1
1
0
2
0
1
1
1
2
0
1
4
0
0
1
0
2
(10.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
18 (12.1%)
1 (0.7%)
0
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
170 of
430
表 2.7.6.13- 38 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
血管障害
動脈硬化症
血腫
ほてり
高血圧
低血圧
起立性低血圧
末梢動脈閉塞性疾患
静脈炎
血栓症
血管炎
静脈不全
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/13
Pre
Randomization
0
1
1
4
1
1
0
1
0
0
1
(2.0%)
(2.0%)
(8.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
PFS (N=99)
Post
Randomization
1
0
0
1
1
1
0
0
1
1
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Pre
Randomization
1
0
1
9
2
0
1
0
0
0
0
(1.0%)
(1.0%)
(9.1%)
(2.0%)
(1.0%)
Total (N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
0
1
2
11
1
0
0
0
0
0
0
1
1
2
13
3
1
1
1
0
0
1
(1.0%)
(2.0%)
(11.1%)
(1.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(8.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
Post
Randomization
1
1
2
12
2
1
0
0
1
1
0
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(8.1%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
171 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one non-ocular AE
52 (96.3%)
76 (92.7%)
感染症および寄生虫症
鼻咽頭炎
尿路感染
気管支炎
副鼻腔炎
上気道感染
肺炎
インフルエンザ
ウイルス性胃腸炎
限局性感染
敗血症
蜂巣炎
膀胱炎
憩室炎
耳感染
真菌感染
胃腸炎
歯肉感染
帯状疱疹
喉頭炎
感染性関節炎
気管支拡張症
気管支肺炎
細菌性膀胱炎
細菌性耳感染
33
6
9
6
3
6
2
2
3
0
3
1
2
1
2
2
1
0
0
1
1
0
0
0
1
49
15
10
11
10
6
7
6
3
4
0
1
0
1
0
0
1
2
2
1
0
1
1
1
0
(61.1%)
(11.1%)
(16.7%)
(11.1%)
(5.6%)
(11.1%)
(3.7%)
(3.7%)
(5.6%)
(5.6%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(59.8%)
(18.3%)
(12.2%)
(13.4%)
(12.2%)
(7.3%)
(8.5%)
(7.3%)
(3.7%)
(4.9%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
128 (94.1%)
82
21
19
17
13
12
9
8
6
4
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
(60.3%)
(15.4%)
(14.0%)
(12.5%)
(9.6%)
(8.8%)
(6.6%)
(5.9%)
(4.4%)
(2.9%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
172 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
皮膚真菌感染
眼帯状疱疹
迷路炎
骨髄炎
咽頭炎
原発性異型肺炎
鼻炎
ライノウイルス感染
副鼻腔気管支炎
ブドウ球菌感染
歯感染
細菌性尿路感染
前庭神経炎
ウイルス感染
ウイルス性咽頭炎
臨床検査
白血球数増加
尿中蛋白陽性
血中ブドウ糖増加
血圧上昇
尿中白血球陽性
血中コレステロール増加
血中クレアチニン増加
血中尿素増加
尿中結晶陽性
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
血中ブドウ糖異常
Vial
(N=54)
0
0
1
1
0
1
0
1
0
1
0
0
0
1
1
21
5
6
5
3
0
2
0
0
2
0
0
PFS
(N=82)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(38.9%)
(9.3%)
(11.1%)
(9.3%)
(5.6%)
(3.7%)
(3.7%)
1
1
0
0
1
0
1
0
1
0
1
1
1
0
0
37
5
3
2
4
5
2
3
3
1
2
2
All
(N=136)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(45.1%)
(6.1%)
(3.7%)
(2.4%)
(4.9%)
(6.1%)
(2.4%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
58
10
9
7
7
5
4
3
3
3
2
2
(42.6%)
(7.4%)
(6.6%)
(5.1%)
(5.1%)
(3.7%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
173 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
臨床検査
血中トリグリセリド増加
好酸球数増加
ヘモグロビン減少
前立腺特異性抗原増加
尿検査異常
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
乳房生検
血中アルブミン増加
血中アルカリホスファターゼ増加
血中ビリルビン増加
血中ブドウ糖減少
血液浸透圧上昇
血中カリウム増加
収縮期血圧上昇
血中ナトリウム増加
血中甲状腺刺激ホルモン減少
血中尿酸異常
骨髄杆状核好中球数増加
胸部Ｘ線異常
心電図ＳＴ部分異常
グリコヘモグロビン増加
血液学的検査異常
心拍数増加
心拍数不整
高比重リポ蛋白減少
ＩＮＲ減少
ＩＮＲ増加
リンパ球数減少
Vial
(N=54)
2
0
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
1
0
0
1
0
0
1
PFS
(N=82)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
0
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
0
1
1
1
1
1
0
1
1
0
1
1
0
All
(N=136)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
174 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
臨床検査
リンパ球数増加
好中球数増加
血小板数減少
総蛋白増加
尿蛋白
尿中赤血球陽性
尿円柱
尿中ケトン体
ビタミンＢ１２減少
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
関節炎
背部痛
変形性関節症
四肢痛
骨粗鬆症
滑液包炎
筋骨格痛
筋肉痛
変形性脊椎症
関節腫脹
腰部脊柱管狭窄症
筋痙縮
頚部痛
肩回旋筋腱板症候群
強直性脊椎炎
骨痛
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
0
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
18
3
4
3
4
2
1
2
2
0
1
0
1
2
1
0
1
1
(33.3%)
(5.6%)
(7.4%)
(5.6%)
(7.4%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
0
1
1
1
0
1
1
1
1
34
9
6
6
5
4
4
2
1
3
2
2
1
0
1
2
0
0
All
(N=136)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(41.5%)
(11.0%)
(7.3%)
(7.3%)
(6.1%)
(4.9%)
(4.9%)
(2.4%)
(1.2%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
52
12
10
9
9
6
5
4
3
3
3
2
2
2
2
2
1
1
(38.2%)
(8.8%)
(7.4%)
(6.6%)
(6.6%)
(4.4%)
(3.7%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
175 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
外骨腫
足変形
痛風性関節炎
椎間板突出
脊柱後弯症
四肢不快感
単関節炎
筋肉疲労
筋攣縮
筋力低下
筋骨格系胸痛
筋骨格硬直
骨減少症
関節リウマチ
側弯症
老人性強直性脊椎骨増殖症
脊柱管狭窄症
脊椎炎
脊椎すべり症
腱炎
胃腸障害
下痢
悪心
便秘
胃食道逆流性疾患
腹痛
嘔吐
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1
1
0
1
1
0
0
1
0
1
0
0
0
1
0
1
0
0
1
0
(1.9%)
(1.9%)
17
7
6
3
3
1
4
(31.5%)
(13.0%)
(11.1%)
(5.6%)
(5.6%)
(1.9%)
(7.4%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
0
0
1
0
0
1
1
0
1
0
1
1
1
0
1
0
1
1
0
1
34
7
7
5
3
4
1
All
(N=136)
(1.2%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(41.5%)
(8.5%)
(8.5%)
(6.1%)
(3.7%)
(4.9%)
(1.2%)
51
14
13
8
6
5
5
(37.5%)
(10.3%)
(9.6%)
(5.9%)
(4.4%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
176 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
胃腸障害
腹部不快感
上腹部痛
齲歯
消化不良
嚥下障害
裂孔ヘルニア
結腸ポリープ
憩室
胃炎
痔核
食道炎
腹部圧痛
穿孔性十二指腸潰瘍
小腸炎
おくび
鼓腸
食中毒
胃潰瘍
口の感覚鈍麻
鼡径ヘルニア
腸管脱
食道浮腫
食道痙攣
口腔内痛
肛門周囲痛
直腸出血
唾液腺結石
歯痛
Vial
(N=54)
2
0
1
1
3
1
1
0
0
1
1
1
1
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
1
1
0
0
0
PFS
(N=82)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
2
4
3
3
0
2
1
2
2
1
1
0
0
1
1
1
1
1
1
1
1
0
1
0
0
1
1
1
All
(N=136)
(2.4%)
(4.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.4%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
4
4
4
4
3
3
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
177 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
転倒
挫傷
肋骨骨折
皮膚裂傷
上肢骨折
肺虚脱
足骨折
関節捻挫
四肢損傷
筋挫傷
処置による疼痛
引っかき傷
脊椎圧迫骨折
歯牙破折
創傷
節足動物咬傷
頚椎骨折
脳振盪
擦過傷
顔面骨骨折
大腿骨頚部骨折
頭部損傷
股関節部骨折
瘢痕ヘルニア
関節脱臼
靱帯断裂
半月板障害
筋損傷
Vial
(N=54)
17
12
3
1
0
1
0
0
0
1
1
1
2
0
1
2
0
1
1
1
0
0
1
0
0
0
1
1
0
PFS
(N=82)
(31.5%)
(22.2%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
24
12
3
3
3
2
2
2
2
1
1
1
0
2
1
0
1
0
0
0
1
1
0
1
1
1
0
0
1
All
(N=136)
(29.3%)
(14.6%)
(3.7%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
41
24
6
4
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(30.1%)
(17.6%)
(4.4%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
178 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
過量投与
眼窩周囲血腫
外傷後疼痛
恥骨骨折
脊椎骨折
熱傷
手首関節骨折
神経系障害
浮動性めまい
頭痛
認知症
感覚鈍麻
末梢性ニューロパチー
手根管症候群
脳血管発作
片頭痛
神経痛
失神
一過性脳虚血発作
健忘
大脳基底核出血
頚動脈疾患
頚動脈閉塞
頚動脈狭窄
大脳萎縮
脳出血
脳虚血
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
15
3
3
2
1
2
0
2
0
1
1
2
0
0
0
1
1
0
0
0
(27.8%)
(5.6%)
(5.6%)
(3.7%)
(1.9%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
0
1
1
0
0
1
1
26
6
5
3
3
2
2
0
2
1
1
0
1
1
1
0
0
1
1
1
All
(N=136)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(31.7%)
(7.3%)
(6.1%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
41
9
8
5
4
4
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
(30.1%)
(6.6%)
(5.9%)
(3.7%)
(2.9%)
(2.9%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
179 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
神経系障害
頚原性頭痛
アルツハイマー型認知症
片側頭痛
ラクナ梗塞
単神経炎
単麻痺
神経圧迫
錯感覚
坐骨神経痛
副鼻腔炎に伴う頭痛
振戦
呼吸器、胸郭および縦隔障害
咳嗽
呼吸困難
胸水
慢性閉塞性肺疾患
アレルギー性副鼻腔炎
喘息
無気肺
肺気腫
鼻出血
喀血
後鼻漏
肺うっ血
肺塞栓症
肺水腫
慢性気管支炎
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
0
0
0
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
12
4
2
3
0
0
1
1
0
0
0
0
0
1
2
1
(22.2%)
(7.4%)
(3.7%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
All
(N=136)
1
1
1
0
1
1
0
1
0
1
1
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
22
6
4
1
3
2
1
1
2
2
2
2
2
1
0
0
(26.8%)
(7.3%)
(4.9%)
(1.2%)
(3.7%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
34
10
6
4
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
(25.0%)
(7.4%)
(4.4%)
(2.9%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
180 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
発声障害
労作性呼吸困難
間質性肺疾患
肺浸潤
鼻閉
鼻乾燥
口腔咽頭痛
呼吸窮迫
気道うっ血
副鼻腔うっ血
副鼻腔ポリープ
睡眠時無呼吸症候群
上気道の炎症
血管障害
高血圧
ほてり
低血圧
動脈硬化症
血腫
大動脈硬化症
大動脈石灰化
起立性低血圧
末梢動脈閉塞性疾患
静脈炎
血栓症
血管炎
静脈不全
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1
0
0
0
0
1
0
1
0
1
1
1
0
(1.9%)
12
5
2
2
1
1
1
0
1
0
1
1
1
1
(22.2%)
(9.3%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
0
1
1
1
1
0
1
0
1
0
0
0
1
21
15
2
2
1
1
0
1
0
1
0
0
0
0
All
(N=136)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(25.6%)
(18.3%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
33
20
4
4
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
(24.3%)
(14.7%)
(2.9%)
(2.9%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
181 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
基底細胞癌
肺新生物
皮膚有棘細胞癌
皮膚良性新生物
結腸癌
頭頚部癌
肺扁平上皮癌、病期不明
メラノサイト性母斑
前立腺癌
骨の良性新生物
消化器の良性新生物
膀胱新生物
乳癌
再発乳癌
慢性リンパ性白血病
肝の悪性新生物
脂肪腫
骨転移
肝転移
転移性非小細胞肺癌
腎細胞癌
小細胞肺癌、病期不明
扁平上皮癌
甲状腺新生物
舌の良性新生物
移行上皮癌
Vial
(N=54)
8
3
0
1
0
0
1
1
0
1
0
1
0
0
0
1
0
0
0
0
0
0
1
0
0
1
0
PFS
(N=82)
(14.8%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
24
5
3
2
2
2
1
1
2
1
1
0
1
1
1
0
1
1
1
1
1
1
0
1
1
0
1
All
(N=136)
(29.3%)
(6.1%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
32
8
3
3
2
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(23.5%)
(5.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
182 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
代謝および栄養障害
高コレステロール血症
糖尿病
高脂血症
脱水
痛風
高血糖
低カリウム血症
２型糖尿病
ビタミンＤ欠乏
コントロール不良の糖尿病
高インスリン血症
高カリウム血症
高トリグリセリド血症
低アルブミン血症
低カルシウム血症
低血糖症
低マグネシウム血症
血液量減少症
ビタミンＢ１２欠乏
亜鉛欠乏
10
3
2
0
2
1
0
1
1
1
0
0
0
0
1
1
0
1
0
1
1
(18.5%)
(5.6%)
(3.7%)
精神障害
うつ病
不眠症
不安
錯乱状態
不安障害
幻覚
10
4
3
2
0
0
1
(18.5%)
(7.4%)
(5.6%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
All
(N=136)
20
5
2
4
1
2
3
2
2
1
1
1
1
1
0
0
1
0
1
0
0
(24.4%)
(6.1%)
(2.4%)
(4.9%)
(1.2%)
(2.4%)
(3.7%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
15
5
5
1
3
1
0
(18.3%)
(6.1%)
(6.1%)
(1.2%)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
30
8
4
4
3
3
3
3
3
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(22.1%)
(5.9%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(2.2%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
25
9
8
3
3
1
1
(18.4%)
(6.6%)
(5.9%)
(2.2%)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
183 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
精神障害
精神障害
パニック発作
1 (1.9%)
0
心臓障害
心房細動
狭心症
うっ血性心不全
不整脈
冠動脈硬化症
冠動脈狭窄
不安定狭心症
房室ブロック
第一度房室ブロック
徐脈
心粗動
冠動脈疾患
冠動脈閉塞
心筋梗塞
動悸
心膜炎
上室性期外収縮
頻脈
心室性期外収縮
9
4
1
2
1
0
0
0
0
0
1
0
0
0
0
0
1
0
0
0
(16.7%)
(7.4%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
全身障害および投与局所様態
無力症
疼痛
末梢性浮腫
7
1
1
1
(13.0%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
All
(N=136)
0
1 (1.2%)
15
2
3
1
1
2
2
1
1
1
0
1
1
1
1
1
0
1
1
1
(18.3%)
(2.4%)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
14
3
3
2
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
24
6
4
3
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(17.6%)
(4.4%)
(2.9%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(17.1%)
(3.7%)
(3.7%)
(2.4%)
21
4
4
3
(15.4%)
(2.9%)
(2.9%)
(2.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
184 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
全身障害および投与局所様態
胸痛
疲労
歩行障害
嚢胞
死亡
ヘルニア痛
インフルエンザ様疾患
注射部位血腫
倦怠感
化生
発熱
1
0
1
1
1
0
0
0
0
1
1
(1.9%)
腎および尿路障害
緊張性膀胱
腎不全
血尿
頻尿
腎嚢胞
尿失禁
膀胱拡大
間質性膀胱炎
排尿困難
蛋白尿
腎腫瘤
尿道狭窄
尿路閉塞
7
2
2
0
1
1
0
0
0
0
1
0
0
0
(13.0%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
All
(N=136)
1
2
1
0
0
1
1
1
1
0
0
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
13
2
1
2
1
1
2
1
1
1
0
1
1
1
(15.9%)
(2.4%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
20
4
3
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
(14.7%)
(2.9%)
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
185 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
皮膚および皮下組織障害
発疹
日光性角化症
斑状出血
前癌性皮膚病変
水疱
皮膚嚢腫
アレルギー性皮膚炎
皮膚乾燥
出血性蕁麻疹
過角化
顔面感覚鈍麻
嵌入爪
そう痒症
乾癬
酒さ
皮膚病変
皮膚潰瘍
蕁麻疹
6
1
2
0
0
0
0
0
1
1
1
0
0
0
0
1
0
0
0
免疫系障害
季節性アレルギー
過敏症
節足動物刺傷アレルギー
サルコイドーシス
5 (9.3%)
3 (5.6%)
2 (3.7%)
0
0
(11.1%)
(1.9%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
All
(N=136)
14
5
0
2
2
1
1
1
0
0
0
1
1
1
1
0
1
1
1
(17.1%)
(6.1%)
10
8
0
1
1
(12.2%)
(9.8%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
20
6
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(14.7%)
(4.4%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
15
11
2
1
1
(11.0%)
(8.1%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
186 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
血液およびリンパ系障害
貧血
白血球増加症
リンパ節症
正色素性正球性貧血
血小板増加症
白血球障害
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
11
5
4
1
1
1
1
(13.4%)
(6.1%)
(4.9%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
13
7
4
2
1
1
1
(9.6%)
(5.1%)
(2.9%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
生殖系および乳房障害
良性前立腺肥大症
前立腺腫大
乳房嚢胞
乳房腫瘤
前立腺障害
前立腺炎
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
6
1
1
1
1
1
1
(7.3%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
8
2
2
1
1
1
1
(5.9%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
耳および迷路障害
回転性めまい
耳そう痒症
中耳の炎症
乗物酔い
鼓膜穿孔
6
3
1
1
1
1
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
0
0
7
4
1
1
1
1
(5.1%)
(2.9%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
肝胆道系障害
胆石症
胆管結石
胆嚢炎
急性胆嚢炎
0
0
0
0
0
7
5
1
1
1
7
5
1
1
1
(5.1%)
(3.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(11.1%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(8.5%)
(6.1%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
187 of
表 2.7.6.13- 39 眼以外の TEAE の投与群別の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
内分泌障害
3 (5.6%)
2 (2.4%)
5
甲状腺機能低下症
2 (3.7%)
2 (2.4%)
4
甲状腺腫
1 (1.9%)
0
1
先天性、家族性および遺伝性障害
1 (1.9%)
1 (1.2%)
2
異形成母斑症候群
1 (1.9%)
0
1
包茎
0
1 (1.2%)
1
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/16
(3.7%)
(2.9%)
(0.7%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.2.2
2.7.6.13.2.2.2.2.1
Page
188 of
430
有害事象の重症度
治験対象眼における有害事象の重症度
治験対象眼にみられた TEAE の重症度別内訳を表 2.7.6.13- 40（全組み入れ集団）及び表
2.7.6.13- 41（安全性解析対象集団）に示す。
全無作為化集団において、重度と判定された治験対象眼の TEAE は、同程度であった（各群
4.0%）。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
189 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial(N=50)
PFS(N=99)
Total(N=149)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Number of subjects with at least one ocular AE of study eye
23 (46.0%)
38 (76.0%)
55 (55.6%)
58 (58.6%)
78 (52.3%)
96 (64.4%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
睫毛重生
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼障害
前房内細胞
MILD
22 (44.0%)
0
0
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
MILD
37 (74.0%)
0
0
52 (52.5%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
52 (52.5%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
74 (49.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
89 (59.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
角膜リポイド環
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼瞼炎
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
5 (10.0%)
5 (10.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
7 (4.7%)
7 (4.7%)
アレルギー性眼瞼炎
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼皮膚弛緩症
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (4.0%)
0
2 (4.0%)
0
7 (14.0%)
3 (6.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
5 (5.1%)
1 (1.0%)
4 (4.0%)
0
9
4
4
1
7 (4.7%)
1 (0.7%)
6 (4.0%)
0
16 (10.7%)
7 (4.7%)
7 (4.7%)
2 (1.3%)
(9.1%)
(4.0%)
(4.0%)
(1.0%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
190 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
皮質白内障
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
核性白内障
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
嚢下白内障
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
3 (3.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
脈絡網膜障害
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結膜出血
MILD
MODERATE
4 (8.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
6 (12.0%)
6 (12.0%)
0
8 (8.1%)
7 (7.1%)
1 (1.0%)
8 (8.1%)
6 (6.1%)
2 (2.0%)
結膜充血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結膜浮腫
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結膜炎
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
アレルギー性結膜炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
12 (8.1%)
10 (6.7%)
2 (1.3%)
14 (9.4%)
12 (8.1%)
2 (1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
191 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
角膜浮腫
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
網膜色素上皮剥離
MILD
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
糖尿病性網膜症
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
複視
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼乾燥
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
眼瞼外反
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼瞼湿疹
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼のアレルギー
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
眼脂
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
眼刺激
MILD
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
192 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
眼痛
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
7 (7.1%)
5 (5.1%)
2 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
7 (4.7%)
5 (3.4%)
2 (1.3%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
眼そう痒症
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
5 (5.1%)
5 (5.1%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
6 (4.0%)
6 (4.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
眼瞼出血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼びらん
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼浮腫
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
眼瞼下垂
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼の異物感
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
6
3
2
1
(6.1%)
(3.0%)
(2.0%)
(1.0%)
0
0
0
0
6
3
2
1
緑内障
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
星状硝子体症
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(4.0%)
(2.0%)
(1.3%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
193 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
虹彩癒着
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
乾性角結膜炎
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
涙液分泌低下
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
流涙増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
0
1 (0.7%)
黄斑嚢胞
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
黄斑変性
MILD
MODERATE
3 (6.0%)
3 (6.0%)
0
3 (6.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
4 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
6 (4.0%)
6 (4.0%)
0
7 (4.7%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
黄斑円孔
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
黄斑浮腫
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
黄斑偽円孔
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
194 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
黄斑症
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
マイボーム腺機能不全
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
変視症
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
眼充血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
高眼圧症
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
視神経障害
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
羞明
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
光視症
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
後嚢部混濁
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
5 (3.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
翼状片
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
195 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
点状角膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
3
1
1
1
網膜血管瘤
MILD
0
0
0
0
0
0
網膜動脈塞栓症
MILD
0
0
0
0
網膜変性
MILD
0
0
網膜滲出物
MILD
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
Post
Randomization
2 (1.3%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
4
1
2
1
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
網膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
4 (8.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
0
8 (16.0%)
7 (14.0%)
1 (2.0%)
0
4 (4.0%)
3 (3.0%)
0
1 (1.0%)
8 (8.1%)
5 (5.1%)
3 (3.0%)
0
8
6
1
1
網膜血管新生
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
網膜浮腫
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
網膜色素上皮裂孔
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
(5.4%)
(4.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
16 (10.7%)
12 (8.1%)
4 (2.7%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
196 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
眼障害
網膜色素上皮症
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
網膜裂孔
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
暗点
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
網膜下線維症
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
霧視
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
視力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (6.0%)
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
8 (16.0%)
5 (10.0%)
3 (6.0%)
0
5 (5.1%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
0
7
4
2
1
硝子体細胞
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
硝子体癒着
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
硝子体変性
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
硝子体剥離
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
5 (10.0%)
5 (10.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
6 (4.0%)
6 (4.0%)
(7.1%)
(4.0%)
(2.0%)
(1.0%)
8
3
4
1
(5.4%)
(2.0%)
(2.7%)
(0.7%)
15 (10.1%)
9 (6.0%)
5 (3.4%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
197 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
眼障害
硝子体浮遊物
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
7 (7.1%)
7 (7.1%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
9 (6.0%)
9 (6.0%)
硝子体混濁
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
0
6 (6.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
6 (6.1%)
0
0
6 (4.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
6 (4.0%)
0
0
注射部位不快感
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
注射部位紅斑
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
注射部位疼痛
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
4 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
4 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
0
0
5 (3.4%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
全身障害および投与局所様態
顔面痛
MILD
感染症および寄生虫症
眼帯状疱疹
MODERATE
麦粒腫
MILD
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
MILD
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
198 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
眼外傷
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼の貫通性外傷
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
黄斑部瘢痕
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
過量投与
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
処置後浮腫
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
5
4
3
1
4
4
1
3
7
5
4
1
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
視野検査異常
MILD
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
臨床検査
眼圧上昇
MILD
MODERATE
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼瞼乳頭腫
MILD
(5.1%)
(4.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(3.0%)
(4.7%)
(3.4%)
(2.7%)
(0.7%)
4
4
1
3
(2.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(2.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
199 of
表 2.7.6.13- 40 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
MILD
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
顔面腫脹
MILD
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/60
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of Subjects with at least one ocular AE of study eye
眼障害
視力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
網膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
43 (79.6%)
67 (81.7%)
110 (80.9%)
43
12
6
6
1
(79.6%)
(22.2%)
(11.1%)
(11.1%)
(1.9%)
65
10
6
3
1
(79.3%)
(12.2%)
(7.3%)
(3.7%)
(1.2%)
108
22
12
9
2
(79.4%)
(16.2%)
(8.8%)
(6.6%)
(1.5%)
10 (18.5%)
9 (16.7%)
2 (3.7%)
0
10
6
3
1
(12.2%)
(7.3%)
(3.7%)
(1.2%)
20
15
5
1
(14.7%)
(11.0%)
(3.7%)
(0.7%)
11
4
6
1
(13.4%)
(4.9%)
(7.3%)
(1.2%)
20
8
10
2
(14.7%)
(5.9%)
(7.4%)
(1.5%)
白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
9
4
4
1
結膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
8 (14.8%)
7 (13.0%)
1 (1.9%)
0
(16.7%)
(7.4%)
(7.4%)
(1.9%)
14 (17.1%)
11 (13.4%)
3 (3.7%)
0
22 (16.2%)
18 (13.2%)
4 (2.9%)
0
200 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
6 (11.1%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
8 (5.9%)
8 (5.9%)
0
0
黄斑変性
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
5 (9.3%)
1 (1.9%)
0
7 (8.5%)
5 (6.1%)
2 (2.4%)
0
13 (9.6%)
10 (7.4%)
3 (2.2%)
0
硝子体剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
6 (11.1%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
9 (6.6%)
9 (6.6%)
0
0
皮質白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
0
0
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
核性白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
6 (4.4%)
5 (3.7%)
1 (0.7%)
0
201 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
0
0
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
眼乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
5 (6.1%)
5 (6.1%)
0
0
8 (5.9%)
8 (5.9%)
0
0
後嚢部混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
6 (7.3%)
5 (6.1%)
1 (1.2%)
0
9 (6.6%)
8 (5.9%)
1 (0.7%)
0
網膜色素上皮剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
5 (3.7%)
5 (3.7%)
0
0
糖尿病性網膜症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
202 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼脂
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
眼そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
7 (8.5%)
7 (8.5%)
0
0
9 (6.6%)
9 (6.6%)
0
0
乾性角結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
光視症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
網膜変性
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
5 (3.7%)
5 (3.7%)
0
0
203 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
網膜滲出物
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
5 (3.7%)
5 (3.7%)
0
0
網膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
暗点
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
網膜下線維症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
5 (3.7%)
5 (3.7%)
0
0
霧視
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
5 (3.7%)
5 (3.7%)
0
0
204 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
硝子体浮遊物
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
10 (12.2%)
10 (12.2%)
0
0
All
(N=136)
12 (8.8%)
12 (8.8%)
0
0
アレルギー性眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
眼瞼皮膚弛緩症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
嚢下白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
6 (7.3%)
4 (4.9%)
2 (2.4%)
0
7 (5.1%)
5 (3.7%)
2 (1.5%)
0
結膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
205 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
角膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
眼のアレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
眼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
9 (11.0%)
7 (8.5%)
2 (2.4%)
0
10 (7.4%)
8 (5.9%)
2 (1.5%)
0
虹彩癒着
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
眼障害
アレルギー性結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
206 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
涙液分泌低下
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
黄斑嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
黄斑浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
黄斑症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
マイボーム腺機能不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
207 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
眼障害
変視症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
眼充血
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
高眼圧症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
羞明
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
3
1
1
1
翼状片
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
All
(N=136)
4
2
1
1
(2.9%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
208 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
点状角膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
3
1
1
1
4
1
2
1
(2.9%)
(0.7%)
(1.5%)
(0.7%)
網膜色素上皮裂孔
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
5 (3.7%)
5 (3.7%)
0
0
硝子体細胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
前房内細胞
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
角膜リポイド環
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
209 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
脈絡網膜障害
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結膜充血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
複視
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼外反
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
眼瞼湿疹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
210 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼刺激
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
眼瞼出血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼びらん
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
眼瞼下垂
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
211 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼の異物感
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
6
3
2
1
緑内障
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
星状硝子体症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
流涙増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
5
3
1
1
5
3
1
1
視神経障害
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
(7.3%)
(3.7%)
(2.4%)
(1.2%)
(6.1%)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
6
3
2
1
(4.4%)
(2.2%)
(1.5%)
(0.7%)
(3.7%)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
212 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
網膜血管瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
網膜動脈塞栓症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
網膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
網膜色素上皮症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
網膜裂孔
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
213 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
硝子体癒着
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
硝子体変性
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
硝子体混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
3 (5.6%)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
MILD
MODERATE
SEVERE
睫毛重生
MILD
MODERATE
SEVERE
214 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
眼圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
6
5
3
2
0
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
視野検査異常
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
5 (6.1%)
0
0
0
0
6 (4.4%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
傷害、中毒および処置合併症
黄斑部瘢痕
MILD
MODERATE
SEVERE
角膜擦過傷
MILD
MODERATE
SEVERE
(7.3%)
(6.1%)
(3.7%)
(2.4%)
All
(N=136)
8
6
4
2
0
(5.9%)
(4.4%)
(2.9%)
(1.5%)
215 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
眼外傷
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
眼の貫通性外傷
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
過量投与
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
処置後浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼瞼乳頭腫
MILD
MODERATE
SEVERE
216 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
10 (12.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
10 (7.4%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
注射部位不快感
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
注射部位紅斑
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
MILD
MODERATE
SEVERE
顔面腫脹
MILD
MODERATE
SEVERE
全身障害および投与局所様態
顔面痛
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
217 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 41 治験対象眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
全身障害および投与局所様態
注射部位疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
感染症および寄生虫症
眼帯状疱疹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
麦粒腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
10
7
5
3
0
(12.2%)
(8.5%)
(6.1%)
(3.7%)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/72
10
7
5
3
0
(7.4%)
(5.1%)
(3.7%)
(2.2%)
218 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.2.2.2
Page
219 of
430
僚眼における有害事象の重症度
僚眼にみられた TEAE の重症度別内訳を表 2.7.6.13- 42（全無作為化集団）及び表 2.7.6.1343（安全性解析対象集団）に示す。
全無作為化集団において、重度と判定された僚眼の TEAE の発現頻度に、投与期間で大きな差
はみられなかった。（バイアル群 2 例 4.0%、プレフィルドシリンジ群 1 例 1.0%）。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
220 of
430
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular AE of fellow eye
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
MILD
眼障害
一過性黒内障
MILD
Pre
Randomization
20 (40.0%)
0
0
0
20 (40.0%)
0
0
Post
Randomization
35 (70.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
35 (70.0%)
0
0
PFS(N=99)
Pre
Randomization
43 (43.4%)
0
0
0
43 (43.4%)
0
0
Post
Randomization
50 (50.5%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
49 (49.5%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
Total(N=149)
Pre
Randomization
63 (42.3%)
0
0
0
63 (42.3%)
0
0
Post
Randomization
85 (57.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
84 (56.4%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前房内細胞
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前房のフレア
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
角膜リポイド環
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
乱視
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼瞼炎
MILD
2 (4.0%)
2 (4.0%)
5 (10.0%)
5 (10.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
7 (4.7%)
7 (4.7%)
アレルギー性眼瞼炎
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
221 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
4 (8.0%)
1 (2.0%)
3 (6.0%)
0
3 (6.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
0
5
1
3
1
(5.1%)
(1.0%)
(3.0%)
(1.0%)
8
3
4
1
皮質白内障
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
核性白内障
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
3 (6.0%)
3 (6.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
5 (3.4%)
5 (3.4%)
0
嚢下白内障
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
脈絡膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
2 (4.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
4
1
2
1
結膜濾過胞
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼障害
眼瞼皮膚弛緩症
MILD
Pre
Randomization
PFS(N=99)
Post
Randomization
Pre
Randomization
2 (1.3%)
2 (1.3%)
(8.1%)
(3.0%)
(4.0%)
(1.0%)
9
2
6
1
(6.0%)
(1.3%)
(4.0%)
(0.7%)
Post
Randomization
2 (1.3%)
2 (1.3%)
11
5
5
1
(7.4%)
(3.4%)
(3.4%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
222 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
眼障害
結膜障害
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
結膜出血
MILD
0
0
5 (10.0%)
5 (10.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
9 (6.0%)
9 (6.0%)
結膜炎
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
アレルギー性結膜炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
角膜沈着物
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
角膜障害
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
角膜浮腫
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
角膜混濁
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
網膜色素上皮剥離
MILD
MODERATE
0
0
0
3 (6.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
223 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
糖尿病性網膜症
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
複視
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼乾燥
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
5 (3.4%)
5 (3.4%)
0
眼瞼外反
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼瞼湿疹
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼のアレルギー
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
眼脂
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼刺激
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼痛
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
224 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
眼そう痒症
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
眼部腫脹
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼下垂
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
眼の異物感
MILD
0
0
0
0
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
緑内障
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
虹彩癒着
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
虹彩萎縮
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
虹彩炎
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
乾性角結膜炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
225 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
涙液分泌低下
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
流涙増加
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
水晶体脱臼
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
黄斑変性
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
6 (12.0%)
5 (10.0%)
1 (2.0%)
7 (7.1%)
5 (5.1%)
2 (2.0%)
5 (5.1%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
9 (6.0%)
7 (4.7%)
2 (1.3%)
11 (7.4%)
8 (5.4%)
3 (2.0%)
黄斑浮腫
MILD
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
黄斑症
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
マイボーム腺機能不全
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
変視症
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼充血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
226 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
高眼圧症
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
視神経乳頭出血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
羞明
MILD
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
光視症
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
後嚢部混濁
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
点状角膜炎
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
瞳孔変形
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
網膜血管瘤
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
網膜変性
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
3 (6.0%)
3 (6.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
227 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
眼障害
網膜滲出物
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
網膜出血
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
4 (8.0%)
4 (8.0%)
0
4 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
5 (3.4%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
7 (4.7%)
6 (4.0%)
1 (0.7%)
網膜血管新生
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
網膜浮腫
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
網膜色素上皮裂孔
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
網膜色素上皮症
MILD
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
0
網膜静脈閉塞
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
霧視
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
228 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
眼障害
視力低下
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
6 (6.1%)
6 (6.1%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
7 (4.7%)
7 (4.7%)
0
硝子体剥離
MILD
2 (4.0%)
2 (4.0%)
3 (6.0%)
3 (6.0%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
6 (4.0%)
6 (4.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
硝子体浮遊物
MILD
0
0
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
5 (5.1%)
5 (5.1%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
5 (3.4%)
5 (3.4%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
注射部位そう痒感
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
感染症および寄生虫症
細菌性結膜炎
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
MILD
麦粒腫
MILD
傷害、中毒および処置合併症
白内障手術合併症
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
229 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
挫傷
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
瞳孔対光反射試験異常
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼瞼の悪性新生物
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
処置後浮腫
MODERATE
臨床検査
眼圧上昇
MILD
SEVERE
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリー
プを含む）
眼の母斑
MILD
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
230 of
表 2.7.6.13- 42 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
MILD
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
外科および内科処置
角膜縫合
MILD
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/73
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of Subjects with at least one ocular AE of fellow eye
眼障害
白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
43 (79.6%)
58 (70.7%)
101 (74.3%)
43
9
4
5
0
57
8
2
4
2
100
17
6
9
2
(79.6%)
(16.7%)
(7.4%)
(9.3%)
(69.5%)
(9.8%)
(2.4%)
(4.9%)
(2.4%)
(73.5%)
(12.5%)
(4.4%)
(6.6%)
(1.5%)
黄斑変性
MILD
MODERATE
SEVERE
8 (14.8%)
7 (13.0%)
1 (1.9%)
0
12 (14.6%)
8 (9.8%)
4 (4.9%)
0
20 (14.7%)
15 (11.0%)
5 (3.7%)
0
眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
6 (11.1%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
8 (5.9%)
8 (5.9%)
0
0
網膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
5 (9.3%)
1 (1.9%)
0
5 (6.1%)
3 (3.7%)
2 (2.4%)
0
11 (8.1%)
8 (5.9%)
3 (2.2%)
0
231 of
430
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
硝子体剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
6 (11.1%)
0
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
10 (7.4%)
10 (7.4%)
0
0
結膜出血
MILD
MODERATE
SEVERE
5 (9.3%)
5 (9.3%)
0
0
5 (6.1%)
5 (6.1%)
0
0
10 (7.4%)
10 (7.4%)
0
0
核性白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
4 (7.4%)
3 (5.6%)
1 (1.9%)
0
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
0
8 (5.9%)
6 (4.4%)
2 (1.5%)
0
網膜色素上皮剥離
MILD
MODERATE
SEVERE
4 (7.4%)
3 (5.6%)
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
6 (4.4%)
5 (3.7%)
1 (0.7%)
0
皮質白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
232 of
430
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
脈絡膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
3
1
1
1
PFS
(N=82)
All
(N=136)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
5
2
2
1
(3.7%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
眼乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
6 (7.3%)
6 (7.3%)
0
0
9 (6.6%)
8 (5.9%)
1 (0.7%)
0
網膜変性
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
6 (4.4%)
6 (4.4%)
0
0
眼瞼皮膚弛緩症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
嚢下白内障
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
0
6 (4.4%)
5 (3.7%)
1 (0.7%)
0
233 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
5 (6.1%)
4 (4.9%)
1 (1.2%)
0
7 (5.1%)
6 (4.4%)
1 (0.7%)
0
羞明
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
点状角膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
視力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
5 (6.1%)
5 (6.1%)
0
0
7 (5.1%)
6 (4.4%)
1 (0.7%)
0
前房内細胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
234 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
眼障害
前房のフレア
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
角膜リポイド環
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
乱視
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
アレルギー性眼瞼炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
結膜濾過胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
235 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
結膜障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
アレルギー性結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
角膜沈着物
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
角膜障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
236 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
角膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
複視
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
眼のアレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
眼脂
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
眼そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
5 (6.1%)
5 (6.1%)
0
0
6 (4.4%)
6 (4.4%)
0
0
237 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
虹彩炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
乾性角結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
涙液分泌低下
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
水晶体脱臼
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
マイボーム腺機能不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
238 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
高眼圧症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
後嚢部混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
瞳孔変形
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
網膜滲出物
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
網膜血管新生
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
239 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
網膜浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
霧視
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
一過性黒内障
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
角膜混濁
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
糖尿病性網膜症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
240 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼瞼外反
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼湿疹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
眼刺激
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼部腫脹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼瞼下垂
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
241 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
眼の異物感
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
緑内障
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
虹彩萎縮
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
流涙増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
黄斑浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
242 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
黄斑症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
変視症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
眼充血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
光視症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
網膜血管瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
243 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
眼障害
網膜色素上皮裂孔
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
網膜色素上皮症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
網膜静脈閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
硝子体浮遊物
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
6 (7.3%)
6 (7.3%)
0
0
6 (4.4%)
6 (4.4%)
0
0
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
0
0
0
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
傷害、中毒および処置合併症
白内障手術合併症
MILD
MODERATE
SEVERE
244 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
挫傷
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
4
2
1
0
1
視神経乳頭陥凹／乳頭比増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
瞳孔対光反射試験異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
処置後浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
臨床検査
眼圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
(2.9%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
245 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
先天性、家族性および遺伝性障害
角膜ジストロフィー
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
注射部位そう痒感
MILD
MODERATE
SEVERE
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
眼の母斑
MILD
MODERATE
SEVERE
眼瞼の悪性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
246 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
皮膚および皮下組織障害
脂漏性皮膚炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
感染症および寄生虫症
細菌性結膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
麦粒腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
神経系障害
前兆を伴う片頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
外科および内科処置
角膜縫合
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
247 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 43 僚眼における重症度別 TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/76
All
(N=136)
248 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.2.2.3
Page
249 of
430
眼以外の有害事象の重症度
眼 以 外 で み ら れ た TEAE の 重 症 度 別 内 訳 を 表 2.7.6.13- 44 （ 全 無 作 為 化 集 団 ） 及 び 表
2.7.6.13- 45（安全性解析対象集団）に示す。
全無作為化集団において、重度ど判定された眼以外の TEAE はバイアル群で 12 例（24 %）、プ
レフィルドシリンジ群で 16 例（16%）にみられた。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
250
of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial(N=50)
PFS(N=99)
Total(N=149)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Number of subjects with at least one non-ocular AE
33 (66.0%)
44 (88.0%)
65 (65.7%)
87 (87.9%)
98 (65.8%)
131 (87.9%)
Uncoded
Uncoded
MILD
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血液およびリンパ系障害
貧血
MILD
MODERATE
0
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
5 (5.1%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
6 (6.1%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
5 (3.4%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
7 (4.7%)
5 (3.4%)
5 (3.4%)
0
白血球増加症
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
リンパ節症
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
正色素性正球性貧血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血小板増加症
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
白血球障害
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
251 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
4 (8.0%)
0
0
4 (8.0%)
0
0
狭心症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
不安定狭心症
MODERATE
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
8 (8.1%)
0
0
12 (12.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
12 (8.1%)
0
0
16 (10.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
3 (2.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
不整脈
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
冠動脈硬化症
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
心房細動
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
房室ブロック
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
第一度房室ブロック
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
徐脈
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
心臓障害
急性心筋梗塞
SEVERE
Post
Randomization
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
252 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
心臓障害
うっ血性心不全
MILD
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
心粗動
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
冠動脈疾患
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
冠動脈閉塞
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
冠動脈狭窄
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
心筋梗塞
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
動悸
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
心膜炎
SEVERE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
上室性期外収縮
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
頻脈
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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253 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
心臓障害
心室性期外収縮
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
先天性、家族性および遺伝性障害
異形成母斑症候群
MILD
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
0
0
4 (8.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
0
0
4 (2.7%)
0
0
7 (4.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
中耳の炎症
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
乗物酔い
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
鼓膜穿孔
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
回転性めまい
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
5 (3.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
1 (2.0%)
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
0
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
包茎
SEVERE
耳および迷路障害
耳そう痒症
MILD
内分泌障害
甲状腺腫
SEVERE
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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254 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
内分泌障害
甲状腺機能低下症
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼障害
眼瞼外反
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
胃腸障害
腹部不快感
MILD
MODERATE
6 (12.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
14 (28.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
15 (15.2%)
0
0
0
28 (28.3%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
21 (14.1%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
42 (28.2%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
腹痛
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
2 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
上腹部痛
MILD
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
腹部圧痛
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結腸ポリープ
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
便秘
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
0
5
3
1
1
(3.4%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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255 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
胃腸障害
齲歯
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
下痢
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
5 (10.0%)
4 (8.0%)
1 (2.0%)
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
5 (5.1%)
4 (4.0%)
1 (1.0%)
6 (4.0%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
10 (6.7%)
8 (5.4%)
2 (1.3%)
憩室
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
穿孔性十二指腸潰瘍
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
消化不良
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
0
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
嚥下障害
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
小腸炎
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
おくび
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
鼓腸
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
256 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
胃腸障害
食中毒
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
胃潰瘍
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胃炎
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
胃食道逆流性疾患
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
痔核
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
裂孔ヘルニア
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
口の感覚鈍麻
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
鼡径ヘルニア
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
腸管脱
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
悪心
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
3 (6.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
5 (5.1%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
7 (4.7%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
7 (4.7%)
5 (3.4%)
2 (1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
257 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
胃腸障害
食道浮腫
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
食道痙攣
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
食道炎
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
口腔内痛
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肛門周囲痛
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
直腸出血
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
唾液腺結石
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
歯痛
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
嘔吐
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
4 (8.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
5 (3.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
258 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Post
Randomization
Pre
Randomization
0
0
0
0
6 (12.0%)
0
0
0
7 (7.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
胸痛
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
悪寒
MILD
0
0
死亡
SEVERE
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
10 (10.1%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
7 (4.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
16 (10.7%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
疲労
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
歩行障害
MODERATE
SEVERE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ヘルニア痛
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
インフルエンザ様疾患
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
注射部位血腫
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
倦怠感
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
全身障害および投与局所様態
無力症
MILD
SEVERE
Pre
Randomization
PFS(N=99)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
259 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
全身障害および投与局所様態
化生
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
末梢性浮腫
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
疼痛
MILD
SEVERE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
発熱
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
肝胆道系障害
胆管結石
SEVERE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
0
5 (5.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
0
0
5 (3.4%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胆嚢炎
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
急性胆嚢炎
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胆石症
MILD
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
4 (8.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
0
0
9 (9.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
7 (4.7%)
0
0
10 (6.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
免疫系障害
節足動物刺傷アレルギー
MILD
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
260 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
免疫系障害
過敏症
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
サルコイドーシス
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
季節性アレルギー
MILD
MODERATE
3 (6.0%)
3 (6.0%)
0
0
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
7 (7.1%)
6 (6.1%)
1 (1.0%)
6 (4.0%)
6 (4.0%)
0
7 (4.7%)
6 (4.0%)
1 (0.7%)
感染症および寄生虫症
感染性関節炎
MILD
15 (30.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
31 (31.3%)
0
0
46 (46.5%)
0
0
46 (30.9%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
70 (47.0%)
0
0
24 (48.0%)
0
0
気管支拡張症
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
気管支炎
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
5 (10.0%)
5 (10.0%)
0
4 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
9 (9.1%)
6 (6.1%)
3 (3.0%)
5 (3.4%)
2 (1.3%)
3 (2.0%)
気管支肺炎
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
蜂巣炎
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
14 (9.4%)
11 (7.4%)
3 (2.0%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
261 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
膀胱炎
MILD
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
細菌性膀胱炎
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
憩室炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
耳感染
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
細菌性耳感染
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
真菌感染
MILD
SEVERE
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚真菌感染
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胃腸炎
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ウイルス性胃腸炎
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
0
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
262 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
歯肉感染
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
帯状疱疹
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼帯状疱疹
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
インフルエンザ
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
4 (4.0%)
1 (1.0%)
3 (3.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
6 (4.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
迷路炎
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
喉頭炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
限局性感染
MILD
0
0
0
0
0
0
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
細菌性リンパ節炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
爪感染
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
263 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
鼻咽頭炎
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
11 (11.1%)
8 (8.1%)
3 (3.0%)
Total(N=149)
Pre
Randomization
8 (5.4%)
7 (4.7%)
1 (0.7%)
Post
Randomization
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
5 (10.0%)
5 (10.0%)
0
6 (6.1%)
5 (5.1%)
1 (1.0%)
16 (10.7%)
13 (8.7%)
3 (2.0%)
骨髄炎
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
咽頭炎
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
0
4 (4.0%)
0
4 (4.0%)
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
0
6
1
4
1
原発性異型肺炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
鼻炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ライノウイルス感染
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
敗血症
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
副鼻腔気管支炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(4.0%)
(0.7%)
(2.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
264 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
副鼻腔炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
6 (6.1%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
8
5
2
1
皮膚細菌感染
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
ブドウ球菌感染
MILD
0
0
0
0
歯膿瘍
MODERATE
0
0
歯感染
MILD
(8.1%)
(5.1%)
(2.0%)
(1.0%)
Pre
Randomization
Post
Randomization
8 (5.4%)
5 (3.4%)
3 (2.0%)
0
10
7
2
1
(6.7%)
(4.7%)
(1.3%)
(0.7%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
上気道感染
MILD
MODERATE
4 (8.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
4 (8.0%)
4 (8.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
5 (5.1%)
2 (2.0%)
3 (3.0%)
7 (4.7%)
5 (3.4%)
2 (1.3%)
9 (6.0%)
6 (4.0%)
3 (2.0%)
尿路感染
MILD
MODERATE
4 (8.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
6 (12.0%)
5 (10.0%)
1 (2.0%)
7 (7.1%)
6 (6.1%)
1 (1.0%)
7 (7.1%)
6 (6.1%)
1 (1.0%)
11 (7.4%)
9 (6.0%)
2 (1.3%)
13 (8.7%)
11 (7.4%)
2 (1.3%)
細菌性尿路感染
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前庭神経炎
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
265 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
ウイルス感染
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ウイルス性咽頭炎
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
0
ウイルス性上気道感染
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
傷害、中毒および処置合併症
足関節部骨折
MODERATE
6 (12.0%)
0
0
12 (24.0%)
0
0
9 (9.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
23 (23.2%)
0
0
15 (10.1%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
35 (23.5%)
0
0
節足動物咬傷
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
頚椎骨折
SEVERE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肺虚脱
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
脳振盪
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
挫傷
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
3 (6.0%)
3 (6.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
5 (3.4%)
5 (3.4%)
0
擦過傷
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
266 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
顔面骨骨折
MODERATE
Pre
Randomization
0
0
(6.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
0
0
0
0
9 (18.0%)
5 (10.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
5 (5.1%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
0
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
10 (10.1%)
5 (5.1%)
5 (5.1%)
0
8
4
3
1
Post
Randomization
1 (0.7%)
1 (0.7%)
転倒
MILD
MODERATE
SEVERE
3
1
1
1
(5.4%)
(2.7%)
(2.0%)
(0.7%)
19 (12.8%)
10 (6.7%)
8 (5.4%)
1 (0.7%)
大腿骨頚部骨折
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
足骨折
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
頭部損傷
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
股関節部骨折
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
瘢痕ヘルニア
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
関節脱臼
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
関節捻挫
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
靱帯断裂
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
267 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
四肢損傷
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
半月板障害
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
筋損傷
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
筋挫傷
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
過量投与
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
眼窩周囲血腫
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
外傷後疼痛
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
処置による疼痛
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
恥骨骨折
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
肋骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
3
1
1
1
0
0
0
0
4
1
2
1
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
268 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
引っかき傷
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚裂傷
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
脊椎圧迫骨折
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
脊椎骨折
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
熱傷
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
歯牙破折
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
上肢骨折
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
創傷
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
手首関節骨折
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
269 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
アラニン・アミノトランスフェラーゼ異常
MILD
PFS(N=99)
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
11 (22.0%)
0
0
10 (20.0%)
0
0
17 (17.2%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
32 (32.3%)
0
0
28 (18.8%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Post
Randomization
42 (28.2%)
0
0
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ異常
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
乳房生検
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中アルブミン増加
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中アルカリホスファターゼ増加
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中ビリルビン増加
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中コレステロール増加
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
血中クレアチニン増加
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
270 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
臨床検査
血中ブドウ糖異常
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中ブドウ糖減少
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中ブドウ糖増加
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
血液浸透圧上昇
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中カリウム増加
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血圧上昇
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
収縮期血圧上昇
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中ナトリウム増加
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中甲状腺刺激ホルモン減少
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中トリグリセリド増加
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
271 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
臨床検査
血中尿素増加
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血中尿酸異常
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
骨髄杆状核好中球数増加
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胸部Ｘ線異常
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿中結晶陽性
MILD
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
0
心電図ＳＴ部分異常
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
好酸球数増加
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
グリコヘモグロビン増加
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血液学的検査異常
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ヘモグロビン減少
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
272 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
心拍数増加
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
心拍数不整
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ＩＮＲ減少
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ＩＮＲ増加
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
リンパ球数増加
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
好中球数増加
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血小板数減少
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前立腺特異性抗原増加
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
総蛋白増加
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿蛋白
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
273 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
尿中蛋白陽性
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
4 (8.0%)
4 (8.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
6 (4.0%)
6 (4.0%)
尿中赤血球陽性
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿円柱
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿検査異常
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
尿中ケトン体
MILD
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
0
ビタミンＢ１２減少
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
白血球数増加
MILD
MODERATE
3 (6.0%)
0
3 (6.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
6 (4.0%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
尿中白血球陽性
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
8 (16.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
7 (7.1%)
0
0
0
14 (14.1%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
9 (6.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
22 (14.8%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
代謝および栄養障害
脱水
MILD
MODERATE
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
274 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
代謝および栄養障害
糖尿病
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
コントロール不良の糖尿病
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
痛風
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
3
1
1
1
高コレステロール血症
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
4 (2.7%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
高血糖
MILD
0
0
0
0
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
高インスリン血症
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
高カリウム血症
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
高脂血症
MILD
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
高トリグリセリド血症
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
275 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
代謝および栄養障害
低アルブミン血症
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
低カルシウム血症
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
低血糖症
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
低カリウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
3
1
1
1
低マグネシウム血症
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血液量減少症
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
２型糖尿病
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
ビタミンＢ１２欠乏
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ビタミンＤ欠乏
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
亜鉛欠乏
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
276 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
8 (16.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
13 (26.0%)
0
0
21 (21.2%)
0
0
29 (29.3%)
0
0
29 (19.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
42 (28.2%)
0
0
関節痛
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
5 (5.1%)
4 (4.0%)
1 (1.0%)
5 (5.1%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
6 (4.0%)
5 (3.4%)
1 (0.7%)
7 (4.7%)
5 (3.4%)
2 (1.3%)
関節炎
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
6 (6.1%)
5 (5.1%)
1 (1.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
8 (5.4%)
6 (4.0%)
2 (1.3%)
背部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
4 (4.0%)
1 (1.0%)
3 (3.0%)
0
3 (3.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
6 (4.0%)
2 (1.3%)
4 (2.7%)
0
5
1
2
2
骨痛
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
滑液包炎
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
0
2 (4.0%)
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
4 (2.7%)
1 (0.7%)
3 (2.0%)
外骨腫
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
線維筋痛
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
足変形
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
筋骨格系および結合組織障害
強直性脊椎炎
MODERATE
Pre
Randomization
PFS(N=99)
Post
Randomization
(3.4%)
(0.7%)
(1.3%)
(1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
277 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
痛風性関節炎
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
椎間板突出
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
関節腫脹
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
脊柱後弯症
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
四肢不快感
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
腰部脊柱管狭窄症
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
運動性低下
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
単関節炎
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
筋肉疲労
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
筋痙縮
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
278 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
筋攣縮
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
筋力低下
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
筋骨格系胸痛
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
筋骨格痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
3
1
1
1
筋骨格硬直
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
筋肉痛
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
頚部痛
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
変形性関節症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
4 (8.0%)
3 (6.0%)
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
4
1
1
2
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
8
4
2
2
骨減少症
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(5.4%)
(2.7%)
(1.3%)
(1.3%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
279 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
骨粗鬆症
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
4 (4.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
四肢痛
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
5 (3.4%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
関節リウマチ
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
肩回旋筋腱板症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
仙腸骨炎
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
側弯症
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
老人性強直性脊椎骨増殖症
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
脊柱管狭窄症
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
変形性脊椎症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
2 (1.3%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
280 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
脊椎炎
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
脊椎すべり症
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
腱炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
3 (6.0%)
5 (10.0%)
8 (8.1%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
骨の良性新生物
MILD
0
0
消化器の良性新生物
MODERATE
良性、悪性および詳細不明の新生物
（嚢胞およびポリープを含む）
基底細胞癌
MILD
MODERATE
19 (19.2%)
11 (7.4%)
24 (16.1%)
0
0
0
5 (5.1%)
2 (2.0%)
3 (3.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
6 (4.0%)
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚良性新生物
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
膀胱新生物
MODERATE
SEVERE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
乳癌
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
281 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物
（嚢胞およびポリープを含む）
再発乳癌
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
慢性リンパ性白血病
SEVERE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
結腸癌
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
頭頚部癌
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
肝の悪性新生物
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
脂肪腫
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肺新生物
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
肺扁平上皮癌、病期不明
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
メラノサイト性母斑
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
骨転移
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
282 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物
（嚢胞およびポリープを含む）
肝転移
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
転移性非小細胞肺癌
SEVERE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前立腺癌
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
腎細胞癌
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
脂漏性角化症
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
扁平上皮癌
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚有棘細胞癌
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
0
2 (2.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
甲状腺新生物
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
舌の良性新生物
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
移行上皮癌
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
283 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
神経系障害
健忘
MILD
Pre
Randomization
4 (8.0%)
0
0
PFS(N=99)
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
Pre
Randomization
11 (22.0%)
0
0
10 (10.1%)
0
0
21 (21.2%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
14 (9.4%)
0
0
Post
Randomization
32 (21.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
大脳基底核出血
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
頚動脈疾患
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
頚動脈狭窄
SEVERE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
手根管症候群
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
大脳萎縮
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
脳出血
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
脳虚血
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
脳血管発作
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
頚原性頭痛
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
284 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
神経系障害
認知症
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
5 (3.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
アルツハイマー型認知症
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
浮動性めまい
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
3 (2.0%)
3 (2.0%)
0
5 (3.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
頭痛
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
5 (3.4%)
5 (3.4%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
片側頭痛
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
感覚鈍麻
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
ラクナ梗塞
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
片頭痛
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
単神経炎
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
285 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
神経系障害
単麻痺
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
神経圧迫
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
神経痛
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
末梢性ニューロパチー
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
錯感覚
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
失神寸前の状態
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
下肢静止不能症候群
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
坐骨神経痛
MILD
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
副鼻腔炎に伴う頭痛
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
失神
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
286 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
神経系障害
一過性脳虚血発作
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Total(N=149)
Post
Randomization
Pre
Randomization
Post
Randomization
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
4 (8.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
5 (10.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
7 (7.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
不安障害
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
錯乱状態
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
3
1
1
1
うつ病
MILD
MODERATE
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
幻覚
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
不眠症
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
精神障害
MILD
0
0
振戦
MODERATE
精神障害
不安
MILD
SEVERE
11 (11.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
11 (7.4%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
16 (10.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
3
1
1
1
4 (4.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
5 (3.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
3 (3.0%)
3 (3.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
5 (3.4%)
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
287 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
精神障害
パニック発作
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
腎および尿路障害
膀胱拡大
MILD
2 (4.0%)
0
0
5 (10.0%)
0
0
4 (4.0%)
0
0
間質性膀胱炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
排尿困難
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血尿
MILD
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
緊張性膀胱
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
頻尿
MILD
SEVERE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
蛋白尿
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
腎嚢胞
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
11 (11.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
6 (4.0%)
0
0
0
0
16 (10.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
288 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
腎および尿路障害
腎不全
MILD
SEVERE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
腎腫瘤
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
尿道狭窄
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿失禁
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
尿路閉塞
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
生殖系および乳房障害
萎縮性外陰腟炎
MODERATE
0
0
0
3 (6.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
6 (6.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
0
0
9 (6.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
良性前立腺肥大症
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
乳房嚢胞
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
乳房腫瘤
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
性器灼熱感
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
289 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
生殖系および乳房障害
前立腺障害
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前立腺閉塞
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前立腺炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前立腺腫大
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
0
0
8 (16.0%)
0
0
16 (16.2%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
14 (14.1%)
0
0
18 (12.1%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
22 (14.8%)
0
0
喘息
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
無気肺
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
慢性気管支炎
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
慢性閉塞性肺疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
2 (2.0%)
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害
アレルギー性副鼻腔炎
MILD
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
290 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
咳嗽
MILD
MODERATE
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
3 (6.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
7 (4.7%)
6 (4.0%)
1 (0.7%)
発声障害
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
呼吸困難
MILD
MODERATE
Uncoded
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
3 (3.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
0
3 (3.0%)
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
0
4
2
1
1
労作性呼吸困難
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
肺気腫
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
鼻出血
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
喀血
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
間質性肺疾患
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肺浸潤
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(2.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
291 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
鼻閉
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
鼻乾燥
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
口腔咽頭痛
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胸水
MILD
MODERATE
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
後鼻漏
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
肺うっ血
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
肺塞栓症
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
肺水腫
MILD
SEVERE
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
呼吸窮迫
SEVERE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
気道うっ血
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
292 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
副鼻腔うっ血
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
副鼻腔ポリープ
MILD
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
睡眠時無呼吸症候群
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
上気道の炎症
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
3 (6.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
7 (7.1%)
0
0
0
水疱
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚嚢腫
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
アレルギー性皮膚炎
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚乾燥
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
斑状出血
MILD
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
皮膚および皮下組織障害
日光性角化症
MILD
MODERATE
14 (14.1%)
0
0
0
10 (6.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
16 (10.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
293 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
出血性蕁麻疹
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
過角化
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
顔面感覚鈍麻
MILD
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
嵌入爪
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
前癌性皮膚病変
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
そう痒症
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
乾癬
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
発疹
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
4 (4.0%)
4 (4.0%)
0
3 (2.0%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
0
紅斑性皮疹
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
酒さ
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
294 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
皮膚病変
MILD
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
皮膚潰瘍
MODERATE
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
蕁麻疹
MILD
MODERATE
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
9 (18.0%)
0
0
4 (8.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
14 (14.1%)
0
0
14 (14.1%)
0
0
23 (15.4%)
0
0
18 (12.1%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
大動脈石灰化
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
動脈硬化症
MILD
MODERATE
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
血腫
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
ほてり
MILD
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
高血圧
MILD
MODERATE
4 (8.0%)
2 (4.0%)
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
9 (9.1%)
7 (7.1%)
2 (2.0%)
11 (11.1%)
6 (6.1%)
5 (5.1%)
13 (8.7%)
9 (6.0%)
4 (2.7%)
12 (8.1%)
7 (4.7%)
5 (3.4%)
血管障害
大動脈硬化症
MODERATE
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
295 of
表 2.7.6.13- 44 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial(N=50)
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Pre
Randomization
Post
Randomization
PFS(N=99)
Pre
Randomization
Post
Randomization
Total(N=149)
Pre
Randomization
Post
Randomization
血管障害
低血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
3
1
1
1
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
起立性低血圧
MILD
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
末梢動脈閉塞性疾患
MILD
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
静脈炎
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血栓症
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血管炎
MODERATE
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
静脈不全
MODERATE
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験の post-text table 14.3.1/77
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Number of Subjects with at least one non-ocular AE
感染症および寄生虫症
尿路感染
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
52 (96.3%)
76 (92.7%)
128 (94.1%)
33
9
7
2
0
49
10
9
1
0
(61.1%)
(16.7%)
(13.0%)
(3.7%)
(59.8%)
(12.2%)
(11.0%)
(1.2%)
82
19
16
3
0
(60.3%)
(14.0%)
(11.8%)
(2.2%)
気管支炎
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
5 (9.3%)
1 (1.9%)
0
11 (13.4%)
7 (8.5%)
5 (6.1%)
0
17 (12.5%)
12 (8.8%)
6 (4.4%)
0
鼻咽頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
6 (11.1%)
0
0
15 (18.3%)
11 (13.4%)
4 (4.9%)
0
21 (15.4%)
17 (12.5%)
4 (2.9%)
0
上気道感染
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
6 (11.1%)
1 (1.9%)
0
6 (7.3%)
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
12 (8.8%)
9 (6.6%)
4 (2.9%)
0
296 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
6 (4.4%)
5 (3.7%)
1 (0.7%)
0
敗血症
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
副鼻腔炎
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
10
6
5
1
膀胱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
耳感染
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
感染症および寄生虫症
ウイルス性胃腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
(12.2%)
(7.3%)
(6.1%)
(1.2%)
All
(N=136)
13
9
5
1
(9.6%)
(6.6%)
(3.7%)
(0.7%)
297 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
真菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
インフルエンザ
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
6 (7.3%)
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
8 (5.9%)
5 (3.7%)
3 (2.2%)
0
肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
7 (8.5%)
1 (1.2%)
6 (7.3%)
0
9
2
6
1
感染性関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
蜂巣炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
(6.6%)
(1.5%)
(4.4%)
(0.7%)
298 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
細菌性耳感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
胃腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
迷路炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
喉頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
感染症および寄生虫症
憩室炎
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
299 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
骨髄炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
原発性異型肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ライノウイルス感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ブドウ球菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ウイルス感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
300 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
ウイルス性咽頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ウイルス性上気道感染
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
気管支拡張症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
気管支肺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
細菌性膀胱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
301 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
皮膚真菌感染
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
歯肉感染
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
帯状疱疹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
眼帯状疱疹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
限局性感染
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
302 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
咽頭炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
鼻炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
副鼻腔気管支炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
歯感染
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
細菌性尿路感染
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
303 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
感染症および寄生虫症
前庭神経炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
All
(N=136)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
21 (38.9%)
6 (11.1%)
6 (11.1%)
0
0
37 (45.1%)
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
58 (42.6%)
9 (6.6%)
9 (6.6%)
0
0
血中ブドウ糖増加
MILD
MODERATE
SEVERE
5 (9.3%)
4 (7.4%)
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
7 (5.1%)
5 (3.7%)
2 (1.5%)
0
白血球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
5 (9.3%)
2 (3.7%)
3 (5.6%)
0
5 (6.1%)
4 (4.9%)
1 (1.2%)
0
10 (7.4%)
6 (4.4%)
4 (2.9%)
0
血圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
7 (5.1%)
6 (4.4%)
1 (0.7%)
0
臨床検査
尿中蛋白陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
PFS
(N=82)
304 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
血中コレステロール増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
血中トリグリセリド増加
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
尿中結晶陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
血中甲状腺刺激ホルモン減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血液学的検査異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
305 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
高比重リポ蛋白減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
リンパ球数減少
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
リンパ球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
前立腺特異性抗原増加
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
臨床検査
ヘモグロビン減少
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
306 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
尿蛋白
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿検査異常
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
乳房生検
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
307 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
血中アルブミン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中アルカリホスファターゼ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中ビリルビン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
血中クレアチニン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
血中ブドウ糖異常
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
308 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
血中ブドウ糖減少
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血液浸透圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中カリウム増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
収縮期血圧上昇
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血中ナトリウム増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
309 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
血中尿素増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
1 (1.2%)
2 (2.4%)
0
3 (2.2%)
1 (0.7%)
2 (1.5%)
0
血中尿酸異常
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
骨髄杆状核好中球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
胸部Ｘ線異常
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
心電図ＳＴ部分異常
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
310 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
臨床検査
好酸球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
グリコヘモグロビン増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
心拍数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
心拍数不整
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
ＩＮＲ減少
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
311 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
ＩＮＲ増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
好中球数増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血小板数減少
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
総蛋白増加
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿中赤血球陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
312 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
臨床検査
尿円柱
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿中ケトン体
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ビタミンＢ１２減少
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿中白血球陽性
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
5 (6.1%)
4 (4.9%)
1 (1.2%)
0
5 (3.7%)
4 (2.9%)
1 (0.7%)
0
筋骨格系および結合組織障害
関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
18
4
3
1
0
(33.3%)
(7.4%)
(5.6%)
(1.9%)
34
6
5
1
0
(41.5%)
(7.3%)
(6.1%)
(1.2%)
52
10
8
2
0
(38.2%)
(7.4%)
(5.9%)
(1.5%)
313 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
変形性関節症
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
(6.1%)
(2.4%)
(1.2%)
(2.4%)
All
(N=136)
4 (7.4%)
3 (5.6%)
1 (1.9%)
0
5
2
1
2
9
5
2
2
(6.6%)
(3.7%)
(1.5%)
(1.5%)
関節痛
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
9 (11.0%)
6 (7.3%)
3 (3.7%)
0
背部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
1 (1.9%)
2 (3.7%)
0
6 (7.3%)
0
4 (4.9%)
2 (2.4%)
9
1
6
2
滑液包炎
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
0
2 (3.7%)
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
1 (0.7%)
3 (2.2%)
0
筋痙縮
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
12 (8.8%)
9 (6.6%)
3 (2.2%)
0
(6.6%)
(0.7%)
(4.4%)
(1.5%)
314 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
3
1
1
1
四肢痛
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
6 (4.4%)
5 (3.7%)
1 (0.7%)
0
強直性脊椎炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
骨痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
外骨腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
筋骨格系および結合組織障害
筋骨格痛
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
315 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
足変形
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
椎間板突出
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
脊柱後弯症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
腰部脊柱管狭窄症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
筋肉疲労
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
316 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
筋力低下
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
頚部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
骨粗鬆症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
4 (4.9%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
5 (3.7%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
関節リウマチ
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
老人性強直性脊椎骨増殖症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
317 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3
1
1
1
脊椎すべり症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
痛風性関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
関節腫脹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
四肢不快感
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
筋骨格系および結合組織障害
変形性脊椎症
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
318 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
単関節炎
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
筋攣縮
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
筋骨格系胸痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
筋骨格硬直
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
筋肉痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
319 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
骨減少症
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肩回旋筋腱板症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
側弯症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
脊柱管狭窄症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
脊椎炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
320 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
筋骨格系および結合組織障害
腱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
胃腸障害
下痢
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
0
0
0
0
17
7
5
2
0
PFS
(N=82)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
(31.5%)
(13.0%)
(9.3%)
(3.7%)
34
7
6
1
0
(41.5%)
(8.5%)
(7.3%)
(1.2%)
All
(N=136)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
51
14
11
3
0
(37.5%)
(10.3%)
(8.1%)
(2.2%)
悪心
MILD
MODERATE
SEVERE
6 (11.1%)
4 (7.4%)
2 (3.7%)
0
7 (8.5%)
5 (6.1%)
2 (2.4%)
0
13 (9.6%)
9 (6.6%)
4 (2.9%)
0
嘔吐
MILD
MODERATE
SEVERE
4 (7.4%)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
5 (3.7%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
便秘
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
5 (6.1%)
4 (4.9%)
0
1 (1.2%)
8
6
1
1
(5.9%)
(4.4%)
(0.7%)
(0.7%)
321 of
430
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
胃腸障害
嚥下障害
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
3 (5.6%)
1 (1.9%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
3 (2.2%)
1 (0.7%)
2 (1.5%)
0
胃食道逆流性疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
6 (4.4%)
4 (2.9%)
2 (1.5%)
0
腹部不快感
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
腹痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
0
5 (3.7%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
腹部圧痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
322 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
胃腸障害
結腸ポリープ
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
齲歯
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
穿孔性十二指腸潰瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
消化不良
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
痔核
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
323 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
胃腸障害
裂孔ヘルニア
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
食道浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
食道炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
口腔内痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
肛門周囲痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
324 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
胃腸障害
上腹部痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
憩室
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
小腸炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
おくび
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
鼓腸
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
325 of
430
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Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
胃腸障害
食中毒
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
胃潰瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
胃炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
口の感覚鈍麻
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
鼡径ヘルニア
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
326 of
430
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Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
胃腸障害
腸管脱
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
食道痙攣
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
直腸出血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
唾液腺結石
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
歯痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
327 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
転倒
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
17
12
6
4
2
(31.5%)
(22.2%)
(11.1%)
(7.4%)
(3.7%)
PFS
(N=82)
24
12
7
5
0
(29.3%)
(14.6%)
(8.5%)
(6.1%)
All
(N=136)
41
24
13
9
2
(30.1%)
(17.6%)
(9.6%)
(6.6%)
(1.5%)
挫傷
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
6 (4.4%)
4 (2.9%)
2 (1.5%)
0
引っかき傷
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
創傷
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
頚椎骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
328 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
脳振盪
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
擦過傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
頭部損傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
靱帯断裂
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
四肢損傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
329 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
半月板障害
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
筋挫傷
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
過量投与
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
処置による疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
恥骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
330 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
肋骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
3
1
1
1
4
1
2
1
(2.9%)
(0.7%)
(1.5%)
(0.7%)
脊椎骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
歯牙破折
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
上肢骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
0
2 (2.4%)
0
3 (2.2%)
0
3 (2.2%)
0
節足動物咬傷
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
331 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
肺虚脱
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
顔面骨骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
大腿骨頚部骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
足骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
股関節部骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
332 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
瘢痕ヘルニア
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
関節脱臼
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
関節捻挫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
筋損傷
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
眼窩周囲血腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
333 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
傷害、中毒および処置合併症
外傷後疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚裂傷
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
脊椎圧迫骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
熱傷
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
手首関節骨折
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
334 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
神経系障害
浮動性めまい
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
15
3
2
1
0
PFS
(N=82)
All
(N=136)
(27.8%)
(5.6%)
(3.7%)
(1.9%)
26 (31.7%)
6 (7.3%)
6 (7.3%)
0
0
41
9
8
1
0
(30.1%)
(6.6%)
(5.9%)
(0.7%)
頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
5 (6.1%)
4 (4.9%)
1 (1.2%)
0
8 (5.9%)
7 (5.1%)
1 (0.7%)
0
脳血管発作
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
0
0
2 (3.7%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
0
0
2 (1.5%)
認知症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
5 (3.7%)
4 (2.9%)
1 (0.7%)
0
末梢性ニューロパチー
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
335 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
神経系障害
一過性脳虚血発作
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
頚動脈閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
頚動脈狭窄
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
感覚鈍麻
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
ラクナ梗塞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
336 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
神経系障害
神経圧迫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
神経痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
坐骨神経痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
失神
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
健忘
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
337 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
神経系障害
大脳基底核出血
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
頚動脈疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
手根管症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
大脳萎縮
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
脳出血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
338 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
神経系障害
脳虚血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
頚原性頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
アルツハイマー型認知症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
片側頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
片頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
0
2 (2.4%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
339 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
神経系障害
単神経炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
単麻痺
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
錯感覚
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
副鼻腔炎に伴う頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
振戦
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
340 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
咳嗽
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
12
4
2
2
0
PFS
(N=82)
All
(N=136)
(22.2%)
(7.4%)
(3.7%)
(3.7%)
22 (26.8%)
6 (7.3%)
6 (7.3%)
0
0
34
10
8
2
0
(25.0%)
(7.4%)
(5.9%)
(1.5%)
胸水
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
1 (1.9%)
2 (3.7%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
1 (0.7%)
3 (2.2%)
0
呼吸困難
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
0
2 (3.7%)
0
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
0
6 (4.4%)
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
肺水腫
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
喘息
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
341 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
慢性気管支炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
発声障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
鼻乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肺塞栓症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害
無気肺
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
342 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
呼吸窮迫
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
副鼻腔うっ血
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
副鼻腔ポリープ
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
睡眠時無呼吸症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
アレルギー性副鼻腔炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
343 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
慢性閉塞性肺疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
(3.7%)
(1.2%)
(2.4%)
(1.2%)
All
(N=136)
0
0
0
0
3
1
2
1
3
1
2
1
(2.2%)
(0.7%)
(1.5%)
(0.7%)
労作性呼吸困難
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
肺気腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
鼻出血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
喀血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
0
2 (2.4%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
344 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
間質性肺疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
肺浸潤
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
鼻閉
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
口腔咽頭痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
後鼻漏
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
345 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
肺うっ血
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
気道うっ血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
上気道の炎症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
血管障害
高血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
12
5
3
2
0
ほてり
MILD
MODERATE
SEVERE
(22.2%)
(9.3%)
(5.6%)
(3.7%)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
21
15
10
6
0
(25.6%)
(18.3%)
(12.2%)
(7.3%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
33
20
13
8
0
(24.3%)
(14.7%)
(9.6%)
(5.9%)
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
346 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
血管障害
低血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
2
1
1
1
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4
2
2
1
(2.9%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
大動脈硬化症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
動脈硬化症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
血腫
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
起立性低血圧
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
347 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
血管障害
静脈炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
血栓症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
血管炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
静脈不全
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
大動脈石灰化
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
348 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
血管障害
末梢動脈閉塞性疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
代謝および栄養障害
高コレステロール血症
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
0
0
0
0
10
3
2
1
0
PFS
(N=82)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
All
(N=136)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
(18.5%)
(5.6%)
(3.7%)
(1.9%)
20 (24.4%)
5 (6.1%)
5 (6.1%)
0
0
30
8
7
1
0
(22.1%)
(5.9%)
(5.1%)
(0.7%)
脱水
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
糖尿病
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
痛風
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3
1
1
1
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
349 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
代謝および栄養障害
低アルブミン血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
低カルシウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
低カリウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3
1
1
1
低マグネシウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
２型糖尿病
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
350 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
代謝および栄養障害
ビタミンＢ１２欠乏
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
ビタミンＤ欠乏
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
亜鉛欠乏
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
コントロール不良の糖尿病
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
高血糖
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
3 (2.2%)
3 (2.2%)
0
0
351 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
代謝および栄養障害
高インスリン血症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
高カリウム血症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
高脂血症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
4 (4.9%)
4 (4.9%)
0
0
4 (2.9%)
4 (2.9%)
0
0
高トリグリセリド血症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
低血糖症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
352 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
代謝および栄養障害
血液量減少症
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
0
0
0
0
PFS
(N=82)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
All
(N=136)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
精神障害
うつ病
MILD
MODERATE
SEVERE
10 (18.5%)
4 (7.4%)
4 (7.4%)
0
0
不眠症
MILD
MODERATE
SEVERE
3 (5.6%)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
5 (6.1%)
4 (4.9%)
1 (1.2%)
0
8 (5.9%)
6 (4.4%)
2 (1.5%)
0
不安
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
幻覚
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
15
5
4
1
0
(18.3%)
(6.1%)
(4.9%)
(1.2%)
25
9
8
1
0
(18.4%)
(6.6%)
(5.9%)
(0.7%)
353 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
精神障害
精神障害
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
不安障害
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
錯乱状態
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
3
1
1
1
3
1
1
1
パニック発作
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
心臓障害
心房細動
MILD
MODERATE
SEVERE
9
4
0
2
2
(16.7%)
(7.4%)
(3.7%)
(3.7%)
15
2
0
1
1
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(18.3%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
24
6
0
3
3
(17.6%)
(4.4%)
(2.2%)
(2.2%)
354 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
狭心症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
2 (2.4%)
0
4
1
2
1
不整脈
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
徐脈
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
心膜炎
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
心臓障害
うっ血性心不全
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
(2.9%)
(0.7%)
(1.5%)
(0.7%)
355 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
心臓障害
不安定狭心症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
冠動脈硬化症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
房室ブロック
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
第一度房室ブロック
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
心粗動
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
356 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
心臓障害
冠動脈疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
冠動脈閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
冠動脈狭窄
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
0
2 (2.4%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
心筋梗塞
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
動悸
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
357 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
心臓障害
上室性期外収縮
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
頻脈
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
心室性期外収縮
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
基底細胞癌
MILD
MODERATE
SEVERE
消化器の良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
8
3
2
1
0
(14.8%)
(5.6%)
(3.7%)
(1.9%)
24
5
2
3
0
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
(29.3%)
(6.1%)
(2.4%)
(3.7%)
32
8
4
4
0
(23.5%)
(5.9%)
(2.9%)
(2.9%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
358 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
慢性リンパ性白血病
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
頭頚部癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
肺扁平上皮癌、病期不明
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
0
0
2 (1.5%)
前立腺癌
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
0
0
2 (1.5%)
小細胞肺癌、病期不明
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
359 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
2 (2.4%)
0
2 (2.4%)
0
3 (2.2%)
1 (0.7%)
2 (1.5%)
0
舌の良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
骨の良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚良性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
膀胱新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
皮膚有棘細胞癌
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
360 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
乳癌
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
再発乳癌
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
結腸癌
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
0
0
2 (2.4%)
2 (1.5%)
0
0
2 (1.5%)
肝の悪性新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
脂肪腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
361 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
肺新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
メラノサイト性母斑
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
骨転移
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
肝転移
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
転移性非小細胞肺癌
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
362 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポリープを含む）
腎細胞癌
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
扁平上皮癌
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
甲状腺新生物
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
移行上皮癌
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
全身障害および投与局所様態
無力症
MILD
MODERATE
SEVERE
7 (13.0%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
14
3
2
0
1
(17.1%)
(3.7%)
(2.4%)
(1.2%)
21
4
3
0
1
(15.4%)
(2.9%)
(2.2%)
(0.7%)
363 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
死亡
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
歩行障害
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
化生
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
全身障害および投与局所様態
胸痛
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
364 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
3 (2.2%)
1 (0.7%)
2 (1.5%)
0
疼痛
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
3 (3.7%)
3 (3.7%)
0
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
0
1 (0.7%)
発熱
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
疲労
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
ヘルニア痛
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
全身障害および投与局所様態
末梢性浮腫
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
365 of
430
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
全身障害および投与局所様態
インフルエンザ様疾患
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
注射部位血腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
倦怠感
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
腎および尿路障害
緊張性膀胱
MILD
MODERATE
SEVERE
7
2
2
1
0
腎不全
MILD
MODERATE
SEVERE
(13.0%)
(3.7%)
(3.7%)
(1.9%)
13 (15.9%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (3.7%)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
20
4
4
1
0
(14.7%)
(2.9%)
(2.9%)
(0.7%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
0
1 (0.7%)
366 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
腎および尿路障害
頻尿
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
蛋白尿
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
腎嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
膀胱拡大
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
間質性膀胱炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
367 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
腎および尿路障害
排尿困難
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血尿
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
腎腫瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿道狭窄
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
尿失禁
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
368 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
腎および尿路障害
尿路閉塞
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
耳および迷路障害
回転性めまい
MILD
MODERATE
SEVERE
6
3
2
1
0
(11.1%)
(5.6%)
(3.7%)
(1.9%)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
7
4
3
1
0
(5.1%)
(2.9%)
(2.2%)
(0.7%)
耳そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
中耳の炎症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
乗物酔い
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
369 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
耳および迷路障害
鼓膜穿孔
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
皮膚および皮下組織障害
日光性角化症
MILD
MODERATE
SEVERE
6
2
1
1
0
(11.1%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
PFS
(N=82)
0
0
0
0
14 (17.1%)
0
0
0
0
All
(N=136)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
20
2
1
1
0
(14.7%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
皮膚乾燥
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
出血性蕁麻疹
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
過角化
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
370 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
5 (6.1%)
5 (6.1%)
0
0
6 (4.4%)
5 (3.7%)
1 (0.7%)
0
酒さ
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
水疱
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚嚢腫
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
アレルギー性皮膚炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚および皮下組織障害
発疹
MILD
MODERATE
SEVERE
All
(N=136)
371 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
斑状出血
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
顔面感覚鈍麻
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
嵌入爪
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
前癌性皮膚病変
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
そう痒症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
372 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
皮膚および皮下組織障害
乾癬
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
皮膚病変
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
皮膚潰瘍
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
蕁麻疹
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
免疫系障害
季節性アレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
5 (9.3%)
3 (5.6%)
3 (5.6%)
0
0
10
8
7
1
0
(12.2%)
(9.8%)
(8.5%)
(1.2%)
15
11
10
1
0
(11.0%)
(8.1%)
(7.4%)
(0.7%)
373 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
免疫系障害
過敏症
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
0
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
節足動物刺傷アレルギー
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
サルコイドーシス
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
内分泌障害
甲状腺機能低下症
MILD
MODERATE
SEVERE
3
2
1
1
0
2 (2.4%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
0
0
5
4
3
1
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
甲状腺腫
MILD
MODERATE
SEVERE
(5.6%)
(3.7%)
(1.9%)
(1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
(3.7%)
(2.9%)
(2.2%)
(0.7%)
374 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
血液およびリンパ系障害
貧血
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
PFS
(N=82)
11
5
4
1
0
(13.4%)
(6.1%)
(4.9%)
(1.2%)
All
(N=136)
13
7
6
1
0
(9.6%)
(5.1%)
(4.4%)
(0.7%)
リンパ節症
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
0
2 (1.5%)
0
白血球増加症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
0
4 (2.9%)
3 (2.2%)
1 (0.7%)
0
正色素性正球性貧血
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
血小板増加症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
375 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
血液およびリンパ系障害
白血球障害
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
生殖系および乳房障害
良性前立腺肥大症
MILD
MODERATE
SEVERE
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
6 (7.3%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
8 (5.9%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
前立腺腫大
MILD
MODERATE
SEVERE
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
2 (1.5%)
2 (1.5%)
0
0
乳房嚢胞
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
乳房腫瘤
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
376 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
生殖系および乳房障害
前立腺障害
MILD
MODERATE
SEVERE
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.2%)
0
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
包茎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
肝胆道系障害
胆管結石
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
0
7 (8.5%)
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
7 (5.1%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
前立腺炎
MILD
MODERATE
SEVERE
先天性、家族性および遺伝性障害
異形成母斑症候群
MILD
MODERATE
SEVERE
377 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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表 2.7.6.13- 45 眼以外の TEAE の重症度別発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
Primary System Organ Class
Preferred Term
Maximum Severity
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
肝胆道系障害
胆嚢炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
急性胆嚢炎
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
胆石症
MILD
MODERATE
SEVERE
0
0
0
0
5 (6.1%)
3 (3.7%)
0
2 (2.4%)
5 (3.7%)
3 (2.2%)
0
2 (1.5%)
Note: At each level of subject summarization ,¬ a subject is classified according to the maximum severe intensity if the subject reported one or more events.
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/80
378 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.2.3
2.7.6.13.2.2.2.3.1
Page
379 of
有害事象の関連性
治験薬との関連性がある有害事象
治験薬との関連性がある TEAE を投与群別に表 2.7.6.13- 46（治験対象眼における TEAE、全無
作為化集団）、表 2.7.6.13- 47（治験対象眼における TEAE、安全性解析対象集団）、表
2.7.6.13- 48（僚眼における TEAE、全無作為化集団）、表 2.7.6.13- 49（僚眼における TEAE、
安全性解析対象集団）、表 2.7.6.13- 50（眼以外の TEAE、全無作為化集団）及び表 2.7.6.1351（眼以外の TEAE、安全性解析対象集団）に示す。
治験薬との関連性がある治験対象眼の TEAE は、全無作為化集団で 2 例（霧視及び硝子体細胞
各 1 例）にみられた。治験薬との関連性がある僚眼の TEAE は、報告されなかった。治験薬との
関連性がある眼以外の TEAE は、プレフィルドシリンジ群に無作為化後に発現した 1 例（房室ブ
ロック）のみであった
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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380 of
430
表 2.7.6.13- 46 治験薬との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one ocular study drugrelated AE of study eye
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
0
眼障害
霧視
硝子体細胞
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14-3.1/37
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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381 of
430
表 2.7.6.13- 47 治験薬との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular study
drug-related AE of study eye
1 (1.9%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
眼障害
霧視
硝子体細胞
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/40
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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382 of
430
表 2.7.6.13- 48 治験薬との関連性がある僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular study drugrelated AE of fellow eye
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14-3.1/41
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
0
0
0
0
0
0
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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383 of
430
表 2.7.6.13- 49 治験薬との関連性がある僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Number of subjects with at least one ocular study
drug-related AE of fellow eye
Vial
(N=54)
0
PFS
(N=82)
0
All
(N=136)
0
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/44
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
384 of
430
表 2.7.6.13- 50 治験薬との関連性がある眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one non-ocular study
drug-related AE
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
心臓障害
房室ブロック
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14-3.1/45
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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385 of
430
表 2.7.6.13- 51 治験薬との関連性がある眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
Number of subjects with at least one non-ocular study
drug-related AE
0
1 (1.2%)
心臓障害
房室ブロック
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
All
(N=136)
1
(0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/48
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.2.3.2
Page
386 of
430
注射手技と関連性がある有害事象
注射手技との関連性がある TEAE を投与群別に表 2.7.6.13- 52（治験対象眼における TEAE、全
無作為化集団）、表 2.7.6.13- 53（治験対象眼における TEAE、安全性解析対象集団）、表
2.7.6.13- 54（僚眼における TEAE、全無作為化集団）、表 2.7.6.13- 55（僚眼における TEAE、
安 全 性 解 析 対 象 集 団 ） 、 表 2.7.6.13- 56 （ 眼 以 外 の TEAE 、 全 無 作 為 化 集 団 ） 、 及 び 表
2.7.6.13- 57（眼以外の TEAE、安全性解析対象集団）に示す。
全無作為化集団において、プレフィルドシリンジ群ではバイアル群に比べて、無作為化後の注
射手技に関連する治験対象眼の TEAE の発現率がやや高かった（バイアル群 10.0％、プレフィル
ドシリンジ群 18.2％）。最もよくみられた注射手技に関連する治験対象眼の TEAE は、結膜出血
及び眼の異物感であった。
無作為化後の注射手技に関連する僚眼の TEAE の発現率は各投与群で同程度であった（バイア
ル群 4.0％、プレフィルドシリンジ群 6.1％）。最もよくみられた注射手技に関連する僚眼の
TEAE は、結膜出血及び硝子体浮遊物であった。
注射手技に関連する眼以外の TEAE の発現は無作為化後にはみられなかった。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
387 of
430
表 2.7.6.13- 52 注射手技との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one ocular injection
related AE of study eye
6 (12.0%)
5 (10.0%)
16 (16.2%)
18 (18.2%)
22 (14.8%)
23 (15.4%)
眼障害
結膜出血
眼脂
眼刺激
眼痛
眼瞼浮腫
眼の異物感
流涙増加
眼充血
視神経障害
羞明
点状角膜炎
網膜出血
霧視
視力低下
硝子体浮遊物
5 (10.0%)
4 (8.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
5 (10.0%)
4 (8.0%)
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
14 (14.1%)
7 (7.1%)
0
1 (1.0%)
5 (5.1%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
12 (12.1%)
7 (7.1%)
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
5 (5.1%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
19 (12.8%)
11 (7.4%)
0
1 (0.7%)
5 (3.4%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
17 (11.4%)
11 (7.4%)
1 (0.7%)
0
3 (2.0%)
1 (0.7%)
5 (3.4%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
3 (2.0%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
388 of
430
表 2.7.6.13- 52 注射手技との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
全身障害および投与局所様態
注射部位不快感
注射部位紅斑
注射部位疼痛
0
0
0
0
0
0
0
0
4 (4.0%)
0
0
4 (4.0%)
6
2
1
4
(6.1%)
(2.0%)
(1.0%)
(4.0%)
4 (2.7%)
0
0
4 (2.7%)
6
2
1
4
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
過量投与
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
0
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
0
臨床検査
眼圧上昇
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
3 (3.0%)
3 (3.0%)
2 (2.0%)
2 (2.0%)
4 (2.7%)
4 (2.7%)
2 (1.3%)
2 (1.3%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/53
(4.0%)
(1.3%)
(0.7%)
(2.7%)
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
389 of
表 2.7.6.13- 53 注射手技との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular injection
related AE of study eye
9 (16.7%)
29 (35.4%)
38 (27.9%)
眼障害
結膜出血
眼痛
眼の異物感
羞明
点状角膜炎
眼瞼浮腫
流涙増加
霧視
硝子体浮遊物
眼脂
眼刺激
眼充血
視神経障害
網膜出血
視力低下
8 (14.8%)
6 (11.1%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
1 (1.9%)
0
23 (28.0%)
14 (17.1%)
7 (8.5%)
5 (6.1%)
3 (3.7%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
2 (2.4%)
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
31 (22.8%)
20 (14.7%)
8 (5.9%)
5 (3.7%)
3 (2.2%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
390 of
表 2.7.6.13- 53 注射手技との関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
全身障害および投与局所様態
注射部位疼痛
注射部位不快感
注射部位紅斑
0
0
0
0
8
7
2
1
臨床検査
眼圧上昇
1 (1.9%)
1 (1.9%)
4 (4.9%)
4 (4.9%)
5 (3.7%)
5 (3.7%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
過量投与
0
0
0
3 (3.7%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
PFS
(N=82)
(9.8%)
(8.5%)
(2.4%)
(1.2%)
All
(N=136)
8
7
2
1
(5.9%)
(5.1%)
(1.5%)
(0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/56
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
391 of
430
表 2.7.6.13- 54 注射手技との関連性がある僚眼における TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one ocular injection
related AE of fellow eye
1 (2.0%)
2 (4.0%)
4 (4.0%)
6 (6.1%)
5 (3.4%)
8 (5.4%)
眼障害
結膜出血
眼痛
眼の異物感
流涙増加
羞明
硝子体浮遊物
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
2 (4.0%)
2 (4.0%)
0
0
0
0
0
4 (4.0%)
3 (3.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
6 (6.1%)
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
3 (3.0%)
5 (3.4%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
0
0
8 (5.4%)
4 (2.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
1 (0.7%)
3 (2.0%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
注射部位そう痒感
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/57
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
392 of
表 2.7.6.13- 55 注射手技との関連性がある僚眼における TEAE の発現例数及び発現率(安全性解析対象集団)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular injection related AE of
fellow eye
3 (5.6%)
8 (9.8%)
11 (8.1%)
眼障害
結膜出血
硝子体浮遊物
眼痛
眼の異物感
流涙増加
羞明
3 (5.6%)
2 (3.7%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
8 (9.8%)
4 (4.9%)
3 (3.7%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
11 (8.1%)
6 (4.4%)
3 (2.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
全身障害および投与局所様態
注射部位紅斑
注射部位そう痒感
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All'
column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/60
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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393 of
430
表 2.7.6.13- 56 注射手技との関連性がある眼以外の TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one non-ocular injection
related AE
1 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
2 (1.3%)
0
全身障害および投与局所様態
倦怠感
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
神経系障害
一過性脳虚血発作
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/61
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
394 of
表 2.7.6.13- 57 注射手技との関連性がある眼以外の TEAE の発現例数及び発現率(安全性解析対象集団)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one non-ocular
injection related AE
1 (1.9%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
全身障害および投与局所様態
倦怠感
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
神経系障害
一過性脳虚血発作
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/64
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.2.4
Page
395 of
430
死亡及び重篤な有害事象
死亡例の一覧は表 2.7.6.13- 26に示した。本治験のベースライン時からカットオフ日までに
治験薬投与を受けた 5 例でみられた死亡に至る TEAE［バイアル群の 4 例〔脳卒中（stroke）、
肺癌（lung cancer）による呼吸不全（respiratory failure）、肺水腫（pulmonary edema）、
治験総括報告書の作成時点では原因が未確定の 1 例〕及びプレフィルドシリンジ群の 1 例〔転移
性非小細胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）〕のうち、治験責任医師により治
験薬と関連ありと判断されたものはなかった。
重篤な TEAE の発現例数及び発現率を投与群別に、それぞれ表 2.7.6.13- 58（治験対象眼、全
無作為化集団）、表 2.7.6.13- 59（治験対象眼、安全性解析対象集団）、表 2.7.6.13- 60（僚
眼、全無作為化集団）、表 2.7.6.13- 61（僚眼、安全性解析対象集団）、表 2.7.6.13- 62（眼
以外、全無作為化集団）及び表 2.7.6.13- 63（眼以外、安全性解析対象集団）に示す。
無作為化後にみられた治験対象眼の重篤な TEAE の発現率は低かった［バイアル群 0％、プレ
フィルドシリンジ群 4.0％〔白内障（cataract）、網膜出血（retinal hemorrhage）、網膜浮腫
（ retinal edema ） 、 視 力 低 下 （ reduced VA ） 及 び 角 膜 擦 過 傷 （ corneal abrasion ） が 各
1％〕］（表 2.7.6.13- 58）。
無作為化後にみられた僚眼の重篤な TEAE はバイアル群で水晶体脱臼と眼圧上昇を発現した 1
例のみであった（表 2.7.6.13- 60）。
また、無作為化後の眼以外の重篤な TEAE は、両群とも 2 例以下の発現であった〔いずれかの
群 で 2 例 に 発 現 し た TEAE ： 心 房 細 動 （ atrial fibrillation ） 、 心 筋 梗 塞 （ myocardial
infarction）、胆石症（cholelithiasis）、肺炎（pneumonia）、転倒（fall）、変形性関節症
（osteoarthritis）、皮膚有棘細胞癌（squamous cell carcinoma of the skin）及び認知症
（dementia）〕（表 2.7.6.13- 62）。
無作為化前に報告された眼以外の重篤な TEAE の発現率についても 2 投与群で比較したところ、
両投与群でほぼ同じであった（バイアル群 16％及びプレフィルドシリンジ群 11％）が、無作為
化前よりも追跡調査期間が長かった無作為化後の方が無作為化前と比較して両投与群（約
30％）で高かった（約 30％）が（表 2.7.6.13- 62）。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
396 of
表 2.7.6.13- 58 治験対象眼における重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one ocular serious AE of
study eye
1 (2.0%)
0
2 (2.0%)
4 (4.0%)
3 (2.0%)
4 (2.7%)
眼障害
白内障
網膜出血
網膜浮腫
視力低下
1 (2.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
3 (3.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
3 (2.0%)
0
1 (0.7%)
0
2 (1.3%)
3 (2.0%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/21
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
397 of
表 2.7.6.13- 59 治験対象眼における重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular serious
AE of study eye
2 (3.7%)
6 (7.3%)
8 (5.9%)
眼障害
視力低下
網膜出血
白内障
網膜浮腫
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
0
0
5 (6.1%)
2 (2.4%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
7 (5.1%)
4 (2.9%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/24
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
398 of
表 2.7.6.13- 60 僚眼における重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one ocular serious AE of
fellow eye
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (0.7%)
眼障害
水晶体脱臼
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
臨床検査
眼圧上昇
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/25
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
399 of
表 2.7.6.13- 61 僚眼における重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one ocular serious
AE of fellow eye
1 (1.9%)
0
1 (0.7%)
眼障害
水晶体脱臼
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
臨床検査
眼圧上昇
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/28
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 62
400 of
眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one non-ocular serious AE
8 (16.0%)
心臓障害
急性心筋梗塞
狭心症
冠動脈硬化症
心房細動
房室ブロック
徐脈
うっ血性心不全
冠動脈疾患
冠動脈狭窄
心筋梗塞
心膜炎
3
0
1
0
1
0
0
0
0
0
0
1
内分泌障害
甲状腺腫
胃腸障害
結腸ポリープ
下痢
穿孔性十二指腸潰瘍
小腸炎
おくび
(6.0%)
15 (30.0%)
11 (11.1%)
2 (4.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
4
0
0
1
1
0
0
1
1
1
0
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
4
1
1
0
1
0
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
29 (29.3%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
7
1
0
0
2
1
0
0
0
1
2
0
(7.1%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
19 (12.8%)
7
0
1
1
2
0
0
1
1
1
0
1
(4.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
44 (29.5%)
9
1
0
0
3
1
1
0
0
1
2
0
(6.0%)
(0.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (1.3%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
5
1
1
1
1
0
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
401 of
表 2.7.6.13- 62 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
胃腸障害
胃潰瘍
鼡径ヘルニア
0
0
0
0
全身障害および投与局所様態
死亡
歩行障害
化生
0
0
0
0
3
1
1
1
肝胆道系障害
胆管結石
急性胆嚢炎
胆石症
0
0
0
0
免疫系障害
サルコイドーシス
感染症および寄生虫症
気管支炎
蜂巣炎
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
胃腸炎
肺炎
敗血症
ウイルス感染
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
3
1
1
1
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
3
1
1
2
1 (0.7%)
0
0
1 (0.7%)
3
1
1
2
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
0
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
2 (4.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
2 (4.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
3
1
0
0
1
2
0
0
4
1
0
1
0
0
1
1
(6.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
5
1
1
0
1
3
0
0
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(2.0%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
402 of
表 2.7.6.13- 62 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
傷害、中毒および処置合併症
頚椎骨折
脳振盪
転倒
大腿骨頚部骨折
瘢痕ヘルニア
眼窩周囲血腫
恥骨骨折
2
1
1
2
0
0
0
0
代謝および栄養障害
脱水
(4.0%)
(2.0%)
(2.0%)
(4.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
3
0
0
2
1
1
1
0
(3.0%)
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
2 (1.3%)
2 (1.3%)
筋骨格系および結合組織障害
関節痛
椎間板突出
腰部脊柱管狭窄症
変形性関節症
肩回旋筋腱板症候群
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
4
1
0
1
2
1
0
0
0
0
0
0
5
1
1
1
2
1
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポ
リープを含む）
膀胱新生物
乳癌
再発乳癌
慢性リンパ性白血病
2 (4.0%)
3 (6.0%)
5 (5.1%)
9 (9.1%)
7 (4.7%)
12 (8.1%)
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
0
0
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(4.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
2
1
1
2
0
0
0
0
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
4
0
0
3
1
1
1
1
(2.7%)
(2.0%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(3.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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403 of
表 2.7.6.13- 62 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポ
リープを含む）
結腸癌
頭頚部癌
肝の悪性新生物
肺扁平上皮癌、病期不明
転移性非小細胞肺癌
前立腺癌
腎細胞癌
扁平上皮癌
皮膚有棘細胞癌
移行上皮癌
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (4.0%)
0
1
0
0
0
0
1
0
1
1
1
神経系障害
大脳基底核出血
頚動脈狭窄
脳血管発作
認知症
浮動性めまい
頭痛
ラクナ梗塞
失神寸前の状態
失神
一過性脳虚血発作
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
5 (10.0%)
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
2 (4.0%)
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1
1
1
1
1
1
1
0
2
0
1 (1.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
3
1
0
0
0
0
0
0
1
1
0
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(2.0%)
(1.0%)
(1.0%)
1
1
0
0
0
1
0
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
2
0
0
0
0
1
1
0
0
0
1
(1.3%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
1
1
1
1
1
1
1
0
4
0
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
8
1
1
1
2
0
0
1
1
1
0
(5.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.3%)
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
404 of
表 2.7.6.13- 62 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（全無作為化集団）（続き）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
精神障害
幻覚
精神障害
0
0
0
2 (4.0%)
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
腎および尿路障害
血尿
腎不全
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2 (2.0%)
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
生殖系および乳房障害
前立腺閉塞
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
呼吸器、胸郭および縦隔障害
慢性閉塞性肺疾患
呼吸困難
肺塞栓症
肺水腫
0
0
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (2.0%)
0
0
0
0
0
3
1
1
1
0
(3.0%)
(1.0%)
(1.0%)
(1.0%)
0
0
0
0
0
4
1
1
1
1
血管障害
高血圧
起立性低血圧
0
0
0
1 (2.0%)
0
1 (2.0%)
0
0
0
1 (1.0%)
1 (1.0%)
0
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験本文の Table 28
(2.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 63 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
20 (37.0%)
32 (39.0%)
52 (38.2%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およ
びポリープを含む）
皮膚有棘細胞癌
結腸癌
頭頚部癌
肺扁平上皮癌、病期不明
前立腺癌
乳癌
再発乳癌
慢性リンパ性白血病
肝の悪性新生物
転移性非小細胞肺癌
腎細胞癌
小細胞肺癌、病期不明
扁平上皮癌
移行上皮癌
5 (9.3%)
12 (14.6%)
17 (12.5%)
心臓障害
心房細動
冠動脈狭窄
狭心症
冠動脈硬化症
6 (11.1%)
3 (5.6%)
0
1 (1.9%)
0
Number of subjects with at least one non-ocular
serious AE
1
0
1
1
1
0
0
1
0
0
0
1
0
0
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
2
2
1
1
1
1
1
0
1
1
1
0
1
1
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
7
2
2
0
1
(8.5%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
3
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
(2.2%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
13
5
2
1
1
(9.6%)
(3.7%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
405 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 63 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
心臓障害
房室ブロック
徐脈
うっ血性心不全
冠動脈疾患
心筋梗塞
心膜炎
0
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
1
1
1
1
1
1
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
感染症および寄生虫症
肺炎
気管支炎
蜂巣炎
胃腸炎
敗血症
尿路感染
ウイルス感染
5
1
0
1
0
1
1
1
4
2
2
0
1
0
0
0
9
3
2
1
1
1
1
1
(6.6%)
(2.2%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
神経系障害
脳血管発作
認知症
大脳基底核出血
頚動脈狭窄
6 (11.1%)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
0
1 (1.9%)
3 (3.7%)
0
0
1 (1.2%)
0
9
2
2
1
1
(6.6%)
(1.5%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
神経系障害
浮動性めまい
頭痛
ラクナ梗塞
0
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
(9.3%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
(4.9%)
(2.4%)
(2.4%)
(1.2%)
406 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 63 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
神経系障害
失神
一過性脳虚血発作
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
胃腸障害
下痢
穿孔性十二指腸潰瘍
小腸炎
おくび
胃潰瘍
鼡径ヘルニア
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
0
0
0
0
5
1
0
1
1
1
1
(6.1%)
(1.2%)
6
1
1
1
1
1
1
(4.4%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
傷害、中毒および処置合併症
転倒
頚椎骨折
脳振盪
大腿骨頚部骨折
瘢痕ヘルニア
眼窩周囲血腫
恥骨骨折
3
3
1
1
0
0
0
1
(3.7%)
(2.4%)
(1.9%)
3
2
0
0
1
1
1
0
6
5
1
1
1
1
1
1
(4.4%)
(3.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
筋骨格系および結合組織障害
変形性関節症
関節痛
椎間板突出
腰部脊柱管狭窄症
肩回旋筋腱板症候群
1 (1.9%)
0
0
1 (1.9%)
0
0
4
2
1
0
1
1
(4.9%)
(2.4%)
(1.2%)
5
2
1
1
1
1
(3.7%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(5.6%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
(1.2%)
407 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 63 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
肝胆道系障害
胆石症
胆管結石
急性胆嚢炎
0
0
0
0
呼吸器、胸郭および縦隔障害
肺塞栓症
慢性閉塞性肺疾患
胸水
肺水腫
2
1
0
1
1
(3.7%)
(1.9%)
全身障害および投与局所様態
死亡
歩行障害
化生
3
1
1
1
代謝および栄養障害
脱水
PFS
(N=82)
4
3
1
1
All
(N=136)
(4.9%)
(3.7%)
(1.2%)
(1.2%)
4
3
1
1
(2.9%)
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(1.9%)
(1.9%)
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
0
4
2
1
1
1
(2.9%)
(1.5%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
(5.6%)
(1.9%)
(1.9%)
(1.9%)
0
0
0
0
3
1
1
1
(2.2%)
(0.7%)
(0.7%)
(0.7%)
2 (3.7%)
2 (3.7%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
3 (2.2%)
3 (2.2%)
精神障害
幻覚
精神障害
2 (3.7%)
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
腎および尿路障害
血尿
腎不全
0
0
0
2 (2.4%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
408 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.13- 63 眼以外の重篤な TEAE の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
血管障害
高血圧
起立性低血圧
1 (1.9%)
0
1 (1.9%)
1 (1.2%)
1 (1.2%)
0
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
血液およびリンパ系障害
貧血
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
内分泌障害
甲状腺腫
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
0
1 (0.7%)
1 (0.7%)
免疫系障害
サルコイドーシス
0
0
1 (1.2%)
1 (1.2%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702試験のpost-text table 14.3.1/32
409 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
また、重篤な有害事象を発現した被験者の一覧を群別に表 2.7.6.13- 64に示す。
410 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧
411 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
412 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
413 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
414 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
415 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
416 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
417 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
418 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.13- 64 重篤な TEAE を発現した被験者の一覧（続き）
MedDRA Version 13.0
419 of
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.13.2.2.2.5
Page
420 of
430
中止に至った有害事象
3 例における治験薬中止に至った TEAE〔黄斑変性（macular degeneration）（バイアル群）、
視力低下（reduced VA）及び転移性非小細胞肺癌（metastatic non-small cell lung cancer）
（プレフィルドシリンジ群）〕（表 2.7.6.13- 65）のうち、治験責任医師により治験薬と関連
ありと判断されたものはなかった。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
421 of
430
表 2.7.6.13- 65 無作為化前後に発現した治験薬中止に至った TEAE（全無作為化集団）
Vial (N=50)
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
PFS (N=99)
Total (N=149)
Pre
Post
Pre
Post
Pre
Post
Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization Randomization
Number of subjects with at least one AE causing
discontinuation of study drug
0
1 (2.0%)
0
2 (2.0%)
0
3 (2.0%)
眼障害
黄斑変性
視力低下
0
0
0
1 (2.0%)
1 (2.0%)
0
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (1.0%)
0
0
0
2 (1.3%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およびポ
リープを含む）
転移性非小細胞肺癌
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
0
0
0
1 (1.0%)
0
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/85
2.7.6 個々の試験のまとめ
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422 of
表 2.7.6.13- 66 治験薬中止に至った TEAE（安全性解析対象集団）
Primary system organ class
Preferred term
MedDRA Version 13.0
Vial
(N=54)
PFS
(N=82)
All
(N=136)
Number of subjects with at least one AE causing
discontinuation of study drug
1 (1.9%)
2 (2.4%)
3 (2.2%)
眼障害
黄斑変性
視力低下
1 (1.9%)
1 (1.9%)
0
1 (1.2%)
0
1 (1.2%)
2 (1.5%)
1 (0.7%)
1 (0.7%)
良性、悪性および詳細不明の新生物（嚢胞およ
びポリープを含む）
転移性非小細胞肺癌
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
0
1 (1.2%)
1 (0.7%)
Note: Cutoff date for the data is
20 .
Note: the tables indicating that the results are presented by the primary system organ class and preferred term and sorted in descending frequency of 'All' column
Source: 5.3.5.4-1 702 試験の post-text table 14.3.1/88
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.2.2.3
Page
423 of
430
臨床検査値の評価
長期追跡調査
臨床検査値の推移に一定の傾向は認められず、被験者の治験薬投与の中止に至った臨床検査デ
ータはなかった。バイタルサインの軽微な変化は臨床的に関連があるとは考えられず、一定の傾
向は認められなかった。
バイアル対プレフィルドシリンジ
臨床検査値において一定の傾向又は著しい群間差は認められず、投与中止に至った臨床検査値
はなかった。バイタルサインの軽微な変化は臨床的に関連があるとは考えられず、著しい群間差
又は一定の傾向は認められなかった。
2.7.6.13.2.2.4
バイタルサイン及び心電図検査
各群の収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、及び体温の平均値及び中央値はベースライン値に比
べて変動したが、試験期間中に明らかな経時的傾向はみられなかった。
2.7.6.13.2.2.4.1
バイタルサイン及び心電図検査による有害事象
TEAE の中から、バイタルサインと心電図検査の結果報告されたと考えられる PT（心房細動、
高血圧等）を規定し、これらの事象を発現した被験者一覧を表 2.7.6.13- 67に示す。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
424 of
表 2.7.6.13- 67 バイタルサイン及び心電図検査による TEAE
Treatment
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Vial
VTE 2mg
Q8 Vial
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
Subject
ID
001-0103
心房細動
001-0103
心房細動
心房細動
001-0111
心房細動
003-0303
AE term
Preferred Term
Severity
MedDRA ver.13.0
SEVERE
心房細動
Relation
Action
Outcome
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovering
/ Resolving
心房細動
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
003-0303
心拍数不整
心拍数不整
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
003-0304
低血圧
低血圧
MODERATE
Not Related
Not
Applicable
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
003-0305
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
003-0305
不整脈
不整脈
MODERATE
Not Related
003-0307
心臓ブロック
房室ブロック
SEVERE
Related
Dose Not
Changed
Dose Not
Changed
003-0307
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
004-0403
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Not
Applicable
005-0501
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
005-0501
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
005-0503
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
Recovered /
Resolved
430
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
425 of
430
表 2.7.6.13- 67 バイタルサイン及び心電図検査による TEAE（続き）
Treatment
VTE 2mg
Q8 Vial
Subject
ID
006-0602
AE term
頻拍性の心房
細動
Preferred Term
Severity
MedDRA ver.13.0
MODERATE
心房細動
Relation
Action
Outcome
Not Related
Dose Not
Changed
Recovering
/ Resolving
006-0604
発熱
発熱
MILD
Not Related
Not
Applicable
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
007-0702
低血圧
低血圧
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
007-0702
低血圧
低血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
007-0702
徐脈
徐脈
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Vial
013-1306
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
Not
Applicable
013-1306
心粗動
心粗動
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovering
/ Resolving
018-1802
塩酸ヒドロキ
シジンに対す
る頻脈反応
頻脈
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
018-1803
起立性低血圧
起立性低血圧
MILD
Not Related
Not
Applicable
VTE 2mg
Q8 Vial
018-1803
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
018-1804
収縮期血圧の
上昇
収縮期血圧上
昇
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
with
residual
effects
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
020-2001
心房性転位
上室性期外収
縮
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
020-2001
心室期外収縮
心室性期外収
縮
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
022-2201
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Not
Applicable
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
426 of
430
表 2.7.6.13- 67 バイタルサイン及び心電図検査による TEAE（続き）
Treatment
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
Subject
ID
022-2203
高血圧の悪化
022-2203
高血圧の悪化
高血圧
022-2203
不整脈
025-2504
AE term
Preferred Term
Severity
MedDRA ver.13.0
MODERATE
高血圧
Relation
Action
Outcome
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
不整脈
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
心臓の動悸
動悸
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
025-2504
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
025-2505
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
027-2703
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
027-2704
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Vial
027-2711
第一度心室間
ブロック
第一度房室ブ
ロック
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
028-2803
低度の発熱
発熱
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
028-2803
心房細動の悪
化
心房細動
SEVERE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
028-2804
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
028-2806
低血圧
低血圧
MILD
Not Related
Not
Applicable
028-2806
呼吸不全
呼吸不全
SEVERE
Not Related
Not
Applicable
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Fatal
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
427 of
430
表 2.7.6.13- 67 バイタルサイン及び心電図検査による TEAE（続き）
Treatment
Subject
ID
029-1503
AE term
コントロール
不良の高血圧
Preferred Term
Severity
MedDRA ver.13.0
MILD
高血圧
Relation
Action
Outcome
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Vial
029-2905
高血圧の一過
性悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
029-2905
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
029-2905
心拍数上昇
心拍数増加
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
029-2905
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
032-3201
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Not
Applicable
034-3401
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
035-3502
心房細動
心房細動
SEVERE
Not Related
Dose Not
Changed
VTE 2mg
Q8 Vial
043-4301
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
VTE 2mg
Q8 Vial
044-4401
呼吸困難
呼吸困難
SEVERE
Not Related
Dose Not
Changed
VTE 2mg
Q8 Vial
047-4701
低血圧
低血圧
SEVERE
Not Related
Dose Not
Changed
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Vial
047-4701
心房細動
心房細動
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
048-4804
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Recovered /
Resolved
048-4804
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
049-4901
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
Dose Not
Changed
Recovering
/ Resolving
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
428 of
430
表 2.7.6.13- 67 バイタルサイン及び心電図検査による TEAE（続き）
Treatment
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
VTE 2mg
Q8 Prefilled
Syringe
Subject
ID
049-4903
049-4904
051-5102
AE term
高血圧
心電図異常/境
界型Ｉ度房室
ブロックを伴
う洞調律及び
非特異的 ST 変
化
低血圧
Source: Vital ECG related AEs 702
Preferred Term
Severity
MedDRA ver.13.0
MODERATE
高血圧
Relation
Action
Not Related
Dose Not
Changed
心電図 ST セグ
メント異常
MILD
Not Related
Not
Applicable
低血圧
MILD
Not Related
Dose Not
Changed
Outcome
Not
Recovered /
Not
Resolved
Not
Recovered /
Not
Resolved
Recovered /
Resolved
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.13.3
Page
429 of
430
考察
長期追跡調査
本治験の主目的は VEGF Trap-Eye の硝子体内投与における長期の安全性及び忍容性を検討する
ことであった。VEGF Trap-Eye の投与後 1 年を超える長期使用における安全性は、他の治験で示
された VEGF Trap-Eye の 1 年までの投与における安全性（(311523, VGFT-OD-0502 Part A,
VGFT-OD-0502 Part C, VGFT-OD-0603, VGFT-OD-0508, 及び VGFT-OD-0605)と同様であった。最
も よ く み ら れ た 治 験 対 象 眼 の TEAE は 、 白 内 障 （ cataract ） 、 結 膜 出 血 （ conjunctival
hemorrhage）、視力低下（reduced visual acuity）及び網膜出血（retinal hemorrhage）であ
っ た 。 最 も よ く み ら れ た 僚 眼 の TEAE は 、 白 内 障 （ cataract ） と 黄 斑 変 性 （ macular
degeneration ） で あ っ た 。 最 も よ く み ら れ た 眼 以 外 の TEAE は 、 転 倒 （ fall ） 、 高 血 圧
（hypertension）、鼻咽頭炎（nasopharyngitis）及び尿路感染（urinary tract infection）で
あった。
カットオフ日までに報告された 8 例の死亡例は、いずれも治験薬との関連性はないと判断され
た。また、死因と考えられる TEAE は、いずれも高齢者に一般的にみられる事象であった。
治験対象眼及び僚眼における重篤な TEAE の発現率は低く、2 例以上に報告された眼の重篤な
TEAE は視力低下（reduced visual acuity）及び網膜出血（retinal hemorrhage）のみであった。
治験薬の中止に至った TEAE（黄斑変性、視力低下及び転移性非小細胞肺癌）はいずれも治験
薬との関連はないと判定された。
初回の PRN 投与までの平均日数が 174 日と長く、また、ほとんどの被験者は投与回数が 1～8
回（平均 5.8 回の投与）であったことから、VEGF Trap-Eye の視力に対する長期に及ぶ有効性が
示されたといえる。本治験に参加した被験者は、以前の治験で既に投与を受け、通常は顕著な視
力改善を示し、更に本治験での投与回数も比較的少なかったことから、視力の更なる改善は期待
しにくいと考えられていた。大多数の被験者（84％）は本治験のカットオフ日まで視力を維持し
（視力低下が 15 文字未満）、多くの被験者（73％）は投与回数が 1～8 回であった。また、平均
投与期間は 69.5 週間であり、71％の被験者が 24 週を超えて投与を受けていた。最大投与期間は
132 週間であった。
バイアル対プレフィルドシリンジ（PFS）
試験治療下で発現した TEAE の評価からは、バイアルとプレフィルドシリンジによる VEGF
Trap-Eye の投与において、安全性プロファイルの相違はみられなかった。両投与群において、
TEAE の発現率は同程度であり、特に懸念すべき TEAE もみられなかった。多くの TEAE は単発性
で特発的な事象であり、治験薬や注射手技との関連性はないと判定された。
無作為化後の眼の TEAE の発現率は、バイアル群でやや高く（バイアル群 76％、プレフィルド
シリンジ群 59％）、また、よくみられた TEAE（白内障、網膜出血、視力低下、結膜出血及び眼
瞼炎）においても同様の傾向がみられたが、これらの数値的な差に臨床的な意味があるとは考え
にくかった。眼以外の TEAE の発現率は両群で同程度であった（約 88％）。
カットオフ日までに報告された死亡に至った TEAE（5 例）は、いずれも治験薬との関連性はな
いと判断された。
無作為化後の眼の重篤な TEAE の発現率は低く（バイアル群 0％、プレフィルドシリンジ群 4％、
[白内障、網膜出血、網膜浮腫、視力低下及び角膜擦過傷]）、特に群間で異なる傾向はみられな
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
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430 of
430
かった。無作為化後の眼以外の重篤な TEAE（心房細動、心筋梗塞、胆石症、肺炎、転倒、変形
性関節症、皮膚の扁平上皮癌及び認知症）の発現はいずれも各群で 2 例以下であった。
有効性に関して、ベースライン時の視力はバイアル群とプレフィルドシリンジ群はほぼ同程度
であり、また、カットオフ日までの視力の変化に両群間に臨床的に意味のある差がみられなかっ
たことから、プレフィルドシリンジの導入が有効性に及ぼす影響はないと考えられる。PRN によ
る平均投与回数は両群間で同程度であり（バイアル群 5.8 回、プレフィルドシリンジ群 6.2 回）、
両群とも多くの被験者は投与回数が 1～8 回であった。初回の PRN 投与までの期間の中央値も両
群で同じであった（112 日）。被験者が無作為化された時点は群間で異なるが、視力低下の程度
も両群で同程度であった。無作為化された時点からの視力の変化量は、両投与群において治験の
早期には若干の改善がみられたが、その後は、おおむね無作為化された時点の視力に戻っていた。
本治験のベースライン時からカットオフ日までに視力を維持した（視力低下が 15 文字未満）の
被験者の割合 も両群間で同程度であった（バイアル 群 84.0 ％、プレフィ ルドシリンジ 群
86.9％）。
2.7.6.13.4
結論

本治験において VEGF Trap-Eye は概して良好な忍容性を示し、TEAE プロファイルは、その
他の抗 VEGF 剤の硝子体内投与で報告されたものと同様であった。

本治験において AMD 患者に対し VEGF Trap-Eye 硝子体内投与を PRN 投与で行った場合、わず
かな視力低下がみられたものの、中等度の視力低下を防止することができた。これらの結果
から、固定投与スケジュールにより改善した視力を維持するには、PRN 投与は必ずしも最適
な治療レジメンではない可能性が示唆される。
バイアル対プレフィルドシリンジ（PFS）

VEGF Trap-Eye の安全性プロファイルについて、バイアル又はプレフィルドシリンジによる
投与の差は認められなかった。いずれの剤形による VEGF Trap-Eye 投与も、概して良好な忍
容性が認められた。

本治験期間中、AMD 患者に対する VEGF Trap-Eye 硝子体内 PRN 投与について、バイアル又は
プレフィルドシリンジによる視力の差は認められなかった。
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.14
2.7.6.14.1
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3
【国外試験】滲出型加齢黄斑変性患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験、
硝子体内投与、延長オープンラベル試験：910 試験
試験計画
治験の標題：
滲出型加齢黄斑変性に対する VEGF Trap-Eye 硝子体内投与の長期安全性及び忍容性を検討する延長オ
ープンラベル試験
実施医療機関：米国及びカナダの約 135 施設
治験予定期間：
開発のフェーズ：
第Ⅲ相
目的：
主要目的は、滲出型加齢黄斑変性（AMD）患者における VEGF Trap-Eye の長期安全性及び忍容性を検
討することである。
副次的目的は、VEGF Trap-Eye 投与を受ける滲出型 AMD 患者の最高矯正視力（Best-corrected visual
acuity: BCVA）を評価することである。
治験デザイン：
本治験は、滲出型 AMD 患者を対象に VEGF Trap-Eye の長期反復投与の安全性及び忍容性を検討する延
長オープンラベル試験である。605 試験（VIEW 1 試験）の最終来院（来院 27／96 週目）がこの延長
試験のベースライン時／1 日目の来院になる。本治験の初回 VEGF Trap-Eye 投与は 605 試験の最終投
与から 12 週間以内とするが、605 試験での前回投与から 12 週間未満であれば 1 日目（605 試験来院
27／96 週目）でなくてもよい。
本治験には、1 日目のベースライン来院（605 試験来院 27／96 週目）と安全性を評価する年 4 回の来
院がある。VEGF Trap-Eye 2mg（40mg/mL）を 4～12 週ごとに投与する。治験責任医師がこの範囲内で
治験実施計画書に規定された再投与基準に従って必要に応じ、随時、治験薬投与間隔を決定するが、
少なくとも 12 週間に 1 回は治験薬投与を行う。
治験期間中は適格性基準が満たされているのであればいつでも治験責任医師の判断で僚眼に VEGF
Trap-Eye を投与してもよい。この場合、僚眼は治験対象眼とはしない。僚眼への VEGF Trap-Eye の投
与間隔は 4 週間以上とし、投与回数に上限の規定はない。治験責任医師が必要に応じ、随時、僚眼へ
の治験薬投与間隔を決定する。VEGF Trap-Eye を投与していない僚眼にはラニビズマブを投与しても
よい。カナダでは、僚眼の治療はラニビズマブ又は承認された滲出性 AMD 治療法のみとし、VEGF
Trap-Eye 投与は認められていない。
2.7.6 個々の試験のまとめ
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3
治験スケジュール
症例数：
計画時：約 960 例
診断と主要な選択基準：
標的集団：本治験の被験者は、605 試験に参加し、96 週目の来院を終了した者とする。605 試験で治
験対象眼に選択した眼を本試験でも治験対象眼とする。
被験薬：
VEGF Trap-Eye（40mg/mL）
用量：
Capped-PRN 用法で 2mg（少なくとも 12 週間に 1 回は投与する）
投与経路：
硝子体内注射
投与期間：
約 18 カ月；各患者の治験参加期間（投与＋追跡調査）は約 19 カ月である。
2.7.6 個々の試験のまとめ
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対照薬：
なし
用量：
該当せず
投与経路：
該当せず
投与期間：
該当せず
有効性の評価項目：
BCVA の 1 日目から投与来院終了（76 週目）までの変化量。
1 日目から投与来院終了（76 週目）まで最高矯正視力を ETDRS チャート（4m）で測定して評価。
安全性の評価項目：
滲出型 AMD 患者における 1 日目から投与来院終了（76 週目）までの VEGF Trap-Eye の安全性及び忍容
性。
1 日目から投与来院終了（76 週目）までの有害事象によって評価。各来院時に患者に前回来院以降に
発現した有害事象について尋ねる。
薬物動態の評価項目：
該当せず
解析方法：
症例数は規定しなかった。最終的な登録被験者数は、605 試験での登録状況とその被験者が本治験に
参加する意思があるかどうかによって決まる。
最大の解析対象集団（Full Analysis Set: FAS）：FAS は、登録され、治験薬が少なくとも 1 回投与
されたすべての被験者とする。すべての解析は FAS を対象に実施する。
連続変数については、対象被験者数、平均値、中央値、標準偏差、最小値、最大値などの記述統計量
を示す。カテゴリーデータ又は順序データは、各カテゴリーの頻度及び割合（％）を示す。
主要評価項目の解析では、すべての試験治療下で発現した有害事象（Treatment-emergent Adverse
Event:TEAE）について以下の要約を示す。
• SOC／高位語（HLT）／PT 別に示した、少なくとも 1 件の TEAE が発現した被験者数（n）及び
割合（％）
• SOC／PT 別に示した、重症度（重度、中等度、軽度）別の TEAE の要約
副次的エンドポイントの解析：605 試験のベースライン時及び本治験（910 試験）のベースライン時
から投与来院終了（76 週目）までの BCVA 文字数の変化量をまとめる。本治験登録以降視力が改善
（15 文字以上の視力増加）又は維持（15 文字未満の視力低下）された被験者の割合及び 605 試験の
ベースライン値に比べ視力が改善又は維持された被験者の割合を算出する。605 試験での最初の投与
群別及び両試験を統合した VEGF Trap-Eye 群別にまとめる。
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.15
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【国外試験】糖尿病黄斑浮腫（DME）患者を対象とした第Ⅱ相臨床試験、
硝子体内投与、二重盲検：706 試験（[参考]5.3.5.4-2 706 試験）
2.7.6.15.1
概要
治験の標題：
糖尿病黄斑浮腫（DME）患者を対象とした VEGF Trap-Eye 硝子体内反復投与の安全性、忍容性及び生
物学的作用を検討する無作為化二重盲検対照試験
治験責任医師：
実施医療機関：
公表論文：
なし
治験期間：
最初の被験者の初回来院月：20
最後の被験者の最終来院月：
目的：
年
月
開発のフェーズ：
第Ⅱ相
試験方法：
706 試験は第Ⅱ相多施設共同無作為化二重盲検臨床試験である。本試験では、病変が中心窩に及ぶ
臨床的に問題のある DME を有し、治験対象眼の BCVA が 20/40～20/320（文字スコアで 73～24）の患
者を対象とした。
適格患者を登録したあとに以下の 5 投与群のいずれかに無作為に割り付けた。
0.5Q4 群：52 週目まで 4 週ごとに VEGF Trap-Eye 0.5mg を投与。
2Q4 群：52 週目まで 4 週ごとに VEGF Trap-Eye 2mg を投与。
2Q8 群：VEGF Trap-Eye 2mg を初回では毎月 1 回の頻度で 3 回投与し、その後は 52 週目まで 8 週ご
とに投与。それに加えて、実薬投与の合間の 4 週目に偽注射。
2PRN 群：VEGF Trap-Eye 2mg を初回では毎月 1 回の頻度で 3 回投与し、その後は 52 週目まで治験実
施計画書の再投与基準に従って、必要に応じ、随時（PRN）投与。被験者が来院時に被験薬投与基準
を満たさない場合には偽注射を実施。
レーザー光凝固術群：〔修正糖尿病網膜症早期治療試験（ETDRS）視力表による評価を基準とする局
所レーザー治療〕52 週目まで。この群の被験者にも 4 週ごとに偽注射を実施（レーザー治療回数約
2 回を予定）。レーザー光凝固術群の被験者には、治験実施計画書の基準に従い 16 週間（±3 日）
ごとに 1 回以下の頻度で再投与を実施した。
各被験者の片方の眼だけを治験対象眼とし、5 投与群のいずれかの群で治験薬を投与した。他方の
眼を僚眼（治験非対象眼）とした。被験者は、ベースライン以降では治験対象眼の治験薬投与日と
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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は別の日に僚眼の DME の治療を受けることができた。
この試験はスクリーニング期間（21 日前～1 日目）及び投与期間（1 日目／来院 2～52 週目／来院
16）で構成され、その間 4 週ごとに安全性及び有効性を評価した。本報告書は 24 週目までの被験者
データに基づいて作成したものである。
試験フローチャート
症例数：
計画時：
例
解析時：219 例
症例数の決定
診断と主要な選択基準：
被験薬：
VEGF Trap-Eye
用量：
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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0.5mg 又は 2mg
投与経路：
硝子体内投与
バッチ番号：
投与期間：
0.5Q4 群：52 週目まで 4 週ごとに VEGF Trap-Eye 0.5mg を投与。
2Q4 群：52 週目まで 4 週ごとに VEGF Trap-Eye 2mg を投与。
2Q8 群：VEGF Trap-Eye 2mg を初回では毎月 1 回の頻度で 3 回投与し、その後は 52 週目まで 8 週ご
とに投与。それに加えて、実薬投与の合間の 4 週目に偽注射。
2PRN 群：VEGF Trap-Eye 2mg を初回では毎月 1 回の頻度で 3 回投与し、その後は 52 週目まで治験実
施計画書の再投与基準に従って、必要に応じ、随時（PRN）投与。被験者が来院時に被験薬投与基準
を満たさない場合には偽注射を実施。
対照治療：
レーザー光凝固術（修正 ETDRS チャートによる評価を基準とする局所レーザー治療）
用量：該当せず
投与経路：該当せず
バッチ番号：該当せず
投与期間：
52 週目まで。この群の被験者にも 4 週ごとに偽注射を実施（レーザー治療回数約 2 回を予定）。レ
ーザー光凝固術群の被験者には、治験実施計画書の基準に従い 16 週間（±3 日）ごとに 1 回以下の
頻度で再投与を実施した。
有効性の評価項目：
安全性の評価項目：
安全性の評価項目は、有害事象のモニタリング、臨床検査、眼圧（IOP）のモニタリング、心電図
（ECG）、身体的検査、バイタルサインのモニタリング及び眼科的検査などであった。
薬物動態の評価項目：
解析方法：
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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試験スケジュール
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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被験者の内訳
、
及び
の 施設で被験者合計 221 例の無作為割付けを行ったが、本
試験の厳密な被験者数は 220 例であった。1 例の被験者を 2 重に割り付けたためである。この被
験者は、2Q8 群への最初の割付け後、投与を受ける前に、有害事象のため試験中止となった。そ
の後同じ被験者を 2Q4 群へ再度割付けし、投与を行い、有効性及び安全性解析の対象に含めた。
このような問題があるが、本報告書では無作為割付け数を 221 例とする。この被験者のうち 219
例（レーザー治療群 44 例、0.5Q4 群 44 例、2Q4 群 44 例、2Q8 群 42 例、2PRN 群 45 例）が投与を
受けた。2 例は 2Q8 群に割り付けられたが投与は受けなかった（表 2.7.6.15- 1）。
全体として、中止理由に群間差はみられなかった。割り付けた 221 例のうち 200 例（90％）が
24 週までの試験を完了し、19 例（9％）が試験を早期に中止した。早期中止例の内訳はレーザー、
0.5Q4、2Q4、2Q8、2PRN 群でそれぞれ 4 例（9％）、3 例（7％）、4 例（9％）、4 例（9％）、4
例（9％）であった。最初の 24 週間に全投与群で最も多かった中止理由は、「同意撤回」（6 例、
3％）及び「追跡不能」（6 例、3％）の二つであった。有害事象を理由に試験中止となった被験
者は 1 例のみで、試験中に 3 例（0.5Q4、2Q4、2Q8 群の各群各 1 例）が死亡した。
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 1 24 週目までの被験者の内訳（無作為に割り付けたすべての被験者）
Randomized
Treated
Completed Week 24b
Prematurely Discontinued
within Week 24
Laser
(N=44)
n (%)
44 (100 )
44 (100 )
40 (90.9)
4 ( 9.1)
0.5Q4
(N=44)
n (%)
44 (100 )
44 (100 )
41 (93.2)
3 ( 6.8)
2Q4
(N=44)
n (%)
44 (100 )
44 (100 )
40 (90.9)
4 ( 9.1)
2Q8
(N=44)
n (%)
44 (100 )
42 (95.5)
38 (86.4)
4 ( 9.1)
2PRN
(N=45)
n (%)
45 (100 )
45 (100 )
41 (91.1)
4 ( 8.9)
All
(N=221a)
n (%)
221 (100 )
219 (99.1)
200 (90.5)
19 ( 8.6)
Withdrawal of consent
2 (4.5)
0
2 (4.5)
0
2 (4.4)
6 (2.7)
Protocol deviation
0
0
0
1 (2.3)
0
1 (0.5)
Adverse event
0
1 (2.3)
0
0
0
1 (0.5)
Death
0
1 (2.3)
1 (2.3)
1 (2.3)
0
3 (1.4)
Patient lost to follow-up
0
1 (2.3)
1 (2.3)
2 (4.5)
2 (4.4)
6 (2.7)
Treatment failure
2 (4.5)
0
0
0
0
2 (0.9)
Note: only categories with data are reflected in this table.
a There were 220 distinct patients in the study; 1 patient was randomized twice, the first time to the 2 q8 group (dropped out
due to an AE before treatment) and the second time to the 2 q4 group (received treatment and was included in the analyses
of efficacy and safety).
b All patients who were terminated early and were not reported to have dropped out before week 24 are counted.
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 3
スクリーニング
無作為化
287 例
Laser 群
0.5Q4 群
44 例
Treated
2Q4 群
44 例
Treated
44 例
Completed
2Q8 群
44 例
Treated
44 例
Completed
40 例
221 例
44 例
Treated
44 例
Completed
41 例
2PRN 群
45 例
Treated
42 例
Completed
40 例
図 2.7.6.15- 1 被験者の内訳
45 例
Completed
38 例
41 例
2.7.6 個々の試験のまとめ
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人口統計学的及びベースライン特性
FAS では、各群の被験者の半数以上が男性（52～64％）であった。被験者の大部分（86～
93％）が白人で、平均年齢は 61～64 歳の範囲で、年齢は全体で 29～87 歳の範囲であった。民族
性を除いて、人口統計学的特性に顕著な群間差はみられなかった（表 2.7.6.15- 2）。レーザー
治療群及び 2Q8 群（12～18％）よりも 0.5Q4、2Q4 及び 2PRN 群（30～36％）において、ヒスパニ
ック又はラテンアメリカ系の割合が高かった。
表 2.7.6.15- 2 被験者の人口統計学的特性（FAS）
Laser
(N=44)
n (%)
44
27 (61.4)
17 (38.6)
0.5Q4
(N=44)
n (%)
44
24 (54.5)
20 (45.5)
2Q4
(N=44)
n (%)
44
27 (61.4)
17 (38.6)
2Q8
(N=42)
n (%)
42
22 (52.4)
20 (47.6)
2PRN
(N=45)
n (%)
45
29 (64.4)
16 (35.6)
Race, n
White
Black
Asian
Native Hawaiian or Other
Pacific Islander
Other
Multi-Racial
44
38 (86.4)
4 (9.1)
1 (2.3)
1 (2.3)
44
41 (93.2)
3 (6.8)
0
0
44
41 (93.2)
1 (2.3)
0
0
42
36 (85.7)
2 (4.8)
1 (2.4)
0
45
41 (91.1)
1 (2.2)
2 (4.4)
0
0
0
0
0
2 (4.5)
0
1 (2.4)
2 (4.8)
1 (2.2)
0
Ethnicity, n
Hispanic or Latino
Not Hispanic or Latino
44
8 (18.2)
36 (81.8)
44
13 (29.5)
31 (70.5)
44
16 (36.4)
28 (63.6)
42
5 (11.9)
37 (88.1)
45
14 (31.1)
31 (68.9)
Age (years), n
Mean (SD)
Median
(Min: Max)
44
64.0 (8.12) 63.5
(48: 78 )
44
62.3 (10.70)
63.5
(37: 87 )
44
62.1 (10.50)
62.0
(34: 87 )
42
62.5 (11.49)
64.0
(29: 82 )
45
60.7 (8.66)
61.0
(40: 84 )
Height (cm), n
Mean (SD)
Median
(Min: Max)
44
168.25 (10.72)
170.18
(145.5: 188.0)
43
166.40 (10.72)
166.37
(142.2:184.0)
44
167.97 (10.46)
167.64
(145.0: 188.0)
42
167.78 (10.57)
166.37
(149.0: 188.0)
45
169.66 (10.39)
167.64
(153.7: 200.7)
44
90.82 (20.71)
92.08
(50.0: 139.3 )
43
88.38 (20.14)
86.18
(43.1: 142.4 )
44
89.52 (20.47)
87.09
(51.7: 147.4 )
42
89.97 (19.02)
88.68
(49.4: 138.3 )
45
91.68 (24.30)
86.18
(47.6: 158.8 )
Sex, n
Male
Female
Weight (kg), n
Mean (SD)
Median
(Min: Max)
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 6
投与状況
投与初期の 20 週間は、ほとんどの被験者に予定量の VEGF Trap-Eye が投与された（表
2.7.6.15- 3 ）。VEGF Trap-Eye の総投与量の平均値（ 標準偏差）は、0.5Q4 群 の 2.81mg
（0.41mg）から 2Q4 群の 10.91mg（2.18mg）までの範囲であった。
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 3 初期 20 週間の投与における VEGF Trap-Eye 投与量（FAS）
Laser
(N=44)
0.5Q4
2Q4
2Q8
(N=44)
(N=44)
(N=42)
Number of VEGF Trap-Eye Injections
2PRN
(N=45)
Number of injections
0
1
2
3
4
5
6
Total number of injections
n
Mean (SD)
Median
(Min:Max)
44
0
0
0
0
0
0
0
0
1
0
3
7
33
0
1
0
3
1
8
31
0
1
1
2
38
0
0
0
1
2
10
10
11
11
44
0.0 (0.00)
0.0
(0:0)
44
5.6 (0.81)
6.0
(2:6)
44
5.5 (1.09)
6.0
(1:6)
42
3.8 (0.58)
4.0
(1:4)
45
4.4 (1.32)
4.0
(1:6)
Mean (SD)
Median
(Min:Max)
0.00 (0.00)
0.00
(0.0:0.0)
Total Amount of VEGF Trap-Eye (mg)
2.81 (0.41)
10.91 (2.18)
7.67 (1.16)
3.00
12.00
8.00
(1.0:3.0)
(2.0:12.0)
(2.0:8.0)
8.71 (2.63)
8.00
(2.0:12.0)
Note: Only non-sham VEGF Trap-Eye injections are included.
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 17
3 カ月目（12 週目）から 5 カ月目（20 週目）まで（来院当日を含む）の間の偽注射を除く
VEGF Trap-Eye 2PRN 注射の平均回数（標準偏差）は 1.5 回（1.14 回）であった。PRN 注射の
回数（0、1、2、3 回）ごとに分けた被験者数は比較的バランスよく分布していた。最初の注射
〔Visit 6（12W）以前の最後の注射からの日数）までの時間の平均値（標準偏差）は 40.7 日
（19.57 日）であった。
2.7.6.15.2
2.7.6.15.2.1
2.7.6.15.2.1.1
成績
有効性
主要評価項目
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
10 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.15.2.1.2
Page
副次評価項目
11 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
12 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.15.2.2
2.7.6.15.2.2.1
Page
13 of
安全性
有害事象
試験期間中に計 3 例、すなわち 0.5Q4 群で 1 例〔多臓器不全（multi organ failure）〕、2Q4
群で 1 例〔突然死（sudden death）〕、2Q8 群で 1 例〔痙攣（convulsion）〕の死亡例が報告さ
れた。これらの事象はいずれも治験薬との関連性はないと判断された。被験者 33 例で計 67 件の
重篤な有害事象（SAE）が報告された。その内訳はレーザー治療、0.5Q4、2Q4、2Q8、2PRN 各群
でそれぞれ 6 例（14％）、7 例（16％）、9 例（21％）、8 例（19％）、3 例（7％）であった。
VEGF Trap-Eye 群全体で合算すると、蜂巣炎（cellulitis）（4 例、2.3％）が最も報告頻度の高
い SAE であった。いずれの群でも 2 例を超える SAE の報告はなく、いずれも治験薬との関連性は
ないと判断された。治験薬投与の中止に至った被験者は 0.5Q4 群の 1 例〔中等度のブドウ膜炎
（uveitis）〕のみであり、治験薬との関連性はないと考えられた。
（被験者の 15％から）報告された試験治療下で発現した注目すべき有害事象（TEAE）で、治
験責任医師により治験薬との関連性があると判断されたものはなかった。注目すべき眼の TEAE
では、眼内炎（endophthalmitis）の SAE が 2 例（2Q4 群及び 2PRN 群）報告され、またブドウ膜
炎 （ uveitis ） （ 0.5Q4 群 ） も 報 告 さ れ た 。 注 目 す べ き 眼 以 外 の TEAE は 主 と し て 高 血 圧
（hypertension）及び血圧上昇（blood pressure increased）に限定されたが、これらは高齢の
糖尿病患者試験集団の特性から予想される事象であると考えられた。重篤な脳血管発作
（cerebrovascular accident）（0.5Q4 群及び 2Q4 群）、心筋梗塞（myocardial infarction）
（0.5Q4 群）、及び無症候性心筋梗塞（silent myocardial infarction）（2Q4 群）が各 1 件報
告された。これらの事象のうち 2 件は同じ被験者で報告されたものであった。長期にわたり糖尿
病を有する被験者では心血管系の有害事象のリスクが増大することが知られている。ベースライ
ン時に心臓病の既往を有していた被験者の割合は、レーザー治療群（18％）の方が VEGF TrapEye 群（0.5Q4、2Q4、2Q8、2PRN 群で、それぞれ 48％、34％、43％、33％）よりもかなり低かっ
たという点には注意が必要である。
全有害事象（表 2.7.6.15- 7）、重篤な有害事象（表 2.7.6.15- 8）死亡例（表 2.7.6.159）、治験対象眼における眼の有害事象（表 2.7.6.15- 10）、僚眼における有害事象（表
2.7.6.15- 11）、眼以外の有害事象（表 2.7.6.15- 12）、治験薬との関連性がある有害事象
（表 2.7.6.15- 13）、注射手技との関連性がある有害事象（表 2.7.6.15- 14）及び中止に至っ
た有害事象（表 2.7.6.15- 15）を以下に示す。
また、重篤な有害事象を発現した被験者の一覧を群別に表 2.7.6.15- 16に示す。
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
表 2.7.6.15- 7 有害事象の発現状況の要約（安全性解析対象集団）
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 18
14 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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15 of
表 2.7.6.15- 8 すべての重篤な有害事象の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）
感染症および寄生虫症
蜂巣炎
眼内炎
膿瘍
クロストリジウム・ディフィシレ大腸炎
耳下腺炎
肺炎
ブドウ球菌感染
ブドウ球菌性敗血症
皮下組織膿瘍
心臓障害
うっ血性心不全
冠動脈疾患
冠動脈硬化症
心房細動
心筋梗塞
無症候性心筋梗塞
ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群
洞不全症候群
全身障害及び投与局所様態
胸痛
多臓器不全
非心臓性胸痛
発熱
突然死
代謝および栄養障害
高血糖
低血糖症
脱水
糖尿病性ケトアシドーシス
水分過負荷
神経系障害
脳血管発作
痙攣 b
頭痛
腎および尿路障害
腎障害
腎不全
急性腎不全
血管障害
高血圧
高血圧緊急症
血液およびリンパ系障害
貧血
眼障害
網膜裂孔
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
16 of
表 2.7.6.15- 8 すべての重篤な有害事象の発現例数及び発現率（安全性解析対象集団）(続き)
ブドウ膜炎
糖尿病性網膜浮腫
視力低下
硝子体出血
胃腸障害
胃潰瘍
悪心
食道静脈瘤
嘔吐
傷害、中毒および処置合併症
角膜擦過傷
腱断裂 c
術後イレウス
臨床検査
血圧上昇
肝機能検査異常
筋骨格系および結合組織障害
腰部脊柱管狭窄症
良性、悪性および詳細不明の新生
物（嚢胞およびポリープを含む）
結腸癌第３期
C
J-MedDRA 13.1
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 25
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.15- 9 死亡例
多臓器不全
突然死
痙攣
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Post-text Tables 14.3.2.1
17 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
18 of
表 2.7.6.15- 10 3 例以上の被験者で発現した治験対象眼における TEAE の発現例数及び発現率
（安全性解析対象集団）
結膜出血
ＩＯＰ上昇 b
眼痛
眼充血
飛蚊症
硝子体剥離
硝子体出血
後嚢部混濁
白内障
眼の異物感
糖尿病性網膜浮腫
網膜出血
角膜擦過傷
眼乾燥
眼刺激
黄斑症
網膜滲出物
霧視
b
J-MedDRA 13.1
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 19
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.15- 11 僚眼における TEAE の発現例及び発現率（安全性解析対象集団）
眼障害
硝子体出血
糖尿病性網膜浮腫
飛蚊症
網膜出血
網膜血管新生
糖尿病性網膜症
眼乾燥
網膜血管瘤
視力低下
硝子体剥離
眼瞼炎
白内障
網膜変性
前房内細胞
皮質白内障
核性白内障
霰粒腫
19 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
表 2.7.6.15- 11 僚眼における TEAE の発現例及び発現率（安全性解析対象集団）（続き）
眼障害（続き）
結膜出血
結膜炎
眼脂
眼球浮腫 a
眼痛
眼瞼下垂
虹彩炎
黄斑症
光視症
網膜裂孔
霧視
硝子体癒着
黄斑浮腫
高眼圧症
瞼裂斑
網膜滲出物
臨床検査
眼圧上昇
先天性、家族性および遺伝性障害
ワグナー病 b
a
J-MedDRA 9.1
J-MedDRA 9.1
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Post-text Table 14.3.1.2
b
20 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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21 of
表 2.7.6.15- 12 3 例以上の被験者で発現した眼以外の TEAE の発現例及び発現率
（安全性解析対象集団）
高血圧
尿中蛋白／クレアチニン比増
加
グリコヘモグロビン増加
悪心
貧血
血中ブドウ糖増加
血圧上昇
尿中蛋白陽性
高コレステロール血症
低血糖症
尿路感染
上気道感染
気管支炎
腎不全
血中クレアチン増加
頭痛
尿中ブドウ糖陽性
蜂巣炎
肺炎
胸痛
筋骨格痛
下痢
末梢性浮腫
尿中血陽性
ヘマトクリット減少
赤血球数減少
高血糖
便秘
無力症
関節痛
背部痛
冠動脈疾患
挫傷
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 20
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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22 of
表 2.7.6.15- 13 治験薬と関連性がある治験対象眼における TEAE の発現例及び発現率
（安全性解析対象集団）
飛蚊症
眼痛
眼充血
霧視
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 23
表 2.7.6.15- 14 注射手技との関連性がある僚眼における TEAE の発現例及び発現率
眼障害
眼痛
飛蚊症
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Post-text Table 14.3.1.22
表 2.7.6.15- 15 中止に至った TEAE の一覧
角膜沈着物
ブドウ膜炎 a
前房内細胞
前房のフレア
Source: 5.3.5.4-2 706 試験の Table 26
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 16 重篤な有害事象を発現した被験者の一覧
23 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 16 重篤な有害事象を発現した被験者の一覧（続き）
24 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 16 重篤な有害事象を発現した被験者の一覧（続き）
25 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 16 重篤な有害事象を発現した被験者の一覧（続き）
26 of
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 16 重篤な有害事象を発現した被験者の一覧（続き）
27 of
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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表 2.7.6.15- 16 重篤な有害事象を発現した被験者の一覧（続き）
28 of
33
2.7.6 個々の試験のまとめ
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2.7.6.15.2.2.2
Page
29 of
33
臨床検査値の評価
臨床検査値には傾向も目立った群間差もみられず、被験者は治験薬投与中止に至ることはなか
った。バイタルサインにわずかな変化がみられたが、臨床的に意味のあるものとは考えられず、
目立った群間差も傾向もみられなかった。
2.7.6.15.2.2.3
バイタルサイン及び心電図検査
各投与群の収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、及び体温の平均値及び中央値はベースライン値
に比べ変動したが、用量に関して試験期間中明らかな経時的傾向はみられなかった。
2.7.6.15.2.2.3.1
バイタルサイン及び心電図検査による有害事象
有害事象の中から、バイタルサインと心電図検査の結果報告されたと考えられる PT（高血圧、
心電図異常等）を規定し、これらの事象を発現した被験者一覧を PT ごとに示す。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
Page
30 of
33
表 2.7.6.15- 17 バイタルサイン及び心電図検査による有害事象
Treatment
Subject ID
AE term
Preferred Term
Severe
Relation
Action
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
101-008
高血圧
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
104-003
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
104-004
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
105-005
心電図異常
心電図異常
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
105-005
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
105-007
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
105-008
心電図異常
心電図異常
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
105-013
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
105-016
心房細動
心房細動
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
106-009
高血圧
高血圧
MODERATE
Not Related
NOT APPLICABLE
Laser Photocoagulation
107-001
血圧変動.
血圧変動
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
109-001
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
110-004
心電図異常
心電図異常
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
Laser Photocoagulation
112-001
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
116-001
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
Laser Photocoagulation
116-002
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
117-001
心房細動
心房細動
MILD
Not Related
NOT APPLICABLE
Laser Photocoagulation
117-003
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
NOT APPLICABLE
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
117-004
心房細動
心房細動
SEVERE
Not Related
NOT APPLICABLE
120-005
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Outcome
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERING /
RESOLVING
RECOVERED /
RESOLVED
UNKNOWN
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
UNKNOWN
RECOVERING /
RESOLVING
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
31 of
33
表 2.7.6.15- 17 バイタルサイン及び心電図検査による有害事象（続き）
Treatment
Subject ID
AE term
Preferred Term
Severe
Relation
Action
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
120-007
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
120-008
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
122-004
右脚ブロック
右脚ブロック
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
122-006
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
122-008
高血圧性緊急症
高血圧性緊急症
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
122-010
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
123-004
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
123-004
管理不良高血圧
の悪化
管理不良高血圧
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
0.5 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
124-003
起立性低血圧
起立性低血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
124-010
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
124-011
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
124-013
心房細動
心房細動
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
124-013
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
124-013
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
130-002
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
130-002
管理不良高血圧
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
132-003
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
132-022
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Outcome
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERING /
RESOLVING
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERING /
RESOLVING
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED WITH
RESIDUAL EFFECTS,
SPECIFY
RECOVERING /
RESOLVING
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERING /
RESOLVING
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
2.7.6 個々の試験のまとめ
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Page
32 of
33
表 2.7.6.15- 17 バイタルサイン及び心電図検査による有害事象（続き）
Treatment
Subject ID
AE term
Preferred Term
Severe
Relation
Action
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
Laser Photocoagulation
133-003
高血圧
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
137-002
高血圧の悪化
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
138-001
高血圧性緊急症
高血圧緊急症
SEVERE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
138-001
高血圧
高血圧
SEVERE
Not Related
NOT APPLICABLE
Laser Photocoagulation
138-001
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
2.0 mg Trap-Eye 3 monthly dose then every
8 weeks
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
138-002
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
138-004
高血圧の悪化
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
145-005
管理不良高血圧
高血圧
MILD
Not Related
NOT APPLICABLE
204-004
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye every 4 weeks
204-004
高血圧
高血圧
MODERATE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
204-005
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
204-005
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
204-005
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Laser Photocoagulation
204-005
高血圧
高血圧
MILD
Not Related
DOSE NOT CHANGED
2.0 mg VEGF Trap-Eye 3 monthly dose
then PRN
300-008
高血圧
高血圧
SEVERE
Not Related
DOSE NOT CHANGED
Source: Vital ECG related AEs 706
Outcome
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
NOT RECOVERED /
NOT RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
RECOVERED /
RESOLVED
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.15.3

Page
33 of
33
結論
本試験では、VEGF Trap-Eye の忍容性は概して良好であり、有害事象プロファイルはほかの
抗 VEGF 薬硝子体内投与時とほぼ同じであった。注射手技に起因する有害事象はレーザー治
療群と VEGF Trap-Eye 投与群でほぼ同じであった。
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
2.7.6.16
Page
1 of
5
【国外試験】網膜中心静脈閉塞症による黄斑浮腫患者を対象とした第Ⅲ相臨床
試験、硝子体内投与：819 試験（COPERNICUS 試験）
2.7.6.16.1
試験計画
治験の標題：
網膜中心静脈閉塞症による黄斑浮腫（Central Retinal Vein Occlusion: CRVO）を有する被験者を対象に
VEGF Trap-Eye の硝子体内反復投与の有効性、安全性及び忍容性を検討する第Ⅲ相無作為化二重盲検
対照試験
実施医療機関：
治験予定期間：
開発のフェーズ：
第Ⅲ相
目的：
治験デザイン：
2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
症例数：
診断と主要な選択基準：
被験薬：
用量：
投与経路：
投与期間：
対照薬：
用量：
投与経路：
投与期間：
有効性の評価項目：
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2.7.6 個々の試験のまとめ
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安全性の評価項目：
薬物動態の評価項目：
解析方法：
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2.7.6.17
2.7.6.17.1
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【国外試験】網膜中心静脈閉塞症による黄斑浮腫患者を対象とした海外第Ⅲ相
臨床試験、硝子体内投与、偽注射対照：14130 試験（GALILEO 試験）
試験計画
治験の標題：
網膜中心静脈閉塞症による黄斑浮腫（CRVO）を有する被験者を対象に VEGF Trap-Eye の硝子体内反復
投与の有効性、安全性及び忍容性を検討する第Ⅲ相無作為化二重盲検偽注射対照試験
実施医療機関：
治験予定期間：
最初の被験者の初回来院月：20
最後の被験者の最終来院月：20
目的：
治験デザイン：
年
年
月
開発のフェーズ：
第Ⅲ相
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症例数：
計画時：
診断と主要な選択基準：
被験薬：
用量：
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2.7.6 個々の試験のまとめ
Bayer Yakuhin, Ltd.
投与経路：
投与期間：
対照薬：
用量：
投与経路：
投与期間：
有効性の評価項目：
安全性の評価項目：
薬物動態の評価項目：
その他の評価項目：
解析方法：
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