2014年春号 [日本語]（PDF：999KB）

NCGM
2014年 春
グローバルヘルス リサーチブリテン
国立国際医療研究センター 国際医療協力局 (NCGM）
ネパールの病院における多剤耐性菌
本号の内容
ネパールにおけ
る多剤耐性菌
P1
研究者紹介
P2
感染が子宮内胎児
死亡リスクを増大
P2
ラオスの全国規模
のB型肝炎感染率
P2
病原体の多剤耐性は、グローバルな保健問題として、
近年急速に重要性を増している。多剤耐性は、細菌、
真菌、ウイルス、寄生虫に対する薬剤治療の効果を、
低減する。先進国のみならず、開発途上国でも、院内
感染に占める多剤耐性菌の割合は増している。
染起因菌として、多剤耐性菌が広がっていること
を示している。多剤耐性の広がりをモニターするた
めのグローバルな協力に加え、ネパールの病院
の院内感染対策強化が早急に求められる。
発表論文と抄録リンク先：
NCGM国際医療協力局の
論文リストは以下からご覧
いただけます：
http://www.ncgm.go.jp/kyokuhp/research/results/index.html
緑のバーは感染症関係、赤
は母子保健関係、青は保健
システム強化関係、黄色は
その他の論文抄録
(Pubmed)へのリンクを表示
します。
お問い合わせは、担当村上
まで。 muraka-
[email protected]
ハイライト
2013年6月、NCGMの小原らは、ネパールの首都カトマ
ンズ市の17病院における院内感染対策の課題を、対
策強化を視野に報告した 1 。主要課題は、院内感染対
策委員会の不適切な運営、不十分なトレーニング機
会、必須機材の欠乏、細菌耐性の増大であった。
NCGMとネパール、トリブバン大学医学部は、共同で、
さらに同大学病院の臨床検体の多剤耐性を調査した。
2013年4月、多田らは、多剤耐性クレブシエラ菌がNDM
-1、OXA-72などのカルバペネマーゼとArmA、 RmtC、
RmtFなどの16S リボゾーマルRNA メチラーゼ産生能を
併せ持つことを報告した 2 。2013年5月には、研究チー
ムは、患者の気道から採取された多剤耐性大腸菌が、
新しいメタロβ ラクタマーゼであるNDM-8の産生能を持
つことを、世界で最初に報告した3 。
の院内感染は深刻な
問題で耐性菌が広
がっている。
 感染と子宮内胎児仮
死が重なると、早期新
生児死亡リスクが増大
する。
 ラオスのB型肝炎感染
率は、5－9歳で1.7%と
予想より低かった。
https://www.jstage.jst.go.jp/article/tmh/advpub/0/advpub_2013-03/_pdf
2. Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Dahal RK, Mishra SK, Ohara
H, Shimada K, Kirikae T, Pokhrel BM: Dissemination of
multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae clinical isolates
with various combinations of carbapenemases (NDM-1 and
OXA-72) and 16S rRNA methylases (ArmA, RmtC and RmtF)
in Nepal. Int J Antimicrob Agents 2013, 42(4):372-374.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23978353
3. Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Dahal RK, Sah MK, Ohara H,
Kirikae T, Pokhrel BM: NDM-8 metallo-beta-lactamase in a
multidrug-resistant Escherichia coli strain isolated in Nepal.
Antimicrob Agents Chemother 2013, 57(5):2394-2396.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3632942/pdf/zac2394.pdf
世界中に広がっているとされる、NDM-1のようなカルバ
ペネマーゼならびに16S リボゾーマルRNA メチラーゼ
産生能は、このような酵素産生遺伝子を持つ細菌が、
外部からカトマンズ市内にも伝搬していることを示唆し
ていると思われる。一方、NDM-8産生能の発見は、オ
ンサイトでの突然変異の可能性を示唆するものだ。
bla NDM-8 遺伝子は、blaNDM-1と比較すると、２つのアミノ酸
置換に対応する変異を起こしていた。
これらの所見は、カトマンズ市の第三次病院の院内感
 ネパールの機関病院
1. Ohara H, Pokhrel BM, Dahal RK, Mishra SK, Kattel HP,
Shrestha DL, Haneishi Y, Sherchand JB: Fact-finding survey
of nosocomial Infection control in hospitals in Kathmandu,
Nepal—A basis for improvement. Tropical Medicine and
Health 2013; 41(3):113-119.
ネパールの首都カトマンズ市、トリブバン大学病院の
微生物検査室
NCGM国際医療協力局の新規研究課題
国立国際医療研究センター（NCGM）は、2つの
総合病院、国際医療協力局、主に基礎研究を
実施する研究所と、国立看護大学校で構成さ
れ て いま す。国 際 医療 協力 局（BIMC）は、日
本 の 政 府 開 発 援 助（ODA）や、世 界 保 健 機 関
（WHO）等の多国間国際機関を通じて、アジア
やアフリカの発展途上国への技術支援を提供
しています。
BIMCは、平成26年度、以下のような新規の国
際 保 健 研 究 を 開 始 し ま す。１）ユ ニ バ ー サ
ル・ヘル ス・カ バレッ ジ（アジ ア、アフリカ
の対象国の医療保険制度をレビューし、日本
発のUHC支援を提言；2）HIV（抗レトロウイル
ス治療の継続や財政など、ポスト2015年を見
越したHIV対策の課題；3）途上国の非感染症
（ベトナムの糖尿病有病率調査）。
国立国際医療研究センター 国際医療協力局
住所: 〒162-8655 東京都新宿区戸山1-21-1
電話:03-3202-7181, ファクス:03-3205-7860
ホームページ (日本語):
http://www.ncgm.go.jp/kyokuhp/index.html
2014年
２ページ
春
研究者紹介
NCGMの小原博医師らのグループは、ネパール
のトリブバン大学病院と協力し、同病院での耐性
菌の実態の研究を進めてきた（P1の特集参照）。
以下の短いインタビューでは、小原医師に研究に
至った経緯、研究所見の意義、ネパールでの研
究の苦労や魅力などを語ってもらった。
に貢献する活動が計画されています。
-これら研究成果のネパール国内での反響はいか
がでしたか？
小原: ネパール国内で発表され、関心を集めてい
ます。トリブバン大学の医学部長からも高く評価さ
れています。
- どのような経緯で、ネパールで耐性菌の研究を実
施することになったのでしょうか？
小原: 1994-6年にＪＩＣＡの長期専門家として、トリブ
バン大学病院に派遣されました。プロジェクト後、政
情不安定期の影響もあり、ネパールと疎遠でした
が、2008年ころから、院内感染の共同研究を、か
つての現地パートナーと開始し、再交流が始まりま
した。昔の仲間と再度ともに仕事でき、楽しいです。
-研究が示唆する、最も重要なメッセージは？
小原: やはり、ネパール国内の院内感染対策推進
の必要性だと思います。トリブバン大学とＮＣＧＭの
協力体制の中で、大学院生の受け入れなど、対策
-ネパールでの研究実施で苦労している点と、ネ
パールの魅力を教えて下さい。
小原: 苦労する点は、まず遠いことですね。かつて
は直行便もありましたが、内戦後、渡航する日本人
が減り、経由便でしか行けなくなりました。また、政
情がまだ不安定なため、地方出張の際、ストライキ
などの影響で動けなくなってしまうことがあります。
ネパールの魅力はまず人柄がいいことです。ネパー
ル語は日本語に文法が似ていて、親近感を感じま
す。最近は短期の出張が多く、機会がありません
が、ヒンドゥー教の祭りなども興味深いです。
小原博医師
感染症研究に関する合同会議
妊婦の感染が子宮内死亡リスクを増大させる
子宮内で胎児が暴露されるリスクは、死産だけで
なく、世界で毎年推定約72万人の新生児死亡を
起こしているとされる。ほとんどの死亡は途上国
で起こっている。1999年から2015年までに乳幼児
死亡を1/3に削減するミレニアム開発目標の目標
4（小児保健）達成のため、このリスクへの取り組
みは、極めて重要である。
と、早期新生児死亡のリスクが有意に高かった
（オッズ比1.28、95%信頼区間1.03-1.59）。新生児
死亡を、口頭での聞き取りによる死因分類(verbal
autopsy)で検証した場合に絞って分析しても、前
期破水と周産期仮死の合併は、やはり高い早期
新生児死亡リスクと関連していた（オッズ比1.52,
1.15-2.02）。
岩本ら は、妊娠中の感染と周産期仮死の合 併
が、早期新生児死亡を増やすかどうかを検証した
1。バングラデシュとインドの農村地域の54地区の
8万2千の出生データのうち、周産期仮死の徴候
を示した単胎 3,890 例を対象にした（このうち20%
は早期新生児死亡）。妊娠中の感染は、発熱、悪
臭を伴う分泌物、前期破水等を指標とした。
結果は、「ダブルヒット」仮説、つまり感染と周産
期仮死が重なった場合に、相乗的にリスクを増大
させるという仮説を、実証的に裏付けた。
交互作用効果を勘案したロジスティック回帰分析
の結果、前期破水と周産期 仮死の合併があ る
発表論文と抄録リンク先：
1. Iwamoto A, Seward N, Prost A, Ellis M, Copas A,
Fottrell E, Azad K, Tripathy P, Costello A: Maternal
infection and risk of intrapartum death: a population
based observational study in South Asia. BMC Pregnancy Childbirth 2013, 13(1):245-2393-13-245.
妊婦に健康教育を提供する、インドの地
域保健ワーカー
http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2393-13-245.pdf
ラオスのB型肝炎感染率の全国推定調査
西太平洋地域の小児予防接種プログラムの目標
として、世界保健機関は、5歳以上の子供のB型肝
炎キャリア率（HBs抗原陽性率）を、2012年に２%
未満、2017年に１%未満にすることを設定した。
1.7-4.2%）であった。これらの結果は近隣国からの
報告、および、ラオスにおける先行研究よりもはる
かに低い値であった。 また、母親のHBs抗原保有
は小児の感染を有意に増加させていた。
NCGMの蜂矢らは、ラオスの国家予防接種プログ
ラムが、目標達成度をモニターする支援として、5
歳から9歳児と、15歳から45歳の母親における感
染率を推定するため、HBｓ抗原陽性率の全国有
病率調査を実施した 1。調査は、3段階層化抽出法
で調査対象者を標本抽出し、分析の際には標本
抽出デザインを考慮した重みづけを行った。
B型肝炎ワクチンの導入が、域内の他国に比べて
遅かったにもかかわらず、ラオスのHBｓ抗原陽性
率は高くなかった。
HBｓ抗原陽性率は、小児で1.7%（95%信頼区間
0.8-2.5％）であり、母親では2.9%（95%信頼区間
発表論文と抄録リンク先：
Xeuatvongsa A, Komada K, Kitamura T, Vongphrachanh P,
Pathammavong C, et al. Chronic Hepatitis B Prevalence
among Children and Mothers: Results from a Nationwide,
Population-Based Survey in Lao People’s Democratic Republic. PLoS ONE 2014; 9(2): e88829.
www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0088829
ラオスにおけるＢ型肝炎感染率調査の
一場面