講義資料

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正常な松果体
甲状腺免疫染色
← サイログロブリン
↓ カルシトニン
甲状腺炎
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甲状腺癌
サイログロブリン免疫染色 →
甲状腺濾胞癌
サイログロブリン免疫染色 →
甲状腺髄様癌
（C細胞癌）
アミロイドの沈着 →
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上皮小体過形成
上皮小体過形成による
大動脈壁石灰沈着 ↑
気管支軟骨石灰沈着 →
頭蓋咽頭管と咽頭下垂体
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ラトケ嚢胞
下垂体 免疫染色
ACTH
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WHO動物内分泌系腫瘍の分類
下垂体腫瘍
１．腺性下垂体の腫瘍
1.1 下垂体前葉の腺腫
（サイズ5mm分類; Micro vs Macro / Invasive)
1.1.1 ACTH産生腺腫
1.1.2 GH産生腺腫
1.1.3 プロラクチン産生腺腫
1.1.4 TSH産生腺腫
1.1.5 性腺刺激ホルモン産生腺腫
1.1.6 多ホルモン産生腺腫
1.1.7 非ホルモン産生腺腫
1.2 下垂体中間葉の腺腫
1.2.1 ACTH産生腫瘍
1.2.2 MSH産生腺腫（ウマで知られている）
1.3 下垂体癌（Invasive macroadenomas??)
下垂体腫瘍
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副腎皮質萎縮 アジソン病
アジソン病犬の血清を正常犬の副腎（左）、
甲状腺（中）、下垂体（右）と反応させた
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副腎皮質
↑ 結節性過形成
← び漫性過形成
副腎皮質腫瘍
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ホルモンと腫瘍発生
伴侶動物でその発生に性ホルモンの関与が示唆される腫瘍群
（１）雌性ホルモン
イヌ：乳腺腫瘍、子宮内膜腺腫瘍、子宮平滑筋腫瘍、膣線維腫、
髄膜腫（？）
ネコ：乳腺腫瘍
ウサギ：乳腺腫瘍、子宮内膜腺腫瘍、子宮平滑筋腫瘍
（２）雄性ホルモン
イヌ：前立腺癌、肛門周囲腺腫瘍、皮脂腺系腫瘍（？）
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イヌの肛門周囲腺腫瘍の組織像とアンドロジェン受容体発現
1A
1B
2A
1C
1D
2B
1E
1F
2C
生理活性物質（ホルモン等）を分泌する腫瘍
（１）内分泌系組織の腫瘍
下垂体腫瘍（イヌ）
・ACTH産生腫瘍 → 副腎皮質腫瘍（フェレット） ：クッシング
上皮小体腫瘍（原発性上皮小体機能亢進：高カルシウム血症）
甲状腺濾胞腫瘍（ネコ、イヌ： バセドウ病）
膵島腫瘍（イヌ、フェレット）
・Insulin産生腫瘍 → 低血糖性昏睡、大脳皮質壊死
（２）生殖器系腫瘍
♀：顆粒膜細胞腫瘍（エストロジェン）
♂：セルトリ細胞腫瘍（エストロジェン）、間細胞腫瘍（アンドロジェン）
（３）その他
腎細胞癌（エリスロポイエチン） ：二次性多血症
肛門嚢アポクリン腺癌、リンパ腫（一部）： 上皮小体ホルモン活性
肥満細胞腫（ヒスタミン）：消化管潰瘍、ヒスタミンショック
カルチノイド・神経内分泌細胞腫瘍
11-043 Cat, Mix, ♂×, 5y3m
• 2007年ごろより、慢性下痢や肥満細胞腫が断続的に2年間続くが、2009年
に落ち着く。
• 2009/7/3検診時、昼寝時に1～2分程度の痙攣を起こすとのこと。
• ⇒MRI所見：視床下部領域に約1cm程度のマス病変あり。頸部に軽度の
脊髄空洞症。
• 食欲・飲水量増加
• ACTH刺激試験実施（コルチゾール値3.5μg/dl→10.5μg/dl）
• 9/4より、放射線治療開始→徐々に下垂体マス縮小。
• 放射線照射終了3ヶ月後の2010/1/5、成長ホルモン上昇
（3.8ng/ml→5.8ng/ml）
• 以降も下垂体腫瘍は緩慢に縮小。
• 異常なほどの食欲があるものの、徐々に体重が減少。
• 2011/8/26、食欲不振を主訴に来院。血中K値低下（2.8ｍEq/l）。→カリウ
ム補正をするも徐々に衰弱し、9/12死亡（体重5.22kg→2.78kg）
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下垂体
φ8×5mmに腫大
下垂体
GH
ACTH
甲状腺
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甲状腺腫瘍
上皮小体
上皮小体
甲状腺腫瘍
サイログロブリン
右副腎
左副腎
クロモグラニンA
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診断
• 下垂体腺腫
• 甲状腺腺腫および上皮小体過形成
• 副腎皮質腺腫
• 肺水腫
• 膵島アミロイド沈着
• 萎縮性皮膚症
症例１
臨床事項： イヌ、ゴールデンレトリバー、♀、８歳
鼻出血、腎不全（水腎症）、貧血、凝固因子枯渇、血尿、溶血
解剖所見：
膀胱の肥厚出血、水腎症、血腹、皮下出血、
卵巣の多発性のう胞、皮下腫瘤（乳腺部）、骨髄低形成
卵巣のう胞病変
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乳腺腫瘤（乳腺腺癌）
子宮内膜腺癌
抗エストロジェン受容体免疫染色
卵巣顆粒膜細胞腫瘍＋卵胞のう胞
エストロジェン過剰分泌？
エストロジェン反応性腫瘍の発生
骨髄抑制
・貧血
・血小板低下
乳腺癌
子宮内膜癌
骨髄抑制
・貧血
乳腺癌
・血小板低下
子宮内膜癌
血行性転移
多臓器不全
・腎門部腫瘍形成
・多発性腫瘍塞栓症
・水腎症
・血管内凝固
・出血素因
DIC
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症例２
臨床事項
症例： イヌ、mix、１１ｙ、オス（去勢済み）
• Ｈ１５．７．２４：食欲、元気はあるが腹部膨満、一部の皮膚で脱
毛。 （ＡＬＰ＞３５００、ＧＰＴ ３７３）
• Ｈ１５．８．７：皮膚Biopsy（Ｂ０３６２７）でクッシング症候群が疑
われる。以後強肝剤、抗生物質で加療するも改善がみられず
肝酵素は高値を持続。
• Ｈ１６．２．１９：自宅にて死亡。
剖検時の外景所見。著明な脱毛と皮膚の菲薄化
剖検時の脳底部肉眼像と固定後割面
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脳底部組織像。腺性下垂体部の著明な圧迫性増殖
ACTH陽性の好酸性細胞を主体とする増殖
HE染色
抗ACTH免疫染色
副腎。皮質組織の不規則な増殖（皮質腺腫）
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萎縮性皮膚症と石灰沈着症
ステロイド性肝障害（肝細胞の空胞変性）
膵臓
アミロイド沈着
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多発性内分泌腺腫瘍
Multiple Endocrine Naoplasia (MEN)
• 常染色体優性遺伝する疾患で、2つ/それ以
上の内分泌腺において良性/悪性の増殖が
見られる。
• Type1: MEN1遺伝子（腫瘍抑制遺伝子）の不活化による。主
に上皮小体、膵臓、下垂体、やや少ないが甲状腺や副腎な
どのうち、2つ/それ以上の腺に腫瘍ができる。
• Type2: RET遺伝子（癌原遺伝子）の変異による。
・2A・・・甲状腺、副腎髄質、上皮小体のうち、2〜3つの腺に
腫瘍がみられる。
・2B・・・2Aと異なり、上皮小体には異常なし。また、消化管な
どに神経節細胞腫。
動物におけるMEN‐like 症候群
下垂体
甲状腺
上皮小体
副腎
膵臓
－
－
－
○
○
（Kiupel M et al., 2000）
－
○
○
○
－
（Peterson ME et al., 1982）
○
○
○
○
○
（Roccabianca P et al., 2006）
－
－
○
○
○
○
－
－
○
－
－
○
－
○
－
（De Cock HEV, Mae Lachlan J, 1999）
牛
－
○
－
○
－
（Sponenberg DP, McEntee K, 1983）
フェレット
－
○
－
○
○
犬
猫
馬
（Reimer SB et al., 2005）
（Germann SE et al., 2006）
（Fox JG et al., 2000）
下垂体；ACTH産生腺腫（猫）、中間部腺腫（馬）
甲状腺；C細胞過形成、C細胞癌、C細胞腺腫
上皮小体；主細胞過形成、主細胞腺腫（臨床的）
副腎；皮質過形成、皮質腺癌、褐色細胞腫、髄質過形成
膵臓；β細胞癌、インスリノーマ、外分泌腺癌
他にも、2つ以上の内分泌腺の腫瘍が認められる報告は多くある。
しかし、遺伝性と報告されているのは、牛、犬、マウスのみ。
牛では、褐色細胞腫とC細胞腫瘍が常染色体優性遺伝する。 （Sponenberg DP, McEntee K, 1983）
MEN1ヘテロマウスでは、上記５種の臓器に加え、生殖器の腫瘍（ライディッヒ細胞
腫、卵巣性索間質腫瘍）もしばしば発生。 （Bertolino P et al., 2003）
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