アレルギー性皮膚炎に関与する化学物質の探索

薬学部
アレルギー性皮膚炎に関与する化学物質の探索
黒羽子 孝太
薬科学科（免疫微生物学分野）　◦連　絡　先
TEL.054-264-5710　FAX.054-264-5715
◦教員プロフィール http://db.u-shizuoka-ken.ac.jp/show/prof295.html
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接触性皮膚炎，アレルギー，アジュバント
アレルギーの一種、接触性皮膚炎は金属、化粧品、薬の基材などの原因物質が、皮膚に接触し
て起こります。この時、プラスチックの可塑剤、建築資材、医薬品の添加物などに使われている
フタル酸エステルがアジュバント作用（アレルギーの増悪化）に関係していることを明らか
としてきました。フタル酸エステルは神経細胞に存在する受容体TRPA1、TRPV1チャネルを
活性化し、神経細胞を活性化することで、アジュバント作用を示すという結果を得ています。
TRPA1はワサビの刺激成分の受容体、TRPV1はトウガラシの刺激成分であるカプサイシンの
受容体です。アジュバント作用と神経との関係についてTRP発現細胞を用いたカルシウムイ
メージング法等を用いて研究しています。このモデルを用いることで、接触性皮膚炎を抑える
物質を探索することが出来ると考えています。
カルシウムイメージング法によるTRPチャネル活性化の測定
TRP阻害物質によるTRPチャネル活性化の阻害効果
DIA + HC-030031
アジュバント作用を有する物質
100
カルシウム蛍光指示薬を
TRPチャネル発現細胞に
取り込ませる
% of maximal response
TRPチャネル発現細胞を
蛍光測定用マイクロ
プレートで培養
+DIA
阻害物質 無し
+1M
1 µM
HC + DIA
HC + DIA
10M HC + DIA
80
+3M
3 µM
+ 10 µM
60
40
20
0
-7
アジュバント活性をもつ物質を添加し、蛍光を測定することで
TRPチャネル活性化の指標とする。
この時、TRPチャネルの活性化阻害物質を共存させ、
その阻害効果を検討する事も可能である。
-6
-5
-4
-3
-2
Log (M)
阻害物質が濃度依存的に、
TRPの活性化を阻害している。
培養細胞を用いることで、有用な化学物質のスクリーニングが可能とな
ります。
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研究シーズ集 2016-2017