Comments
Description
Transcript
178 KB - 福島県立医科大学
⚟ᓥ┴❧་⛉Ꮫ⥲ྜ⛉Ꮫᩍ⫱◊✲ࢭࣥࢱ࣮⣖せ Vol. 2, 15,㻌2013 ⥲ㄝ ࠺ࡘච㦵ᐦᗘ ᚿ㈡ ௧᫂ ⚟ᓥ┴❧་⛉Ꮫ┳ㆤᏛ㒊⥲ྜ⛉Ꮫ㒊㛛㸦ᚰ⌮Ꮫ㸧 Received 10 September 2013, Accepted 26 Septmber 2013 ⢭⚄⚄⤒චᏛࡢࡣࡌࡲࡾ ⏝ࢆᣢࡘࢩࢡࣟࣇ࢛ࢫࣇࢩࢻࢆ↓᮲௳่⃭ ࡇࡇࢁࡢ࠶ࡾࡼ࠺ࡀ⮬ᚊ⚄⤒⣔ࡸෆศἪ⣔ ࡋ࡚ὀᑕࡋࡓࠋࡑࡢᚋࠊ᮲௳่⃭࡛࠶ࡿࢧࢵ࢝ࣜ ࡁࡃᙳ㡪ࡍࡿࡇࡣࢭ࢚ࣜࡸ࢟ࣕࣀࣥࡢ௦ ࣥࢆྵࢇࡔỈࢆἑᒣ㣧ࢇࡔࣛࢵࢺࡀឤᰁ࡞ ࡽ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡓࠋࢫࢺࣞࢫࡼࡿ㧗⾑ᅽࡸᾘ ⨯ᝈࡋ࡚Ṛஸࡋࡓࡢ࡛ࠊ࢚ࢲ࣮ࡽࡣࠊ᮲௳ ᛶ₽⒆ࡀ㉳ࡇࡿࡇࡀᐇࡋ࡚᫂ࡽ࡞ࡗ ᛂࡋ࡚චᢚไస⏝ࡀ㉳ࡇࡗࡓ⪃࠼ࡓࠋࡘࡲ ࡓࡢࡣ 1950 ᖺ௦ࡇࢁ࡛࠶ࡿࠋࡇࡇࢁࡇࢀࡽࡢ ࡾࠕᏛ⩦ࠖ࠸࠺⬻ෆ࡛ࡢ⚄⤒άືࡀࠊ⤖ᯝⓗ ⮬ᚊ⚄⤒⣔ࡸෆศἪ⣔ࡢࡘ࡞ࡀࡾࡣࠊືࡢ ච⣔ࡶᙳ㡪ࢆ࠼ࡿࡇࢆぢ࠸ࡔࡋࡓࡢ࡛ ୰ᯡ࡛࠶ࡿどᗋୗ㒊ࡀࠊࢫࢺࣞࢫࡼࡾࢥࣝࢳࢥ ࠶ࡿࠋ ࢺ ࣟ ࣆ ࣥ ᨺ ฟ ࣍ ࣝ ࣔ ࣥ CRF 㸸 corticotropin- ࡑࡢᚋࠊࢢࣞࢧ࣮[2]ࡽࡀࠊ་Ꮫ⏕ࢆᑐ㇟ࡋ releasing factor ࢆ ศ Ἢ ࡋ ࠊ ୗ ᆶ య ࡽ ACTH ࡚ࠊヨ㦂ࡢ๓ヨ㦂୰ EB ࢘ࣝࢫࡢᢠయ౯ࢆ 㸦adrenocorticotropic hormone㸧ࡀศἪࡉࢀࠊࡑࢀ ㄪࠊࢫࢺࣞࢫࡢࡿヨ㦂୰ᢠయ౯ࡀୖ᪼ࡍ ࡼࡾ⭈㧊㉁ࡽࡣࢻࣞࢼࣜࣥࡀࠊ⓶㉁ࡽ ࡿࡇࠊࡲࡓヨ㦂ࢫࢺࣞࢫࡼࡗ࡚Ꮫ⏕ࡢ T ࣜࣥ ࡣࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝࡀศἪࡉࢀࠊࢫࢺࣞࢫᑐࡋ࡚ᑐ ࣃ⌫ࡢάᛶࡀపୗࡍࡿࡇࢆࡶぢ࠸ࡔࡋࠊࢫࢺࣞ ฎࡋࡼ࠺ࡍࡿᶵ⬟ࡀ⏕యࡣഛࢃࡗ࡚࠸ࡿ ࢫච⣔ࡣᙉ࠸㛵ಀࡢ࠶ࡿࡇࢆぢ࠸ࡔࡋ ࠸࠺▱ぢࡼࡗ࡚ᨭᣢࡉࢀࡿࡶࡢ࡞ࡗࡓࠋ ࡓࠋ1980 ᖺ௦ᚋ༙ࡢ࣓࡛ࣜ࢝⢭⚄⚄⤒චᏛࡢ ᗘࡑࡢ㡭ࠊ࣮࣒࣍ࢬࡽࡣᏘ⠇ᛶࡢࣈࢱⲡࡼ ᇶ♏ࡀసࡽࢀࡓゝࡗ࡚ࡼ࠸ࠋ ࡿᯤࢀⲡ⇕ࢆࡶࡘⱝ࠸ዪᛶࢆᑐ㇟ࡋ࡚ࠊಶேⓗ ࡞ⴱ⸨ࡘ࠸࡚ㄽ㆟ࡍࡿ࠸࠺⢭⚄ⓗ࡞ࢫࢺࣞ ືࢫࢺࣞࢫ⬻ෆάື ࢫࢆຍ࠼ࡓሙྜࠊ㰯ࡢศἪᾮ୰࡛ࡢዲ㓟⌫ࡀ᭷ព ືࢫࢺࣞࢫࡶከࡃࡢ✀㢮ࡀ࠶ࡿࡀࠊ⏕≀ࡀ ୖ᪼ࡍࡿࡇࢆぢ࠸ࡔࡋࡓ1951ࠋዲ㓟⌫ࡣච ⏕⥔ᣢࢆᅗࡿࡢḞࡍࡇࡀ࡛ࡁ࡞࠸ࡢࡣ ᢸᙜ⣽⬊ࡢ୍ࡘ࡛ࠊࡑࡢࡼ࠺࡞ព࡛ࡣ⢭⚄ⓗ ࠕᏳ࡛ࠖ࠶ࡿࠋே㛫ࡣኳᩛࢆᣢࡓ࡞࠸ࡀࠊࡢ ࡞ࢫࢺࣞࢫࡀ⅖ࢆቑࡉࡏࡿࡇࡢドᣐࡣࡇ ங㢮࡞ࡣኳᩛࢆᣢࡘࠋࡓ࠼ࡤ࢘ࢧࢠࡣ≴ࢆ ࡢⅬ࡛ぢ࠸ࡔࡉࢀࡓゝࡗ࡚ࡶࡼ࠸ࠋ ᜍࢀࠊࢿࢬ࣑ࡣ⊛⚺㢮ࢆᜍࢀࡿࠋᙼࡽࡀ⏕ࡁᘏࡧ ࡋࡋᮏ᱁ⓗࠊࡇࡇࢁච⣔ࡢࡘ࡞ࡀࡾ ࡿࡓࡵࡣࠊࠕ⮬ศࢆ⿵㣗ࡍࡿᩛࠖࡽ⮬ศࢆᏲ ࡀ♧ࡉࢀࡓࡢࡣࠊࡑࢀࡽࡋࡤࡽࡃ⤒ࡗࡓ࢚ࢲ ࡽ࡞ࡅࢀࡤ࡞ࡽ࡞࠸ࠋࡑࢀᨾࠊ࢘ࢧࢠࡶࢿࢬ࣑ࡶ ࣮ࡽࡢᐇ㦂>@ࡼࡿࡶࡢࡔࡗࡓࠋ࢚ࢲ࣮ࡽࡣࠊ ࡁࡻࢁࡁࡻࢁᩛࢆ᥈ࡋࠊࡑࢀࡽࡋ࠸ࡶࡢࢆぢࡘ ࣛࢵࢺ᮲௳่⃭ࡋ࡚ࢧࢵ࢝ࣜࣥࢆྵࢇࡔỈ ࡅࡿࡉࡗᏳ࡞ࡇࢁᘬࡁࡇࡶࡿࡢ࡛࠶ ࢆ㣧ࡲࡏࠊࡑࡢᚋ㸯ᅇࡔࡅචᢚไస⏝ྤస ࡿࠋ 1 ࡇࡢᏳࢆྖࡗ࡚࠸ࡿ⬻ࡢ୰ᯡࡢ୍ࡘࠕᡥ᱈ ⬚⭢ࡢⴎ⦰ච⬟పୗ యࠖࡤࢀࡿ᰾ࡀ࠶ࡿࠋ⬻㎶⦕⣔ᒓࡍࡿᾏ ⬚⭢ࡣࠊ⓶㉁㧊㉁ࡢᒙศࢀ࡚࠾ࡾࠊ⓶ 㤿ࡢඛ➃㏆୧ഃᏑᅾࡍࡿࠋ ㉁ࡣẚ㍑ⓗᮍศ࡞⬚⭢ࣜࣥࣃ⌫ࡀワࡲࡗ࡚ ࡓ࠼ࡤ᭱㏆ࡢ⏬ീ◊✲࡛ࡣࠊ୍⯡ⓗࠕ♫ ࠾ࡾࠊ⓶㉁ࡽ㧊㉁ྥࡗ࡚⬚⭢ࣜࣥࣃ⌫ࡣᡂ ⓗぢ࡚༴㝤ᛶࡀ㧗࠸ุ᩿ࠖࡉࢀࡿ⾲ࢆࡋࡓ ⇍ࡋࠊࡸࡀ࡚ᡂ⇍ T ࣜࣥࣃ⌫ኚࡉࢀ࡚࠸ࡃࠋ ᑐ㇟ᑐࡋࠊᕥᡥ᱈యࡢᶵ⬟పୗࡀぢࡽࢀࡿ⮬㛢 ே㛫࡛ࡣ⬚⭢ࡣᛮᮇⴎ⦰ࡋጞࡵࠊ⓶㉁ࡀ⬡⫫ ࡢᝈ⪅࡛ࡣࠊᏳࢆឤࡌࡿࡇ࡞ࡃ᥋㏆ࡋ࡚ࡋ ⤌⧊⨨ࡁࢃࡗ࡚࠸ࡃࠋ⓶㉁⬚⭢ࣜࣥࣃ⌫ࡀࢥ ࡲ࠺ࡇࡀሗ࿌ࡉࢀ࡚࠸ࡿ[3]㹿ࡇࢀࡣ୍ぢຬᩒ࡞ ࣝࢳࢰ࣮ࣝᑐࡋ࡚ឤཷᛶࡀ㧗࠸ࡓࡵࠊᏳࡸ ⾜Ⅽࡢࡼ࠺࡛ࡣ࠶ࡿࡀࠊ⮬ࡽࡢ⏕ࢆ༴㝤ࡉࡽ ᢚ࠺ࡘ࡞ࢆక࠺ື≧ែࡀ⏕ࡌࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝ ࡍ⾜Ⅽ࡛ࡶ࠶ࡿࠋ ⃰ᗘࡀୖ᪼ࡍࡿࠊ⤖ᯝⓗ⬚⭢ࡢ⺮ⓑศゎ㸦ⴎ ᪉ࠊእയᚋࢫࢺࣞࢫ㞀ᐖPTSDࡸ࠺ࡘ ⦰㸧ࡀ⏕ࡌࡿࠋⓎ㐩ⓗぢ࡚ࡶࠊᡂேᮇ࡛ࡣ⬚⭢ ࡛ࡣࡇࡢᡥ᱈యάືࡀάⓎࡋ࡚࠸ࡿ࠸࠺ሗ ࡢ㧊㉁ࡣᏑ⥆ࡍࡿࡀࠊ⓶㉁ࡣࢇṧᏑࡋ࡚࠸ ࿌ࡶ࠶ࡿࠋࡇࢀࡽࡢ≧ࢆ♧ࡍ⪅࡛ࡣࠊᚰⓗእയ ࡞࠸ࠋ ࢆཷࡅࡓ่⃭㢮ఝࡋࡓ่⃭㐼㐝ࡍࡿࢫࢺ ືࢫࢺࣞࢫࡀᙉࡗࡓࡾࠊ㛗⥆ࡁࡍࡿࠊᡥ ࣞࢫᛂࡀࣇࣛࢵࢩࣗࣂࢵࢡࡍࡿࣃࢽࢵࢡయ㦂 ᱈యどᗋୗ㒊ୗᆶయ⭈⓶㉁ࡢ୍㐃ࡢάᛶ ࡸࠊ୰❧࡛࠶ࡿ่⃭ࢆ⮬ศࡗ࡚ᝏ࠸ࡼ࠺ᝏ ࡼࡾࠊ⾑୰ࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝ⃰ᗘࡀ㧗ࡲࡾࠊ⬚⭢⓶ ࠸ࡼ࠺ㄆ▱ࡍࡿഴྥࡀᙉ࠸ࠋᡥ᱈యࡢᶵ⬟పୗ ㉁ࡀⴎ⦰ࡋࠊT ࣜࣥࣃ⌫ࡢᡂ⇍ࡀ㜼ᐖࡉࢀࡿࠋ୪ ࡞࠸ࡋࡣஹ㐍ࡣࠊᏳࡢ㔞㉁ࡁ࡞ᙳ㡪ࢆ ⾜ࡋ࡚ࠊࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝ⃰ᗘࡢୖ᪼ࡣචᛂࢆᢚ ࠼ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋ ไࡍࡿ⪃࠼ࡽࢀ࡚࠸ࡿ TGFș⏘⏕ࢆಁ㐍ࡍࡿࠋ ࡇࢀࡲ࡛ࡢ◊✲࡛ࡣࠊᡥ᱈యどᗋୗ㒊ࡣᐦ᥋ T ࣜࣥࣃ⌫ࡢᡂ⇍ࡢ㜼ᐖࡣ⤖ᯝⓗ B ࣜࣥࣃ⌫ ࡞㛵ಀࢆᣢࡘࡇࡀ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡿࠋࢩࣗࢼࢲ࣮ ࡼࡿᢠయ⏘⏕ࢆࡶపୗࡉࡏࡿࡢ࡛ࠊ⯡ⓗ࡞ච ࡣゎỴ⬟࡞ㄢ㢟ࢆᥦ♧ࡋࡓࡁࡣࠊᡥ᱈య ࡀపୗࡍࡿࡇ࡞ࡿࠋࡘࡲࡾࢫࢺࣞࢫࡣ⭈ どᗋୗ㒊ࡢ᪉ࡢ⾑ὶࡀୖ᪼ࡍࡿࡇࢆぢ࠸ࡔ ⓶㉁࣍ࣝࣔࣥࡢ⃰ᗘୖ᪼ࢆᣍࡃࡇ࡛චຊࢆ ࡋ࡚࠸ࡿࠋ పୗࡉࡏࡿ࠸࠼ࡿ[4]㹿 ࡘࡲࡾᡥ᱈య࡛άືࡢஹ㐍ࡀ⏕ࡌࡿどᗋୗ 㒊ࡢάືࡶஹ㐍ࡍࡿ⪃࠼࡚ࡼ࠸ࡔࢁ࠺ࠋどᗋୗ ௦ൾࡋ࡚ࡢ㈎㣗⣽⬊άᛶࢧࢺ࢝ࣥ 㒊ࡣࠕືࠖࡢ୰ᯡ࡛࠶ࡿࡼࡃゝࢃࢀࡿࡀࠊᡥ ࢫࢺࣞࢫࡼࡿචపୗࡣࠊࡑࡢ௦ൾస⏝ࡋ ᱈యࡢάືஹ㐍ࡼࡾࠊどᗋୗ㒊ࡢᐊഐ᰾ࡀ่⃭ ࡚㈎㣗⣽⬊⣔ࡼࡿච⬟ࢆ㈿άࡍࡿᐃࡉ ࡉࢀࠊCRF ࡀศἪࡉࢀࡿࠋCRF ࡣୗᆶయࢆ่⃭ࡋ ࢀ࡚࠸ࡿࠋ㈎㣗⣽⬊ࡣࠊ༢⌫࣭⿵య࣭࣐ࢡࣟࣇ ACTH ࢆศἪࡉࡏࠊACTH ࡣ⭈㧊㉁⭈⓶㉁ ࣮ࢪ࣭NK ⣽⬊࡞ࡢ⣽⬊⩌ࢆᣦࡍࠋࡇࢀࡽࡣ ࡢ᪉ࢆ่⃭ࡋࠊ๓⪅ࡽࡣࢻࣞࢼࣜࣥࢆࠊᚋ ⏕యෆධࡋ࡚ࡁࡓཎᚤ⏕≀ᑐࡋࠊ┤᥋ᨷ ⪅ࡽࡣࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝࢆศἪࡉࡏࡿࠋ࿘▱ࡢࡼ࠺ ᧁࢆࡋࡅࡿᙺ┠ࢆᯝࡓࡍࡀࠊࡑࡢ㝿ᚤ⏕≀ ࢻࣞࢼࣜࣥࡣឤ⚄⤒ࢆ่⃭ࡋࠊ⥭ᛴᛂࢆ ࠕឤసࠖࡉࢀࠊࢧࢺ࢝ࣥࢆᨺฟࡍࡿࠋࢧࢺ ᙧᡂࡍࡿࠋ᪉ࠊࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝࡶ⥭ᛴ≧ែᑐฎ ࢝ࣥࡣࠊ࠸ࢃࡤ࣓ࢵࢭࣥࢪ࣮ࣕࢱࣥࣃࢡ㉁࡛ ࡍࡃ⢾᪂⏕ࢆಁ㐍ࡍࡿࡀࠊ⢾᪂⏕ࡢࡓࡵ⺮ⓑ ࠶ࡾࠊศᏊ㔞ࡢᑠࡉ࡞⣽⬊㛫ሗఏ㐩ࡢྍ⁐ᛶᅉ ศゎࡉࢀࡿᶆⓗჾᐁࡣ⬚⭢ࡶྵࡲࢀࡿࠋ Ꮚ࡛࠶ࡿࠋࡓ࠼ࡤ࣐ࢡࣟࣇ࣮ࢪࡀᚤ⏕≀ࢆ㈎ 㣗ࡍࡿࢧࢺ࢝ࣥࡀᨺฟࡉࢀࠊ T ࣜࣥࣃ⌫ 2 ⣔ࡢάᛶࡀ⏕ࡌࠊ୪⾜ࡋ࡚ B ࣜࣥࣃ⌫⣔ࡢᢠ ࢀࡏࡼࠊ࠺ࡘᝈ⪅࡛ࡣどᗋୗ㒊࡛ࡢ IL-1ș⃰ య⏘⏕⬟ຊࡶୖ᪼ࡍࡿࠋ ᗘࡢୖ᪼ࡀぢࡽࢀࡿࡔࡅ࡛ࡣ࡞ࡃࠊ୪⾜ࡋ࡚⾑₢ ࡇࡢࢧࢺ࢝ࣥࡢ୰ࠊࣥࢱ࣮ࣟ࢟ࣥ ୰࡛ࡶ IL-1ș⃰ᗘࡀୖ᪼ࡍࡿࡇࡀሗ࿌ࡉࢀ࡚ ࡤࢀࡿ✀㢮ࡢࡶࡢࡀ࠶ࡾࠊࡇࡢ୰࡛ࡶ≉ࢫࢺ ࠸ࡿࠋࡇࢀࡽࡢ࠺ࡕࡕࡽࡀཎᅉ࡛࠶ࡾ⤖ᯝ࡞ࡢ ࣞࢫ㛵㐃ࡀᙉ࠸ࡢࡣࣥࢱ࣮ࣟ࢟ࣥ 1-ș ࡣᮍࡔ᫂☜࡛ࡣ࡞࠸ࡀࠊࡲࡎືࢫࢺࣞࢫ IL-1ș࡛࠶ࡿࠋ ࡼࡾどᗋୗ㒊ୗᆶయ⭈⣔ࡢஹ㐍ࡀ㉳ࡇࡾࠊࡑ IL-1șࡣឤసࡉࢀࡓ࣐ࢡࣟࣇ࣮ࢪࡽศἪࡉ ࡢ⤖ᯝ⭈⓶㉁ࡽࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝࡀศἪࡉࢀࠊ⬚ ࢀࡿࡇ࡛ᵝࠎ࡞චᢸᙜ⣽⬊ࢆάᛶࡉࡏࡿ ⭢ࡢⴎ⦰ࡀ⏕ࡌࠊT ࣜࣥࣃ⌫⣔࣭ B ࣜࣥࣃ⌫⣔ ࡀࡑࢀ௨እࡶከࡃࡢᶵ⬟ࢆ᭷ࡋ࡚࠸ࡿࠋࡓ࠼ ࡢචయไᙅయࡀ⏕ࡌࠊࡑࡢ௦ൾࡋ࡚㈎㣗 ࡤࢃࢀࢃࢀࡀࣥࣇ࢚ࣝࣥࢨ⨯ᝈࡋࡓࡁࠊ ⣽⬊⣔ࡀάືࢆஹ㐍ࡉࡏࠊ࣐ࢡࣟࣇ࣮ࢪࡽࡢ ࢘ࣝࢫ㐼㐝ࡋࡓ࣐ࢡࣟࣇ࣮ࢪࡣ࢘ࣝࢫ ࢧࢺ࢝ࣥᨺฟࡀ㉳ࡇࡾࠊ⾑₢୰ࡢ IL-1șࡀୖ ࢆ㈎㣗ࡋ࡞ࡀࡽ IL-1șࢆᨺฟࡍࡿࠋIL-1șࡣ⾑ᾮ ᪼ࡋࠊࡑࢀࡀ⾑ᾮ⬻㛵㛛ࢆ㏻ࡌ࡚どᗋୗ㒊࠸ࡓ ࡢὶࢀࡗ࡚ࠊ⾑ᾮ⬻㛵㛛ࢆ㏻㐣ࡋࠊ⬻ὶධ ࡾࠊஹ㐍ࡋࡓ IL-1șmRNA ࡼࡾどᗋୗ㒊࡛ࡶ ࡋࠊཷᐜయࡢ࠶ࡿ⬻ࡢ㒊╔ࡍࡿࠋࡑࡢ⤖ᯝࠊ IL-1ș⃰ᗘࡢୖ᪼ࡀ㉳ࡁࠊࡑࢀࡀࢭࣟࢺࢽࣥ⣔ࡢ ୰ᯡ⚄⤒⣔࡛ࡣࠊⓎ⇕ࠊ⬻ࡢ PGE2 ྜᡂಁ㐍ࠊ ௦ㅰᙳ㡪ࢆ࠼ࡿࡔࡅ࡛ࡣ࡞ࡃࠊどᗋୗ㒊ࡽ ACTH ศἪቑຍࠊREM ╧╀ࡢῶᑡࠊᚎἼ╧╀ࡢ ࡢ CRF ᨺฟࡢቑຍ࠾ࡾࠊ᭦㧗ࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝ ቑຍࠊ㣗ḧࡢపୗ࡞ࡢࡼ࠺࡞స⏝ࢆࡶࡓࡽࡍࡇ ⾑₢ࢆᘬࡁ㉳ࡇࡍ࠸࠺ᝏᚠ⎔ࡀ㉳ࡇࡗ࡚࠸ࡿ ࡀ▱ࡽࢀ࡚࠸ࡿࠋࡇࡢࠊචᏛⓗ࡞ຠᯝ ྍ⬟ᛶࡀ♧၀ࡉࢀࡿ[6]㹿 ࡋ࡚ࡣࠊT ࣜࣥࣃ⌫ࡢάᛶࠊB ࣜࣥࣃ⌫ࡢάᛶ ࠊNK ⣽⬊ࡢάᛶࠊ࣐ࢡࣟࣇ࣮ࢪࡢ⣽⬊㞀 ᑐ㇟႙ኻᢚ࠺ࡘࡢ⢭⚄⌮ ᐖస⏝ࡢಁ㐍࡞ࡀ▱ࡽࢀ࡚࠾ࡾࠊ୪⾜ࡋ࡚⭈ ࣄࢺ㝈ࡽࡎங㢮ࡣឡ╔౫Ꮡࡢᑐ㇟ࢆᣢ ⓶㉁ࡽࡢࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝࡢศἪಁ㐍ࢆࡶᘬࡁ㉳ ࡘࠋࡑࡢ௦⾲ⓗ࡞ᑐ㇟ࡣẕぶ࡛࠶ࡿࠋ࠸࠺ࡲ࡛ࡶ ࡇࡍࠋ ࡞ࡃங㢮ࡣẕぶࡽࡢᤵஙࡀ࡞ࡅࢀࡤ⏕ࢆ ⥔ᣢࡍࡿࡇࡀ࡛ࡁࡎࠊ⏕⥔ᣢ࠸࠺ほⅬࡽ どᗋୗ㒊 IL-1ș ࡶಶయࡀ୍ᐃᖺ㱋ࡲ࡛ᡂ⇍ࡍࡿࡣẕぶࡢᏑᅾ ື≀ᐇ㦂࡛ࡣࠊഃ⬻ᐊ IL-1șࢆὀධࡍࡿࠊ ࢆḞࡍࡇࡀ࡛ࡁ࡞࠸ࠋ᪂⏕ඣࡀᣢࡗ࡚࠸ࡿẕ Ᏻ⾜ືࡀቑຍࡍࡿ࠸࠺ሗ࿌ࡀ࠶ࡿࠋࡲࡓື≀ ぶࡢ㣴⫱⾜ືࢆᘬࡁฟࡍ⬟ຊࢆࠕឡ╔⾜ືࠖ ᣊ᮰ࢫࢺࣞࢫࢆࡅࡿどᗋୗ㒊࡛ࡢ IL-1ș ࡪࠋ mRNA ࡀୖ᪼ࡍࡿࡇࡶሗ࿌ࡉࢀ࡚࠾ࡾ[5]ࠊࢫ ࡇࡢឡ╔⾜ືࡣᗂ࠸ᮇࡢࡳഛࢃࡗ࡚࠸ࡿ ࢺࣞࢫࡀ㛫⬻ࡸ㎶⦕⣔࡛ࡢࢧࢺ࢝ࣥ㐃㙐 ࡢ࡛ࡣ࡞ࡃࠊே㛫ࡢሙྜࠊ୍⏕ࡢ㛫ࠊᙧࡸᛶ㉁ࢆ ␗ᖖࢆࡁࡓࡍࡇࡀ᥎ ࡉࢀࡿࠋIL-1șࡣどᗋୗ ኚ࠼࡞ࡀࡽᣢ⥆ࡍࡿࠋ⢭⚄ศᯒⓗࡣࡇࡢឡ╔⾜ 㒊ࡸᾏ㤿࡞ࡢࣀ࢚ࣝࣆࢿࣇࣜࣥࠊࢻ࣮ࣃ࣑ࣥࠊ ືࢆᘬࡁ㉳ࡇࡍᚰ⌮ⓗ࡞࢚ࢿࣝࢠ࣮ࢆࣜࣅࢻ࣮ ࢭࣟࢺࢽࣥࡢྜᡂᙳ㡪ࡍࡿ⪃࠼ࡽࢀ࡚࠾ࡾࠊ ࡧࠊࣜࣅࢻ࣮ࡣࠕᑐ㇟ᕼồᛶࠖヂࡉࢀࡿࡇ ≉࠺ࡘ࡛ࡣࢭࣟࢺࢽࣥ⚄⤒⣔ࡢ㞀ᐖࡀᐃ ࡶ࠶ࡿࠋே㛫ࡢሙྜࠊⓎ㐩ⓗぢࢀࡤࠊ᪂⏕ඣ ࡉࢀ࡚࠸ࡿࡢ࡛ࠊIL-1șࡣࡇࢀࡽࡢ㒊࡛ࡢࢭࣟ ᮇ㹼ஙඣᮇ࡛ࡣẕぶࠊᗂඣᮇ࡛ࡣ♽∗ẕ࡞ࢆྵ ࢺࢽࣥྜᡂࡢᇶ♏࡞ࡿࢺࣜࣉࢺࣇࣥࡢῶᑡ ࡴ㣴⫱⪅୍⯡ࡸྠࡌᖺ㱋ࡢ㐩ࡲ࡛ᗈࡀࡾࠊඣ ࢆࡶࡓࡽࡋ࡚࠸ࡿྍ⬟ᛶࡀ♧၀ࡉࢀ࡚࠸ࡿࠋ࠸ࡎ ❺ᮇ㹼ᛮᮇ࡛ࡣྠᛶ࣭␗ᛶࡢேࡲ࡛ᣑࡋࠊ 3 㟷ᖺᮇࡽᡂேᮇ࡛ࡣ⫋ᴗࡸ♫ⓗ࡞ᙺࠊ࠶ࡿ ࡀࠊᙺࡢ႙ኻࡸኚࢆࡶࡓࡽࡍయ㦂ࡼࡗ࡚ᘬ ࠸ࡣ㓄അ⪅ࡸ᪂ࡋࡃᙧᡂࡉࢀࡓᐙ᪘ᣑࡍࡿࠋ ࡁ㉳ࡇࡉࢀࡿ࠸࠺ㄝ᫂ࡀྍ⬟࡛࠶ࡿࠋ ୍⯡ⓗࡇࡢឡ╔ࡸ౫Ꮡࡢᑐ㇟ࡢ႙ኻࡣࠕᢚ࠺ ⮬ࡽ₯ᅾࡍࡿᑐே㛵ಀ࠾ࡅࡿࢫࢺࣞࢫ⬤ ࡘࠖ⤖ࡧࡘࡃ⪃࠼ࡽࢀ࡚࠸ࡿࠋࡑࡢ௦⾲ⓗ࡞ ᙅᛶࢆࠊ⛛ᗎࡸᙺ⮬ᕫࡢ୍యࢆᅗࡾ࡞ࡀ ࡶࡢࡣ࣮࣎ࣝࣅ࣮ࡢၐ࠼ࡓࠕஙᗂඣᢚ࠺ࡘ ࡽ⿵ࡗ࡚㐺ᛂⓗ⏕άࡋࡼ࠺ࡍࡿ࣓࢝ࢽࢬ࣒ anaclitic depression࡛ࠖ࠶ࡾࠊẕぶ㛗ᮇศ㞳ࢆ ࡀ࠺ࡘࡢ๓ᛶ᱁ࡢ࡞้ࡲࢀ࡚࠸ࡿࠋ వ࡞ࡃࡉࢀࡓஙᗂඣࡣࠊ᭱ึࡣẕぶࢆᤚࡋࠊἽ ࡁྉࡧࠊᛣࡾࢆ♧ࡍࡀࠊࡸࡀ࡚⤯ᮃ㝗ࡾࠊ᭱ᚋ ᢚ࠺ࡘ㦵ᐦᗘ⢭⚄⚄⤒චᏛࡢ㛵ಀ ࡣẕぶᑐࡋ࡚↓㛵ᚰ࡞ࡗ࡚ࡋࡲ࠺࠸࠺ ඛࠕ㐺ᛂⓗ⏕άࡋࡼ࠺ࡍࡿࡇࠖࡀ࠺ࡘ ୍㐃ࡢࡇࡇࢁࡢാࡁ࡛࠶ࡿࠋᡂேᮇ࡛ࡣ࣮࣒࣍ࢬ ࡢ๓ᛶ᱁≉ᚩⓗ࡛࠶ࡿࡋࡓࡀࠊぢ᪉ࢆኚ ࣮࢚ࣛࡀ⾜ࡗࡓࠕ⏕άኚయ㦂ࠖࡢ✚ࡳ㔜ࡡࡀ ࠼ࢀࡤ≧ἣࠕ㐣㐺ᛂࠖࡋࡼ࠺ࡍࡿഴྥࡢ㧗 ୍ᐃ௨ୖ࡞ࡿࢇ࡞ே࡛ࡶᢚ࠺ࡘ≧ែࢆ࿊ ࠸ே₯ᅾⓗᢚ࠺ࡘぶᛶࢆᣢࡗ࡚࠸ࡿ ࡋ࠺ࡿࠊ࠸࠺◊✲ࡀ࠶ࡿࠋ㓄അ⪅ࡢ㞳ู㸦Ṛ ࡶ⪃࠼ࡽࢀࡿࠋ ูࠊ㞳፧ࠊูᒃ࡞㸧ࠊᐙ᪘ࡢṚࠊࡅࡀࡸẼࠊ ࢃࢀࢃࢀࡣⱝᖺ࡞࠸ࡋࡣ୰㧗ᖺዪᛶࢆᑐ㇟ ኻᴗࡸ㌿⫋ࠊ㓄⨨㌿࡞ࡢ᪥ᖖ⏕άࢆࡁࡃ ࡋ࡚㉸㡢Ἴἲࡼࡿ㦵ᐦᗘ ᐃࢆ⾜ࡗࡓࡀࠊࡑࡢ ࡁࡍࡼ࠺࡞ែࡀ✚ࡳ㔜࡞ࡿࠊᚰ㌟ࡢㄪࡀ ࡞࡛ྛᖺ௦ࡢᖹᆒ್ࡼࡾࡶ᫂ࡽప࠸㦵ᐦ ⏕ࡌࡿ࠸࠺◊✲࡛࠶ࡿࠋ ᗘࢆ࿊ࡍࡿ୍⩌ࡀ࠸ࡿࡇࢆぢฟࡋࡓ[9]㹿 ୍⯡ⓗࡣࠊࡇࡢᑐ㇟႙ኻࡣࠊ≉ࠕឡ╔ࡸ౫ ࡑࢀࡽᑐࡋྛ✀ᚰ⌮᳨ᰝࢆ⾜࠸ࠊ≉ Y-G Ꮡࡢᑐ㇟୍య࣭⼥ྜࡍࡿࡇ࡛⮬ࡽࡢ⏕ⓗ ᛶ᱁᳨ᰝࡸ POMS ࡞ࡢࡼ࠺࡞⥴ⓗ≧ែࢆィ ࡞࢚ࢿࣝࢠ࣮ࢆ㧗ᥭࡉࡏࡿࠖẼ㉁ࡸᛶ᱁≉ᚩࢆ᭷ ࡍࡿ᳨ᰝ࡛ࠊᢚ࠺ࡘᑻᗘᚓⅬࡀ㧗࠸ࡶࡢ࡛㉸㡢 ࡋࡓே࡛ࠊࡼࡾࡁ࡞ࢲ࣓ࢵࢪࢆ࠼ࡿࡶࡢ⪃ Ἴἲ࡞࠸ࡋࡣ DXA ἲࡼࡿ㋖㦵㦵ᐦᗘࡀప࠸ࡇ ࠼ࡽࢀ࡚࠸ࡿࠋࡑࡢ୰࡛ࡶࠊࢸࣞࣥࣂࢵࣁࡢᥦၐ ࢆぢฟࡋࡓ[10]㹿 ࡋࡓࠕ࣓ࣛࣥࢥ࣮ࣜぶᛶ᱁ࠖࡢᣢࡕࡣࠊࡶ ࡇࢀࡽᑐࡋࠊᢚ࠺ࡘࡢᣦᶆ࡛࠶ࡿ⾑₢୰ࡢࢥ ࡶชᖒ㠃࡛ᑠᚰ࡛ࠊ⮬ศ࡞ࡾࡢ⛛ᗎᚑࡗ࡚⏕ ࣝࢳࢰ࣮ࣝ࠾ࡼࡧ IL-1șࢆ᥇ྲྀࡋࠊ㦵ᐦᗘ࠾ࡼࡧ ࡁࡼ࠺ࡍࡿഴྥࡀ㧗ࡃࠊࡑࢀࡺ࠼ࠊ⮬ࡽࡢ⛛ᗎ ᢚ࠺ࡘᑻᗘᚓⅬࡢ㛵㐃ࢆ᥈ࡗࡓࡇࢁࠊ㦵ᐦᗘ ᛶࡀᦂࡽࡀࡉࢀࡿࡼ࠺࡞ኚయ㦂ࡼࡾࠊ౫Ꮡᑐ ࡀྠࡌᖺ௦ࡢᖹᆒ್ࡼࡾࡶప࠸್ࢆ♧ࡍዪᛶ࡛ ㇟ࡢ႙ኻࡀ⏕ࡌࠊ⏕ࡁࡿ࢚ࢿࣝࢠ࣮ࡢపୗ㸻࠺ࡘ ࡣࠊᢚ࠺ࡘᑻᗘᚓⅬࠊࢥࣝࢳࢰ࣮࣭ࣝIL-1ș⃰ ࢆⓎࡉࡏࡸࡍ࠸࠸࠺[7]㹿 ᗘࡀ㧗࠸ࡇࡀ▱ࡽࢀࡓ[11]㹿 ࢸࣞࣥࣂࢵࣁࡢᚋ⥅⪅࡛࠶ࡿࢡࣛ࢘ࢫࡣࠊࡇࡢ ࢥࣝࢳࢰ࣮ࣝ࠾ࡼࡧ IL-1șࡣ㦵྾ࢆಁ㐍 ࣓ࣛࣥࢥ࣮ࣜぶᛶ᱁ࡢᴫᛕࢆ᭦Ⓨᒎࡉࡏࠊ࠺ ࡍࡿᶵ⬟ࡀ࠶ࡿࡇࡀ▱ࡽࢀ࡚࠾ࡾ[12]ࠊ⤖ᯝⓗ ࡘぶⓗ࡞⪅࡛ࡣࠊࡑࡢே᱁ᵓ㐀ࡢᇶ┙ᑐ ᢚ࠺ࡘぶᛶࡢ㧗࠸ዪᛶ࡛ࡣ㦵྾ࡀಁ㐍ࡉ ே㛵ಀ㞀ᐖࡀ࠶ࡿࡇࢆ௬ᐃࡋࡓࠋᑐே㛵ಀ㞀ᐖ ࢀࠊ㦵ᐦᗘࡀపୗࡍࡿࡇࡀ♧၀ࡉࢀࡓࠋ ࢆ₯ᅾࡉࡏ࡚࠸ࡿࡽࡇࡑࠊ♫⏕ά࡛ᑐே㛵ಀ ୍⯡ⓗዪᛶࡢ㦵㔞ῶᑡࡣ㛢⤒కࡗ࡚⏕ࡌ ࢆࡍࡿࡓࡵࡢ㐨ල࡛࠶ࡿࠕᙺᛶࠖࡢᅛ ࡿ⪃࠼ࡽࢀࡸࡍ࠸ࡀࠊࢃࢀࢃࢀࡢ▱ぢ࡛ࡣ㛢⤒ ╔࣭ྠ୍ࡀ⏕ࡌࠊᙺࡢ႙ኻࡣ⮬ᕫࡢ႙ኻࡘ ௨๓࡛ࡶࠊẼศࡢⴠࡕ㎸ࡳࢆ♧ࡋࡸࡍ࠸ዪᛶࡣ㦵 ࡞ࡀࡿ⪃࠼ࡓ[8]㹿 ࡇࡢどⅬࡽࠊ♫ⓗ࡞ᙺ ᐦᗘࡢపୗࢆ♧ࡍࡇࡀ᫂ࡽ࡞ࡗࡓࠋ ࡀᅛᐃࡍࡿࡇࡀከ࠸ᡂேᮇ௨㝆࡛ࡢ࠺ࡘ ᑗ᮶ࡢ㦵⢒ࡋࡻ࠺ࢆண㜵ࡍࡿព࡛ࡶࠊᢚ࠺ 4 ࡘぶᛶࡢ㧗࠸ዪᛶ㛵ࡋ࡚ࡣࠊ㦵ᐦᗘィ ࢆᐃ ᮇⓗ⾜࠸ࠊ㦵㔞ῶᑡࢆ㜵ࡄࡇࡀ㔜せ࡛࠶ࡿ ⪃࠼ࡿࠋ ᘬ⏝ᩥ⊩ [1] Ader R & Cohen N 1993 Psychoneuroimmunology: Conditioning and Stress. Annual Review of Psychology, 44, 5385 [2] Glaser R et al 1993 Stress and the memory –cell response to Epstein-Bar virus in healthy medical students. Health Psychology, 12, 435442. [3] Adolphs R et al 2001 Abnormal processing of social information from faces in autism. Journal of Cognitive Neuroscience, 13, 232240. >4@బ⸨ ᚨ 2004ືホ౯࡞ࡽࡧࡑࡢㄪᩚ㛵ࢃࡿ⚄ ⤒ࢩࢫࢸ࣒ࡘ࠸࡚ ᚰ⌮Ꮫホㄽ 47㸦1㸧, 119142. >5@ᇼ ဴ㑻 2000 ⚄⤒࣭ෆศἪ⣔ࢧࢺ࢝ࣥ ᖹ㔝 ಇኵ㸦⦅㸧ࢧࢺ࢝ࣥࡢ᭱๓⥺ pp95110 ⨺ᅵ♫ >6@⚄ᗞ 㔜ಙ 1997 ⬻ෆࢫࢺࣞࢫ࠾ࡅࡿࣥࢱ࣮ࣟ ࢟ࣥ㸯ࡢ㛵 ᒣ⬥ᡂே㸦⦅㸧ឤ㞀ᐖ⚄⤒࣭ච࣭ ෆศἪ pp7179᪂⯆་Ꮫฟ∧♫ >7@ࢸࣞࣥࣂࢵࣁ H 1985࣓ࣛࣥࢥ࣮ࣜ㸦ᮌᮧ ᩄヂ㸧 ࡳࡍࡎ᭩ᡣ >8@ࢡࣛ࢘ࢫ A 1983㌄࠺ࡘᑐே⾜ື㸦ᒸᮏ 㐍ヂ㸧 ࡳࡍࡎ᭩ᡣ >9@ᚿ㈡௧᫂ࠊ 1996 ⱝᖺዪᏊ㋖㦵 stifness ࡢୖ᪼㐣⛬ 㛵ࡍࡿ◊✲ ᪥ᮏ⏘⛉፬ே⛉Ꮫ㞧ㄅ 48㸦11㸧, 10851092. >10@㜿ཎ⨾⏕ࠊ 2000 ⱝᖺዪᏊᢚ࠺ࡘഴྥ ';$ ἲ㋖ 㦵 %0'ᚰ㌟་Ꮫ 40(1),59-60. >11@ᚿ㈡௧᫂ࠊ 2005 ືࢫࢺࣞࢫࡀ㦵྾࣐࣮࣮࢝ 17[ཬࡰࡍᙳ㡪ࡘ࠸࡚ᚰ㌟་Ꮫ 45(1), 3542. >12@㧗ᶫ┤அ 㦵྾ 2003 ⚟Ọோኵ㸦⦅㸧ᐇ㊶ 㦵௦ ㅰ࣐࣮࣮࢝ pp3952.࣓ࢪ࢝ࣝࣅ࣮ࣗ♫ 5