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17-14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究
17－14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究 主任研究者 国立病院機構四国がんセンター 住 吉 義 光 研究成果の要旨 補完代替医療(CAM)を利用している癌患者が最も切望している情報、癌に対する有効率・延命効 果・症状の緩和・副作用などであるが、これらで科学的に検証されたものは非常に少ない。CAM に対 する有用な情報を提供するため、1)癌患者に対する CAM ガイドブックを作成し、実際の利用状況を 調査する、2)癌医療に携わる医療関係者に対する CAM のガイドラインの作成を、さらに CAM の臨床 研究では 3)健康食品を利用した臨床試験の実施、4)健康食品以外の CAM の臨床試験の実施、を計画 した。1)は、2006 年 4 月より“がんの補完代替医療ガイドブック”を冊子やホームページ上で公表 した。利用結果調査ではおおむね満足されていたが、掲載内容量が少ないとの意見もあった。2)は 日本緩和療法学会との共同作業で作成し、本年 5-6 月頃出版物として公表予定である。3)は前立腺 癌待機療法を対象に、健康食品による直接的治療効果をエンドポイントに試験中である。登録進捗 状況は、予定症例数の 75%以上と順調である。4)は、終末期癌患者に対する簡易マッサージによるス トレス軽減効果の検証や乳癌患者のアロママッサージのストレス解消効果を施行中である。 研究者名および所属施設 研究者名 所属施設および職名 分担研究課題 住吉 義光 国立病院機構四国がんセンター がんの代替療法の臨床応用に関する研究 部長 今西 二郎 京都府立医科大学医学研究科 教授 アロマセラピーによる乳がん患者の不安感軽減効果に関 する研究 所 昭宏 大野 智 国立病院機構近畿中央胸部疾患セン がん患者における補完代替療法の受療行動に関する行動 ター 医師 科学的研究 金沢大学医学系研究科 特任助教授 各種がんの代替療法におけるエビデンスの収集と情報提 供 大坂 巌 静岡県立静岡がんセンター 副医長 終末期がん患者における代替医療の現状 吉村 耕治 京都大学医学研究科 助手 根治的前立腺全摘除後患者における代替医療使用の経時 道輪 良男 国立病院機構金沢医療センター 的推移および行動変容準備性の検討 十全大補湯による進行癌転移抑制に関する研究 医師 研究報告 １ 研究目的 癌患者の約 40％が何らかの補完代替医療（CAM）を施行 ゆる健康食品が大多数を占め、利用目的は治癒とか延命 している。本邦の特徴として、利用している CAM はいわ とかの直接的抗腫瘍効果を期待してであった。一方、CAM －1－ 17－14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究 に関する情報は容易に手に入れることは可能であるが、 の平均年齢は 63.9 歳であった。 CAM を利用している患者が最も必要としている情報であ ガイドブックの絵や文字の大きさについては、 「適切で る有効率、予防・延命効果・副作用に関するものは非常 ある」 「ほぼ適切である」と回答した人が 98％であり、 に少ない。さらに、科学的に検証された信頼できる情報 文字の大きさなどのレイアウトに関して問題はないと思 は皆無である。そのため現時点での、信頼できる公正な われた。 CAM の情報をがん患者のみならず医療従事者に提供する ガイドブックに書かれている内容の量については、 「少 ことは有意義な研究と考える。また、CAM の科学的検証 ない」と回答した人が 31％であった。また、これに合わ のため、本邦ではほとんど行われていないヒトによる臨 せて、アンケート調査票、質問７の自由回答欄に寄せら 床試験も重要である。 れた意見には、ガイドブックで取り上げた健康食品（ア ガリクス、プロポリス、AHCC、サメ軟骨、メシマコブ） ２ 研究方法 以外の健康食品の情報や、その他の補完代替医療（免疫 癌患者と家族さらには医師を含む医療従事者に対する 療法、鍼灸、アロマセラピーなど）に付いての情報を求 CAM に対する有用な情報を提供するため、1)癌患者に対 めているものが多く、今後の改訂作業に反映すべきであ する CAM ガイドブックを作成し、実際の利用状況を調査 ると思われた。 する、2)癌医療に携わる医療関係者に対する CAM のガイ ガイドブックの中で印象に残った、関心を持った個所 ドラインの作成、を計画した。CAM の臨床試験を施行し、 を尋ねる質問に対しては、健康食品に関する科学的検証 科学的検証によるエビデンスを構築のために、3)健康食 の有無や CAM を利用する際の注意点などへの関心が高か 品を利用した臨床試験の実施、4)健康食品以外の CAM の った。癌患者は自分が利用している健康食品の有効性と 臨床研究の実施、を立案した。 安全性に関する正確な情報を求めていることが伺われた。 今後は、これらのアンケート結果等を反映しつつ、ガ ３ 研究成果 イドブックの改訂作業に取り組む予定となっている。 1)癌患者に対する CAM ガイドブックを作成し、実際の利 2)癌医療に携わる医療関係者に対する CAM のガイドライ 用状況を調査 ンの作成 癌医療現場における CAM の位置付けや現時点での標準 現時点での、癌の CAM に関して明らかになっている信 的な考え方などの情報提供を行い、CAM に関する患者と 頼できる情報を文献的に探索・検討し、ガイドラインを 医療者のコミュニケーションの促進を図る為、2006 年 4 作成した。このガイドラインは、日本緩和療法学会との 月に患者向けの「がんの補完代替医療ガイドブック」を 共同作業である。内容の一部を下記に紹介する。 健康食品・ハーブ：推奨できるエビデンスがない 作成し公表した。このガイドブックは、癌患者が CAM と どのように向き合い、どのように利用したら良いのか考 推奨度Ｃ 鍼灸：化学療法の有害事象を減ずる可能性がある えることを目的としている。CAM 利用を考えている癌患 者が、その利用にあたって確認・注意すべき点を中心に 推奨度Ｂ チェックリスト形式を取り入れ簡略にまとめた。 さらに、 なお、詳細は本年５月頃に出版物として公表される。 詳細な情報が必要とするならば資料編を読んでもらうよ 3)前立腺癌待機療法患者に対する健康食品による臨床試 うに構成されている。 験 ガイドブックに対する意見をアンケートにより調査し 目的：前立腺癌患者における補完代替医療の利用率は た。四国がんセンターおよび金沢大学補完代替医療学講 20-30%と報告されている。また、補完代替医療の種類と 座に寄せられたガイドブックに対する意見・質問などを しては、いわゆる健康食品がほとんどであり、それもキ とりまとめた。 ノコ類が最も多かった。しかしながら、いわゆる健康食 アンケート調査は、 2006 年 7 月〜11 月に郵送もしくは 品の癌に対する有効性・延命効果・症状の緩和・副作用 直接配付にて行った。アンケートの回収方法は、郵送も などで科学的に検証されたものは非常に少ない。 さらに、 しくは FAX で行った。有効回答が得られた 179 名に関し 西洋医学的手法を用いた臨床研究はほとんど見あたらな て解析を行った。回答者は、患者 90 名、家族 35 名、医 い。これらのことより、前立腺癌に対する健康食品の有 師 15 名、看護師 5 名、薬剤師 7 名、その他 27 名であっ 用性を科学的に検証することは重要と考え、西洋医学的 た。また、男性は 92 名、女性は 87 名であった。回答者 手法を用いた多施設共同の前向き臨床研究開始した。 －2－ 17－14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究 対象：前立腺癌待機療法症例とした。 いわゆる、feasibility study として設定した。なお、 さらに、待機療法開始症例と開始後 6 ヶ月以上経過し 中間解析は行わないこととした。試験期間は、2006 年 3 た症例を対象とした 2 つの臨床研究を計画した。なお、 月～2009 年 2 月(3 年間)とした。 待機療法施行中症例では、エントリー直近の PSA-DT 研究参加施設：北海道大学医学部泌尿器科、東北大学 (doubling time)が negative slope でないこととした。 医学部泌尿器科、東京慈恵会医科大学泌尿器科、北里大 方法：使用する健康食品は、キノコ類のものとした。 学医学部泌尿器科、京都大学医学部泌尿器科、香川大学 理由は、 本邦で最も高頻度に使用されているからである。 医学部泌尿器科、四国がんセンター泌尿器科 摂食期間は 6 ヶ月としたが、 希望者に対しては 12 ヶ月ま 試験の進捗状況 では継続することとした。期間設定に明らかな根拠はな 平成 17 年 7 月までに全 7 施設において、 院内倫理委員 いが、米国での同様な健康食品を用いた試験で、摂食期 会の承認を受けた。 間を 6 ヶ月としていたためである。さらに実際に補完代 平成 18 年 3 月までの月別登録症例数を図に示す。 総数は、 替医療を利用する場合、現実的な経済的問題（費用）を 待機療法開始症例は 34 例/40 例(85%)であり、待機療法 加味して期間を設定した。 施行中症例は 30 例/40 例(75%)である。登録状況は順調 評価は、primary endpoint として PSA 値が 50%以上減 に推移していると思われる。 少した症例の割合とした。すなわち、摂食直前(登録時) 重篤な有害事象は 1 例に認められた。試験期間中に、 の PSA 値と比較して、摂食後 50%以上低下した症例の割 腹部大動脈瘤の破裂により死亡した症例であった。効果 合を算出することとした。 Secondary endpoints は PSA-DT、 安全性評価委員の先生による検討の結果、試験に使用し PSAV (velocity)、免疫パラメーター検査(Th1/Th2, NK ている健康食品との関連性はなく、偶発的な事象との判 活性)、 摂食のコンプライアンス、 QOL 調査(STAI, POMS)、 断で、試験はそのまま続行してもかまわないとの許可が 有害事象(発現率およびその Grade)とした。PSA-DT の検 得られた。 討項目は、PSA-DT が 2 年未満、2-10 年、10 年以上の症 前立腺癌待機療法患者に対する健康食品による臨床試験 例の比率とする。PSA-DT が 2 年未満とは、待機療法を中 月別登録状況 止し、根治的治療への変更を考慮するひとつの指標であ 月別登録症例数 る。さらに、待機療法 6 ヶ月以上施行症例では、摂食前 8 の期間の PSA-DT と摂食後の値を比較検討する。PSAV の 7 検討項目は、PSAV が 0.75 ng/ml/y 未満である症例の比 6 5 率などとする。PSAV が 0.75 ng/ml/y 未満は、PSA-DT の 待機療法 施行中症例 待機療法 4 2 年未満と同様に、根治的治療への変更を考慮するひと 3 つの指標である。待機療法施行中症例では、摂食前の期 2 間の PSAV と摂食後の値も比較検討する。 免疫パラメータ 1 ー検査(Th1/Th2, NK 活性)は、摂食前の値と摂食後 6 ヶ 0 4月 5月 6月 7月 8月 9月 10月 11月 12月 1月 2月 3月 月および終了後の値を比較検討する。摂食のコンプライ アンスは研究開始後、2 ヶ月毎の来院時に摂食状況を調 4)健康食品以外の CAM の臨床研究 査する。調査法は、来院時に残っている、摂食していな ＊終末期癌患者に対する簡易マッサージによるストレス い包数の自己申告とする。QOL 調査は不安状態の尺度ツ 軽減効果の検証 ールである STAI(State-Trait Anxiety Inventory)およ 背景と目的：終末期癌患者に対する CAM の有効性を評価 び POMS (Profile of Mood States)を用いる。摂食前の した研究は少ない。患者の家族は病棟側から CAM が提供 値と摂食後および終了後 2 ヶ月目の 3 ポイントを比較検 されることに対して満足しているとの報告もあり、緩和 討する。有害事象は、CTCAE ver.3 日本語訳 JCOG/JSCO ケアの質の向上には終末期癌患者に対する CAM の有効性 版を用いる。有害事象の grading は、それぞれ Grade 0-5 や臨床での適応を探ることは意義のあることである。 の定義内容にもっとも近い grading を用いる。 CAM としてのマッサージに関する報告は散見され、不安、 目標症例数と試験期間：症例数は各 40 例とした。症例 疼痛、悪心、リンパ浮腫などの症状緩和を目的とした臨 数設定の根拠は、 健康食品による臨床研究の報告はなく、 床試験により、その有効性が示唆されている。さらに、 有効率などより統計学的に推定することは不可能である。 手に対する 5 分間の簡易マッサージのみでも不安の軽減 －3－ 17－14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究 効果があることが明らかにされている。 p<0.05 ストレスの生物学的指標として唾液中 Chromogranin A （CgA）の有用性が近年、注目されている。CgA は副腎髄 質のクロマフィン顆粒内から分離された酸性の糖タンパ クであり、カテコラミン類と共存・共放出される。顎下 腺導管部にも存在し、自律神経刺激により唾液中に放出 されることが明らかにされており、交感神経―副腎系の 活動を示す指標と考えられている。CgA は数値逆唱負荷 マッサージ前 マッサージ後 図１マッサージ前後での STAI-s の変化 や研究発表などのストレス負荷に対して数分以内で変化 し、身体的ストレスの影響は受けにくい。唾液は採取が CgA(pmol/mL) p<0.05 簡便であり、血液採取に比べて侵襲性が少ないという利 点がある。 終末期癌患者に対する簡易マッサージが、PS の悪い終 末期がん患者のストレス軽減に寄与するかどうかを明ら かにする。主要エンドポイントは State-Trait Anxiety Inventory (STAI)（状態・特性不安検査）により測定さ れるストレスの変化であり、副次的エンドポイントは唾 マッサージ前 マッサージ後 図２マッサージ前後での CgA の変化 液中 CgA の変化および全般的な満足度である。 対象と方法：20 歳以上の終末期癌患者で、PS(ECOG)が 結論：PS が不良である終末期癌患者に対して、簡易マ 3 以上で、認知機能障害がなく、患者本人より同意が得 ッサージはストレス軽減に有効である可能性が示唆され ら れ た 症 例 を 対 象 と し た 。 マ ッ サ ー ジ は Licensed た。唾液中 CgA 測定は簡便かつ非侵襲的な評価方法であ Massage Therapist（米国認定マッサージ師）の資格を有 り、今後も CAM の有効性の指標となりうるが、緩和ケア する緩和医療科のカウンセラーが病室にて行い、内容は 病棟に入院を要するような癌患者では、口腔内の乾燥な ①手掌から前腕までの指圧、②手指のストレッチ、③手 どがあるため測定が難しい側面も認められた。今後は症 背の指圧、④手全体のストレッチを中心とする。所要時 例蓄積を継続し、マッサージの有効性をより明確にして 間は 5 分間とした。唾液は唾液採取用の綿（アシスト社 いく予定である。 製唾液分取用脱脂綿付遠心管） 付属の綿を 45 秒間噛んだ ＊アロマセラピーによる乳癌患者の不安感軽減効果に関 後に採取する。STAI-s、満足度調査への回答は自記式を する研究 原則とした。心拍数測定、唾液採取、STAI-s をマッサー 目的：癌患者は、たとえ原発巣が完全に除去できて、 ジ前後において測定した。マッサージ後には満足度を いわゆる完全緩解を得てからでも、再発に対する不安感 0-10 の 11 段階にて測定し、再度同様なマッサージを希 が常に付きまとい、乳癌患者においても大きなストレス 望するかどうかを質問した。 になっている。アロマセラピーの効果の１つとして、ス 結果：対象となった患者は 16 例（男性 7 例、女性 9 トレス軽減効果があげられる。また、不安感やうつ状態 例）であり、年齢は 61.5 歳(中央値)であった。また、16 の改善にも効果がある。そこで、被験者にアロマセラピ 例のうち唾液採取が可能であったのは 6 例であった。マ ーを行うことにより、乳癌患者の再発に対する不安感の ッサージ前と比較して、STAI-s の低下が認められた（図 軽減効果、うつ状態の改善を検討した。 １） 。心拍数はマッサージ前（83.7±18.9 回/分） 、マッ サージ後（81.7±20.3 回/分）であり、両者間には有意 方法：アロママッサージは、上肢及び下肢後面に対し て 30 分間施行。 差は認められなかった。CgA はマッサージ前に比べて、 • エッセンシャルオイル（サノフロール社製） マッサージ後に有意に低下を示した（図２） 。満足度は平 オレンジ・スイート 3 滴(Lot.No.LF3190567) 均 7.13（±2.55）であった。同様なマッサージを希望す 真正ラベンダー2 滴(Lot No. LF3190559) るかどうかに関しては 16 例中 11 例（75%）が希望し、2 サンダルウッド 1 滴(Lot No.LF3160489) 例（12.5%）はどちらでもなく残りの 2 例（12.5%）は希 望しなかった。 • キャリアオイル ホホバオイル（メドウズ社製） －4－ 17－14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究 心理テストおよび QOL は STAI、 POMS、HADS、QR を用い、 mice. Cancer Letters, 240:83-93,2006. 3.Osaka,I.,Palliative care philosophies of Japanese アロママッサージ前後において調査した。 certified palliative care units:A nationwide 結果：選択基準に合致するものは、12 名であり、43 歳 survey. J Pain Symptom Manage, 33:9-12,2007. から 58 歳（平均 51.8 歳） 、術前ステージは、Ⅰ期 3 名、 Ⅱ期７名、不明 3 名であった。HADS では、アロマセラピ 4 .Morita,S.,Ohno,S.,A phase I/II traial of a WT1 ーマッサージを行うことによって、全期間を通して、抑 (Wilms’tumor gene)peptide vaccine in patients うつ尺度の有意な変化はみられなかったが、不安尺度は with solid malignancy: safety assessment based on 有意に低下した（p<0.01、ANOVA）。STAI は、状態不安に the phase I data. Jpn J Clin Onc36(4):231-236,2006. ついて各セッションの直前、直後で有意な不安度軽減が 5. Ichioka,K., Yoshimura, K., Aging Males’scale in みられた（p<0.01、QR は、アロマセラピーマッサージの Japanese men attending a multiphasic health 前後においてスコアが減少した。POMS については、疲労 screening clinic. Urology,67, 2006. については、有意な変化はみられなかったが、怒りー敵 意の項目において、全体を通して有意差が認められた 日本語論文 （p<0.05、ANOVA） 。 1. 住吉義光、日本補完代替療法、がんの補完代替医療 ガイドブック、3(1): 23-26、2006. 結論：アロマセラピーマッサージにより、乳癌患者の不 安感に対して、改善効果がみられた。また、免疫能につ 2. 住吉義光、がんの補完代替医療って？エキスパート ナース、22:16-19、2006. いては、大きな変化は認められなかった。今後、さらに 無作為化対照比較クロスオーバー試験などレベルの高い 3. 住吉義光、がんの補完代替医療－患者への情報提供 はいかに行うか－消化器・癌・内視鏡ケア、 臨床試験を行う必要があると考えられた。 11(6):107-113、2006. 4. 住吉義光、がんの補完代替医療の現状と正しい利用 ４ 倫理面への配慮 法、看護、59(1):90-95、2007. 臨床試験は、すべて各施設の倫理委員会により承認を 得てから開始する。特に被験者による研究ではヘルシン 5. 今西二郎、補完・代替医療とスピリチュアリティ、 医学のあゆみ、216:169-172、2006. キ宣言を遵守し、被験者本人に十分に説明後同意を得て から始め、個人情報などの機密保持に配慮する。前立腺 6. 今西二郎、アロマセラピー、日本薬剤師会雑誌、 58:185-189、2006. 癌に対する臨床研究では、使用する健康食品は研究費よ り購入し、被験者に無料で提供する。さらに、健康食品 7. 今西二郎、緩和医療における統合医療、臨床外科、 61:169-172、2006. を製造している企業とは、 “研究結果はいかなる内容であ っても公表する” “この研究を企業側および研究者双方と 8. 中屋隆明、今西二郎、Suppresson of murine melanoma も宣伝目的に使用しない”などの覚え書きを締結する。 growth by fermented grain extracts、日本補完代 ガイドブックは、特定の利害に偏ることのないように中 替医療学会誌、3:9-13、2006. 立的立場を堅持する。 9. 今 西 二 郎 、 代 替 ・ 相 補 医 療 、 臨 床 と 研 究 、 研究成果の刊行発表 10. 今西二郎、サプリメントと代替医療 日本の補完・ 83(3):405-410、2006. 代替医療の現状は？肥満と糖尿病、6:29-30、2007. 外国語論文 1. Akakura, K., Sumiyoshi, Y.,et .,A randomized trial 11. 大坂 巌、補完代替療法の考え方、よくわかるがん comparing redical prostatectomy plus endocrine 患者の症状コントロール、エキスパートナース、 therapy versus external beam radiotherapy plus 22(15):82-87、2006. endocrine therapy for locally advanced prostate 12. 鈴木信孝、大野智、補完代替医療の現況と展望、日 cancer:Results at median follow-up of 102 months. 本病院薬剤師会雑誌、42(11):1421-1425、2006. 13. 大野智、がんの補完代替医療ガイドブック、日本補 Jpn J Clinl Oncol,36(12): 789-793,2006. 2.Asada,H.,Imanishi,J.,Combination vaccine of 完代替医療学会誌、3(3):83-88,2006. dendritic cells(DCs) and T cells effectively 14. 鈴木信孝、大野智、補完代替医療とリハビリテーシ suppressed preestablished malignant melanoma in ョン、リハビリテーション医学、43(1):40-46、2006. －5－ 17－14 がんの代替療法の科学的検証と臨床応用に関する研究 －6－