【目的】 進行膵臓癌の治療薬と して Gemcitabine が使用されているが

29amD120
L型 ア ミノ酸 トランスポー ター タイ プ 1阻害 による肝臓癌 の抗腫癌効果
○ 山 口 藍子 1
,解 良 恭一 1
,富永 英之 1
,大島 康宏 2,石岡 典子 2,織 内 昇 3,
金井 好亮4
,
対馬 義 人 1(1群大院医 ,2日本原子力開発機構 ,
3
佐久総合病院 ,4
阪大
院医 )
【目的】進行謄臓癌の治療薬 として Ge
mc
i
t
a
bi
neが使用 されているが､奏効率や延
命効果 はわずかであ り新薬 の開発 が期待 されている｡一方､L型 ア ミノ酸 トランス
ポー ター タイプ 1(
Lt
ype
a
mi
noa
c
i
dt
r
a
ns
po
r
t
e
r1
,
LATl
)は､
様 々な悪性腫癌 におい
て高発現 してお り､
最近謄臓癌 において も LATl発現量が悪性度 と強い相 関がある
ことが報告 された｡ また､LATの古典的阻害剤 である
2a
mi
nobi
c
yc
l
o[
2.
2.
1
]
he
pt
a
ne
2c
a
r
boxyl
i
ca
c
i
d(
BCH)が､抗腫癌効果 を有す る可能性
が示唆 されてい る｡そ こで､
本研究では BCHの腰臓癌 に対す る抗腫癌効果 を i
nv
i
t
r
o
お よび i
nvi
v
oで検証す ることを 目的 とした｡
【
方法 】8種類 の ヒ ト膵臓癌細胞株 を用いて 1
4
C1
e
uc
i
ne取 り込み実験お よび BCH
による取 り込み阻害実験 を行 った｡ また､BCH による細胞増殖抑制効果 を MTT
法 によ り評価 した｡
I
nv
i
v
oでは LATl高発現細胞 T3
M4皮下移植モデルマ ウスに対
して､BCH(
285mg/
kg,i
v,
ql
d,1
2da
ys
)を投与 し抗腫癌効果 を検証 した｡治療前後
8
FFDGPET撮像 を実施 し､薬剤 の腫療集積量 を比較す ることで PETによる治
に1
療効果判定の有用性 を評価 した｡
【
結果 ･考察】BCH は検討 に用 いた全ての細胞 に対 して濃度依存的に 1
4
C1
e
uc
i
ne
取込み阻害効果お よび細胞増殖抑制効果 を示 した｡担癌マ ウスに対す る BCH 治療
実験では､BCH 投与群では c
ont
r
ol群 に比べ有意 な腫癌の増殖抑制が認 め られた｡
また ､BCH 投与終了後 には腫癌の FDG集積量は著明に低下 し､投与 6日後 に比較
し 43%であった｡以上の ことか ら､LATl阻害は障臓癌治療 に有用である可能性 が
示唆 された｡