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Title 阻害物質としてのクエン酸 : 腸管におけるクエン酸の吸 収と
Title 阻害物質としてのクエン酸 : 腸管におけるクエン酸の吸 収とカルシウムの吸収にあたえるクエン酸の影響につい て Author(s) 安川, 修; 上原, 正樹; 山内, 敏樹; 森本, 鎮義; 戎野, 庄一; 大 川, 順正 Citation Issue Date URL 泌尿器科紀要 (1991), 37(10): 1103-1106 1991-10 http://hdl.handle.net/2433/117343 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 泌 尿 紀 要 37:1103-llO6,1991 1103 阻 害 物 質 と して の ク エ ン酸 一 腸 管 に お け る ク エ ン酸 の 吸 収 と カ ル シ ウ ム の 吸 収 に あ た え る ク エ ン酸 の 影 響 に つ い て 一 和歌山県立 医科大学泌尿器科学教室(主 任 :大川順正教授) 安 川 修,上 原 正 樹,山 内 敏 樹 森 本 鎮 義,戎 野 庄 一,大 川 順正 CITRATE AS AN INHIBITOR OF STONE —WITH REFERENCE TO INTESTINAL INFLUENCE OF CITRATE Shu Yasukawa, Shigeyoshi ON INTESTINAL Masaki Morimoto, CITRATE Shoichi Uehara, ABSORPTION AND THE CALCIUM ABSORPTION— Toshiki Ebisuno FORMATION and Yamauchi, Tadashi Ohkawa From the Department of Urology. Wakayama Medical College The response of serum citrate to the oral citrate load was studied in seven healthy subjects. Serum citrate was significantly elevated from 15 to 60 min post-load with some individual variations. In 27 stone-formers serum citrate and the response to the oral citrate administration was studied and compared with the results obtained on healthy subjects. The serum citrate concentration of stone-formers was 1.99±0.49 mg/d1 as compared to 1.61±0.35 mg/dl in healthy subjects. After citrate administration serum citrate increased significantly in both groups, but no significant difference was shown in response to the oral citrate load between these two groups (3.44±0.94mg/di in stoneformers, 3.16±0.38 mg/dl in healthy subjects). In Spraque-Dawley rats each weighing about 200 g urinary citrate and calcium excretion were studied after administration of sodium citrate or calcium chloride or both. The concomitant equomolar administration of sodium citrate and calcium chloride did not have significant influence on urinary citrate or calcium excretion as compared when citrate or calcium was given alone. However, the calcium excretion was significantly decreased with the administration of citrate and calcium ata molar ratio of 1: 2. (Acta Urol. Jpn. 37: 1103-1106, 1991) Key words: Urolithiasis, Citrate, Calcium, Intestinal absorption シ ウ ム結 晶を 溶 解 す る こ と,お よび エ チ レソ グ リコー 緒 言 ル に よる ラ ッ ト実験 結 石 モ デ ルを 用 い,invivoに 尿 路 結 石症,な か で も カル シ ウ ム結 石 症 と クエ ン酸 の 関 係 は,近 年 簡 便 な クエ ン酸測 定 法 が 登場 す る に 至 り,比 較 的 詳 細 に 検討 され る よ うに な って きた.ク エ お いて も,ク エ ン酸 が蓚 酸 結 石 形成 抑 制効 果 を示 す こ と を報 告 して きた4), ま た,臨 床 的 検 討 で は,正 常健 康 人 の 尿 中 クエ ン酸 ン酸が 尿 中 で カ シ ウ ム と結 合 し,溶 解 度 の 高 い塩 を 形 排 泄量 の検 討 か ら,男 子200mg,女 成 す る性 質 を 利 用 し,こ れ を 補 うこ とに よ り,カ ル シ エ ン酸 の24時 間 排 泄 量 の正 常 下 限 と定 義 して い る が 子250mgを ク ウム結 石 の再 発 を 予 防 した り1・2),あ る い はESWL , これに 従 うと尿 路結 石 症 患 者 の約4人 に1人 が低 クエ 治 療 後 に 生 じ る と考 え られ る 小 さな 破片,い ソ酸 尿 症 を示 す 結 果 とな って い る2). microfragmentの 溶 解,排 わゆ る 泄 を 目的 とす る試 み もな され て い る3). 著者 らは,invitroに この よ うに,ク エ ン酸 が 蓚 酸 カ ル シウ ム結 石 の 形 成 に 抑 制 的 に働 くで あ ろ うこ とは,比 較 的 容 易 に 理 解 で お いて クエ ン酸 が 蓚 酸 ヵ ル き るが,他 方 実 際 に 尿 路 結石 症 患 者 に おい て,い か な 1104 泌 尿 紀 要37巻10号1991年 る クエ ン酸 代 謝 の異 常 が あ る のか は,い まだ ほ とん ど 者 では1.99±0.49mg/dlと 結 石 患 者 群 に お い て有 意 検 討 され て は い な い よ うで あ る. に高 値 を 呈 し,他 方,ク エ ソ酸負 荷30分 後 で は,そ れ そ こで 著 者 らは,尿 路 結 石 症 に お け る クエ ン酸 代 謝 ぞれ3・16±o.38mg/dl,3.44±o.94mg/dlと いず れ も の異 常 を 解 明 す る 目的 で,腸 管 に お け る クエ ン酸 の 吸 負荷 前 に 比 ぺ れ ば有 意 な上 昇 が認 め られ た が,両 群 間 収 と,カ ル シ ウ ムの 吸収 に 与 え る クエ ン酸 の影 響 に つ に おけ る比 較 で は有 意 な差 は認 め られ な か った. い て,二,三 の 検討 を お こな った の で,そ の結 果 を 記 載 す る とと もに,若 干 の考 察 を 加xる. 実 験3:ラ 対 象および方法 実 験1:腸 め,ク (mg/dの 管 に おけ る クエ ソ酸 の 吸収 を 検 討す るた エ ン 酸製 剤(ウ ラ リ ノr-u)3gを300m1 の水 で 経 口投 与 後,血 液 中 の クエ ン酸 濃 度 を経 時 的 に 測 定検 討 した.対 象 と な った の は 腎機 能 障害 を 有 さ ず,尿 路 結石 の既 往 の ない 健康 正常 人7名(う 1名)で ち女 性 あ る,な お血 液 中 の クエ ン酸 濃 度 の 測定 は ク エ ン酸 リア ーゼ を用 いた 酵 素 法 に よ りお こな った5). 実 験2=健 U C O U 8雪 岩 E LN N mean±S.D. P<0.01 P<0.007 康 正 常 人 と尿 路 結石 症 患 者 の,腸 管 に お け る クエ ソ酸 の 吸収 に つ い て 比較 検 討 す る 目的 で,尿 路 結 石 患 者27名 の空 腹 時 血 中 クエ ソ酸 濃 度 と,ク エ ン 酸製 剤3gの 経 口投 与30分 後 の 血 中 クエ ン酸 濃 度 を 測 定 した. 実 験3;腸 管 にお け る カル シウ ムの 吸 収 に与 え る ク エ ン酸 の 影 響 に つ い て 検 討 す る 目的 で ,体 重200g 前 後 のSDラ ッ トに お け る クエ ン酸 とカ ル シ ウ ム の 吸 収 につ い て 120 pre16304560 (min) Fig.1.Serumcitrateconcentrationbeforeand afteroraladministrationof3gsodiumpotassiumcitratein7healthysubjects (ms/m) 4 ッ ト(日 本 ク レア株 式 会 社)を 用 い,カ ル シ ウ ム製 剤 と して 塩 化 カル シウ ム,ク エ ン酸 製 剤 と 薯3 0v して クエ ン酸 ナ トリウ ムを単 独 あ るい は 同時 に強 制 投 与 をお こな い,以 後6時 間 の尿 中 カル シ ウ ムお よび ク エ ン酸 排 泄量 を測 定 検 討 した . 結 実 験1=ク 果 爲 2 v E ●-00㎜{n=8} dN f‐STONEFONMIEH(n=Z7) 0 エ ソ酸 製 剤 経 口負荷 後 の 血 中 クェ ン酸 濃 度 の経 時 的変 化v`つ い て 0 Fig.2. クエ ソ酸製 剤 投 与 後 の血 清 中 クエ ン酸濃 度 の変 化 を Fig.1に 30(min) Theresponseofserumcitratetotheoral citrateload. 示 す.ク エ ン酸 製 剤投 与 後15分 です で に 有 Effectoforalcitrateand/orcalcium loadonurinarychemistriesinrats. Table1. 意 な 上 昇 が観 察 され,30分 付 近 で ピ ー ク とな り,以 後 ゆ るや か に漸 減 す る傾 向 が認 め られ た 。た だ し,こ れ Group らの 血 清 中 クエ ソ酸 濃度 の変 化 に は症 例 に よ りば らつ きが あ り,投 与 後 す み や かY`ピ ー クに達 す る もの や, 実験2=ク エ ン酸製 剤経 口負 荷 後 の,結 石 患 者 と健 康 人 の血 中 クエ ン酸濃 度 の変 化 に つ い て r;g.2に 正 常 健康 人7名 8.01 6:56 (o.2s) (0.50) (1.65) (112)(2.20) 1343.53艦 (2.22) 3.34` (1.21) s.00 (0.79) (0.60)(176) (1.31) (1.38) (0.15) (0.36)(0.12) aoizs.aa・ 2.354.67 〔 巳ノ6hrs)231 0.61`0.23 Citrate(mg/6nn)2.69 (1.82) 8 8SDi5in nifl㎝ 【t■yd,騨 騨 ●Atfr㎝60ntro Gl °51 niliaenNytl{HerentIromgroup 【i蟹i6● 【tlydI野 解 ●【t「r㎝ 荷 前 の 血 中 クエ ン酸 濃 度 は,正 常 健 康 人 で はL61± P1;舗 P4多C8Clじ 0.35mg/dl(mean±SD)で あ った のに 対 し,結 石 患 (3.26)(7.18) panntheaas. 15{Pく0.00重).sPく0.01,eP〈o.os. (Pくo.os). 即oup ■i【 ●蓼woup2;伽Cl■ τmmo「 十3N8dtr■ P5iCeCI量lmmol十3Nit 5 10 5.93°8.34・ Calcium(mg/6hr5}o.is Vel °Si 4 io (0.54)(0.49) (1/Ewa)3.44 Ct層 3 (0.56) と結石 患 者27名 の クエ ン 酸 負荷 前 後 の血 清 クエ ソ酸濃 度 を示 した。 クエ ン酸 負 2 129 pH6.59 ピー クが お くれ る もの,一 度 上 昇 した クェ ン酸 濃 度 が 持 続す る もの な どが認 め られ た. 1 n12 (Pく0,01}. mmd,Group3;3Naeiiretsl tmural o.s 5.96° O.57鵬 (027) 22.34' (8.76) 3.12 0,2γ ・ (0.16) 4.12 (2.74) 1105 安 川,ほ か=尿 路結 石 症 ・クエ ン酸 Tablelに,ラ ッ トに 塩 化 カル シ ウムlmmol,ク 症 を 呈す る症 例 が 多 い こ と も考 え られ る. エ ン酸 ナ ト リウムlmmo1,塩 化 カ ル シ ウ ム と クエ ソ 今 回,腸 管 に お け る クエ ン酸 の吸 収 を 検 討す る 目的 酸 ナ トリウ ムを各1mmol,お よび 塩 化 カル シ ウムは で,ク エ ン酸 製 剤 の経 口負荷 後 の血 中 クエ ン酸濃 度 の 1mmolの ま まで クエ ン酸 ナ トリウ ム0.5mmo1を 時投 与 した 時 の尿pH,尿 同 中 クエ ン酸排 泄量,お よび 検 討 で は,コ ン トロール群(生 理 食 塩 水 し,両 群 間 で 比 較検 討 した が,予 想 に反 し負 荷 後30分 は 酸性 に,お よび クエ ソ酸 ナ トリウ の血 中 クエ ン酸 濃 度 は,健 康 正 常 人 と結 石 患 者 の間 に ム投 与 群(group3,4)で は アル カ リ性 に有 意 な 変 化 は,塩 化 カ ル シ ウ ム溶 液 のpHと 相殺 尿 中 クエ ソ酸 排 泄 量 は カ ル シ ウ ムの投 与 の有 無 に か お い て(group3,4)有 収 につ い て は 定 説を 見 る に 至 っ て お ら ず,Rudman ら7)は結 石 憲者 に お い て クエ ン酸 の 吸収 障 害 を 証 明 で す る た め,有 意 な 変 化 を示 さ なか った, か わ らず,ク エ ソ酸lmmolの 有 意 な差 は 認 め られ な い とい う結果 で あ った. 健 常 人 と尿 路 結石 患 者 の腸 管 に お け る クエ ン酸 の 吸 が認 め られ た.ク エ ン酸 の投 与 量 を 半量 と した 群 (group5)で 27名 に おい て 早朝 空腹 時 と クエ ン酸 負荷 後30分 に 採 血 比べ,塩 化 カル シ ウム単 独 投 与 投与 群,groupDに 群(group2)で 正 常 健 康 人7名 の検 討 結 果 か ら,負 荷30分 後 付 近 に 血 中 クエ ン酸 濃 度 の ピー クが くる こ と よ り,結 石 患 者 尿 中 カル シ ウム排 泄 量 等 の検 討 結 果 を示 した, 尿pHの 検討 を お こな った. 投 与 を お こ な った 群 に 意 な排 泄 増 加 が認 め られ た. き ない と記載 し,他 方Cowleyら8)は,結 石患者にお いて は 明 らか に クエ ン酸 の 吸 収 障害 が あ る こ とを 指 摘 して い る.今 回 の検 討 では,結 石 患 者 に お いて クエ ン しか しなが ら,カ ル シ ウム投 与 下 に クエ ン酸を 半 量 と 酸 の吸 収 障 害 を確 認 す る こ とは で きなか った が,あ す る と,尿 中 クエ ン酸排 泄 量 はほ とん ど増 加 を 示 さな いは 結 石 患者 に お い て,よ か った. なえ ば,健 常 人 との間 にな ん らか の差 が 認 め られ る可 尿 中 カ ル シ ウ ム排 泄量 は,塩 化 カル シ ウム と クエ ン 酸 ナ トリウ ムを 同 じモ ル比 で 投 与 して も(group4), 塩 化 カ ル シ ウ ム単独 投 与 の時(group2)と る り詳 細 な経 時 的 検 討 を お こ 能 性 は 否 定 で きず,今 後 の 更 な る検 討 が 必 要 と思 わ れ る, 比 べ 有意 また,ク エ ン酸負 荷 前 の 血 中 クエ ソ酸 濃 度 の 検 討 で な差 は認 め られ な か った が,ク エ ン酸 の投 与 量 を半 量 健 常 人 と結石 群 の間 に 差 が で きた こ とは 予 想 外 で あ っ に した 場 合(group5),す な わ ち カル シ ウ ム と クエ ン た.こ れ は健 常人 の症 例 数 が 少 な い こ とや,健 常 人 の モ ル比 で投 与 した場 合,カ ル シ ウ ム投 与 場 合,安 静 や絶 食 な どに 関 し結石 群 ほ ど も厳 密 な 制 限 酸 を2:1の 量 は 各 群 間 で 差 は な いに もか かわ らず,後 者 の方 が カ を お こな っ て い なか った な どの条 件 の違 い が あ り,一 ル シ ウ ム排 泄 量 は有 意 に 低 値 を示 した. 概 に 結 石 群 に お いて 血 中 クエ ン酸濃 度 のbaselineが 高 い とい う結 論 とは な りえ な い が,興 味 深 い 結果 と考 考 察 え られ るの で,今 後 健 常 人 の 血 中 クエ ン酸 濃 度 の 検 討 一般 に ,尿 中 クエ ン酸排 泄 量 に最 も影 響 を 与 え る と 考 え られ る の は,酸 塩 基平 衡 で あ る と され て い る.す を 重 ね 解 明 してゆ く予 定 で あ る. 今 回 の 検討 では,ク エ ン酸 の単 剤 投 与 で は,吸 収 に な わ ち,ア シ ドー シス に傾 く と,尿 細 管 に お け る クエ 関 して対 照 群 と結 石 群 の 間 に 差 は認 め られ な い とい う ン酸 の再 吸収 が 充 進 す る結 果,尿 中 クエ ン酸排 泄 量 が 結 果 で あ った が,実 際 の 生 活 に お い て クエ ソ酸 の み を 減 少 し,ア ル カ ロー シス では そ の 逆 に 尿 中 クエ ン酸 排 摂 取す る こ とは な く,他 の物 質 との関 連 も重 要 と考 え られ る.今 回,ク エ ン酸 と関 係が 深 い と考 え られ る カ 泄 量 が増 加 す る と考 え られ て い る6). しか しなが ら,実 際 に クエ ン酸 塩 を投 与 して,尿 中 クエ ソ酸 排 泄 量 の変 化 と尿 のpHの してみ る と,必 ず し もpHの 変化を比較検討 変 化 と クエ ン酸 排 泄 量 ル シ ウム と の関 連 に つ い て検 討 を お こな った. 塩 化 カ ル シ ウ ム と クエ ン酸 ナ トリウ ムを投 与す る こ とに よ り尿pHは 有意 な変 動 を 呈す る が,塩 化 カ ル の変 化 の間 に は 良 好 な相 関 関 係 が 認 め られ な い.も ち シ ウム溶 液 は 酸 性 で あ り,ク エ ソ酸 ナ トリウム溶 液 は ろ ん,尿 のpHが ア ル カ リ性 で あ るた め,こ れ らの投 与 に よ る影 響 と考 腎尿 細 管 細 胞 内で の 酸 塩 基 状 態 を 正 確 に 反 映 して い る とは限 らな い が,こ こで,ク ェ ン 酸投 与 に よ る尿 中 クエ ン酸 排 泄 量 の 変 化 の程 度に 個 人 え られ る. 尿 中 クエ ン酸 排 泄 量 は,ク エ ン酸 単独 投 与 群 (group3)と カ ル シ ウ ム と ク エ ン 酸 の 同 時投 与 群 管 に おけ る クエ ン酸 の 吸収 に は個 人 差 が あ る こ とが 予 (group4)で は 有 意 な 排 泄 増 加 を しめ し,尿 中排 泄 想 され,さ 量 か らは クエ ソ酸 の 吸 収 に対 して カル シ ウ ムは影 響 を 差 が あ る こ とは 興 味 深 い.こ の原 因 の 一つ と して,腸 らに 結石 患 者 に お いて は,健 康 人 に く らベ クェ ン酸 の吸 収 障 害 が あ り,そ の た め に低 クエ ン酸 尿 Jxな い よ うに 思 わ れ た.Group5に お い て は クエ lios 泌 尿紀 要37巻10号1991 ン酸 排 泄 量 は 増 加 を 示 さなか った が,尿pHの 結果 Long-termtreatmentofcalciumnephrolithiasiswithpotassiumcitrate.JUrol134: YGみ られ る よ うに,酸 塩 基 平 衡 が 尿 中 クエ ソ酸 排 泄 量 に影 響 を 及 ぼ して い る可 能 性 が 強 く,尿 中 クエ ソ酸排 11-19,1985 2)安 泄 量 が 低 値 とな って も,カ ル シ ウ ムが クエ ン酸 の 吸 収 に影 響 を 与 え て い る とは 断 定 で きな い.事 実,今 回 の 検 討 で も尿 中 クエ ン酸排 泄 量 と尿pHの 討 変 化 は 比較 カルシ クエ ン 酸 排 泄 量 の 検 と ク エ ン 酸 剤 投 与 に よ る 治 療 効 果 の 検 討 一.日 原 正 樹,森 本 鎮 義 た 蓚 酸Ca結 量 に与 え る影 響 につ いて の 検 討 で は,カ ル シ ウム:ク 投 与 した 場 合(group4)は 路 結 石 症 に お け る クエ ン 酸 療 法 の 臨 安 川 修,ほ か:尿 路 結 石 症 に お け る ク エ ソ 酸 の 研 究 一ESWLで クエ ソ酸 と カル シウ ムの 同 時投 与 が カル シ ウム排 泄 エ ン酸 を1:1で 修;尿 泌 尿 会 誌79=620-628,1988 3)上 的 よ く似 た傾 向 を示 して い る と思わ れ た. 川 床 的 検 討 一 尿 路 結 石 症 患 者 の 石 の 溶 解 効 果 の 検 討 一.第78回 泌 尿 器 科 学 会 総 会 日本 札 幌 市 互990 修:尿 路 結 石 症 に お け る ク エ ン 酸 療 法 の 基 ウム単 独 投与 群 との間 に 有 意 な 差が み とめ られず,カ クエ ン 酸 の 蓚 酸 カ ル シ ウ ム結 晶 溶 解 作 ル シ ウム=ク エ ン酸 が2=1の 用 お よ び ラ ッ ト実 験 結 石 に 与 え る 影 響 一.日 カ ル シウ ムの排 泄量 が 有 意 に 低値 を しめ し,投 与 され る 川 さ れ 礎 的 検 討 一 場 合(group5)に 4)安 破 砕 泌 尿 会 誌79:613-619,1988 5)安 クエ ン酸 と カル シ ウム の比 に よ り,カ ル シ ウ ムの 吸収 川 修,戎 野 庄 一,森 本 鎮 義,ほ か;ク エ ン 酸 リ ア ー ゼ を 用 い た 血 清 ク エ ソ 酸 測 定 法 の 検 討 一. が阻 害 され る可 能性 が あ る とい う結 果 が 得 られ た 。 臨 日 泌 尿 会 誌inpress 6)SimpsonDP:Citrateexcretion:awindow 床 の場 に おい て も クエ ン酸製 剤 の経 口投 与 を お こ な い onrenalmetabolism.AmJPhysiol244: 尿 中 カ ル シ ウ ム排 泄 量 を 検 討 してみ る と,症 例 に よ っ て は カ ル シ ウ ム排 泄 量 の有 意 な減 少 が 認 め られ る こ と F223-F234,1983 7)RudmanD,KutnerMH,ReddSCII,etal.: Hypocitraturiaincalciumnephrolithiasis.J が あ る9・10).この 原 因 と し て,一 般 的 に は クエ ソ酸 製 剤 投 与 に よ り惹起 され た 代謝 性 ア ル カ ロ ー シスに 伴 う CIinEndocrinolMetab55:1052-1057,1982 8)CowleyDM,McWhinneyBC,BrownJM,et カ ル シ ウ ム代 謝 の変 化 に よ る とされ て い るが,RumenapfandSchwilleu)は al..Chemicalfactorsimportanttocalcium ラ ジオ ア イ ソ トー プ を 用 い nephrolithiasis:Evidenceforimpairedhydroxycarboxylicacidabsorptioncausinghy- た 実 験 で,ク エ ン酸 の存 在下 で は カル シ ウ ムの吸 収 は 阻 害 され る と記 載 して い る.他 方,Cowley12)ら はカ ル シ ウ ム と クエ ン酸 の 同 時投 与 に よ り,カ ル シウ ムの peroxaluria.ClinChem33:243-247,1987 9)SakhaeeK,NicarM,HillK,etal.:Contrastingeffectsofpotassiumcitrateandsodium 吸 収 は む しろ充 進 す る と記 載 し,NicarandPakユ3) citratetherapiesonurinarychemistriesand も クエ ン酸 カル シウ ムは 炭 酸 カ ル シ ウ ム よ り吸収 が よ crystallizationofstone-formingsalts.KidneyInt24:348-352,1983 く,む しろ クエ ン酸 カル シ ウ ムの カ ル シ ウ ム製 剤 と し 10)大 て の有 用 性 を報 告 して い る. 川 順 正,戎 症 に 対 す る 以上 の よ うに,消 化 管 に お け る クエ ン酸 とカ ル シ ウ ムの関 係 に つ い て は い まだ 一 定 の見 解 は 得 られ るに 至 って お らず,投 与 され る カル シ ウム と クエ ン酸 の比 が 吸 収 に与 え る影 響 につ い て も不 明 な点 が 多 い.今 後 の 詳 細 な検 討 が 必要 で あ る と思 わ れ る。 結 語 尿路 結 石 症 に おけ る クエ ソ酸 代謝 異 常 を 解 明す る 目 野 庄 一,森 クエ 本 鎮 義,ほ ン 酸 製 剤(CG-120)療 設 共 同 臨 床 試 験12.尿 か:尿 路 結 石 法 の 多 施 お よ び 血 液 化 学 検 査 成 績. 泌 尿 紀 要34:918-931,1988 11)RumenapfGandSchwillePO:Theinfluenceoforalalkalicitrateonintestinal calciumabsorptioninhealthyman.Clin Sci73:117-121,1987 12)CowleyDM,McWhinneyBC,BrownJM,et al.:Effectofcitrateontheurinaryexcretion ofcalciumandoxalate:relevancetocalcium oxalatenephrolithiasis.ClinChem35:23- 的 で,腸 管 に お け る 吸収 の 面 に 重点 を お い て 検 討 し た.現 在 の段 階 で は,尿 路 結 石 症 に関 連 す る と思 われ 28,1989 13)NicarMJandYakCYC:Calciumbioavai- る,ク エ ソ酸 の 吸収 異 常 に つ い て は解 明す るに 至 っ て labilitySromcalciumcarbonateandcalcium い な いが,今 後 の さ らに詳 細 な 検討 と,ク エ ソ酸 と他 citrate.JCIinEndocrinolMetab61;391- の物 質 との相 互 関 係 につ い て の 検討 が 必要 と 考 え ら れ た. 文 献 1)FakCYC,FullerCC,SakhaeeK,etal.; 393,1985 rReceivedonFebruary18,1 `AcceptedonApril22,1991