人の乳頭腫におけるウイルスの検索

人 の乳頭腫 に おけ る ウイル スの検 索
岡 山 大 学 医 学 部 癌 源 研 究 施 設 ウ イ ル ス 部 門(指
安
井
正
words:
緒
human
papilloma,
部 芳 郎 教 授)
純
(昭 和53年11月2日
Key
導:矢
受 稿)
electron
microscopy,
virus
particles
た乳 頭腫 組 織 を氷 冷 した ジ ャー に入 れ て 研 究室 に運
言
び, 3つ に切 り分 けて, 1つ は組 織 切 片,
腫瘍 中 の ウ イ ル ス の存 在 は必 ず し もそ の ウ イル ス
顕 用超 薄切 片,残
がそ の腫 瘍 の原 因 で あ る こ と を意 味 す る もので は な
りは-60∼70℃
1つ は電
に凍 結 保 存 し組織
抽 出 液 及 び蛍 光 抗 体 染 色 用 切片 の作 製 に使 用 した.
い.殊 に人 の腫 瘍 に お いて は,た と え腫 瘍 中 に ウ イ
尚疣 贅様 表 皮 発 育 異 常 症 の材 料 は,既 に矢 部 ・定 金
ル ス ま た は ウ イ ル ス様 粒 子 を証 明 して も,そ れ が そ
(9)及び大 熊 等(10)によ り報告 され た患 者 の材 料 の一 部
の 腫瘍 の 原 因 で あ るか 否 か の 決 定 は 極 め て困 難 で あ
を分与 して も らい,使 用 した.
る.
2.組
織 切 片,組 織 片 を フ ォル マ リンで 固定 後 パ
ラ フ ィ ン切 片 とし,ヘ マ トキ シ リン ・エ オ シ ン染 色
然 し動 物 の ウ イ ル ス性 乳 頭 腫 にお い て,少 な くと
もそ の 乳頭 腫 が,自 然 宿 主 で あ る動 物 に発 生 した場
した.
合 に限 るな らば,そ の殆 ん どす べ て に お いて,原 因
3.超
とな った 乳頭 腫 ウ イ ル ス は ウ イル ス粒 子 と して 乳頭
ドと1%オ
腫 の 中 に 認 め られ,し か も乳 頭腫 ウ イル ス特 有 の存
エポ ン812包 埋,ガ ラス ナ イ フ で薄 切 した.又 少 数 の
在 様 式 と形態 とを示 して い る(1∼6).即
材 料 で は,パ ラ フ ィン包 埋 した組 織 を脱 包 埋 した後
ち乳頭 腫
薄 切 片.組 織片 を6%グ
の中 にお け る所 謂乳 頭 腫 ウ イル ス と思 わ れ る もの の
1%オ
存 在 は,そ の ウ イ ル ス が その 乳頭 腫 の原 因 で あ る こ
超薄 切片 と した.
とを意 味 す る と考 え て先 ず 間 違 い な い.従 って 人 の
4.組
ル タ ール ア リデ ヒ
ス ミッ ク酸 で二 重 固定 し,水 洗,脱 水 後
ス ミック酸 で 再 固定 し,エ ポ ン812に 包 埋 し,
織 抽 出 液. -60∼70℃
に凍 結 保存 して い た
乳 頭腫 中 に所 謂 乳 頭 腫 ウ イル ス と思 わ れ る もの を認
もの を融 解 し,鋏 で細 切 し,氷 冷 した乳鉢 中 で充 分
めた ら,そ れ が そ の乳 頭 腫 の 原 因 で あ る可 能 性 は強
磨砕 し,こ れ に蒸 留 水 を加 え て懸 濁 液 と した,こ の
い と考 え られ る.
懸 濁 液 を1000rpm10分,つ
15分 間遠 沈
遠 沈 し,得 られ
た沈 渣 を1∼ 数 滴 の 蒸留 水 に懸 濁 した.
性 腫 瘍 で あ り,か な りの年 月 の 後 に 自然 退 縮 す る も
のが 多 い が,中 に は長 年 月 存 在 し,更 に悪 性 化 して
癌 に移 行 す る もの も存 在 す る(7,
いで3,150g
し,そ の上 清 を134,220gで60∼90分
他 方 動 物 に お い て,ウ イル ス性 乳頭 腫 は一 般 に 良
5.電
子 顕 微 鏡 観 察.超 薄 切 片 は酷 酸 ウ ラニ ル と
クエ ン酸 鉛 で二 重 染色 した後 観 察 した.抽 出 液 は,
8).従 って 人体 諸
部 位 の 乳頭 腫 の原 因 として ウ イル ス を想 定 し,腫 瘍
フ ォル ムバール膜 をは りカー ボ ン補 強 した メ ッ シ ュに
中 の ウ イル ス殊 に所 謂 乳 頭 腫 ウ イル ス と思 われ る も
載 せ, 1∼2%の
の の存 在 を検 討 して ゆ くこ と は,人 の腫 瘍 の 原 因探
ガチ ブ染 色 し観 察 した.抽 出液 中 の ウ イル ス の観 察
燐 タン グ ス テ ン酸(pH6.8)で
と撮 影 及 び フィル ムの焼 付 けはすべてKlug
究 の 面 か ら も重 要 な課 題 で あ る と考 え られ る.
ネ
& Finch
(11)の
方 法 に よ った.即 ちメ ッシ ュは資 料 面 を下(電
以上 の考 慮 の下 に,著 者 は人体 諸 部 位 に発 生 した
乳 頭腫 に つ い て,ウ イ ルス 殊 に乳頭 腫 ウ イル ス と思
子 線放 射 部 の反 対側)に
わ れ る もの の存 在 を電 顕 的 に検討 した.
写真 の焼 付 け で は,フ ィル ム の膜 面 を上(印 画 紙 の
反対 側)に
実 験材 料 及 び方 法
1.乳
して挿 入 して 観 察,撮 影 し,
して 引延 ば し機 に挿 入 し,焼 付 け を行 っ
た.
6.蛍
頭 腫.患 者 か ら手 術 又 は生 検 に よ り採取 し
197
光 抗 体 染 色.矢 部 ・定 金(9)に よ り調 製 され
198
安
井
正
純
表1 表 皮 乳頭 腫 の組 織 像 と ウ イル ス
た モ ル モ ッ トの抗 尋 常 疣 贅 ウ イル ス血 清 とフル オ レ
の 主 と して核 内又 は核遺 残 物 の 内 に認 め られ た.ネ
ス チ ン イ ソ シ ャネ イ ト結 合 抗 モ ル モ ッ トγ-グ ロブ
ガチ ブ染色 した抽 出 液 で は ウイ ル ス は50∼60nmの
リン兎 血 清 を使 用 し,間 接 法 に よ り行 った.尚 使 用
球 形粒 子 と して認 め られ た(図2D).
した抗 ウ イル ス血 清 の ウ イル ス 特 異 性 は沈 降 反応 と
蛍 光 染 色 の 両 方 に よ り確 認 され て い る(9).
結
I.皮
又 抗尋 常 疣 贅 ウ イル ス血 清 を使 用 し,蛍 光 抗 体 法
に よ り染色 す る と,電 顕 的 に ウ イ ル ス粒 子 の 認 め ら
れ た層 の細 胞 の核 部 分 に,特 異 蛍 光 が 認 め られ た
果
(図1E).
膚 乳頭 腫 に お け る ウ イル ス の検 索
B.疣
A.疣
贅
verruciformis)
イ.尋 常 疣 贅(Verruca
vulgaris)
疣 贅様 表 皮 発 育 異 常症 と診 断 され た21才 の 女 子 と
表1に 示 す 如 く, 19才 か ら31才迄 の3例 の 患 者 の
尋 常疣 贅(図1
A, B)で
は超 薄 切 片 で パ ポ ー バ
群 と思 わ れ る ウイ ル ス粒 子 が 電顕 的 に検 出 され た
(図1C).ウ
贅 様 表 皮 発 育 異常 症(Epidermodysplasia
イル ス は有 棘 層 の上 部 及 び顆 粒 層 の細
胞 の 核 内 に,又 角 化 層 の 細 胞 で は 主 と して 錯 角 化 し
て遺 残 して い る核 内 に認 め られ た.ウ イル スは散 在
性 に も認 め られ た が又 屡 々 結 晶 を形 成 して い るの が
認 め られ た(図1C).又
で は50∼60nmの
ネ ガ チ ブ染 色 した抽 出 液 中
球 状 の粒 子 と して 認 め られ た(図
1D).
た.こ れ らの資 料 の 中21才 の女 子 の頚 部 と背部 の2
病巣 及 び46才 の男 子 の手 背 の病 巣 は何 れ も本 症 に典
型 と され る組 織 像 を示 した が, 46才 の 男 子 の 額 の病
巣 は初 期 悪 性 巣 の 組 織像 を示 した.
イ.典 型 疹
典型 疹 の組 織 像 は 一 見扁 平 疣 贅 に似 て いた が,空
胞 化 した細 胞 に は扁 平疣 贅 の もの よ り も大 きい もの
が 多 く,又 それ らが上 皮 層 の可 成 り深 部 迄 認 め られ
た.更 に こ うした 大型 の空 胞 化 細 胞 が 広 く上皮 層 の
又 抗 尋常 疣 贅 ウ イ ル ス血 清 を使 用 し,蛍 光抗 体 法
に よ り染色 す る と,電 顕 的 に ウ イル ス粒 子 の 認 め ら
れ た層 の細 胞 の核 部 分 に,特 異蛍 光 が認 め られ た
厚 さの3分 の2以 上 を占 め て い る もの もあ った(図
3A,
B).
検 査 した3つ の 典型 疹 の何 れ の超 薄 切 片 に も電 顕
的 に パ ポ ーバ 群 と思 わ れ るウ イ ル ス粒 子 が 認 め られ
(図1E).
ロ.扁 平 疣 贅(Verruca
46才 の 男子 か ら得 た4つ の 資料 につ いて 検 査 を行 っ
た.ウ イ ル ス粒 子 は 有棘 層 上 部 か ら角 化 層 に 至 る細
plana)
17才 と19才 の2例 の患 者 の 扁平 疣 贅(図2A,
B)
胞 の 主 と して核 内 に散 在 性 に,又 は結 晶 状 に 配 列 し
の超 薄 切片 に お い てパ ポ ーパ 群 と思 われ る ウ イル ス
て 存 在 し て い た(図3C).又
粒 子 が検 出 され た(図2C).ウ
50∼60nmの
イル ス存 在 部位 は尋
常疣 贅 と同様,有 棘 層 上 部,顆 粒 層,角 化層 の細 胞
抽 出液 中 に も大 き さ
パ ポー バ群 と思 われ る球 形 の ウ イ ル ス
粒 子 を認 め た(図3D).
人 の 乳頭 腫 にお け る ウイ ル ス の検 索
又 抗 尋 常疣 贅 ウ イル ス血 清 を使 用 して蛍 光 抗 体 染
た(図6A,
199
B, C).こ れ らの う ち46才 男 子 の もので
色 を行 うと,電 顕 的 に ウ イル ス粒 子 を認 め た と同 じ
は細 胞 が粘膜 下 に浸 潤 増 殖 し悪 性 化 して い るの が 認
部 位 の細 胞 の 核 と思 われ る部 分 に特 異蛍 光 を認 め た
め られ た(図6C,
(図3E).
D).こ れ らの何 れ に お い て もウ
イル ス粒 子 は検 出 され な か っ た.
ロ.初 期 悪 性 巣
図3Fは46才
の 男子 の額 の病 巣 の組 織 像 で ある.
全 般 的 に表 層 部 で は 尚疣 贅 様 組 織 が 保 た れ て い る が
D.陰
部 乳頭 腫
2例 の陰 部 乳頭 腫 に つ い て検 査 した.56才 の 男 子
部分 的 に有 棘 層 中乃 至 上 部 か ら基底 層 の細 胞 に細 胞
の包 皮 か ら肛 門 部 に か け て 多発 した直 径3mmか
の大 小 不 同化,核 質 の増 加,分 裂 像 の増 加,又 そ ういっ
mmに 及 ぶ尖 圭 コ ン ジ ロー ム で は組 織 の 乳頭 状増 殖 が
た細胞 の真 皮 層 へ の 突 出増 殖 がみ られ る。然 し尚,上
極 め て強 く,又 角 化傾 向 も細 胞 の 空 腔 化 も極 め て強
皮 層 との連 絡 は保 た れ て い る よ うで,悪 性 化 の 初 期
段 階 に あ る もの と考 え られ る.こ の 初期 悪 性 巣 の 超
か っ た(図7A,
B).
この超 薄 切片 に お い て パ ポ
ー バ群 と思 わ れ る ウ イル ス粒 子 が 検 出 され ,ウ イル
薄 切片 に もパ ポ ーバ 群 と思 わ れ る ウ イル ス粒 子 が 電
ス は有 棘 層 上 部 か ら角化 層 迄 の細 胞 の主 と して核 内
顕 的 に検 出 され た(図3G).ウ
に認 め られ た(図7C).又
イル ス は この病 巣 の
ら50
組織 抽 出液 中 に も大 きさ
上 層 部 顆粒 層 か ら角 化 層 の 細胞 の核 内 に認 め られ た
50∼60nmの
が,ウ イ ル スの 数 は典 型 疹 に 比 し非 常 に少 な か った.
子 が認 め られ た(図7D).更
又 組 織抽 出液 中 に も大 き さ50∼60nmの
尋常 疣 贅 ウ イル ス血 清 で染 め る と,電 顕 的 に ウ イ ル
パ ポ ーバ 群
と思 わ れ るウ イ ル ス粒 子 が認 め られ た(図3H).
パ ポ ー バ群 と思 わ れ る球 形 の ウイル ス粒
に蛍 光 抗体 法 に よ り抗
ス粒 子 の認 め られ た層 の細 胞 の 核 と思 わ れ る部 分 に,
特 異 蛍 光 が 認 め られ た(図7E)。
II.粘 膜 乳頭 腫 に お け る ウ イ ル スの 検索
24才 の女 子 の 子宮 膣 部 に単 発 性 に 発生 した直 径15
mmの 尖 圭 コ ン ジ ロー ムで は,細 胞 の 角化 傾 向 も空 胞
A.口
腔 乳頭 腫
化 も認 め られ な か った し,ウ イル ス粒 子 も検 出 され
10才 か ら70才 迄 の8例 の患 者 の 口腔 諸部 に発 生
した乳 頭 腫 を検 査 した(表2).乳
な か った.
頭 腫 は何 れ も単 発
性 で,細 胞 の 空胞 化 は 多 くの もの に認 め られ た が そ
E.尿
路 乳頭 腫
の程 度 は非 常 に弱 い もの か ら可成 り強 い もの 迄種 々
44才 か ら93才迄 の3例 の患 者 の膀 胱 に発 生 した乳
で あ っ た.又角 化 も全 くない ものか ら可 成 り強 い もの
頭状 腫 瘍 を検 査 した.組 織 学 的 に は移 行上 皮乳 頭 腫
迄 種 々 で あ っ た(図4).尚
これ らの う ち43才 男 子 の
硬 口蓋 に発 生 した もの で は,一 部 に お い て下 層 の 細
(図8A),及
び移 行 上 皮 癌(図8B)と
言 うべ き もの
であ ったが,何れ に もウ イルス粒 子 は認 め られ なか った.
胞 が粘 膜 下 に浸 潤 増 殖 し,悪 性 化 して い る のが 認 め
られ た(図4C,
D).こ れ らの 何 れ に お い て も,又
悪 性 化 の有 無 に もか か わ りな く,超 薄 切 片 に も組 織
F.大
腸 ポ リポ ー ジス
家族 性 大 腸 ポ リポー ジス と診 断 され た20才 の 女子
抽 出 液 に もウ イ ル ス粒 子 は 検 出 され な か っ た.
の 大腸 に 多発 した ポ リー プ と,そ れ が悪 性 化 した と
B.鼻
考 え られ る潰 瘍 性 癌 と を検 査 した.組 織 学 的 に ポ リ
ー プは 乳頭 状 腺 腫(図9A)
,癌 は腺 癌(図9B)で
あ
腔乳頭腫
32才 と39才 の男 子 の 前 鼻 腔 に単 発 性 に発 生 した 乳
った が,何 れ に もウ イル ス 粒 子 は検 出 され な か った.
頭腫 を検査 した。 細 胞 の 角 化 と空 腔 化 は一 例 にお い
て は 可成 り強 か っ たが(図5),他
の1例 で は殆 ん
III乳 頭 腫 の 組 織 像 と ウ イル ス の存 否
ど認 め られ な か っ た.こ れ らの 何 れ に お い て もウ イ
ル ス粒 子 は検 出 され な か っ た.
この研 究 に お い て検 査 した27例 の乳 頭 腫 及 び乳 頭
状 良 性腫 瘍 は,膀 胱 と大 腸 に 発生 した もの以 外 は総
C.喉
頭 乳頭 腫
35才 か ら68才 迄 の患 者4例 の 喉 頭 乳頭 腫 を検 査 し
べ て有 棘 細 胞 か らな り,そ の組 織 像 は発 生 部 位 の 如
何 に拘 らず 相 互 に可 成 りの類 似 性,即
ち有 棘 層 の 過
た.細 胞 の 角 化傾 向 は な い か又 は軽 度 で あ っ た が,
度増 生 と有 棘 層 上 部 乃至 顆 粒 層 の細 胞 の 空 胞 化 を示
空 腔 化 は弱 い もの か ら可 成 り強 い もの 迄種 々 で あ っ
した(表1,
2).そ の う ちウ イ ル ス が認 め られ たの
200
安
井
正
純
表2 粘 膜 乳 頭 腫 の組 織 像 と ウイ ル ス
は表 皮 の疣 贅 及 び疣 贅 様 表皮 発育 異 常 症 の7例
と包
い た(表1,
2,図1B,
2B,
3B,
7B).こ
れ
皮 か ら肛 門 部 に か けて 発生 した尖 圭 コ ン ジ ロー ムの
に対 しウ イル ス の認 め られ な か った もの で は,核 が
1例 で あ り,他 の粘 膜 乳頭 腫 に は ウ イル ス は認 め ら
寧 ろ小 さ 目で 濃染 して い る もの が 多 か っ た(表2,
れな か った.こ れ らの ウ イル ス の認 め られ た もの と
図4B,
認 め られ な か った もの との 間 に は,全
く同 一 部位 に
5B,
6B).
電 顕 的 に み ると ウ イル ス の存 在 す る乳 頭 腫 の 空胞
発 生 した 乳頭 腫 につ いて比 較 した の で はな い が,組
化 細 胞 で は,細 胞 質 は電子 密 度 の低 い極 めて 小 さい
織 学 的 所 見 の差 が存 在 す るよ うに思 われ た.
顆 粒 に み た され て お り,核 で は ク ロ マチ ン は主 と し
即 ち従 来 ウイ ル ス性 乳頭 腫 に最 も特 徴 的 で あ る と
され た 有 棘層 上 部 及 至顆 粒 層 の細 胞 の 空 胞 化 は,ウ
て核 の辺 縁 部 に又一 部 は核 内 に強 く凝 集 して い た.
又核 小 体 の 電 子 密度 が高 く輪 郭 も極 立 って は っ き り
イル スの 認 め られ な か った粘 膜 乳 頭 腫 の 多 くの もの
して い る もの が 多 か っ た(図10A).こ
に も認 め られ た.又 電 顕 的 に ウ イル ス の認 め られ た
ル スの 存 在 しな い もの で は,細 胞 質 には トノフ ィラ
乳頭 腫 に お いて も,明 らか に ウ イル ス の集 合 体 と考
メ ン トと思 わ れ る もの が可 成 り残 存 し,核 で は ク ロ
え られ る封 入 体 を光 学 顕 微 鏡 で認 め る こ とは出 来 な
マ チ ン は核 内 に均 等 に存 在 して お り,又 核 小 体 も余
か った.然
り極 立 って は い な か っ た(図10C).
し核 の状 態 は特 徴 的 で あ っ た.即 ち電 顕
的 に ウ イル ス の 認 め られ た乳 頭 腫 で は,空 胞 化 した
考
細 胞 の 核 が 膨 化 した感 じ-核 が 大 き く明 る いが,核
の 輪 郭 は は っ き り して い る-で,核
小 体 も極 立 って
1.乳
察
頭 腫 の ウ イ ル ス性 につ い て
れ に対 しウ イ
人 の 乳頭 腫 に お け る ウ イル スの検 索
人 の 表 皮 の 乳 頭 腫(疣
あ り,そ
ウ イル ス性 の もの で
頭 腫 ウ イ ル スが そ の 自然 宿 主 に感 染 して乳 頭 腫 を発
こ に電 顕 的 に ウ イル スが 認 あ られ る こ とは
生 した場 合 に は殆 ん どす べ ての 場 合 に乳 頭 腫 中 に原
よ く知 ら れ て お り,又
贅)が
201
充 分 承 認 さ れ て い る(12,
13)
因 ウ イ ル スが 認 め られ る とい う事 実 を土 台 と して 考
尖 圭 コ ン ジ ロ ー ム も従 来 ウ イ ル ス 性 で あ る と さ れ て
え るな らば,現 在 の研 究 に お い て ウ イル スの 認 め ら
お り,ウ
れ な か っ た乳 頭腫 は ウイ ル ス性 の もの で はな い とい
イ ル ス を確 認 しよ うとす る試 み が 可成 りな
さ れ て い る が,明
ら か な 乳 頭 腫 ウ イ ル ス を確 認 し て
い る も の は 必 ず し も 多 く な い.即 ちDunn
(14)は12個 の 資 料 の 中1つ
は25個 中13に
に,
&
Ogilvie
Almeida
真 そ の 他 を 見 る 限 り,明
は 提 示 され て い る写
らか な ウ イ ル ス と はい い難
疣 贅 様 表 皮 発 育 異 常 症 に お い て もパ ポ ー バ 群
ウ イ ル ス を 認 め た と い う報 告 が 多 い が(9,
う可 能 性 が 強 い と考 え ざる を得 な い.従 って 従 来 の
報 告 と現 在 の 研究 の結 果 を総 合 す る と,
(15)
パ ポ ー バ 群 ウ イ ル ス 粒 子 を 認 め て い る.
又 そ れ 以 前 の 報 告(16-18)で
い,又
Oriel
&
19∼27),
1)人 の尋
常疣 贅,扁 平疣 贅,疣 贅 様 表 皮 発 育 異常 症 は す べ て
ウ イ ル ス性 の もの で あ る, 2)陰
部,口 腔 及 び喉 頭
の乳 頭 腫 には ウ イル ス性 の もの とそ うで な い もの と
が存 在 す る, 3)鼻
腔 の 乳 頭 腫,膀 胱,大 腸 の乳 頭
状 良 性 腫瘍 に は ウ イ ル ス性 の もの は な い か,或 は あ
る と して も少 な い,と 考 え られ る.そ して ウ イ ル ス
ウ イ ル ス を 認 め な か っ た と い う報 告 も あ る(28).又 喉
の認 め られ な い乳 頭 腫 の 原 因 と して は,ウ イ ル ス の
頭 乳 頭 腫 に ウ イ ル ス を 電 顕 的 に 確 認 し よ う と い う試
可 能 性 はな お残 る と して も,ウ イル ス以 外 の もの を
み で も,そ
考 えて 検討 す る こ と も必 要 で あ ろ う.
の 結 果 は 必 ず し も一 定 し て い な い.即
Svoboda等(29)は16の
ち
喉頭乳頭腫生検資料の何 れ に
2.乳
もウ イ ル ス粒 子 を認 めて い な い が, Dmochowski等
頭 腫 ウ イ ル スの 同 一 性 に つ い て
(30)は6例中5例 に ウ イル ス粒 子 を認 め,又Boyle等
(31)は2例中2例 にパ ポ ーバ ウ イル ス を認 め た と報 告
して い る.又
Wersall
口腔 乳 頭 腫 にお い て はFrithiof
&
(32)が4例 中2例 にお いて パ ポーバ群 ウ イル
最 近 核酸 の 同一 性 が検 討 され,人 の 表皮 乳頭 腫(疣
贅)の
ウイ ル ス に4つ の 種 類 が あ った と報 告 され て
い る(34).又同様 の 実験 を 行 な いす べ て 同 一 で あ った
ス と思 わ れ る もの を認 め た と報 告 してい る.又Fasske
とい う報告 もあ る(35).又人 の表 皮 乳 頭 腫(疣 贅)の
等(33)は口腔 乳 頭 腫 の 細胞 質 に ウ イル ス を証 明 した と
ウ イル ス と陰 部 乳 頭 腫 の ウ イル ス とが抗 原 的 に異 な
報 告 して い るが,そ の形 状 は確 実 な ウ イル ス殊 にパ
る とい う報 告(36)と,同 じで あ る とい う報 告(37),又核
ポ ーバ 群 ウイ ル ス とは言 い難 い.
酸 の構 造 に お いて 異 な る とい う報 告(38),更 に陰 部 乳
現 在 の研 究 に於 て は人 の 尋 常 疣 贅3例 のす べ て,
頭腫 中 に人 乳 頭 腫 ウ イル ス のDNA鎖
を見 出 せ な か
扁 平疣 贅2例 のす べ て, 1疣 贅 様 表 皮 発 育異 常 症2例
った とい う報 告(39)があ る.又 尖 圭 コ ン ジ ロ ー ムの抽
のす べ て,陰 部 乳 頭 腫2例
出 液 で陰 部 以 外 の 皮 膚 の疣 贅 を誘 発 した とい う報 告
中1例 に ウ イル ス粒 子 を
認 め,そ の ウ イル ス粒 子 は大 き さ,形,組
織 或 は細
もあ る(40,
41).又 疣 贅 様 表 皮 発 育 異 常 症 の ウ イル
胞 内 の 存 在 部位 に 関 してす べ て 乳 頭 腫 ウ イル ス と い
スに つ いて は,そ の 病気 の特 異 性 の 故 に,普 通 の疣
え る もの で あ った.こ れ らの結 果 は これ らの乳 頭 腫
贅 ウイ ル ス との 異 同 が 問題 と され て 来 た が,矢 部 ・
が,一 般 的 に 或 は一 部 の人 に確 認 され て い る如 く,
定金(9)は これ らが形 態 の み な らず 抗 原 性 にお い て も
ウ イル ス によ る もの で あ る こ とを再 確 認 させ る もの
類似 して い る こ と を報告 して い る.
で あ る.
現 在 の研 究 にお い て3例 の尋 常疣 贅, 2例 の扁 平
然 し現 在 の 研 究 で は尖 圭 コ ン ジ ロ ー ムで もウ イ ル
ス は2例 中1例 に しか認 め られ なか った.又 喉 頭 乳
頭 腫4例,口
腔 乳頭 腫8例 及 び鼻 腔 乳頭 腫2例
の何
疣 贅,
2例 の疣 贅 様表 皮 発 育 異 常 症,
1例 の尖 圭 コ
ンジ ロー ム に観 察 され た ウ イ ル ス粒 子 はす べ て大 き
さ50∼60nmの
パ ポーバ群 と思 わ れ る もの で あ り,そ
れ に もウ イル ス粒 子 は検 出 され なか った.
一 般 的 に腫 瘍 中 の ウイ ル ス粒 子 の 存在 は ,必 ず し
の細 胞 内存 在 部 位 は核 で あ り,又 ウ イル ス含 有細 胞
もその ウ イル ス が そ の腫 瘍 の 原 因 で あ る こ とを意 味
又抗 尋 常疣 贅 ウ イル ス血 清 は,蛍 光 抗 体 法 で,こ れ
は す べ て,有 棘 層 上 部 か ら角化 層 迄 の 細 胞 で あ った.
しな い.更 に 実験 動 物 にお け る ウ イル ス腫 瘍 の研 究
らすべ て の病 巣 の ウ イル ス含 有 部 位 の 細 胞 の 核 と思
は,ウ イル ス腫 瘍 で は細 胞 の 腫 瘍 化 或 は腫 瘍 性 の 維
わ れ る部 分 を特 異 的 に染 め た.従 って これ らの 疾 患
持 の た めに は,ウ イ ル ス粒 子 が 産 生 され る こ とは必
の ウ イ ル ス は,全
要 で はな い とい う こ とを我 々 に教 えて い る.然 し乳
に も抗 原 的 に もよ く類 似 した もの で あ る と考 え られ
く同一 で は な い に して も,形 態 的
202
安
井
る.
正
純
然 し ウイ ル ス の存 在 す る乳 頭腫 で は空 胞 化 した 細胞
の核 が屡 々 膨 化 して お り,又 核 小 体 も極 立 って い た.
3.乳
頭腫 の 癌化 に つ い て
そ して この所 見 は電 顕 的 に も ク ロ マチ ンの核 辺 縁 部
へ の強 い凝 集 と,極 立 った 核 小 体 と して 確認 され た.
イル ス の
これ らの所 見 は,ウ イル ス 合 成 の 為 に核 の機 能 が昂
証 明 され た もの で悪 性 化 が認 め られ たの は疣 贅 様 表
進 した状 態 の ま ま細 胞 が 変 性 に落 ち入 りつ つ あ る為
皮 発 育 異 常 症 にお い て の み で あ っ た.疣 贅 様表 皮 発
に生 じた もの で は なか ろ うか と考 え られ る.何 れ に
育異 常 症 の 大 きな特 徴 の一 つ は,屡 々 しか も比 較 的
もせ よ 空胞 化 細 胞 に お け る膨 化 した核 と極 立 っ た核
若年 期 に悪 性 巣 が 発 生 す る こ とで あ る(42,
小体 とは,乳 頭 腫 にお け る ウイ ル ス の存 否 を推 定 す
現 在 の 研 究 にお い て検 査 した症 例 中,ウ
43).本
症 に ウ イ ル ス が発 見 され て よ り,本 症 にお け る ウ イ
る組 織 学 的 目安 と な り得 る と考 え られ た.
ル ス と癌 との関 係 が 問 題 に され て来 た.現 在 の症 例
結
に お い て良 性 の典 型 疹 の み で な く初 期 悪 性 巣 と思 わ
れ る病 巣 に もウ イル ス粒 子 が 認 め られ た こ とは,他
論
人 の乳 頭 腫 の ウ イル ス 原 因性 を検 討 す る為 に,人
の研 究 者 の報 告 もあ わせ 考 え る と き,本 症 にお い て
体 諸 部位 に発 生 し た乳頭 腫 乃至 類 似 腫 瘍 に お け る ウ
は,ウ イル ス誘 発 病 巣 の あ る もの は実 際 に癌 化 す る
イル ス の存 否 を電 顕 的 に 検討 し,以 下 の 結 果 を得 た.
こ と を示 す もの と考 え られ る.然 し,ウ イル ス遺 伝
1)皮
膚 に発 生 した乳頭 腫 に つ い て は,尋 常 性疣
子 が細 胞 遺 伝 子 に結 合 した 結 果 と して細 胞 の 癌 化 が
贅3例,扁
お こ る とい う実 験 ウ イル ス腫 瘍学 の立 場 か らみ る と,
例 の す べ て に ウ イル ス粒 子 を認 め た.
疣 贅 様 表皮 発 育 異 常 症 にお いて ウ イル ス は細胞 の 癌
2)粘
平 疣 贅2例,疣
贅 様 表 皮 発 育 異 常 症 の2
膜 に発 生 した乳頭 腫 に つ い て は, 1例 の 尖
化 に如 何 な る役割 りを果 して い るの か とい う点 の 解
圭 コ ンジ ロー ム に ウ イル ス粒 子 を認 め た.然 し,他
明 が 次 の課 題 と して残 る.又 ウ イル ス が認 め られ な
の1例 の尖 圭 コ ン ジ ロー ム, 8例 の 口腔 乳 頭 腫, 2
か った もの で も口腔 乳 頭 腫 の1例,喉
例 の 鼻 腔乳 頭 腫, 4例 の 喉頭 乳頭 腫,
頭 乳 頭腫 の1
3例 の膀 胱 乳
例 及 び大腸 ポ リポ ー ジ スの1例 で は悪 性 化 が認 め ら
頭腫 乃至 乳 頭 状 癌,
1例 の 家族 性 大 腸 ポ リポ ー ジス
れた.
の 何 れ に もウ イル ス粒 子 は 認 め られ なか った.
以 上 よ り,人 の乳 頭 腫 乃 至 上皮 性 良性 腫 瘍 には そ
3)疣
れが ウ イル ス 性 で あ る と否 とに拘 らず 悪 性 化 す る も
1例,喉
の が あ る と考 え られ る.
の1例 に悪 性 化 を認 めた.尚 疣 贅 様 表 皮 発 育 異 常 症
尚 これ ら悪 性化 の み られ た症 例 の う ち疣 贅 様 表皮
発 育 異 常 症 と大腸 ポ リポ ー ジス には 親子,同 胞 中 に
類 似 症 の もの が あ り,遺 伝 的 素 因 の存 在 が考 え られ
贅 様 表 皮 発 育 異常 症 の1例,口
頭 乳 頭 腫 の1例,家
腔 乳 頭腫 の
族 性 大 腸 ポ リポ ー ジス
で は初 期悪 性 化 巣 に もウ イル ス粒 子 を認 めた.
4)ウ
て,ウ
イ ル ス粒 子 を認 め た すべ ての 乳 頭 腫 にお い
イル ス は有 棘 層 上 部 か ら角化 層 迄 の細 胞 の 主
た.即 ち人 の 乳頭 腫 乃 至 上 皮 性 良 性腫 瘍 は それ が ウ
と して 核 内 に認 め られ,抽 出液 中 で は大 きさ50∼60
イ ル ス性 で あ る と否 とに拘 らず 悪 性 化 す る能 力 を有
nmの 球 形 で,パ ポ ーバ群 の 中 で も乳頭 腫 ウ イル スに
す るが,多
属 す る もの で あ っ た.
くの 人 に お い て は体 質 的 に そ れ が抑 制 さ
れて い る-そ の抑 制 して い る体 質 の 本態 が何 で あ る
か とい う大 きな 問 題 は残 る が-と 考 えて よ いの で は
な か ろ うか.
5)有
棘 層 上 部 か ら顆 粒 層 に か け て の細 胞 の 空 胞
化 は ウ イル ス の存 在 す る もの に も存 在 しな い もの に
も認 め られ たが,空 胞 化 細 胞 の 核 の 膨 化 は ウ イ ル ス
の存 在 す る もの に 主 と して認 め られ た.
4.ウ
イ ルス が 認 め られ た乳 頭腫 と認 め られ なか
っ た乳 頭腫 の 組織 学 的 差 異 につ い て
謝
辞
この研究 にお いて は岡山大学 医学 部癌源研究施 設 ウイ
乳 頭 腫 は,そ の 発生 部 位 の 如 何 に拘 らず,組 織 学
ルス部門矢部 芳郎教授 の御指導 を受けた.実 験材 料 は岡
的 に は屡 々非 常 に よ く似 て お り,そ して 従来 ウ イル
山大学 医学 部付属病 院皮 膚科,口 腔 外科,耳 鼻 科,泌 尿
ス性 乳 頭 腫 につ い て特 徴 的 と いわ れ て い る有 棘 層 上
器科,外 科 よ り分与 して頂 いた.又 実験面 では岡 山大学
部 乃顆 粒 層 の 細胞 の 空胞 化 は,ウ イル ス の存 否 に関
医学部 癌源研究施設 ウイル ス部 門の諸氏,殊 に三宅菊 恵
らず,多
氏 に御援 助頂 いた.記 して深甚 な る謝意 を表 します.
くの 乳頭 腫 に お いて 多 少 と も認 め られ た.
人 の乳 頭 腫 にお け る ウイ ル ス の検 索
本研 究 の要 旨 は第25回 日本 ウイルス学 会 総 会(1977
203
告 し た.
年)及 び 第37回 日本 癌 学 会 総 会(1978年)に お い て報
文
1.
Sharp,
D.G., Taylor,
viruses
and T2 bacteriophage
A. R., Hook, A. E. and Beard,
Biol. Med. 61, 259-265,
2.
Moore,
D. H., Stone,
papilloma
and
micrographs.
vaccinia
Proc.
Soc. Exp.
1946.
3.
Cheville,
849-872,
N. F. and Olson, C.:
1964.
4.
Brobst,
Pathol.
virus.
Proc.
D.: Ultrastructure
and site of formation
Soc. Exp. Biol. Med. 101, 575-578,
Cytology of the canine
D. F. and Hinsman, E. J.:
Vet. 3, 193-207, 1966.
A. M.:
Rabbit
electron
R. S., Shope, R. E. and Gelber,
papilloma
Watrach,
J. W.:
of E. coli in "shadow"
of rabbit
5.
献
Electron
The ultrastructure
oral papilloma.
microscopy
of canine
1959.
Am. J. Pathol.
of the bovine
cutaneous
papilloma.
cutaneous
Cancer
45, 84
papilloma.
Res. 29, 2079
-2084, 1969.
6.
Lina,
P. H., van Noord, M. J. and de Groot, F. G.: Detection
of the wild bird species
7.
Syverton,
virus
8.
J. T.
and Berry,
papilloma
Syverton,
Fringilla
(Shope).
J. T.:
10.
and fluorescent
大 熊,武,荒
田,野
of the rabbit
Med. 72, 46-50,
13. Williams,
virus
1973.
following spontaneous
1935.
papilloma-to-carcinoma
sequence.
Ann. N. Y.
1952.
H.:
The virus
of epidermodysplasia
J. Invest.
贅 様 表 皮 発 育 異 常 症.臨
characterized
verruciformis:
Dermatol.
床 皮 膚 科,
32,
213-218,
J. L.:
1978.
Crystalline
inclusion
micro
1975.
of the papilloma-polyoma
by intranuclear
Electron
65, 324-330,
bodies.
type.
I.
virus-like
Proc.
Human
particles
Soc. Exp.
Biol.
1949.
M. G., Howatson,
A.F. and Almeid, J. D.:
of the human common wart
14. Dunn, A. E. G. and Ogilvie,
.: Observations
rabbit
33, 399-400,
M. J., Shaw, E. W., Bunting, H. and Melnick,
from skin papillomas
in squamous papillomas
Inst. 50, 567-571,
in the cottontail
11. Klug, A. and Finch, J. T.: Structure of viruses
wart virus. J. Mol. Biol. 11, 403-423, 1965.
12. Strauss,
of virus
Cancer
Soc. Exp. Biol.Med.
antibody studies.
原:疣
J. Natl.
Carcinoma
The pathogenesis
Yabe, Y. and Sadakane,
scopic
G.P.:
Proc.
Acad. Sci. 54, 1126-1140,
9.
coelebs.
(Verruca
M. M.:
Intranuclear
on the ultrastructure
Morphological
vulgaris).
virus
Nature
particles
of the epidermal
layer.
characterization
189, 895-897,
of the
1961.
in human genital
J. Ultrastruct.
wart tissue
Res. 22, 282
-295, 1968.
15. Oriel,
J. D. and Almeida,
J. D.:
Br. J. Vener. Dis. 46, 37-42,
16. Naseman,
T.:
Electronenoptishe
iologie in Analogie
Demonstration
of virus
particles
in human genital
warts .
1970.
Beobachtungen
an einem Akanthom mit sicherer
zu den Befunden am Keratoakanthom.
17. Melczer, N.: Ueber die aetiologische
dylome. Hautarzt 16, 150-153, 1965.
Identitaet
18. Overbeck,
L.:
Electronenoptischer
Wochenschr. 45, 1153-1159, 1967.
Nachweis des
Hautarzt
der gewoenlichen
Virus
Virusaeth
16, 156-158,
1965.
Warzen und
spitzen
der spitzen
Kondylome.
Kon
Klin.
204
19.
安
Ruiter,
M.,
van
Mullem,
in epidermodysplasia
20.
21.
Aaronson.
C. M.
P. J.:
and
Lutzner,
Assoc.
正
Demonstration
verruciformis.
Am. Med.
井
J.
M. A.:
純
by
Invest.
electronmicroscopy
Dermatol.
Epidermodysplasia
47,
201, 775-777,
of an
247-252,
verruciformis
cinoma.
J.
西 部:疣
贅 様 表 皮 発 育 異 常 症 に お け る い わ ゆ る 澄 明 変 性 細 胞 の 電 顕 像.臨
intranuclear
virus
1966.
and epidermoid
car
1967.
床 皮 膚 科,
21巻,
371-375,
1967.
22.
矢 部:人
乳 頭 腫 に お け る ウ イ ル ス 検 索 の 試 み.第15回
23.
大 森,中
北,小
24. Jablonska,
玉,矢
S., Biczysko,
epidermodysplasia
25. Baker,
virus.
部:癌
H.:
W, Jakubowicz,
verruciformis
Epidermodysplasia
Proc.
日 本 ウ イ ル ス 学 会 総 会 演 説 抄 録.
化 を 伴 っ た疣 贅 様 表 皮 発 育 異 常 症.皮
K. and Dabrowski,
Lewandowsky-Lutz.
verruciformis
Roy. Soc. Med. 61, 589-590,
ciformis
F., Caputo, R. and Califano,
Lewandowsky
28. Oehlschlaegel,
Praecancerose.
29. Svoboda,
A.:
and Lutz. Arch.
G., Rockl, H. und
with
Hautarzt
D.J., Kirchner,
electron
17, 450-458,
1071,
10巻,
1967.
927-934,
1968.
On the viral
etiology
137, 113-125,
1968.
microscopic
of
demonstration
of
1968.
Viral verruca,
Ultrastructural
E.:
human papova virus
study of epidermodysplasia
Klin. Exp. Dermatol.
Muller,
J.:
Dermatologica
26. Cornelius, C. E., Witkowski, J. A. and Wood, M. G.:
fection. Arch. Dermatol. 98, 377-384, 1968.
27. Gianotti,
膚 科 の 臨 床,
235. 161-172,
Die Epidermodysplasia
in
verru
1969.
verruciformis,
eine sog.
1966.
F. R. and Proud,
G. O.:
Electron
microscopic
geal papillomatosis.
Cancer Res. 23, 1084-1089, 1963.
30. Dmochowski, L., Grey, C. E., Sykes, J. A., Dreyer, D.A., Langford,
MacComb, W. S. and Ballantyne, A.J.:
A study of submicroscopic
study of human laryn
P., Jesse,
structure
R. H., Jr.,
and of virus
particles in cells of human laryngeal papillomas. Tex. Rep. Biol. Med. 22, 454-471, 1964.
31. Boyle, W. F., Riggs, J. L., Oshiro, L. and Lennette, E. H.: Electron microscopic identification
of papova virus in laryngeal papilloma. Laryngoscope,
83, 1102-1108, 1973.
32. Frithiof, L. and Wersall,
J.:
Virus-like
Arch. ges. Virusforsh. 21, 31-44, 1967.
33. Fasske,
E., Morgenroth,
K. und
lichen Mundschleimhautpapillom.
particles
Themann, H.:
in papillomas
Electronoptischer
Klin. Wochenschr.
of the human oral cavity.
Virusnachweis
42, 546-548,
1964.
34. Gissmann, L., Pfister, H. and Zur Hausen, H.: Human papilloma viruses
zation of four different isolates. Virology 76. 569-580, 1977.
35. DeLap. R. J., Yanagi; K. and Rush, M. G.:
DNA. Arch. Virol. 54, 263-269, 1977.
36. Almeida,
J, D., Oriel,
J. D. and Stannard,
Analysis
L. M.:
of the structure
Characterization
genital warts. Microbios
3, 225-232, 1969.
37. Ogilvie, M. M.: Serological studies with human papova
im mensch
(HPV):
of human papilloma
of the virus
(wart)
Characteri
virus.
virus.
found in human
J. Hygiene
68,
479
- 490, 1970.
38. Zur Hausen,
H., Meinhof, W., Scheiber,
W. and Bornkamm, G. W.:
specific DNA in human tumors. I. Nucleic acid hybridizations
human wart virus. Int. J. Cancer. 13, 650-656, 1974.
Attempts
with
to detect virus
complementary
RNA
39. DeLap, R., Friedman-Kien,
A. and Rush, M. G.: The absence of human papilloma
sequences in condylomata acuminata. Virology 74, 268-272, 1976.
viral
40. Waelsch, L.:
-646, 1917.
124, 625
41. Goldschmidt,
Ubertragungversuche
H. and Kligman, A. M.:
mit spitzem
Kondylom. Arch.
Experimental
inoculation
Dermatol.
Syph.
of
DNA
of humans with ectodermotropic
人 の 乳 頭 腫 に お け る ウ イ ル ス の 検 索
viruses.
42.
J.
Andrade,
Iu
Handbuch
矢 部:疣
Dermatol.
Die
31,
pracancerose
der
Springer,
43.
Invest.
R.:
Haut-und
Berlin,
175-182,
und
Wucherung
Heidelberg,
382-383,
常疣 贅(20才
A.組
織 像. ×50.
Epidermis
66-71,
図
説
I/2,
und
Ed
Anhangsgebilden.
J.
Jadassohn.
1964.
verruciformis)-人
日 本 癌 学 会 シ ン ポ ジ ウ ム 記 録.
付
図1.尋
von
Erganzungswerk
pp
贅 様 表 皮 発 育 異 常 症(Epidermodysplasia
に つ い て.第29回
B.
1958.
cancerose
Geschlechtskrankheiten,
Gottingen,
205
の い ぼ ウ イ ル ス と 癌 と の 関 係
1970.
明
男 子,顔).
Aの 部 分 的 拡 大 像.空 胞 化細 胞 の核 は膨 化 し透 明 で,核 の辺 縁 部 及 び核 小体 は極 立 って い る. ×600.
C.超
薄 切 片 電 顕 像(顆 粒 層 の細 胞).ウ イル ス粒 子 が核 内 に散 在 性 に或 は結 晶 状 に存 在 して い る. ×20,000.
D.抽
出液 電 顕 像.直 径50∼60nmの
E.抗
球 形 の ウ イル ス粒 子 をみ る. ×140,0000.
尋 常疣 贅 ウ イル ス血 清 に よ る蛍 光 抗 体 染色 像.有 棘 層上 部 か ら上 の 細 胞 の核 と思 われ る部 分 に特異 蛍
光 を み る. ×200.
図2.扁
平 疣 贅(17才
A.組
織 像. ×50.
B.
女 子,額).
Aの 部 分 的 拡 大 像.空 胞 化細 胞 の核 は膨 化 し透 明で,核 の辺 縁 部 及 び核 小 体 は極 立 って い る. ×600.
C.超
薄 切片 電 顕 像(角 化 層 の細 胞).ウ イル ス粒 子 が核 内 に不規 則 に凝 集 して い る. ×20,000.
D.抽
出 液電 顕 像.直 径50∼60nmの
E.抗
尋 常 疣 贅 ウ イ ル ス血 清 によ る蛍 光 抗 体 染色 像.有 棘 層上 部 か ら上 の 細 胞 の 核 と思 わ れ る部 分 に特 異 蛍
球 形 の ウ イル ス粒 子 を み る. ×140,000.
光 を み る. ×200.
図3.疣
A.
贅 様表 皮 発育 異 常 症.
21才 女子,頚 部 典 型 疹 の 弱 拡 大 組織 像.大
きい 空胞 化 細胞 が有 棘 層 の 中 部 か ら上 に存 在 す る. ×200.
B.同
上 の部 分 的拡 大 像.空 胞 化 細胞 の核 は膨 化 し透 明 で,核 の 辺縁 部 及 び核 小 体 は極 立 って い る. ×600.
C.同
上 の超 薄 切片 電 顕 像(角 化 層 の細 胞).ウ イル ス粒 子 が 核 内 に不 規 則 に或 は 結晶 状 に充 満 して い る.
×20,000.
D.同
上 の抽 出 液電 顕 像.直 径50∼60nmの
E.同
上 の抗 尋 常疣 贅 ウ イル ス血 清 によ る蛍 光 抗体 染 色 像.有 棘層 上 部 か ら上 の 細胞 の核 と思 われ る部分 に
球 形 の ウ イル ス粒 子 を み る. ×140,000.
特 異 蛍 光 をみ る. ×400.
F.
46才 男 子 額 部初 期 悪 性 巣 の組 織 像.疣 贅 様 部 分 の下 に悪 性 化 細胞 の増 殖 をみ る. ×75.
G.同
上 の超 薄 切片 電 顕 像.上 層 の疣 贅 様 部 分 の 細胞 の核 内 にみ られ た ウイ ル ス と思 わ れ る粒 子. ×80,000.
H.同
上 の 抽 出 液電 顕 像.典 型 疹 にみ られ た と同 様 の ウ イ ルス粒 子 を み る. ×140.000.
図4.口
腔 乳頭 腫.
A.
60才 男 子舌 乳頭 腫 の組 織 像. ×20.
B.
Aの 部 分 的 拡大 俵
細 胞 は空 胞 化 して い るが,核 は む しろ小 さ く萎 縮 して お り核 小 体 も余 りは っ き りし
な い. ×600,
C.
43才 男 子 硬 口蓋 乳頭 腫 の組 織 像.下 方 に悪 性 化 細胞 の浸 潤 性 増殖 を み る. ×100.
D.
Cの 悪 性 化 部 分 の拡 大 像. ×200.
図5.鼻
A.組
B.
腔乳 頭 腫(32才
織像.
男 子).
×50.
Aの 部 分 的拡 大 像.細 胞 は空胞 化 して い るが,核 は む しろ 萎縮 して お り核 小体 も余 りは っ き り しな い も
の が 多 い. ×600.
206
安
図6.喉
井
正
純
頭 乳 頭腫.
A.
68才 女 子 喉頭 乳頭 腫 の組 織 像(良 性). ×50.
B.
Aの 部 分 的拡 大 像.細 胞 は空 胞 化 して い るが,核 はむ しろ萎 縮 して お り核 小 体 もは っ きりしない. ×600.
C.
46才 男 子 喉頭 乳頭 腫 の組 織 像(初 期悪 性).下 方 に悪 性 化細 胞 の浸 潤 性 増 殖 をみ る. ×100.
D.
Cの 悪 性 化 部 分 の拡 大 像. ×200.
図7.陰
部 乳 頭腫(56才
A.組
B.
男子,尖 圭 コ ン ジ ロー ム).
織 像. ×20.
Aの 部 分 的 拡 大像.空 胞 化 細 胞 の 核 は膨 化 し透 明 で,核 の辺 縁 部 及 び核 小 体 は極 立 って い る. ×600.
C.顆
粒 層 の 細胞 の超 薄 切片 電 顕 像.ウ イ ル ス粒 子 が核 内 に不 規 則 に充 満 して い る. ×20,000.
D.抽
出液電顕俵
E.抗
尋 常疣 贅 ウ イル ス血 清 に よ る蛍 光抗 体 染 色 像.顆 粒 層,角 化層 の 細胞 の核 と思 われ る部 分 に特 異 蛍 光
直 径50∼60nmの
球 形 の ウ イル ス粒 子 を み る. ×140,000.
をみ る. ×400.
図8.尿
路 乳 頭腫.
A.
93才 男 子膀 胱 乳頭 腫 の組 織 像.移 行 上皮 細 胞 乳 頭 腫. ×30.
B.
70才 男 子膀 胱 乳頭 状腫 瘍 の組 織 像.移 行上 皮 癌. ×75.
図9.家
族 性 大 腸 ポ リポ ー ジス(20才 女 子).
A.ポ
リー プ組 織 像(腺 腫). ×75.
B.悪
性 化 巣 組 織 像(腺 癌). ×30.
図10.空
胞 化 細 胞 の 超 薄 切 片電 顕 像.
A.疣
贅 様 表 皮 発 育 異 常 症典 型 疹 の 空 胞 化細 胞.細 胞 質 は微 細,不 定 型 な 構 造物 に み た され,核 は大 き く,
ク ロマ チ ン は辺縁 部 に凝 集 し,核 小 体 も大 き くは っ き りして い る.核 内 に ウ イ ル スの 結 晶(矢 印)を み
る. ×8.000.
B.
C.喉
Aの ウ イル ス結 晶(〓)の
拡 大 像. ×20,000.
頭 乳 頭 腫 の 空胞 化 細胞.細 胞 質 には トノフ ィラ メ ン ト様 構 造 物 が み られ,核 は む しろ小 き く,ク ロマ
チ ン もむ しろ均 等 で,核 小 体 は小 さ く輪 郭 もや や 不 鮮 明. ×8,000,
人 の 乳頭 腫 に お け る ウ イル ス の検 索
図1 尋常疣贅
207
208
安
井
正
図2 扁平疣贅
純
人 の乳 頭 腫 に お け る ウ イル スの 検索
図3 疣 贅様 表 皮 発 育 異 常 症
209
210
安
井
図4 正
純
口腔 乳頭 腫
図5 鼻腔乳頭腫
人 の乳 頭 腫 に お け る ウ イル スの 検 索
図6 喉頭乳頭腫
211
212
安
井
正
図7 陰 部 乳 頭 腫
純
人 の 乳頭 腫 にお け る ウイ ル スの 検 索
図8 尿 路 乳 頭 腫
図9 家族 性 大 腸 ポ リポー ジ ス
213
214
安
井
正
純
図10 空胞化細胞 電顕像
人 の 乳頭 腫 に お け る ウ イ ル スの 検 索
Search
for
viral
particles
in human
Masazumi
Department
By electron
of verruca
of oral
microscopy,
vulgaris,
viral
2 cases
papilloma,
2 cases
of nasal
loma
acuminatum,
3 cases
Viral
particles
detected
of
were
epidermodysplasia
viral
particles
appeared
layers
belong
observed
histologically
ing of the
The
to the
papilloma
papilloma,
significances
characteristics
peripheral
cells.
These
features
1 case
of these
virus
in both
were
of laryngeal
findings
vulgaris,
of 2 cases
similar
group.
were
in 1 case
papilloma,
are discussed.
papilloma,
familial
and
of cells
in the
observed
and clearly
electron
1 case
of
plana,
upper
the
and
epidermal
and
the
to be the swell
distinguished
familial
2 cases
All
antigenically
microscopically.
of epidermodysplasia
and
of condy
polyposis.
papillomas,
appeared
3 cases
8 cases
acuminatum.
virus-negative
papillomas
2 cases
of verruca
morphologically
and
from
intestinal
condyloma
chromatin
also
of
taken
verruciformis,
2 cases
of
Vacuolation
virus-positive
of the
changes
observed
1 case
of virus-positive
accumulation
nuclear
of laryngeal
and
of verruca
were
for in specimens
of epidermodysplasia
4 cases
in one
papillomas
histologically
nucleus,
histological
of oral
in these
searched
2 cases
papilloma
and
Medical School
Prof. Y. Yabe)
papilloma,
bladder
in all 3 cases
recognizable
in vacuolated
nant
of
Okayama University
were
plana,
verruciformis
detected
to
was
particles
of verruca
papillomas
YASUI
of Virology, Cancer Institute,
(Director:
215
verruciformis,
intestinal
nucleoli
Malig
1 case
polyposis.