Title 最近分離された臨床材料由来株のCefotaxime及び他のセフェム系

Title
最近分離された臨床材料由来株のCefotaxime及び他のセフェム系抗
生剤に対する薬剤感受性
Author(s)
藤田, 信一; 吉田, 知孝; 尾角, 信夫; 松原, 藤継
Citation
Japanese Journal of Antibiotics 36 (10), pp. 2887-2892, 36(10): 2887-2892
Issue Date
1983-10
Type
Journal Article
Text version
publisher
URL
http://hdl.handle.net/2297/7541
Right
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http://dspace.lib.kanazawa-u.ac.jp/dspace/
０ct、
1983
ＴＨＥＪＡＰＡＮＥｓＥＪｏＵＲＮＡＬＯＦＡＮＴｍｌＯＴＩｃＳｘｘＸｖＩ－１０
2887(223）
最近分離された臨床材料由来株のCefbtaxime及び他のセフェム系
抗生剤に対する薬剤感受性
藤田信一・吉田知孝・尾角信夫・松原藤継
金沢大学医学部附属病院検査部
（1983年４月２８日受付）
近年，従来の抗生剤よりも抗菌力が強く，広い抗菌スペクトルを有する薬剤が多数開発され使用されつつある。
特に，最近市販されたCefbtaximc（CTXC1afbran⑧）はα"o6aaer,欧にro6aaer，舵〃ｑｒｊａ,ハezJdOmo"αs
aelwgz"Csα，嫌気性菌等にも強い抗菌力')を有している。一方，ＣＴＸ耐性菌の分離頻度は同一菌種であっても報
告者により著しく異なる')ことから，各女の施設において薬剤感受性の動向を把握しておくことが感染症の治療に
極めて重要である。又，臨床検査室ではディスク法により感受性試験が行われていることから，ディスク法による
感受性結果と最小発育阻止濃度（MIC）との関係を明らかにしておく必要がある。
今回は臨床材料からの主要分離菌に対するＣＴＸとその他のセフェム系抗生剤（CEPS）の抗菌力をＭＩＣの
測定とディスク法により検討したのでその結果を報告する。
材料及び方法
対象とした菌株は１９８１年１０月から１９８２年１２月までに各種の臨床材料から分離されたEDcherjcAiaco〃
101株，ＣＹｒｒｏ６ａａｅｒ２３株（α"ｏ６ａａｅｒ舵""dij21株，α"o6QaeMjverszJS2株)，Ｋ陀加eﾉﾉＭ７株，助e｢o‐
ｂｑａｅｒ６５株，（助rero6acrercわａｃｑｅ５０株，肋にro6aaeraeroge"ｅｓｌ５株)，比〃α/ｉα６５株，Dore"s〃ｒＱＭｊｓ
３１株，Indole-positiveHore"ｓ（ＭＤｒｇｑ"eJkz,ＰｒＭ`e"ｃｊαを含む）６５株，Ｐ.αelwg伽sα５７株，Hzem〃"ｉｍｓ
ｉ'ﾘ?"e"ｚＱｅ５０株，SmpﾉｹJ′jOcocc"ｓα"｢e"ｓ６０株，Ａ群β一団reprococcJJs35株，Ｂ群β一団reprococc"８３３株，
勘reprococc"ｓｐ"e"､o"ｉａｅ３０株，BacreroidCsかαg伽２１株の計７０３株である。
抗生剤はCefEzolin（CEZ)，Cefmetazole（ＣＭZ)，Cefbtiam（CTM)，Cefbperazone（CPZLLatamoxef
(LＭＯＸ)，ＣＴＸの計６剤を使用した。
ＭＩＣの測定は日本化学療法学会標準法2）により接種菌量を約l00cells/ｍｌに調整して行った。なお，腸内細菌
とＰ.αelwgJ"Csαの計４６２株についてはＭＩＣ測定と同時に１濃度ディスク（昭和）法により感受性試験を行
った。ディスク法はMuELLER-HINToN（ＭＨ）ブイヨンにて１８～２０時間培養した菌液を滅菌生理食塩水で希釈
し，綿棒にてＭＨ寒天培地（BBL）に接種して行った。この場合，寒天平板１ｃｍ２あたり104個になるように接
種菌液を希釈した。感受性試験には標準菌株としてＥ・ｃｏＩｊＮＩＨＪ株，Ｓ,｡"｢e"Ｓ２０９Ｐ株，Ｐ.αe'wgi"ｏｓａＡＴＣＣ
２７８５３株の３株を使用した。
結果
Ｅ,ＣＯ！iNIHJ，Ｓ､α”e"ｓ２０９Ｐ，Ｐ・Ｑｅｒ"9J"osaATCCに対するＣＴＸのＭＩＣはそれぞれ０．０５～0.1｣ug/ｍ1,
1.56～3.13,ug/ｍ1,6.25～12.5ノリg/ｍｌであり，ディスク法による阻止円直径はそれぞれ３３～37ｍｍ,２６～30ｍｍ，
21～22ｍｍであった。
臨床分離株７０３株に対するCEPSのMICDo及びMIC90をＴａｂｌｅｌに示した。Ｅ・ＣＯ",Ｋ陀伽e肋,Ｐ.〃rロー
伽s,Ｈｉｌﾘ7脚e"Zae,Ａ群β-s"ePrococaJs,Ｂ群β一団rep/ococc"s,Ｓ､ｐ"e"､o"ｉａｅに対するＣＴＸのMIC90は
0.39’9/ｍ1以下で他の抗生剤よりも１段階以上低かった。Ｓ､α"re"ｓに対してはCEZ，ＣＴＭの抗菌力が強く，
ＣＴＸよりもＭＩＣ値で１～２段階低かつた。一方，比〃α"αに対するＣＴＸのMICooは１２．５'9/ｍｌでＣＴＸ
以外の薬剤のMIC90は100Jz`g/ｍ1以上であった。ＣＴＸのMIC90が２５’g/ｍ1以上の菌株はα"o6aaer,助rero‐
6Qcrer,Ｐ・Qe7wgJ"Csα,Ｂ､/〉．αg伽の４菌種であったが，α"o6aael,助ero6aaerの半数はＣＴＸ濃度0.39
'9/ｍｌで発育が阻止された。なお，Ｅ､ｃ/ｏｑｃａｅとEqeroge"ＣｓとではMIC60,MIC90に有意の差は承られなか
った。
今回検討した６種類のCEPSにおける交叉耐性をＴａｂｌｅ２に示した。表から明らかなように，ＣＰＺ又はＣＴＸ
に耐性（ＭＩＣ≧50’9/ｍｌ）であるＣＹｒｒｏ６ａａｅ７の７５～100％の菌株はＬＭＯＸに感性（ＭＩＣ≦12.slug/ｍｌ）で
あり，逆に，ＣＰＺやＬＭＯＸに耐性であるＳｅｒｒｑｒｊａの８６～91％はＣＴＸに感性であった。又，ＬＭＯＸ耐性
S､α”e"ｓ７株のうち６株はＬＭＯＸ以外の薬剤に感性であった。ＣＴＸ耐性８．口"｢e"ｓの１株はOxacillin
凹面的函（四口←）
Table１．Antimicrobialactivityofcefbtaximeandotherseveralcephemsagainst703isolatcs
MIC9o（似g/ｍｌ)＊
ＭＩＣ５ｏいg/ｍｌ)＊
(No.ofstrains）
ＣＥＺＣＭＺＣＴＭＣＰＺＬＭＯＸＣＴＸ
Sｂｒｒａｒｉａ（65）
＞100
５０
３．１３
Indo1e-positive（65）
２ｍにⅢｓ
＞100
P.αerJugi"osa（57）
＞100
Ｈｉ'ﾘhue"zａｅ（50）
６．２５
０．３９
＞100
５０
１５６
０．３９
０．７８
３．１３
３．１３
１５６
＞１００
＞１００
く一
P・ｍｊｒａＭｉｓ（31）
０．３９
５
＞100
０．２
●●●●●●●
＞100
０．７８
３
助rero6acrer（65）
０．７８
０２価羽祀仙１
０．７８
０．２
００００１００
１．５６
５０
０．２
●●●●●●●
Ｋ化6sieJ山（67）
＞100
０．７８
１２１２１１２
Qrro6acrer（23）
１．５６
００００３００
Ｅｃｏｌｉ（101）
6．２５１２．５２５
1２．５３．１３１．５６二0.024０．１≦0.024
1.56
β‐SrreprococcJus groupA(35）
0.2
0.39
０．０５
０．２
6.25
0.05
l8-Srrepmcocc"ｓ groupB（33）
0.1
1.56
０．３９
０．２
6.25
0.05
Ｓ．〃"ezImo"iａｅ (30）
０．１
０．３９
０．２
００５
156
≦0.024
B・かαg伽（21）
2５
６．２５５０２５
6.25
1２．５
0.39
６．２５
＞100
1２．５
100
2５
＞100
＞100
＞100
2５
＞100
＞100
＞１００
＞１００
３．１３
＞100
1.56
1.56
＞１００
＞100
＞１００
2５
＞１００
＞１００
＞１００
5０
1２．５
1.56
＞100
ＬＭＯＸ
ＣＴＸ
0.2
０．１
1２．５
0．７８
1２．５
100
0.05
0．７８
6．２５
100
０．２
０．２
６．２５
1.56
1２．５
３．１３
０．１
0.39
1２．５
３．１３
0．３９
0.39
1２．５
０．３９
０．２
0．０５
＞100
2５
0.2
3．１３
＞100
０．３９
1２．５
6．２５
5０
5０
2５
１．５６
5０
＞100
0.05
3．１３
●●
6.25
ＣＰＺ
１１
３．１３
ＣＴＭ
００
0．７８
１２．５
５０
●●●
1.56
１．５６
＞100
＞１００
２２２
0.39
１２．５
０００
S・QzureJus（60）
ＣＥＺＣＭＺ
≦0.024
日田団胃院西友Ｚ田、因］。□宛ヱレＦｏ田鈩Ｚ目皀○目、、×××くＨ１己
Organism
5０
*：ＴｈｃＭＩｑｏａｎｄＭＩＣｏｏａｒｅｔｈｅｌｏｗｅｓｔｃｏncentrationsinhibitinggrowthof５０％ａｎｄ９０％oftestedstrains，respectively
。。庁
澤＠ｍ四
四蝿
●
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Table２．Analysisofcross-resistanceof209organismstovariouscephems
PｅｒｃｅｎｔＰＨＱｅｃ
己ＵＩＩＤ１Ｂ、
」Ⅱ：捌Ｕ回CＢＴ
drro6aaer
ＣＥＺ(15）
3３．３
46.7
86.7
ＣＭＺ(16）
３７．５
50
87.5
50
ＣＴＭ（９）
44.4
88.8
ＣＰＺ（８）
75
46.7
LＭＯＸ（２）
ＣＴＸ（５）
100
1.6
ＣＭＺ(61）
62.9
83.9
95.2
60.7
82
93.4
74
20
ＣＴＸ（５）
比〃α〃ａ
●
43.5
１
ＣＴＭ(23）
ＣＰＺ（５）
ＬＭＯＸ（３）
９９６
７７２
助rero6acrerCEZ(62）
4０
ＣＥＺ(65）
29.2
2０
ＣＭＺ(39）
ＣＴＭ(51）
1３．７
46.2
77
97
12.8
64.1
94.9
70.6
94.1
57.6
90.9
29.4
ＣＰＺ(33）
ＬＭＯＸ(14）
85.7
ＣＴＸ（３）
nＬ
『】
ｌｎｌ巴－，K
＋Ｏｒｅ
】０
ＩＸＩ
Ⅲ
S・ａＭｒｅ"ｓ
ＣＥＺ（１）
ＣＰＺ（１）
ＬＭＯＸ（７）
100
100
8５．７
100
ＣＴＸ（１）
8５．７
85.7
85.7
100
Resistant：ＭＩＣ≧50肥/ｍｌ，Susceptible：ＭＩＣ≦12.5ﾉug/ｍｌ
Table３．Cefbtaxime-resistantstrainsaccordingtomaterials
Material
Strain
UrinelSputum
(6)
８．かαg"ｉｓ
７
1２
(9)
(3)
(1)
１
Ｓ．α"rezJs
１
２０
(1)
B1oodlBile
６０２７０
Ｐ.αe'wgi"Csα
１１３
(3)
２９４８１１
３１
１６
比ｒｒａｒｊａ
１１
(3)
くｌ
(3)
１７
２１１
*1６
３７２４
Ｃｆ〃o6acrer
E>Zrero6aaer
Pusand
exudate
(1)
(3)
|;’
Cerebrospinalfluid
Others
１（１）
２
２
２（１）
２
*：Ｎｏ．ofstrainstested，ParenthesesindicateNo、ofcefbtaxime-resistant（ＭＩＣ≧50肥/ｍｌ）strains
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Table４．RelationshipbetWeenMICsofvariouscephemsandsusceptibilitytestresults
obtainedwithcephalosporin-disksofShowa、HorizontallinesrepresentMICresistant
（upperline）andsusCeptible（lowerline）breakpoints、Thenumbersrepresentthe
numberofstrainsatindicatedpoint．
Diskcategory
ＭＩＣ（肥/ｍｌ）
＞１００
１００
５０
242
１５１
２２１
2５
9８２４
2１３
１
３０５
１４５
８２
１
２４１５４１
１４１
１５１８
５
７１
1１１
１１
５１
１
１０８２
５２１１４３４１２６２１８１３１
１４５
１
５６
８１３
１２１５
１１０
１１３
６２６
３１５
１５
７
１２０５
３．１３
１８３２
１．５６
１４５０
４８
２３
０．７８
４３７
７３
１３６
三０．３９
１
５０
１１９５
１
１
１
６．２５
３１２４１
１３１４
１０
２２２
１５
１５
１２０
３
１１
１
１１
２８
３０２
１２知
４８
１２４
３９９１４６
１３４２
３９７３９６
４５５３
１２．５
1０６１９１１
(MPIPC）デンィスク（３濃度）で＋と判定された。
ＣＴＸ耐性の腸内細菌は13株であった。これらの耐性株は尿由来株の14.1％,喀痩由来株の2.4％,膿・鯵出液
由来株の6.7％を占めていた。尿分離株に耐性菌が多かったが有意の差ではなかった。ＣＴＸ耐性Ｐ.αer"g伽sα
は尿，喀疾，膿・鯵出液からそれぞれ３０～50％の頻度で分離された。Ｂかαg伽では膿・鰺出液由来株の２７％，
血液由来株の４３％の菌株がＣＴＸ耐性であった（Table３)。
ディスク法によるCEPSの感受性結果とＭＩＣとの関係をＴａｂｌｅ４に示した。ディスク法で升と判定された
菌株でＭＩＣが6.25～12.5’9/ｍｌの菌株はＣＥＺ38.1％，ＣＭＺ53.3％，ＣＴＭ33.3％，ＣＰＺ３７､7％，ＬＭＯＸ
74.4％，ＣＴＸ87.5％であった。又，冊と判定された菌株の９Ｍ％はＣＴＸ濃度3.13肥/ｍｌで発育が阻止さ
れた。一方，ＭＩＣがs0lug/ｍ１以上の菌株をディスク法で升ないし+l＋と判定した菌株はＣＥＺ１株(0.2％)，
ＣＭＺ７株（1.5％)，ＣＴＭ１株（0.2％)，ＣＰＺ８株（1.7％)，ＬＭＯＸ２株（0.4％)，ＣＴＸ１株（０２％）で
あった。ＭＩＣがl25Iug/ｍ1以下の菌株を－と判定した菌株はＣＥＺ１株(0.2％)，ＣＭＺ２株(0.4％)，ＬＭＯＸ
１株（0.2％）であった。
考察
ＣＥＰＳの感性と耐性の境界ＭＩＣ値は欧米では１０肥/ｍ１以下を感性菌，３２jug/ｍ1以上を耐性菌３）とし，ＣＴＸ
では６４/ug/ｍ1以上を耐性菌4,,)として扱っている。本邦では抗生剤の希釈法が異なるため，今回の集計ではＭＩＣ
12.5ノリg/ｍ1以下を感性菌，ＭＩＣ５０肥/ｍ1以上を耐性菌として扱った。
今回検討した６薬剤のなかでＣＴＸはＥ､ＣＯ",Ｋﾙ6sjeﾉﾉ`７，比〃α"α,Ｐ.〃ｒａＭｊＳ，Ｈｉｍ/7"e"Zae,Ａ群β－
邸reprococc"８，Ｂ群β-SirGprococc"８，s.ｐ"e"ｍｏ"ｊａｅに対して最も強い抗菌力を示した。又，これらの菌株に対
するＣＴＸのMIC50及びＭＩＣ９ｏはこれまでの報告1)とほぼ一致する成績であった。一方，α〃o6acrer，Ｅ)Zrero6acrer，Indole-positive月ore"ｓに対するＣＴＸの抗菌力は地域により著しく異なることがしられている。我々
の成績ではこれらの菌株に対するＣＴＸのMIC50は欧米の成績')とほぼ一致していたが，ＭＩＣ９０は１～３段階高
かつた。このような感受性の差は地域差に加えて，すでに述べたとおり分離材料も考慮する必要がある。更に，著
者らの成績では確認できなかったが，Ｃ・diyers"ｓよりもＣかe""伽に，又，Ｅ・aeroge"ＣｓよりＥ､ｃＪｏａｃａｅに
耐性菌が多い1,6)とされていることから菌種の差によることも考えられる。なお，上述の３菌種のＣＴＸ耐性化に
はβラクタマーゼ産生よりも細胞膜透過性の変化による'）と考えられている。今後，これらの耐性菌の動向が注
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目される。
Ｓ､α"re"ｓに対してはＣＥＺやＣＴＭの抗菌力が強く，いわゆる第３世代のCEPSではＭＩＣ値の高い菌株
が多かった。特に，ＬＭＯＸの抗菌力が弱く，ＬＭＯＸ耐性Ｓ､α”ezJsの８５％以上の菌株はＬＭＯＸ以外の抗生
剤に感性であった。Methicillin（ＤＭPPC）耐性のＳ､azJre"ｓはＣＴＸにも耐性'）と考えられているが，今回分
離したＣＴＸ耐性株も３濃度ディスク法によりMPIPC耐性と判定された。
ＣＴＸディスクにおける感性と耐性の境界を示す阻止円直径はいまだ統一されていない`)。本邦における１濃度
ディスクではＭＩＣ３ｌｕｇ/ｍ1以下が極めて感受性，ＭＩＣ３～１５’9/ｍｌがかなり感受性，ＭＩＣ１５～50肥/ｍｌがや
や感受性，ＭＩＣ５０ノリg/ｍ１以上を耐性とし，それぞれ枡，朴，＋，－と記載している。境界ＭＩＣ値の関連から
今回の集計では－と判定された菌株を耐性菌，＋+ないし冊と判定された菌株を感性菌とした。ＣＴＸにおいて
ＭＩＣ値が１２．５肥/ｍ1以下の菌株をディスク法で耐性と判定したり，耐性菌をディスク法で感性と判定する頻度
は0.2％にすぎなかった。欧米と本邦では感受性判定方法が異なるが，上述のような誤判定は0.62％と報告4)さ
れている。一方，ＣＭＺやＣＰＺではこのような不一致はそれぞれ1.9,1.7％と高く，この不一致の大部分は耐
性菌を感性菌と判定したためである。ＣＭＺとＣＰＺにおいては感性や耐性と判定する阻止円直径に関して更に検
討を要すると思われる。
今回の検討でＣＴＸディスクによるｌ＋ないし舟の判定とＭＩＣ値は他のＣＥＰＳディスクに比べて最も良い
相関を示した。これはＣＴＸに感受性を示す菌株が多く，什とＨ＋の境界ＭＩＣ値であるL56lug/ｍｌや３．１３
肥/ｍｌのＭＩＣを示す菌株が少なかったためと思われる。
ＣＥＰＳの腸内細菌に対するディスク感受性試験は欧米7）ではCephalothin，Cefbxitin，Cefnmandoleが，本
邦8）ではCEZ，ＣＴＭが代表薬剤として使われることが多い。しかし，今回の成績でも明らかにされたように
qrro6acrer，Ｅ)zrero6aaer，比ｒｒａｒｊａは上述の選択薬剤に耐性であること，ＣＴＸとＬＭＯＸとの間には交叉耐性
が成立しないことからこれらの３菌種に対してはＣＰＺ，ＬＭＯＸ，ＣＴＸの感受性試験が必要と思われる。
結語
臨床分離株７０３株の薬剤感受性をCEZ，ＣＭｚＣＴＭ，CPZ，ＬＭＯＸ，ＣＴＸの計６剤について検討した。
CTXはＥ､ＣＯ",Ｋ/e6sie叱馳"αｒｊａ,Ｐ・伽ａＭｉｓ,ＨＭ風e"zae,β-肋eprococaJs,Ｓ・Ｊ１"e皿加o"ｊａｅに対して
最も強い抗菌力を示した。MIC50Jug/ｍ1以上の耐性菌はα"o6acrer2L7％，助rero6aae７７．７％，Ｓｍ･ａｒｉα
4.6％，Ｐ､qelwgi"０Jα40.4％，Ｂ,力αgﾉﾉﾉＳ28.6％の頻度で分離された。
ＣＴＸのディスク法による感受性判定とＭＩＣ値は他のCEPSよりも一致率が高かった。ディスク法でI＋ない
し舟と判定された菌株の98.5％はＣＴＸ濃度１２.slug/ｍｌで発育が阻止された。ＣＴＸのＭＩＣが５０'9/ｍ1
以上の菌株をディスク法で感性と判定した菌株は１株（0.2％）で，感性菌をディスク法で耐性と判定した菌株は
なかった。
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ＣＯＭＰＡＲＩＳＯＮＯＦＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬＡＣＴＩＶＩＴＹＯＦＣＥＦＯＴＡＸＩＭＥ
ＷＩＴＨＴＨＡＴＯＦＯＴＨＥＲＳＥＶＥＲＡＬＣＥＰＨＥＭＳＡＧＡＩＮＳＴ
ＲＥＣＥＮＴＣＬＩＮＩＣＡＬＩＳＯＬＡＴＥＳ
SHIN-IcHIFuJITA,ToMoTAKAYOsHIDA,NOBuoOKADoandFuJITsuGuMATsuBARA
CentralC1micalLaboratory,KanazawaUmversityHospital
Antmicrobialsusceptibilityof703nonselectedstrainsofl4differentbacterialspeciestocefazolin,cefinetazole,cefbtiam,cefbperazonelatamoxefbandcefbtaxime(CTX)wasexamined・CTXwasthemostactiveagainst
Eco/７hＫ泥６８ﾉﾋﾞﾉhz,比r、血,Ｐ､伽α6伽,Hj7q/?ﾉｲelzzzze,β-〃qprococ“sgroupA,β－８"aprococc"sgroupBandS
p"“､。"Jae・Ontheotherhand,CIX-resistant(ＭＩＣ≧50’9/ｍｌ)strainswereisolatedatthefbllowmgfre‐
quencies:arro6acZer,21.7％;助rero6acrer,7.7％；ＳＢｒｍ血,4.6％;Ｐ.“、9Ｊ"Csα,40.4％ａnｄＢ､九mg伽,28.6％、
Ofthe411strainsclassinedasverysensitive（H+)ormoderatelysensitive(+卜)bydiskmethod,４０５strains
(98.5％）wereinhibitedby≦12.5,“g/ｍｌｏｆＣｒＸ・Onlylstrain(0.2％）wasfalselyclassifiedasmoderately
sensitiveandnostrainswerefalselycategorizedasresistant．