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シックハウス症候群－心身医学の見地から
シ ツクハウス症候群 シ ツクハウ ス柾候群 ・イ ヒ学物質過敏症 心 身医学 の見地か ら (p.9) 総論 シ ツクハ ウス症候群 と化学物質過敏症 (p.15) ∼オ ーバ ービユー∼ ア レルギーの見地か ら (p.20) 呼吸器科の見地から (p.26) 皮膚科学の見地から シツクハウス症候群と シツクスクール症候群 (p.43) (p.53) ∼小児科の見地か ら∼ (p63) 環境工学の見地か ら シツクビルデ イング症候群と (p.68) シツクハウス症候群 ∼労働衛生学の見地から∼ (p.74) 診療の実際 Tsul uchi Yuko 辻内 優子 * Sa忙o Ma‖ko 齊藤麻里子 Tsuliuch Takuya 辻内 ・ 東京大学大学院 ス トレス防御心身医学 D 助 教授 十 早稲田大学人間科学部助教授 琢也 * # の教授 Kumano Hlroak 熊野 宏昭 *D Kubok Tomifusa 久保木富房 0 シツクハウス症候群は,建 築用材などに含まれる化学物質によ り中毒症状 ・アレルギー 症状 ・化学物質過敏症などの病態を惹き起こす混合疾患群である。そのうち,発 症機序が 解明されていない化学物質過敏症の概念 に注 目し,心 身医学的観点から2つ の研究 を行 つ たところ,発 症や経過に特徴的な性格傾向などは関与 していないが,発 症後には多様な心 身の機能異常や自覚症状 を呈すること,精 神疾患の合併が多いことが分か つた。一 方,サ ブ グル ープの存在や異質なケ ースが紛れ込む可能性も示 唆され,今 後診断基準をさらに特異 性の高いものにするための検討課題について者察を加えた。 シツクハウス症候群 化学物質過敏症 (MCS;muluple chemlcal sensiJⅥ 廿es) 心身医学 ス トレス EMA(ecological momentary assesment) ●36(1578) アレルギー ・免疫 Vol.10,No 12,2003 ノ い身医学の見地から は じ め に I.MCSと ス トレス 性 要 因 と の 関 わ 3),4) りの 解 明 シ ックハ ウス症 候 群 は,1987年 に Cul― lenが 提 唱 し た multiple chemical sensi― tivities(MCS;化 学物質過敏症)と して捉 1.研 究の 目的 MCSの 発 症 には化学物質 の 暴露 が必 要 え られ る病態 と,建 築用材 な どによる 中毒 条件 であ るとい う前提 に立 って,精 神 的葛 症状 やア レルギー症状 を含 む病態 の混合疾 藤 や行動様式 が体 の状態 に影響 を与 えて病 患群 と考 え られ る。 MCSと 心の働 きに影響 気 を作 り,逆 に体 の状態 が′ は,Cullenに よると,極 めて微量 な化学物質 によ り多臓 を及 ぼす とい う心身相 関 が,発 症 の メカニ 器 にわた って 臨床症状 が発現 す ると考 え ら ズム および発症後 の病態 において成 立 して れ る機 序 不 明 の 病 態 で あ り,症 状 は 多 彩 い るとい う心身医学的観点か ら,図 1に 示 で,主 に,ア レルギー様症状, 自律神経症 したよ うな ス トレスモデルを仮定 した。 こ 状,精 神症状,消 化 ・呼吸 ・循環症状,免 れ は, 1)発 症 に先立 つ心理 社会的 ス トレ 疫 ・内分泌 ・感覚 ・運動系症状 な どが 出現 2)。その す る とされて い る 1ゝ 発症機序 は, スの影響 2)発 症 お よび経過 に関わ る個 人差要 因 3)発 症後 の状態 における心 身 ある物質 に大量 に暴露 されて感作 され, 2 相関 とい う 3つ の観点か ら,「MCSの 度 日以降 は ご く少量 の物質 で も症状 が 出現 には,化 学物質 の暴露 の他 に心理 社会 的 ス す るとい うア レルギー様 の反応 が想定 され トレスや,パ ー ソナ リテ ィや ス トレス対処 ているが,定 説 とな る発症 機序 は解 明 され ス タイル な どの 個 人 差 要 因 が 関与 して お ていない。原 因物質 と症状 との 明 らかな 因 り,発 症後 の病態 には身体面 と心理 面 の 間 果 関係 が見 出 され る,中 毒 症 状 や ア レル に密接 な 関連 が認 め られ る」 とい う仮説 を ギ ー症状 を呈 してい るシ ックハ ウス症候群 検証す る ものである。` 発症 の診断 はそれ程 困難 な ことで はないか もし 2.研 究の対象 と方法 れな い。 しか し,MCSの 疾患概念 で捉 え ら 対象 は,北 里研究 所病院臨床環境医学 セ れ るシ ックハ ウス症候群 は,そ の症状 が多 彩 で不定愁訴 的な もので あ ることか ら,受 ンター の 化 学 物 質 過 敏 症 外 来 を受 診 し, MCSと 診 断 された 27名 (男性 9名 0女 性 診す る診療科 によ って多種多様 な診 断名 が 18名 )を患者群 と した。コ ン トロール群 は, つ け られてい るのが現状 であろ う。本稿 で 20∼ 70歳 の健康男女,過 去 3年 以 内 の 自 は,筆 者 らが 行 った 2種 類 の 研 究 を も と 宅新改築,現 在 医療機関 にて 内服治療 を受 に,MCSの けて いない, シ ックハ ウス症候群 と診 断 さ 病態 を心身 医学 的観 点 か ら解 明 し,既 存 の精神疾患 や心 身症 との異 同を れて いな い,と い う条 件 で 募 集 した 36名 問 うとともに,今 後 の検討課題 につ いて述 (男性 7名 ・女性 29名 )と した。方法 は,研 べ たい。 究① として患者群 とコントロール群 との 比較を行い,研究② として,患者群を化学 物質暴露とMCS発 症との因果関係が不明 ア レル ギ ー ・免疫 Vol.10,No.12,2003 37(1579)饉 巖 シ ツ クハ ウ ス症候 群 >特 集 図 1 化 学 物 質 過 敏 症 にあ ￨ する ス トレス モ デ ル の 仮 説 心身医学的観点から, 化 学物質過敏症 を解明するために, 上 記図のようなス トレスモデルを仮定 し, 1 2 3 の 3 つ の観点か らそれぞれ検証を行な つた 確 な グル ープ (因果関係 (―)群 )と ,明 確 なか った。過去 1カ 月 間 に喫煙 お よび飲酒 な グル ー プ (因果関係 (+)群 )の 2つ のサ を しなか った者 は, コ ン トロール群女性 に ブグル ー プに分 け, コ ン トロー ル群 との比 比 べ て患者群女性 に有意 に多 か ったが, こ 較 を行 った。 尚,解 析方法 は,上 記 の項 目 れ は事後調査 によ り発症以前 か らの特徴 で の うち数 量 デ ー タ は分 散 分 析 を,カ テ ゴ はない ことが分 か った。 リー デ ー タ は χ二 乗 検 定 お よ び フ ィ ジ シ ャー直接確率検定 を行 った。 3.研 究① :患 者群 とコン トロール群 と うち「心臓脈管系 ・疾病頻度 ・消化器系 (女 1)発 症 に先立つ心理社会的 ス トレス 性 のみ)。総点」が患 者群 で 有意 に高 く,精 神 的 自覚症状 では 「不適応J(p値 =0.089) 生活健康調査 表 (LHQ)5)に おいて,過 去 で低 い傾 向 がみ られた ものの,神 経症 レベ 1年 間 の ライ フイベ ン トの両群 間 の主効果 ルは女性患者群 においてのみ高 か った。感 に有意傾 向 (p=0.079)を 認 め,日 常 の苛 立 情 プロフ ィール検査 (POMS)''で は,患 者 ち事 では有意差 を認 めなか った。 群 は 「活力」が有意 に低 く 「混舌LJが 有意 に の比較 饉鱗38(1580) 3)発 症後の状態にお ける心身相関 CMI健 康調査表 6)で,身 体 的 自覚症状 の 2)発 症および経過 に関わ る個人差要因 疲労Jが高 い傾 向が認 め られた。 高 いほか,「 パ ー ソナ リテ ィ傾 向を検討す るために 3 LHQで は 「 現在感 じているス トレス度J が つの質 問紙 を施行 し,ス トレス対処 を検討 す るために 2つ の質 問を使用 したが,い ず 患者群で高か ったが, ス トレス反応 として の身体 ・行動 0 心 理 いずれの症状 も有意差 れ の項 目につ いて も両群 間 に有意差 を認 め はなか った。先行研究 では, よ り心理症状 ア レル ギ ー ・免疫 Vol 10,No 12,2003 ― ノ Ь身医学の見地から が多 い とす る報告 や,よ り身体症状 が 多 い とい う報告 8)など様 々であ るが,本 研究 で 係数 (HRV)を 評価 したが,交 感神経機能 お 結果 もMCS発 症後 の身体 的症 意 な差 は認 め られなか った。 これ は,患 者 は POMSの よび副交感神経機能 の どち らも両群 間で有 状 によ り引 き起 こされた もの と考 え られ, 群 の測定条件 が,化 学物質 をほぼ完全 に除 主 に身体症状 が 中心 だ った と考 えて よい。 去 で きるとい うク リー ンルーム 内 で行 った 精神疾患 の診断 につ いて は,精 神疾患簡 ために有意差 が認 め られなか った可能性 が 易構造化面接 (M.!N.￨.)9),および精神疾患 あ り, 日常生活 にお ける自律神経機能 を測 構造化面接 (SCID)。'mか ら抜粋 した身体 定す る必 要 を次 の研究課題 と して残 した。 表現性障害項 目を施行 した。 その結果,何 4.研 究② :サ ブグル ープ別 の検討 らか の 精 神 疾 患 の 診 断率 が 89%と 患者 群 男性 の 因果関係 (―)群 の人数 が少 な く統 で 明 らか に 多 く,特 に 身 体 表 現 性 障害 が 計学 的 な解析 がで きな いため,女 性 のみ を 63%と 明 らか に多 か った。不安 障害 (48%) 対象 と し,女 性 因果関係 (―)群 (11名 )0 と気分 障害 (40%)は 統計学 的 には女性 のみ 女性 因果関係 (+)群 有意 に多 か った。 これ まで の報告 は MCS ロール群 (29名 )の 3群 に分 けて分散分析 の 42∼ 100%に 精 神 疾 患 の 合併 を認 め た と してお り ②,そ の 内訳 はほとん どが身体 による解析 を行 った。 表現性障害,不 安 障害,気 分 障害 の 3つ で レスに お いて,有 意差 は認 め られなか った ある。 中 で も,身 体表現性 障害 の診 断 につ ものの,因 果関係 (―)群 において,よ り いて は さま ざまな 異論 が あ る。 MCSが 既 ス トレス耐 性 が低 い可能性 が示 唆 された。 知 の一 般 身体 疾 患 で は な い とい う前 提 で 発症 および経過 に関わ る個人差 要 因 におけ は,MCSに る全 て の 調 査 項 目 に有意 差 は認 め られ な よ る さま ざまな 身体 症状 が 身 (7名 )・女性 コ ン ト その結果,発 症 に先立 つ 心理社会的 ス ト 体 表現 性 障害 と して 診 断 され て しまい, か った。発症後 の状態 にお け る心 身相 関 に 既知 の一 般身体 疾 患 だ とす れ ば, 関 して は,因 果関係 (―)群 はよ り多 くの身 MCSが ほとん どの患者 に身体表現性 障害 の診断が 体症状 および精神症状 を 自覚 し,精 神疾患 つ かな くな る。 この点 に関 して慢性疲労症 の合併 も身体表現性障害 ・不安 障害 ・気分 候群 の研究 を行 った 」ohnsOnら は,身 体表 障害 ともに多 く有意差 が認 め られたのに対 現性障害 とい う概念 は原 因が確定 して いな し,因 果 関係 (+)群 い病態 に対 して は限 られた有用性 しか持 た な い と述 べ て い る Do MCSの 病 態 が 解 明 されて いな い現 時点 で は,MCSを 既知 の は身体症状 のみで, 精神疾患 の合併 で は身体表現性 障害 0気 分 障害 の み 有意 差 が認 め られ た。以 上 よ り MCS患 者 には,身 体精神 症状 お よび精神 一 般身体疾患 としない前提 で身体表現性 障 疾 患 の 合 併 が 多 い 因果 関係 が 不 明確 な 群 害 の 診 断 をす る必 要 が あ り,MCSと 身体 と,身 体 症 状 が主 で 因果 関係 が 明確 な 群 表現性 障害 との 関連 は今後 に課題 を残 して の,大 き く 2つ のサ ブグループが存在す る い る。 ことが示 唆 された。 最後 に, 自律神経機能 に関 して心 拍変動 アレルギー ・免疫 Vol.10,No.12,2003 39(1581)鑢 巖 >特 集 シ ツ クハ ウ ス症1 柔群 とによ り, 症 状 が 出現 した 際 な どにそ の場 5.結 論 発症 には心理社 会 的 ス トレスが で質 問 に答 えて もらう手法 である。本研究 関与 している可能性 が示 唆 され,発 症後 に では, 実 生活場面 における個人 の症状発症 は身体症状 を主 とす る様 々な 自覚症状 が認 に関す る化学物質 と暴露量 を測定す る A c め られ,精 神 疾 患 の 合 併 も多 い こ とが 分 か った。 しか し,発 症 および経過 に関わ る とPassive Samplingお去と tive Sampling 7去 を組 み合 わせ,心 拍変動 0体 動 の 1週 間連 特徴 的 なパ ー ソナ リテ ィや ス トレス対処 ス 続記録,そ して症状 出現 時を含 めて 1日 4 タイ ルな どの個人差要 因 は認 め られず,特 回程度 の生活活動 内容 ・症状 の強 さ ・感情 別 な傾 向を もたな い誰 もが h71CSを発症 し 状 態 ・認 知 機 能 を,腕 時計 型 の 評 価 装 置 うる ことがわか った。 (ラ ピュー タ ;セ イ コー製)に よ り評価 を MCSの 一 方,MCS患 者 の 中 には化 学物質 の 暴 行 った。 露 と発症 との 因果関係 が 明確 な群 と不 明確 2.研 究の対象 と方法 な群 の 2つ のサ ブグル ープが存在す ること 対 象 は,北 里 研 究 所 病 院 臨床 環 境 セ ン が示 唆 され,因 果関係 が不 明確 な群 の 中 に ターの ア レルギー科化学物質過敏症外来 を は,化 学物質 の暴露 によ り症状 が発現 して 受診 し,MCSと いない患者 も含 んで いる可能性 が示唆 され 名,女 性 8名 )を 患者群, コ ン トロール群 た。 は,研 究① の コ ン トロール群対象者 の うち 診断 された 16名 (男性 8 12名 (男性 2名 ,女 性 10名 )と した。両群 Ⅱ.EMA(ecological momentary as… sessment)研 究 行 し, 1週 間連続 で機材 一式 の装着 を行 っ た。 ラ ピュー タに関 しては,患 者群 は午前 1.研 究の 目的 状 の聴 取 や検 査 は診 察室 午後 1回 アラーム鳴動 時 と症 状 出現 時 に回 や ク リー ンルー ム 内 で行 われ,実 際 の 日常 答, コ ン トロール群 は 1日 4∼ 5回 の 回答 生活 における状態 とは異 な って いる。 よ り を指示 した。 通 常,MCS症 具体 的 で詳 細 な MCSの 特徴 を得 るために 3.研 究の結果 と考察 は,患 者 の実生活 にお ける状態 を把握す る 精神疾患 の合併 につ いては,身 体表現性 ことが必要 であろ う。 そ こで,実 生活 にお ける化学物質 の暴露 と症 状 との関係,研 究 障害 の項 目が含 まれてお らず 評価 出来 てい ないが,患 者群 の 5名 にパニ ック障害 0社 ① で残 した課題 で もある 日常生活 での 自律 会不安 障害 ・大 うつ 病 0強 迫性障害 な どの 神経 機能 を評価 す る ことを 目的 に,EMA 現在」の診断 では, 「過去」の診 断 が つ いた。「 とい う手 法 を用 いて 検 討 を行 う こ とに し 9名 にパニ ック発作 の基準 を満 たす症 状 が 1994年 Stoneら によ り,日 常 認 め られたが, これ らは微量 ガスサ ンプ リ 生活場面 における症状 の経 時的変化 を評価 。 で きるよ うに考案 された ものであ り ,質 ングの結果 か ら化 学物質 の関与 による発作 の可能性 が判 明 し,パ ニ ック障害 の診断 は 問紙 または小型 コ ンピュー タを携帯す るこ つ かない もの と考 え られた。 た。EMAは 颯40(1582) と もに機 材 の 装 着 に先 立 ち M.I.N.I.を施 アレルギー ・免疫 Vol.10,No 12,2003 ノ b 身 医学 の見地 か ら 微量 ガスサ ンプ リングの結果で は, 患 者 られた。 一 方 で,パ ニ ック障害 の診断が つ よ りも 群 の 13名 に Passive Sampling法 いた 1名 の患者 で は化 学物質 の 関与 が示 唆 Active Sampling法 で高 い濃度 を示す物質 されず ,ア ラーム時 と症 状 出現 時 との 間 に が認 め られ, こ れ らの うち 1 2 名 で は カル 有意 差 が認 め られ た の が 精 神 症 状 の み で ボ ニ ル 菊罠と VOC(volatile organic com― あ った こ とか ら,MCSで pounds;揮 発性有機化合物)類 双方 に反応 え られた。以上 よ り,MCS患 している可能性 が示 された。患者群 におけ る症 状 0認 知機能 の変化 は,症 状 がない状 時 には,化 学物質 の負荷 のない問診時 と異 況 でアラームが 鳴 った 時 と症 状 が 出 た時 の らか にな った。 さ らに,化 学物質 へ の反応 各指標 の得点差 につ いて t検 定 を行 った と が示 唆 された患者 では,症 状 自覚 時 に身体 ころ,10名 の患者 で身体症状 が,8名 の患 症 状 ・抑 うつ 気 分 の の 双 方 が 同時 に 高 く 者 で抑 うつ 症状 が有意 に変化 していた。 ま な って お り,交 感 神 経 系 が 機 能 不 全 を示 た,化 学 物 質 の 関与 が認 め られ て い た 12 し,体 動 が持続 しない ことが示 された。 名 の 患者 の うち 10名 で 身体症状 と抑 うつ 気分 の得′ 点に高 い相 関を認 めた。 心 拍変動 に つ いて,患 者 16名 とノイ ズ な い可 能性 が 考 者 の症状 自覚 な り,抑 うつ 気分 の 自覚 が著 しい ことが 明 お わ り に 以 上 2種 類 の 心 身 医 学 的研 究 の 結 果, の 少 な か った 健 常 者 6名 を比 較 した と こ MCSと ろ,覚 醒 時 の交感神経系 の指標 LF/HFが たず ,誰 に も起 こ り得 る病態 で,化 学物質 患 者 群 で 有 意 に 低 か った。 ま た,Active の暴露 によ って 多様 な心 身 の機能異常 と 自 Sampling法 で化 学物質 の 関与 が 示 された 覚症状 が引 き起 こされ る もので あ り,既 存 患者 13名 と健 常者 を比較 した ところ,さ の精神疾患 や心身症 な どとは異 な った病態 。 であ ると考 え られた。一 方,A71CSの 診 断 に らに有意 に患 者群 の覚醒 時 LF/HFの 低下 が認 め られた。単位 時間あ た りの体動 をそ い う疾 患 は特徴 的 な性格傾 向を持 の前後 の体動 の値 との 自己相 関を計算す る は以 下 のよ うな問題点があ ることも示 され た。① 厚生省研究班 の診断基準 Юは 「 他の こ と に よ って 活 動 の 持 続 性 を見 る De― 慢性疾患 の 除外」 を前提 と して いるが, ど trended FluctuatiOns Analysis15)に よる1澪 こまでの範囲内 の疾患 を除外す る必 要 があ 析 では, 患 者群 に活動 が持続 していない, るのかが不明確 であ る。身体表現性 障害 や つ ま りす ぐ休 ん で しま う傾 向 が認 め られ 慢性疲労症候群 な どの診断基準 は既知 の身 た。 体 疾 患 の 除外 を前 提 と して お り,立 場 に 4.結 論 よ って どち らに も診 断 され る可 能 性 が あ Active Sampling法 で化学物質 の 関与 が る。② 発症要 因 が 明 らかでない MCS,遅 示 された者 では, 身 体症状 ・抑 うつ 気分 に 延反応 と して症 状 が 出現 す る MCS,慢 おいてアラー ム時 と症 状 出現 時 との 間 に有 症状 のみが 残存す る MCSで 意差 が認 め られ る傾 向にあ り, さ らに身体 疾患と区別 して診断することが難 しい。③ 症状 と抑 うつ気分 との 間に高 い相 関 が認 め 化学物質暴露 との 関連 が特定 で きるグルー ア レル ギ ー ・免疫 ヽ″ ol.10, No.12, 2003 性 は,特 に他 の 41(1583)瘍 >特 集 群 シ ツ クハ ウ ス症1 柔 プに限定 した と して も,条 件付 けに よる病 態 を除外す る方法 が二重盲検法以外 にはな い。 すなわち,あ る化 学物質 が存在す る特 にお ける心身 医学 的検 討 心 身医学 4 2 : 3 , 2 0 0 2 4 ) 辻 内優 子 : 化 学 物 質 過 敏 症 とス トレス性 要 因 との 関 わ りの解 明 東京 大学 医学部学位論 文 , 2 0 0 2 5 ) 野 村 忍 : 新 しいス トレス評 価質 問紙 法 ( 生活健 康調査 定 の環境下 で条件付 けが成立 した場合,同 表 ) の 信頼 性 と妥 当性 に関す る研 究 一環境下 で症 状 が誘発 され るよ うにな る可 学位論文 , 1 9 9 6 Jonnar Manual(rev sed 1955)The New Yo「 で は症状 の誘発 を見 ないはずで ある。 したが って,今 後 MCSの ege chlatry Corne‖Universty Med cal Co‖ らか に し,診 断基準 を確定 してい く過程 で 7)McNar DM et a l Manualforthe Pro■ 8)Fiedler N, Kpen H, Deluca 因果 関係 が 明確 なサ ブグル ープの みを対象 ice,1971 」et al:Neuropsychology and Psychology of MCS Toxlcollnd Heath 10(4-5): に し,二 重 盲 検 法 に よ る負 荷 試 験 を行 っ 545-54,1994 て,診 察 0検 査所見 との照合 を通 して よ り 9)David V et al:The Min‖ nternalonal NeuropsychiatHc lnteⅣew(MINl):The Deveropment and Va‖ 特異性 が高 い診 断項 目を絞 り込 んでゆ くこ dauon of c lnterview for DSM― a Structured Diagnosuc Psychiat‖ とが必要で あろ う。 その後,化 学物質 との Ⅳ andlCD 10」 因果関係 が必ず しも明確 でないグループの C‖n Psychlatry 59[supp 20]:22-33, 1998 ⅢR ew for DSM― 10)高 橋 三郎 ほか :Structured CInicallnteⅣ 使用 の手 引 き 医学書 院 , 1 9 9 1 w f o r D S MⅣ ― 1 1 ) 岡 野 禎 冶 ほ か : S t r u c t u r e dn bCJ‖i n t ebⅣ 本稿 で は, シ ックハ ウス症候 群 の 中で も MCSと e of mood states (POMS)EducaJonal and ndustnaltesung seⅣ は,ま ず発症 や増悪 に関 して化 学物質 との う。 k Hospta and the Department of Medic ne(Neurology)and Psy― 疾患概念 を明 検討 を進 めて行 くべ きだ と提言 で きるだろ Heaにh Ques― Med cal index― 6)Brodman K et ali Corne‖ 能性 が あるが,二 重盲検法 による負荷試験 東京 大学 医学部 考 え られ る病 態 の 心身 医学 的観 点 ( 未発 刊 ) 12)Black DW:The re aJonship of menta dも か らの解 明 に焦′ 点を当 てて論 じた。今後 の さ らな る多 角 的 0学 際 的 な 研 究 が望 まれ orders and idiopathic environmenta lnto erance」Occup Med 15 (3):557-70,2000 13)Johnson sK et al:Assessing somaJzaJon disorder n る。 the chron c faJgue syndrome Psychosomauc Med cine 58:50-57,1996 14)Stone AA et al:A companson of coping assessed by ecologlcalrnomentary assessment and retrospectve re― 文 献 e chemica sensttvト Cu‖ e n M R : T h e w o r k e r w l h mpul‖ l evv Occup Ved 2:655-661,1987 ties:an oveⅣ ty&Social Psychology 74(6): ca‖」ournal of Persona‖ 1670-30,1998 15)Peng CK et al:Mosa c organ zajon of DNA nucleo― p e chemica senslvttles Cu‖ en MR:Workers wtth mu‖ Jdes Physical Revievv E Stauslcal Physlcs, Plasmas, Occup Med 2(4):State Of An Review 1989,Han ey& nary Top cs 49(2):1685-9, F uids&Related interdisc p‖ adelphla Be fus,Ph‖ 1994 辻内優子, 熊 野宏昭, 吉 内一浩ほか : 化学物質過敏症 1 6 ) 石 川 哲 : 不 定 愁 訴 と微 量 化 学 物 質 一化 学 物 質 過 敏 症 診 断基準 につ いて 一 042(1584) ア レル ギ ー ・免疫 Vol.10,No.12,2003 心身 医学 3 8 ( 2 ) : 9 6 - 1 0 2 , 1 9 9 8