本文 - J

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Borrelia
japonica感
染 が 疑 わ れ る ラ イ ム ボ レ リ ア 症 の1例
静岡県立大学薬学部微生物学教室
増
澤
俊
幸
柳
原
保
武
静岡県立総合病院皮膚科
藤
Key words:
序
受付)
(平成8年1月5日
受 理)
Lyme borreliosis,
japonica,
Ixodes ovatus
マダ
burgdorferi
現 病 歴:約4カ
記 す べ き こ とな し.
月 前 に静 岡 県 静 岡 市 玉 川 の キ ャ
sensu
ン プ場 へ行 き,1週
膜 炎,
気 づ く.更 に1週 間後 に左 頸 部 リ ンパ 節 腫 張 が 出
筋 炎 な ど多 様 な 病 態 を し め す1).こ れ ま で
現 し た.近 位 小 児 科 を受 診 し,上 気 道 炎 に伴 う リ
染 に 起 因 し,遊 走 性 紅 斑,関
に ラ イ ム 病 病 原 体 は,そ
状 の 解 析 に よ り,B.
類 さ れ,更
節 炎,髄
の 遺 伝 学 的,免
burgdorferi
B. garinii3),B. afzelii4),B.
疫 学的性
sensu
stricto2),
japonica5)の4種
に分
に は この ほか に新 種 とし て記 載 され う
る 株 群(genomic
group)6)が
シ ュ ル ツ ェ マ ダ ニ(Ixodes
存 在 す る.本
邦 で は
persulcatus)刺
因 す る ラ イ ム 病 症 例 が 北 海 道,長
咬 に起
野 を 中心 に報 告
さ れ て い る が7)8),ヤ マ トマ ダ ニ(Ixodes
ovatus)
刺 咬 に 起 因 す る ラ イ ム 病 は 知 ら れ て い な い.こ
ま で に 病 原 体 の 免 疫 学 的,分
garinii,ま
afzeliiを9)∼12),ヤ マ トマ ダ ニ はB.
れ
た は
japonica13)
を保 有 す る こ と が 明 ら か に さ れ た.
今 回 我 々 は,ラ
染 に起 因 す る可 能 性 の あ る
症 例 を 見 い だ し た の で 報 告 す る.
症
患 者:8歳,女
例
フ ラー ル
細 粒(R)300mg/日 を投 与 され た が,改 善 が 見 られ な
い た め ダ ニ との 関 連 を疑 わ れ 静 岡 県 立 総 合 病 院 皮
膚 科 を紹 介 され た.
現 症:右
頸 部 に15×13mm大
ンパ 節 を触 知 した.ダ
の圧 痛 の あ る リ
ニ が 咬 着 し て い た と言 う右
頭 頂 部 に は皮 疹 を認 め な か った.両 足 関 節 痛 を認
臨 床 検 査 所 見:体
血 液 像(好
温36.2℃,白 血 球 数7,600/μl,
中球73%,リ
抗 酸 球1%,他0%,赤
ンパ 球23%,単
1,630mg/dl,IgM
dlで,炎
球3%,
血 球 数384×104/μl,血
板 数32×104/μl,赤 沈23mm/時
小
間,CRP2.16mg/
472mg/dl,IgA
症 反 応 所 見 とIgGとIgMが
230mg/
や や上昇 し
て い た.そ の 他 の一 般 血 液,尿 検 査 所 見 に異 常 は
足 関 節 部X線
児.
節 部 のX線
写 真 所 見:疹
痛 を訴 えた両 足 関
像 で は,関 節 の 変 形 な どの 異 常 所 見 は
見 られ な か っ た.
頸 部 リ ン パ 節 腫 張.
別 刷 請 求 先:(〒422)静
フ ァク ロル(ケ
な か っ た.
初 診:1989年10月2日.
主 訴:左
ンパ 節 腫 張 を疑 わ れ,セ
dl,IgG
イ ム病 患 者 の 血 清 学 的 反 応 性 を
解 析 し,B.japonica感
間 後 に右 頭 頂 部 の ダ ニ 咬 着 に
め た が,運 動 障 害 は見 られ な か っ た.
子 生 物 学 的 性 状 の解
析 に よ り,シ ュ ル ツ ェ マ ダ ニ はB.
B.
Borrelia
家 族 歴 ・既 往 歴:特
イ ム 病)はIxodes属
ニ よ り 媒 介 さ れ るBorrelia
脳 炎,心
弘
(平成7年11月8日
文
ラ イ ム ボ レ リ ア 症(ラ
lato感
田
血 清 診 断 成 績:ラ
い たLyme
岡 市谷 田52番1号
Kit(R)(ダ コ社,デ
マ ー ク)で 陽性 の結 果 を得 た .更 に,Table1に
静 岡 県立 大 学 薬学 部 微 生物 学 教 室
増澤
イ ム病 ボ レ リア鞭 毛 抗 原 を 用
Borrelia ELISA
俊幸
ン
示
した米 国,欧 州,並 び に 日本 の シ ュ ル ツ ェ マ ダ ニ,
感染症学雑誌
第70巻 第3号
Borrelia
Table
1
Reactivity
of the patient
ヤ マ トマ ダ ニ 由 来 の 株,計12株
を 抗 原 と し て,常
施 し た.本
が,そ
serum
染 が 疑 わ れ る ラ イ ム 病 の1例
with borrelia
の 超 音 波 破砕 菌 体
法 に 従 い 自 家 製 のELISAを
血 清 は,ヤ
ica IKA2株
japonica感
マ トマ ダ ニ 由 来 のB.
実
japon-
に は 強 く反 応 し 陽 性 の 結 果 を 得 た
isolates
Fig.
from
1
various
Western
265
geographical
origin
blots
serum
of
the
in ELISA
from
the
patient using three strains as antigen. Apparent
molecular
mass are expressed
in kilodalton.
Location
of flagellin
and OspA are indicated
on
right.
の ほ か の株 に対 す る 反 応 性 は極 め て 弱 か っ
た.ELISAに
由 来B.
使 用 し た 株 の う ち の3株,米
burgdorferi
sensu
stricto
297株,日
シ ュ ル ツ ェ マ ダ ニ 由 来B. garinii
産 ヤ マ トマ ダ ニ 由 来B.
HP
japonica
国患者
本産
13株,日
本
IKA
2株 を 抗 原
と し た ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ トに よ り,本
患者血 清 の
反 応 性 に つ い て 更 に 検 討 を 加 え た(Fig.1).本
者 血 清 は 試 験 し た3株
患
の ボ レ リ ア 全 て で,ボ
レ リ
ア 間 で 種 を 越 え て 遺 伝 子 の 保 存 性 が 高 い41
kilodalton
(kDa)鞭
毛 蛋 白 質 と 反 応 し た が,ボ
リ ア 種 間 で 性 状 が 大 き く異 な る 約30kDa主
層 蛋 白 質(outer
surface
protein
に つ い て は8jdponicaIKA2株
レ
要表
A,OspA)11)12)
の み と反 応 し
た.
治 療 と経 過:初
疑 い,ペ
診 時 の 臨床 所 見 か らラ イ ム 病 を
ニ シ リ ン 系 抗 生 物 質 ス ル タ ミ シ リ ン(ユ
ナ シ ン(R)細粒 小 児 用)400mg/日
た.右
を 約3週
頸 部 リ ン パ 節 腫 張 は 内 服 開 始 後7日
両 足 関 節 痛 は14日
の 後 約3カ
た が,皮
間投与 し
目 に,
目 に は 認 め ら れ な くな っ た.そ
月 間 定 期 的 に外 来 に て経 過 観 察 を行 っ
疹 や 関 節 痛,発
熱,頭
痛 は 認 め られ ず 経
患 者 の20∼40%は
過 は 良 好 で あ っ た.
ま た,本
症 例 で は ラ イ ム病 感 染 初 期 に 見 られ る
遊 走 性 紅 斑 は 見 ら れ な か っ た が,欧
平 成8年3月20日
米 の ラ イ ム病
血 清 反 応,並
遊 走 性 紅 斑 を 呈 さ な い こ と1),
び に使 用 した 抗 生 剤 に対 す る患 者 の
反 応 か ら本 症 例 を ラ イ ム 病 と診 断 した.
増澤 俊幸 他
266
考
察
これ まで本 邦 で は起 因 マ ダニ 種 が 不 明 な ラ イ ム
病 症 例 を含 め80余 例 が知 られ て い る.本 邦 に お け
る患 者 発 生 地 とヤ マ トマ ダ ニ に比 べ比 較 的 寒 冷 地
を好 む シ ュル ツ ェ マ ダ ニ 生 息 地 が比 較 的 一 致 す る
こ とや8),こ れ まで 患 者 よ り分 離 され た 全 て の株
の 性 状 が シ ュル ツ ェ マ ダ ニ 由来 株 の性 状 と一 致 す
る こ とか ら14)15),シュル ツ ェマ ダ ニ が 日本 に お け
る主 要 媒 介種 とされ て い る.一 方,明
トマ ダ ニ に刺 され た 後,ラ
らかにヤマ
イ ム病 を発 症 し た症 例
は これ まで知 られ て お らず,ヤ
マ トマ ダニ が保 有
す る 日本 固 有 の ラ イ ム 病 関 連 ボ レ リア で あ る8
jaPonicaは
弱 毒 と思 わ れ て い る.し か し,今 回
我 々 は 患 者 血 清 の 免 疫 学 的 反 応 性 を 解 析 し,8
4) Canica MM, Nato F, du Merle L, Mazie JC,
Baranton G, Postic D : Monoclonal antibodies
for identification of Borrelia afzelii sp. nov.
associated with late cutaneous manifestations
of Lyme borreliosis. Scand J Infect Dis 1993;
25: 441-448.
5) Kawabata H, Masuzawa T, Yanagihara Y:
Genomic analysis of Borrelia japonica sp. nov.
isolated from Ixodes ovatus in Japan. Microbiol
Immunol 1993; 37: 843-848.
6) Postic D, Assous MV, Grimont PAD, Baranton
G: Diversity of Borrelia burgdorferi sensu lato
evidenced by restriction
fragment
length
polymorphism of rrf (5S)-rrl (23S) intergenic
spacer amplicons. Int J Syst Bacteriol 1994; 44:
743-752.
7) Kawabata M, Baba S, Iguchi K, Yamaguchi N,
Russell H : Lyme disease in Japan and its
jaPonica感 染 に 起 因 す る と 思 わ れ る ラ イ ム 病 の
存 在 を始 め て 明 らか に した.今
の 原 因 とな っ た ダ ニ を 除 去 後 廃 棄 して し ま っ た た
め,ダ
ニ の 同 定 はで きて い な い.し か し,血 清 学
的 反 応 性,並
possible incriminated tick vector, Ixodes persulcatus. J Infect Dis 1987; 156: 854.
回 この 患 者 が 発 症
8) 橋 本 喜 夫,
低 く,こ の 周 辺 で は
シ ュル ツ ェ マ ダ ニ を 見 な い こ と か ら16),シ ュ ル
ツ ェマ ダ ニ以 外 の ダ ニ刺 咬 に基 づ く ライ ム 病 で あ
病 状 の経 過 か ら し て,他 の ラ イ ム病 ボ レ リア に
よ る病 態 に比 べ か な り軽 度 と考 え られ るが,こ
12)
う ライ ム病 症 例 も存 在 す る と思 わ れ る.今 後,ヤ
マ トマ ダ ニ刺 咬 に も とつ くラ イ ム 病 に つ い て,注
意 深 く見 守 り,実 態 を明 らか に す る必 要 が あ ろ う.
謝辞 稿 を終 えるにあた り,ご 指導を賜 った静 岡県立総
知三先生に深謝いたします.
文
献
1) Steere AC: Lyme disease. N Engl J Med
1989; 321: 586-596.
2) Johnson RC, Schmid GP, Hyde FW, Steingerwalt AG, Brenner DJ: Borrelia burgdorferi sp.
nov. Etiologic agent of Lyme disease. Int J Syst
Bacteriol 1984; 34: 496-497.
3) Baranton G, Postic D, Saint Girons I et al.:
Delineation
of Borrelia burgdorferi sensu
stricto, Borrelia garinii sp. nov. and group
VS461 associated with Lyme borreliosis. Int J
Syst Bacteriol 1992; 42: 378-383.
ライ
M,
K:
Takahashi
Y,
genetic
isolated
characterization
of Borrelia
species
from Ixodes persulcatus
in Hokkaido,
J Clin Microbiol
福 長 将 仁:
川 端 寛 樹,
1993;
Antigenic
31: 1388-1391.
ラ イ ム 病 ボ レ リ ア 抗 原 解 析.
10:
and
化学療法
2067-2074.
増 澤 俊 幸,
柳 原 保 武:
ライ ム病 ボ レ リ
ア の遺 伝 子 解 析 と世 界 的 広 が り. 化 学 療 法 の 領 域
の
よ う に症 状 が軽 微 で あ る た め に,見 過 され て し ま
Sohnaka
Miyamoto
宮 本 健 司:
1097-1100.
M,
の 領 域1994;
る可 能 性 が 示 唆 され る.
合病院,前 皮膚科医長,奥
M,
43:
Nakao
Japan.
11)
大 熊 憲 崇,
臨 皮1989;
9) Fukunaga
び に ダ ニ刺 咬 を受 け た 問題 の キ ャ ン
プ 場 の標 高 が700∼800mと
水 元 俊 裕,
ム 病 の1例.
1994;
10: 2092-2100.
13) Masuzawa T, Kawabata H, Beppu Y et al.:
Characterization of monoclonal antibodies for
identification of Borrelia japonica, isolates from
Ixodes ovatus. Microbiol Immunol 1994; 38: 393
-398 .
14) Fukunaga
M, Sohnaka
M, Nakao
M,
Miyamoto K: Evaluation of genetic divergence of borrelial isolates from Lyme disease
patients in Hokkaido, Japan, by rRNA gene
probes. J Clin Microbiol 1993; 31: 2044-2048.
15) Nakao M, Miyamoto K, Kawagishi N, Hashimito Y, Iizuka H : Comparison of Borrelia
burgdorferi isolated from humans and ixodid
ticks in Hokkaido, Japan. Microbiol Immunol
1992; 36: 1189-1193.
16)
栗田
亨,
川 端 寛 樹,
山 田 和 人,
他:
ダ ニ 類 の ラ イ ム 病 病 原 体 保 有 状 況.
1995;
69:
静岡県のマ
感 染 症 誌
324-326.
感染症学雑誌 第70巻 第3号
Borrelia
japonica感
染 が 疑 わ れ る ラ イ ム 病 の1例
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A Case of Lyme Borreliosis Which Was Suspected to Be Caused by
Borrelia japonica Infection in Shizuoka, Japan
Toshiyuki
MASUZAWA1), Yasutake YANAGIHARA1) & Hiroshi FUJITA2)
Department of Microbiology, School of Pharmaceutical Sciences,
1)
University of Shizuoka
2)Department of Dermatology
, Shizuoka General Hospital
We report a case of Lyme borreliosis (Lyme disease) found in Shizuoka City, Japan which
was suspected to be caused by Borrelia japonica infection. A 8-year-old female was bitten on her
head by a tick at a camping ground, near Tamagawa, Shizuoka. The tick was removed by the
patient and was discarded before species identification. After one week, lymph node swelling
with tenderness developed on her left neck. She consulted a local pediatrician and was suspected
to have upper respiratory infection. As oral antibiotic, cefaclor was not effective, the patient was
referred to us. The patient's serum showed positive reaction with Lyme Borreliosis ELISA kit
(Dakopatts, Denmark) using Borrelia burgdorferi flagellum as antigen. The serum also gave
positive results with home-made ELISA to B. japonica strain IKA2, which was isolated from I.
ovatus, but not with other borrelial strain isolated in the United States, Europe, and from
I. persulcatus and wild rodent in Japan. In western blotting, the serum reacted with flagellin and
outer surface protein A (OspA) of B. japonica. We diagnosed her as Lyme disease and got a
successful result with oral penicillin, sultamicillin. From a result of our field tick survery, we
have not collected I. persulcatus around the area where the patient had a tick bite. These findings
indicated that Lyme disease was caused by B. japonica infection with I. ovatus bite.
平 成8年3月20日