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JP 2012-522015 A 2012.9.20 (57)【要約】 本願発明は、哺乳動物
JP 2012-522015 A 2012.9.20 (57)【要約】 本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の、何らかの原因、限定されないが例えば心血管 事象による死のリスクを予防または低減するための方法に関し、該方法はジペプチジルペ プチダーゼ４（ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤を該哺乳動物またはヒトに投与することを含む。加 えて、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞および／または致命 的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための方法に関し、該方法はＤＰＰ−ＩＶ 阻害剤を該哺乳動物またはヒトに投与することを含む。 (2) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【特許請求の範囲】 【請求項１】 哺乳動物、例えばヒトの死のリスクを低減するための医薬の製造のためのＤＰＰ−ＩＶ 阻害剤の使用。 【請求項２】 哺乳動物、例えばヒトの死を予防するための医薬の製造のためのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の 使用。 【請求項３】 哺乳動物、例えばヒトの主要有害心血管事象（ＭＡＣＥ）を予防するための医薬の製造 のためのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の使用。 10 【請求項４】 ＭＡＣＥが致命的でない心筋梗塞である請求項３に記載の使用。 【請求項５】 ＭＡＣＥが致命的でない脳卒中である請求項３に記載の使用。 【請求項６】 ＭＡＣＥがＣＶ死である請求項３に記載の使用。 【請求項７】 該哺乳動物が、該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤の投与に先立って、過去に心血管事象を経験して いる、請求項２に記載の使用。 【請求項８】 20 該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤がサクサグリプチンである、請求項１、２、３、４、５、６、ま たは７のいずれか１つに記載の使用。 【請求項９】 該ヒトに投与されるサクサグリプチンの量が約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日であ る、請求項８に記載の使用。 【請求項１０】 該ヒトに投与されるサクサグリプチンの量が約２．５ｍｇ／日、約５．０ｍｇ／日、ま たは約１０ｍｇ／日である、請求項８に記載の使用。 【請求項１１】 該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤がビルダグリプチンである、請求項１、２、３、４、５、６、ま 30 たは７のいずれか１つに記載の使用。 【請求項１２】 該ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤がシタグリプチンである、請求項１、２、３、４、５、６、また は７のいずれか１つに記載の使用。 【請求項１３】 ビルダグリプチンまたはシタグリプチンの量が２５∼１００ｍｇ／日であって、１日１ 回投与または分割投与で投与される、請求項１１または１２に記載の使用。 【請求項１４】 該ヒトがＩＩ型真性糖尿病である、請求項１∼１３のいずれか１つに記載の使用。 【請求項１５】 40 該ヒトがＣＶ疾患歴、高血圧症、高コレステロール血症、混合脂質異常症、または喫煙 歴（現在／過去）を持つ、請求項１∼１４のいずれか１つに記載の使用。 【発明の詳細な説明】 【技術分野】 【０００１】 本発明は哺乳動物、特にヒトにおいて心血管事象を含むがこれに限定されないあらゆる 理由による死亡リスクを予防または低減する方法であって、ジペプチジルペプチダーゼ４ （ＤＰＰ−ＩＶ）阻害剤を哺乳動物またはヒトに投与することを含む方法に関する。本発 明はまた哺乳動物、特にヒトにおいて致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない 脳卒中のリスクを予防または低減する方法であって、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を哺乳動物また 50 (3) JP 2012-522015 A 2012.9.20 はヒトに投与することを含む方法に関する。 【背景技術】 【０００２】 しばしば簡単に糖尿病（diabetes）と呼ばれる真性糖尿病（Diabetes mellitus）は、 代謝障害症候群であり、通常は遺伝的および環境的原因の組合せに起因し、異常に高い血 中糖レベル（高血糖）をもたらす。血中グルコースレベルは体内の複数の化学物質および ホルモンの複合的な相互作用により調節されるが、これらには膵臓のβ細胞において作ら れるホルモンであるインスリンが含まれる。糖尿病は体内のインスリン分泌またはインス リン作用のいずれかの欠陥により高い血中グルコースレベルに至る疾患の群を指す。世界 保健機構は、糖尿病患者数は２０３０年までに３億５０００万人を超えると予測している 10 。 【０００３】 糖尿病は心血管（ＣＶ）疾患のリスク上昇に関連しており、糖尿病患者における罹患お よび死亡の主要な原因である。Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｃ ｉａｎ Ａｓｓｉｓｔａｎｔｓは、糖尿病を有する成人の心疾患死亡率は糖尿病を有さな い成人よりおよそ２から４倍高いと報告している。脳卒中リスクは糖尿病を有する人々に おいて２から４倍高い。糖尿病を有する人々における死のうちおよそ６５％は心疾患およ び脳卒中によるものである。ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤は糖尿病を治療するのに有用な既知のク ラスの薬である。残念ながら、医薬品の使用は時に治療の利益を上回るレベルのリスクを 呈することがあり得る。したがって好ましい安全プロファイルを持つ糖尿病薬などの医薬 20 品の必要性がある。具体的には、糖尿病患者において心血管事象を含むがこれに限定され ないあらゆる理由による死亡リスクを上昇させることなくグルコースレベルを調節する療 法の必要性がある。 【発明の概要】 【発明が解決しようとする課題】 【０００４】 意外なことに、抗高血糖薬の一クラスであるジペプチジルペプチダーゼ４（ＤＰＰ−Ｉ Ｖ）阻害剤は、糖尿病のヒト患者における死のリスクを予防または低減することが見出さ れた。それらはまた糖尿病集団におけるＣＶ死および主要有害心事象（ＭＡＣＥ）のリス クを予防または低減することが見出された。この有益な効果はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤のグル 30 コース低下効果と関係しているように思われず、それゆえこのクラスの薬はまた、糖尿病 でない集団を死および／または主要有害心事象の予防のために治療するのに用いられ得る 。 【課題を解決するための手段】 【０００５】 本発明は哺乳動物、特にヒトにおいて全ての原因による死亡リスクを予防または低減す る方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物またはヒトに治療有効量のＤＰＰ−Ｉ Ｖ阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせて ）と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを投与することを含む方法 に関する。特定の実施形態において、本発明は哺乳動物、特にヒトにおける心血管事象に 40 起因する死亡リスクを予防または低減する薬剤の調製または製造のための、ＤＰＰ−ＩＶ 阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせて） と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明の方 法において有用な好ましいＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホルミン は、哺乳動物、特にヒトにおける心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減する ためのサクサグリプチンとの併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【０００６】 本発明は哺乳動物、特にヒトにおいて心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低 減する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物またはヒトに治療有効量のＤＰＰ −ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わ 50 (4) JP 2012-522015 A 2012.9.20 せて）と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを投与することを含む 方法に関する。特定の実施形態において、本発明は哺乳動物、特にヒトにおける心血管事 象に起因する死亡リスクを予防または低減する薬剤の調製または製造のための、ＤＰＰ− ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせ て）と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明 の方法において有用な好ましいＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホル ミンは、哺乳動物、特にヒトにおける心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減 するためのサクサグリプチンとの併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【０００７】 本発明は哺乳動物、特にヒトにおいて致命的でない心筋梗塞および／または致命的でな 10 い脳卒中のリスクを予防または低減する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物 またはヒトに治療有効量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望に より異なる抗糖尿病薬と組み合わせて）と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体とを投与することを含む方法に関する。特定の実施形態において、本発明は哺乳 動物、特にヒトにおける致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中を予防 または低減する薬剤の調製または製造のための、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容 されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせて）と、所望により少なくとも １つの医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明の方法において有用な好ましい ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホルミンは、哺乳動物、特にヒトに おける致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中リスクを予防または低減 20 するためのサクサグリプチンとの併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【０００８】 別の態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物、特にヒトにお いて２回目の心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減する方法であって、かか る治療を必要とする哺乳動物またはヒトに治療有効量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的 に許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせて）と、所望により少な くとも１つの医薬的に許容される担体とを投与することを含む方法を提供する。特定の実 施形態において、本発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物、特にヒトにおける ２回目の心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減する薬剤の調製または製造の ための、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩と、所望により少なくとも 30 １つの医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明の方法において有用な好ましい ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホルミンは、哺乳動物、特にヒトに おける２回目の心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリ プチンとの併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【０００９】 別の態様において、本発明は２回の心血管事象を生き延びた哺乳動物、特にヒトにおい て３回目の心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減する方法であって、かかる 治療を必要とする哺乳動物またはヒトに治療有効量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に 許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせて）と、所望により少なく とも１つの医薬的に許容される担体とを投与することを含む方法を提供する。特定の実施 40 形態において、本発明は２回の心血管事象を生き延びた哺乳動物、特にヒトにおける３回 目の心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減する薬剤の調製または製造のため の、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩と、所望により少なくとも１つ の医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明の方法において有用な好ましいＤＰ Ｐ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホルミンは、哺乳動物、特にヒトにおけ る３回目の心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチ ンとの併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【００１０】 別の態様において、本発明はＩ型またはＩＩ型真性糖尿病を持つ哺乳動物、特にヒトに おいて心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減する方法であって、かかる治療 50 (5) JP 2012-522015 A 2012.9.20 を必要とする哺乳動物またはヒトに治療有効量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容 されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせて）と、所望により少なくとも １つの医薬的に許容される担体とを投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態 において、本発明はＩ型またはＩＩ型真性糖尿病を持つ哺乳動物、特にヒトにおける死亡 リスクを予防または低減する薬剤の調製または製造のための、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または 医薬的に許容されるその塩と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体との 使用に関する。本発明の方法において有用な好ましいＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプ チンである。メトホルミンは、Ｉ型またはＩＩ型真性糖尿病を持つ哺乳動物、特にヒトに おける心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチンと の併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 10 【００１１】 別の態様において、本発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴および ／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、特にヒトにおいて心血管事象に起因する 死亡リスクを予防または低減する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物または ヒトに治療有効量のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望により異 なる抗糖尿病薬と組み合わせて）と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担 体とを投与することを含む方法を提供する。特定の実施形態において、本発明はＣＶ疾患 歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺 乳動物、特にヒトにおける死亡リスクを予防または低減する薬剤の調製または製造のため の、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩と、所望により少なくとも１つ 20 の医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明の方法において有用な好ましいＤＰ Ｐ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホルミンは、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、 高コレステロール血症歴および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、特にヒト における心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチン との併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【００１２】 別の態様において、本発明は混合脂質異常症、喫煙歴（現在／過去）または冠動脈心疾 患を持つ哺乳動物、特にヒトにおいて心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減 する方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物またはヒトに治療有効量のＤＰＰ− ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩（所望により異なる抗糖尿病薬と組み合わせ 30 て）と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体とを投与することを含む方 法を提供する。特定の実施形態において、本発明は混合脂質異常症、喫煙歴（現在／過去 ）または冠動脈心疾患を持つ哺乳動物、特にヒトにおける死亡リスクを予防または低減す る薬剤の調製または製造のための、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤または医薬的に許容されるその塩 と、所望により少なくとも１つの医薬的に許容される担体との使用に関する。本発明の方 法において有用な好ましいＤＰＰ−ＩＶ阻害剤はサクサグリプチンである。メトホルミン は、混合脂質異常症、喫煙歴（現在／過去）または冠動脈心疾患を持つ哺乳動物、特にヒ トにおける心血管事象に起因する死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチ ンとの併用療法に好ましい抗糖尿病薬である。 【００１３】 40 別の態様において、本発明は医薬組成物の使用を提供する。本明細書の各実施形態によ り説明される本発明の方法は少なくとも１つの医薬的に許容される担体で構成される医薬 組成物を包含することが理解されよう。 【００１４】 本発明の具体的な実施形態は以下の特定の好ましい実施形態についてのより詳細な記載 および特許請求の範囲から明らかになるであろう。 【図面の簡単な説明】 【００１５】 【図１】図１はプール化されたサクサグリプチン臨床試験において死亡したまたはＭＡＣ Ｅ（別名ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中）を患った２つのグループにおける被験者の経時的割合ま 50 (6) JP 2012-522015 A 2012.9.20 たはパーセンテージのグラフ図である。サクサグリプチンを毎日投与（２．５ｍｇ、５． ０ｍｇまたは１０．０ｍｇ）された患者は全ＳＡＸＡグループを表し、プラセボまたはメ トホルミンを投与された患者は対照グループを表す。数例の被験者が試験から脱落したま たは最終時間ポイント（１２８週）に到達しなかったことを考慮した標準カプランマイヤ ー分析法が行われた。 【図２】図２はサクサグリプチン（２．５ｍｇ、５．０ｍｇまたは１０．０ｍｇ）を投与 された患者およびプラセボまたはメトホルミンを投与された患者についてのＣＶ死および 全ての原因による死（あらゆる原因による死）の相対的発生のグラフ図であり、サクサグ リプチン：対照の比で表される。３つの方法（コックス、正確確率およびマンテルヘンツ ェル）がサクサグリプチン：対照の比を決定するのに用いられた。 10 【図３】図３はＭＡＣＥ事象を持つリスク増加を有する、第２ｂ／３相プール化集団から の特定の被験者サブグループのグラフ図である。ＣＶ疾患歴、少なくとも１つのＣＶリス ク因子（Ｔ２ＤＭに加えて）；少なくとも２つのＣＶリスク因子（Ｔ２ＤＭに加えて）； 高血圧症歴；または高コレステロール血症歴を有する被験者および男性では、サクサグリ プチンを投与された場合に対照と比較して一次ＭＡＣＥ事象の発生はより低かった。 【図４】図４はハザード比および対応する信頼区間９５％という観点での、ＭＡＣＥ事象 を持つリスクがより高い被験者における一次ＭＡＣＥ事象のリスク低減のグラフ図である 。分析はコックス比例ハザードモデルを用いて行われた。 【図５】図５はサクサグリプチン（２．５ｍｇ、５．０ｍｇまたは１０．０ｍｇ）を投与 された患者およびプラセボまたはメトホルミンを投与された患者についてのＣＶ事象（別 20 名ＡＣＥ）、治験責任医師−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中（Ｉｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中、別 名ＭＡＣＥ）およびＣＥＣ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中（ＣＥＣが判定したＣＶ事象）の発生 のグラフ図であり、サクサグリプチン：対照の比で表される。４つの方法（コックス、正 確確率およびマンテル−ヘンツェルによる発生率比ならびに発生率）がサクサグリプチン ：対照の比を決定するのに用いられた。 【図６】図６はサクサグリプチン（（２．５ｍｇ、５．０ｍｇまたは１０．０ｍｇ）を投 与された患者およびプラセボまたはメトホルミンを投与された患者についてのＣＶ事象（ 脳卒中、ＭＩ、ＣＶ死）の発生のグラフ図であり、プール化分析およびプール化分析を含 む個々の試験について、サクサグリプチン：対照の比で表される。分析はベイジアン９５ ％信用区間を有する発生率比である。 30 【図７】図７はサクサグリプチン（２５ｍｇ／ｋｇ／日）または２つのプラセボコホート （水）のうちの１つについて投与後の、糖尿病でない雄性ラットの２年間にわたる生存の グラフ図である。 【図８】図８はサクサグリプチン（２５ｍｇ／ｋｇ／日）または２つのプラセボコホート （水）のうちの１つについて投与後の、糖尿病でない雌性ラットの２年間にわたる生存の グラフ図である。 【図９】図９はサクサグリプチン（５０ｍｇ／ｋｇ／日）または２つのプラセボコホート （水）のうちの１つについて投与後の、糖尿病でない雌性マウスの２年間にわたる生存の グラフ図である。 【図１０】図１０はサクサグリプチン（５０ｍｇ／ｋｇ／日）または２つのプラセボコホ 40 ート（水）のうちの１つについて投与後の、糖尿病でない雄性マウスの２年間にわたる生 存のグラフ図である。 【図１１】図１１はプール化試験におけるサクサグリプチン、シタグリプチンおよびビル ダグリプチンについての低減された死亡発生の点推定および９５％信頼区間をフィッシャ ーの正確確率検定分析を用いて比較したグラフ図である。 【図１２】図１２はプール化試験におけるサクサグリプチン、シタグリプチンおよびビル ダグリプチンについての低減された虚血性重篤有害（心臓または脳に関係した）事象（Ｓ ＡＥ）発生の点推定および９５％信頼区間をフィッシャーの正確確率検定分析を用いて比 較したグラフ図である。 【図１３】図１３はシタグリプチンを投与された被験者についてのメトホルミンに対する 50 (7) JP 2012-522015 A 2012.9.20 相対的心臓発作リスクのグラフ図であり、傾向が調整されている。 【００１６】 発明の詳細な説明 本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リスクを予防または低減 する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量 のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。全ての原因に よる死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍ ｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンはＩ 10 Ｉ型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者および糖尿病を持たない動物の全ての原因による死亡を 予防または低減する。 【００１７】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和 物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与す ることを含む。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチ ンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサ 20 グリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有 効量のサクサグリプチンはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防ま たは低減する。 【００１８】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 を投与することを含む。ＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減す 30 るためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍ ｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンはＩＩ型真性糖尿病（Ｔ２ＤＭ）患者の ＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００１９】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる 処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医 薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを 40 予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／ 日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは心血管疾患歴を持つ Ｔ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００２０】 別の態様において、本願発明は高血圧症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる 処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医 薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを 50 (8) JP 2012-522015 A 2012.9.20 予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／ 日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは高血圧症歴を持つＴ ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００２１】 別の態様において、本願発明は高コレステロール血症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該 方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチン またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によって引き起こされる 10 死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは高コレ ステロール血症歴を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予 防または低減する。 【００２２】 別の態様において、本願発明は現在または過去に喫煙歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該 方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチン またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも 20 １つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によって引き起こされる 死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは現在ま たは過去に喫煙歴を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予 防または低減する。 【００２３】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞のリ スクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物または ヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、ま 30 たは塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与すること を含む。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの 治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリ プチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量 のサクサグリプチンはＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞を予防または低減する。 【００２４】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的で ない心筋梗塞のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とす る哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容され る塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 40 体を投与することを含む。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するためのサ クサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好 ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日であ る。治療的有効量のサクサグリプチンはＣＶ疾患歴を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心 筋梗塞のリスクを予防または低減する。 【００２５】 別の態様において、本願発明は高血圧症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的で ない心筋梗塞のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とす る哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容され る塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 50 (9) JP 2012-522015 A 2012.9.20 体を投与することを含む。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するためのサ クサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好 ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日であ る。治療的有効量のサクサグリプチンは高血圧症歴を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心 筋梗塞のリスクを予防または低減する。 【００２６】 別の態様において、本願発明は高コレステロール血症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処 置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に 10 許容される担体を投与することを含む。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減 するためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは高コレステロール血症歴を持つＴ２ ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減する。 【００２７】 別の態様において、本願発明は現在または過去に喫煙歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処 置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に 20 許容される担体を投与することを含む。を予防または低減するためのサクサグリプチンの 治療的有効量は致命的でない心筋梗塞のリスク約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは現在または過去に喫煙歴を持つＴ２ ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減する。 【００２８】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない脳卒中のリス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、また は塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを 30 含む。致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの治療 的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチ ン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサ クサグリプチンはＴ２ＤＭ患者の致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００２９】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的で ない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 を投与することを含む。致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するためのサクサ 40 グリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし いサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 治療的有効量のサクサグリプチンはＣＶ疾患歴を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない脳卒中 のリスクを予防または低減する。 【００３０】 別の態様において、本願発明は高血圧症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的で ない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 を投与することを含む。致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するためのサクサ 50 (10) JP 2012-522015 A 2012.9.20 グリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし いサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 治療的有効量のサクサグリプチンは高血圧症歴を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない脳卒中 のリスクを予防または低減する。 【００３１】 別の態様において、本願発明は高コレステロール血症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置 を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的 に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体を投与することを含む。致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する 10 ためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲で ある。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは高コレステロール血症歴を持つＴ２ＤＭ 患者の致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００３２】 別の態様において、本願発明は現在または過去に喫煙歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置 を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的 に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体を投与することを含む。致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する 20 ためのサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲で ある。好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンは現在または過去に喫煙歴を持つＴ２ＤＭ 患者の致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００３３】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサ グリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によ 30 って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有 効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投 与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサ グリプチンは１回目のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引 き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００３４】 別の態様において、本願発明は２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に 関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグ リプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少 40 なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。３回目のＣＶ事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのサクサグリプチンの治療的有効 量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投与 量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグ リプチンは２度のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目のＣＶ事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００３５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の 50 (11) JP 2012-522015 A 2012.9.20 水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。 更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、 該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。サクサグリプチンの治療的有 効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン投 与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 【００３６】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 10 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 治療的有効量のサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む 。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し 、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプ チン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。サクサグリプチンの治療的 有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン 投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 20 【００３７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡を予 防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スル ホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療 的有効量を投与することを含む。スルホニル尿素との組み合わせにおけるサクサグリプチ ンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素 との組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日 、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとスルホニル尿素の組み 合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 30 【００３８】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組 み合わせの治療的有効量を投与することを含む。スルホニル尿素との組み合わせにおける サクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとスルホ 40 ニル尿素の組み合わせは心血管疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防ま たは低減する。 【００３９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。スルホニル尿素との組み合わせ におけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 50 (12) JP 2012-522015 A 2012.9.20 である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２． ５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチン とスルホニル尿素の組み合わせはＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡 のリスクを予防または低減する。 【００４０】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、 水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 10 容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。スルホニル尿素との組 み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与 量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグ リプチンとスルホニル尿素の組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血 症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引 き起こされる死亡のリスクを予防または低減する。 【００４１】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか 20 る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。スルホニル 尿素との組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサクサグリ プチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量 のサクサグリプチンとスルホニル尿素の組み合わせはＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗 塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００４２】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お 30 よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ス ルホニル尿素との組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサ クサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療 的有効量のサクサグリプチンとスルホニル尿素の組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、 高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（過去／現在）を持つＴ２ＤＭ患者の致 40 命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００４３】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまた はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与すること を含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため のスルホニル尿素との組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好まし 50 (13) JP 2012-522015 A 2012.9.20 いサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 治療的有効量のサクサグリプチンとスルホニル尿素の組み合わせは１回目のＣＶ事象を生 き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防また は低減する。 【００４４】 別の態様において、本願発明は２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に 関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたは その医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを 10 含む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための スルホニル尿素との組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましい サクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治 療的有効量のサクサグリプチンとスルホニル尿素の組み合わせは２度のＣＶ事象を生き延 びたＴ２ＤＭ患者の３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低 減する。 【００４５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 20 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホ ニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き 延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間 間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホ ニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは １回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのスルホニル尿 素との組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ 30 ０ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサクサグリプ チン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 【００４６】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホ ニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き 延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間 間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 40 治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の 水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与 することを含む。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の心血 管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのスルホニル尿素との組み合 わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 【００４７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ 50 (14) JP 2012-522015 A 2012.9.20 トに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物 、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。グリブリドとの組 み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量 範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンと グリブリドの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減 する。 【００４８】 10 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つ の医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。グリブリ ドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン 投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリドの好まし い投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリ 20 プチンとグリブリドの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスク を予防または低減する。 【００４９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。 グリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日 30 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいサクサグ リプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリド の好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のサ クサグリプチンとグリブリドの組み合わせはＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こさ れる死亡リスクを予防または低減する。 【００５０】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、 40 水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与すること を含む。グリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましい サクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グ リブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有 効量のサクサグリプチンとグリブリドの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレス テロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００５１】 50 (15) JP 2012-522015 A 2012.9.20 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、 および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投 与することを含む。グリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量 は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおけ る好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日 である。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である 。治療的有効量のサクサグリプチンとグリブリドの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の致命的で 10 ない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００５２】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容さ れる塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有 効量を投与することを含む。グリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療 的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わ 20 せにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／ 日である。治療的有効量のサクサグリプチンとグリブリドの組み合わせはＣＶ疾患歴、高 血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２Ｄ Ｍ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または 低減する。 【００５３】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまた 30 はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬 的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するためのグリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの 治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み 合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および １０ｍｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍ ｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとグリブリドの組み合わせは１回目の心 血管事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減する。 40 【００５４】 別の態様において、本願発明は２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に 関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたは その医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的 に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 治療的有効量を投与することを含む。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するためのグリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの 治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み 合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および 50 (16) JP 2012-522015 A 2012.9.20 １０ｍｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍ ｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとグリブリドの組み合わせは２度の心血 管事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リス クを予防または低減する。 【００５５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブ リド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発 10 明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と ２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要 とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和 物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含 む。グリブリドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいサク サグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブ リドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【００５６】 20 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブ リド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発 明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と ３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要 とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のサクサグリプチンまたはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、 および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。グリブリ 30 ドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン 投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリドの好まし い投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【００５７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物 、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイドとの組み合わせにおけるサクサグリプ 40 チンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイド との組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日 、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとビグアナイドの組み合 わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 【００５８】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み 50 (17) JP 2012-522015 A 2012.9.20 合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイドとの組み合わせにおけるサク サグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグ アナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとビグアナイド の組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙 歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減す る。 【００５９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 10 哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイドとの組み合わせにお けるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ る。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとビグ アナイドの組み合わせはＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予 防または低減する。 【００６０】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お 20 よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、 水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイドとの組み合 わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２ ．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチ ンとビグアナイドの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされ 30 る死亡リスクを予防または低減する。 【００６１】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイド との組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン 投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサク 40 サグリプチンとビグアナイドの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および ／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００６２】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグ アナイドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼ 50 (18) JP 2012-522015 A 2012.9.20 約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグ リプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効 量のサクサグリプチンとビグアナイドの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレス テロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でな い心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００６３】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまた はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に 10 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを 含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための ビグアナイドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサク サグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的 有効量のサクサグリプチンとビグアナイドの組み合わせは１回目のＣＶ事象を生き延びた Ｔ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減す る。 【００６４】 別の態様において、本願発明は２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト 20 ）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に 関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたは その医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含 む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのビ グアナイドとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサ グリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有 効量のサクサグリプチンとビグアナイドの組み合わせは２度のＣＶ事象を生き延びたＴ２ ＤＭ患者の３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 30 【００６５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグア ナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有 効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き延 びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間 隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サ クサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナ イド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効 40 量を投与することを含む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは１回 目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのビグアナイドとの 組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与 量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 【００６６】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグア ナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有 50 (19) JP 2012-522015 A 2012.9.20 効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き延 びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間 隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サ クサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナ イド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効 量を投与することを含む。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回 目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのビグアナイドとの 組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与 量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 10 【００６７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物 、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬 的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。メトホルミンと の組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍ ｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投 与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メトホルミンの好まし い投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に 20 許容される好ましい塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとメトホルミン の組み合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 【００６８】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。メトホ ルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約 30 ４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリ プチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メトホルミン の好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの 医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとメト ホルミンの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ま たは喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防また は低減する。 【００６９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 40 哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む 。メトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいサ クサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メト ホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホ ルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチ ンとメトホルミンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減する。 50 (20) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【００７０】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、 水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与するこ とを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０ ．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好 ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日であ 10 る。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である 。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサ グリプチンとメトホルミンの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血 症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００７１】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩 20 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を 投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有 効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせ における好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍ ｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。治療的有効 量のサクサグリプチンとメトホルミンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗 塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００７２】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お 30 よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの 治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組 み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、およ び１０ｍｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５ ００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。治 40 療的有効量のサクサグリプチンとメトホルミンの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、 高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致 命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００７３】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまた はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医 薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わ せの治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡 50 (21) JP 2012-522015 A 2012.9.20 リスクを予防または低減するためのメトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチ ンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンと の組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、 および１０ｍｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約 ２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである 。治療的有効量のサクサグリプチンとメトホルミンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の２回目 のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００７４】 別の態様において、本願発明は２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に 10 関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたは その医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬 的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するためのメトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチン の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの 組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、お よび１０ｍｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２ ５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 治療的有効量のサクサグリプチンとメトホルミンの組み合わせは２度のＣＶ事象を生き延 20 びたＴ２ＤＭ患者の３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低 減する。 【００７５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホ ルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本 発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象 と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必 30 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水 和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与すること を含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ま しいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である 。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。 メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【００７６】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 40 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホ ルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本 発明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象 と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水 和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与すること を含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０． 50 (22) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ま しいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である 。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。 メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【００７７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡を予 防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チア ゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 治療的有効量を投与することを含む。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるサクサ 10 グリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾ リジンジオンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日 、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとチアゾリ ジンジオンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減 する。 【００７８】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 20 の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。チアゾリジンジオンとの組み合わせ におけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプ チンとチアゾリジンジオンの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血 症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡 リスクを予防または低減する。 【００７９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 30 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。チアゾリジンジオンとの組 み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン 投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効量のサク サグリプチンとチアゾリジンジオンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引 き起こされる死亡のリスクを予防または低減する。 【００８０】 40 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、 水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。チアゾリジンジオ ンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいサクサグ リプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。治療的有効 量のサクサグリプチンとチアゾリジンジオンの組み合わせは心血管疾患歴、高血圧症歴、 50 (23) JP 2012-522015 A 2012.9.20 高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣ Ｖ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００８１】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。チアゾ リジンジオンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好まし 10 いサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 治療的有効量のサクサグリプチンとチアゾリジンジオンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の致 命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００８２】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む 20 。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけ る好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日 である。治療的有効量のサクサグリプチンとチアゾリジンジオンの組み合わせは心血管疾 患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（過去／現在）を持 つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予 防または低減する。 【００８３】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 30 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまた はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与する ことを含む。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減す るためのチアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせ における好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍ ｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとチアゾリジンジオンの組み合わせは１ 回目の心血管事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象によって引き起こされ る死亡リスクを予防または低減する。 40 【００８４】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンま たはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与す ることを含む。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減 するためのチアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量 は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わ せにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ 50 (24) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ｍｇ／日である。治療的有効量のサクサグリプチンとチアゾリジンジオンの組み合わせは 過去２度の心血管事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目のＣＶ事象によって引き起こさ れる死亡リスクを予防または低減する。 【００８５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾ リジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治 療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を 生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の 10 時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒト に、サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チ アゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するため のまたは１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのチア ゾリジンジオンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ま しいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である 。 【００８６】 20 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾ リジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治 療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を 生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の 時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒト に、サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チ アゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するため 30 のまたは２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのチア ゾリジンジオンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ま しいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である 。 【００８７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物 、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意 40 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与すること を含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるサクサグリプチン の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンま たはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍ ｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲 は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は 、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容 される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣ ｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとロシグリタゾンの組み合わせ、またはサク サグリプチンおよびピオグリタゾンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡 50 (25) JP 2012-522015 A 2012.9.20 リスクを予防または低減する。 【００８８】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与 することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるサクサグ リプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリ 10 タゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン投与量は ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投 与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与 量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬 的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される 塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとロシグリタゾンの組み合わせ、ま たはサクサグリプチンおよびピオグリタゾンの組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高 コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全て の原因による死亡リスクを予防または低減する。 【００８９】 20 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容され る塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効 量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける サクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいサクサグリプチン 投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好 ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ま 30 しい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ま しい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許 容される塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとロシグリタゾンの組み合 わせ、またはサクサグリプチンおよびピオグリタゾンの組み合わせはＴ２ＤＭ患者のＣＶ 事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００９０】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、 40 水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に 許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治 療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせ におけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいサクサグ リプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタ ゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾ ンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾ ンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医 薬的に許容される塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとロシグリタゾン 50 (26) JP 2012-522015 A 2012.9.20 の組み合わせ、またはサクサグリプチンおよびピオグリタゾンの組み合わせはＣＶ疾患歴 、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡のリスクを予防または低減する。 【００９１】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはそ の医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み 合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの 10 組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好まし いサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピ オグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロ シグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの 好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチンとロシ グリタゾンの組み合わせ、またはサクサグリプチンおよびピオグリタゾンの組み合わせは Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防 または低減する。 20 【００９２】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチン、またはその医薬 的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、 またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタ ゾンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけ 30 る好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日 である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日で ある。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日で ある。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリ タゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグリプチ ンとロシグリタゾンの組み合わせ、またはサクサグリプチンおよびピオグリタゾンの組み 合わせは、心血管疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴 （現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない 脳卒中のリスクを予防または低減する。 【００９３】 40 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまた はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグ リタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。２回目の心血管事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのロシグリタゾンまたはピオ グリタゾンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせ における好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍ 50 (27) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピ オグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサグ リプチンとロシグリタゾンの組み合わせ、またはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン の組み合わせは１回目の心血管事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００９４】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 10 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンま たはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオ グリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。３回目の心血管事象 によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのロシグリタゾンまたはピ オグリタゾンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わ せにおける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍ ｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍ 20 ｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、 ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。治療的有効量のサクサ グリプチンとロシグリタゾンの組み合わせ、またはサクサグリプチンおよびピオグリタゾ ンの組み合わせは１回目の心血管事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目の心血管事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【００９５】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグ リタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なく 30 とも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。 更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、 該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたはその医 薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン 、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリ タゾンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約 ４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにお ける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／ 40 日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日 である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日 である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグ リタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【００９６】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 サクサグリプチンまたはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグ リタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。 50 (28) JP 2012-522015 A 2012.9.20 更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、 該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、サクサグリプチンまたはその医 薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン 、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリ タゾンとの組み合わせにおけるサクサグリプチンの治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約 ４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにお ける好ましいサクサグリプチン投与量は２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／ 日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日 10 である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日 である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグ リタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【００９７】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ １３５６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体を投与することを含む。全ての原因による死亡リスクを予防または低減する ためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療 20 的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼ １００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日 （１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（ １日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６はＴ２ＤＭ患者の全て の原因による死亡リスクを予防または低減する。 【００９８】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 30 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま たはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体を投与することを含む。全ての原因による死亡リスクを予防または 低減するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍ ｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍ ｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量の 40 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６はＣＶ疾患歴 、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 【００９９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によって引き起こされる 死亡リスクを予防または低減するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ 50 (29) JP 2012-522015 A 2012.9.20 チン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ られる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６は、Ｔ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減する。 【０１００】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事 10 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる 処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与 または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２ 回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（ 20 １日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６は、ＣＶ疾患歴を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１０１】 別の態様において、本願発明は高血圧症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる 処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。ＣＶ事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのアログリプチン、シタグリプチ 30 ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与 または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２ 回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（ １日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６は、高血圧症歴を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１０２】 別の態様において、本願発明は高コレステロール血症歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト 40 ）の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該 方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容され る塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。Ｃ Ｖ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、 １日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１０ 50 (30) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ０ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６は、高コレステロール血症歴を持つＴ２ＤＭ患 者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１０３】 別の態様において、本願発明は現在または過去に喫煙歴を持つ哺乳動物（とりわけヒト ）の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該 方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容され る塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。Ｃ Ｖ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのアログリプチン、 10 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、 １日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１０ ０ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６は、現在または過去に喫煙歴を持つＴ２ＤＭ患 者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１０４】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ 20 び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。致命的でない 心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するためのアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／ 日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回） 、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、 30 および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６は、Ｔ２ＤＭ患者における致命的で ない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中を予防または低減する。 【０１０５】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを含む。致命 40 的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するため のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有 効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１０ ０ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１ 日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日 ２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６は、ＣＶ疾患歴、高血圧症 歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者 の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中を予防または低減する。 50 (31) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０１０６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的 に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与すること を含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有 効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１０ 10 ０ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１ 日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日 ２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６は、１回目のＣＶ事象を生 き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防また は低減する。 【０１０７】 別の態様において、本願発明は２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト ）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に 関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、治療的有効量のアログリ 20 プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に 許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体を投与することを 含む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日 １回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２ 回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６は、２度の心血管事象を生き 30 延びたＴ２ＤＭ患者の３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減する。 【０１０８】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体を投与することを含む。更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き 延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間 間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 40 治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体を投与することを含む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは １回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であ り、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および １００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 50 (32) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０１０９】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体を投与することを含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き 延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間 間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され 10 る担体を投与することを含む。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは ２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であ り、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および １００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０１１０】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス 20 クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。スルホニル尿素との 組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル 尿素との組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与 または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２ 回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（ 30 １日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６およびスルホニル尿素の組み合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての 原因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１１１】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。スルホニル 40 尿素との組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ス ルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日 １回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日 （１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍ ｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびスルホニル尿素の組み合わせは、ＣＶ疾患歴 、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 50 (33) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０１１２】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ス ルホニル尿素との組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲で ある。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であ 10 り、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および １００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびスルホニル尿素の組み合わせは、Ｔ ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１１３】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 20 またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを 含む。スルホニル尿素との組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日 の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回 ）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回） 、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびスルホニル尿素の組み合わ 30 せは、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在 ／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減する。 【０１１４】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与 することを含む。スルホニル尿素との組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチ 40 ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼ １００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日 （１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（ １日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量のアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびスルホニル尿素 の組み合わせはＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中 のリスクを予防または低減する。 【０１１５】 50 (34) JP 2012-522015 A 2012.9.20 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル 尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効 量を投与することを含む。スルホニル尿素との組み合わせにおけるアログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ましいアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍ 10 ｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍ ｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的有効量の アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびスルホ ニル尿素の組み合わせはＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ま たは喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致 命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【０１１６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 20 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩 、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するためのスルホニル尿素との組み合わせにおけるアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好ま しいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は 、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例え ば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回） 30 、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。治療的 有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およ びスルホニル尿素（sulfonyluea）の組み合わせはＴ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１１７】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わ 40 せの治療的有効量を投与することを含む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡 リスクを予防または低減するためのスルホニル尿素との組み合わせにおけるアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わせにおける好 ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量 は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例 えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回 ）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびスルホニル 尿素の組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者における３回目のＣＶ事象によって引 50 (35) JP 2012-522015 A 2012.9.20 き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１１８】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発 明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と ２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要 とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま 10 たはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含 む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは１回目の心血管事象と２回 目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのスルホニル尿素との組み合わせにおける アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わ せにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ 20 られる。 【０１１９】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発 明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と ３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要 とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま 30 たはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含 む。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の心血管事象と３回 目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのスルホニル尿素との組み合わせにおける アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。スルホニル尿素との組み合わ せにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ 40 られる。 【０１２０】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。グリブリドとの組み合わ せにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の 治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組 み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または 50 (36) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割 投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回） が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日 である。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６およびグリブリドの組み合わせはＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスク を予防または低減する。 【０１２１】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 10 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬 的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。グリブリドとの 組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリ ドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与ま たは分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回 ）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１ 20 日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組み合わせは、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレ ステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原 因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１２２】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも１ 30 つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。グリブ リドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 グリブリドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１ 回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（ １日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日 ∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組み合わせは、Ｔ２ＤＭ患者のＣＶ事象 40 によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１２３】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む 。グリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 50 (37) JP 2012-522015 A 2012.9.20 である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり 、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍ ｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１ ００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組み合わせは、ＣＶ疾患歴、高 血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２Ｄ Ｍ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１２４】 10 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与する ことを含む。グリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回 20 ）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回） 、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は 、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組み合わせは、Ｔ２ ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防また は低減する。 【０１２５】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 30 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を 投与することを含む。グリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１ ００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（ １日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１ 日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与 40 量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組み合わせ はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過 去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリ スクを予防または低減する。 【０１２６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩 50 (38) JP 2012-522015 A 2012.9.20 、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治 療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスク を予防または低減するためのグリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／ 日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／ 日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好まし い投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリプ 10 チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組み 合わせはＴ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防また は低減する。 【０１２７】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リス 20 クを予防または低減するためのグリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好ましいアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍ ｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ま しい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。治療的有効量のアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびグリブリドの組 み合わせはＴ２ＤＭ患者における３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを 30 予防または低減する。 【０１２８】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は １回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回 目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とす る哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または 40 ＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。１回 目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは１回目の心血管事象と２回目の心血 管事象の間の時間間隔を延長するためのグリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリ 50 (39) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【０１２９】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は ２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回 目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とす る哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または 10 ＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。２回 目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の心血管事象と３回目の心血 管事象の間の時間間隔を延長するためのグリブリドとの組み合わせにおけるアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。グリブリドとの組み合わせにおける好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリ 20 ドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【０１３０】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイドとの組み 合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイド との組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 30 またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与また は分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回） 、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日 １回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ １３５６およびビグアナイドの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因 による死亡リスクを予防または低減する。 【０１３１】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 40 またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグアナイド との組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグ アナイドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回 投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１ 日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／ 日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま 50 (40) JP 2012-522015 A 2012.9.20 たはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組み合わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患歴、高血 圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ 患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１３２】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ビグ アナイドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 10 またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ る。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、 １日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１０ ０ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ 患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１３３】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お 20 よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含 む。ビグアナイドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日 であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、 30 ２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、お よび１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組み合わせの治療的有効量は、 ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去 ）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減す る。 【０１３４】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ 40 リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与す ることを含む。ビグアナイドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１０ ０ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１ 日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日 ２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組み合わせの治療的 50 (41) JP 2012-522015 A 2012.9.20 有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリ スクを予防または低減する。 【０１３５】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイ ド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量 を投与することを含む。ビグアナイドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリ 10 プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼ 約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／ 日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／ 日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組み合わせ の治療的有効量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または 喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的 でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 20 【０１３６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩 、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リス クを予防または低減するためのビグアナイドとの組み合わせにおけるアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましいア 30 ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２ ５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組み 合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡 リスクを予防または低減する。 【０１３７】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 40 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するためのビグアナイドとの組み合わせにおけるアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおける好ましい アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２ ５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、 ２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５ 50 (42) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびビグアナイドの組 み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者における３回目のＣＶ事象によって引き起こさ れる死亡リスクを予防または低減する。 【０１３８】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明 10 は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２ 回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要と する哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。 １回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは１回目の心血管事象と２回目の 心血管事象の間の時間間隔を延長するためのビグアナイドとの組み合わせにおけるアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおけ る好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投 20 与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され 、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日 １回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０１３９】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明 は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３ 30 回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要と する哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。 ２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の心血管事象と３回目の 心血管事象の間の時間間隔を延長するためのビグアナイドとの組み合わせにおけるアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ビグアナイドとの組み合わせにおけ る好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投 与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され 40 、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日 １回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０１４０】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与する ことを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍ 50 (43) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日 １回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２ 回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量 範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容され る好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま たはＢＩ１３５６およびメトホルミンの組み合わせの治療的有効量はＴ２ＤＭ患者の全て の原因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１４１】 10 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を 投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約 ４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいアログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日 20 ∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／ 日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日 （１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好まし い投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に 許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６およびメトホルミンの組み合わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患 歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１４２】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 30 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２ ５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ 40 ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミン の好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの 医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびメトホルミンの組み合わせの治療的有効量は、 Ｔ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１４３】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 50 (44) JP 2012-522015 A 2012.9.20 またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬 的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の治療的有効量を投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせにおけるアログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０ ．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好 ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量 は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例 えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回 ）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メト ホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホ 10 ルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびメトホルミンの組み合わせの治療的有 効量はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在 ／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減する。 【０１４４】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、また 20 はその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の 組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせにおける アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせ における好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら れる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日であ る。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シ 30 タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびメトホルミンの組み合わせ の治療的有効量はＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒 中のリスクを予防または低減する。 【０１４５】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミ ン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され 40 る担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。メトホルミンとの組み合わせ におけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治 療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組 み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または ＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割 投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回） が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびメトホルミンの組 50 (45) JP 2012-522015 A 2012.9.20 み合わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および ／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／また は致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【０１４６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩 、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬 的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事 10 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのメトホルミンとの組み 合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミン との組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与また は分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回） 、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日 １回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５０ ０ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびメトホルミ 20 ンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こさ れる死亡リスクを予防または低減する。 【０１４７】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。３回目のＣＶ 事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するためのメトホルミンとの組 30 み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミ ンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与ま たは分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回 ）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１ 日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５ ００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。ア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびメトホル ミンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者における３回目のＣＶ事象によって引 40 き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１４８】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを 含む。更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提 供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグ 50 (46) JP 2012-522015 A 2012.9.20 リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。１回目の心血管事 象後の生存期間を延長するためのまたは１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の 時間間隔を延長するためのメトホルミンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍ ｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ 10 ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好 ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬 的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【０１４９】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを 含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ 20 けヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提 供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。２回目の心血管事 象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の 時間間隔を延長するためのメトホルミンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。メトホルミンとの組み合わせにおける好ましいアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ 30 ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍ ｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好 ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬 的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【０１５０】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬 40 的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。チアゾリジンジ オンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり 、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍ ｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１ ００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６およびチアゾリジンジオンの組み合わせの治療的有効量は、 Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 50 (47) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０１５１】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。チアゾ リジンジオンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリ 10 プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／ 日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回） 、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、 および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびチアゾリジンジオンの組み合わせの治療的有 効量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現 在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１５２】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 20 哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む 。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１０ ０ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１ 日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日 ２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプ 30 チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびチアゾリジンジオンの組み合わせの 治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防また は低減する。 【０１５３】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与するこ 40 とを含む。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好ましいアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／ 日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／ 日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびチアゾリジンジオンの組み 合わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡 50 (48) JP 2012-522015 A 2012.9.20 リスクを予防または低減する。 【０１５４】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を 投与することを含む。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける好まし 10 いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびチアゾリジンジ オンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／また は致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【０１５５】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 20 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジ ンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせにおけ る好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投 与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され 、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日 30 １回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびチアゾ リジンジオンの組み合わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロー ル血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【０１５６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩 40 、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合 わせの治療的有効量を投与することを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死 亡リスクを予防または低減するためのチアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるアログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わせ における好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら れる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６および 50 (49) JP 2012-522015 A 2012.9.20 チアゾリジンジオンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１５７】 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み 合わせの治療的有効量を投与することを含む。３回目のＣＶ事象によって引き起こされる 死亡リスクを予防または低減するためのチアゾリジンジオンとの組み合わせにおけるアロ 10 グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は 、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み合わ せにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ られる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およ びチアゾリジンジオンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者における３回目のＣ Ｖ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１５８】 20 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。更なる態様において、 本発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事 象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を 必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与する 30 ことを含む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは１回目の心血管事 象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのチアゾリジンジオンとの組み合 わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジ オンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与 または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２ 回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（ １日１回）が挙げられる。 【０１５９】 40 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、およびチアゾリジンジオンの組み合わせの治療的有効量を投与す ることを含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物 （とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長する 方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、およびチアゾリジンジオンの組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。 ２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の心血管事象と３回目の 50 (50) JP 2012-522015 A 2012.9.20 心血管事象の間の時間間隔を延長するためのチアゾリジンジオンとの組み合わせにおける アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。チアゾリジンジオンとの組み 合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投 与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍ ｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が 挙げられる。 【０１６０】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による死亡リス 10 クを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒ トに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的 に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わ せにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の 治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンま たはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり 、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍ 20 ｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１ ００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０ ．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０． ５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩 はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである 。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロ シグリタゾンまたはピオグリタゾンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の全て の原因による死亡リスクを予防または低減する。 【０１６１】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お 30 よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因による 死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物 またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはそ の医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み 合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの 組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリ タゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／ 40 日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回） 、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、 および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲 は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は 、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容 される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣ ｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、 およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの組み合わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患歴 、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する。 50 (51) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０１６２】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必要とする 哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、 またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピオグリタ ゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいアログリプチン、 10 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１０ ０ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１ 日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日 ２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリタゾンの好ましい投 与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与 量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬 的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される 塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの組み合わせの治療的有効量は、Ｔ ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する。 20 【０１６３】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかかる処置を必 要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリ タゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾンまたはピ オグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 30 である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好ましいアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／ 日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／ 日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリタゾンの好 ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ま しい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ま しい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許 容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの組み合わせの治療的有効 40 量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在 ／過去）を持つＴ２ＤＭ患者のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減する。 【０１６４】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞およ び／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方法はかか る処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまた はピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシグリタゾ 50 (52) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリ タゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタ ゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい 10 医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの組み合わせの 治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒 中のリスクを予防または低減する。 【０１６５】 別の態様において、本願発明はＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、お よび／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する方法に関し、該方 法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタ 20 ゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与することを含む。ロシ グリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけ る好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投 与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され 、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日 １回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピ 30 オグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロ シグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの 好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾンの組み合 わせの治療的有効量は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ま たは喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致 命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する。 【０１６６】 別の態様において、本願発明は１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方法 40 に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩 、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与すること を含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため のロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせ における好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 50 (53) JP 2012-522015 A 2012.9.20 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら れる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日であ る。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日であ る。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン の組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者の２回目のＣＶ事象によって引き起こされ る死亡リスクを予防または低減する。 【０１６７】 10 別の態様において、本願発明は過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する方 法に関し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される 塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的有効量を投与するこ とを含む。２回目のＣＶ事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めのロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わ 20 せにおける好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ られる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日で ある。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日で ある。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリ タゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン の組み合わせの治療的有効量は、Ｔ２ＤＭ患者における３回目のＣＶ事象によって引き起 30 こされる死亡リスクを予防または低減する。 【０１６８】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は１回目の心血管事象を生き 延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間 間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 40 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは １回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのロシグリタゾ ンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 50 (54) JP 2012-522015 A 2012.9.20 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリ タゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタ ゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい 医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【０１６９】 別の態様において、本発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生存 期間を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 10 医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。更なる態様において、本発明は２回目の心血管事象を生き 延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間 間隔を延長する方法を提供し、該方法はかかる処置を必要とする哺乳動物またはヒトに、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその 医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの治療的 有効量を投与することを含む。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは ２回目の心血管事象と３回目の心血管事象の間の時間間隔を延長するためのロシグリタゾ 20 ンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおけるアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の治療的有効量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリ タゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタ ゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい 30 医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【０１７０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するための、サクサグリプチン、ま たはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または 低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチンおよび任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡 40 リスクを予防または低減するのに有用である。 【０１７１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の全ての原因によ る死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するための、サクサグリ プチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを 予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は 、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、 ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチンおよび任意 50 (55) JP 2012-522015 A 2012.9.20 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、 高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全 ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０１７２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するための、サ クサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引 き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するため のサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし 10 いサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サ クサグリプチンおよび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、 Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに 有用である。 【０１７３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めの、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象に 20 よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日で ある。サクサグリプチンおよび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる 医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現 在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防ま たは低減するのに有用である。 【０１７４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 30 製造するための、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または 塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致 命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するの に有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼ 約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍ ｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチンおよび任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／ま たは致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０１７５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 40 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するための、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物 、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関 する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低 減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチンおよび任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロ ール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心 50 (56) JP 2012-522015 A 2012.9.20 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である 。 【０１７６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するための、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容され る塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体の使用に関する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ 10 ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチンおよび任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、１回目のＣＶ事象を生き延びたＴ２Ｄ Ｍ患者の２回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０１７７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するための、サクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 の使用に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低 減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍ 20 ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチンおよび任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、２度のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患 者の３回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０１７８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するための、サクサグリプチン、または その医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の使用に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心 血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管 30 事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン 、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体の使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 【０１７９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するための、サクサグリプチン、または その医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の使用に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心 40 血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管 事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍ ｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 【０１８０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、また はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意 50 (57) JP 2012-522015 A 2012.9.20 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リス クを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量 は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、スル ホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０１８１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ 10 ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリ プチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリ プチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチ ン、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在 ／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有 用である。 【０１８２】 20 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサク サグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニ ル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管 事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製また は製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ ／日である。サクサグリプチン、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死 亡リスクを予防または低減するのに有用である。 30 【０１８３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、 スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する 。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を 調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および １０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つ 40 の医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール 血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって 引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０１８４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使 用に関する。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製 または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 50 (58) JP 2012-522015 A 2012.9.20 範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。サクサグリプチン、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／ま たは致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０１８５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 10 担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するのに有用な医 薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍ ｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、お よび１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、スルホニル尿素、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロ ール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である 。 【０１８６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ 20 ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リス クを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量 は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、スル ホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、１ 回目のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象のリスクを予防または低 減するのに有用である。 30 【０１８７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩 、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスク を予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量 は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は 、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、スルホ ニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ 40 ＤＭ患者の２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３回目の心血管事 象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０１８８】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生 存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその 医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心 血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造す るためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和 50 (59) JP 2012-522015 A 2012.9.20 物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わ せの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。 【０１８９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生 存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその 医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、スルホニル尿素、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心 10 血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水 和物、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合 わせの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日 の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１ ０ｍｇ／日である。 【０１９０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、また はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬 20 的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関す る。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日で ある。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 サクサグリプチン、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに 有用である。 【０１９１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 30 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、または その医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使 用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製ま たは製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍ ｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日 である。サクサグリプチン、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ 40 または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防ま たは低減するのに有用である。 【０１９２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサク サグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリ ド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減 するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日 50 (60) JP 2012-522015 A 2012.9.20 、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０． ５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。サクサグリプチン、グリブリド、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０１９３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、 グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に 10 許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防ま たは低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０ ．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリドの好ましい投与量範囲は 、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。サクサグリプチン、グリブリド、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴 、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の 心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０１９４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お 20 よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つ の医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的 でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましい サクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリ ブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。サクサグリ プチン、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスク 30 を予防または低減するのに有用である。 【０１９５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／また は致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造す るためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 40 好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日であ る。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。サ クサグリプチン、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体か らなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙 歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でな い脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０１９６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 50 (61) JP 2012-522015 A 2012.9.20 塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日で ある。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 サクサグリプチン、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 からなる医薬は、１回目のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の、１回目の心血管事象を 生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２度めの心血管事象のリスクを予防または低減す るのに有用である。 10 【０１９７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩 、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造す るためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日であ る。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。サ 20 クサグリプチン、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体か らなる医薬は、２度のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目の心血管事象のリスク を予防または低減するのに有用である。 【０１９８】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の生 存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその 医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許 容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用 に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物 （とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加する 30 ための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容され る塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。サク サグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサク サグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブリ ドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【０１９９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生 存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその 医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許 40 容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用 に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物 （とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加す るための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容さ れる塩、水和物、または塩の水和物、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。サ クサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサ クサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。グリブ リドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【０２００】 50 (62) JP 2012-522015 A 2012.9.20 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、また はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスク を予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量 は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は 、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、ビグア ナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２Ｄ Ｍ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２０１】 10 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死 亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプ チンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプ チン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン 、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は 、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過 20 去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用で ある。 【０２０２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサク サグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナ イド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲で ある。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／ 30 日である。サクサグリプチン、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するのに有用である。 【０２０３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、 ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。 心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調 40 製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日 の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１ ０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症 歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２０４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 50 (63) JP 2012-522015 A 2012.9.20 の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用 に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防また は低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍ ｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、ビグアナイド、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致 命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するの に有用である。 【０２０５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 10 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを 予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は 、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、 ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、ビグアナ イド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患 歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ 20 Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防 または低減するのに有用である。 【０２０６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスク を予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量 は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は 30 、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、ビグア ナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は１回目の ＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象のリスクを予防または低減する のに有用である。 【０２０７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩 、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを 40 予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は 、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、 ２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、ビグアナ イド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、２度のＣ Ｖ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目の心血管事象のリスクを予防または低減するの に有用である。 【０２０８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはそ の医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少な 50 (64) JP 2012-522015 A 2012.9.20 くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心 血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造す るためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和 物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせ の使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍ ｇ／日である。 【０２０９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 10 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはそ の医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ビグアナイド、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心 血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水 和物、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わ せの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。 20 【０２１０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、また はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医 薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関 する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製 造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ る。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日 である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日で ある。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。サクサグリプチン 30 、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は 、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２１１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、また はその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の 使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製 または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 40 範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍ ｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。サクサグ リプチン、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からな る医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（ 現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するの に有用である。 【０２１２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサク 50 (65) JP 2012-522015 A 2012.9.20 サグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホル ミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低 減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１ ００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい 塩はＨＣｌである。サクサグリプチン、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされ る死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 10 【０２１３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、 メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防 または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約 ０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２． ５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メトホルミンの好ましい投与量範 20 囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される 好ましい塩はＨＣｌである。サクサグリプチン、メトホルミン、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロ ール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２１４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１ 30 つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命 的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するため のサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし いサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メ トホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メト ホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。サクサグリプチン、メトホル ミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ 患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低 減するのに有用である。 【０２１５】 40 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／ま たは致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日で ある。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日であ 50 (66) JP 2012-522015 A 2012.9.20 る。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。サクサグリプチン、 メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、 ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去 ）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリス クを予防または低減するのに有用である。 【０２１６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、およ 10 び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象 によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製 造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ る。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日 である。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日で ある。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。サクサグリプチン 、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は １回目のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象のリスクを予防または 低減するのに有用である。 【０２１７】 20 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩 、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日で ある。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日であ る。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。サクサグリプチン、 30 メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、 ２度のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の３回目の心血管事象のリスクを予防または低 減するのに有用である。 【０２１８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはそ の医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的 に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 使用に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳 動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加 40 するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容 される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する 。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし いサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。メ トホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メト ホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【０２１９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはそ 50 (67) JP 2012-522015 A 2012.9.20 の医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的 に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 使用に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳 動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増 加するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許 容される塩、水和物、または塩の水和物、メトホルミン、またはその医薬的に許容される 塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供す る。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ま しいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。 メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メ 10 トホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【０２２０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、また はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡 リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチ ン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、 チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 20 薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である 。 【０２２１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因に よる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサ グリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサ 30 グリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリ プチン、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体か らなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙 歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減す るのに有用である。 【０２２２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサク サグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリ ジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心 40 血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製 または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ ｍｇ／日である。サクサグリプチン、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つ の医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こ される死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２２３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた 50 (68) JP 2012-522015 A 2012.9.20 めのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、 チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関 する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医 薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍ ｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、お よび１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、チアゾリジンジオン、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレス テロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象 によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２２４】 10 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 の使用に関する。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を 調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および １０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 20 【０２２５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞のリスクを予防または低減するのに有用 な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日 、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、チアゾリジンジオン、および任意に少 30 なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コ レステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的 でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有 用である。 【０２２６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡 40 リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチ ン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、 チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は１回目のＣＶ事象を生き延びたＴ２ＤＭ患者の２回目の心血管事象のリスクを予防ま たは低減するのに有用である。 【０２２７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩 50 (69) JP 2012-522015 A 2012.9.20 、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬 的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リ スクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン 量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。サクサグリプチン、チ アゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 はＴ２ＤＭ患者の２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３回目の心 血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２２８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 10 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはそ の医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様に おいて、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回 目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 の組み合わせの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、 および１０ｍｇ／日である。 20 【０２２９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生 存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその 医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様にお いて、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目 の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 の組み合わせの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ 30 ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、 および１０ｍｇ／日である。 【０２３０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、また はその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグ リタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有 用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／ 40 日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／ 日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイ ン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。サクサ グリプチンおよびロシグリタゾンまたはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての 原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２３１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 50 (70) JP 2012-522015 A 2012.9.20 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチ ン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまた はピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減す るのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、 ５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０ ．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０． ５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩 はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである 10 。サクサグリプチンおよびロシグリタゾンまたはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、 高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２３２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのサク サグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリ タゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死 20 亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプ チンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプ チン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの 好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好 ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好 ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に 許容される塩はＨＣｌである。サクサグリプチンおよびロシグリタゾンまたはサクサグリ プチンおよびピオグリタゾン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体か らなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防また は低減するのに有用である。 30 【０２３３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、 ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こ される死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのサク サグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサク サグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリ 40 タゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタ ゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい 医薬的に許容される塩はＨＣｌである。サクサグリプチンおよびロシグリタゾンまたはサ クサグリプチンおよびピオグリタゾン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ま たは喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡 リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２３４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お 50 (71) JP 2012-522015 A 2012.9.20 よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩 の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を 調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日、および １０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５ ０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１０ ０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であ 10 り、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。サクサグリプチン およびロシグリタゾンまたはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋 梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２３５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩、水和物、 または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容され 20 る塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的で ない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用 な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日 、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／ 日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日 ∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン 酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。サクサグ リプチンおよびロシグリタゾンまたはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴 30 、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の 致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する のに有用である。 【０２３６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される 塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬 的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関す る。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有 40 用な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／ 日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／ 日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイ ン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。サクサ グリプチンおよびロシグリタゾンまたはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、１回目の心血管事象を 生き延びたＴ２ＤＭ患者の、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト） の２回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 50 (72) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０２３７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその医薬的に許容される塩 、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的 に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する 。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用 な医薬を調製または製造するためのサクサグリプチンの量は、約０．５ｍｇ／日∼約４０ ０ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／日、５ｍｇ／日 、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／ 10 日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日 ∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン 酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。サクサグ リプチンおよびロシグリタゾンまたはサクサグリプチンおよびピオグリタゾン、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は２度の心血管事象を生き延 びたＴ２ＤＭ患者の３回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２３８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはそ の医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタ 20 ゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心血 管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事 象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、 またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピ オグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、 約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約 30 ０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容され る塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌで ある。 【０２３９】 別の態様において、本願発明は哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の生 存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、またはその 医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾ ン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心血管 事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象 40 との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのサクサグリプチン、 またはその医薬的に許容される塩、水和物、または塩の水和物、ロシグリタゾンまたはピ オグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。サクサグリプチンの量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいサクサグリプチン量は、２．５ｍｇ／ 日、５ｍｇ／日、および１０ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、 約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約 ０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容され る塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌで ある。 50 (73) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０２４０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因によ る死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１ 回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（ 10 １日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２４１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての 20 原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０ ．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり 、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍ ｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１ ００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体から なる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴 （現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する 30 のに有用である。 【０２４２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関す る。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬 を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ 40 ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２ ５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２４３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた 50 (74) JP 2012-522015 A 2012.9.20 めのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、または その医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使 用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有 用な医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好 ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量 は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例 えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回 ）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６および任意に少な 10 くとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレ ステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２４４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され る担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリス クを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シ 20 タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与 または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２ 回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（ １日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または ＢＩ１３５６および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防ま たは低減するのに有用である。 【０２４５】 30 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒 中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのアログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日 40 １回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日 （１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍ ｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在 ／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中 のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２４６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた 50 (75) JP 2012-522015 A 2012.9.20 めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によって引き起こされ る死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのアログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１ 日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／ 日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ 10 ン、またはＢＩ１３５６および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる 医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２ 回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２４７】 別の態様において、本願発明は、２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するため の医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つ の医薬的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる 死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのアログリプ 20 チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／ 日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日 １回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日 （１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍ ｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は、Ｔ２ＤＭ患者の２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３回目 の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２４８】 30 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心 血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造す るためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ま たはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 の使用を提供する。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するのに、または１回目の心 血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製 40 造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１０ ０ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１ 日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日 ２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０２４９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、およ 50 (76) JP 2012-522015 A 2012.9.20 び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心 血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造 するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、 またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体の使用を提供する。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するためのまたは２回目の 心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するのにするのに有用な医薬を 調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または ＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍ 10 ｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍ ｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０２５０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する 。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造す るための、スルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、 20 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ １３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与 で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙 げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、 スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は 、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２５１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 30 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用 に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製また は製造するためのスルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分 割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５ 40 ０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回 ）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる 医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現 在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに 有用である。 【０２５２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 50 (77) JP 2012-522015 A 2012.9.20 的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される 担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減す るのに有用な医薬を調製または製造するためのスルホニル尿素との組み合わせにおける、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０ ．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日で あり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２ ５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、およ び１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬 10 的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる 死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２５３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、または その医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防また は低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのスルホニル尿素との組み合わせに 20 おける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量 は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍ ｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１ 回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回 ）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロー ル血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 30 【０２５４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的で ない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するためのス ルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。 好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与 40 量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、 例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１ 回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、スルホニル尿 素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患 者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減 するのに有用である。 【０２５５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 50 (78) JP 2012-522015 A 2012.9.20 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任意に少なくと も１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または 致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造する ための、スルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 10 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ られる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ス ルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、 ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去 ）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリス クを予防または低減するのに有用である。 【０２５６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ 20 ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造す るための、スルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ １３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与 で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙 げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、 30 スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は 、Ｔ２ＤＭ患者の１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の 心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２５７】 別の態様において、本願発明は、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象に よって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 40 するための、スルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日 の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投 与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍ ｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が 挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ 、スルホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 は、Ｔ２ＤＭ患者の過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３回 目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 50 (79) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０２５８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スル ホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用 に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物 （とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。１回目 10 の心血管事象後の生存期間を延長するのに有用なまたは１回目の心血管事象と２回目の心 血管事象の間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、スルホ ニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ま しいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は 、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例え ば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回） 、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０２５９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 20 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スル ホニル尿素、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用 に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物 （とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加す るための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、スルホニル尿素、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。２回 目の心血管事象後の生存期間を延長するのに有用な、または２回目の心血管事象と３回目 の心血管事象との間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、 30 スルホニル尿素との組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投 与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され 、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日 １回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０２６０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 40 グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに 有用な医薬を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせにおける、アログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１ 日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／ 日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ ／日∼約１５ｍｇ／日である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま 50 (80) JP 2012-522015 A 2012.9.20 たはＢＩ１３５６、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに 有用である。 【０２６１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減 10 するのに有用な医薬を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせにおける、 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０ ．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日で あり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２ ５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、およ び１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０ ．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ 20 または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防ま たは低減するのに有用である。 【０２６２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 的に許容される塩、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる 死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、グリブリ ドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また 30 はＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２ ５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの 好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、グリブリド、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２６３】 40 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、または その医薬的に許容される塩、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起 こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、 グリブリドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好 ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量 50 (81) JP 2012-522015 A 2012.9.20 は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例 えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回 ）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリ ブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。アログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、グリブリド、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴 、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の 心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２６４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お 10 よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、 および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬 を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４ ００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与 または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２ 20 回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（ １日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１ ５ｍｇ／日である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスク を予防または低減するのに有用である。 【０２６５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 30 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、またはその医薬的に許容さ れる塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的 でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有 用な医薬を調製または製造するためのグリブリドとの組み合わせにおける、アログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日 ∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１ 回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（ １日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ 40 ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日 ∼約１５ｍｇ／日である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または ＢＩ１３５６、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体から なる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴 （現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない 脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２６６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ 50 (82) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、またはその医 薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関 する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに 有用な医薬を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせにおける、アログリ プチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１ 日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／ 日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ 10 ／日∼約１５ｍｇ／日である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま たはＢＩ１３５６、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２６７】 別の態様において、本願発明は、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリブリド、またはその 医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に 20 関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するの に有用な医薬を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせにおける、アログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、 １日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１０ ０ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍ ｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６、グリブリド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 30 体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２６８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリ ブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心 血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管 事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、 40 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容され る塩、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。１回目の心血管事象後の生存期間 を延長するのに有用なまたは１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を 増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせにおけ る、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／ 日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回） 、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、 50 (83) JP 2012-522015 A 2012.9.20 および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範囲は、 約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【０２６９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、グリ ブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心 血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管 事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 10 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、グリブリド、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。２回目の心血管事象後の生存期 間を延長するのに有用な、または２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間 間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、グリブリドとの組み合わせ における、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日 １回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２ 20 回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。グリブリドの好ましい投与量範 囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１５ｍｇ／日である。 【０２７０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。 全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造する ための、ビグアナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 30 である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら れる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ビグ アナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２７１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 40 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に 関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または 製造するための、ビグアナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／ 日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、または ＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割 投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回） 50 (84) JP 2012-522015 A 2012.9.20 が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／ 過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用 である。 【０２７２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 10 体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する のに有用な医薬を調製または製造するための、ビグアナイドとの組み合わせにおける、ア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であ り、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および １００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡 20 リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２７３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、または その医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または 低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ビグアナイドとの組み合わせにお ける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は 30 、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回 ）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回） 、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血 症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引 き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２７４】 40 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも１つの医 薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でな い脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ビ グアナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好 ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量 は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例 50 (85) JP 2012-522015 A 2012.9.20 えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回 ）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ビグアナイド、 および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の 致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減する のに有用である。 【０２７５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 10 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意に少なくとも １つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致 命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するた めの、ビグアナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲で ある。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与 され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（ １日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられ 20 る。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ビグア ナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾 患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持 つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予 防または低減するのに有用である。 【０２７６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意 30 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によっ て引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造する ための、ビグアナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら れる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ビグ アナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ 40 ＤＭ患者の、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血 管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２７７】 別の態様において、本願発明は、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造す るための、ビグアナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビ 50 (86) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ られる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ビ グアナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ ２ＤＭ患者の過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３回目の心 血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２７８】 10 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグ アナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に 関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（ とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するた めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。１回目の心 血管事象後の生存期間を延長するのに有用なまたは１回目の心血管事象と２回目の心血管 20 事象の間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、ビグアナイ ドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２ ５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０２７９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ 30 チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグ アナイド、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に 関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（ とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ビグアナイド、および任 意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。２回目の 心血管事象後の生存期間を延長するのに有用な、または２回目の心血管事象と３回目の心 血管事象との間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、ビグ アナイドとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン 40 、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ま しいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は 、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例え ば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回） 、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 【０２８０】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 50 (87) JP 2012-522015 A 2012.9.20 に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するの に有用な医薬を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、アロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり 、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍ ｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１ ００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩は ＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ 10 ６、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２８１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つ の医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低 減するのに有用な医薬を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおけ 20 る、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、 約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／ 日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回） 、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、 および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は 約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ま しい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体から なる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴 30 （現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減する のに有用である。 【０２８２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされ る死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、メトホ ルミンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 40 またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホル ミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミ ンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの 医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こさ れる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 50 (88) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【０２８３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めの、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、また はその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および 任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引 き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するため の、メトホルミンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ 10 る。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ 投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与さ れ、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１ 日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる 。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。 メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、メトホルミン、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレス テロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象 によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 20 【０２８４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容される塩 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない 心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医 薬を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、アログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼ 約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ 30 プチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回 投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１ 日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／ 日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼ 約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌであ る。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、メトホ ルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２Ｄ Ｍ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または 低減するのに有用である。 【０２８５】 40 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその医薬的に許容 される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命 的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに 有用な医薬を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、アログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビ 50 (89) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、 １日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１０ ０ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍ ｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨ Ｃｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ 、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は 、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過 去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリ スクを予防または低減するのに有用である。 10 【０２８６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはその 医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に 関する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するの に有用な医薬を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、アロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、 20 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり 、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍ ｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１ ００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩は ＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 は、Ｔ２ＤＭ患者の、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回 目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２８７】 30 別の態様において、本願発明は、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メトホルミン、またはそ の医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用 に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する のに有用な医薬を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、ア ログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０． ５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であ 40 り、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および １００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１０ ０ｍｇ／日∼約２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩 はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医 薬は、Ｔ２ＤＭ患者の過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３ 回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２８８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 50 (90) JP 2012-522015 A 2012.9.20 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メト ホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の 心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血 管事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ れる塩、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合 わせの使用を提供する。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するのに有用なまたは１ 回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製 10 または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与また は分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回） 、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日 １回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約２５０ ０ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである。 【０２８９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 20 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、メト ホルミン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許 容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の 心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血 管事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造するためのアログリプチ ン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容 される塩、メトホルミン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み 合わせの使用を提供する。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するのに有用な、また は２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するのに有用な医薬 30 を調製または製造するための、メトホルミンとの組み合わせにおける、アログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約 ４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投 与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日 ２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日 （１日１回）が挙げられる。メトホルミンの好ましい投与量範囲は約１００ｍｇ／日∼約 ２５００ｍｇ／日である。メトホルミンの医薬的に許容される好ましい塩はＨＣｌである 。 【０２９０】 40 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関 する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製 造するための、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍ ｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま たはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または 分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、 50 (91) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１ 回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体か らなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有 用である。 【０２９１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ 10 れる塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の 使用に関する。全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製 または製造するための、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、 シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約 ４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投 与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日 ２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日 （１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容され 20 る担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／ま たは喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防また は低減するのに有用である。 【０２９２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容さ れる担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低 減するのに有用な医薬を調製または製造するための、チアゾリジンジオンとの組み合わせ 30 における、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の 量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シ タグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日 １回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２ 回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチ ン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、チアゾリジンジオン、および任意に少なく とも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって 引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２９３】 40 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、または その医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の使用に関する。心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防 または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、チアゾリジンジオンとの組 み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプ チン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日 50 (92) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／ 日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日 （１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。アログリプチン、シタ グリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、チアゾリジンジオン、および任意 に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、 高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心 血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０２９４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 10 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１ つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命 的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するため の、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範 囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で 投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／ 日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げ 20 られる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、チ アゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬 は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを 予防または低減するのに有用である。 【０２９５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、および任意に少な 30 くとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／ま たは致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造 するための、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、また はＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分 割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５ ０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回 ）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体から 40 なる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴 （現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない 脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２９６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象 によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製 50 (93) JP 2012-522015 A 2012.9.20 造するための、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリ プチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍ ｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、ま たはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または 分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、 ５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１ 回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１ ３５６、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体か らなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒ ト）の２回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 10 【０２９７】 別の態様において、本願発明は、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または 製造するための、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 20 またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与また は分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回） 、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日 １回）が挙げられる。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ １３５６、チアゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体 からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の２回目の心血管事象のリスクを予防または低減するのに有用である。 【０２９８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ 30 チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チア ゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 使用に関する。更なる態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳 動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加 するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオン 、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する 。１回目の心血管事象後の生存期間を延長するのに有用なまたは１回目の心血管事象と２ 回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための 、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビル 40 ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら れる。 【０２９９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チア 50 (94) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ゾリジンジオン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの 使用に関する。更なる態様において、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳 動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増 加するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、チアゾリジンジオ ン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供す る。２回目の心血管事象後の生存期間を延長するのに有用な、または２回目の心血管事象 と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造する ための、チアゾリジンジオンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日 10 の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投 与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍ ｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が 挙げられる。 【０３００】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による死亡リス クを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、 ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に 20 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死亡リスク を予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタゾンまた はピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ る。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ 投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与さ れ、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１ 日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる 。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。 ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。 30 ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾン の好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の全 ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０３０１】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物、とりわけヒトの全ての原因による 死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン 、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容さ 40 れる塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。全ての原因による死 亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタ ゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の 範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ １３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与 で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙 げられる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日 50 (95) JP 2012-522015 A 2012.9.20 である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日 である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグ リタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタ ゾン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患 歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ Ｔ２ＤＭ患者の全ての原因による死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０３０２】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によって引き 起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するためのアロ 10 グリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬 的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容され る塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。心血管事 象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調製または 製造するための、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログ リプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍ ｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、 １日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１０ 20 ０ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０． ５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩は マレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシ グリタゾンまたはピオグリタゾン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防 または低減するのに有用である。 【０３０３】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 30 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の心血管事象によ って引き起こされる死亡リスクを予防または低減するための医薬を調製または製造するた めのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、または その医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に 許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用に関する。 心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するのに有用な医薬を調 製または製造するための、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける 、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約 ０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日 40 であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、 ２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、お よび１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は 、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、 約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容さ れる塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌ である。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、お よびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容 される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、および ／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患者の心血管事象によって引き起こされる 50 (96) JP 2012-522015 A 2012.9.20 死亡リスクを予防または低減するのに有用である。 【０３０４】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心筋梗塞お よび／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調製または 製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ ６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、またはそ の医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体の使用 に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防また は低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタゾンまたはピオグリ タゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、 10 またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である。好まし いアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投与量は、 ２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され、例えば 、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日１回）、 ５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。ロシグリ タゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピオグリタ ゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロシグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの好ましい 医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、および任意に 20 少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の致命的でない 心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するのに有用であ る。 【０３０５】 別の態様において、本願発明は、ＣＶ疾患歴、高血圧症歴、高コレステロール血症歴、 および／または喫煙歴（現在／過去）を持つ哺乳動物（とりわけヒト）の致命的でない心 筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減するための医薬を調 製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ Ｉ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、 またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担 30 体の使用に関する。致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを 予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタゾンまたは ピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリ プチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲である 。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６投 与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与され 、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１日 １回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる。 ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。ピ オグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。ロ 40 シグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾンの 好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、およ び任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、ＣＶ疾患歴、高血圧 症歴、高コレステロール血症歴、および／または喫煙歴（現在／過去）を持つＴ２ＤＭ患 者の致命的でない心筋梗塞および／または致命的でない脳卒中のリスクを予防または低減 するのに有用である。 【０３０６】 別の態様において、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけ ヒト）の２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減するた 50 (97) JP 2012-522015 A 2012.9.20 めの医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチ ン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオ グリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的に 許容される担体の使用に関する。２回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスク を予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタゾンまた はピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダグ リプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲であ る。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６ 投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与さ れ、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（１ 10 日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられる 。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である。 ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である。 ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾン の好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、ビ ルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、お よび任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の、 １回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象のリス クを予防または低減するのに有用である。 【０３０７】 20 別の態様において、本願発明は、過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわ けヒト）の３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リスクを予防または低減する ための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプ チン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピ オグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少なくとも１つの医薬的 に許容される担体の使用に関する。３回目の心血管事象によって引き起こされる死亡リス クを予防または低減するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタゾンま たはピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビルダ グリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲で ある。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５ 30 ６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投与 され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日（ １日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げられ る。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日である 。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日である 。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタゾ ンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。アログリプチン、シタグリプチン、 ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、およびロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、 および任意に少なくとも１つの医薬的に許容される担体からなる医薬は、Ｔ２ＤＭ患者の 過去２度の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の３回目の心血管事象のリ 40 スクを予防または低減するのに有用である。 【０３０８】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシ グリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において 、本願発明は、１回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の１回目の心 血管事象と２回目の心血管事象の間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造す るためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、ま 50 (98) JP 2012-522015 A 2012.9.20 たはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、および任意に少 なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。１回目の心血管 事象後の生存期間を延長するのに有用なまたは１回目の心血管事象と２回目の心血管事象 の間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリタゾン またはピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン、ビル ダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日の範囲 である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３ ５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投与で投 与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍｇ／日 （１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が挙げら 10 れる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／日であ る。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／日であ る。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオグリタ ゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【０３０９】 別の態様において、本願発明は、哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心血管事象後の 生存期間を延長するための医薬を調製または製造するためのアログリプチン、シタグリプ チン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、またはその医薬的に許容される塩、ロシ グリタゾンまたはピオグリタゾン、またはその医薬的に許容される塩、および任意に少な くとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用に関する。更なる態様において 20 、本願発明は、２回目の心血管事象を生き延びた哺乳動物（とりわけヒト）の２回目の心 血管事象と３回目の心血管事象との間の時間間隔を増加するための医薬を調製または製造 するためのアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６、 またはその医薬的に許容される塩、ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン、および任意に 少なくとも１つの医薬的に許容される担体の組み合わせの使用を提供する。２回目の心血 管事象後の生存期間を延長するのに有用な、または２回目の心血管事象と３回目の心血管 事象との間の時間間隔を増加するのに有用な医薬を調製または製造するための、ロシグリ タゾンまたはピオグリタゾンとの組み合わせにおける、アログリプチン、シタグリプチン 、ビルダグリプチン、またはＢＩ１３５６の量は、約０．５ｍｇ／日∼約４００ｍｇ／日 の範囲である。好ましいアログリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、またはＢ 30 Ｉ１３５６投与量は、２５ｍｇ／日∼１００ｍｇ／日であり、１日１回投与または分割投 与で投与され、例えば、２５ｍｇ／日（１日１回）、２５ｍｇ／日（１日２回）、５０ｍ ｇ／日（１日１回）、５０ｍｇ／日（１日２回）、および１００ｍｇ／日（１日１回）が 挙げられる。ロシグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約５０ｍｇ／ 日である。ピオグリタゾンの好ましい投与量範囲は、約０．５ｍｇ／日∼約１００ｍｇ／ 日である。ロシグリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はマレイン酸塩であり、ピオ グリタゾンの好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【０３１０】 本発明はＤＰＰＩＶ阻害剤を投与することにより哺乳動物において死亡リスクを低減す る方法をその範囲に包含し、ＤＰＰＩＶ阻害剤としてはサクサグリプチン、アログリプチ 40 ン、シタグリプチン、ビルダグリプチンまたはＢＩ １３５６Ａ、好ましくはサクサグリ プチン、シタグリプチンまたはビルダグリプチン、最も好ましくはサクサグリプチンを含 むがこれらに限定されず、これらはさらに以下に示されるような医薬品と組み合わせられ る。ＳＧＬＴ２阻害剤；抗肥満薬；抗糖尿病薬；食欲抑制薬；コレステロール／脂質低下 薬；ＨＤＬ上昇薬；認知力増強薬；神経変性の治療に用いられる薬；呼吸状態の治療に用 いられる薬；腸障害の治療に用いられる薬；抗炎症薬；抗不安薬；抗うつ薬；抗高血圧薬 ；強心配糖体；抗腫瘍薬；血管新生促進薬、再生促進薬、抗血小板薬；ＰＣＳＫ９阻害剤 ；ＣＴＬＡ−４遮断薬（アバタセプトおよびベラタセプト）ならびにカルシニューリンな どの移植薬；エリスロポエチン、エリスロポエチン誘導体、ＢＮＰ（ネシリチド）、血管 内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）アゴニスト、トランスホーミング増殖因子βアゴニストおよび 50 (99) JP 2012-522015 A 2012.9.20 白血病抑制因子アゴニストなどの幹細胞の産生を増加させる骨髄幹細胞薬；Ｃｏｘ−２阻 害剤；Ｃｏｘ２／Ｃｏｘ−１阻害剤；Ｇ−ＣＳＦ、ＣＸＣＲ４遮断薬（プレリキサホル（ ｒＩＮＮおよびＵＳＡＮ、ＭＯＺＯＢＩＬ、ＪＭ３１００およびＡＭＤ３１００としても 知られる）ならびに副甲状腺ホルモンなどの骨髄からの骨髄幹細胞流出を引き起こす薬； ＳＤＦ−１などの、投薬によりもしくは遺伝子導入発現させた後にエクスビボで回収する ことで血管内皮前駆細胞のホーミング、増殖および分化を引き起こす薬；ＰＤＧＦアゴニ スト（ＲＥＧＲＡＮＥＸゲル）などの創傷治癒を増大する薬；ＮＯ系に対して作用する血 管活性化薬；プロモグランなどのマトリックスメタロプロテイン阻害剤；Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ −ＣＳＦ、エリスロポエチンおよびＧＭ−ＣＳＦなどの骨髄増大薬；アトリプラ（エファ ビレンツ＋テノホビル＋エムトリシタビン）などのＨＩＶ薬；ヌクレオシド／ヌクレオチ 10 ド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩｓ）；イムニチン（ＨＥ２０００、α−エピブロマイド） 、プロロイキン（アルデスロイキン、インターロイキン−２、ＩＬ−２）、レミューン（ ＨＩＶ−１免疫原、ソークワクチン）、ＢＡＹ ５０−４７９８およびＩＲ１０３などの 免疫に基づく薬；ノービア（リトナビル、ＲＴＶ）などの薬物動態学的エンハンサー；コ ビシスタート（ＧＳ−９３５０）；およびＳＰＩ−４５２；インテレンス（エトラビリン 、ＥＴＶ、ＴＭＣ−１２５）、レスクリプター（デラビルジン、ＤＬＶ）、サスティバ（ ストックリン、エファビレンツ、ＥＦＶ）、ビラミューン（ネビラピン、ＮＶＰ）および リルピビリン（ＴＭＣ−２７８）などの非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩｓ ）；プロテアーゼ阻害剤（ＰＩｓ）；フゼオン（エンフビルチド、ＥＮＦ、Ｔ−２０）、 シーエルセントリ（Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ）（シーエルセントリ（Ｃｅｌｓｅｎｔｒｉ）、 20 マラビロク、ＵＫ−４２７，８５７）、ビクリビロク（ＳＣＨ−４１７６９０、ＳＣＨ− Ｄ）、イバリズマブ（ＴＮＸ−３５５）およびＰＲＯ １４０などの侵入阻害剤（融合阻 害剤を含む）；アイセントレス（ラルテグラビル、ＭＫ−０５１８）、ＧＳＫ−５７２お よびエルビテグラビル（ＧＳ−９１３７）などのインテグラーゼ阻害剤；ベビリマート（ ＰＡ−４５７）などの成熟阻害剤；ならびに／またはドロキシアもしくはハイドレア（ヒ ドロキシウレア、ＨＵ）などの細胞阻害剤。 【０３１１】 ＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための適切なＮＲＴＩの例はコンビビル（ジ ドブジン＋ラミブジン、ＡＺＴ＋３ＴＣ）、エムトリバ（エムトリシタビン、ＦＴＣ）、 エピビル（ラミブジン、３ＴＣ）、エプジコム（カイベクサ、アバカビル＋ラミブジン、 30 ＡＢＣ＋３ＴＣ）、レトロビル（ジドブジン、ＡＺＴ、ＺＤＶ）、トリジビル（アバカビ ル＋ジドブジン＋ラミブジン、ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）、ツルバダ（テノホビルＤＦ＋ エムトリシタビン、ＴＤＦ＋ＦＴＣ）、バイデックスおよびバイデックスＥＣ（ジダノシ ン、ｄｄＩ）、ビリアード（テノホビルジソプロキシルフマレート、ＴＤＦ）、ゼリット （スタブジン、ｄ４Ｔ）、ザイアジェン（アバカビル、ＡＢＣ）、ラシビル（ＲＣＶ）、 アムドキソビル（ＡＭＤＸ、ＤＡＰＤ）、アプリシタビン（ＳＰＤ７５４、ＡＶＸ７５４ ）およびエルブシタビン（ＡＣＨ−１２６，４４３、β−Ｌ−Ｆｄ４Ｃ）を含むが、これ らに限定されない。 【０３１２】 全ての原因による死亡リスクを低減するためのＤＰＰＩＶ阻害剤との組合せに適してい 40 るプロテアーゼ阻害剤はアゲネラーゼ（アンプレナビル、ＡＰＶ）、アプティバス（チプ ラナビル、ＴＰＶ）、クリキシバン（インジナビル、ＩＤＶ）、インビラーゼ（サキナビ ル、ＳＱＶ）、カレトラ（アルビア、ロピナビル／リトナビル、ＬＰＶ／ｒ）、レクシヴ ァ（テルジル、ホスアンプレナビル、ＦＰＶ）、ノービア（リトナビル、ＲＴＶ）、プリ ジスタ（ダルナビル、ＤＲＶ）、レイアタッツ（アタザナビル、ＡＴＶ）およびビラセプ ト（ネルフィナビル、ＮＦＶ）を含むが、これらに限定されない。 【０３１３】 ＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための適切な抗肥満薬の例はメラノコルチン 受容体（ＭＣ４Ｒ）アゴニスト、カンナビノイド受容体調節因子、成長ホルモン分泌促進 物質受容体（ＧＨＳＲ）アンタゴニスト、ガラニン受容体調節因子、オレキシンアンタゴ 50 (100) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ニスト、ＣＣＫアゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニストおよび他のプレグルカゴン由来ペプチ ド；ＮＰＹ１またはＮＰＹ５アンタゴニスト、ＮＰＹ２およびＮＰＹ４調節因子、副腎皮 質刺激ホルモン放出因子アゴニスト、ヒスタミン受容体−３（Ｈ３）調節因子、ａＰ２阻 害剤、ＰＰＡＲγ調節因子、ＰＰＡＲδ調節因子、アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ ＡＣＣ）阻害剤、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤、アディノペクチン（ａｄｉｎｏｐｅｃｔ ｉｎ）受容体調節因子；ＡＪ９６７７（武田／大日本）、Ｌ７５０３５５（Ｍｅｒｃｋ） もしくはＣＰ３３１６４８（Ｐｆｉｚｅｒ）などのβ３アドレナリンアゴニストまたは米 国特許第５，５４１，２０４号、第５，７７０，６１５号、第５，４９１，１３４号、第 ５，７７６，９８３号および第５，４８８，０６４号において開示されたような他の公知 のβ３アゴニスト、ＷＯ ９７／２１９９３（Ｕ．Ｃａｌ ＳＦ）、ＷＯ ９９／００３ 10 ５３（ＫａｒｏＢｉｏ）およびＷＯ ００／０３９０７７（ＫａｒｏＢｉｏ）において開 示されたような甲状腺受容体リガンドなどの甲状腺受容体β調節因子、オルリスタットま たはＡＴＬ−９６２（Ａｌｉｚｙｍｅ）などのリパーゼ阻害剤、セロトニン受容体アゴニ スト（例としてＢＶＴ−９３３（Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ）またはロルカセリン（Ａｒｅｎａ ））、フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フルボキサミン、フルオキセチン、 パロキセチン、セルトラリン、クロルフェンテルミン、クロホレックス、クロルテルミン 、ピシロレックス、シブトラミン、デクスアンフェタミン、フェンテルミン、フェニルプ ロパノールアミンまたはマジンドールなどのモノアミン再取り込み阻害剤または放出薬、 トピラマート（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）／ ＡＸＯＫＩＮＥ（登録商標）（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）、ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子） 20 、レプチンおよびレプチン受容体調節因子またはＳＲ−１４１７１６（Ｓａｎｏｆｉ）も しくはＳＬＶ−３１９（Ｓｏｌｖａｙ）などのカンナビノイド−１受容体インバースアゴ ニスト／ニュートラルアンタゴニストなどの食欲低下薬ならびにＷＯ ２００６／１３４ ３１７（Ａ１）（Ａｓｔｒａ Ｚｅｎｅｃａ）、ＷＯ２００６／０４４７７５（Ａ２）（ Ｂａｙｅｒ）、ＷＯ２００６／０６０１９０２０（Ａ１）（三共）、ＷＯ２００６／０８ ２０１０（Ａ１）（Ｒｏｃｈｅ）、ＷＯ２００４／０４７７５５（Ａ２）（日本たばこ、 Ｔｕｌａｒｉｋ）およびＷＯ２００５／０７２７４０１（Ａ２）（Ａｍｇｅｎ、日本たば こ）において記載されたものなどのＤＧＡＴ阻害剤を含む。 【０３１４】 ＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための適切な抗糖尿病薬の例はインスリン分 30 泌促進物質またはインスリン増感剤を含み、これらはビグアナイド、スルホニル尿素、グ ルコシダーゼ阻害剤、アルドース還元酵素阻害剤、チアゾリジンジオンなどのＰＰＡＲγ アゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト（フィブリン酸誘導体など）、ＰＰＡＲδアンタゴニ ストまたはアゴニスト、ＰＰＡＲα／γ二重アゴニスト、１１−β−ＨＳＤ−１阻害剤、 サクサグリプチン、ビルダグリプチンおよびシタグリプチンを含むジペプチジルペプチダ ーゼＩＶ（ＤＰＰＩＶまたはＤＰ４）阻害剤、ダパグリフロジン、レモグリフロジン、セ ルグリホジン（ｓｅｒｇｌｉｆｏｚｉｎ）およびＡＶＥ２２６８を含むＳＧＬＴ２阻害剤 、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤および／またはメグリチニド、同様にインスリンお よび／またはグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＳＩＲ Ｔ活性化物質（レスベラトロール）および／またはＰＴＰ−１Ｂ阻害剤（タンパク質チロ 40 シンホスファターゼ−１Ｂ阻害剤）を含み得る。 【０３１５】 抗糖尿病薬はフェンホルミンまたはその塩などの経口抗高血糖薬であってよい。抗糖尿 病薬がフェンホルミンである場合、本発明の化合物はフェンホルミンに対する重量比でお よそ０．００１：１からおよそ１０：１、好ましくはおよそ０．０１：１からおよそ５： １の範囲内で用いられ得る。 【０３１６】 抗糖尿病薬はまた好ましくはグリブリド（グリベンクラミドとしても知られる）、グリ メピリド（米国特許第４，３７９，７８５号において開示）、グリピジド、グリクラジド またはクロルプロパミドなどのスルホニル尿素、β細胞のＡＴＰ依存性チャネルに対して 50 (101) JP 2012-522015 A 2012.9.20 作用する他の公知のスルホニル尿素または他の抗高血糖薬であってよく、グリブリドおよ びグリピジドが好ましく、これらは同一のまたは別々の経口投与剤形で投与され得る。経 口抗糖尿病薬はまたアカルボース（米国特許第４，９０４，７６９号において開示）また はミグリトール（米国特許第４，６３９，４３６号において開示）などのグルコシダーゼ 阻害剤であってよく、同一のまたは別々の経口投与剤形で投与され得る。 【０３１７】 本発明においてＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせるのに有用なさらなる医薬品はチアゾリ ジンジオン経口抗糖尿病薬などのＰＰＡＲγアゴニストまたはロシグリタゾン（ＳＫＢ） 、ピオグリタゾン（武田）、三菱のＭＣＣ−５５５（米国特許第５，５９４，０１６号に おいて開示）、Ｇａｌａｘｏ−ＷｅｌｌｃｏｍｅのＧＬ−２６２５７０、エングリタゾン 10 （ＣＰ−６８７２２、Ｐｆｉｚｅｒ）もしくはダルグリタゾン（ＣＰ−８６３２５、Ｐｆ ｉｚｅｒ）、イサグリタゾン（ＭＩＴ／Ｊ＆Ｊ）、ＪＴＴ−５０１（ＪＰＮＴ／Ｐ＆Ｕ） 、Ｌ−８９５６４５（Ｍｅｒｃｋ）、Ｒ−１１９７０２（三共／ＷＬ）、ＮＮ−２３４４ （Ｄｒ．Ｒｅｄｄｙ／ＮＮ）もしくはＹＭ−４４０（山之内）などの他のインスリン増感 剤（ＮＩＤＤＭ患者においてインスリン感受性効果を持つ）を含み、好ましくはロシグリ タゾンおよびピオグリタゾンである。 【０３１８】 適切な抗高脂血症薬または動脈硬化症を治療するために用いられる薬はＨＭＧ ＣｏＡ 還元酵素阻害剤（米国特許第３，９８３，１４０号において開示されたようなメバスタチ ンおよび関連化合物など）、米国特許第４，２３１，９３８号において開示されたような 20 ロバスタチン（メビノリン）および関連化合物、米国特許第４，３４６，２２７号におい て開示されたものなどのプラバスタチンおよび関連化合物、米国特許第４，４４８，７８ ４号および第４，４５０，１７１号において開示されたようなシンバスタチンおよび関連 化合物を含む。本明細書において用いられ得る他のＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素阻害剤は米国 特許第５，３５４，７７２号において開示されたフルバスタチン、米国特許第５，００６ ，５３０号および第５，１７７，０８０号において開示されたセリバスタチン、米国特許 第４，６８１，８９３号、第５，２７３，９９５号、第５，３８５，９２９号および第５ ，６８６，１０４号において開示されたアトルバスタチン、米国特許第５，０１１，９３ ０号において開示されたピタバスタチン（日産／三共のニスバスタチン（ＮＫ−１０４） またはイタバスタチン）、米国特許第５，２６０，４４０号において開示された塩野義− 30 Ａｓｔｒａ／Ｚｅｎｅｃａのロスバスタチン（ビサスタチン（ＺＤ−４５２２））および 米国特許第５，７５３，６７５号に開示された関連のスタチン化合物、米国特許第４，６ １３，６１０号において開示されたようなメバロノラクトン誘導体のピラゾールアナログ 、ＰＣＴ出願ＷＯ ８６／０３４８８において開示されたようなメバロノラクトン誘導体 のインデンアナログ、米国特許第４，６４７，５７６号において開示されたような６−［ ２−（置換ピロール−１−イル）−アルキル）ピラン−２−オンおよびその誘導体、Ｓｅ ａｒｌｅのＳＣ−４５３５５（３−置換ペンタン二酸誘導体）ジクロロアセテート、ＰＣ Ｔ出願ＷＯ ８６／０７０５４において開示されたようなメバロノラクトンのイミダゾー ルアナログ、仏国特許第２，５９６，３９３号において開示されたような３−カルボキシ −２−ヒドロキシ−プロパン−ホスホン酸誘導体、欧州特許出願第０２２１０２５号にお 40 いて開示されたような２，３−二置換ピロール、フランおよびチオフェン誘導体、米国特 許第４，６８６，２３７号において開示されたようなメバロノラクトンのナフチルアナロ グ、米国特許第４，４９９，２８９号に開示されたものなどのオクタヒドロナフタレン、 欧州特許出願第０１４２１４６Ａ２号において開示されたようなメビノリン（ロバスタチ ン）のケトアナログならびに米国特許第５，５０６，２１９号および第５，６９１，３２ ２号において開示されたキノリンおよびピリジン誘導体を含むが、これらに限定されない 。加えて、本明細書において使用に適しているＨＭＧ ＣｏＡ還元酵素を阻害するのに有 用なホスフィン酸化合物はＧＢ ２２０５８３７において開示されている。 【０３１９】 本明細書における使用に適しているスクアレン合成酵素阻害剤は米国特許第５，７１２ 50 (102) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ，３９６号に開示されたα−ホスホノ−スルホネート、イソプレノイド（ホスフィニル− メチル）ホスホネートを含むBiller et al., J. Med. Chem., 31:1869-1871 (1998)によ り開示されたもの、同様に例えば米国特許第４，８７１，７２１号および第４，９２４， ０２４号においてならびにBiller, S.A. et al., Curr. Pharm. Des., 2:1-40 (1996)に おいて開示された他の公知のスクアレン合成酵素阻害剤を含むが、これらに限定されない 。 【０３２０】 加えて、本明細書における使用に適している他のスクアレン合成酵素阻害剤はOrtiz de Montellano, P. et al., J. Med. Chem., 20:243-249 (1977)により開示されたテルペノ イドピロホスホフェート、Corey et al., J. Am. Chem. Soc., 98:1291-1293 (1976)によ 10 り開示されたようなファルネシルジホスフェートアナログＡおよびプレスクアレンピロホ スホフェート（ＰＳＱ−ＰＰ）アナログ、McClard, R.W. et al., J. Am. Chem. Soc., 1 09:5544 (1987)により報告されたホスフィニルホスホネートならびにCapson, T.L., Ph.D ., dissertation, Dept. Med. Chem., Univ. Utah, Abstract, Table of Contents, pp. 16, 17, 40-43, 48-51, Summary (June 1987)により報告されたシクロプロパンを含む。 【０３２１】 本明細書における使用に適している他の脂質低下薬はフェノフィブラート、ゲムフィブ ロジル、クロフィブラート、ベザフィブラート、シプロフィブラート、クリノフィブラー トなどのフィブリン酸誘導体、米国特許第３，６７４，８３６号において開示されたよう なプロブコールおよび関連化合物（プロブコールおよびゲムフィブロジルが好ましい）、 20 コレスチラミン、コレスチポールおよびＤＥＡＥ−セファデックス（ＳＥＣＨＯＬＥＸ（ 登録商標）、Ｐｏｌｉｃｅｘｉｄｅ）およびコレスタゲル（三共／Ｇｅｌｔｅｘ）などの 胆汁酸捕捉剤、同様にＬＩＰＯＳＴＡＢＩＬ（登録商標）（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ ）、ＥＩＳＡＩ（登録商標）Ｅ−５０５０（Ｎ−置換エタノールアミン誘導体）、イマニ キシル（ＨＯＥ−４０２）、テトラヒドロリプスタチン（ＴＨＬ）、イスティグマスタニ ルホスホリルコリン（ＳＰＣ、Ｒｏｃｈｅ）、アミノシクロデキストリン（田辺製薬）、 味の素のＡＪ−８１４（アズレン誘導体）、メリナミド（住友）、Ｓａｎｄｏｚ５８−０ ３５、Ａｍｅｒｉｃａｎ ＣｙａｎａｍｉｄのＣＬ−２７７，０８２およびＣＬ−２８３ ，５４６（二置換ウレア誘導体）、ニコチン酸（ナイアシン）、アシピモックス、アシフ ラン、ネオマイシン、ｐ−アミノサルチル酸、アスピリン、米国特許第４，７５９，９２ 30 ３号に開示されたものなどのポリ（ジアリルメチルアミン）誘導体、第四級アミンポリ（ ジアリルジメチルアンモニウムクロライド）および米国特許第４，０２７，００９号に開 示されたものなどのイオネンならびに他の公知の血清コレステロール低下薬を含むが、こ れらに限定されない。 【０３２２】 他の脂質低下薬はＡＣＡＴ阻害剤（抗アテローム性動脈硬化活性も持つ）であってよく 、Drugs of the Future, 24:9-15 (1999) (Ａｖａｓｉｍｉｂｅ)； Nicolosi et al., "T he ACAT inhibitor, Cl-1011 is effective in the prevention and regression of aort ic fatty streak area in hamsters", Atherosclerosis (Shannon, Irel.), 137(1):77-8 5 (1998)； Ghiselli, G., "The pharmacological profile of FCE 27677: a novel ACAT 40 inhibitor with potent hypolipidemic activity mediated by selective suppression of the hepatic secretion of ApoB100-containing lipoprotein", Cardiovasc. Drug Re v., 16(1):16-30 (1998)； Smith, C. et al., "RP 73163: a bioavailable alkylsulfin yl-diphenylimidazole ACAT inhibitor", Bioorg. Med. Chem. Lett., 6(1):47-50 (1996 )； Krause, B.R. et al., Chapter 6: "ACAT Inhibitors: Physiologic Mechanisms f or Hypolipidemic and Anti-Atherosclerotic Activities in Experimental Animals", I nflammation: Mediators and Pathways, CRC Press, Inc., publ., Ruffolo, Jr., R.R. et al., eds., pp. 173-198 (1995)； Sliskovic et al., "ACAT inhibitors: potentia l anti-atherosclerotic agents", Curr. Med. Chem., 1(3):204-225 (1994)； Stout et al., "Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol O-acyl transferase (ACAT) as hypochole 50 (103) JP 2012-522015 A 2012.9.20 sterolemic agents. 6. The first water-soluble ACAT inhibitor with lipid-regulati ng activity. Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT). 7. Devel opment of a series of substituted N-phenyl-N′-[(1-phenylcyclopentyl)-methyl]ure as with enhanced hypocholesterolemic activity”, Chemtracts: Org. Chem., 8(6):35 9-362 (1995)において開示されたもの、またはＴＳ−９６２（大正製薬株式会社）、同様 にＦ−１３９４、ＣＳ−５０５、Ｆ−１２５１１、ＨＬ−００４、Ｋ−１００８５および ＹＩＣ−Ｃ８−４３４などであってよい。 【０３２３】 脂質低下薬はＭＤ−７００（大正製薬株式会社）およびＬＹ２９５４２７（Ｅｌｉ Ｌ ｉｌｌｙ）などのＬＤＬ受容体活性の上方制御物質であってよい。脂質低下薬は好ましく 10 はＳｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈのＳＣＨ４８４６１（エゼチミブ）や同様にAtherosc lerosis, 115:45-63 (1995)およびJ. Med. Chem., 41:973 (1998)において開示されたも ののようなコレステロール吸収阻害剤であってよい。 【０３２４】 他の脂質薬または脂質調節薬はコレステリル輸送タンパク質阻害剤（ＣＥＴＰ）であっ てよく、ＰｆｉｚｅｒのＣＰ−５２９，４１４や同様にＷＯ／００３８７２２においてな らびにＥＰ ８１８４４８（Ｂａｙｅｒ）およびＥＰ ９９２４９６において開示された もの、ならびにＰｈａｒｍａｃｉａのＳＣ−７４４およびＳＣ−７９５、同様にＣＥＴｉ −１およびＪＴＴ−７０５などであってよい。 【０３２５】 20 脂質低下薬はDrugs of the Future, 24:425-430 (1999)において開示されたものなどの 回腸のＮａ＋／胆汁酸共輸送体阻害剤であってよい。本発明の組合せに用いられ得るＡＴ Ｐクエン酸リアーゼ阻害剤は、例えば米国特許第５，４４７，９５４号において開示され たものを含む。 【０３２６】 他の脂質薬はまた、ＷＯ ００／３０６６５に開示されたものなどの単離された大豆タ ンパク質、大豆タンパク質濃縮物もしくは大豆粉、同様にゲニステイン、ダイゼイン、グ リシテインもしくはエコールなどのイソフラボンを含むフィトエストロゲン化合物もしく はＷＯ ００／０１５２０１において開示されたようなフィトステロール、フィトスタノ ールもしくはトコトリエノール；ＥＰ ６７５７１４において開示されたものなどのβ− 30 ラクタムコレステロール吸収阻害剤；ＬＸＲアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニストおよび／ もしくはＦＸＲアゴニストなどのＨＤＬ上方制御物質；ＥＰ １０２２２７２に開示され たものなどのＬＤＬ異化作用プロモーター；ＤＥ １９６２２２２２に開示されたものな どのナトリウム−プロトン交換阻害剤；米国特許第５，６９８，５２７号およびＧＢ ２ ３０４１０６に開示されたものなどのＬＤＬ受容体誘導物質もしくはステロイド配糖体； ＷＯ ９４／１５５９２において開示されたようなβ−カロテン、アスコルビン酸、α− トコフェロールもしくはレチノール、同様にビタミンＣならびに葉酸、葉酸塩、ビタミン Ｂ６、ビタミンＢ１２およびビタミンＥなどの抗ホモシステイン薬；ＷＯ ９７／３５５ ７６において開示されたようなイソニアジド；ＷＯ ９７／４８７０１において開示され たようなコレステロール吸収阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡ合成酵素阻害剤もしくはラノステロ 40 ールデメチラーゼ阻害剤；脂質異常症を治療するためのＰＰＡＲδアゴニスト；またはＷ Ｏ ２０００／０５０５７４において開示されたようなステロール調節エレメント結合タ ンパク質−Ｉ（ＳＲＥＢＰ−１）、例えばセラミドもしくは中性スフィンゴミエリナーゼ （Ｎ−ＳＭａｓｅ）もしくはその断片などのスフィンゴ脂質を含む。好ましい脂質低下薬 はプラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン 、ピタバスタチン、ロスバスタチンおよびエゼチミブ、同様にナイアシンおよび／または コレスタゲルである。 【０３２７】 本発明の方法はＤＰＰＩＶ阻害剤、特にサクサグリプチンを抗高血圧薬と組み合わせて 投与することを含む。適切な抗高血圧薬の例はβアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネ 50 (104) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ル遮断薬（Ｌ型および／またはＴ−型；例としてジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピ ン、アムロジピンおよびミベフラジル）、利尿薬（例としてクロロチアジド、ヒドロクロ ロチアジド、フルメチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド、メチル クロロチアジド、トリクロロメチアジド、ポリチアジド、ベンズチアジド、エタクリン酸 トリクリナフェン（ｔｒｉｃｒｙｎａｆｅｎ）、クロルタリドン、フロセミド、ムゾリミ ン（ｍｕｓｏｌｉｍｉｎｅ）、ブメタニド、トリアムテレン（ｔｒｉａｍｔｒｅｎｅｎｅ ）、アミロライド、スピロノラクトン）、レニン阻害剤、ＡＣＥ阻害剤（例としてカプト プリル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリル、シラゾプリル（ ｃｉｌａｚｏｐｒｉｌ）、デラプリル、ペントプリル、キナプリル、ラミプリル、リシノ プリル）、ＡＴ−１受容体アンタゴニスト（例としてロサルタン、イルベサルタン、バル 10 サルタン）、ＥＴ受容体アンタゴニスト（例としてシタクスセンタン、アトルセンタン（ ａｔｒｓｅｎｔａｎ）ならびに米国特許第５，６１２，３５９号および第６，０４３，２ ６５号において開示された化合物）、二重ＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト（例としてＷＯ ００／０１３８９において開示された化合物）、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）阻害 剤、バソペプチダーゼ阻害剤（二重ＮＥＰ−ＡＣＥ阻害剤）（例としてオマパトリラート およびゲモパトリラート）ならびに硝酸薬を含む。 【０３２８】 本発明のＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための適切な血管新生促進薬の例は 血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）−Ａ、Ｂ、ＣおよびＤ、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ） −ＡＡ、ＡＢ、ＢＢ、ＣＣおよびＤＤ、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）−１、２および４ 20 、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、同様にＶＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＦＧＦの受容体およびＥＧ Ｆ受容体を含むが、これらに限定されない。 【０３２９】 本発明のＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための適切な再生促進薬の例は血管 新生促進薬、間質細胞由来因子（ＳＤＦ）−１α、ｃ−Ｋｉｔリガンド、肝細胞増殖因子 （ＨＧＦ）、同様にＳＤＦ−１α、ｃ−ＫｅｔおよびＨＧＦの受容体を含むが、これらに 限定されない。 【０３３０】 本発明のＤＰＰＩＶ阻害剤と組み合わせて使用するための適切な抗血小板薬の例はアス ピリン、アブシキシマブ、クロピドグレル、シロスタゾール、ジピリダモール、デフィブ 30 ロチド、エプチフィバチド、チクロピジン、プラスグレル、ジピリダモール、デフィブロ チドおよびチロフィバンを含むが、これらに限定されない。 【０３３１】 本発明の方法は哺乳動物、特にヒトにおいて死亡リスク（全ての原因およびＣＶ）を予 防または低減するためのＤＰＰＩＶ阻害剤および選択的Ｃｏｘ−２または非選択的Ｃｏｘ −２／Ｃｏｘ−１阻害薬を含む併用療法を含む。これらの方法はＣｏｘ−２またはＣｏｘ −１／Ｃｏｘ−２阻害剤に関連してＣＶ傾向を予防または低減することにより、患者の死 亡リスクを予防または低減する。本発明は、サクサグリプチン、アログリプチン、シタグ リプチン、ビルダグリプチンまたはＢＩ １３５６Ａを含むがこれらに限定されないＤＰ ＰＩＶ阻害剤、好ましくはサクサグリプチン、シタグリプチンおよびビルダグリプチン、 40 最も好ましくはサクサグリプチンを、以下のＣｏｘ−２またはＣｏｘ−２／Ｃｏｘ−１阻 害薬と組み合わせることを考えている：セレブレックス、バイオックス、ベクストラ、ア スピリン、サルサラート（アミゲシク（Ａｍｉｇｅｓｉｃ））、ジフルニサル（ドロビッ ド）、イブプロフェン（モトリン）、ケトプロフェン（オルヂス）、ナブメトン（レラフ ェン）、ピロキシカム（フェルデン）、ナプロキセン（アリーブ、ナプロシン）、ジクロ フェナク（ボルタレン）、インドメタシン（インドシン）、スリンダク（クリノリル）、 トルメチン（トレクチン）、エトドラク（ロヂン）、ケトロラク（トラドル）またはオキ サプロジン（ダイプロ（Ｄａｙｐｒｏ））。 【０３３２】 本発明は哺乳動物、特にヒトにおいて死亡（全ての原因およびＣＶ）を低減するための 50 (105) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ＤＰＰＩＶ阻害剤とＮＯ系に対して作用する血管活性化薬との組合せを考えている。血管 活性化薬はレスベラトロール：（ｅＮＯＳを増加させる）、カルバコール、ブラジキニン 、カルシウムイオノフォア（例えばＡ２３１８７）、ＡＣＥ阻害剤（既に含まれる）、Ｎ Ｏ／ｃＧＭＰ系薬、ｃＧＭＰ特異的な５型ホスホジエステラーゼ薬（シルデナフィル、バ ルデナフィルおよびタダラフィルなど）またはＡＮＰを含むが、これらに限定されない。 【０３３３】 定義 用語「急性ＣＶ事象」は第２ｂ／３相の被験者が内科医により以下の事象の１つまたは 複数を有すると診断されたことを意味する：急性冠動脈症候群、急性心筋梗塞、死戦調律 、一過性黒内障、不安定狭心症、動脈痙攣冠動脈バリント症候群、基底核出血、脳底動脈 10 閉塞、脳底動脈狭窄、脳底動脈血栓症、脳幹出血、脳幹梗塞、脳幹虚血、脳幹血栓症、心 停止、心臓死、心原性ショック、心肺停止、頸動脈塞栓、頸動脈バイパス、頸動脈剥離、 頸動脈不全、頸動脈閉塞、頸動脈狭窄、頸動脈ステント挿入、頸動脈血栓症、頸動脈内膜 切除、小脳動脈閉塞、小脳動脈血栓症、小脳塞栓症、小脳出血、小脳梗塞、大脳動脈塞栓 症、大脳動脈閉塞、大脳動脈狭窄、大脳動脈血栓症、大脳循環不全、大脳出血、大脳低灌 流、大脳梗塞、大脳虚血、大脳血栓症、脳血管発作、脳血管不全、脳血管狭窄、循環虚脱 、冠動脈血管形成、冠動脈ステント挿入、冠動脈動脈バイパス、冠動脈剥離、冠動脈塞栓 症、冠動脈不全、冠動脈閉塞、冠動脈再閉塞、冠動脈再狭窄、冠動脈狭窄、冠動脈血栓症 、冠動脈バイパス血栓症、冠動脈内膜切除、冠動脈入口部狭窄、冠動脈血行再建、解離性 冠動脈動脈瘤、電気収縮解離、塞栓性大脳梗塞、塞栓性脳卒中、冠動脈出血、頭蓋内出血 20 、出血性大脳梗塞、出血性脳卒中、出血性転化脳卒中、梗塞、ステント内冠動脈再狭窄、 脳室内出血、虚血性大脳梗塞、虚血性脳卒中、ラクナ梗塞、外側髄症候群、心筋梗塞、心 筋虚血、心筋再灌流傷害、乳頭筋梗塞、経皮的冠動脈介入、処置後心筋梗塞、処置後脳卒 中、梗塞後狭心症、脳実質外動脈閉塞、プリンズメタル狭心症、被殻出血、可逆性虚血性 神経障害、ショック、無症状心筋梗塞、スネドン症候群、脊髄動脈塞栓症、脊髄出血、脊 髄硬膜外出血、進行性脳卒中、クモ膜下出血、心内膜下虚血、突発性心臓死、突然死、視 床梗塞、視床出血、血栓性大脳梗塞、血栓性脳卒中、一過性虚血性発作、移植血管閉塞、 心室無収縮、心室細動、心室粗動、心室性頻脈性不整脈、心室頻拍、椎骨動脈閉塞、椎骨 動脈狭窄、椎骨動脈血栓症、椎骨脳底不全およびワレンベルグ症候群。 【０３３４】 30 本明細書において用いられる用語「全ての原因による死亡または全ての原因による死」 はあらゆる理由による死を意味し、有害ＣＶ事象による死を包含する。 【０３３５】 本明細書において用いられる用語「１日２回（ｂｉｄ）」は１日２回を意味する。例え ば用語５０ｍｇ／日（１日２回）は被験者が同じ日に５０ｍｇを２回すなわち１日に合計 １００ｍｇを受けたことを意味する。 【０３３６】 本明細書において用いられる用語「ビグアナイド」は血中グルコースレベルを減少させ ることでＩ型またはＩＩ型真性糖尿病を管理するのに用いられる抗糖尿病薬のクラスを意 味し、ブホルミン、フェンホルミンおよびメトホルミンを含むが、これらに限定されない 40 。本発明の方法に含まれる併用療法のための好ましいビグアナイドはメトホルミンである 。 【０３３７】 本明細書において用いられる用語「心血管死またはＣＶ死」は脳卒中（脳血管発作）、 心臓発作、心不全による死または心臓もしくは脳の中ではなく血管の問題に関係した死を 意味する。 【０３３８】 用語「ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤またはＤＰＰ−４阻害剤」は酵素であるＤＰＰ−ＩＶを阻害 する化合物を意味する。ＤＰＰ−ＩＶ酵素は内因性のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ− １）およびグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ＧＩＰ）の不活化に関与 50 (106) JP 2012-522015 A 2012.9.20 する。ＤＰＰ−ＩＶの阻害は血漿中の活性型ＧＬＰ−１およびＧＩＰを増加させ、インス リン分泌の生理的メカニズムを調節してグルカゴン放出を減少させ、それによって食後お よび空腹時のグルコースレベルを低減させる。本発明の方法により考えられるＤＰＰ−Ｉ Ｖ阻害剤はアログリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチンおよ びキサンチンＤＰＰ−ＩＶ阻害剤ＢＩ １３５６（予定商品名ＯＮＤＥＲＯ）を含むが、 これらに限定されない。 【０３３９】 本明細書において用いられる用語「混合脂質異常症」は高コレステロールを有し、別の 脂質異常、特に高トリグリセリドを有する患者（または被験者）を意味する。本発明の方 法は高コレステロールおよび高トリグリセリドの患者または被験者を治療するのに有用で 10 ある。 【０３４０】 本明細書において用いられる用語「ＭＡＣＥまたは一次ＭＡＣＥ」または「主要有害心 臓事象」は致命的でない心筋梗塞、致命的でない脳卒中またはＣＶ死の発生に関する。 【０３４１】 本明細書において用いられる用語「医薬的に許容される担体」は毒性のない、不活性な 固体、半固体または液体の賦形剤、希釈剤、封入材料またはあらゆるタイプの製剤補助剤 を意味する。医薬的に許容される担体として働くことができる材料のいくつかの例は乳糖 、グルコースおよびショ糖などの糖；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデ ンプン；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよびセルロースア 20 セテートなどのセルロースおよびその誘導体；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タ ルク；ココアバターおよび坐薬ワックスなどの添加剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワ ー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などの油；グリコール；プロピ レングリコールなど；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル；寒天； 水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝薬；アルギン酸；パイロジェン を含まない水；等張食塩水；リンガー液；エチルアルコールならびにリン酸バッファー溶 液であり、同様にラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の毒 性のない適合性の滑沢剤、同様に着色料、放出剤、コーティング剤、甘味料、調味料およ び芳香料、保存料および抗酸化剤もまた調合者の判断に従って組成物中に存在させ得る。 本発明は、１つまたは複数の毒性のない医薬的に許容される担体と共に調合された本発明 30 の化合物を含む医薬組成物を提供する。本発明は、１つまたは複数の毒性のない医薬的に 許容される担体と共に調合された本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤を含む医薬組成物を提供す る。本発明のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、特にサクサグリプチンはＵＳ ２００５／０２６６０ ８０およびＷＯ ０５／１１７８４１において記載されたような医薬組成物の中に調合さ れ得るものであり、これら文献はその全てにおいてあらゆる目的で参照により本明細書に 組み込まれる。 【０３４２】 本明細書において用いられる用語「医薬的に許容される塩」または「塩」は当技術分野 で周知の塩を言う。例えばS. M Berge et al.はJ. Pharmaceutical Sciences, 66:1-19 ( 1977)において医薬的に許容される塩を詳細に記載している。医薬的に許容される塩の例 40 は酢酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、酪酸、クエン酸、フマル酸、 塩酸、臭化水素酸、乳酸、マイレン酸、マロン酸、メタンスルホン酸、４−メチルベンゼ ンスルホン酸、ニコチン酸、リン酸、コハク酸、硫酸または酒石酸を含み、当技術分野で 周知の方法を用いて調製される。本発明の方法において用いるための、サクサグリプチン の好ましい医薬的に許容される塩はＨＣｌである。 【０３４３】 本明細書において用いられる用語「ｑｄ」は１日１回を意味する。例えば用語５０ｍｇ ／日（１日１回）は被験者が１日に５０ｍｇを受けたことを意味する。 【０３４４】 用語「サクサグリプチン」は米国特許第６，３９５，７６７号、特に実施例６０に記載 50 (107) JP 2012-522015 A 2012.9.20 された合成手順を用いて調製され得る化合物（１Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（２Ｓ）−２ −アミノ−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イル）アセチル］−２−アザビシク ロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニトリルを意味する。本発明はサクサグリプチン の、本明細書において定義されるような医薬的に許容される塩、特に安息香酸、フマル酸 、臭化水素酸、塩酸、メタンスルホン酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸のサクサグリプチン 塩を含み、これらは本明細書において記載された方法における使用のためのものである。 サクサグリプチン塩は当技術分野で周知の技法により、または米国特許第６３９５７６７ 号および第７４２００７９号ならびにＷＯ ０８／１３１１４９において記載された手順 を用いることにより調製され、これら文献はその全てがあらゆる目的で参照により本明細 書に組み込まれる。本発明の方法はまた水和物および／または溶媒和化合物としてのサク 10 サグリプチンの結晶形態を含む。特に、サクサグリプチンの一水和物は本発明の方法に含 まれる。本明細書において部分的に記載された臨床試験は一水和物としてのサクサグリプ チンを用いて行われた。ヘミ水和物または（２：１）サクサグリプチン：Ｈ２Ｏおよび塩 形態の水和物を包含する他の水和物形態もまた本発明により考えられる。サクサグリプチ ン塩の水和物もまた本発明の方法により考えられ、これはＷＯ０８／１３１１４９におい て開示された結晶塩／水和物を包含する。 【０３４５】 本明細書において用いられる用語「二次ＭＡＣＥ」は主要有害心事象を意味し、致命的 でないＭＩ、致命的でない脳卒中、ＣＶ死およびあらゆる理由による死（全ての原因によ る死または全ての原因による死亡）の発生に関する。 20 【０３４６】 本明細書において用いられる用語「脳卒中」は脳への血液供給における妨害による（１ つまたは複数の）脳機能の喪失を意味する。これは血栓症または塞栓症に起因する虚血（ 血液供給の欠乏）による、または出血によるものであり得る。結果として、侵された脳領 域は機能することができず、体の片側にある肢の１つまたは複数を動かせないこと、話を 理解もしくは組み立てられないことまたは視野の片側を見られないことに至る。 【０３４７】 本明細書において用いられる用語「スルホニル尿素」は、膵臓のβ細胞からのインスリ ン放出を増加させることでＴ２ＤＭを管理するのに用いられる抗糖尿病薬のクラスを意味 し、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリベンクラミド（グリブリド）、グリクラ 30 ジド、グリメピリド、グリピジド、グリクロピラミド、トラザミドおよびトルブタミドを 包含するが、これらに限定されない。本発明の方法に含まれる併用療法のための好ましい スルホニル尿素はグリブリドである。 【０３４８】 本明細書において用いられる用語「チアゾリジンジオン」は、インスリン抵抗性を減少 させ血中糖レベルを低下させることでＴ２ＤＭを管理するのに用いられる抗糖尿病薬のク ラスを意味し、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンおよびトログリタゾンを包含するが、こ れらに限定されない。本発明の方法に含まれる併用療法のための好ましいチアゾリジンジ オンはロシグリタゾンおよびピオグリタゾンである。 【０３４９】 本発明の方法はヒトまたは哺乳動物の体内（インビボ）で起こる代謝プロセスまたはイ ンビトロで起こるプロセスにより調製されるサクサグリプチン代謝物の使用を含む。特に 本発明は、表１に示されるサクサグリプチン代謝物は哺乳動物、特にヒトにおいて以下の リスクを予防または低減するために有用と考える：（１）全ての原因による死亡（２）心 血管事象に起因する死亡；（３）致命的でない心筋梗塞（４）致命的でない脳卒中；およ び（５）１回目のＣＶ事象を生き延びた被験者における２回目の心血管事象に起因する死 亡。 40 (108) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【表１】 10 【実施例】 【０３５０】 臨床データ サクサグリプチンは第１相∼第３相の臨床開発において計５３４６例の被験者で評価さ れ、そのうち４０４２例の被験者はサクサグリプチンを受けた。開発プログラムにおいて 、サクサグリプチンは最大経口１日用量４００ｍｇで２週間まで、１００ｍｇで６週間ま で、４０ｍｇおよび２０ｍｇで１２週間まで、ならびに２．５ｍｇ、５ｍｇおよび１０ｍ ｇで２年間まで試験され、良好に許容された。これらの試験はサクサグリプチンが全般的 に血圧または心拍数に関係する有害ＣＶ作用に至らないことを示した。 【０３５１】 本明細書の表および図において示された死亡および有害ＣＶ事象のデータは第２ｂ相お よび第３相試験（第２ｂ／３相）から分析された。表２は第２ｂ／３相試験におけるラン ダム化および治療された被験者の数を示す。 20 (109) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【表２】 10 20 【０３５２】 表３におけるデータはプール化分析における実際の事象数を示し、サクサグリプチンが 30 被験者におけるＣＶ事象（ＡＣＥ）、Ｉｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中（ＭＡＣＥ）、全て の死およびＣＶ死の発生を、対照（プラセボまたはメトホルミン）と比較して低減させる ことを示す。サクサグリプチン第２ｂ／３相臨床データのこの分析のため、一次エンドポ イント、主要有害心血管事象（治験責任医師のＣＶ死／ＭＩ／脳卒中またはＣＥＣが判定 したＣＶ死／ＭＩ／脳卒中としてのＭＡＣＥ）および心血管事象（ＡＣＥ；急性の臨床的 に重要な事象、心臓血行再建手術を含む）は選択されたＭｅｄＤＲＡ優先使用語を用いて 同定された。ＣＶ事象は最も包括的に利用可能な以下のデータセットにおいて分析された ：８つのランダム化、二重盲検、第２ｂ／３相治験。このデータセットは、表２において 最も記載された４６０７例の患者（３２０６例がサクサグリプチン２．５ｍｇ、５ｍｇま たは１０ｍｇにランダム化、１５０例がサクサグリプチン２０ｍｇ、４０ｍｇまたは１０ ０ｍｇにランダム化；および１２５１例がプラセボ、メトホルミンまたは多く用量設定さ れたグリブリドにランダム化）を包含した。 40 (110) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【表３】 10 20 【０３５３】 30 全ての第２ｂ／３相試験の分析において、計１７例のＣＶ死が報告された：サクサグリ プチン２．５ｍｇグループにおいて１例の被験者（０．１％）、サクサグリプチン５ｍｇ グループにおいて２例の被験者（０．２％）；サクサグリプチン１０ｍｇグループにおい て４例の被験者（０．４％）；プラセボグループにおいて６例の被験者（０．７％）；お よびメトホルミンで治療された４例の被験者（１．２％）。治験責任医師によりサクサグ リプチンに関係しないものと特徴づけられた死（サクサグリプチン１０ｍｇ量を単回受け た４０日後に起こった死）が追加で１例あり、これは肝障害歴を有する被験者におけるも のであった（分析において包含されていない）。ＣＶ死の全体的な頻度はサクサグリプチ ンで治療された被験者において０．２％（７／３３５６）、比較群または対照グループの 被験者において０．８％（１０／１２５１）であった。全ての原因による死亡（あらゆる 40 理由による死）について、頻度はサクサグリプチンで治療された被験者において０．３％ （１０／３３５６）であり、対照グループの被験者において１．０％（１２／１２５１） であった。このデータはサクサグリプチンでの治療は死亡率が増加した患者集団、Ｔ２Ｄ Ｍを有する人々における死亡リスク（およびＣＶ死亡）を低減させることを示す。 【０３５４】 主要有害心血管事象（ＭＡＣＥまたは一次ＭＡＣＥ、ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中）に関して は、第２ｂ／３相のプール化集団における計４１例の被験者、全ＳＡＸＡグループにおけ る２３例（０．７％）（図１はカプランマイヤー分析による事象を伴う被験者の累積の割 合を示す）および比較群または対照グループにおける１８例（１．４％）が一次ＭＡＣＥ を持つものとして同定された。一次ＭＡＣＥはＣＶ死、致命的でない心筋梗塞（ＭＩ）お 50 (111) JP 2012-522015 A 2012.9.20 よび致命的でない脳卒中を経験した被験者を含む。意外なことに、第２ｂ／３相プール化 集団における全ての原因による死およびＭＡＣＥ（ＣＶ死、致命的でないＭＩおよび致命 的でない脳卒中）の発生は、図１において図示されるようにサクサグリプチンを投与され た集団について低減された。 【０３５５】 さらに、サクサグリプチンまたはプラセボ／メトホルミンを投与された被験者グループ の場合のＣＶ死および全ての原因による死に関する分析が、異なる方法（コックスハザー ド比、正確確率法、およびマンテルヘンツェル法）を追加で３つ用いて行われた。脳卒中 、心臓発作、心不全または心臓または脳に関連しない血管問題に起因する死亡の発生はＣ Ｖ死として定義された。ＣＶ死を包含するあらゆる理由による死は、全ての原因による死 10 亡または全ての原因による死として定義された。意外なことに、図２において要約される ように異なる方法を３つ利用した相対的リスク分析は、死亡、ＣＶおよび全ての原因によ る死の相対的リスクは、サクサグリプチンを投与された被験者について対照グループと比 較して低減されたことを示す。 【０３５６】 図２をより詳細に説明するため、「点推定」は試験された集団（事前に治療されていな いまたは安定用量のメトホルミン、スルホニル尿素またはチアゾリジンジオンを摂取して いない、糖尿病について最適に治療されていないと示唆される血糖値を有する全ての糖尿 病患者）におけるリスクの最良の推定を表す。あらゆる原因による死について、「点推定 」（すなわちコックス法、正確確率法およびマンテルヘンツェル法について０．２９）は 20 、同等のグループサイズの場合、比較群グループにおいて１００例の被験者が死亡するの にかかるであろう時間内にサクサグリプチングループにおいて２９例の被験者のみが死亡 するであろうことを意味する。ＣＶ死の場合は、サクサグリプチンを投与された被験者の ２４例のみが、サクサグリプチンを投与されない１００例の人々がＣＶ死を経験するであ ろう時間内に死亡するであろう。線は「９５％信頼区間」を表す。言い換えれば、定義さ れた集団の全てがサンプリングされた場合、ＣＶ死または全ての原因による死のリスクは 線により指し示された範囲内に入るであろうという９５％の信頼レベルがある。例えば最 良では、比較群グループの１００例の人々が死んだ場合にサクサグリプチンで治療された 被験者の１２例のみが死亡し、最悪では、比較群グループの１００例の人々が死んだ場合 にサクサグリプチンの被験者の６７例が死亡するであろう。 30 【０３５７】 表４は１０００患者年として表した第２ｂ／３相集団についての発生率を示す。本明細 書において定義される急性ＣＶ事象は、内科医により試験中に急性および臨床的に重要で あるとして、ＭＡＣＥ事象およびまた手技（例えば心臓バイパス外科手術）ならびに不安 定狭心症などの重篤な虚血事象を含んで診断された、第２ｂ／３相の被験者に関連した全 ての心血管障害を含む。一次ＭＡＣＥは致命的でない心筋梗塞（ＭＩ）、致命的でない脳 卒中およびＣＶ死を意味する。二次ＭＡＣＥは致命的でないＭＩ、致命的でない脳卒中お よびＣＶ死に加えて全ての原因による死（あらゆる理由による死）の原因となる。サクサ グリプチンを投与された被験者における発生率は１０００患者年あたり６．２から１０． ７までの事象回数の範囲にあった。プラセボまたはメトホルミンを投与された被験者にお ける発生率は１０００患者年あたり１３．１から１７．６までの事象回数の範囲にあった （表４）。 40 (112) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【表４】 10 【０３５８】 さらに第２ｂ／３相プール化集団に対して分析が行われ、ＣＶ事象を持つリスクが増加 した被験者におけるサクサグリプチンの作用が評価された。第２ｂ／３相試験からの被験 者計５６９例は、心筋梗塞歴、うっ血性心不全歴または不安定狭心症、安定狭心症、事前 の経皮的冠動脈介入、事前の冠動脈バイパス外科手術、冠動脈疾患、脳血管疾患もしくは 20 末梢血管疾患のための入院歴として定義される臨床的に明らかなＣＶ疾患を持つことが決 定された（表５）。Ｔ２ＤＭがＣＶ事象の広く認識されたリスク因子であるのに対し、第 ２ｂ／３相試験において登録された被験者の大部分（≧８０％）はＣＶ事象の追加のリス ク因子（事前の高血圧症歴、高コレステロール血症歴、喫煙歴または早発性冠動脈心疾患 を有する第一度近親を包含する）を少なくとも１つ持っていた。第２ｂ／３相被験者のお よそ１５％は高齢者であった（≧６５歳）。表５におけるデータは、第２ｂ／３相プログ ラムはＣＶのリスクが増加した実質的な被験者数を含めたことを示す。それゆえ、表４な らびに図１および図２に示されるデータは、表５の状況内で見て、サクサグリプチンは有 害ＣＶ事象を以前に経験した被験者において死亡のリスクまたは発生およびＭＡＣＥのリ スクまたは発生を低減することの証拠を提供する。 30 (113) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【表５】 10 20 30 【０３５９】 表５は全体的な曝露がサクサグリプチンで３７５８患者年、比較群で１２９３患者年で あったことを示す。サクサグリプチン集団内で；８１％は糖尿病に加えてＣＶリスク因子 を少なくとも１つ持ち、高血圧（５２％）、脂質異常症（４４％）または喫煙歴（３９％ ）を有するのが最も一般的であり；１２％は既知の事前のＣＶ疾患を持っていた。同様の 割合が比較群グループにおいて観察された。 【０３６０】 図３および図４は、ＣＶ疾患歴を有する第２ｂ／３相の被験者ではサクサグリプチンを 40 投与された場合に対照に対して一次ＭＡＣＥ事象の発生率が低くなったという追加の裏付 けを提供する。サクサグリプチンの被験者は１０００患者年あたり９．２のＭＡＣＥ事象 回数であったのに対し、対照では１０００患者年あたり４６．３のＭＡＣＥ事象回数であ った（図３）。サクサグリプチンはまた以下を有する被験者についてＭＡＣＥ事象の発生 を低下させた：少なくとも１つのＣＶリスク因子（Ｔ２ＤＭに加えて）；少なくとも２つ のＣＶリスク因子（Ｔ２ＤＭに加えて）；高血圧症歴；または高コレステロール血症歴お よび男性であること（図３−事象率および図４−相対的リスク）。図４は対応する９５％ 信頼区間を有するハザード比のデータを開示する。例えばサクサグリプチンを投与された ＣＶ疾患歴を有する第２ｂ／３相の被験者についての点推定は０．２１である。これは比 較群グループ（プラセボまたはメトホルミン投与）において１００例の被験者がＭＡＣＥ 50 (114) JP 2012-522015 A 2012.9.20 事象を持つのにかかるであろう時間内に、サクサグリプチングループにおいて２１例の被 験者のみがＭＡＣＥ事象を持つであろうことを意味する。 【０３６１】 第２ｂ／３相プール化集団の場合、層化マンテルヘンツェルアプローチに基づく全体的 な一次ＭＡＣＥ発生率の比は図６に示されるように０．４５（０．２４、０．８３）であ った。この分析は対照グループ（プラセボまたはメトホルミン投与）における１００例の 人々がＭＡＣＥ事象を持った場合、サクサグリプチンを投与された被験者の４５例のみが ＭＡＣＥ事象を持つであろうことを指し示している（９５％信頼）。これらの結果はサク サグリプチンを用いて行われた試験間で一致していた。加えて図６はスルホニル尿素と組 み合わせたまたはメトホルミンと組み合わせたサクサグリプチンは一次ＭＡＣＥ発生率を 10 低減させることを示す。 【０３６２】 より具体的には、メトホルミンと組み合わせたサクサグリプチン（図６、＋ＭＥＴ）は ０．３７の点推定を持つ。これは対照グループにおける１００例の被験者がＭＡＣＥ事象 を持った場合、サクサグリプチンおよびメトホルミンを投与された被験者の３７例のみが ＭＡＣＥ事象を持つであろうことを示唆している（９５％信頼）。メトホルミンまたはメ トホルミンを伴うもしくは伴わないサクサグリプチンに対してランダム化された被験者に おいて第２ｂ／３相試験がまた行われた。ＭＡＣＥ発生率はまたこれら被験者について低 減されており（図６、Ｍｅｔとの最初からの組合せ）、点推定はメトホルミンのみのグル ープからの１００例の被験者がＭＡＣＥ事象を持った場合、メトホルミンを伴うもしくは 20 伴わないサクサグリプチンを投与された被験者の５０例のみがＭＡＣＥ事象を持つであろ うことを示唆する。 【０３６３】 さらに、ＭＡＣＥ発生率はサクサグリプチンおよびスルホニル尿素を投与された被験者 について低減しており（図６、＋ＳＵ）、対照グループからの１００例の被験者が死亡し た場合、サクサグリプチンおよびスルホニル尿素を投与された被験者の２８例のみが死亡 するであろう。９５％信頼区間は、最良ではスルホニル尿素を摂取した被験者１００例が 事象を持つ場合、最良ではスルホニル尿素＋サクサグリプチンを摂取した被験者の７例の み、最悪ではスルホニル尿素＋サクサグリプチンを摂取した被験者９５例がＭＡＣＥ事象 を持つであろうことを９５％の正確性をもって示唆する。 30 【０３６４】 関係のあるエンドポイントおよび代替の分析方法を用いた追加の一連の感度分析は一致 した結果を生じた： 【０３６５】 第１に、Ｄｕｋｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（Ｄｕ ｒｈａｍ、ＮＣ）のＣｌｉｎｉｃａｌ Ｅｖｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ（ＣＥＣ）の２名の医 師がスポンサーのコンサルタントとして働き、全ての同定された可能性のあるＣＶ事象に ついての後ろ向きの、治療を盲検化した独立の判定を実施した。調査された症例は全ての 死、ＭＩおよび脳卒中事象、同様に２つのＭｅｄＤＲＡ ＳＭＱ、「ＭＩ」および「中枢 神経系の出血および脳血管発作」から可能性のある虚血事象を表す１４８例のＰＴのいず 40 れかにコードされた全ての事象を包含した。判定はかかる調査で典型的なおよび調査者に より予め特定された定義に基づくものであった。 【０３６６】 この治療を盲検にした判定により同定された事象（ＣＥＣ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中）は Ｉｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中の結果と非常に一致していた（図５）。ＣＥＣによるＣＶ 死の評価は治験責任医師が基礎としたプロセスと同一であった（表３）。その他の事象数 およびＣＥＣ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中のリスク評価もまたＩｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中 と非常に一致しており、それぞれ表３および図５に示される。ＣＥＣおよび治験責任医師 の分析はいずれも、サクサグリプチンの患者はＣＶ死／ＭＩ／脳卒中（ＭＡＣＥ）につい てより低い事象率を持っていたことを一致して示唆した。 50 (115) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【表６】 10 【０３６７】 表６は盲検化された事後判定事象の評価を治験責任医師が評価した事象とどのように比 較したかの詳細をカテゴリー化したものである。ＣＶ死についての治験責任医師／スポン サーの評価とＣＥＣの評価との間で完全な一致があった。Ｉｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中 と同定された患者の９３％（３８／４１）が確認され、ＣＥＣ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中の 中に包含された。”確認され」なかった３例は不適切な文書化のために「不明」と判定さ 20 れ、したがってＣＥＣ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中の中に包含されなかった。逆に脳卒中とし て同定されなかった脳血管事象がＩｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中の中に２例あったが、こ れらは脳卒中として判定され、ＣＥＣ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中の中に包含された。やはり 、全体的に盲検化された判定事象は治験責任医師の評価と非常に近く類似していた。これ によりサクサグリプチン治療を伴うＣＶ死／ＭＩ／脳卒中事象のリスク低減を示唆する定 量的にほとんど同一の分析に至った（図５）。 【０３６８】 第２に、ＣＥＣの判定はまた、ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中の病理的要素を横断した一致性評 価を可能にした（別名ＭＡＣＥ、表３）。上述のようにＣＶ死を有する被験者の割合は対 照（０．８％）と比較してサクサグリプチン（０．２％）でより低かった。全ての脳卒中 30 （致命的なおよび致命的でない）について、事象を有する被験者の割合は対照での０．４ ％と比較してサクサグリプチンで０．３％であった。全てのＭＩについて事象を有する被 験者の割合はサクサグリプチンで０．２％、対照で０．６％であった。残りのカテゴリー 「他のＣＶ死」における事象を有する被験者の割合はサクサグリプチンで０．１％、比較 群で０．５％であった。この最後のカテゴリーはＭＩもしくは脳卒中のいずれでもない突 然死（肺塞栓症に基づいた肺がんでの突然死を有するサクサグリプチン被験者の１例およ びうっ血性心不全に基づいた突然死を有する対照の２例）を表し、またはＭＩまたは脳卒 中と確信を持って判定できなかった（サクサグリプチンで３例、比較群で４例）。要約す るとＣＶ死／ＭＩ／脳卒中（ＭＡＣＥ）の各要素はＣＶ死／ＭＩ／脳卒中事象を低減する というサクサグリプチンの全体的な評価と一致した。 40 【０３６９】 第３に、うっ血性心不全の大半は虚血性事象から生じるものである。ＭＡＣＥ事象に対 する作用は重大なＣＨＦ事象が少なくなることをもたらすと予想され得る。実際、利用可 能なデータは限定されていたにも関わらず、予想と一致している。ＳＡＥ ＣＨＦ事象を 有する被験者の割合はサクサグリプチンで０．２％、比較群で０．３％であった。致命的 なＣＨＦ事象が比較群で２例あったが、サクサグリプチンではなかった。 【０３７０】 サクサグリプチン臨床データを＞５０００患者年の臨床治験経験に基づいて要約すると 、単剤療法としてまたは他の経口抗糖尿病薬と組み合わせたサクサグリプチン治療による ＣＶリスク上昇の証拠はなかった。実際、結果は多くの（関係のある）エンドポイントに 50 (116) JP 2012-522015 A 2012.9.20 ついて分析された以下の事象の低減を一致して示した：ａ）全ての死、ｂ）ＣＶ死、ｃ） Ｉｎｖ−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中（別名 一次ＭＡＣＥまたはＭＡＣＥ）、ｄ）ＣＥＣ（判 定）−ＣＶ死／ＭＩ／脳卒中、ｅ）二次ＭＡＣＥ（全ての死／ＭＩ／脳卒中）、ｆ）ＭＡ ＣＥ要素（全ての脳卒中、全てのＭＩ、「他のＣＶ死）、ｇ）心血管事象（可逆的事象お よび血行再建手術を包含するＡＣＥ）、およびｈ）ＣＨＦ ＳＡＥ。Ｉｎｖ−ＣＶ死／Ｍ Ｉ／脳卒中については、ａ）複数の統計的方法により、ｂ）複数のサクサグリプチン用量 を横断して、ｃ）複数の試験を横断して、ｄ）カプランマイヤー分析により経時的に、お よびｅ）複数の高リスクおよび低リスク亜集団を横断して、示唆された一致した利益があ った。これらのデータはサクサグリプチンが心保護的な作用を持つことを意味すると解釈 される。 10 【０３７１】 サクサグリプチンで観察された知見が全てのクラスのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に対して一般 化できるかどうかを評価するため、２つの公知のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、シタグリプチンお よびビルダグリプチンに対する分析が行われ、それらのデータがサクサグリプチンと比較 された。シタグリプチンのデータはAmatruda（et al.）によるシタグリプチン治験をプー ル化した論文から利用可能で、ビルダグリプチンのデータは欧州規制当局へのビルダグリ プチンの申請書に由来した。フィッシャーの正確確率検定分析の結果が図１１に示される 。 【０３７２】 分析はサクサグリプチンの場合の死の低減の「点推定」を提供したが、これはサクサグ 20 リプチンと同等の集団について比較群治療の被験者１００例が死亡した場合、サクサグリ プチンの被験者の２７例のみが死亡したことを意味する。他のＤＰＰ−４阻害剤；シタグ リプチンについてはその数が被験者５５例で、ビルダグリプチンは被験者５２例であろう 。サクサグリプチンの場合、９５％信頼区間は１を包含するところから非常に離れている 。１はサクサグリプチンの被験者についてのリスクがサクサグリプチンでない被験者につ いてのリスクと等しいことを表す。したがって先に述べたように、サンプルサイズが分析 された集団の全ての被験者（「真のリスク」）を包含した場合、サクサグリプチンで治療 した被験者においてはより少ない数が死亡するであろうことを我々は９５％信頼し得る。 ビルダグリプチンについての９５％信頼区間もまた１を包含しないが、シタグリプチンに ついては１を包含する。やはりこれは、サンプルサイズが分析された集団の全ての被験者 30 を包含した場合、ビルダグリプチンではより少ない数が死亡するであろうと我々は９５％ 信頼し得ることを意味する。これらの結果は図１１に示され、ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が死亡 の発生を低減することの裏付けを提供する。さらに、現在の証拠はサクサグリプチンが意 外なことに、死亡の発生を低減するのに最も有効なＤＰＰ−ＩＶ阻害剤であることを示し た。 【０３７３】 追加分析が行われ、ＤＰＰ−４阻害剤が心臓発作および脳卒中様事象に関連した利益を 持つかどうかが決定された。サクサグリプチンのデータはシタグリプチン（Amatruda et. al.）およびビルダグリプチン（Kothney et. al.）についての２つの発表された試験と 同様の判断基準を用いて分析された。このエンドポイントは「虚血性」（心臓または脳が 40 十分な血液を得られない場合の事象）ＳＡＥ（死、入院またはかろうじて防がれた入院） であった。この分析についての結果は図１２に示される。 【０３７４】 図１２の結果はサクサグリプチンの被験者と同等のグループについて、比較群治療の被 験者１００例が死、入院または入院に近い状態を引き起こすであろう心臓発作または脳卒 中様（より軽度の形態を包含する）事象を持ったときに、サクサグリプチンの被験者では ５７例のみがかかる事象を持つであろうことを示す。シタグリプチンについてその数は７ ３例でビルダグリプチンは７０例であろう。重要なことにサクサグリプチンの場合、９５ ％信頼区間は１を包含せず、これは集団全体が試験された場合の「真の」数がサクサグリ プチンについての利益を示すであろうことに９５％の信頼性があることを意味する。３つ 50 (117) JP 2012-522015 A 2012.9.20 全てのＤＰＰ−４阻害剤が心臓発作および脳卒中の発生を低下させるクラスの作用を裏付 ける「最良の推定」（点推定）を持つ。サクサグリプチンは意外なことに、シタグリプチ ンおよびビルダグリプチンと比較して心臓発作および脳卒中の発生を低下させるより優れ た作用を持つ。 【０３７５】 シタグリプチンについての上の分析（図１１および図１２）は１を包含する９５％信頼 区間を持ったことから、単一源からの健康保険情報に対する追加分析が行われ、シタグリ プチンの可能性のある利益を評価した。特にシタグリプチンを投与された被験者２７，４ ２４例の健康およびリスク因子が、最も一般的な糖尿病の医薬であるメトホルミンで治療 された被験者８０，４６２例と比較された。シタグリプチンで治療された被験者はメトホ 10 ルミンで治療された被験者より実質的に多くのリスク因子を持つことが発見された。その 事実にも関わらず、シタグリプチンで治療された被験者ではメトホルミンで治療された被 験者と比較して心臓発作がより少ないことをデータは示した。この分析の結果は、シタグ リプチンまたはメトホルミンで治療された同様のグループについて、メトホルミンの被験 者１００例が心臓発作を持つのにかかる時間内にシタグリプチンの被験者の６５例のみが 心臓発作を持つであろうことを示す。重要なことにこの分析において９５％信頼区間は１ を包含しない（図１３）。 【０３７６】 本明細書において呈された分析はＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が死亡の発生を低下させることを 示す。この作用は心臓発作および脳卒中様事象の低減を介して働くように思われる。デー 20 タは分析された３つ全てのＤＰＰ−ＩＶ阻害剤について少なくとも１つの分析が１を包含 しない９５％信頼区間を持つことを示す。サクサグリプチンのみの場合、これは全ての分 析についてあてはまる。これらの分析はサクサグリプチンが他のＤＰＰ−ＩＶ阻害剤に対 して相対的に優れた予想外の、死亡の発生を低減しＣＶ事象の発生を低減するための特性 を持つことを示す。 【０３７７】 併用療法に関しては、本明細書において開示されたデータはメトホルミンまたはスルホ ニル尿素と組み合わせられたＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、特にサクサグリプチンがヒトにおける 有害ＣＶ事象を包含するあらゆる理由による死亡の発生を低減する証拠を提供する。証拠 はまたメトホルミンまたはスルホニル尿素と組み合わせられたＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、特に 30 サクサグリプチンがヒトにおけるＭＡＣＥの発生を低減することを示す。 【０３７８】 ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、特にサクサグリプチンの有益な作用は糖尿病集団のみならず一般 集団を治療するのに用いられ得る。低減されたグルコースレベルに帰せられる健康上の利 益は、本明細書において呈された第２ｂ／３相臨床試験を完了するのに用いられた比較的 短い期間よりも長い時間にわたって認識される。加えて、Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｓｔｕｄｙ（ＵＫＰＤＳ）およびＤｉａ ｂｅｔｅｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｔｒｉａｌ（ＤＣ ＣＴ）の延長は、死または心血管事象のリスク低減をもたらすグルコース低減の前に、血 糖制御改善におよそ１０年間かかることを明確にする。図１および他のサクサグリプチン 40 、シタグリプチンおよびビルダグリプチン（後者の２つについては大半の試験は１年未満 の持続期間）分析において示されるように、死およびＣＶ事象に対するＤＰＰ−ＩＶの影 響は最初の１年以内、おそらく最初の６カ月以内に生じる。これはその作用がグルコース に関係がないことを強く示す。その作用はグルコースの制御に関係がないが、よりリスク の高いサブグループにおいてより明らかに見えることから、治療の基礎として役立つであ ろう被験者のグルコースが正常である（糖尿病でない）か上昇している（糖尿病）かのリ スク因子である。利用可能なデータはしたがって糖尿病および糖尿病でない集団の両者に 適用される。 【０３７９】 図７∼図１０は糖尿病でないラットまたはマウス、ヒト以外の哺乳動物におけるＤＰＰ 50 (118) JP 2012-522015 A 2012.9.20 −ＩＶ阻害剤であるサクサグリプチンを慢性投与した後の死亡リスク低減を裏付ける前臨 床データを示す。これらの試験において、各性別およそ６０匹の動物、すなわちプラセボ の２つのコホートが、齧歯類の寿命に近い２年間にわたりサクサグリプチンに曝露された 。２５ｍｇ／ｋｇ／日のサクサグリプチンに曝露された雄性ラット（図７）は死亡リスク が低減され、プラセボを投与されたラットより長い生存時間を示した。同じ用量に曝露さ れた雌性ラット（図８）は２つのプラセボコホート間の中間に現れた。マウスに関しては 、５０ｍｇ／ｋｇ／日のサクサグリプチンに曝露された雌（図９）はプラセボと比較して 低減された死亡リスクを示した一方、この用量に曝露された雄（図１０）は２つのプラセ ボコホート間の中間に現れた。雄性および雌性齧歯類の間の生存時間の差は今のところ説 明されない。ラットの結果についての可能性のある説明は、雄性ラットにより摂取された 用量、ヒトの等価用量の４５倍が、雌性ラットにより摂取された同じ用量、ヒトの等価用 量の１１２倍よりもヒトの経験に近かったため、それゆえ雄の経験がより妥当であろうと いうものである。別の可能性のある説明は、雄性ラットは加齢と共に慢性の進行性腎症で 死ぬことが知られているが、雌性ラットは基本的にそうではないというものである。全体 として、これらの知見はサクサグリプチンの作用が糖尿病でない哺乳動物を含むヒト以外 の哺乳動物における全ての原因による死亡リスクの低減と一致することを裏付ける。 【図１】 【図２】 10 (119) 【図３】 【図４】 【図５】 【図６】 JP 2012-522015 A 2012.9.20 (120) 【図７】 【図８】 【図９】 【図１０】 JP 2012-522015 A 2012.9.20 (121) 【図１１】 【図１２】 【図１３】 JP 2012-522015 A 2012.9.20 (122) JP 2012-522015 A 2012.9.20 (123) JP 2012-522015 A 2012.9.20 (124) JP 2012-522015 A 2012.9.20 【国際調査報告】 10 20 30 40 (125) JP 2012-522015 A 2012.9.20 10 20 30 40 (126) JP 2012-522015 A 2012.9.20 10 20 30 40 (127) JP 2012-522015 A 2012.9.20 10 20 30 40 (128) JP 2012-522015 A 2012.9.20 フロントページの続き (51)Int.Cl. ＦＩ テーマコード（参考） Ａ６１Ｐ 3/10 (2006.01) Ａ６１Ｐ 3/10 Ａ６１Ｐ 9/12 (2006.01) Ａ６１Ｐ 9/12 Ａ６１Ｋ 38/55 (2006.01) Ａ６１Ｋ 37/64 (81)指定国 AP(BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,NA,SD,SL,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,T M),EP(AT,BE,BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT,RO,SE,S I,SK,SM,TR),OA(BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,ML,MR,NE,SN,TD,TG),AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BH, 10 BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,I N,IS,JP,KE,KG,KM,KN,KP,KR,KZ,LA,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK,MN,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM ,PE,PG,PH,PL,PT,RO,RS,RU,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US,UZ,VC,VN,ZA,ZM, ZW (74)代理人 100068526 弁理士 田村 恭生 (74)代理人 100100158 弁理士 鮫島 睦 20 (74)代理人 100126778 弁理士 品川 永敏 (72)発明者 ロバート・フレデリッチ アメリカ合衆国０８５４３−４０００ニュージャージー州プリンストン、ポスト・オフィス・ボッ クス４０００ (72)発明者 ジェイ・エデルバーグ アメリカ合衆国０８５４３−４０００ニュージャージー州プリンストン、ポスト・オフィス・ボッ クス４０００ (72)発明者 フレッド・フィードレック アメリカ合衆国０８５４３−４０００ニュージャージー州プリンストン、ポスト・オフィス・ボッ クス４０００ Ｆターム(参考) 4C084 AA02 BA01 BA08 BA14 BA31 CA59 DC32 NA14 ZA36 ZA42 ZC20 ZC33 ZC35 4C086 AA01 AA02 BC10 MA01 MA04 NA14 ZA36 ZA42 ZC20 ZC33 ZC35 30