Title 悪性脳腫瘍の高周波温熱療法に関する実験的研究 Author(s) 金山

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悪性脳腫瘍の高周波温熱療法に関する実験的研究
金山, 忠弘
日本外科宝函 (1982), 51(5): 695-712
1982-09-01
http://hdl.handle.net/2433/208972
Right
Type
Textversion
Departmental Bulletin Paper
publisher
Kyoto University
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悪性脳腫療の高周波温熱療法に関する実験的研究
新潟大学脳研究所脳神経外科学教室（指導：旧中隆一教俊）
金 山 忠 弘
〔原稿受付：昭和 5
7年 5月3
1日
〕
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索引語：脳腫場，局所的温熱療法，高周波，内 l
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日 外 宝 第5
1巻 第 5号（昭和57
年 9月
）
6
9
6
腫療は Roussarcomav
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sの Schmidt-Ruppin株で
は じ め に
発熱により腫蕩が退縮したという臨床的観察は占く
前記ラットに誘発した悪性神経修腫24》を株化したのち
クローニングを行ったもの（5
0
∼65代）を用いた．皮
イクロシリンジを用
からなされておりへ 1
8
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1年 C
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下移植は大腿部l
ζ ，2
5ゲージ・
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nの研究が温熱療法の始まりといわれている 3
7に
い，腫蕩細胞を 8∼ 1
0×1
0
5個を含む細胞浮遊液 1
0
μ
1
その後，様々な加温方法や装置が開発され，悪性腫蕩
を注入した．
7
及び正常組織に対する温熱の効果が基礎的l
ζ検討され
サル脳腫蕩は，上記ウイノレスを産生するヒヨコ肉腫
てきたが，なお多くの問題が残されており，広く臨床
細 胞 3∼ 4×1
0
7個をカニクイザル（macacai
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)1
0
的I
C応用されるに至っていない日品，29.JO，
叩
．
悪性腫場の加温法としては．全身加温法と局所加温
法とがあるが，腫湯を選択的 l
さ有効に加湿するために
.lkg）の脳内に接種して作成した掛．
匹（体重 2
.
4∼8
2
. 高周波発生装置
周波数は，エネルギーができるだけ深部に到達する
法がより理想的である．しかしながら，加
は局所加温j
ように，医療用 I
C許可されるもっとも低い 1
3
.56MH
温法に限界があるため，従来局所加温法の適応となる
z を用い，発振器は水晶制御で，波形は連続波とした
のは体表面あるいは体腔表面の腫蕩に限られており，
出力は 0∼500Wattまで連続可変でき，スプリアスは
深部腫場に対しては，加温限界の抗腫蕩効果があまり
期待できない全身加温法l
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1，酬が試みられるにすぎなかっった．
脳腫蕩 l
と対する温熱療法としては，これまでー側内
頚動脈纏流加温療法 IOl・脳腫蕩内限局加温療法4'16.JS,SOl
40db以下に抑えた．電力発生部l
ζ インピーダンス
整合器を付加し，整合回路は T型とし，両電極ζ流れ
l
る電流の平衡を取るためにバランスを接続した．
3
. 加温方法と温度測定
1
) ラット皮下腫場：テフロンで被覆した一対の直
等が試みられているが，腫蕩組織全体の効率よい選択
任 2cmの円板電極で皮膚上より皮下腫蕩を侠み，高
的加温か凶難なために．満足な抗腫蕩効果が得られて
周波を印加した．腫蕩内温度は2
4ゲージ針のサーミス
ター（ Y
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いない．
最近，腫場内の血流量が正常組織に比較して少ない
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ζ刺入し，腫場近傍
.
2
s＞を利用して，深部到達性の大きい高周波を用
とと s
の組織の温度は，アルコール温度計を腫蕩から約 5c
m
いて深部腫療を局所的・選択的l
ζ加温する試みがなさ
離れた所より皮下を通して腫場近傍でプレート聞に入
れている山 26品抑．一般に循環血流量の少ない脹蕩は
るように設置し測定した．
血流による c
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tが小さく，局所加温の場合
2
) サノレ脳腫場・直径 3
.6cmの上記電極を腫揚が
正常組織より加温され易いというととが，腫療の選択
その聞に挟まれるように両側の頭皮上I
C対称的に設置
的加温の恨拠となっている．従って乙の選択的加温は，
し，高周波を印加した. J
堕湯内温度と正常脳の調度は，
本来循環血流量の tい臓器においてより効果的に行う
CT スキャン後上記 VSIのサーミスターを半定位的
f
n流量が非常
乙とができると考えられる．脳は，循環J
x中心とそれと対称部伎の対側正常脳内と
ζ腫場のほ
l
に多いことにより血液による正常脳組織に対する c
o
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-
に刺入し，測定した．なお，脳内接腫施行の約 1カ月
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c
tが大きいことが期待され，悪性脳腫場l
乙対
前に両側の頭蓋骨を広範に除去した．
する高周波による局所的加温法は効果的な臆場の選択
そしていずれの場合も，数分毎I
L高周波を切った状
的加温をもたらすことが想定される．そこで今回著者
態で温度測定を行い，同時に直腸温も測定した．電極
は，高周波発生装置を試作し，ラットおよびサ lレ脳腫
をテフロンで被覆したのは，コンデンサー電流を得る
場モデルを用い高周波伝導加熱の抗腫蕩効果について
ためである．
検討し，興味ある結果を得たので報告する．
4
. 放射線照射および抗癌剤投与法
方
法
レントゲン照射（•oCo ）は， Nembutal の腹腔内投与
で麻酔後，腫蕩局所I
L東芝 R
I
1
2
0
2形回転治療装置
1
. 実験動物および腫蕩
を用い，線源ー腫場間距離 75ιm，線量率 9
0レントゲ
ラットは，著者らの施設で近交系を維待している
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rKingAptekmanを用い，週齢は2
4
∼32，体重
ン／分で行った．
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3
0gで，各群 5∼6匹
， すべて雌を用いた．
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悪性脳臆場の高周波、温熱療法ζ
l関する実験的研究
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e〕は生理食塩水にて目的とする濃度に稀釈し
6
9
7
ノレに生検を行い腰療を確認した． その後， Nembutal
た後直ちに腹腔内ζ
l投与した．
2
5mg/kgを静注し，気管内挿管した｛弘自発呼吸下
.
5 CTスキャン
で高周波加温を行い．臨床症状・ CTスキャン・脳波
CTは E:
V
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1
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e幅 5mm, 3207 トリックス
にて経過観察し組織学的に検索した．
にて行った． C
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t enhancement (C.E
.）は 65%
結 果
meglumined
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z
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5∼20mlを点滴静注し，投与
1
. 腫癒の選択的加温
終了後にスキャンを行った．
.
6 脳波
1
) ラット皮下腫蕩：腫場内・隣接した正常組織お
Nembutal の浅麻酔下ζ
l疹痛刺激 I
C反応する位覚醒
i
g
.lζ
I示し
よび直腸温の典型的な温度一時間図を F
してきた状態で，両側の前頭・頭頂・後頭部より 13
た．腫蕩内温度は高周波印加により上昇しはじめ，そ
c
h
a
n
n
e
l脳波計（日本光電株式会社）で記録した．
の上昇率は出力（れは t
t）に比例した．腫湯内温度が 40
7 治療効果の判定法
∼45。
C位の時，腫蕩近傍の皮下ζ
l設置されたアルコ
目
1
) ラット皮下腫蕩．皮下移植後経時均（と腫場体積
を片対数グラフ上l
とプロヴ卜して腫蕩増殖曲線を求め
J
霊場体積は腫蕩を惰円体とみなして勿 a
b
c
/
6
た．なおI
ーノレ温度計は常に 2∼5°C低い値を示した．高周波印
加時，直腸温は徐々に下降傾向が認められた．
2
) サ／レ脳腫蕩・脳内接産後脳腫場形成を認めたの
で算出し， abcはノギスで測定した 3方向の腫場径で
は1
0匹中 6匹で，そのうち 4匹に計 6回高周波加温を
ある．治療実験は，皮下移嫡後腫蕩径が 7∼lOmmに
施行した． 出力（Watt）の上昇と共に脳の温度は上昇
なった時開始し，それぞれの抗腫蕩効果は，腫場増殖
亡くらべて腰
し
， 5回（ 3匹）の加温で健側の正常脳 l
0
0
,1
,
0
0
0
, 10,000mm3)
曲線上である一定の大きさ（5
0C も高くなるととを確認できた
蕩内の温度が最高 1
ζ
i増大するまでの日数（ growtht
i
m
e）と平均生存日数
とで比較検討した（ t検定）．
(
F
i
g
.8）.残り 1匹は！｜重蕩内の温度を測定することが
できなかったので，正常脳の温度を指標にして高周波
治療実験後 6匹のラットで腰湯とその周辺の正常組
C組織学的に検索した．
織を，経時的 I
2
) サJレ脳腫場：脳内接種したサ Jレは毎日経過観察
と伴って直腸温も徐々に
加温を行った．脳の温度上昇 l
上昇したが，正常脳の温度より上昇することはなかっ
た
．
し，食恩不振・片麻癖等の臨床症状の発現が認められ
脳腫場形成を認めた 6匹のうち 2匹は臨床経過の進
た時点で CTスキャンを施行し，腫揚が認められたサ
展が早かったため高周波加温を施行することができず
4
5
．
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Fig. 1
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40
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0
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m
i
a
a
t42-45°Cf
o
r1h
o
u
r
.
42
。
c1hr.群では，高周波加温後 1週間位増殖曲線
それぞれ初発症状発現後 1
0および 1
1日目に腫場死した．
2
.抗腫癒効果
が横ばいになる例が認められ， growtht
i
m
eでは 1
0
,
0
0
0
1
) ラット皮下腫蕩：
mm3のみに対照群に比し有意の差（ P<O.0
5）で増殖
e
r
.山 le 1: Experiment
i
) 高周波加温単独群の効果
抑制が認められたが，対照群とほ Y同様のカーブで腫
No.1
∼4)
場増殖を続け腫場死した．
a
) 4
2
.0
∼42.5。
C
,4
3
.
0
∼43.5°C, 44.0∼44.5。
C
,
4
3
°
C
,4
4
°
C
,4
5。
C 1h
r
. 群では， 高周波印加後約1
0
∼4
5
,5°C（以下それぞれ 42
。
C群
， 44。
C群
， 4
5。
C
4
5
.
0
日間位増猫曲線の横ばいが認められ，腫蕩内温度が高
h
r
.）加温の効果（ F
i
g
.2
,Table
群と表現する） 1時間（ l
くなるにつれて growtht
i
m
e(
5
0
0
,1
,
0
0
0
,1
0
,
0
0
0
m
m
3
)
1
: ExperimentN
o
.1
,2
)
および生存日数の延長が有意の差（ pく 0
.0
5o
r0
.0
1
)
Table 1
. E
f
f
e
c
to
fr
a
d
i
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Experimentj
No.
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2
.
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判 I6
2.5±ι7
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8
.4±3.s
2
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州 38.4土 1
.9
*
*
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±1
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柿
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2
.2±0.8
*
*I8
0
.2土 5
.0
柿
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)
悪性脳腫場の高周波温熱療法に関する実験的研究
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. Growthcurveofthesul>cutaneoustumorfollowingradiofrcquencyhyperthermia
Fig.3
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t42°Cf
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s
.
で認められた．例えば， 45°C群 で は 対 照 群 と 比 べ
次I
C司時間の要因を検討するため，
1時間加温で殆
g
r
o
w
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ht
i
m
e(
5
0
0m m3）で 1
0
.4日，生存日数で 1
1
.8日
。
C で 3時間連続
ど抗腫蕩効果の認められなかった 4
2
の延長を認めた．
加温を行った．高周波印加後 1週間位増殖曲線の下降
局所の皮膚反応としては，皮下腫蕩直上の皮膚に高
が認められ，有意の差（pく 0.01）
で growthtime(
5
0
0
,
周波印加後 2∼3日して樹皮形成・壊死等が認められ
1
,0
0
0
,1
0
,000mm3）および生存日数に延長が認めら
たが，大部分のものは約 3週間で治癒した．
れた．
b
) 4
2
°
C3h
r
s
. 加温の効果（ F
i
g
.3
, Table 1
: Exp
e
r
i
m
e
n
tNo.3
)
I
可反 L
仁
、
は42°C-lh
r
.群の時よりや L強い傾
局所の皮i
向が認められたが， 3週間後には潰湯を形成した 2匹
1
0
5
円
．ノ／．
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2
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1巻 第 5号（昭和57年 9月
）
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r
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.
して growthtimeで は 1
0
,000mm3でのみ有意の差
を除いて治癒した．
c
) 反復加漏の効果（ F
i
g
.4
, Tι山 l
e1
: Experiment
No.4
)
(
pく 0.05）で延長し，生存日数も有意の差（ P
<
O
.0
1
)
で延長を認めた．しかし高周波加温を併用するととに
反復加温の効果をみるために，移植後2
3
,2
9
,3
5
,
より抗l
陸揚効果は更に強く認められ，増殖曲線は治療
h
r
. で加温した．増殖曲線
47日目にそれぞれ 42'C l
後 1週間位下降し，併用群は対照群に比して有意の差
は，高周波加温毎l
乙少しずつ横ばいとなり，有意の差
(
pく 0
.05o
r0
.0
1）で growtht
i
m
e(
5
0
0
,1
,
0
0
0
,1
0
,
0
0
0
(p<O.0
1o
r0
.0
5〕で growtht
i
m
e(
5
0
0
,1
,
0
0
0
,1
0
,
0
0
0
6
.
6日
と
mm3）は延長し，生存日数も 73.2日に対して 8
mm3）および生存日数の延長が認められた．
延長した．また放射線照射単独群に対しても有意の差
:
l
. 煽皮形成が認められる例もあっ
局所の皮膚反応 l
(p<O.0
5
;0
.0
1）で growtht
i
m
e(
5
0
0
,1
,0
0
0mm3
）
の
延長が認められた．
たが，比較的軽度であった．
なお，高周波加温単独群では，体重減少は特に認め
局所の皮 h
号反応は．高周波加温単独群と同程度に認
られなかった．
められ，放射線併用による反応の差は特ζ
l認められな
i
i
) 放射線照射との併用効果（ F
i日 5
,Table2
)
かった．体重減少は治療後 1週間位軽度認められる例
放射線 500radsを照射後ひき続いて高周波で日＇（＇
1h
r
.加温した．放射線照射単独群では，対照群l
と対
があった．
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' 5mg/kg を腹腔内投与し，ひき続き高周
波で 43℃ー 1h
r
.加温した. ACNU単独群では，対照
併に付して有志の差（ pく 0.01）で growtht
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,
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,000mm3）の延長が認められたが，生存日
悪性脳腫場の高周波1
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に関する実験的研究
703
Fig.9
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,OOOmm＇）は延長し，生存日数も 65.6日に対
数ζ差はなかった．併用群では著明な抗腫務効果が認
l
められ，治療後 2週間くらい増殖曲線は下降し，対照
し79.6日と延長した．また ACNU単独群 I
C対しでも
群ζ
l対して有意の差（ p<0.0
1）で growtht
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,
有意の差（ pく 0.0
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)
第 5号（昭和5
7
年 9月
）
1巻
日外宝 第5
704
ヤ 7：七8;~·：やザ子
ふゾ 1,,:r~·~：ニ砂
＂
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) 組織学的検索
局 所 の 皮 膚j
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J
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（＇..；は，併用群で 43
。
C-1h
r
. の高周波
加混単独群よりや、強い傾向が認められたが，
3∼4
42°C 1h
r
.では腫蕩に散在性の境死巣を認めたが，
その程度は対照群にみられるのとほ x同様であった．
週後には治癒した．体重減少は ACNU 単独および併
周辺の皮府および筋組織には特に異常は認められなか
用群において軽度減少が認められたか，両者の聞に特
った．
円
4c
日と延長して辺められた．
M明日州．
l
と差は認められなかった．
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,000mm3）は延長し，生存日数も 7
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色
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祖
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批
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悪性脳腫場の高周波温熱療法に関する実験的研究
705
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.では治療後 2
4時間後に．腫場内 I
C著明な
7ク
ロ
7 7ージの浸潤を伴った中心壊死（凝固壊死）
:
!
T
,7
0
分，正常側脳温度： 40
。
C 以下）を
温度， 40∼4
i
g
.7）・腫湯周
と腰場内血管のうっ血が認められた（ F
施行したが， CT上腫療は増大したため，第 1回目の高
辺の皮膚および筋組織に軽い浮腫を認めたが，明らか
i
g
.8
,b
周波加温後 6日自に第 2回目の高周波加温（ F
な域死巣はなかった．
：加温条件，腫場内温度： 40∼48
。
C
,80
分
， 正常側脳
2
) サJレ脳腫場：
温度： 39
。
C 以下）を施行した．
高周波印加後呼吸は一般に温度の上昇につれて浅く
や
その後腫蕩は. CT上
h縮小傾向を示し，臨床症状もおちついていたが，
ゆっくりとなってくるが，腫蕩が視床下部∼基底核l
こ
再び臨床的に悪化し， CI 上再増殖が疑われたので第2
1。
C まで上昇した Monkey
存在し，正常脳の温度が 4
回目の高周波加温後 3
1日目に第 3回目の高周波加温
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1
9，かが認められた．加温中
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,cー加温条件，腫蕩内温度： 4
0∼4
5。
C
,5
5分，正
:
V
l
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n
k引 N
o
.Iを除いた 3匹［こ呼吸停止が認められ，
常側脳温度： 43°C以下）を施行した．腫場は徐々に縮
マンニットーノレの点滴静注と人工呼吸により 2匹は自
附1
¥
i巧v
J
l
l
W
¥
.
:
J
,
i
.
1！＼および脳
小し，これと平行して左片 l
発呼吸が回復したが， MonkeyNo.3はその状態で死
波の著明な改善が認められ，第 3回目の高周波加温後
亡した．恐らく頭蓋内圧元進が強かったところへ高周
7
4日目の CTで腫蕩はほ Y認められなくなった（ Fig
波加温を行い．更に頭蓋内圧冗進をきたしたため呼吸
9）・この時点で剖検して組織学的検索を行った．
停止をきたしたと恩われた．
肉眼的には．腫蕩の存在した右中前頭回部に萎縮し
高周波加温単独で 2匹に臨床的かつ組織学的に完全
た凝固壊死巣が認められ，これと近接した大脳白質に
治織が得られたれ以下症例ごとに加温後の経過を述
限局した脱髄所見が認められた．右前頭部l
乙軽い萎縮
べ
る
．
が認められたが，左大脳半球には特に異常所見は認め
M川 i
k
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o
. 1：脳内接極後 1
0日目頃より左片麻庫
齢
．4
i
g
.8
,a
: 加温主主件；腫場内
第 1回目の高周波加温（ F
l
i
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られない（ Fig.10）.組織学的には唱腫療は完全に g
が出現し， 1
5日目の CTにて C
.
E
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nが右前頭葉
とおきかわっており，明らかな腫
mesenchymal s
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に認められ＇ l
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:険にて腫蕩を確認した（ F
i
g
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1
,a）.覗日
i
g
.1
1
,b
)
. 1重湯
蕩細胞の残存は認められなかった（ F
日外宝第51~き第 5 号（昭和57年 9 月）
706
A)
一；傘：
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Fig. 1
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側の大脳半球には腫場に近接した大脳白質内に限局し
脳内接種後23日目の高周波加温前の脳波は明らかな
た高度の g
l
i
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s
i
s が認められたが，対側の大脳半球に
左右差が認められ，右半球では 1
1c
p
sの基礎波ζ
l徐
はg
l
i
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s
i
sや変性所見は認められなかった．
波の混入が認められたが，左半球では平坦化し基礎波
MonkevNo.2：脳内接種後 23日目に食店不振，右
の出現が抑制されて認められた．高周波加温直後の脳
ζ州
片麻療が出現し， CTにて左視床下部∼基底核に CE
.
波は左右とも平坦化して認められたが， 2時間後には
た践
を示す腫揚が認められた，高周波加温は，サーミスタ
再び右半球で 1
1c
p
s基縫波と徐波の混入が認められ
崎明
ーをj
陸揚内にうまく入れるととができなかったため．
るようになった．高周波加温後 1
2日目の脳波では左半
正常脳の温度を指標とすることとし，対側大脳半球白
1c
p
s の基礎波に徐波が混在して認められる
球でも 1
， 60分溜加温した．加温直後の CTで
質を 40∼41°Cで
ようになり， 332日目には左右共に 1
3∼1
4c
p
sの基礎
はp
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f
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ledemaの著しい増加が認められた．その
波が l
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r
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yなく認められるようになった（ F
i
g
.1
3
・）
後腫場はぐ’I 上徐々に縮小傾向を示し，高周波加温後
約1
1カ月間の経過観察を行い，臨床および CT上
33日目にはほとんど消失した（ F
i
g
.1
2）.とれと平行し
て右川麻J
1
¥
1も徐々に改善し加温後 3週頃には完全に消
＇
！
：
した．
(
F
i
g
.1
2）再発がみられなかったので，剖検して組織
学的検索を行った，
剖険脳の肉眼的検索では，髄輸染色標本を含めでは
'
≫
¥
,
,
悪性脳腺1
磁の高周 i
山
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；＇！＼！ 4
げ去に関するソJ
験f
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J研究
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1
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. A photomacrographo
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i
n
)
っきりした異常所見は認められなかった（ F
1
g
.1
4）.組
認められた．腫場内 ω毛細血管は拡張・うっ血し，腫
織学的には，腫蕩の存在した左基底核部に直径 lmm
l
o
c
y
t
e
sの浸潤が認められたが，
湯組織内への granu
の glio・mesenchymals
c
a
rが認められたが，腫蕩細胞
macrophages は未だ認められなかった．そして腫場
i
g
.1
5
)
. そして上記 s
c
a
r
は全く認められなかった（ F
側大脳半球で腫場部を中心にした広範な脳浮腫の所見
周辺部に限局した軽い g
l
i
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s
i
s が認められた以外，他
が認められたが，他の正常脳組織には特l
と変性壊死像
l
i
o
s
i
s 等の異常所見は認め
の正常脳組織には変性や g
等の異常所見は認められなかった．
られなかった．
考 案
i死亡した MonkeyNo.3 （加温条
高周波加温直後ζ
0
∼49。
C
,5
0分，正常側脳温度： 3
9
件，腫蕩内温度： 4
温熱療法の効果を検討する場合，重要なことは，適
。
C以下，出力： 2
5W/sqcm以下）は剖検持腫場側大
確に臆場を加温することと腫蕩内および隣接した正常
脳半球が volumunous となっており，著明な対側への
28＞.今
組織の温度分布を正確に知ることと号、われる 6・
s
h
i
f
tをともなっていた．組織学的には，腫蕩細胞はま
回用いた伝導針ζ
l よる混度測定の場合，高周波電流に
i
a
b
l
ec
e
l
l
s として認められ，変性壊死像は認めら
だv
よる伝導針自体の加熱と伝導針K訴J与された電流が
れなかったが，腫蕩内の毛細血管は拡張うっ血してお
t
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r にひろわれるため，実際の組織内温
り，血管周囲への granu
l
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sと r
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dc
e
l
l
sの漏出が
度よりも高値を示す
そ乙で測定の際生じる誤差を検
認められた．そして腫蕩側大脳半球で腫場部を中心に
討するため，高周波を切った後に温度測定を行った．
した広範な脳浮腫の所見が認められたが，他の正常脳
われわれは，現在テフロンで被覆した thermocouples
組織には特に変性壊死像等の異常所見は認められなか
を用いるととにより高周波印加中での連続温度測定を
っ
た
．
可能にしているが山，針温度計による脳の温度測定の
高周波加温後 3日自に死亡した MonkeyNo.4 （
加
際多数の針温度計を用いると，それによる組織破壊や
5∼4
6
°
C
,6
0
分，正常側脳温度
温条件，腫蕩内温度： 4
出血の危険性が増すため，厳密な温度分布を測定する
3
9
。
C以下，出力： 19W/sqcm以下）の剖検所見は，
肉眼的ζ
lは MonkeyNo. 3 と同様腫場側大脳半球の
ためには，将来無侵襲な三次元的温度測定法の開発が
望まれる．
著しい腫I
/
長を認めた．組織学的には，腫場は広範な変
今回試作した高周波発生装置によって生体は効率よ
lおちいっており， v
i
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b
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sは辺縁部に一部
性壊死ζ
3
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6MHzという波長の性質上，生
く加熱されたか， 1
日 外 宝 第51巻 お 5号（昭和］57年 9月
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白1；にまで効率よく高周波を印加するためには電極
68Ga-EDTA dynamics
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y による検討で，神経膝腫
を生体に密着する必要があり，サ lレ脳腫蕩の場合腫蕩
3
3
X
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部の循環血流量の低下を認めているが， 1
内温度を高めるために高出力を要したため，電極自体
n
e
e 法による従来の報告では，腫場部は逆ζ
l高値を示
の発熱による皮府組織の損傷が認められた．われわれ
すといわれており，更に新しい方法で厳密な脳循環動
は，現在電極を蒸留水で謹流する冷却装置を付加する
態の検討が必要と思われる．また，加温時の温度変化
ととによって，電極自体の発熱による皮膚損傷の問題
l
と伴って正常組織と腫蕩の血流量は変化する lid柚，怖
は解決している．
といわれており，担脳腫場状態での温度変化による正
サノレでまえもって両側の頭蓋骨を除去したのは，高
周波による頭蓋骨の選択的加温を予防し．脳内の熱分
布をより均等にしようと試みたためである．
血液循環量の差を利用した高周波による腫場の局所
常脳と脳腫蕩の血流量の変化に関する検討も将来必要
と思われる．
腫場細胞は正常細胞より温熱に対する感受性が高く
また， その温熱感受性は実験腫湯でも人癌
・
71
4
.
2
1，
山
，
的・選択的加温を考える場合，血液循環量の多い臓器
山来細胞でも若干異なることが知られている 7品川＂・
ほど有利と思われる附
I
nv
i
v
oにおける悪性神径修腫の抗腫場効果を認める
本実験でも，ラァト皮下腫場
では 2
∼5＇（、の温度差しか得られなかったが，サル） J
出
温度~刊を検討する乙とは，臨床的IC 温熱療法を考え
腫場ではサノレ 3匹で計 5固に対側正常脳温ζ
l対して最
る時参考 l
となると恩われる．ラノト皮下腫場において
0
。
C の腫場の選択的加温を得ることができた．
高 1
加温時間が 1時間の場合， 43'C以上ζ
l有意の差で抗腫
サノレ脳腫蕩で腫療の選択的加温が容易に得られたこ
場効果が認められた乙とによりその臨界溢度は 4
3
'
C
l正常側脳ζ
l対して腫蕩の血流量が低下して
とは，逆ζ
と思われ，サノレ脳腫場においても，腫場内の温度が4
3
いるというととを示していると考えられる．われわれ
。
Cζ
l達しなかった MonkeyNo.1の第 1回目の加温
がラ
y
ト脳腫癒を用いて予備実験を行った 1
4
C
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）；効果か認められなかったこともこの乙とを
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eオートラジオグラフィーによれば，腫務部は周
支持していると思われた．しかし 42。
C でも 3時間連
辺正常脳の白質部よりも循環血流量が低下しているこ
続加温することにより有意の差で抗腫場効果が認めら
とを示したが，人脳腫場 l
と対して高周波伝導加熱を応
れたことは，加温時間が温度と共に重要な因子になる
用し，腫場の選択的加温を試みようとする時，人脳腫
と恩われた. Marmor仲らは， 1
3
.56MHzの高周波加
J
引の血流民に関する検討か雫要になる．貫 J
j
：らは4ペ
熱にて BALH.c l
い miceの EMT-6sarcomaの皮内
悪性脳腫場の高周波温熱療法に関する実験的研究
移植では， 44。
C-5min. で50%の治癒が認められたと
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；
、
験
で
も 43
。
C-1h
r
. と 500阻むとの併用で抗腫蕩
述べているが，本研究で用いた Roussarcomav
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効果の増大を認めたが，有効な相乗効果の得られる温
誘発腫湯の完全治癒を得るためには，ラット皮下腫場
度条件と放射線量との相関 25> および併用時期 25.46）
等
0
。
C 1h
r
. 以上を要し，周辺正常組織の損傷も
では 5
［三関して更に検討を要すると恩われる．
強く認められた．
とより synergism
更に，温熱療法と抗癌剤との併用 l
温熱療法の有利な点のーっとして反復加温できると
とが考えられており＇＇＂＇.
ラット皮下腫場において42
が認められるといわれているが1"23・
3ペ 抗 癌 剤 お よ び
腫蕩の種類によってその併用効果は異っており，各抗
'
C
-1h
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.
, 4回の反復加温にて抗腫蕩効果の増大が認
癌剤で至適温度 I
C差が認められる 2.i7,3υ
められ， またサノレ脳腫場においても Monkey No. 1
療法を併用しても殺細胞効果の増強が認められない
で抗腫湯効果の増大が認められた．しかし，亜致死的
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eを示す薬剤がある山一
逆I
C，温熱
に加熱された細胞は次の加熱に対して抵抗性を示す
ACNU と温熱療法の併用効果に関して述べた報告は
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eの問題が報告さ
まだ認められないが，本実験で行った ACNU5mg/
れており＇＂.更に加熱の
。
c1hr.との併用で著明な抗腫蕩効果が認め
kgと 43
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l 等に関して検討が
必要と思われる．
られたことは，その有用性が充分期待されると思われ
温熱による腫蕩細胞の選択的傷害の mechanism に
る
．
ついて Overgaard山らは， 4
1∼43
。
C では RNA合成
温熱療法は， i
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n が存在してい
・タンパク合成阻害の結果 DNA合成阻害がおこり，
るときには，頭蓋内圧元進を増強させる危険性がある
、
4
3
'
C以上では腫蕩細胞は呼吸が抑制され嫌気性解糖
ζ とが示唆されている a
.
a
2
，州．本実験でも
が進んで乳酸が蓄積し， その結果 PH が低下してラ
M＜：川 kc No.
1を除いた 3匹ζ
l高周波加温中呼吸停止が認められた
イゾーム活性が高まり腫蕩細胞は破填され，前者は可
か，外減圧部が非常に t
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s
e となり 7 ンニットーノレの
逆的だが，後者は不可逆的効果で腫場細胞により選択
点滴静注にて 2匹 I
C自発呼吸の回復が認められたとと
的に認められ， i
nv
i
v
oにおける殺細胞効果にとって重
により，すでに存在した頭蓋内圧元進状態が更に進行
要であると推論している．
したためと思われた．高周波加温中 I
C死亡した＇＼［仙守
温熱の抗腫蕩効果 l
乙関して immediatec
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l k山 ngの効果が報告されており
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＂
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後
者
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C対しては腫場血管の選択的破填剖，29》や免
疫反応29,36,i;，等による可能性が考えられている．
サjレ脳腫場で正常脳組織に償傷を与えることなく高
周波加温単独で marginalzone を含めて著明な抗腫
key No. 3および 4の剖検所見より，力日温された腫場
部での脳浮腫の増強と Bloodvolumeの増加がその原
因と恩われた．また MonkeyNo.Iのように腫蕩が
大きな割に 3回の高周波加温中呼吸停止の認められな
かった例もあり，吏 I
C検討が必要と思われた．
最後に，本実験で正常脳の温度が 41。
C 以下に似た
蕩効果が得られた最も大きな要因は，腫場の s
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れていたと思われる Monkey No. 2 において高周波
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tを示し， 2時間後に回復してきたの
加温後脳波が f
あると推測される．しかしラット皮下臆蕩でこの実験
は却，高出力の高周波による温熱以外の中枢神経系へ
的脳麗場の完全治癒を得るためには 50'C 1h
r
. 以上
l及
の一過性の影響も考えられるれ今後更に正常脳ζ
の条件が必要だったととを考慮すると，脳でさらに有
ぼす影響に関して検討を要すると思われた．
利な条件が働いた可能性があると考えられる．脳は 41
以上述べた様に多くの問題を残しているが，乙の実
∼42'Cを境l
と脳血流量の低下・脳血管抵抗の増加・
験的脳腫湯をもっサノレは，通常発症後約 2週間以内に
脳酸素消費量の低下等生理および代謝に変化をきたし，
死亡し，放射線や種々の抗癌剤に対して抵抗性を示す
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e”になるといわれており＇・
，山，先に
13,33
きわめて悪性の脳腫場であることを考慮すると，高周
述べた Overgaardらの immediatec
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波加温単独で正常脳組織に損傷を与えることなく完治
c
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mを考慮した場合，この脳機能の変化がサノレ脳
しえた事実は注目すべきととと思われる．今後一つ一
C関与した可能性が考
腫携における抗腫蕩効果の増強 I
つ問題を解決してゆく乙とにより，将来，悪性脳腫
えられ，さらに検討を要すると思われた．
療に対する有力な治療法のーっとなり得ると思われ
温熱療法は，放射線と併用することにより，より大
きな抗腿蕩効果が得られるといわれている 1・
22
・
25.<6
ー
》
る
．
！｜外宝第51巻 第 5号（昭和57
年 9月
）
710
結
三五
ロ
＂
＇
高周波発生装置を試作し，その局所温熱療法の実験
脳腫療に対する効果を，ラット皮下移植モデルとサノレ
脳l
堕蕩モデノレを用いて検討し，次の結論を得た．
1
. 今回試作した高周波発生装置は，効率よく生体を
加温した．
2
. 高周波加温単独治療では，加温時間が 1時間の時，
その抗腫場効果を認める臨界温度は 43
。
C と思わ
れ，温度が高くなるにつれて抗腫蕩効果は増大した．
3. 42・cでも加温時間を 3時聞に延長するととによ
って抗腫場効果は増大 し，温度と 共 I
C加温時間が重
要な要因であると思われた．
4
. 42°C 1h
r
.;4回の反復加温によっても抗腫蕩効
果は加算的に増大した ．
s
.43·c~ ihr. とMCo500radsまたは ACNU5mg/
kg との併用 は，それぞ れ単独 の治療よりもよ り大
きい抗腫蕩効果を認めた．
6
. サノレ脳腫蕩モテソレi
とおいて， 高周波伝導加熱によ
り正常側脳に対して最高約 10
。
C の腫療の選択的加
温が可能であった ．
7. 高周波加温単独で，正常脳組織に損傷を与えるこ
となく実験的サ Jレ脳麗蕩を完治せしめることが可能
であった．
縞を終るにあたり，終始御指導，御校関を賜った恩師，新
潟大学脳研究所脳神経外科学教室田中隆一教綬，値木幸明名
誉教授に深甚なる感謝の意を表します．また絶えず御教示，
御指導を赦きました新潟大学工学部情報工学科斉藤義明教媛
並びに新潟大学脳研究所脳神経外科学教室鈴木康夫博士，関
口賢太郎学兄，武田憲夫侍土に心か ら謝意、を表し ます．
なお，動物飼育では中央動物室長山展丙氏，実験準備では
脱神経外科関川和代氏， CTスキャ ンでは脳神経外科柴木充
朗氏，写真撮影では上杉 清氏等スタ γ フ一同に御協力いた
だいたことを感謝いたします．
本論文の要旨の一部は，第四回日本筋治療学会総会；第4
0
回日本脳神経外科学総会 ；第 4回ハイバサーミア研究会と日
米脳鍾湯治療カン ファレ ンス にて報告した．
文 献
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1）田中隆一，金忠弘，他高周波ハイパサーミア
による脳腫蕩の治療．第 4回ハイバサーミア研究
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