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Ceftizoxime (CZX)の 嫌気 性菌 に 対す る抗 菌 力 渡 辺 邦 友 ・上 野 一
50 CHEMOTHERAPY Ceftizoxime (CZX)の SEPT, 1980 嫌 気 性 菌 に 対 す る抗 菌 力 渡 辺 邦 友 ・上 野 一 恵 岐阜大学医学部嫌気性菌実験施設 甲 畑 俊 郎 ・村 田 加 寿 美 ・二 宮 敬 宇 ・鈴 木 祥 一 郎 岐 阜大学医学部微生物学教室 Ceftizoxime (CZX)の 嫌 気性 菌 に 対 す る 抗 菌 力 につ い て 検 討 した 。 本剤 は,嫌 気性 グ ラ ム陰 性 桿 菌 に対 して 強 い抗 菌 力 を示 した 。 と くに 臨 床 材料 か ら もっ と もよ く分 離 され,β-lactamaseを 生 す るBacteroides fragilisに 対 し ては,CEZの4∼16倍 強 い 抗 歯力 を示 し,CFXの た。 そ して その作 用は 殺 菌的 であ っ た。 また本 剤 は,B.distasonisに 能 そ れ と匹 敵 し 対 し てCFXよ り強 い 抗 菌 力 を示 した。 い っぼ う,本 剤 は 嫌気 性 グ ラ ム陽 性 菌 に 対 してはCEZと 同等 あ るい は それ 以 下 の抗 菌 力 しか 示 さ な か っ た。 本剤 は,B.fragilis由 来 の β-lactamaseに た。 またB.fragilisに Ceftizoxime (CZX) は 藤 沢 薬 品 中央 研 究 所 で開 発 され た 新 ミノ セ フ ァ ロス に 置 換 基 が な い 特 徴 的 な 構 造 を も ち,そ 名 はSodium (6R, 7R)- 7-〔 (Z)- 2- (2- imino- - 2- methoxyiminoacetamido〕- 同 様 ほ とん ど分 解 を受 けな か っ よ る マ ウ ス実 験 的皮 下 膿 瘍 に対 し ては,著 明 な 治 療 効 果 を示 さな か った。 し い セ フ ァ ロ ス ボ リ ン 系 抗 生 物 質 で あ る 。7-ア ポ ラ ン酸 の3位 対 し安定 で,CFXと 8- oxo- 5- の 化学 4- thiazolin -4thia- 1- yl) aerogenes, 20株, P. saccharolyicus, Petostreptoocccus aerobius, Gaffkya Ps. P. saccharolyticus) 属 (peptostreptococcus micros, peptostreptoccus anaerobia 3株, sp) streptococcus an 8株, intermedius azabicyclo 2株 が 含 ま れ る 。 〔4.2.0〕 oct- 2- ene- 2- carboxyhteで あ る。 本 剤 の 好気 性 菌 に対 す る抗 菌 力 は,グ ラ ム陰 性 菌 に 対 し て 強 く,従 来 の セ フ ァ ロ Citrobacter, H. influenzaeに も有 (CZX), 品 〕 Cefamandole Cefazolin (CMD), 塩 野 義 製 薬 〕, Cefoxitin 効 で あ る と い う1)。 著 者 ら は,本 供試 薬剤 Ceftizoxime ス ポ リ ン 系 の 薬 剤 で は 無 効 で あ っ た イ ン ド ー ル 陽 性Proteus, Enterobacter, serrafia, 2. 剤 の 嫌 気 性 菌 に 対 す る抗 菌 作 用 に つ い て 検 討 し Cephalothio (CFX) 〔以 上 藤 沢 薬 (CET) 〔以 上 〔メ ル ク 万 有 〕他 を使 用 した 。 3. た。 (CEZ) 薬 剤 感 受性 試 験 法 著 者 らに よ り標 準 化 され た方 法 で行 な った2,3)。 I. 1. を 用 い た 。 Bacteroides属 fragilis, B. vulgatus, B. praeacutus, asaccharolyticus) F. freundii) megasphaera gens Fusobacterium 1株, F. 1株, 天 培 地(ニ ッ スィ)を aerofaciens, Propionibacterium P.granulosum, coccus 属 (Peptococcus parvula 属 P. - perfrin 2株, E. - Eu- lentum) avidum) variabilis, 3株, P. magnus, た り約106個 H210%, PeptoP, に 相 当)を 菌 用い た 。 判定時 ネ ロボ ッ クス(平 沢 製 N280%)と,室 混合 ガ 温 で働 く 触 媒 に よ っ て嫌 気 的 に され た 。 4. MICに 1) 接 種 菌量; GAMブ 影 響 を及 ぼす 因 子 に つ い て の検 討 液 を原 液 と し, 0.05% (Propionibacterium extract水 # 1の 半 分 の濁 度 に 調 整 した もの(生 作 所)内 で行 な った 。 アネ ロボ ッ ク ス内 は,3種 ス (CO210%, 1株, イ ヨ ン(ニ ッスイ) 滅 菌Yeast 間 は24時 間 と し,嫌 気 培養 は,ア (Fu- F. va adolescentis (Eubacterium acnes, 属 nucleatum, Clostridium Bifidobacterium 属 数 は1mlあ melaninogeniCus, 4株, veillonella elsdenii bacterium 2株, 120株, でMcFARLAND B.ditasonis, B. necrophOrum, での24時 間培 養 菌 を0.05%の (Bacter- B.thetaiotaomicron, B. sobacterium rium, す な わ ち薬 剤 含 有平 板 はGAM寒 用 い て作 成 し,接 種 菌 液 はGAMブ 供 試 菌 株 嫌 気 性 菌167株 oides 実 験 材 料 と 方 法 イ ヨンで の24時 間 嫌気 培 養 菌 Yeas textract水 で10倍 希 釈法 に て4段 階 希釈 し,そ れ ぞれ の希 釈 液 を 接 種菌 液 と した。 この 時 の原 液 を1mlあ た りの 生菌 数 は, B.distasonis VOL.28 CHEMOTHERAPY S-5 B.thetaiotaomicrenで は 約109個 1の 半 分 の 濁 度 は,1,000倍 ま たF.varium, lentumで 2) P.variabilis, は 約108個 度 は,100倍 # V.Parvula, で,McFARLAND E, # 1の 半 分 の濁 し て,brain 剤 含 有 平板 作 製 の た め の基 礎 培 地 と heart 寒 天(BBL), infusion寒 天(Difco), Wilkins-chalgren寒 天 の4種 Brucella 天(Difco)お 類 を 比 較 し た 。Brain 寒 天 とBrucella寒 天 に は5%に heart infusion た メナ た り1ml添 加 し て 用 い た 。 メ ナ デ ィ オ ン ・ヘ ミ ン 溶 液 に は メ ナ デ ィ オ ン(100μg/ml)と ヘ ミ ン(500μ9/m1)が な お 供 試 菌 株 はB.fragilis 3) 培 地pH;薬 あ るGAM寒 含 まれ てい る。 12株 で あ る 。 化 さ せ,MICの 滅 菌 後,6.5, 7.0, 7.5と 変 動 を 調 べ た 。B.fragilis 変 10株 を実 験 に供 した。 4) Yeast イ ヨ ン で の24時 extract水 測 定 用 平 板 に 接 種 し た 。1系 製 作 所)(N2 CO2 で,も う1系 ガ ス 使 用)内 80%, 95%の ウ ー ル 法)内 5%, #1の 列 は ア ネ ロ ボ ッ ク ス(平 列 はgaspakジ N2 で,残 95%ガ で 培 養 し,そ ャ ー(CO2 りの1系 チー ル れ ぞ れ の 方 法 で 求 め たMIC (PRAS)3)のGAMブ 薬 剤 希 釈 液 を 加 え,最 100μg, 3.13μgの 養 菌 を 用 い,試 め た 。 判 定 後,各 地 に 画 線 塗 抹 し,菌 50μg, 終 的に ブ イ ヨ ン 20μg, 12.5μg, 8, B.fragilis感 イ ヨ ン で の24時 間 後 にbroth 試 験 管 の1白 間培 感 染 菌 株 と し て,最 し た,厚 近 ヒ トの ダ グ ラ ス 窩 膿 瘍 か ら 分 離 い莢 膜 を 有 す るB.fragilis た 。GAM平 板 で の24時 用い マ 右 側 腹 皮 下 に 接 種 し,3日 後に触診によ り 膿 瘍 形 成 を 確 認 し た あ と 治 療 を 開 始 し た 。Ceftizoxime の 投 与 量 は1日1回125, し,各 群5匹 250, 500mg/kgの 皮下注 と の マ ウ ス を 用 い た 。 対 照 薬 剤 に はCEZを は お の お の12.5, 本 菌 株 に 対 す るMIC 50μg/mlで あ っ た 。7日 間 の 治療 の 殺 剖 検 し 菌 接 種 部 位,心,肺,肝,脾,腎 をホモ ジ ネ ー トし 培 養 し た 。 II. 成 績 抗 菌 スペ ク トラム Table1, 2にCeftizoximeの ス ペ ク トラ ム を,グ 16倍 嫌気 性 菌 に対 す る抗 菌 ラ ム陰 性 菌 と グ ラ ム 陽 性 菌 に 分 け て 強 い 抗 菌 力 を 示 し,対 敵 し た 。B-fragilis以 同 等 な い し2∼ 2∼4倍 た。 MICを 求 天培 間後 に 判 定 そ れ と匹 CFXの16倍 で あ っ た。 対 す る 抗 菌 力 もCEZ, と 優 れ た0そ dilution 金 耳 量 をGAM寒 対 し て はCEZの4∼ 照 と し たCFXの 外 の 菌 種 で は,B.distasonisに B.thetaiotaomicronに な ど に 対 し て もCEZ, の 発 育 の 有 無 を 次 の24時 の 他F.varium, Efreundii CFXの2∼4倍 の 抗 菌 力 を示 し グ ラ ム 陽 性 菌 に 対 し て 本 剤 は,E.lentumを MICを bilis, 除 き低 い 示 し た 。 しか しC.Perfringens, G.anaerobiaに CFXの P.varia- 対 し て はCEZよ り劣 る 抗 菌 力 であ った 。 B.fragilisの18時 ヨ ン に 培 地1m1あ (0544株)を 間 培 養 菌 を 用 い,約108個/ml の 菌 液 を 作 成 し た 。 そ の0.3mlを209のdd-N系 とな る よ うに ガ ス噴 求め た。 16倍 イ ヨンで 染 マ ク スに 対 す る 治 療 効 果 対 す る抗 菌 力 が 優 れ,CEZ, これ ら 殺 菌作 用 4, 8, ブ ド ウ糖 不 含GAMブ 間 培 黄菌 液 か ら抽 出 した。 も よ く分 離 され るB.fragilisに つ分 薬 剤 を 含 む よ うに し た3)。 験 管 あ た り約104個 射 下 で 移 植 し,24時 2, 3の に よ り測 定 し た4). 示 した。 anaerobically イ ヨ ン(4.5mlず の 薬 剤 含 有 ブ イ ヨ ン に,GAMブ 6. CEZ, 対 す る 活 性 と 比 較 し た 。 β-Lactamase活 グ ラ ム 陰 性 菌 に 対 し て,本 剤 はCEZと た り200μg, し,MBCを CET, 16倍 優 れ た 抗 菌 力 を 示 し た 。 と く に 臨 床 材 料 か ら も っ と 注)に0.5mlの 1mlあ の18時 1. 列は 岐 ス 環 境,ス あ ら か じ め 作 製 し たpre-reduced 6.25μg, CFXに ABPC, 性 はPERRETのmacroiodometric法 混合 MICとMBC sterilized 5株 由 来 の β-lactamaseの 対 す る 活 性 をPCG, 沢 10%の3種 を比 較 し た 。 5. 教 室 保 存 のB.fragilis Ceftizoximeに 後,屠 列 の薬 剤 感 受性 10%,H2 ガ ス 環 境)内 大 式 ジ ャ ー(CO2 間培養菌 でMcFARLAND 半 分 の 濁 度 に 調 整 し た 菌 液 を 用 い,3系 H2 性 用 い た 。CeftizeximeとCEZの 嫌 気 培 養 法;GAMブ 液 を0.05% 5%, β-Lactamase活 ウ ス(♂)の 剤含 有 平 板 作 製の た め の基 礎 培 地 で 天 のpHを 7. 酵 素 は,B.fragili よび 家 兎 血 液 を,ま デ ィ オ ン ・ヘ ミ ン 溶 液 を 培 地100mlあ 量 培 養 法 で求 め た 。 CMD, 希 釈 液 の そ れ と一 致 し た 。 基 礎 培 地;薬 GAM寒 で,McFARLANB 希 釈 液の それ に 一致 した 。 51 間 培 養 菌 をMIC濃 のCeftizoximeを た り108個 ア ネ ロ ボ ッ ク ス 内 で,1, 2, 度 の%,1, 含 有 す るGAMブ 2. イ と な る よ うに接 種 した。 4, 7時 度 の 薬 剤 含 有 培 地 中 の 生 菌 数 をGAM平 間 培 養 後 に,各 濃 板 を用 い て 定 臨床 分 離 株 お よ び 糞 便 由来 株 に 対 す る 抗 菌 作 用 Fig.1-1, のCeftizoximeに Fig,1-2にB.fragilis(全 し た 成 績 を 示 し た 。B.fragilisに 0.39μg/mlと 株 臨 床 分 離 株) 対 す る 抗 菌 力 をCFX, い う 低 いMICを CEZと 比較 対 して 本剤 は 最 小 示 し,CFXの それ よ り 52 SEPT, CHEMOTHERAPY Table Gram negative Gram positive anaerobic Table anaerobic 1 Antibacterial spectrum Antibacterial spectrum bacteria 2 bacteria 1980 VOL.28 Fig. 1-1 53 CHEMOTTHERAPY S-5 Fig. 1.2 Correlogram of MIC of Ceftizoxime and CEZ to B. fragilis Table Table 3-1 Distribution 3-2 Table 3-3 of MIC of Ceftizoxime, Distribution Distribution CFX of MIC of Ceftizoxime, of MIC of Ceftizoxime, Correlogram of MIC of Ceftizoxime and CFX to B. fragilis and CEZ to B. thetaiotaomicron CFX and CEZ to B. distasonis CFX and CEZ to B. vulgatus Table 4 *McFARLAND も2管 Table3-1, 上 のMICを 3-2, zoximeに size on MIC of Ceftizoxime はみ ら れ な か っ た 示 す 株 も存 在 し た 。, (一 部 CEZと 比 較 し て表 わ 対 し,Ceftizoximeを 上 のMICを 含 示 し た 。CFXで 全 株 の 発 育 を 阻 止 し た が,Ceftizoxime, に 対 し,Ceftizoximeは0.39∼3.13 gatusに 上 と比 し,明 μg/mlのMICを MICに 1) 接 種 菌 量;本 2 Correlogram of MIC of Ceftizoxime and CEZ to anaerobic gram positive cocci ○ Peptococcus ● Gaffya × StrePtoceccus 4∼7) 種菌 量 に よ り大 きな影 B.thetatOtaomitcronで のMICの v.pmvgta, E.lentumな と い う大 き なMICの 基 礎 培 地;B.fragilis Table 5 Influence 12株 中8株 のMICは, of basal media Inoculum size : 106 cells/ml st.), (25t.), heart infusion agar blood+hemin-menadione ど 差 が認 めら on MIC of Ceftizoxime *BHI: Brain ** 5 % rabbit は 菌 液 を用 差 が 認 め ら れ た 。 ま たE P.variabilis, (26t.), (5 剤 のMIC接 菌 液 を 用 い た 場 合 と106個/mlの (14 st.), △ PeptestrePtoeoecus どに れた。 2) Fig. 影 響 を 及 ほ す 因 子(Table の 菌 種 で も,4∼32倍 示 グ PeptaBtropttuaceusな り も劣 る 抗 菌 力 し か 示 さ な か っ た. 3. い た 場 合 で8倍 ら か に 優 れ て い た 。B.vul- 対 し 本 剤 は3.13∼12.5 対 し て は,CEZよ varium, CEZの り や や 劣 っ た. の 抗 菌 力 を 比 較 し た 成 績 を 示 し た.Ceftizoximeは 108個/mlの μg/mlのMICに そ の 大 部 分 が 分 布 し,CFXの6,25∼50μg/m1, μg/mlよ 響 を う け た 。B.distasonis, は 一 部 阻 止 で き な い 株 が あ ろ た 。B.distdsonis 12.5μg/ml以 (ƒÊg/M1) は 嫌 気 性 球 菌 に 鮒 す るCeftizoximeとCEZ ラ ム 陽 性 のPePtececeuS, B.vulgatusのCefti- 対 す る 抗 菌 力 をCFX, は1.56μg/ml以 MIC し,CFXの0,78∼6.25 Fig.2に 3-3にB.thetaiotaomieron し た 。B.thetaietaomicronに は50μg/mlで of inoculum 1980 # 1/2 臨 床 分 離 株),B.distasonis, CEZで Influence 程 度 上 ま わ っ た が,CFXで 100μg/m1以 む3剤 SEPT, CHEMOTH巨RAPY 54 VOL.28 Table CHEMOTHERAPY S-5 6 Influence of pH on MIC of Ceftizoxime 55 ほ と ん ど で あっ た 。 4. MICとMBC 成 績 をTable8に tasonis, 示 し た 。B.vulgatus, B.thetaietsomicronで 値 が ほ ぼ 一致 し た 。 β-Lactamase活 Table 8 Table 7 Influence of anaerobiosis Ceftizoxime on MIC heart infusion寒 天 お よびGAM寒 天,Brucella寒 天,Wilkins- 天 で のMICに,106個 接 種 で ほ と ん ど 差 を 認 め な か っ た 。 し か し4株 heart infusion寒 り8∼32倍 3) 天 お よ びBrucella寒 高 いMICを 培 地pH; はbrain 天で 他 の 培 地 よ 示 した 。 B.fragilisのMICは,基 pHが6.5∼7.5の 礎培地の 間 で ほ と ん ど影 響 を 受 け る こと が な か った 。 4) 嫌 気 培 養 法;成 績 をTable7に ル ウ ー ル 法,gaspak法,ア 示 した 。 ス チ ー ネ ロポ ック ス法 で測 定 した MICは.9株 中3株 し9株 ま で が ア ネ ロ ポ ッ ク ス法 で.も っ と も 低 い MICを 中5株 MIC and MBC of Ceftizoxime against B. fragilis group Inoculum size: 104 cells/tube of 3 Bactericidal B. brain 性 の 低 いB.fra- (ƒÊg/ml) Fig. chalgren寒 B,dis- は,MICとMBCの で ま った く同一 の 値 を示 した。 しか 示 し た 。し か し そ の 差 異 は2∼4管 程 度 の もの が fragilis effect (GM of 7000) Ceftizoxime (MIC against : 12. 5 ƒÊg/ml) SEPT. CHEMOTHERAPY 56 Table 9 Stability of Ceftizoxime against A-lactamase Table 10 Therapeutic effect of Ceftizoxime on experimental to B. fragilis Note U: Ulcer, 5/5: gilisで 2株 5. dilution 上 と な りagar MBCを (positive) / No. 間 に2∼4倍 β-lactamase産 は,broth methodでのMICが dilution MICを 200μg/ 大 き く上 ま わ り, の 1/2 剤 不 含)と た 。1∼2MICの 濃 度 で は 静 菌 的 で あ った 。 し か し 同様 の 増 殖 曲線 を 示 し 乞6kimeは,B.fragilisに 殺 菌 的 に作 用 した。 B.fragilis感 ど近 年 お もに 開 発 さ れ てい る セ フ ァ ロス ポ リ,ン ラ ム陰 性 菌 に 対 す る抗 菌 力 が 優れ てい る ラム陽 性菌 に対 す る 抗 菌 力は むし ろ減 弱 す る傾 向 を示 す こ とが 好気 性 菌 で明 らか と なっ て い る。Ceftizoximeは 嫌 気 性 グ ラム陰 性 桿 菌 に対 し て, 従来 の セ フ ァ ロス ポ リン剤 よ りも 強 い 抗 菌 力 を 示 す一 方,嫌 気 性 グ ラム陽 性 桿菌 お よび 球 菌 の 一 部に 対 しては やや 弱 い 抗菌 力 を示 し,好 気 性 菌 に お け る の と同 様 の領 β-Lactamase活 性 本 剤 はB.fragilis由 7. ximeな 系 の薬 剤は,グ 示 し た と お り,B.fragilisはMIC く安 庫 で,CFXど に つ い て,嫌 気性 菌 に 対 す る抗 菌 力 を検討 した 。Ceftizo- 点 に 特徴 が あ るが,グ 濃 度 のCe価 按 新 しい セ フ ァ上ロ ス ポ リン系の 薬 剤 で あ るCeftipoxirne の 濃 度 で は 対 照(薬 6. III. 考 の 差 が認 め 生 能 の 強 いB.fragilis 殺 菌作 用 4∼8MICの subcutaneous abscess of mouse due of mice tested 求 め るこ とが で きな か っ た。 Fig.3に produced from B. fragilis Abscess No. of mice は,MICとMBCの られ た。 また ml以 A: 1980 向 を示 した 。 と くに 臨 床 材料 か ら も っ と もよ く分 離 され 来 の β-lactamaseに ほぼ 同 等 で あ った(Table 対 し著 し るB.fragilisに 9)。 示 し,B.distasonisに 染 マ ウ スに対 す る 治療 効 果 Ceftizoximeは125,250お よ び500mg/kg/日 7日 間 の皮 下 注 射 で も,B.fragilisに 匹 敵 す る抗 菌 力 を 対 しては,CFXよ りも数 倍 強い 抗 菌 力 を示 した点 が 注 目に 値 す る。 なおCFXは , よ るマ ウス皮 下 膿 瘍 を 治癒 させ る こ とは で き なか っ た。 す な わ ち局 所 所 見 は 対照 群(未 治療 群)と 異 な らず,マ ク ス各臓 器 か ら の 菌 の 消失 効 果 も認 め られ なか った(Table10)。 対 し ては,CFXに る セ フ ァ ロ スポ リン系 の薬 剤 の 中 で,B.fragitisに 現有す 対 し もっ と も強 い抗 菌 力 を 有 す る セ フ7マ イ シ ン系 の薬 剤 で あ る5)。 Ceftizeximeの 嫌気 性 菌 に 対 す るMICは,他 の セフ ァ ロ スポ リン剤 と同様,接 種 菌 量 に よ り大 き く異 な る こ とが 知 られ た 。 アネ ロボ ッ ク ス内 で 求め たMICが 棄チ ール ウー ル法 やgaspak法 で 求 め たMICよ り小 さ く出 VOL.28 57 CHEMOTHERAPY S-5 文 る傾 向 を示 し た。 今 日よ く用 い られ る これ らの 培 養 法 は,ガ ス分圧 が お めお の 非 常に 具 な っ てい る。MIC測 KAMIMURA, T. 定 上,こ の 培養 法 の 問題 は 今 後 じゅ うぶ ん検 討 されね ば M. NISHIDA, S. OOTO な らな い と思 われ る。 749), CeftizoximeのB.fragilisの 増 殖 曲線 に 及ぼ す 効 果 は 殺菌 的 であ っ たが,MICとMBCの MICは 生菌に 対 す る 必 ず し も低 くな く,本 菌の セ フ ァ ロス ポ リン剤 2) は認 め られ なか っ た。Ceftizoximeの MICか らみ て も,ま たB.fragilisに eapsuleに 本 菌 株に 対 す る 4) 5) FERRET, vitro and Agents & 1979 影 響 す る因子 。Chernethcrapy C.: Iodometrie 174 : 1012•`1013, 三 和 敏 夫, 他: Cefoxitinの 用 。Chemotherapy 6) assay (London) ONDERDONE, であ り,他 の セ フ ァ ロス ポ リン剤 に共 通 の 現 象 と考 え ら B. fragilis れ る。 pathogenic lated STRICT In Antiraicr. 22: 1459 渡 辺 邦 友: 嫌 気 性 菌 の 薬 剤 感 受 性 試 験 の 標 準 化 に つ い G. AGAINST 540•`548, MINE, 1974 J. ACTIVITY cephelosporin: activities. Y, Ceftisoxime(FK 渡 辺 邦 友: 嫌 気性 菌 の 薬 剤 感 受 性 試 験 の 標 準 化 に つ い に到 達 しに ぐい点 か らみ て も,あ る意 味 で は 当然 のこ と ANTIBACTERIAL OKADA, 22; 1495∼1501, 1974 よる膿 瘍 が 厚 い よ り被 わ れ る性 質 があ り6).薬 剤 が膿 瘍 内 部 N. & S. KUWAHARA: て, 2, 再 現性 に つ いて 。Chemotherapy ,よる薬 剤の 不 活化 以 外 の機構 に よる とこ ろが 大 き い こ とを示 唆 した 。 よる 実 験 的 皮 下膿癌 に 対 す る治 療効 果 MATSUMOTO, parenteral 16: ∼1465, 3) ;Y. antibacterial て,1,MICに に対 す る耐性 が β-lactamaseに B.fragilsに vivo Chemoth. 対 して非 常 に 安定 で あ るこ とが 認め られ たが,β-lactamase産 d new in 値 の 間 に は2∼4 倍 の差 異 があ り,その 切 れ にや や 劣 っ た。 ま た本 剤はB. fragilis由 来 の β-lactamaseに 1) 献 26 A. B. BARTLETT: strains. as ; D. L. J. Infect. OF CEFTIZOXIME 71∼77, KASPER, capsular a virulence of Nature 様 気 性 菌 に対 す (S-1): The potential of penicillinase. 1954 factor: encapsulated Dis. 136 る 抗 菌 作 1978 R. L. CISNEROS & polysaccharide of Comparison and : 82•`439, of the unencapsu1977 (CZX) ANAEROBES KUNITOMO WATANABE and KAZUE UENO Institute of Anaerobe Bacteriology, Gifu University, School of Medicine SHUNRO KOBATA, KAZUMI MURATA, KEIU NINOMIYA and SHOICHIRO SUZUKI Department of Bacteriology, Gifu University, School of Medicine The in vitro antibacterial activity of ceftizoxime (CZX) against anaerobes was measured.CZX was foundto have a powerfulantibacterialactivity against anaerobic gram-negaive bacilli, especially against Bacteroidesfragilis which is most frequently iSolatedfrom clinical materials and yieldsthe 9-lactamase. The activity of CZX was bactericidal. CZXwas stable to the j9-lactamasegiven frorri B. fragilis and was not hydrolyzedby it. CZX was found not to show a distinct effectivenesson the experimental mice infection caused by B. fragilis.