na asma - Elsevier

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REV PORT PNEUMOL V (4): 435-438
TEMA DE ACTUALIDADE/CURRENT TOPlC
lm unopatologia da ｩｮｦｬ｡ｭｾｯ＠
na asma
A G PALMA-CARLOS•
A asma e considerada actualmente uma doenya
inflamat6ria com intervenyao de varias populayoes
celulares, nomeadamente mast6cttos e eosin6filos,
mas tambem bas6filos, macr6fagos, linf6citos e
celulas epiteliais. 0 componente inflamat6rio da
asma tern sido considerado o mais relevante nos
ulumos anos modLficando-se o concetto anttgo de
doenya intlamat6ria aguda reversivel para se considerar urn processo evolutivo evoluindo para uma
intlamayao cr6nica em que interveem nao s6 celulas
pr6inflamat6rias, mas tambem as celulas e tectdos do
ambiente, norneadamente, os epitelios e os pr6prios
musculos lisos bronquicos que libertam citocinas e
conlribuem para a inflamayao cr6mca e tam bern para
a remodelayao das vtas aereas, fen6meno comprovado claramente nos ultimos anos e que tern relevante
tmportfulcta patogenica na asma As fases de inflamayao cr6nica correspondem as formas de asmamoderada persistente e grave persistente e condicionam a
mtroduyiio precoce de medidas preventivas, de
vacinas especificas, o mais cedo posslvel, nos casos
comprovados de asma corn componente alergica e de
antt-mflamat6nos, cromogltcato ou nedocromtl,
predominantemente nas crian9as e adolescentcs.
corticoster6ides inalados, antagomstas dos leucotricnos como zileuton ou dos rcceptores de leucotrienos
como o montelucaste e zafirlucaste e mcsrno da
"velha" teofilina cujo papel anti-inflamat6rio e hojc
mais utilizado nos esquemas de terapeuticas associadas Se na asma com componentes alergicos, a
sequencta de processos de activa9iio celular levando
a intlamayao parece estar delineada nas suas linhas
gerats, nos casos de denommada asma intrinseca o
processo inflamat6rio embora condicionado inicialrnente por mecanismos diferentes evolui para uma
sttuayao de intlama9ii0 persistente que nao se distingue tmunopatologicamente da asma de causa alergica
e em que os mecanismos da inflarna(fiiO sao os mesmos, tambem corn interven(fao de eosinofilos.
mast6cttos, macr6fagos, cttocmas moleculares de
adesiio e ｡｣ｴｩｶｾｯ＠
dos musculos lisos com amplia9ao
do processo inflamat6rio, maior libenayao de citocinas (2) e remodelayao das vias aereas condicionando
rnodificay6es irreversiveis da arvore bronquica (2,3)
• Professor Catcdrauco de MedJctna lntcma. Jmunolog,1a e tmunoalc:rgolog,1a
D1roc:tor da I Cliruca Mcdtca Unl\ ersnana
Faculdade de Medictna de Llsboa
Recebido para publica,.ao: 99.7.30
Aceite para publica,.ao: 99.8.1 0
Julho/Agosto 1999
435
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IMUNOPATOLOGIA DA INFLAMA<;AO NA ASMA/A G PALMA-CARLOS
adesao, das quais depende a adesao de celulas intra- TH inocentes ou mgenuas (naive) auto produtoras de
vascuJares aos endotelios, nomeadamente eosin6fi- IL-4, que tambem e produzida inicialmente por
para os tecidos. Esta fase persts- celulas CD4NK-l, possivelmente por bas6filos e
los, e sua ｭｩｧｲ｡ｾｯ＠
tente e devida, na asma aJergica, a｡｣ｾｯ＠
de linf6citos mon6citos, levando a passagem a celulas TH2, que
T2, maioritanamente TH2,CD4 positivos, mas transmitem as celulas B produtoras de lgE mensagens
exagerada desta imunotambem TC2,CD8 pos1tivos cuja ｡｣ｾｯ＠
leva a produ- condicionantes de ｰｲｯ､ｵｾ｡＠
ｾｯ＠
de mais lgE e acbamada de celulas pr6inflarna- globulina imphcada na persistencia da as rna alergica.
t6nas para o bronquio, processo em que interveem As celulas T2 e os pr6prios macr6fagos vao produm
tambem as pequenas citocinas e os seus receptores tambem IL-5 que activa eosin6flos libertadores de
(23). Entre aquclas sao particulanncnte relevantes OS
ECP, EDN , EPO e tambem c1tocinas 0 resultado
anteriormente denominados factores libertadores de finale uma ｲ･｡｣ｾｯ＠
asmatJca tardta com uma resposta
histamina -HRF- por terem a capacidade de libertar inflamat6na nca em bas6filos c eosmofilos. 0 mush1sramma e ourros mcd1adores de mast6citos e culo Liso bronqUJco e urn factor importante na asma
bas6filos, mas tambem acyao quunotacuca sobre os pcrs1stente por h1pertrofia e hiperplasia nnportante na
bas6filos e eosin6filos.
asma intervmdo nao s6 pela hipertrofia e hiperplasJa
Sao activos sobre os bas6filos, especialmente as muscular, mas tam bern por urn papcl imunornodulaquunocmas MCP-1 e MCP-3 e lam bern o RANTES tono na ｩｮｦｬ｡ｭｾ
ｩ ｯ Ｌ＠ ｩｮｴ･ｲ｡｣ｾｯｳ＠
celulares, expressao
e sabre os eosm6filos a eotaxina (2.3)
de moleculas de adesao, ｳ･｣ｲｾ｡ｯ＠
de cnocinas e
Todavia citocinas de origem celular TH2 como a mesmo ｳ･｣ｲｾ｡ｯ＠
de matnz.
A prollft!rac;:lo da musculatura lisa que levu a
IL-l 0 pod em pelas suas multiplas acyoes anti-intlamat6rias lumtarem tambem a redc da ｩｮｦｬ｡ｭｾｯＮ＠
remodela9<io irreverslvel das vias aereas e consequemeFactores geneticos e ambienc1ais contribucm para a mente a asma pers1stente e facultada por factores de
inflamayao na asma. Os factorcs geneticos estao crescimento, citocmas agorustas da contractiJidade.
IJgados a multJplos cromossomas controlando a factores mecarucos ou de distensao, interac¢es celulasintese global de lgE, a sintese de lgE especifica a res c contactos com a matriz e.x1:racel ular e contrariada
hiperreactividade bronquica a sintesc de citocinas pela acyao de cinases e pelos corttcoster6ides.
nomeadamentc pelo CLUSTER do cromossoma 5
0 aumento da expressao das moleculas de adesao
que controla a ｰｲｯ､ｵｾ＠
de ll.-4, D..-5, lL-13. Factores ICAM-1, VCAM-1 nas. pr6prias cclulas do ml1sculo
dependentcs de ambiente sao a v1a de ｳ･ｮｩ｢ｬｺ｡ｾｯ＠
liso e um passo fundamental na ｲ･ｧｵｬ｡ｾｯ＠
da inllamaa natureza e a mtensidade da ligayao aos TCR pelos ｾ｡ｯ＠
asmatica persistenre. 0 pr6pno musculo hso
epitopos alergemcos e, talvez, embora de forma produz c1tocmas IL-6,Il e quimiocmas IL-8, RANdiscutivel , uma baixa incidencia de mfecyoes na TES, MIP-1, MCP-1 que viio ampll lr a resposta
de
mfam:ia. Esta assoc1a<;ao de factores gcncticos e de inflamat6ria e podem actuar sobre a ｨ｢･ｲｴ｡ｾｩｯ＠
ambJente pode levar tanto a ｰｲｯ､ｵｾ｡＠
ou activJdade mediadores, nomeadamentc como factores libertadores de bistamma Na asma nao alerg1ca., chamada
redunda de IFN-Gama e TL-12 como a ｰｲｯ､ｵｾ＠
aumentada de IL-4, lL-5. IL-13 aumentarJdo a produ- asma intrinseca. verificam-se os mesmos mecamsmos
t;iio de citocmas e medmdores e consequentemente a de ｡｣ｴｩｶｾｯ＠
de eosin6filos, ｡｣ｴＱｶｾｯ＠
de musculo
ｭｦｬ｡ｾｯ＠
alerg1ca. No modelo de perpetuayao das hso, ｬｩ｢･ｲｴ｡ｾｯ＠
de citocmas e aumento da expressao
mflama<;6es alergicas correspondendo ao TIPO lV-a das moleculas de adesao, sendo o proccsso innamada classi:ficayao actual das reac¢es de hipersensibill- t6rio final igual ao da asma alergtca, mas divergmdo
dade mterveem mtctalmente as celulas apresentado- os factores iniciais, ｬｩ｢｣ｲｴ｡ｾｯ＠
de c1tocinas e ｡｣ｴｩｶｾｯ＠
ras de anngemo-mon6cno macr6fagos ou celulas celular niio lgE dependentes.
dendriticas que lransmitem mfonna9iio das celulas
Ern resw110, a mtlamayao perststcnte na asma e
JulholAgosto 1999
Vol V N°4
437
Documento descargado de http://www.elsevier.pt el 28/03/2017. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
REVISTA PORTUGUESA DE PNEUMOLOGIA!fEMA DE ACTUALlDADE
univoca nos seus mecanismos imunopatol6gicos.
do processo intlamat6rio e da
A ｣｡ｲｴ･ｩｺｾｯ＠
subsequente ｲ･ｭｯ､ｬ｡ｾ＠
dos tecidos que leva a uma
ｳｩｴｵ｡ｾｯ＠
irreverslvel de ｩｮｴｬ｡ｭｾｯ＠
cr6nica, pode
fazer-se pelo estudo das ｰｯｵｬ｡ｾ･ｳ＠
celulares obtida
por expectorac;:ao induzida, brushing ou eventual
b16psia, e de fonna menos invasiva pela ｡ｶｬｩｾｯ＠
dos parametros da sequencia do processo inflamat6rio. Podem ser avaliados nas celulas ou por paralellsmo em lavados nasais menos invasivos do que os
bronquicos alem da lgE, o CD23 e a sua forma
soluvel CD23, os medjadorcs mastocitarios como a
h1stamina, tambem libertada por bas6filos, a triptase
e PGD2 exclusivamente de origem mastocitaria, os
leucotrienos LTC4, LTD4, para os quais a avallac;:ao
da ･ｸ｣ｲｾｯ＠
urimiria pode ser tambem muito util, as
moleculas de adesao ICAM-I e VCAM-1 nos tecidos
e tam bern por estudo seriados das suas formas soluveis circulantes, soi-ICAM-1, sol-VCAM-1 e os
mediadores libertados pelos eosm6filos de que o ECP
e o mais correntemente utilizado. As tecnicas de
estudo dos RNA mensageiros para citocinas, a nlvel
celular, ou a ｨｩ｢ｲ､ｺ｡ｾｯ＠
in situ sao mais reservadas
a trabalhos de ｩｮｶ･ｳｴｧ｡ｾｯ＠
dado o seu caracter
invasivo e sua complexidade e custo.
A inflamac;:ao eo processo central da asma, tanto
na fase inicial e revers! vel de asma interrnitente como
na asma persistente e condiciona a passagem de
asmas leves a moderadas e graves. 0 combate a
mflamac;:ao seja et10l6gico pelo uso das vacinas na
asma alergica, seja patogenico pelo uso de anti-intlamat6rios em todas as fonnas de asma, deve ser
precoce, SIStematico e correctarnente estruturado para
evitar os danos irreversiveis que a persistencia do
proccsso ira causar (2.3).
A asma persistente e uma ､ｯ･ｮｾ｡＠
das celulas T e
embora alguns clos dos rnecanismos intlamat6rios
estejam ainda por esclarecer, a compreensao do
processo central de ｩｮｦｬ｡ｭｾｯ＠
pennite desde ja a sua
｡ｶｬｩｾｯＬ＠
a introducao de terapeuticas mais eficazes
para os
e ma1s precoces e abrir vias de ｩｮｶ･ｳｴｧ｡ｾｯ＠
passos ainda menos claros da ｩｮｦｬ｡ｭｾｯ＠
na asma (3).
BJBLlOGRAFIA GERAL
I NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH Globallniliative for
Asthma Bethesda. MD. 1995
2 AMERICAN ACADEMY OF ALLERGY. ASTHMA AND
IMMUNOLOGY Poscgraduate Syllabus Allergic Inflammation, Orlando. Fl. 1999
438
Vol V N°4
3 AMERICAN ACADEMY OF ALLERGY. ASTHMA AND
IMMUNOLOGY How TH-2 Cells cause Asthma. Orlando,
Fl. 1999
Julho/Agosto 1999