3．肺腺癌における MDM2 遺伝子多型と喫煙，EGFR遺 伝子変異との

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第 17 回群馬遺伝子診療研究会
３．肺腺癌における MDM2 遺伝子多型と喫煙，EGFR 遺
血清もしくは正常肺から抽出した DNA を用いて RFLP
法で解析した. 腫瘍 DNA の EGFR, K-RAS 変異は
伝子変異との関連についての検討
懸川
誠一，清水
裕，中野
哲宏
菅野
雅之，渥實
潤，竹吉
泉
SMAP 法等を用いて検討した. 【結
116 名, 女性 77 例, 平
果】 対象は男性
年齢 67 歳で, 腺癌 129 例, 扁平上
（群馬大院・医・臓器病態外科学）
皮癌 64 例であった.MDM2 遺伝子多型は,T/T type: 37
拓也，山本康次郎（同・臨床薬理学）
例, G/T type: 97 例, G/G type: 59 例であった. 組織型
【背景と目的】 MDM2 遺伝子は, 癌抑制遺伝子 p53 の
別では SNP の頻度に差を認めなかった. しかし, EGFR
負の制御因子である.MDM2 のイントロンに存在するプ
変異陰性の腺癌においては T/T に比べ G/G または G/
ロモーターには遺伝子多型 (SNP309, T＞G) が存在し,
T typeを有意に (p＝.041) 高頻度に認め, さらに, 喫煙指
T/T に比べ G/G typeの人では MDM2 が高発現してお
数も有意 (p＝.003) に低いという結果を得た. EGFR 変
り, p53 の機能が抑制状態にあると報告されている.
異陽性の腺癌や, 扁平上皮癌では SNP と喫煙指数の間
MDM2 の SNP と発癌の関連が以前より示唆されてお
に関連を認めず,K-RAS と SNP・喫煙指数との間にも関
り, 肺癌では腺癌のリスクや喫煙による発癌感受性に関
連性は認めなかった. 【
与しているという報告がある. 今回我々は, 非小細胞肺
は, T/T に比べ G/G もしくは G/T typeが有意に多く,
癌, 特に腺癌おける MDM2 遺伝子多型と喫煙,EGFR 遺
喫煙指数も有意に低かったことから, EGFR 陰性の腺癌
伝子との関連を明らかにするために本研究を行った.
においては MDM2 の SNP が喫煙による発癌感受性に
荒木
【対象と方法】 2003 年 6 月から 2008 年 5 月に切除した
原発性肺癌 193 例を対象とした. MDM 2 遺伝子多型は
関与している可能性が高いと
察】 EGFR 陰性の腺癌で
えた.