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創 薬 - じほう
創薬 NEWS Selection 2016 年 vol. 28 11.16-11.30 PICKUP NEWS 8 週投与のC肝薬、アッヴィが近く申請へ 日本は来年初頭 ギリアド2 製品より短く C 型肝炎に対する新規 IFN フリー薬として、アッヴィが開発を進めている NS5A 阻害剤ピブレンタスビルと NS3/4A プロテアーゼ阻害剤グレカプレビルの 2 剤併 用療法の承認申請が近づいてきた。既存薬よりも短い 8 週投与で高い効果を示す可 能性があることが最大の特徴。日本では開発ターゲットである 1 ～ 6 型の全ての ジェノタイプのうち、1 ～ 2 型で 8 週投与を目指している。国内外ともに臨床第 3 相（P3）試験の段階にあり、米国では年内に、日欧では来年初頭に申請する方針。 ギリアド・サイエンシズの「ハーボニー」や「ソバルディ」の 12 週投与よりも短い 8 週投与製剤を投入することによって IFN フリー薬市場で巻き返しを狙う。 アッヴィは、1 型に対する IFN フリー薬 ら P3 試験をそれぞれ開始した。いずれも 1 として国内で昨年 11 月に「ヴィキラックス」 ～ 6 型の全ての C 型肝炎や代償性肝硬変を を発売。今年 9 月には 2 型の適応も追加し ターゲットに開発中。8 週投与で開発を進 た（投与期間は 1 型 12 週、2 型 16 週）。ただ めている適応は海外と日本では異なってお 1 型の市場ではハーボニーのシェアが、2 型 り、日本では 1 型や 2 型の C 型肝炎で、肝 の市場ではソバルディのシェアが圧倒的に 硬変がなく、DAA（直接作用型抗ウイル 高い。そうした状況の中、アッヴィが新規 ス薬）による治療歴がない患者で 8 週投与 IFN フリー薬として開発を進めているのが を目指している。 ピブレンタスビル / グレカプレビルだ。 最近公表された海外 P3 試験のデータで 両剤は、ヴィキラックスと同様、NS5A は、1 ～ 6 型の肝硬変がない未治療患者に 阻害剤と NS3/4A プロテアーゼ阻害剤の組 対する 8 週投与の SVR 率は 97.5％だった。 み合わせ（ヴィキラックスは抗ウイルス剤 既存の IFN フリー薬は 12 週投与が最短と リトナビルも配合）。臨床試験の段階にあ なっており、8 週投与で高い効果が得られ り未知の部分もあるが、ヴィキラックスを れば他社製品との競争で有利になるとみら 上回る「強い効果を期待している」 （同社）。 れる。 ヴィキラックスの課題である NS5A 耐性変 アッヴィは、IFN フリー薬の治療期間が 異がある患者での効果減弱についても「克 12 週から 8 週に短縮されることについて、 服を目指している」という。 リバビリンフリー DAA 治療不成功例にも 「C 型肝炎では高齢患者が一定程度を占め ており、アドヒアランスを考えると十分に 意義はあると思う。治療期間がさらに短く なれば、その分、副作用のリスクも少なく なる」と強調する。 海外では今年 1 月から、日本では 3 月か 2016.11.16～11.30 株式会社じほう 2 型については、8 週投与に加え、リバ 1 〒 101-8421 東京都千代田区猿楽町 1-5-15 猿楽町 SS ビル TEL 03-3233-6351 ビリンの併用を必要としない“リバビリン ついて、「臨床試験でわれわれが期待して フリー”といった特徴もある。2 型に対す いる通りの結果が出れば、ヴィキラックス る既存の IFN フリー薬はリバビリンとの 以上のプレゼンスを発揮できると思う」と 併用が必要となっており、この点も強みに 述べ、今後の開発や申請・承認取得に力を なるとみている。 注ぐ考えを示した。 さらにピブレンタスビル / グレカプレビ ルの開発ターゲットには、DAA 治療不成 競合他社も開発中 功例も含まれている。国内ではこちらは 1 ～ 6 型の全てが対象。投与期間は 8 週では 8 週 投 与 製 剤、2 型 で の リ バ ビ リ ン フ なく、12 週だが、現時点では同適応を持 リー、DAA 治療不成功例の適応について つ薬剤はなく、最初に承認されればこれも は競合他社も開発を進めている。8 週投与 差別化につながる可能性がある。米国では、 製剤については、海外ではギリアドが P3 1 型・DAA 治療不成功例に対する再治療の 試験を、MSD が P2 試験を実施しているが、 適応でブレークスルーセラピー指定を受け 両社ともに現時点では国内開発品目には含 ている。 まれていない。一方、2 型でのリバビリン 同社肝炎事業本部の水野義隆事業本部長 フリーや、DAA 治療不成功例の適応につ と小浜健二事業戦略部長は日刊薬業の取材 いては、アッヴィと同様、ギリアドも国内 で、ピブレンタスビル / グレカプレビルに で P3 試験の段階にある。 2 INDEX 2016 年 11.16-11.30 regulation R&D 未承認薬の開発要請でルール見直し 4 中外製薬、PI3KクラスI阻害剤を導出 13 抗HIV薬「プレジコビックス配合錠」を承認 4 オンコリス、腫瘍溶解ウイルスで中国企業と提携 14 4 ノーベルファーマ、産婦人科領域であすかと提携 14 5 独にデング熱ワクチン製造設備を建設 14 「キイトルーダ」、NSCLCの適応追加了承 新有効成分は3件、乾癬治療薬「オテズラ」など 3成分のオーファン指定了承、 アバスチンの適応拡大など 6 多発性硬化症治療薬「テクフィデラ」など了承 6 エルトロンボパグとヌシネルセンをオーファン指定 7 R&D 「レパーサ」、アテローム性動脈硬化を退縮 8 申請・承認 仏サノフィのSuliqua、CHMPが承認勧告 15 ヤンセン、抗HIV薬「プレジコビックス」の承認取得 15 ファイザー、乳がん薬「アイブランス」が欧州で承認 15 「ニンラーロ」、欧州で条件付き承認 15 サノフィ、 「プラルエント」の製造販売後臨床試験を開始 8 仏サノフィの「ソリクア」、米国で承認取得 16 ロモソズマブ、 骨粗鬆症男性対象の国際P3で有用性確認 8 参天製薬の「オプシリア」、来年初頭にもFDA申請 16 セレコキシブの心血管リスク、他のNSAIDと同等 オキシコドン乱用防止徐放錠を国内申請 16 ウレルマブと 「オプジーボ」併用、悪性黒色腫で抗腫瘍効果 9 「アクテムラ」、大型血管炎の適応追加申請 17 エーザイのBACE阻害剤、 米FDAがファストトラック指定 9 「レボレード」 など2剤、 再生不良性貧血の適応追加申請 17 「ステラーラ」のP3試験結果、NEJMに掲載 9 9 「オプジーボ」、欧州でホジキンリンパ腫の適応追加 17 米アッヴィの新規C肝薬、高SVR率を達成 10 シルクマブ、疾患活動性スコアが有意に改善 10 米アムジェン、新規片頭痛予防薬で好成績 10 C肝薬、耐性検査の必要性も選択ポイント 18 米メルクのC肝薬配合剤、解析結果を発表 11 エムプリシティ「多発性骨髄腫治療薬として有望」 18 塩野義、新規ボツリヌス毒素製剤を世界で開発へ 11 リアルワールドデータ重視の時代へ 19 米リリーのAD薬、軽度に絞ったP3試験を中止 12 LAL-D治療薬「カヌマ」、肝線維化を改善 12 レパーサのプラーク退縮「全病態で示した」 20 GSKの帯状疱疹ワクチン、接種間隔に柔軟性 13 新HIV治療薬は「従来の欠点を補完」 20 サリルマブ、ACRの評価基準を達成 13 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 臨床・学会 「イグザレルト」、PCI後心房細動患者で出血抑制 19 3 regulation regulation 11/17 R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 未承認薬の開発要請でルール見直し 厚労省・検討会議 医療上の必要性が高い国内未承認薬・適応外薬の 現実的ではなく、 医療現場から要望のある未承認薬・ 開発を国が企業に要請する際に、国内における開発 適応外薬の開発に遅れが生じている可能性もあるた 権を持つ企業（国内開発権保有企業）と、海外で承 め、見直すことにした。 認を得ている企業の日本法人（承認取得企業）に対 このほか、既承認薬の投与経路違いを開発要請す して同時に開発要請を行うことになった。厚生労働 る場合に、国内で有効成分の承認を得ている企業に 省の「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検 も開発を打診することになった。例えば、貼付剤で 討会議」が 16 日、開発要請に関するルールの見直し 承認を得ている企業が同一の有効成分で点眼剤を開 を了承した。 発するのは容易でないと考えられるが、最初から難 これまでは、承認取得企業に対してまず開発を要 しいと決めつけず、今後は一度、開発の意向がある 請していたが、国内での開発権を別の企業に譲渡・ かを尋ねる。 売却している場合、承認取得企業に開発要請しても 11/22 抗 HIV 薬「プレジコビックス配合錠」を承認 厚労省 厚生労働省は 22日付で、ヤンセンファーマの抗 HIV 感染症治療薬「プレジコビックス配合錠」を承認 した。抗 HIV 薬のため、 迅速承認審査の対象になった。 今月 11 日の薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会で ■ 新医薬品として承認された医薬品について（2016.11.22） 販売名 申請者名 再審査 プレジコビックス配合錠 ヤンセンファーマ 2023 年 3 月 24 日まで 承認を了承済み。再審査期間は 2023 年 3 月 24 日まで。 「キイトルーダ」、NSCLC の適応追加了承 11/24 1 次治療にも使用可能 第二部会 厚生労働省の薬事・食品衛生審議会医薬品第二部 （ALK）融合遺伝子が陰性▽腫瘍組織で PD-L1 を発 会は 24 日、MSD の抗 PD-1 抗体「キイトルーダ」 （一 現した腫瘍細胞が 50％以上―の 3 つを条件にする。 般名＝ペムブロリズマブ〈遺伝子組換え〉）につい 2 次治療では、腫瘍組織で PD-L1 を発現した腫瘍 て、 「PD-L1 陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞 細胞が 1％以上の場合に用いる。類薬のオプジーボ 肺がん（NSCLC）」の適応追加を了承した。進行・再 は PD-L1 の発現の有無にかかわらず使用できるた 発 NSCLC 患者に対する 1 次治療（化学療法歴のない め、この点も両剤に違いがある。 患者への使用）、2 次治療ともに使えるのが特徴で、 キイトルーダは年内にも承認されるとみられる。 2 次治療のみを適応とする小野薬品工業の類薬「オ 薬価収載時期は、通常の流れであれば来年 2 ～ 3 月 プジーボ」とは位置付けが異なる。 になる見込み。厚労省は、PD-L1 の発現を調べるた 1次治療での使用は、 ▽上皮増殖因子受容体（EGFR） めのコンパニオン診断薬についても臨床現場で同時 遺伝子変異が陰性▽未分化リンパ腫キナーゼ に使えるよう審査を進める方針。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 4 regulation regulation 申請・承認 R&D 臨床・学会 先端研究 ■ 2016 年 11 月 24 日 医薬品第二部会審議品目・報告品目一覧 審議・ 報告 審議 審議 審議 審議 審議 審議 審議 報告 11/25 販売名 会社名 成分名 効能・効果等 備考 ― トレアキシン点滴 静注用 25mg 同点滴静注用 100mg シンバイオ製薬 ベンダムスチン塩酸塩 低悪性度 B 細胞性非ホジキンリンパ腫及 びマントル細胞リンパ腫を効能 ･ 効果と する新効能・新用量医薬品 アーウィナーゼ筋注用 10000 大原薬品工業 クリサンタスパーゼ 急性白血病（慢性白血病の急性転化例を 含む）、悪性リンパ腫 ただし、L- アスパ ラギナーゼ製剤に過敏症を示した場合に 限る。を効能・効果とする新有効成分含 有医薬品 ― キイトルーダ点滴静注 20mg 同点滴静注 100mg MSD ペムブロリズマブ ( 遺伝子組換え ) PD-L1 陽性の切除不能な進行・再発の非 小細胞肺癌を効能 ･ 効果とする新効能・ 新用量医薬品 ― リアメット配合錠 ノバルティス ファーマ アルテメテル / ルメファ マラリアを効能・効果とする新有効成分 ントリン 含有医薬品・新医療用配合剤 デシコビ配合錠 LT 同配合錠 HT 日本たばこ産業 エムトリシタビン / テノ HIV-1 感染症を効能・効果とする新医療 希少疾病 用医薬品 ホビル アラフェナミドフ 用配合剤 マル酸塩 オテズラ錠 10mg 同錠 20mg 同錠 30mg セルジーン アプレミラスト 局所療法で効果不十分な尋常性乾癬、関 節症性乾癬を効能・効果とする新有効成 分含有医薬品 イラリス皮下注用 150mg ノバルティス ファーマ カナキヌマブ ( 遺伝子組換え ) 希少疾病 既存治療で効果不十分な家族性地中海 熱、TNF 受容体関連周期性症候群高 IgD 用医薬品 症候群（メバロン酸キナーゼ欠損症）の 効能 ･ 効果を追加とする新効能・新用量 医薬品 ヴァクセムヒブ 水性懸濁注 武田薬品工業 沈降ヘモフィルス b 型ワ インフルエンザ菌 b 型による感染症の予 クチン ( 無毒性変異ジフ 防を効能・効果とする新用量医薬品 テリア毒素結合体 ) ― ― ― 新有効成分は 3 件、乾癬治療薬「オテズラ」など 第二部会 厚生労働省の薬事・食品衛生審議会医薬品第二部 た。国内の患者数が極めて少ないため、海外臨床試 会は 24 日、セルジーンの乾癬治療剤「オテズラ錠 験の成績や日本人の健常人が対象の薬物動態試験成 10mg」 「同 20mg」 「同 30mg」 （一般名＝アプレミラス 績などに基づく承認申請となっている。 ト）など、新有効成分含有医薬品 3 件と新配合剤 1 日本たばこ産業の HIV-1 感染症治療用の新配合剤 件の製造販売承認を了承した。 「デシコビ配合錠 LT」 「同 HT」 （エムトリシタビン オテズラの効能・効果は「局所療法で効果不十分 〈FTC〉/ テノホビル アラフェナミド〈TAF〉フマ な尋常性乾癬」と「関節症性乾癬」を予定する。対象 ル酸塩）も了承。LT、HT ともに FTC の含有量は 患者数は想定で約 10 万人。 200mg だ が、TAF フ マ ル 酸 塩 は LT が 10mg、HT 新有効成分含有医薬品はこのほか、▽大原薬品工 は 25mg と 異 な る。 既 承 認 の「 ツ ル バ ダ 配 合 錠 」 業の「アーウィナーゼ筋注用 10000」 （クリサンタス （FTC/ テ ノ ホ ビ ル ジ ソ プ ロ キ シ ル フ マ ル 酸 塩 パーゼ）▽ノバルティス ファーマの「リアメット配 〈TDF〉）の TDF を TAF フマル酸塩に置き換えた配 合錠」 （アルテメテル / ルメファントリン）。アーウィ 合錠。希少疾病用医薬品に指定済みで、再審査期間 ナーゼは、L- アスパラギナーゼ製剤に対しアレル はエムトリシタビンを含む「ゲンボイヤ配合錠」の ギー反応などの過敏症を示した場合の「急性白血病 残余期間 2026 年 6 月 16 日まで。 （慢性白血病の急性転化例を含む）」 「悪性リンパ腫」 を効能・効果に予定。 「イラリス」など一変 2 件も了承 リアメットの効能・効果は「マラリア」で、国内の 年間発症数は約 50 例。熱帯病治療薬研究班の開発 同日の部会では、2 件の一部変更も了承。シンバ 要望を受けて、 「医療上の必要性の高い未承認薬・適 イオ製薬の「トレアキシン点滴静注用 25mg」 「同 応外薬検討会議」が医療上の必要性が高いと判断。 100mg」 （ベンダムスチン塩酸塩）は、 「低悪性度 B 細 今年 8 月 29 日付でノバルティスに対し開発要請し 胞性非ホジキンリンパ腫」と「マントル細胞リンパ 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 5 regulation regulation R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 腫」の初回治療に適応拡大する。これまでは、 「再発 治療で効果不十分な家族性地中海熱」 「TNF 受容体 か難治性」限定だった。 関連周期性症候群」 「高 IgD 症候群（メバロン酸キ ノバルティスの「イラリス皮下注用 150mg」 （カナ ナーゼ欠損症）」の 3 つを加える。 キヌマブ〈遺伝子組換え〉）は、効能・効果に「既存 11/25 3 成分のオーファン指定了承、アバスチンの適応拡大など 第二部会 厚生労働省の薬事・食品衛生審議会医薬品第二部 と、CSL ベーリングの「ベリナート P 静注用 500」 （乾 会は 24 日、中外製薬の抗がん剤「アバスチン」 （一般 燥濃縮人 C1- インアクチベーター）の効能追加につ 名＝ベバシズマブ〈遺伝子組換え〉）の適応拡大な いて、公知申請が可能と判断した。未承認薬・適応 ど、計 3 成分の希少疾病用医薬品指定を了承した。 外薬検討会議が今月 16 日の会合で公知申請の妥当 3 成分のうち、アバスチンに追加予定の効能・効 性を認めていた。いずれも同日付で医療保険制度上 果は「悪性胸膜中皮腫」。2014 年度の推定患者総数 の取り扱いが可能になる。 は約 2000 人。 タミフルは、1 歳未満の新生児や乳児に対する メルクセローノの avelumab の予定する効能・効 3mg/kg（ドライシロップ剤として 100mg/kg）を加 果は「メルケル細胞がん」。国内患者数は推定 75 人 える。ベリナートは、 「遺伝性血管性浮腫（HAE）の 程度で、皮膚悪性腫瘍総数の 0.5％。 急性発作と処置前の短期予防」の適応を追加する。 サノフィの spiramycin の予定する効能・効果は 「妊婦のトキソプラズマ症」。胎児への垂直感染の 「ヴァクセムヒブ」に筋肉内投与追加 予防や重症化予防として、「医療上の必要性の高い 未承認薬・適応外薬検討会議」が開発要請していた。 厚労省は同日の部会に、武田薬品工業のインフル 妊婦の初感染者数は推定で年間 1000 ～ 1 万人。 エンザ菌 b 型ワクチン「ヴァクセムヒブ」 （沈降ヘモ タミフルの用量追加など、公知申請可能 フィルス b 型ワクチン〈無毒性変異ジフテリア毒素 結合体〉）の用法・用量に筋肉内投与を追加すると報 告した。厚労省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課 11/25 同日の部会では、中外製薬の「タミフルドライシ によると、皮下投与に比べ局所反応が出にくいこと ロップ 3％」 （オセルタミビルリン酸塩）の用量追加 などから、関連学会から要望があったという。 多発性硬化症治療薬「テクフィデラ」など了承 第一部会 厚生労働省の薬事・食品衛生審議会医薬品第一部 製薬の「リンゼス錠 0.25mg」 （リナクロチド）で効 会は 25 日、バイオジェン・ジャパンの多発性硬化症 能・効果は「便秘型過敏性腸症候群」。厚労省医薬・ （MS）治療薬「テ ク フ ィ デ ラ カ プ セ ル 120mg」 「同 生活衛生局医薬品審査管理課によると、便秘型に限 240mg」 （一般名＝フマル酸ジメチル）など新有効成 定した過敏性腸症候群（IBS）治療薬の承認は国内 分含有医薬品 2 件の製造販売承認を了承した。 初。 同剤を使用する推定患者数は 2017 年で約 5 万人。 同剤の効能・効果は「多発性硬化症の再発予防と 再審査期間は 8 年。 身体的障害の進行抑制」で、希少疾病用医薬品に指 同日の部会では、2 件の効能追加も了承。塩野義 定済み。対象患者数は 1 万 9000 人程度。 製 薬 の「 サ イン バ ル タ カ プ セ ル 20mg」 「 同 30mg」 「便秘型」限定の IBS 治療薬が初承認 （デュロキセチン塩酸塩）は「変形性関節症に伴う疼 痛」を加える。同症状を有する患者は推定約 780 万人。 ファイザーの「セララ錠 25mg」 「同 50mg」 （エプ もう 1 件の新有効成分含有医薬品は、アステラス 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 レレノン）は、効能・効果に「慢性心不全でアンジオ 6 regulation regulation 申請・承認 R&D 臨床・学会 先端研究 テンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン II 受容 経口投与を 24 日間継続した後 4 日間休薬する 28 日 体拮抗薬、β遮断薬、利尿薬などの基礎治療を受け 間を 1 周期とする用法・用量「28 日周期法」で承認を ている患者」を加える。 得ており、1 シートに実薬 24 錠と偽薬 4 錠の計 28 錠 バイエル薬品の「ヤーズフレックス配合錠」 （ドロ を包装。ヤーズフレックスは、月経困難症と「子宮 スピレノン / エチニルエストラジオール ベータデ 内膜症に伴う疼痛の改善」が効能・効果で、投薬 25 クス）も承認を了承。既承認薬「ヤーズ配合錠」と同 日目以降に 3 日間連続で出血（点状出血含む）が認め 成分で、1 錠当たりの有効成分含有量も同じだが、 られた場合か、連続投与が 120 日に達した場合に 4 最長で 120 日間連続投与できるようにした新製品。 日間休薬する「最大 124 日周期法」を用法とする。1 ヤーズ配合錠は「月経困難症」を効能・効果に持ち、 シート計 28 錠は全て実薬。 ■ 2016 年 11 月 25 日 医薬品第一部会審議品目・報告品目一覧 審議・ 報告 販売名 会社名 成分名 変形性関節症に伴う疼痛の効能・効果 を追加とする新効能医薬品 ― サインバルタカプセル 20mg 同カプセル 30mg 塩野義製薬 審議 テクフィデラカプセル 120mg 同カプセル 240mg バイオジェン・ジャパン フマル酸ジメチル 多発性硬化症の再発予防及び身体的障 希少疾病 害の進行抑制を効能・効果とする新有 用医薬品 効成分含有医薬品 リンゼス錠 0.25mg アステラス製薬 リナクロチド 便秘型過敏性腸症候群を効能・効果と ― する新有効成分含有医薬品 ヤーズフレックス配合錠 バイエル薬品 ドロスピレノン / エチニル 子宮内膜症に伴う疼痛の改善、月経困 ― エストラジオール ベータ 難症を効能・効果とする新効能・新用 量・剤形追加に係る医薬品 デクス セララ錠 25mg 同錠 50mg ファイザー エプレレノン 下記の状態で、アンジオテンシン変換 ― 酵素阻害薬又はアンジオテンシンⅡ受 容体拮抗薬、β遮断薬、利尿薬等の基 礎治療を受けている患者 慢性心不全 の効能・効果を追加とする新効能・新 用量医薬品 報告 リキスミア皮下注 300μg サノフィ リキシセナチド 2 型糖尿病を効能・効果とする新効能 ― 医薬品 報告 ヒューマログ注カート 同注ミリオペン 日本イーライリリー インスリン リスプロ ( 遺 伝子組換え ) インスリン療法が適応となる糖尿病を ― 効能・効果とする新用量医薬品 献血グロベニン－Ⅰ 静注用 500mg 同静注用 2500mg 同静注用 5000mg 日本製薬 ポリエチレングリコール処 慢性炎症性脱髄性多発根神経炎（多巣 希少疾病 理人免疫グロブリン G 性運動ニューロパチーを含む）の運動 用医薬品 機能低下の進行抑制（筋力低下の改善 が認められた場合）の効能・効果を追 加とする新効能・新用量医薬品 審議 審議 報告 11/25 備考 審議 審議 デュロキセチン塩酸塩 効能・効果等 エルトロンボパグとヌシネルセンをオーファン指定 厚労省 厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課は 生不良性貧血治療薬エルトロンボパグ オラミンと、 24 日付で、2 成分を希少疾病用医薬品に指定する課 バイオジェン・ジャパンの脊髄性筋萎縮症治療薬ヌ 長通知を出した（薬生薬審発 1124 第 6 号）。オーファ シネルセンナトリウム。 ン指定を受けたのは、ノバルティス ファーマの再 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 7 regulation R&D R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 「レパーサ」、アテローム性動脈硬化を退縮 11/16 米アムジェン・P3 試験 米アムジェンは 16 日までに、PCSK9 阻害薬「レ （0.05％増）と比べ有意に減少。またレパーサ投与群 パーサ」について、欧米を中心に行われた、冠動脈 では、64.3％でプラークが退縮しており、プラセボ 疾患患者に対する最適用量のスタチン療法への上乗 投与群（47.3％）よりも有意に高率だった。 せ効果を調べた臨床第 3 相冠動脈血管内超音波造影 有害事象の発現率は 2 群間で差は見られなかっ 試験（GLAGOV 試験）で、有意なアテローム性動脈 た。臨床的に重要だった有害事象は筋肉痛（レパー 硬化の退縮が確認されたと発表した。 サ投与群 7.0％、プラセボ投与群 5.8％）、新たに診 主要評価項目である「治療開始 78 週目のアテロー 断された糖尿病（3.6％、3.7％）、神経認知機能関連 ム体積率のベースラインからの変化率」について 事象（1.4％、1.2％）など。 は、レパーサ投与群（0.95％減少）はプラセボ投与群 11/16 サノフィ、 「プラルエント」の製造販売後臨床試験を開始 ACS 患者が対象 11/16 サノフィ日本法人は 16 日、9 月に発売した PCSK9 対象は ACS で入院した患者で、スタチンでコン 阻害剤「プラルエント」について、日本人の急性冠 トロール不十分な高コレステロール血症の患者。ア 症候群（ACS）患者を対象に、冠動脈内プラーク量 テローム性動脈硬化を基盤とする冠動脈プラークへ の変化率を測定する製造販売後臨床試験を開始した の影響について、血管内超音波を用いて測定しプラ と発表した。 ルエントと標準治療薬を比較して検討する。 ロモソズマブ、骨粗鬆症男性対象の国際P3で有用性確認 アムジェンと UCB 米アムジェンとベルギー・UCB は 16 日までに、 投与した。 骨粗鬆症治療薬として開発しているロモソズマブに 主要評価項目とした 12 カ月の腰椎骨密度は、プ ついて、男性骨粗鬆症患者を対象とした国際臨床第 ラセボ比で 12.1％増と有意に増加。副次評価項目 3 相試験（BRIDGE 試験）で、プラセボ比較で 6 カ月 だった大腿骨近位部、大腿骨頸部の骨密度も有意な および 12 カ月の腰椎、大腿骨近位部、大腿骨頸部 増加を示した。 の骨密度を有意に増加させたとの結果を発表した。 重篤例を含む有害事象の発現率は両群間で差はな 16 日までワシントン DC で開催中の米国リウマチ学 かった。実薬投与群で 5％以上に発現した有害事象 会 / リウマチ専門医協会年次総会で報告されるとし は、鼻咽頭炎、背部痛、高血圧、頭痛、便秘。12 ている。 カ月の投与期間中に注射部位反応があったのは実薬 米 国 や ベ ル ギ ー、 日 本 な ど の 施 設 が 参 加 し た 投与群で 5.5％、プラセボ投与群で 3.7％となり、多 BRIDGE 試験で は、 患 者 245 人 を 実 薬 投 与 群（163 くが軽度だった。重篤な心血管系有害事象は実薬投 人）、プラセボ投与群（82 人）に振り分け、カルシウ 与群で 4.9％、プラセボ投与群で 2.5％。心血管に起 ムとビタミン D を毎日投与し、併せてロモソズマブ 因する死亡の発現率は実薬投与群で 0.6％、プラセ （210mg）あるいはプラセボを月 1 回、12 カ月間皮下 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 ボ投与群で 1.2％となっている。 8 regulation 11/17 R&D R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 セレコキシブの心血管リスク、他のNSAIDと同等 米ファイザー 米ファイザーは 17 日までに、非ステロイド性消 生率は、セレコキシブ（100 ～ 200mg を 1 日 2 回）投 炎・鎮痛剤セレコキシブ（日本製品名「セレコック 与群 2.3％、ナプロキセン（375 ～ 500mg を 1 日 2 回） ス」）の心血管リスクが、他の非ステロイド性抗炎 投与群 2.5％、イブプロフェン（600 ～ 800mg を 1 日 症剤（NSAID）と同等とする大規模臨床試験の結果 3 回）投与群 2.7％だった。 を発表した。 消 化 管 イ ベ ント の 発 生 率 は、 セ レ コ キ シ ブ 群 試験は、変形性関節症（OA）か関節リウマチ（RA） 1.1％、 ナプロキセン群 1.5％、 イブプロフェン群 1.6％。 で、心血管疾患のリスクが高く、関節炎の症状をコ 試験結果は米ルイジアナ州ニューオーリンズで開 ントロールするために NSAID の日常的な投与が必 かれた米国心臓協会の年次集会で発表された。 要な 2 万 4081 人を対象に実施。心血管イベントの発 11/18 ウレルマブと「オプジーボ」併用、悪性黒色腫で抗腫瘍効果 米 BMS の国際 P1/2 試験 米ブリストル・マイヤーズ スクイブは 18 日まで （RECIST）の基準に沿って評価した。発表によると、 に、血液がんと固形がんの患者を対象に完全ヒトモ 悪性黒色腫患者では PD-L1 発現患者と非発現患者 ノクローナル IgG4k 抗体ウレルマブと免疫チェック の双方で抗腫瘍活性が認められた。ORR は PD-L1 ポイント阻害剤「オプジーボ」の併用療法の有効性・ 発現レベルが 1％以上の患者で 50％（20 例中 10 例）、 安全性を評価したグローバル臨床第 1/2 相試験で、 1％未満の患者で 47％（17 例中 8 例）だった。 評価可能な悪性黒色腫患者 46 例で有効性を示し、 また、全患者集団 138 例で、オプジーボ単剤療法 奏効率（ORR）は 50％だったと発表した。 と比較して顕著な毒性の増加は認められなかった。 ORR は固形がんの治療効果判定のガイドライン 11/18 エーザイのBACE阻害剤、米FDAがファストトラック指定 エーザイは 18 日、早期アルツハイマー病（AD） 減少させることで、病態の進行を抑制する作用を示 を適応として開発を進めている BACE 阻害剤 E2609 すとみられている。今年 10 月には臨床第 3 相試験プ （開発コード）について、米 FDA（食品医薬品局） ロ グ ラ ム（MISSION AD）の 一 つ で あ る MISSION から優先審査制度であるファストトラック指定を受 AD1 について米国での症例登録が開始されている。 けたと発表した。 同試験についてはグローバル試験として実施を予定 同剤は、アミロイド前駆体タンパク質のβサイト しており、欧州や日本の規制当局とも協議が進めら を切断する A β産生の律速酵素である BACE を阻 れている。 害して、毒性種と考えられる脳内の A β凝集体を 「ステラーラ」のP3試験結果、NEJMに掲載 11/21 米ヤンセンのクローン病治療薬 米ヤンセンファーマは 21 日までに、すでに欧米 ラーラ」 （一般名＝ウステキヌマブ）の臨床第 3 相試 でクローン病治療薬として承認を得ている「ステ 験の成績が、 ニューイングランド・ジャーナル・オブ・ 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 9 regulation R&D R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 メディシン（NEJM）に掲載されたと発表した。 評価項目の 6 週時の臨床的反応率がプラセボに対し 今 回 発 表 さ れ た の は、 寛 解 導 入 試 験 で あ る て優位との結果などが得られた。 UNITI-1 および UNITI-2 と、同剤の投与 1 年後の治 ステラーラは日本では乾癬治療薬としての承認を 療効果を評価した寛解維持試験（IM-UNITI）の 3 試 取得しており、中等症から重症のクローン病に対す 験の結果。UNITI-1 試験は抗 TNF- α製剤で効果不 る適応拡大を申請中の段階にある。 十分あるいは忍容性がなかった患者が対象で、主要 11/21 米アッヴィの新規 C 肝薬、高 SVR 率を達成 重度 CKD 合併患者の P3 試験で 米アッヴィは 21 日までに、同社が開発中の NS5A 全てのジェノタイプを含むとともに、前治療の有無 阻害剤ピブレンタスビルと NS3/4A プロテアーゼ阻 を問わずに患者を組み込んで評価した。104 人のう 害剤グレカプレビルの 2 剤併用療法（G/P 療法）につ ち 85 人が透析を施行し、20 人は代償性肝硬変だった。 いて、重度の慢性腎臓病（CKD）を合併している C 有害事象で最も多く報告されたのはそう痒症、疲 型慢性肝炎患者を対象に行った臨床第3相試験 労、悪心。重篤な有害事象は 24％の患者で確認さ （EXPEDITION-4）で、主要 ITT 解析で 98％、修正 れたが、いずれも治療との関連はなかった。投与中 ITT 解析で 100％の SVR（ウイルス学的著効）率を 止となった有害事象は 4 件で、うち 1 例が SVR4 の 達成したと発表した。 達成後に、治療と関連なしとされた重篤な有害事象 EXPEDITION-4 では 104 例の重度 CKD 患者を対 （頭蓋内出血）で死亡したという。 象に、12 週間にわたって G/P 療法を施行。HCV の 11/21 シルクマブ、疾患活動性スコアが有意に改善 米ヤンセン、アダリムマブとの単剤比較で 11/22 米ヤンセンファーマは 21 日までに、中等度から れた。24 週目の ACR50 改善を達成した患者割合は、 重度の活動性関節リウマチ治療を目的に開発中のヒ シルクマブの 50mg、100mg の両群、アダリムマブ ト型抗 IL-6 モノクローナル抗体製剤シルクマブに 群で有意差は見られなかったが、いずれの治療群で ついて、アダリムマブとの単剤療法を比較した臨床 も臨床的改善があった。 第 3 相（P3）試験（SIRROUND-H 試験）で、主要評価 また、抗 TNF 製剤による治療に効果不十分また 項目の一つである疾患活動性スコア（DAS28）がシル は 忍 容 性 が な い 患 者 を 対 象 に し た SIRROUND-T クマブ単剤投与患者で有意に改善されたと発表した。 （P3）試験の結果も明らかにした。主要評価項目の 24 週目の DAS28 のベースライン値からの平均変 16 週時点の ACR20 改善を達成した患者は、プラセ 化量は、シルクマブ 50mg の 4 週間隔投与群がマイ ボ群が 24％だったのに対し、シルクマブ 50mg 群は ナス 2.58、シルクマブ 100mg の 2 週間隔投与群がマ 40％、100mg 群は 45％だった。 イナス 2.96 で、マイナス 2.19 だったアダリムマブ 試験結果は米国リウマチ学会年次総会（ACR）で 40mg の 2 週間隔投与群に比べて有意な改善が見ら 発表された。 米アムジェン、新規片頭痛予防薬で好成績 国際 P3 試験で主要評価項目達成 米アムジェンは 22 日までに、片頭痛予防薬とし 験（STRIVE 試験）で、主要評価項目である反復性 て開発しているエレヌマブ（一般名、開発コード＝ 片頭痛患者での 1 カ月間の片頭痛日数をプラセボ比 AMG334）について、グローバル臨床第 3 相（P3）試 で有意に減少させたと発表した。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 10 regulation R&D R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 エレヌマブは、カルシトニン遺伝子関連ペプチド た。ベースラインの月間平均片頭痛日数は 8.3 日で、 （CGRP）受容体を特異的に標的とする完全ヒトモノ 実 薬 を 投 与 し た 2 群 で は、70mg 投 与 群 で 3.2 日、 クローナル抗体。CGRP 受容体は激しい痛みをもた 140mg 投与群では 3.7 日それぞれ減少しており、プ らす信号伝達に関与するとされており、同剤により ラセボ群（1.8 日）に比べ、有意な低下を示した。 受容体の働きを阻害することで片頭痛を予防するこ 同剤はアムジェンとスイス・ノバルティスが共同 とが期待できるという。 開発している。日本ではアムジェンが商業化権を有 同試験では同剤（70mg または 140mg）を月 1 回、 しており、現在 P2 試験段階にある。 6 カ月間投与し、プラセボとの有効性などを比較し 11/22 米メルクの C 肝薬配合剤、解析結果を発表 米メルクは 22 日までに、C 型慢性肝炎患者に対 P3 臨床プログラムの事後解析で、GT1、4 型の慢 するエルバスビルとグラゾプレビルの配合錠 性感染患者でプロトンポンプ阻害薬（PPI）を同時服 （ 「ZEPATIER 配合錠 50mg/100mg」）に関する複数 用していると自己申告した患者で治癒を達成したの の解析結果を発表した。 は 96％、PPI 非服用の患者で治癒を達成したのは 日本法人の MSD が同日、日本語翻訳版を発表し 97％で、PPI の服用が治癒達成の予測因子でないこ た。臨床第 2/3 相（P2/3）試験のレトロスペクティ とが示された。 ブ統合研究では、ZEPATIER を投与したジェノタ このほか、P2/3 プログラムのデータ統合解析で イプ（GT）1b 型感染患者の 97％は、治療終了後に は、ステージ 3 の慢性腎臓病患者への影響について、 ウイルス学的に治癒と判定された。治療歴や代償性 腎機能の改善が 38％に見られ、63％が安定を維持 肝硬変、HIV-1 重複感染などの患者特性にかかわら していた。 ず、治癒率は高かった。 11/24 塩野義、新規ボツリヌス毒素製剤を世界で開発へ 徳島大から権利取得、19 年初頭までに臨床入り 塩野義製薬は 24 日、徳島大との間で、新規のボ ツリヌス毒素製剤「A2NTX」に関するライセンス契 約を結んだと発表した。これに基づき塩野義は今後、 脳卒中の後遺症である痙縮に対する治療薬として同 剤の開発を世界的に進める方針で、2019 年初頭ま での臨床試験入りを目指す。 同剤は徳島大などの研究から見いだされた新規 A2 型ボツリヌス毒素。同大によると、脳卒中後の 機能障害の一つである痙縮への効果を検討した臨床 研究で、A2NTX は従来薬の「ボトックス」に比べ有 会見後に手を取り合う手代木社長（右から 2 人目）と徳島大の関 係者ら 意な改善を示した。安全性上の問題となる全身の筋 の取り組みで実現した。A2NTX の基本特許は日本、 への拡散についても、局所にとどまることを確認。 欧州、カナダ、米国で成立し、徳島大が権利を保有 脳卒中後の寝たきり患者が歩けるようになった事例 している。疼痛・神経を成長領域の一つに位置付け も経験している。分子量はボトックスの約 6 分の 1 る塩野義は、こうした知的財産権や、同剤のデータ・ で、抗体の産生が少ないのも特徴だという。 ノウハウを活用し、グローバルに開発を推進する。 今回の産学連携は、アカデミアの創薬シーズと製 塩野義が支払う契約一時金や、開発進捗に伴うマイ 薬企業をマッチングする大阪商工会議所の「DSANJ」 ルストーンなどの金額は現時点では非開示。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 11 regulation R&D R&D 申請・承認 国内で最低 100 億円、グローバルはその数倍 臨床・学会 先端研究 ベーションの活動によって、治療薬候補の一つが得 られたことを指摘。 「アカデミアからのシーズを製薬 企業が受け止めた上で、 （日本から）グローバルに発 塩野義は今後、同剤の安定生産に関する検討を進 信していくといういい例にしたい」と抱負を語った。 めるとともに動物実験を行い、19 年初めまでの臨 痙縮は脳卒中有病者の約 40％に生じるとされ、 床試験入りを目指す。手代木功社長は同日の会見で、 標的患部へのボツリヌス毒素製剤の投与が筋肉の収 徳島大の研究データから同剤を「強力な知財」と評 縮を和らげ、リハビリテーション実施の助けとなる 価し、 「安心して開発に入っていける」と発言。発売 治療法の一つとして確立されている。痙縮以外にも 後は国内で最低 100 億円、グローバルではその数倍 ボツリヌス毒素製剤は臨床応用されており、世界市 の売り上げが期待できると見通した。また将来的に 場の 90％を占めるボトックスの年間売上高は 2000 は効能・効果の拡大も検討していく考えを示した。 億円に上るという。 手代木社長はまた、長期にわたるオープンイノ 11/24 米リリーの AD 薬、軽度に絞った P3 試験を中止 主要項目未達で 米イーライリリーは 24 日までに、アルツハイマー 中止することになった。 病（AD）治療薬として開発中のモノクローナル抗体 EXPEDITION3 の詳細な試験結果は 12 月 8 日に、 ソラネズマブについて、軽度 AD 患者に対象を絞っ アルツハイマー病臨床試験会議（開催地＝米カリ た国際共同臨床第 3 相（P3）試験「EXPEDITION3」 フォルニア州サンディエゴ）で発表する。 を中止すると発表した。認知機能低下についてプラ 今 回 の 結 果 を 受 け、EXPEDITION、EXPEDI セボ投与群との比較で統計学的に有意な進行抑制が TION2 の被験者を対象に行っていた非盲検継続投 認められず、主要評価項目を達成できなかったため 与試験も中止する方針。 で、軽度 AD での承認申請は断念する予定。 このほかにも、▽軽度 AD よりも病勢進行が前段 同剤を巡っては、先行して実施していた軽度・ 階の軽度認知障害の患者を対象にした「EXPEDITION- 中 等 度 の AD 患 者 を 対 象 と し た 国 際 共 同 P3 試 験 PRO 試験」▽さらに前段階でほとんど症状が見られ 「EXPEDITION1」 「EXPEDITION2」で主要評価項 ないが病態生理学的変化の見られる患者を対象にし 目を達成できなかったことが、2012 年 8 月に発表さ た「無症候性 AD に対する抗アミロイド療法 A4 試 れている。この 2 つの試験結果のみで米国で承認申 験」▽遺伝的に AD になったと見られる成人患者に 請を行うのは難しいとして、米リリーは同年 12 月 対する「DIAN 試験」―を実施しているが、これら に追加試験として、軽度 AD 患者に絞った EXPEDI の今後の対応は現時点では未定。 TION3 を行うことを発表して進めてきたが、今回、 11/24 LAL-D 治療薬「カヌマ」、肝線維化を改善 米アレクシオン・P3 試験 米アレクシオン・ファーマシューティカルズは 24 日までに、 ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症（LAL-D） 線維化ステージがベースラインから改善し、半数 （12 人中 6 人）は 2 ステージ以上改善した。 治療薬「カヌマ」 （一般名＝セベリパーゼ アルファ） また、同剤による 76 週間の治療を受けた患者の について、小児・成人患者を対象としたピボタル臨 98％（61 人中 60 人）で、アラニンアミノトランス 床第 3 相（P3）試験（ARISE 試験）の非盲検延長期か フェラーゼ（ALT）値が持続的に低下し、51％（61 ら、新たな長期的データが得られたと発表した。 人中 31 人）で ALT 値が正常化した。 同剤による 52 週間の治療を受けた患者の 3 分の 2 これらデータは、米マサチューセッツ州ボストン （12 人中 8 人）で、Ishak スコアによって測定した肝 で開かれた米国肝臓学会議年次集会で報告された。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 12 regulation 11/24 R&D R&D 申請・承認 臨床・学会 先端研究 GSK の帯状疱疹ワクチン、接種間隔に柔軟性 P3 試験結果 11/25 英グラクソ・スミスクラインはこのほど、開発中 ベルの免疫反応や安全性プロファイルが確認された。 の帯状疱疹ワクチン「シングリックス」について、 また、2013 年の北半球のインフルエンザ流行期 複数の臨床第 3 相（P3）試験で、接種間隔に柔軟性 に 50 歳以上の成人を対象に実施したグローバル P3 を持たせても免疫反応や安全性が同レベルであるこ 試験（ZOSTER-004）で、シングレックスをアジュ とや、インフルエンザワクチンと同時接種した際に バント非添加型の季節性インフルエンザワクチンと 両ワクチンの忍容性が良好であることが確認された 同時接種したところ、忍容性はともに良好で、各ワ と発表した。 クチンに対する免疫反応も別々に接種した場合と同 50 歳以上の成人を対象に実施したシングリック レベルだった。 スのグローバル P3 試験（ZOSTER-026）で、1 回目 シングレックスは米国で今年 10 月に申請。日本 と 2 回目の接種間隔を 2 ～ 6 カ月にした際に、同レ は早期の申請に向けて準備を進めている。 サリルマブ、ACR の評価基準を達成 仏サノフィと米リジェネロン 仏サノフィと米リジェネロンは 25 日までに、関 い患者には 1 週間に 1 回投与まで増量した。 節リウマチ治療薬として開発中のサリルマブについ 試験では ACR の改善基準や HAQ-DI の評価項目 て、アダリムマブと単剤療法を比較した国際共同臨 も達成。ACR の基準で関節リウマチの徴候・症状 床第 3 相（P3）試験で、疾患活動性の高い関節リウ に 20％以上の改善（ACR20）が認められた患者の割 マチ成人患者の徴候・症状の改善でサリルマブの優 合は、サリルマブ群が 72％で、58％のアダリムマ 越性が認められ、米国リウマチ学会（ACR）が定め ブ群を上回った。ACR50、ACR70 を達成した患者 た改善基準や HAQ-DI（健康評価質問票を用いた機 割合もサリルマブ群がそれぞれ 45％、23％だった 能障害指数）の評価項目も達成したと発表した。こ のに対し、アダリムマブ群は 29％、11％だった。 れらの結果は ACR で口頭発表された。 HAQ-DI の改善はサリルマブ群、アダリムマブ群 試験（SARIL-RA-MONARCH）はメトトレキサー ともに認められ、ベースラインから 24 週目時点ま トに不応、不耐、継続投与が不適切となった疾患活 で の HAQ-DI の 変 化 は サ リ ル マ ブ 群 が マ イ ナ ス 動性の高い関節リウマチ患者 369 人が登録し、無作 0.61、アダリムマブ群はマイナス 0.43 だった。 為にサリルマブ単剤投与群（2 週間に 1 回 200mg）と サリルマブは米国、欧州、日本でそれぞれ承認申 アダリムマブ単剤投与群（2 週間に 1 回 40mg）に分 請を済ませている。 けて比較した。アダリムマブに十分な反応を示さな 11/28 中外製薬、PI3K クラス I 阻害剤を導出 独製薬企業とライセンス契約 中外製薬は、固形がんの適応で開発を進めていた ペイメント、ロイヤルティーなどの経済的対価の内 PI3K（ホスファチジルイノシトール 3- キナーゼ）ク 容は非公表としている。 ラス I 阻害剤 PA799（開発コード）を導出する。イ PA799 は中外製薬が創製した PI3K クラス I 阻害 タリアの製薬大手メナリングループの関連会社であ 剤。PI3K は、腫瘍細胞の増殖や分化、生存などに る独ベルリン - ケミ社との間で、全世界での開発・ 関わるシグナル経路に重要な役割を果たすとされて 製造・販売の独占実施権に関するライセンス契約を いる。同剤は、4 つに大別されるサブクラスのうち、 締結した。契約に伴う契約一時金、マイルストーン クラス I と呼ばれるものに対する選択性が高いとさ 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 13 regulation R&D R&D 申請・承認 れている。2010 年から 13 年にかけて欧州で行われ 臨床・学会 先端研究 という。 た臨床第 1 相試験では、良好な忍容性が確認できた 11/30 11/30 オンコリス、腫瘍溶解ウイルスで中国企業と提携 オンコリスバイオファーマは 30 日、開発中の腫 細胞毒性を示さないといった特徴がある。 瘍溶解ウイルス、テロメライシンについて、中国最 国内では、岡山大が食道がんの適応で放射線との 大手の製薬企業「江蘇恒瑞医薬」 （江蘇省連雲港市） 併用による医師主導の臨床研究を実施中。現在オン とライセンス契約を締結したと発表した。中国と香 コリスが企業治験の準備を進めている。また国立が 港、マカオにおける独占的な開発と販売の権利を恒 ん研究センター東病院と契約を結び、他の治療法と 瑞に与える。その対価として、オンコリスは恒瑞か の併用で固形がんでの治療効果を見る医師主導治験 ら契約一時金を受領するとともに、開発の進捗状況 も準備している。 や年間販売額に応じてマイルストーンの支払いを受 海外では、韓国のメディジェン バイオテクノロ ける。2016 年 12 月期業績への影響は現時点ではな ジー社との共同開発で、肝細胞がんを適応とした臨 いとしている。 床第 1/2 相（P1/2）試験を行っている。 テロメライシンは風邪のウイルスであるアデノウ 米国では、オンコリスが悪性黒色腫の適応で P2 イルスを改変し、がん細胞にくっつき溶かして殺傷 試験を実施するため、米 FDA（食品医薬品局）への する作用機序を持つ。正常細胞での増殖能力は弱く 治験実施計画の申請を済ませている。 ノーベルファーマ、産婦人科領域であすかと提携 月経困難症薬の製造・販促など ノーベルファーマとあすか製薬は 30 日、産婦人 NPC-16 は、黄体ホルモンとしてレボノルゲスト 科領域で包括的業務提携を締結したと発表した。 レル、卵胞ホルモンとしてエチニルエストラジオー ノーベルファーマが産婦人科領域で開発中の NPC- ルを含有した 1 相性の配合剤。現在、月経困難症を 16 などの製造と販売促進活動などをあすかが引き 対象とした国内臨床第 3 相試験を実施している。 受ける。 11/30 独にデング熱ワクチン製造設備を建設 武田薬品 武田薬品工業は 30 日、ドイツ・ジンゲンに新たな 同社は 9 月に 4 価弱毒生デング熱ワクチン（TAK- デング熱ワクチン製造設備を建設すると発表した。 003）の臨床第 3 相試験を開始しており、試験終了・ 1 億ユーロ以上を投じ、2019 年に製造準備が整う 承認取得後の生産に備える。新設備の生産能力は非 予定。 公表。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 14 regulation 11/16 11/22 R&D 申請・承認 申請・承認 臨床・学会 先端研究 仏サノフィの Suliqua、CHMP が承認勧告 仏サノフィは 16 日までに、2 型糖尿病治療薬とし 血糖コントロールが得られない 2 型糖尿病患者を対 て開発し、欧州で承認申請している Suliqua につい 象にした臨床試験（LixiLan-O、LixiLan-L）の結果な て、欧州医薬品庁の医薬品評価委員会（CHMP）が どに基づき、CHMP が承認の勧告に肯定的見解を 承認勧告を採択したと発表した。 示した。 同剤は、基礎インスリンとなるインスリン グラ 米国などで承認申請が行われており、同社による ルギン（100 単位 /mL）と GLP-1 受容体作動薬のリキ と米 FDA（食品医薬品局）は 11 月中にも承認可否 シセナチドの用量調節可能な固定比率配合剤。経口 の判断を下す見通しという。日本では臨床第 3 相の 血糖降下薬や基礎インスリン療法でそれぞれ十分な 開発段階にある。 ヤンセン、抗 HIV 薬「プレジコビックス」の承認取得 ヤンセンファーマは 22 日、プロテアーゼ阻害薬 であるコビシスタット（150mg）を固定用量で配合 とコビシスタットの国内初の配合剤となる抗 HIV した製剤。用法・用量は 1 回 1 錠を、1 日 1 回食事中 感染症治療薬「プレジコビックス」の製造販売承認 または食直後に経口投与する。投与に関してはほか を同日付で取得したと発表した。 の抗 HIV 薬と併用することとしている。欧米では 同剤は、HIV のプロテアーゼ阻害剤ダルナビルエ すでに承認済み。 タノール付加物（800mg）と薬物動態学的増強因子 11/24 ファイザー、乳がん薬「アイブランス」が欧州で承認 米ファイザーはこのほど、サイクリン依存性キ 承認されたのはアロマターゼ阻害薬との併用、ま ナーゼ（CDK）4/6 阻害薬パルボシクリブ（海外製 たは内分泌療法を受けたにもかかわらず疾患進行が 品名「アイブランス」）について、「ホルモン受容体 認められた患者に対する抗エストロゲン剤フルベス 陽 性（HR+）・ ヒ ト 上 皮 成 長 因 子 受 容 体 2 陰 性 トラントとの併用。 （HER2-）局所進行または転移乳がん」の適応で、欧 州委員会から承認を取得したと発表した。 国内ではファイザーが 10 月末に「手術不能または 再発乳がん」の適応で申請している。 「ニンラーロ」、欧州で条件付き承認 11/24 武田薬品 武田薬品工業は 24 日、多発性骨髄腫治療薬「ニン 医薬品評価委員会（CHMP）が今年 9 月に、臨床第 3 ラーロ」 （一般名＝イキサゾミブ）について、欧州委 相試験「TOURMALINE-MM1」や別途実施中の試 員会（EC）から、条件付き承認（販売許可）を取得し 験による安全性や有効性に関する解析結果を承認後 たと発表した。適応は前治療歴のある多発性骨髄腫 に提出するよう義務付ける、条件付き承認を推奨し に対するレナリドミドとデキサメタゾンとの併用。 たことを受けたもの。 欧州経済領域で使用することが可能になる。 TOURMALINE-MM1 試験では、同剤・レナリド 承認に否定的な見解を示していた欧州医薬品庁の ミド・デキサメタゾンの 3 剤併用が、プラセボ・レ 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 15 regulation R&D 申請・承認 申請・承認 臨床・学会 先端研究 ナリドミド・デキサメタゾン併用と比べ無増悪生存 同剤は米国やカナダ、イスラエル、オーストラリ 期間（PFS）を延長させることが確認されており、 ア、ベネズエラで承認済み。日本では 7 月に承認申 17 年には全生存期間（OS）のフォローアップ解析を 請を行っている。 予定している。 11/25 仏サノフィの「ソリクア」、米国で承認取得 インスリンと GLP-1 の合剤 米 FDA（食品医薬品局）は、基礎インスリンまた 人 2 型糖尿病患者 736 人を対象に行ったソリクア群 は GLP-1 受容体作動薬「リキスミア」で血糖コント とランタス群を比較した臨床第 3 相（P3）試験では、 ロールが不十分な成人 2 型糖尿病を適応とした仏サ 試験開始 30 週時点で HbA1c が 7％未満（米国糖尿病 ノフィの配合剤「ソリクア」を承認した。同社が 25 学会推奨値）に到達した患者の割合がソリクア群で 日までに発表した。2017 年 1 月から米国で発売する。 大きかった。低血糖の発現率は両群で同様だった。 ソリクアは同社のインスリン「ランタス」とリキ ソリクアは EU を含む 10 市場で承認申請を行って スミアの用量調節可能な固定比率配合剤。1 日 1 回 いる。EU では欧州医薬品庁の医薬品評価委員会が 投与の注射剤で、剤形は自己注射ができるペン型の 11 月 11 日に承認勧告を採択した。日本では P3 試験 注入器となる。 を行っている。 基礎インスリンで血糖コントロールが不十分な成 11/28 参天製薬の「オプシリア」、来年初頭にもFDA 申請 非感染性後眼部ぶどう膜炎治療剤 参天製薬は 28 日、非感染性後眼部ぶどう膜炎を では至適用量も検討。対照としたシロリムス注射 対象に開発していた「オプシリア」 （一般名＝シロリ （44 μ g）との比較では統計的有意差はなかったもの ムス、開発コード＝ DE-109）に関するグローバル臨 の、有効性を裏付けるデータが得られており、これ 床第 3 相試験（SAKURA）で、至適用量による有効 ら 2 つの臨床試験に基づく総合的データにより申請 性および安全性を確認し、来年初頭にも米 FDA（食 を行うとしている。 品医薬品局）への新薬承認申請を行うと発表した。 米国に加え、申請を取り下げていた欧州医薬品庁 同剤は、炎症性サイトカインを産生する T 細胞の （EMA）への再申請準備を行うほか、日本について 増殖を刺激する mTOR を阻害する免疫調整薬。 も同試験の結果を踏まえて承認申請に向けた準備を SAKURA 試験のうち、Study1 では、主要評価項 進めていく方針だ。 目と 2 つの主な副次的評価項目を達成した。Study2 11/30 オキシコドン乱用防止徐放錠を国内申請 塩野義 塩野義製薬は 30 日、持続性疼痛治療剤「オキシコ の「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討 ドン塩酸塩水和物 乱用防止徐放錠」の国内承認申請 会議」の結果に基づき開発要請を受けていた。 を行ったと発表した。 乱用防止徐放錠は、簡単にかみ砕けない硬い錠剤 適応は「中等度から高度の疼痛を伴う各種がんに で、水を含むとゲル化するよう改良された製剤。米 おける鎮痛」と「中等度から高度の慢性疼痛におけ 国では 2010 年に発売されている。 る鎮痛」。このうち慢性疼痛の適応は、厚生労働省 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 16 regulation R&D 申請・承認 申請・承認 臨床・学会 先端研究 「アクテムラ」、大型血管炎の適応追加申請 11/30 中外製薬 11/30 中外製薬は 30 日、「アクテムラ」について、大型 国内では高安動脈炎、海外では巨細胞性動脈炎を対 血管炎の適応追加に関する国内承認申請を行ったと 象とした臨床第 3 相試験を実施し、両試験の成績に 発表した。 基づいて承認申請した。 大型血管炎は、アジア・中近東、特に日本で発症 アクテムラは 2014 年に、大型血管炎を予定追加 が多い高安動脈炎と、欧米で多い巨細胞性動脈炎の 効能・効果として希少疾病用医薬品の指定を受けて 2 つの亜型があり、いずれも難病指定を受けている。 いる。 「レボレード」など 2 剤、再生不良性貧血の適応追加申請 ノバルティス 11/30 ノバルティス ファーマは 30 日、慢性特発性血小 貧血の適応追加のための製造販売承認事項一部変更 板減少性紫斑病治療薬「レボレード」 （一般名＝エル 申請をそれぞれ行った。同社が同日発表した。 トロンボパグ オラミン）と自己免疫疾患治療薬「ネ レボレードは今月、再生不良性貧血を予定追加効能・ オーラル」 （シクロスポリン）について、再生不良性 効果として希少疾病用医薬品の指定を受けている。 「オプジーボ」、欧州でホジキンリンパ腫の適応追加 米 BMS 米ブリストル・マイヤーズ スクイブは 30 日まで 験を統合して解析した結果に基づく。有効性（評価 に免疫チェックポイント（CP）阻害剤「オプジーボ」 対象＝ 95 人）については、主要評価項目である奏効 （一般名＝ニボルマブ）について、血液がんの一種 率は 66％で、完全奏効の割合は 6％、部分奏効の割 であるホジキンリンパ腫の適応追加が欧州で承認さ 合は 60％だった。 れたと発表した。CP 阻害剤へのホジキンリンパ腫 オプジーボへのホジキンリンパ腫の適応追加は、 の適応追加は欧州では初めて。 米国では今年 5 月に承認済み。日本でも今月 12 日の 適応は、自家造血幹細胞移植や、標準治療である 薬事・食品衛生審議会医薬品第二部会で了承されて 武田薬品工業の分子標的薬「アドセトリス」 （ブレン おり、近く承認される見込み。 ツキシマブ ベドチン）による治療後の再発・難治性 ホジキンリンパ腫は白血球に発現するがんで、古 の古典的ホジキンリンパ腫の成人患者への治療。 典的ホジキンリンパ腫はホジキンリンパ腫の 95％ 今回の適応追加は、臨床第 2 相（P2）試験と P1 試 を占める。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 17 regulation 11/18 R&D 申請・承認 臨床・学会 臨床・学会 先端研究 C 肝薬、耐性検査の必要性も選択ポイント 長崎医療センター・八橋氏 長崎医療センターの八橋弘臨床研究センター長は となったとする厚生労 18 日、ギリアド・サイエンシズ主催のプレスセミ 働科学研究の中間解析 ナーで、C 型慢性肝炎に対するインターフェロン 結果も示した。八橋氏 （IFN）フリー療法について、治療前に C 型肝炎ウイ は治療効果判定を終え ルス（HCV）の薬剤耐性変異解析検査（耐性検査）が て い な い 症 例 が ITT 必要かどうかが、医師の薬剤選択に影響してきたと 解 析 で 57％ あ る こ と し、耐性検査の必要がない同社の「ハーボニー」の を挙げ、最終的な解析 処方が伸びた要因の一つに挙げた。 を待つ必要性があると 現在、主流となっている IFN フリー療法は、ハー したが、現状では臨床 ボニーや「ソバルディ」のほか、ダクラタスビル / ア 試験結果に近いデータ スナプレビル併用、オムビタスビル / パリタプレビ が得られているとの認 ル / リトナビル併用療法がある。八橋氏はこれらを 識を示した。 選択する上で、併用薬という問題以外に、耐性検査 IFN フリー療法のエビデンスが集積される中で、 が必要か否かがポイントになると指摘。今月発売開 ウイルス学的著効（SVR）が得られた症例でも肝が 始となったエルバスビル / グラゾプレビルについて んが見つかるケースがあるとして、 「ウイルスが消 は、耐性変異の有無によって SVR 率に大きな差が えた後ほど、しっかり見なくてはいけない」と述べ、 ないことから、検査が必要とならない可能性が高い 治療後の定期的なフォローの重要性を強調した。併 と指摘した。 せて医療機関を受診して HCV 感染が明らかとなっ 八橋氏は、ハーボニーの実臨床での SVR12 率（治 た患者を IFN フリー治療につなげることも重要だ 療 12 週後のウイルス学的著効率）が 99.1％（PP 解析） と指摘した。 11/21 「SVR 後のフォローが重要」と語 る八橋氏 エムプリシティ「多発性骨髄腫治療薬として有望」 日赤医療センター・鈴木氏 日本赤十字社医療センター・骨髄腫アミロイドー 群で 41％となり、Rd 群の 27％に比べ有意に高い結 シスセンターの鈴木憲史センター長は 21 日、多発 果となった点を評価した。さらに E-Rd 群の無増悪 性骨髄腫治療薬として初の抗体医薬となる「エムプ 率が一定期間後に 20％から 30％の水準で安定する リシティ」 （一般名＝エロツズマブ）について、 「レブ 時期があることから、長期的な無増悪生存への期待 ラミド」 （レナリドミド）との併用療法の有効性の高 を表明。 これまで難しかった多発性骨髄腫の治癒が、 さを評価した。 抗体医薬治療によって目指せる可能性が高くなった ブリストル・マイヤーズ スクイブが同日開いたメ と期待感を示した。 ディア懇談会で、鈴木氏は「レブラミドがある程度、 エムプリシティの適応は再発または難治性のもの 免疫能を高め、 エムプリシティが NK 細胞を活性化し、 とされているが、 「将来的には、寛解導入の後に地 効果を発揮する点で非常に有望な薬だ」と述べ、将来 固めとして使っていき、病勢を進行させない」とい 的には寛解導入できた患者に抗体医薬治療を行うこ う治療戦略も採り得るとの認識を示した。 とで、治癒を目指す治療戦略にも期待を表明した。 多発性骨髄腫を適応とした複数の抗体医薬の開発 鈴木氏は、レブラミドとデキサメタゾンの 2 剤併 が進んでおり、抗体医薬治療が拡充した場合は「医 用（Rd 群）と、それにエムプリシティを上乗せした 療費の問題」も出てくると指摘。 「ある一定期間の短 3 剤併用（E-Rd 群）との間で有効性などを比較した 期決戦で多発性骨髄腫の制圧を考えなくてはいけな 国際共同臨床第 3 相試験（ELOQUENT-2 試験）に言 い」とも述べ、これまでの治療アプローチが大きく 及。治療開始 2 年目の PFS（無増悪生存率）が E-Rd 変化する可能性を強調した。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 18 regulation 11/21 R&D 申請・承認 臨床・学会 臨床・学会 先端研究 リアルワールドデータ重視の時代へ 日本薬剤疫学会 「観察」と「介入」、評価逆転も ランダム化比較試験など介入研究の価値が相対的 や実態を表す程度と見られていたが、数千万～数億 に下がり、医療現場の各種情報が重視される時代に 規模のデータが集積されることで、「いままで 1 軍 ─。 「医療リアルワールドデータ時代における疫学」 だった介入研究と 2 軍だった観察研究の入れ替わり をテーマに、18 ～ 20 日に京都市で開かれた日本薬 が必要ではないかという議論まで始まっている」と 剤疫学会学術総会で、会長の川上浩司京都大大学院 述べた。 教授は、エビデンスレベルの評価が変化する傾向に 薬剤疫学で使用できる資料には、各学会による疾 あると指摘し、既存の診療情報を活用する観察研究 患登録（レジストリ）系と、レセプト情報や DPC が介入研究に劣るとされた考え方は「もはや適用さ データベースなどのリアルワールドデータ系があ れない」と強調した。 る。川上氏は双方に強みや課題があるとして、 「そ 論文化されたデータだけを統合して解析するメタ れぞれの特徴を理解し、今後の薬剤疫学研究を実施 アナリシスは、効果が認められなかった研究結果を していくべきだ」と訴えた。 反映しないため、薬剤の効果の過大評価になるとい 企業も学ぶ必要性 厚労省・森審議官 う。川上氏は、臨床試験は被験者数や対象患者の範 囲が限定されていることに加え、GCP 外で実施さ れる市販後臨床試験では品質の担保が困難だとも指 新薬開発のインフラ整備について講演した厚生労 摘した。 働省の森和彦大臣官房審議官は、臨床研究の変革の うねりを世界のアカデミアが認識しつつある現状を 1 軍と 2 軍、入れ替え？ 説明。米 FDA（食品医薬品局）がそうした流れに薬 事規制を対応させていくため、製薬企業も新たな臨 床試験の方法論を学ぶ必要があると強調した。 観察研究は従来、症例報告など 1 病院だけの特性 「イグザレルト」、PCI 後心房細動患者で出血抑制 11/25 帝京大・上妻氏「使用の正当性示された」 バ イ エ ル 薬 品 は 25 には抗凝固薬が用いられるが、両疾患の合併患者で 日、経皮的冠動脈形成 両剤を併用すると出血リスクが増大する。欧米のガ 術（PCI）後の心房細動 イドラインではワルファリンと抗血小板薬2剤 患者を対象に行った、 （DAPT）の併用が標準治療に位置付けられている 非ビタミン K 拮抗経口 ものの、エビデンスは十分ではなく、NOAC を用 抗凝固剤（NOAC） 「イ いたエビデンスはこれまでなかった。 グザレルト」 （一般名 そこで PIONEER AF-PCI では、PCI 後の心房細 ＝リバーロキサバン） 動患者を「イグザレルト 15mg（1 日 1 回）+ 抗血小 のグローバル臨床第 板薬（P2Y12 阻害薬）単剤」 「イグザレルト 2.5mg（1 PIONEER AF-PCI について解説 する帝京大・上妻氏 日 2 回）+DAPT」 「ワルファリン +DAPT」の 3 群に プレス向けのセミナーを開いた。講演した帝京大医 出血」の発現率は、いずれのイグザレルト群も標準 学部循環器内科の上妻謙氏は、イグザレルト使用群 治療群に比べて有意に下回っていた。また有効性指 で出血の抑制を認めた試験結果を踏まえ、 「リバーロ 標（心血管死、心筋梗塞または脳卒中）の発現率は 3 キサバンを PCI 施行心房細動患者に使う正当性が初 群で同程度だった。この結果は、今月の米国心臓協 めて示された」と評価した。 会年次学術集会で発表された。 冠動脈疾患には PCI 後に抗血小板薬が、心房細動 上 妻 氏 は 国 内 の 実 臨 床 で も 新 規 患 者 の多くで 3b 相 試 験「PIONEER AF-PCI」を テ ー マ に、 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 分けて比較。主要評価項目の「臨床的に意味のある 19 regulation 11/28 R&D 申請・承認 臨床・学会 臨床・学会 先端研究 NOAC を用いており、今回の試験によってその根 設定用量 15mg が「日本の適切用量かは分からない」 拠が初めて示されたと言及。一方、イグザレルトの とし、日本人患者でのデータの必要性を指摘した。 レパーサのプラーク退縮「全病態で示した」 東邦大・中村氏 東邦大医療センター 調べた。動脈血管内プラークの割合であるアテロー 大橋病院の中村正人循 ム体積率（PAV）が、レパーサ投与群では 0.95％減 環器内科教授は 28日、 少したのに対し、スタチンとプラセボ投与群では PCSK9 阻害剤「レパー 0.05％の増加が見られた。また、プラセボ投与群と サ」の臨床第 3 相冠動 比べてより多くの患者で PAV の退縮が見られた。 脈血管内超音波造影試 中村教授は「一般的には糖尿病があるなどのリス 験（GLAGOV 試 験 ）の クがある場合はプラークの退縮がしにくいといわれ 結果について、 「全て ている中で、一貫したプラークの退縮が得られたこ とは臨床的に意味がある」と指摘。一方で、プラー の病態に対して一貫し て動脈血管内プラーク 11/29 講演する中村氏＝ 28 日、東京都内 クの退縮による心血管イベントの抑制効果について 退縮の効果を示した意味は大きい」と述べた。 は「少なくともプラセボ群と比べて（イベント発生 アステラス・アムジェン・バイオファーマのメディ は）多くないが、対象が少なくこれだけで結論付け アセミナーで講演した。GLAGOV 試験では、冠動 られない」とし、現在実施中の「FOURIER 試験」の 脈疾患患者に対するスタチン療法への上乗せ効果を 結果を待つ必要があるとの見方を示した。 新 HIV 治療薬は「従来の欠点を補完」 ACC・岡センター長 国立国際医療研究センターエイズ治療・研究開発 には副作用や耐性誘引 センター（ACC）の岡慎一センター長は 29 日、今月 などの課題があったと 製造販売承認を受けた HIV 感染症治療薬「プレジコ し、 配 合 錠 は ブ ー ス ビックス配合錠」 （一般名＝ダルナビルエタノール付 ターを変えたことで、 加物 / コビシスタット配合錠）について、「これまで これらの問題が改善さ あったいくつかの欠点を補う薬」との見方を示した。 れることが期待される プレジコビックス配合錠に含まれるプロテアーゼ と述べた。 阻害剤のダルナビルは血中濃度を維持するため、薬 ヤンセンファーマが 物動態学的増強因子（ブースター）のリトナビルと 主催したメディアセミ の併用が必要だった。岡氏は、併用による薬物治療 ナーで講演した。 創薬 NEWS 2016.11.16～11.30 講演する岡センター長＝ 29 日、 東京都内 20