...

Instructions for use Title 母体由来のヒト抗マウス抗体

by user

on
Category: Documents
17

views

Report

Comments

Transcript

Instructions for use Title 母体由来のヒト抗マウス抗体
Title
母体由来のヒト抗マウス抗体(HAMA)による新生児の
見かけ上の高TSH血症に関する研究
Author(s)
森山, 隆則; 矢野, 公一; 川崎, 芳正; 原田, 正平; 小林, 清一;
松野, 一彦; 中村, 仁志夫
Citation
Issue Date
北海道大学医療技術短期大学部紀要, 13: 1-7
2000-12
DOI
Doc URL
http://hdl.handle.net/2115/37653
Right
Type
bulletin (article)
Additional
Information
File
Information
13_1-8.pdf
Instructions for use
Hokkaido University Collection of Scholarly and Academic Papers : HUSCAP
原
著
著
原
母体由来のヒト抗マウス抗体
(HAMA) による
母体由来のヒト抗マウス抗体(HAMA)による
TSH血症に関する研究
新生児の見かけ上の高
新生児の見かけ上の高TSH血症に関する研究
森山隆則
1) ・矢野公 ~2) ・川崎芳正 3 )・原田正平4)
森山 隆則D・矢野 公一2)・川崎 芳正3)・原田 正平4)
小 林 清 一1
)・ 松 野 一 彦 1
)・ 中 村 仁 志 夫 1
)
小林 清一1)・松野 一彦1)・中村 仁志夫1)
S
t
u
d
i
e
sonf
a
l
s
ehyperthyrotropinemia
Studies on false hyperthyrotropinemia
c
ausedbyhumana
n
t
imouseantibody (HAMA)
caused by human anti−mouse antibody(HAMA)
of maternal origin
o
fmaternalo
r
i
g
i
n
園
l,YoshimasaKawasaki3
l,Shouhei Harada
T
akanoriMoriyama
,
l
1 KoichiYano2
,
り
Takanori Moriyamal), Koichi Yano 2), Yoshimasa Kawasaki 3), Shouhei Harada4),
1
l
1
l
Seiichi K:obayashi 1), K:azuhiko Matsuno 1), Nishio Nakalnura 1)
S
e
i
i
c
h
iKobayashill,KazuhikoMatsuno ,NishioNakamura
Abstract
Abstract
日v
e
l
s were
Twoc
a
s
e
so
fnewborn i
n
f
a
n
t
swithanu
n
e
x
p
l
a
i
n
e
de
l
e
v
a
t
i
o
no
fserum TSB 1
Two cases of newborn infants with an unexplained elevation of serum TSH levels were
f
ound i
nan
a
t
i
o
n
a
lm
a
s
s
s
c
r
e巴n
i
n
g program f
o
r n日o
n
a
t
a
l hypothyroidism (
c
r巴t
i
n
i
s
m
).
found in a national mass−screening program for neonatal hypothyroidism (cretinism).
S
i
m
i
l
a
rf
i
n
d
i
n
g
s were o
b
t
a
i
n
e
di
ns
e
r
afrom t
h
e
i
r mothers,who were c
l
i
n
i
c
a
l
l
ye
u
t
h
y
r
o
i
d
.
Similar findings were obtained in sera from their mothers, who were clinically euthyroid.
TheTSBa
c
t
i
v
i
t
yi
nt
h
巴 s
e
r
afrom bothi
n
f
a
n
t
s and mothersc
o
r
r
e
s
p
o
n
d
e
dt
ot
h
e peak
The TSH activity in the sera from both infants and mothers corresponded to the peak
o
f serumIgG i
ns
i
z
e
e
x
c
l
u
s
i
o
nBPLCa
n
a
l
y
s
i
s
. Bowever,no anti-TSB autoantibody was
of serum IgG in size−exclusion HPI.C analysis. However, no anti−TSH autoantibody was
巴t
e
c
t
e
di
nt
h
e
s
es
e
r
a
. TheTSBl
e
v
e
l
sd
e
c
r
e
a
s
e
d when t
h
es
e
r
aw巴r
日 t
r
e
a
t
e
dwith p
r
o
t巴m
d
detected in these sera. The TSH levels decreased when the sera were treated with protein
,
t
h
e
h
i
g
h
1
巴
v
e
l
s
f
A
o
r
i
m
m
u
n
o
a
b
s
o
r
b
e
d
w
i
t
h
a
n
t
i
h
u
m
a
n
I
g
G
s
e
r
u
m
.
F
u
r
t
h
e
r
m
o
r
e
Aor immunoabsorbed with anti−human IgG serum. Furthermore, the high levels ofo
s
e
r
u
m
T
S
B
w
e
r
e
a
b
o
l
i
s
h
e
d
b
y
u
s
i
n
g
s
h
e
e
p
,
b
u
t
n
o
t
m
o
u
s
e
,
a
n
t
i
h
u
m
a
n
T
S
B
a
n
t
i
b
o
d
y
a
s
serum TSH were abolished by using sheep, but not mouse, anti−hulnan TSH antibody as
a
c
a
p
t
u
r
ea
n
t
i
b
o
d
y
. Ourdatademonstratet
h
a
tp
l
a
c
e
n
t
a
lt
r
a
n
s
f
e
ro
f maternal IgG c
l
a
s
s
acapture antibody. Our data demonstrate that placental transfer of maもernal IgG class
巴l
ye
l
e
v
a
t
e
dTSBl
e
v
e
l
si
nnewborns
e
r
a
h
umananti-mouseantibody (BAMA) r
e
s
u
l
t
si
nf
a
l
s
hulnan anti−mouse antibody(HAMA)results in falsely elevated TSH levels in newborn sera
i
nsandwich immunoassaysu
s
i
n
g mouseanti-TSBmonoclonal a
n
t
i
b
o
d
y
.
in sandwich immunoassays using mouse anti−TSH monoclonal antibody,
略語:
HAMA,humana
n
t
i
m
o
u
s
ea
n
t
i
b
o
d
y
;MAb,monoclonala
n
t
i
b
o
d
y
; TSH,t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
ch
o
r
略語:HAMA, human anti−mouse antibody;MAb, monoclonal antibody;TSH, thyrotropic hor−
m
on巴
;HPLC,
h
i
g
h
p
e
r
f
o
r
m
a
n
c
el
i
q
u
i
dchromatography;ELISA,enzym日l
i
n
k
e
d immuno日o
r
b
e
n
t
mone;HPLC, high−performance liquid chromatography;ELISA, enzyme−linked immunosorbent
a
s
s
a
y
;EIA,enzymeimmunoassay;RIA,r
a
d
i
oimmunoassay;CLIA,chemilumine呂 田 n
c
elmmuassay;EIA, enzyme immunoassay;RIA, radio immunoassay;CLIA, chemiluminescence immu−
o
v
i
n
eseruma
l
b
u
m
i
n
.
n
o
a
s
s
a
y
; BSA,b
noassay;BSA, bovine serum albumin.
1)北海道大学医療技術短期大学部衛生技術学科(千
0
6
0
0
8
1
2札幌市北区北 1
2条西 5丁目)
1)北海道大学医療技術短期大学部衛生技術学科(〒06G−0812札幌市北区北12条西5丁目)
2
)
名寄市立病院小児科
2)名寄市立病院小児科
3
) バイエルメデイカル株式会社学術部
3)バイエルメディカル株式会社学術部
4
) 千歳市立総合病院小児科
4)千歳市立総合病院小児科
1
)D
epartmento
fLaboratoryTechnology,
C
o
l
l
e
g
eo
fMedicalTechnology,
HokkaidoU
n
i
v
e
r
s
i
t
y
1)Department of Laboraもory Technology, CQllege of Medical Technology, Hokkaido University
2
)
D
e
p
a
r
t
m
e
n
t
o
f
P
e
d
i
a
t
r
i
c
s
,
N
a
y
o
r
o
C
i
t
y
H
o
s
p
i
t
a
l
2)Dθpartmθnt of Pediatrics, Nayoro City Hospita1
3
) Departm
日n
to
fS
c
i
e
n
t
i
cA
f
f
f
a
i
r
s,BayerMedicalC
o
.L
t
d
.
3)Departmenむof Scientic Afffairs, Bayer Medical Co.1.td.
4
)
D
巴
p
a
r
t
m
e
n
to
f
P
e
d
i
a
t
r
i
c
s
,
C
h
i
t
o
s
e
G
e
n
e
r
a
l
H
o
s
p
i
t
a
l
4)Department of Pediatrics, Chitose General Hospital
一ユー
森山隆目Ij・矢野公一・川崎芳正・原悶正平・小林清一・松野一彦・中村仁志夫
森山 隆則・矢野 公一・川崎 芳正・原田 正平・小林 清一・松野 一彦・中村仁志夫
要
要
来の
I
g
G
型HAMA
が関与する見かけ上の高T
SH
来のlgG型HAMAが関与する見かけ上の高TSH
ヒ
:
:
:
.
旨
日
血症を呈したことを明らかにしたので報告する。
血症を呈したことを明らかにしたので報告する。
クレチン症マススクリーニングにおいて,矛
クレチン症マススクリーニングにおいて,矛
TSH
血症を示す新生児 2
名を検出した。
盾する高
盾する高TSH血症を示す新生児2名を検出した。
対象と方法
これらの母親にも同様な病態が検出された。精
これらの母親にも同様な病態が検出された。精
査の結果,
これらの母児の甲状腺に異常を示唆
査の結果,これらの母児の甲状腺に異常を示唆
1.患者および血清
1.患者および血清
)は,生後 1
4日目の紋別市の女児で,
症例 14
症例14)は,生後14日目の紋別市の女児で,
する所見はみられなかった。
する所見はみられなかった。
TSH
クレチン症マススクリーニングで櫨紙血
クレチン症マススクリーニングで濾紙血TSH
(
E
L
I
S
A
法)が
5
7
.
7
μ
U
/
m
l
(クレチン症基準値
(ELISA法)が57.7μU/m1(クレチン症基準値
1
0μU/ml
以上)と高値のため精査入院した。
10μU/m1以上)と高値のため精査入院した。
PLC!こより,母児の血清 TSHは見
ゲノレ櫨過H
ゲル濾過HPLCにより,母児の血清TSHは見
I
g
G
!こ一致して溶出された。 しか
かけ上,血清
かけ上,血清lgGに一致して溶出された。しか
TSH自己抗体は陰性であった。母児の血
し,抗
し,抗TSH自己抗体は陰性であった。母児の血
TSHは
, p
r
o
t巴i
nA処理あるいは抗ヒト I
g
G
清
清TSHは, protein A処理あるいは抗ヒトIgG
血清による免疫吸収により減少した。また,捕
I血清による免疫吸収により減少した。また,捕
TSH
抗体に変えた方法で
捉抗体をヒツジ抗ヒト
捉抗体をヒツジ抗ヒトTSH抗体に変えた方法で
測定すると,血清
TSHは減少した。これらの結
測定すると,血清TSHは減少した。これらの結
入院時に先天性甲状腺機能低下症を示唆する身
入院時に先天性甲状腺機能低下症を示唆する身
E
I
A法による血清
体所見はみられなかった。
体所見はみられなかった。EIA法による血清
T
SHは100μU/ml以上と上昇しているが T3
TSHは100μU/ml以上と上昇しているが, T3
1
.
6
6ng/m
,
l T41
0
.
1
1
μ
g
/
d
lと基準範囲で,甲
1,66ng/ml, T410.11μg/dlと基準範囲で,甲
状腺エコーも正常であり,大腿骨遠位端骨核
状腺エコーも正常であり,大腿骨遠位端骨核
I
g
G
型日AMA
果により,母体より胎盤移行した
果により,母体より胎盤移行したlgG型HAMA
(
左 6x4mm
右6
.
6
x3mm)は出現していた。
(左6x4mm右6.6×3mm)は出現していた。
がマウスモノクローナル抗体を用いた
TSHサン
がマウスモノクローナル抗体を用いたTSHサン
ドイツチ法へ干渉し偽陽性反応を生じたものと
ドイッチ法へ干渉し偽陽性反応を生じたものと
SHは 1
0
0
母親の検査成績では,
同様に血清T
母親の検査成績では,同様に血清TSHは100
考えられた。
考えられた。
ルモンはすべて基準範囲であった。
ルモンはすべて基準範囲であった。
μ
U/ml
以上であるにもかかわらず,甲状腺ホ
μU/ml以上であるにもかかわらず,甲状腺ホ
0日目の女児で,
症例 2 )は,千歳市の生後 1
症例25)は,千歳市の生後10日目の女児で,
5
(HAMA)・I
g
G・
キーワード:ヒト抗マウス抗体
キーワード:ヒト抗マウス抗体(HAMA)・IgG・
TSH・クレチン症マススクリーニ
TSH・クレチン症マススクリーニ
ング・見かけ上の高値
ング・見かけ上の高値
緒
TSH(
E
L
I
S
A
法)
同様のスクリーニングで樹氏血
同様のスクリーニングで濾紙血TSH(ELISA法)
3
3
.
4
μ
U
/
m
l
と高値であったため精査入院と
が
が33.4μU/mlと高値であったため精査入院と
なった。しかし,クレチン症の臨床所見は無く,
なった。しかし,クレチン症の臨床所見は無く,
F
T,は 2
.
0
n
g/
d
lであり基準範囲であったが,
FT、は2.Ong/d!であり基準範囲であったが,
T
SHは4
0
.
3
μ
U
/
m
lと高値であった。大腿骨遠
TSHは40.3μU/mlと高値であった。大腿骨遠
5
m
m
程度で,甲状腺エコーでも正
位端骨核は
位面骨核は5mm程度で,甲状腺エコーでも高
百
言
近年,マウスモノクローナル抗体 (
MAb)を用
近年,マウスモノクローナル抗体(MAb)を用
いた各種免疫学的測定法において,
ヒト血清中
いた各種免疫学的測定法において,ヒト血清中
所性に正常大の甲状腺が描出された。母親の甲
所性に正常大の甲状腺が描出された。母親の甲
TSHは3
4,
6μU/m
,
l
状腺機能検査では,血清
状腺機能検査では,血清TSHは34.6μU/ml,
の異好抗体が原因とされる偽陽性反応が報告さ
の異好抗体が原因とされる偽陽性反旛が報告さ
1,
2)
。われわれも,非癌の女
れ問題視されている
れ問題視されている且・2)。われわれも,三惑の女
F
T
4は1.2
5
n
g
/d
lであり,同様な矛盾する高 TSH
FT、は1.25ng/dlであり,同様な矛盾する高TSH
血症が確認された。
血症が確認された。
IgM
型ヒト抗マウス抗体 (
HAMA)が
性患者に,
性患者に,IgM型ヒト抗マウス抗体(HAMA)が
C
A
1
2
5が持続性に高値
原因で,卵巣癌マーカー
原因で,卵巣癌マーカーCA125が持続性に高値
症例 1および 2の各母児の血清を用い検討・し
症例1および2の各誌児の血清を用い検討し
た。対照血清として,原発性甲状腺機能低下症
た。対照血清として,原発性甲状腺機能低下症
3)
。
を示した症例を発見し報告している
を示した症例を発見し報告している3)。
の患者血清を用いた。これらの血清は,使用ま
の患者血清を用いた。これらの血清は,使用ま
7
00Cに分注保存した。
で
で一700Cに分注保存した。
今回われわれは,クレチン症マススクリーニ
今回われわれは,クレチン症マススクリーニ
TSH測定において,異
ングにおいて,諸紙血の
ングにおいて,濾紙血のTSH測定において,異
常高値を示すものの,
クレチン症を示唆する身
常高値を示すものの,クレチン症を示唆する身
体所見を欠色精査において甲状腺ホルモンが
体所見を欠き,精査において甲状腺ホルモンが
2例の新生児例を経験した。そ
基準範囲を示す
基準範囲を示す2例の新生児例を経験した。そ
の原因を解析した結果,それらの患児の母親に
の原因を解析した結果,それらの患児の母親に
TSH
血症がみられ,母体由
も同様な矛盾する高
も同様な矛盾する高TSH血症がみられ,母体由
2
. TSH測定法
2.TSト1測定法
クレチン症マススクリーニングで用いられた
クレチン症マススクリーニングで用いられた
T
SH測定法,および検討に用いた各種の TSH測
TSH測定法,および検討に用いた各種のTSH測
1に
定法の一次抗体および、二次抗体について表
定法の一次抗体および二次抗体について表1に
要約する。
要約する。
-2
一2一
母体由来のヒト抗マウス抗体(H
AMA)による新生児の見かけ上の高T
SH
血症に関する研究
母体由来のヒト抗マウス抗体(HAMA)による新生児の見かけ上の高TSH血症に関する研究
表
1
. 各種TSH測定法の一次および二次抗体の種類
表1.各種TSH測定法の一次および二次抗体の種類
一次抗体
一次抗体
抗
T
S
H
α
鎖マウス
MAb
抗TSH一α鎖マウスMAb
抗
T
S
H
α
鎖マウス・ヒトキメフ
MAb
抗TSH一α鎖マウス・ヒトキメラMAb
抗
T
S
H
α
鎖マウス
M
A
b
抗TSH一α鎖マウスMAb
ヒツジ抗
TSHポリクローナル抗体
ヒツジ抗TSHポリクローナル抗体
測定法
E
LISA
ELISA
E
IA
EIA
R
I
RIAA
C
LIA
CI.IA
一次抗体
二次抗体
抗
T
S
H
β
鎖マウス
MAb
抗TSH一β鎖マウスMAb
抗
T
S
H
α
β
鎖マウス・ヒトキメフ
MAb
抗TSH一αβ鎖マウス・ヒトキメラMAb
抗
T
S
H
β
鎖マウス
M
A
b
抗TSH一β鎖マウスMAb
抗
TSHαβ 鎖マウス MAb
抗TSH一αβ鎖マウスMAb
】
表
2
. 異なる測定原理による母児の TSH測定値
表2.異なる測定原理による山畠のTSH測定1直
症
例iJ1¥害、児
症例1一患児
測定法
測定法
E
L1SA
N
ELISA
NDD
E
1A
>
1
0
0
.
0
EIA
>100.0
R
IA
>
1
0
0
.
0
>100.0
RIA
C
L
I
A
1
.
1
L1
CLIA
N
D,n
o
td
e
t
e
r
m
i
n巴d TSH(μU/mj
)
ND, not determined TSH(μU/ml)
症例
1-母親
症例1一母親
症例
2-患児
症例2一患児
症例
2-母親
症例2一母親
4
0
.
3
40.3
ND
ND
N
NDD
2
9
.
0
29.0
N
NDD
>
1
0
0
.
0
>100.0
>
1
0
0
.
0
>100.0
3
.
3
3.3
N
NDD
4
6
.
5
46.5
4
2
.
8
42.8
8
.
7
8.7
3
. TSHの分子最の検討
3.TSHの分子量の検討
S
u
p巴r
o
s
e1
2 カラム(1.
0X3
0
c
m,
P
h
a
r
m
a
c
i
a
)
Superose 12カラム(1.0×30cm,Pharmacia)
を
用 い た ゲ ル 櫨 過 HPLC (
15
0mmol/
l NaC
,
l
を用いたゲル濾過HPLC(150mmol/l NaCl,
5
0
m
m
o
l
/
l
リン酸緩衝液,
p
H
7
.
2
)
6
)
に
よ
り
,
50mmol/1リン酸緩衝液, pH 7.2)6)により,
TSHを分画した。血清アルブミン, 1
9
Gお
血清
」血清TSHを分画した。血清アルブミン, IgGお
6
. 叫ー TSH結合率の検討
6,1251−TSH結合率の検討
SH
抗TSH自己抗体の存在を考慮し,血清の T
抗TSH自己抗体の存在を考慮し,血清のTSH
1
2
5
結合率を検討した7l。血清
50μ1に 1
ウシ T
S日
結合率を検討した7)。血清50μ1に璽251ウシTSH
を添加し,
3
7
C
で
6
0
分間反応後,
3
5
%
ポリエチ
を添加し,370Cで60分間反応後,35%ポリエチ
レングリコール
6
0
0
0を2
0
0
μ
l
混合し,沈殿物中
レングリコール6000を200μ1混合し,沈殿物中
よび~1gM
のピークは,ベーリングネフェロメター
よびlgMのピークは,ベーリングネフェロメ八一
の吋の放射能を測定し結合率を算出した。対照
の町の放射能を測定し結合率を算出した。対照
には,正常者プール血清および抗
TSH
抗体陽性
には,正常者プール血清および抗TSH抗体陽性
アナライザーを用い,同社の各特異抗血清によ
アナライザーを用い,同社の各特異抗血清によ
り
同 定 し た O 溶 出 液 の TSHの モ ニ タ リ ン グ
り同定した。溶出液のTSHのモニタリング
0
血清を用いた。
血清を用いた。
C
4
5
0
n
m
)は
, E
L1SAC
B
a
y
e
rM
e
d
i
c
a
l)により
(450nm)は, ELISA(Bayer Medical)により
結
実施した。
実施した。
4
.p
r
o
t
e
i
nA処理および免疫グロプリンの免
4.protei轟A処理および免疫グロブリンの免
疫吸収による T
SHの測定
疫吸収によるTSHの測定
3倍 稀 釈 血 清 を 用 い , パ ッ チ 法 に て
3倍稀釈血清を用い,バッチ法にて
p
r
o
t
e
i
nA処 理 3)を実施した。免疫吸収は 3)
protein A処理3)を実施した。免疫吸収は3),
血清
1
容に対し抗ヒト 1
9
G,A,Mの各特異抗血
血清1容に対し抗ヒトlgG, A, Mの各特異抗血
清
C
D
a
k
o
)5容を混合し実施した。これらの処
清(Dako)5容を混合し実施した。これらの処
TSHをE1Aで測定した。
理の前後の
理の前後のTSHをEIAで測定した。
5
. 正常マウス血清およひt
l
g
Gによる吸収試験
5.正常マウス血清およびlgGによる吸収試験
正 常 BALB/cマ ウ ス 血 清 お よ び I
g
G
正常BALB/cマウス血清およびlgG
(
I
m
m
u
n
o
t
e
c
h
)と血清を等量混合あるいは 2:1
(lmmunotech)と血清を等量混合あるいは2:1
の割合で混合し
3
7Cで 1時間インキュベーショ
の割合で混合し37℃で1時間インキュベーショ
4
C
で
1昼夜放置した。対照 l
こB
SA
ンしさらに
ンしさらに4℃で1昼夜放置した。対照にBSA
を加え同様に操作し,
E
1
AでTSHを測定した。
を加え同様に操作し,EIAでTSHを測定した。
0
0
果
1.測定原理の異なる方法による
TSH測定値
1.測定原理の異なる方法によるTSH測定値
表
2
に原理の異なる
4
法(表1)による母児
表2に原理の異なる4法(表1)による母御
TSH測定結果を示す。その結果,症
の入院時の
の入院時のTSH測定結果を示す。その結果,症
例
1の患児は,一次抗体および二次抗体がとも
例1の患児は,一次抗体および二次抗体がとも
にマウス
MAbの測定系では,原理の異なる方
にマウスMAbの測定系では,原理の異なる方
E
1
Aでは F
c
部分が
法においても高値であった。
法においても高値であった。EIAではFc部分が
ヒ
ト1
9
Gの構造を持つ MAbを用いた方法である
ヒトIgGの構造を持つMAbを用いた方法である
が,同様な結果であった。
が,同様な結果であった。
しかし,一次抗体をヒツジポリクローナル抗
しかし,一次抗体をヒッジポリクローナル抗
CL1Aでは,患児および母親はそれ
体にかえた
体にかえたCLIAでは,亡児および母親はそれ
.3μU/mlとともに基準範囲を
ぞ
れ1.1および 3
ぞれ1,1および3,3μU/m1とともに基準範囲を
示した。
示した。
症例 2では,母親の T
SHはE
1
Aおよび R1Aで
症例2では,母親のTSHはEIAおよびRIAで
4
0
.
0
μ
U
/
m
l以上を示す高値であったが,
ともに
ともに40.0μU/m!以上を示す高値であったが,
C
LIAで 1
0
.
0
μ
U
/
m
l以下を示したことから症
CLIAで10.0μU/ml以下を示したことから症
lに準じた結果を示した。しかし患児の TSH
例
例1に準じた結果を示した。しかし患児のTSH
一3一
・川崎 芳正・原因 正平・小林 清 ・松野 一彦・中村仁志夫
森
1
.
1
1 隆則・矢野 公
森山 隆則・矢野 公一・川崎 芳正・原田 正平・小林 清一・松野 一彦・中村仁志夫
且lbumin
ム↓bu皿in
工gG
互工bu皿i且
1.0
国民。個肉け劇団
詞同 O旬刊はが咽
工gM
ヨ
IgG
1
.0
1.0
↓
1.0
目
§
§
冒
暑
…§
i
l
ω
O伺 開局M。附刷局伺
ω
U同duAM mA4
羅
§
呂
d
。
屋
碧
§
舜
罠
工0 20 30 40 50
FEE+
0.0
0.0
﹁制-一山
0.0
0.0
i
i
i
lll
だ
8
10 20 30 40 50
﹄
Retention ti皿巳 {皿in⊃
Rete皿tion ti血e ⊂ロユ皿,
u
p
e
r
o
s
e
1
2
H
P
L
C
図
1 症例 1の患児血清 TSHのS
図1 症例1の患児血清TSHのSuperose12HPLC
溶出パターン
溶出パターン
濃度は、吸光度 2
8
0
n
m
患児血清の蛋白と TSH
面魂血清の蛋白とTSH濃度は、吸光度280nm
(-)および E
LISA(O)によりそれぞれモニタ
(一)およびEHSA(O)によりそれぞれモニタ
リングされた。対照患者の正常 TSHは、矢印
リングされた。対照患者の正常TSHは、矢印
に示す位置に溶出されたのに対し、患児血清
に示す位置に溶出されたのに対し、患児血清
TSHは見かけ上、正常TSHはほとんど見られ
TSHは見かけ上、正常TSHはほとんど見られ
g
Gピークに一致した位置に溶出された。
ず
、 I
ず、IgGピークに一致した位置に溶出された。
図
2 症例 2の岩、児血清 TSHの S
u
p巴r
o
s
e1
2
図2 症例2の患児血清TSHのSuperose 12
は
, E
LISAで 40.3μU/ml で あ っ た が CLIAで
は,ELISAで40.3μU/m1であったがCLIAで
表
3
.p
r
o
t
e
i
nA処理および免疫吸収前後の母親の血清 TSH
表3.protein A処理および免疫吸収前後の母親の血清TSH
HPLC溶出パターン
HPLC溶出パターン
濃度は、吸光度2
8
0n
患児血清の蛋白と TSH
患児血清の蛋白とTSH濃度は、吸光度280 n
5
0
n
m
(・)によりそれぞれモ
m(-)および、4
m(一)および450nm(◎)によりそれぞれモ
、
ニタリングされた。対照患者の正常 TSHは
ニタリングされた。対照患者の正常TSHは、
し、患児
矢印に示す位置に溶出されたのにおI
矢印に示す位置に溶出されたのに対し、患児
の位置および1
9Gピー
血清 TSHは、正常TSH
血清TSHは、正常TSHの位置およびrgGピー
クに一致した位置の 2蜂性に溶出された。
クに一致した位置の2峰性に溶出された。
18.0μU/ml と低下を示したものの依然と高
は
は18.0μU/mlと低下を示したものの依然と高
処理方法
処理方法
B
SA
BSA
日i
nA
p
r
o
t
protein A
B
SA
BSA
抗
ーI
g
G
抗4gG
抗
I
g
A
抗一lgA
抗
I
g
M
抗一lgM
値であった。
値であった。
2
. 血 清TSHの HPLC溶出パターン
2.血清TSHのHPLC溶出パターン
図 lおよび 2に,それぞれ症例 1および 2の
図1および2に,それぞれ症例1および2の
TSHのゲノレ櫨過HPLCパ タ ー ン を 示
患児の血清
患児の血清TSHのゲル濾過HPLCパターンを示
TSHは,分子量2
8,
0
0
0で あ り , 図
す。対照血清
す。対照血清TSHは,分子量28,000であり,図
中の矢印の位置に単│峰性に溶出された。症例
中の矢印の位置に単一性に溶出された。症例11
では,血清
TSHは見かけ上,遊離の TSHピーク
では,血清TSHは見かけ上,遊離のTSHピーク
I
g
Gピ ー ク に 一 致 す る 単 峰 性 の
はみられず血清
はみられず血清lgGピークに一致する単峰性の
対照患者
対照患者
症例
症例11
症例
症例22
6
5
.
3
0
65.30
6
6
.
2
2
66.22
2
8
.
7
8
28.78
2
8
.
0
9
28.09
2
8
.
1
2
28.12
2
8
.
0
8
28.08
>
1
0
0
.
0
>100,0
1
.
15
1.15
1
.0
3
8
81.03
0
.
2
8
0.28
8
0
.
1
5
80.15
8
1
.
0
8
81.08
1
7
.
1
6
17.16
9
.
5
4
9.54
9
.
5
3
9.53
7
.
1
7
7.17
9
.
5
5
9.55
5
2
9
9.52
目
(μU/m
l
)
(μU/ml)
2
の患児では,図 2に示すように,正常分子量
2の患児では,図2に示すように,正常分子量
3
.p
r
o
t
e
i
nA処 理 お よ び 免 疫 グ ロ プ リ ン の 免
3.protein A処理および免疫グロブリンの免
TSHの測定
疫吸収による
疫吸収によるTSHの測定
p
r
o
t日i
nA 処 理 お よ び 免 疫 吸 収 に よ る 患 児
protein A処理および免疫吸収による患児
TSHの測定値を表 3に示す。対照の原発
の血清
の血清TSHの測定値を表3に示す。対照の原発
I
g
Gのピーク
のピークに加えて,前者と同様に
のピークに加えて,前者と同様にlgGのピーク
性甲状腺機能低下症の患者IIll清はいずれにおい
性甲状腺機能低下症の患者血清はいずれにおい
2峰性に溶出された。母親のデータ
に一致した
に一致した2峰性に溶出された。母親のデータ
TSHの測定値に変化はみられなかった。こ
ても
てもTSHの測定値に変化はみられなかった。こ
fターン
は示さないが,それぞれの患児の溶出ノ
は示さないが,それぞれの患児の溶出パターン
れに対して,症例
1
では, p
r
o
t
e
i
n A処 理 お よ
れに対して,症例1では,protein A処理およ
と同嫌であった。
と同様であった。
び
、抗I
g
G血清による免疫吸収により TSHは著し
び抗lgG血清による免疫吸収によりTSHは著し
ピークとして溶出された。これに対して,症例
ピークとして溶出された。これに対して,症例
2では,前者ほどの感受
く低偵を示した。症例
く丁丁を示した。症例2では,前者ほどの感受
-4
一4一
母体由来のヒト抗マウス抗体
(HAMA)による新生児の見かけ上の高TSH
血症に関する研究
母体由来のヒト抗マウス抗体(HAMA)による新生児の見かけ上の高TSHI血症に関する研究
性はみられないものの,同様に低値傾向を示し
性はみられないものの,同様に呼値傾向を示し
た。母親のデータは示さないが,患児の結果と
た。母親のデータは示さないが,患児の結果と
TSH
田SH
E
鶴
〉雪
㊥〉蜀騰応1
{正常
同様であった。
同様であった。
E
4
. 1251
ーT
SH結合率の測定
4.1251−TSH結合率の測定
対照の正常プール血清と抗T
SH
抗体陽性血清
対照の正常プール血清と抗TSH抗体陽性血清
の結合率は,それぞれ
7
.4%および6
9
.
3
%であっ
の結合率は,それぞれ7.4%および69.3%であっ
\
応)
{偽陣性
E応)
(偽陽性反応)
㎜
図
I
g
G型 HAMAのTSH測定系への
図33 推定される
推定されるIgG型HAMAのTSH測定系への
た。これに対して,症{7
1
J
1
と 2の母親の血清は,
た。これに対して,症例1と2の母親の血清は,
干渉機序
干渉機序
1
1
.
9
%および 1
3
.
2
%であった。 1田I
T
S
H
結合率に
11.9%および13.2%であった。’251−TSH結合率に
正常な免疫反応では、間相に結合した・次抗
正常な免疫反応では、固相に結合した一次抗
体(マウス
MAb)に血中の TSHが捕捉され、
体(マウスMAb)に血中のTSHが捕捉され、
酵素標識抗体(マウス
MAb) が反応し、
酵素標識抗体(マウスMAb)が反応し、
T
SH濃度に依存した酵素活性を示す。これ
TSH濃度に依存した酵素活性を示す。これ
に対して、マウス
I
g
Gで、吸収されない本例の
に対して、マウスlgGで吸収されない:本例の
I
g
G型 HAMAは、両マウス MAbのF
a
b部分
IgG型HAMAは、両マウスMAbのFab部分
に結合し、あたかも
TSHが存在すかのよう
に結合し、あたかもTSHが存在すかのよう
に偽陽性反応が遂行するものと推定される。
に偽陽性反応が遂行するものと推定される。
基準範囲はないが,
これらの値は正常血清の 2
基準範囲はないが,これらの値は正常血清の2
倍以下であることから,抗
TSH
抗体は陰性と判
倍以下であることから,抗TSH抗体は陰性と判
定された。
定された。
5
. 正常マウス血清およひi
l
g
Gによる吸収試験
5.正常マウス血清およびlgGによる吸収試験
症例 1および 2の母親の血清を対象に検討し
症例1および2の母親の血清を対象に検討し
f
こO
かっ
かったQ
H
AMA1こよる見かけ上の高値を推定した。た
HAMAによる見かけ上の高値を推定した。た
HAMAがみられると仮
だし,新生児の血中に
だし,新生児の1血中にHAMAがみられると仮
定した場合,経胎盤的に母体より移行する
I
g
G
定した場合,経胎盤的に母体より移行するlgG
6
. 患児の経過観察および血清TSHの変動
6.患児の経過観察および血清TSHの変動
クラス抗体以外に考えられなし、。そこで,母親
クラス抗体以外に考えられない。そこで,母親
の血清を併せて精査したところ,恵、児と同様な
の血清を併せて精査したところ,甲唄と同様な
たところ,データは示さないがマウス血清およ
たところ,データは示さないがマウス血清およ
gGの添加により TSHの値に変化はみられな
び
:
'
I
びlgGの添加によりTSHの値に変化はみられな
症例 1の患児については,無治療による経過
症例1の患児については,無治療による経過
観察となり血清
TSHの経時変化 (
E
I
A
)を観察し
観察となり.面清TSHの経時変化(EIA)を観察し
矛盾する高
TSH
血症が確認された。検討の結果,
矛盾する高TSH血症が確認された。検討の結果,
た。その結果
5ヶ月日より低下がみられ 8
た。その結果,5ケ月目より低下がみられ,8
ヶ月日におい
E
I
Aで 20.9μU/ml および RIA
ケ月目においEIAで20.9μU/mlおよびRIA
3に示す免疫学的な干渉による,見かけ
する図
する図3に示す免疫学的な干渉による,見かけ
上の高
TSH
血症と考えられた。
上の高TSH血症と考えられた。
で
1
2
.
0
μ
U
/
m
l と明らかに低値となり 1
0ヶ月目
で12.0μU/m1と明らかに低値となり10ケ月目
ではいずれも基準範囲を示した。
ではいずれも基準範囲を示した。
その根拠は,①一次抗体を非マウス抗体を用
その根拠は,①一次抗体を非マウス抗体を用
HPLC
いた方法では基準範囲を示したこと,②
いた方法では基準範囲を示したこと,②HPLC
症例 2は 1ヶ月日から 3ヶ月白までの血清
症例2は,1ケ月目から3ケ月目までの血清
T
SHはCLIAにおいても, 1
8
.
1から 11.2μU/ml
TSHはCLIAにおいても,18.1から11.2μU/ml
の
I
g
Gピークに一致して T
S
I
Iが溶出されたこと,
のlgGピークに一致してTSHが溶出されたこと,
③
p
r
o
t
e
i
nAおよび抗 I
g
G血清による免疫吸収
③protein Aおよび抗lgG血清による免疫吸収
の範囲で変動を示しながら,軽度高値が持続し
の範囲で変動を示しながら,軽度高値が持続し
た。このため,
3ヶ月目で、 t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
nr
e
l
e
a
s
i
n
g
た。このため,3ケ月一でthyrotropin releasing
により血清
TSHが低値を示したこと,④抗 TSH
により血清TSHが低張を示したこと,④抗TSH
抗体は陰性であったことの
4点である。
抗体は陰性であったことの4点である。
h
o
r
m
o
n巴(TRH)試験を実施した。その結果,
hormone(TRH)試験を実施した。その結果,
血清
TSHの過剰反応が観察され軽症クレチン症
血清TSHの過剰反応が観察され軽症クレチン症
症例 Iの患児はクレチン症マススクリーニン
症例1の患児はクレチン症マススクリーニン
tの
グの基準値をはるかに上回る測定上限以
グの基準値をはるかに上回る測定上限以一ヒの
と診断され,甲状腺ホルモン補充療法が実施さ
と診断され,甲状腺ホルモン補充療法が実施さ
れ
た。治療の結果
9ヶ 月 目 で 血 清 TSH
れた。治療の結果,9ケ月目で血清TSH
T
SH測定値を示したが, このような診断の結果,
TSH測定値を示したが,このような診断の結果,
(
C
L
I
A
)1
.2μU/mlおよび、FT,1
.7
0
n
g
/
m
lと基
(CHA)12μU/m1およびFT 41.70ng/m1と基
2
組の母児の高 T
SH
血症は I
g
G
型 HAMA
が関与
2組の母児の高TSH血症はlgG型HAMAが関与
無治療による経過観察となった。その結果,血
無治療による経過観察となった。その結果,血
清
TSHは 8ヶ月日より明らかな低下傾向を示し,
清TSHは8ケ月目より明らかな低下傾向を示し,
1
0ヶ月目では基準範囲を示した。このことは,
10ケ月目では基準範囲を示した。このことは,
準範囲を示した。
準範囲を示した。
考
察
察
考
われわれは,当初からこれまでの経験
3)より
われわれは,当初からこれまでの経験3)より
I
g
Gの半減期を考慮すると矛盾しな
母体由来の
母体由来のlgGの半減期を考慮すると矛盾しな
HPLCにおいて, TSHは見かけ上 I
g
G
い。また
い。またHpr.Cにおいて, TSHは見かけ上lgG
ピークのみであり正常な遊離の
TSHがほとん
ピークのみであり正常な遊離のTSHがほとん
5
一5一
森
山 隆 則 ・ 矢 野 公 ・川崎芳正・原田正平・小林清ー・松野一彦・中村仁志夫
森山 隆則・矢野 公一・川崎 芳正・原田 正平・小林 清一・松野 一彦・中村仁志夫
どみられなかったデータとも一致する。
どみられなかったデータとも一致する。
症 例 2の 患 児 は , 母 親 の 血 清 中 に も I
gG型
症例2の患児は,母親の血清中にもlgG型
HAMA
が検出されたことから, クレチン症マ
HAMAが検出されたことから,クレチン症マ
8)のみられた例もあったことである o ここに
歴
歴8)のみられた例もあったことである。ここに
述べた母親らには,マウスとの接触歴はないば
述べた母親らには,マウスとの接触歴はないば
かりか,特記すべきエピソードは確認できなかっ
かりか,特記すべきエピソードは確認できなかっ
ススクリーニングにおける高
TSH血症は,前述
ススクリーニングにおける高TSH血症は,前述
た。母児にみられた一過性の高
TSH血症以外で
た。母児にみられた一過性の高TSH血症以外で
の
機 序 に よ る も の と 理 解 さ れ る O しかし
の機序によるものと理解されるQ しかし
こよる見かけ上の高 TSH血 症 が 報
も
, HAMA!
も,HAMAによる見かけ上の高TSH血症が報
p
r
o
t
e
i
nA処理および免疫吸収において,症例
protein A処理および免疫吸収において,症例
告されている
1
2
1
5
)。これらの中で, T
3,T4は上
告されている’2一豊5)。これらの中で,T、, T、は上
1
ほどの感受性は示さなかった。この点は
1ほどの感受性は示さなかった。この点は
H
P
LCにおいて,患児血清中に正常 TSHが IgG
HPLCにおいて,三児血清中に正常TSHがlgG
TSH抑 制 さ れ な い こ と か ら HAMA
昇したが,
昇したが,TSH抑制されないことからHAMA
ピークに一致する画分と同程度以上みられたデー
ピークに一致する気分と同程度以上みられたデー
HPLCの 所 見 お よ び I-IAMA
タと一致する。この
タと一致する。このHPLCの所見およびHAMA
の存在が明らかになったパセドウ病の症例もあ
の存在が明らかになったバセドウ病の症例もあ
1
4
り注目される
り注目される踊)。
ヘ
の影響を回避できると推定される
CLIAにおい
の影響を回避できると推定されるCLIAにおい
以上のことから,甲状腺ホルモンと矛盾する
以上のことから,甲状腺ホルモンと矛盾する
高
TSH血症がみられた場合には,積極的に干渉
高TSH血症がみられた場合には,積極的に干渉
TSH血症が持続したことから, TRH試
ても高
ても高TSH血症が持続したことから, TRH試
因
子HAMAを疑った解析をすべきであると考
因子HAMAを疑った解析をすべきであると考
験を施行することにより「軽症クレチン症」と
験を施行することにより「軽症クレチン症」と
えられた。特にクレチン症は,早期発見,早期
えられた。特にクレチン症は,早期発見,早期
2の患児は,母体由
診断された。すなわち症例
診断された。すなわち症例2の患児は,母体由
来の日
AMAと軽症クレチン症との合併という
来のHAMAと軽症クレチン症との合併という
治療により知能および精神発達の遅延を阻止で
治療により知能および精神発達の遅延を阻止で
TSHを測定する
きる先天性疾患であることから
きる先天性疾患であることからTSHを測定する
稀な病態を呈していたと考察された
5)
。
稀な病態を呈していたと考察された5)。
マススクリーニングの使命は大きい。
HAMA
マススクリーニングの使命は大きい。HAMA
ここに述べた 2例 の HAMAは
, マウスの全
ここに述べた2例のHAMAは,マウスの全
の存在は,すべての免疫学的測定法に対する警
の存在は,すべての免疫学的測定法に対する警
:
l
g
G分画により吸収できなかった。
血清および
血清およびlgG分画により吸収できなかった。
もちろん,各測定キットにはこのようなマウス
もちろん,各測定キットにはこのようなマウス
鐘であり,誤診やそれにもとずく過剰治療の防
鐘であり,誤診やそれにもとずく過剰治療の防
HAMA
止のためにも重要である。今後,さらに
止のためにも重要である。今後,さらにHAMA
の血清蛋白が稀釈液中に含まれている。また,
の血清蛋白が稀釈液中に含まれている。また,
EIAにおいて
マウス・ヒトキメラ抗体を用いた
マウス・ヒトキメラ抗体を用いたEIAにおいて
の抗
TSHMAbの認識部位を解析し, このよう
の抗TSH MAbの認識部位を解析し,このよう
TSH血症がみられた。さらに
も,見かけ上の高
も,見かけ上の高TSH血症がみられた。さらに
TSH以外のマウス
はデータは示さなかったが,
はデータは示さなかったが,TSH以外のマウス
れ
る。
れる。
な干渉を除外し得る測定方法の研究開発が望ま
な干渉を除外し得る測定方法の研究開発が望ま
B
'
z
a
'
-晶
司同
謝
MAb
を用いた免疫学的方法において異常デー
MAbを用いた免疫学的方法において異常デー
タ
はみられなかった。以上の点よりこれらの
タはみられなかった。以上の点よりこれらの
HAMA
は図 3に示すように抗 TSHマウス MAb
HAMAは図3に示すように抗TSHマウスMAb
辞
辞
本研究の一部は,平成 1
1年度北海道大学医療
本研究の一部は,平成11年度北海道大学医療
技術短期大学部研究助成金により行われた。
技術短期大学部研究助成金により行われた。
の
Fab部分の定常部の一部または TSHを認識す
のFab部分の定常部の一部またはTSHを認識す
る
イディオトープに反応するものと推定され
るイディオトープに反応するものと推定され
る
1.3)
。この点については, イ ム ノ ブ ロ ッ ト 法
る1・3)。この点については,イムノブロット法
引用文献
引用文献
1
)KlugT
.L
.,G
r
e
e
nP
.J
.,ZurawkiV
.R
.J
r
.,
1)Klug T.1..,Green P. J.,Zurawki V.R. Jr.,
などにより今後さらに検討した
L
。
、
などにより今後さらに検討したい6
e
taL:C
o
n
f
i
r
m
a
t
i
o
no
faf
a
l
s日一p
o
s
i
t
i
v
e
et al,:Confirmation of a false−positive
クレチン症マススクリーニングにおいてこの
クレチン症マススクリーニングにおいてこの
TSH
ような,異好抗体により母児に一過性の高
ような,異好抗体により高言に一過性の高TSH
r
e
s
u
l
t i
n CA125 immunoradiometric
result in CA125 immunoradiometric
a
s
s
a
y
c
a
u
s
e
d by human a
n
t
i
i
d
i
o
t
y
p
i
c
assay caused by human anti−idiotypic
血症がみられたという事実は,
ヨーロッパにお
血症がみられたという事実は,ヨーロッパにお
いてすでに報告されているト
100 しかし,
それ
いてすでに報告されている8鋤。しかし,それ
i
m
m
u
n
o
g
l
o
b
u
l
i
n
. C
l
i
nChem 3
4
:1
0
7
1
immunoglobulin. Clin Chem 34:1071−
1
0
7
6,1
9
8
8
.
1076, 1988.
TSH
抗体を用いた方法であっ
らは,ウサギ抗ヒト
らは,ウサギ抗ヒトTSH抗体を用いた方法であっ
2
)K
r
i
c
k
aL
.J
.,
S
c
h
m
e
r
f
e
l
d
P
r
u
s
sD
.,
S
e
n
i
o
r
2)Kricka L, J.,Schmerfeld−Pruss D,,Senior
MAbを 用 い た 方 法 に 改 良 さ れ て か
た。マウス
た。マウスMAbを用いた方法に改良されてか
M.,e
ta
L
:l
n
t
e
r
f
e
r
e
n
c
e by human a
n
t
i
M.,et al.:Interference by human anti−
らは,われわれの報告が初めてのものである。
らは,われわれの報告が初めてのものである。
mousea
n
t
i
b
o
d
yi
nt
w
o
s
i
t
e immunoas mouse antibody in two−site immunoas−
さらに相異点として,既報例では干渉因子はウ
さらに相異点として,既報例では干渉因子はウ
9
9
0
.
s
a
y
s
.C
l
i
nChem3
6
:8
9
2
8
9
4,1
says. Clirl Chem 36:892−894,1990.
サ
ギ血清で中和され,母親にウサギとの接触
サギ血清で中和され,母親にウサギとの接触
3
)森山隆則,上原聴,鷲尾明子,他ヒト IgM
3)森山隆則,上原聰,鷲尾明子,他.:ヒトIgM
6一6一
母体由来のヒト抗マウス抗体
(HAMA)による新生児の見かけ上の高 TSH血症に関する研究
母体由来のヒト抗マウス抗体(HAMA)による新生児の見かけ上の高TSH血症に関する研究
型 抗 マ ウ ス 抗 体 (HAMA) に よ る 血 清
型抗マウス抗体(HAMA)による血清
CA-125測 定 に お け る 偽 陽 性 反 応 の 解 析
CA−125測定における偽陽性反応の解析。
moth巴r
s
. J C
l
i
n E
n
d
o
c
r
i
n
o
l Metab
mothers, JClin Endocrinol Metab
5
3
:3
8
7
3
9
3,1
9
8
1
.
53: 387−393, 1981.
臨床検査 4
0・ 6
0
7
6
1
0,1
9
9
6
.
臨床検査40:607−610,1996.
1
1
) L巴i
n
oA
.,K
a
i
h
o
l
aH
.
L
.,K
l
e
i
m
o
1
aV
.,
11)Leino A., Kaihola H,一L., Kユeimola V.,
4
) 矢野公一,森山隆則,蒔田芳男,他新生児
4)矢野公一,森山隆則,蒔田芳男,他.:新生児
e
t al
.
:F
a
l
s
ep
a
t
h
o
1
o
g
i
c
a
1t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
n
et al.: False pathological thyrotropin
マス・スクリーニングで発見された見かけ
マス・スクリーニングで発見された見かけ
(TSH) 1
e
v
e
1 i
n mother and i
n
f
a
n
t
(TSH) level in mother and infant
上 の 高 TSH
血症の母児例母体の抗マウス
上の高TSH血症の母児例一母体の抗マウス
c
a
u
s
e
dbyi
n
t
e
r
f
e
r
i
n
ga
n
t
i
b
o
d
i
e
si
nt
h巴
caused by irlterfering antibodies in the
IgG抗 体 (HAMA) の関与ー.ホと臨床 3
2
:
IgG抗体(HAMA)の関与一.ホと臨床32:
radioimmunoassay.ActaPaediatr Scand
radioimmunoassay, Acta Paediatr Scand
9
9
8
.
1
0
5
1
1
0,1
105−110, 1998.
7
4
:6
0
7
6
0
8,1
9
8
5
.
74: 607−608, 1985.
)原田正平,矢野公一,山野公明,他母体
5
5)原田正平,矢野公一,山野公明,他.:母体
1
2
) Zweig M. H
., Csako G
., Sp巴r
o
12)Zweig M. H., Csako G., Spero
血中に甲状腺刺激ホルモン (
TSH)測定系に
血中に甲状腺刺激ホルモン(TSH)測定系に
M.: E
s
c
a
p
e from B
1
0
c
k
a
d
eo
fi
n
t
e
r
M.:Escape from Blockade of inter−
干渉する物質が存在した軽症クレチン症の
干渉する物質が存在した軽症クレチン症の
おr
i
n
gh
e
t
e
r
o
p
h
i
1
ea
n
t
i
b
o
d
i日日 i
nat
w
o
fering heterophile antibodies in a two−
1例 . 日 本 マ ス ・ ス ク リ ー ニ ン グ 学 会 誌
1例.日本マス・スクリーニング学会誌
9
9
9
.
9
:7
5
7
9,1
9: 75−79, 1999.
s
i
t
e immuno-radiometric a
s
s
a
y f
o
r
si七e immuno−radiometric assay for
t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
n
. C
1
i
n Chem3
4
:2
5
8
9
2
5
9
1,
thyro七ropin. Clin Chem 34:2589−2591,
6
) MoriyamaT
.,YamaderaK
.
, Tak巴b
eT
.
6)Moriyama T., Yamadera K., Takebe T.
1
9
8
8
.
1988.
.:
P
u
r
i
f
i
c
a
t
i
o
no
f t
h
e p
a
n
c
r
e
a
t
i
c
e
t al
et al.:Purifica七ion of the pancreatic
1
3
) Kahn B
.B
.,Weintraub B
.D
.,Csako
13)Kahn B. B., Weintraub B. D,, Csako
s
t
o
n
ep
r
o
t
e
i
n by h
i
g
h
p
e
r
f
o
r
m
a
n
c
el
i
q
stone protein by high−performance liq−
t al
.
: F
a
c
t
i
t
i
o
u
s e
1日v
a
t
i
o
n o
f
G
., e
G., et aL: Factitious elevation of
u
i
d chromatography. J Chromatogr
uid chromatography. J Chromatogr
9
8
9
.
4
9
3
:1
6
4
1
6
9,1
493: 164−169, 1989.
l
t
r
a
s
e
n
s
it
iv
e
t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
n i
n a n日w u
thyrotropin in a new ultrasensitive
7)矢野公一,森山隆則,川崎芳正,他クレ
7)矢野公一,森山隆則,川崎芳正,他.:クレ
monoclonala
n
t
i
b
o
d
i
e
si
ns
a
n
d
w
i
c
hi
m
monoclonal antibodies in sandwich im−
チン症マス・スクリーニングの P
i
t
f
a
l
l
-母
チン症マス・スクリーニングのPitfall一尉
munoassay. J C
l
i
nE
n
d
o
c
r
i
n
o
1 M巴t
a
b
munoassay. J Clin Endocrinol Me七ab
体由来の抗 TSH
抗体による高 TS
日血症.ホ
体由来の抗TSH抗体による高TSH血症.ホ
ルモンと臨床 4
7・ 8
2
8
6,1
9
9
9
.
ルモンと臨床47:82−86,1999,
6
6
:5
2
6
5
3
3,1
9
8
8
.
66: 526−533, 1988.
1
4
)I
itakaM,I
s
h
i
iJ
.,I
s
h
i
k
a
w
aN
.,e
t al
.
:
14)Iitaka M, Ishii J., Ishikawa N,, et aL:
8
) LarssonA,Hed日nborgG
.C
a
r
l
s
t
r
mA
.
:
8)1.arsson A, Hedenborg G. Carlstrm A.:
A c
a
s
eo
f Graves d
i
s巴a
s
ew
i
t
hf
a
1
s日
Acase of Graves disease with false
P
l
a
c
e
n
t
a
1t
r
a
n
s
f
巴r o
f mat
巴r
n
a
1 a
n
t
i
Placental transfer of maternal anti−
h
y
p
e
r
t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
n
e
m
i
a who d
e
v
e
1
0
p
e
d
hyper−thyrotrQpinemia who developed
r
a
b
b
i
tIgGc
a
u
s
i
n
gf
a
1
s
e
1
ye
l
e
v
a
t
e
dTSH
rabbit IgG causing falsely elevated TSH
s
i
1
e
n
t t
h
y
r
o
i
d
i
t
i
s
. E
n
d
o
c
r
i
n
o
l Japon
silent thyroidi七is. Endocrinol Japon
a
s
s
a
y
: i
m
m
p
l
i
c
a
t
i
o
nf
o
rt
h
eu
s日 o
f
assay:immphcation for the use of
1
e
v
e
1
si
nn
e
o
n
a
t
e
s
. ActaP
a
e
d
i
t
rScand
levels in neonates, Acta Paeditr Scand
7
1,1
9
91
.
3
8
:6
6
76
38: 667−671, 1991.
9
81
.
7
0
:6
9
9
7
0
3,1
70: 699−703, 1981.
1
5
)久岡俊彦,飯野史郎,粛藤一二三,他遊
15)久岡俊彦,飯野史郎,齋藤一二三,他.:遊
9
)G
e
n
d
r
e
1 D, F
e
i
n
s
t
e
i
n M.-C
., G
r
e
n
i
e
r
9)Gendrel D, Feinstein M.一C., Grenier
J
., e
t al
.
: F
a
l
s巴l
y e
l
e
v
a
t
e
d serum
J., et aL: Falsely elevated serurn
離甲状腺ホルモン濃度と TSH
濃度聞に解離
離甲状腺ホルモン濃度とTSH濃度間に解離
を認める病態に関する検査方法と臨床につ
を認める病態に関する検査方法と臨床につ
t
h
y
r
o
t
r
o
p
i
n (TSH) i
nnewborni
n
f
a
n
t
s
:
thyrotropin(TSH)in newborn infants:
いて 日 本 内 分 泌 学 会 誌 7
0
:5
6
3
5
7
2,
いて.日本内分泌学会誌70:563−572,
t
r
a
n
s
f
e
rfrommotherst
oi
n
f
a
n
t
so
fa
transfer from mo七hers to infants of a
1
9
9
4
.
1994.
司
f
a
c
t
o
r i
n
t
e
r
f
e
r
i
n
g i
n t
h
e TSH
factor interf臼ring in 七he TSH
radioimmunoassay. J C
l
i
nE
n
d
o
c
r
i
n
o
1
radioimmunoassay. JCユin Endocrinol
9
8
1
.
Metab5
2
:6
2
6
5,1
Metab 52:62−65,1981.
. Henn巴n
1
0
) Czernichow P, Vanda1em L
10) Czernichow P, Vandalem L, Hennen
G: T
r
a
n
s
i
e
n
t n
e
o
n
a
t
a
l h
y
p
e
r
t
h
y
r
o
G: Transient neonatal hyperthyro−
i
a
:af
a
c
t
i
t
i
o
u
s syndrome d
u
e
t
r
o
p
i
n日m
tropinemia:afactitious syndrome due
t
ot
h
ep
r
e
s
e
n
c
eo
fh
e
t
e
r
o
p
h
i
l
i
ca
n
t
i
b
o
d
to 七he presence of heterophilic antibod−
i
e
si
nt
h
ep1asma o
fi
n
f
a
n
t
s and t
h
e
i
r
ies in the plasma of infants and their
一
7一7一
Fly UP