Bclー2ファミリー蛋白質Bcl－XLのミトコンドリア膜への移行を介した

30-0316
Ｂｃｌー２ファミリー蛋白質Ｂｃｌ－ＸＬのミトコンドリア膜への移行を介した
上皮増殖因子（ＥＧＦ）のアポトーシス抑制作用
○本田 祐一郎 1, 竹内 健治 1, 伊藤 文昭 1（1 摂南大・薬・生化学）
[目的]抗がん剤に対する抵抗性獲得機構の一つに、がん発症部位に存在する増殖
因子によるアポトーシスの抑制が考えられる。私たちはヒト胃がん細胞株ＴＭＫ—
１を抗がん剤アドリアマイシンで処理したときに誘導されるアポトーシスが、Ｅ
ＧＦにより抑制されることを本学会で発表している（第１２３年会）
。このＥＧＦ
のアポトーシス抑制作用は、ＥＧＦ刺激後の初期（３０分後）と後期（４８時間
後）に強くあらわれる二相性を示した。今回はＥＧＦ処理後期にみられるアポト
ーシス抑制作用について詳細に検討した。
[方法・結果]アポトーシス関連分子であるＢｃｌ—２ファミリー蛋白質の発現量を
ＥＧＦ処理４８時間後にイムノブロッティング法を用いて検討すると、アポトー
シス抑制型Ｂｃｌ—２ファミリー蛋白質Ｂｃｌ—ＸＬの発現が増加していた。その細
胞内局在を調べると、ＥＧＦ処理によって細胞質画分からミトコンドリア画分へ
移行していた。また、ＥＧＦによるＢｃｌ—ＸＬの発現量増加は、転写因子ＮＦκ—
Ｂの選択的阻害剤によって影響を受けなかった。
[結論]ＥＧＦ処理後期にはＢｃｌ—ＸＬの発現量の増加、およびＢｃｌ−ＸＬのミト
コンドリア膜への集積が起きており、この発現量の増加はＮＦκ—Ｂを介さない経
路により起きていた。Ｂｃｌ—ＸＬの量的変化および細胞内局在の変化によりミト
コンドリアからのシトクロームｃの遊離が抑制され、アポトーシスの抑制が起き
た可能性が考えられる。ＥＧＦ処理初期にみられるアポトーシス抑制には、生存
シグナルやアポトーシス抑制を担う分子のリン酸化の関与が考えられ、現在これ
らの点についても検討中である。