Title アドレナリン類似の化学構造を有する血管拡張剤投与後 における尿

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アドレナリン類似の化学構造を有する血管拡張剤投与後
における尿中カテコールアミンの変動について
山本, 孝昭
日本外科宝函 (1968), 37(4): 567-570
1968-07-01
http://hdl.handle.net/2433/207469
Right
Type
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Departmental Bulletin Paper
publisher
Kyoto University
5
6
7
アドレナリン類似の化学構造を有する血管拡張 剤投
与後における尿中カテコールアミンの変動につ いて
山
京都大学医学部外科教室：f
42講座（指導・木村忠司教授）
4
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I 絡
I
I
I 実験方法
Eコ
dは他の薬剤投与後におけ
D政ひ V投与前数日を対照とし午前 6［時より翌日 午
る尿中カテコールアミンの排池についての研究は数多
前 H時迄の 2
4時間尿を採尿し，試験当日は D
6
0
m
g
或は
くなされているか，我々は最近カテコールア ミン移転ζ
l
アドレナリン（ A
)I
ζ 類似の化学構造を有し，しかも
V
l
S
m
gを朝昼夕食後の 3固に分割投与し，対照と悶絞
2
4時間尿を採尿し，その 2
4
時間尿につき， C主の測定
その薬理作用は末梢血管を拡張し人とは相反する作
を行なった．
カテコールアミン自身，
用を有するズファフラン（ D）及ひ’ベリーナ （V）な
る薬剤をビユルゲル氏病その他の末梢血管障害患者 i
r
:
服用せしめて，その後の尿中に多量のカテコールアミ
ン（
CA）の排池を見たので乙乙 1
r
:報告する ．
I
I 尿 水 CAの 測 定 法
E
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n
g 氏後光測定法を若干改良した杉作
・由良氏改良法を採用した．（表 l
.2)
IV 測 定 結 果
Dl
i
'与後においては Aは著 f
l
f
:
H
ζ 増加し，平均約2
0
)
/
24Hの増加を示し， ;
"
j，＼は平均約 1
2
0
)
/
2
4
Hの増加与を示
している．
しかし， Aは全例において増加しているのに対し，
NAは 5例中 2例が平均値で 1
0
∼3
0
m
gの減少を示し
ている．
［｜本外科宝函第37巻 第 4号
'
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i
1
5
表 1 尿中カテコールアミン測定法
出6.0→ i ~富有｜
白石函面｜
緩衝液
分間加水分解
s
I1
:ooml
｜尿
苔冨有｜→凶3.5緩衝液
1
+ZnS04
I~ I l~~~LI
3分間 ｜ ←赤血塩→ ｜ 4分間
1
← 印TA＋アルミナ
I
l~ M~I
INaOH で pHS.5とし携祥吸引
｜ アスコルビン酸＋ NaOH
漏過
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.
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・・
-つ
!!_!t___J'!J~＿I
_
_
l
｜通法一 山~_I
直三｜
アルミナ（吸着〉｜ ← HzO洗浄
;5NHzS04 lOml 溶出
J
ζ
出 Oとし 20ml！
NaHC03で P
ー
H.O→
5ml
0.
橋和；·1~~1i 111~1
稀釈
y/ml
→ NA. A各2
稀釈溶出液 i
標準液
.~I
試料
試料
γ／24H増加し，
9
.
V投与後においては Aは平均約 7
しかも Dと同儀会例において増加しているが， N Aは
2
表
2
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1
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料
試
N V
I
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I
l
I
誌験管番号 ［ I
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又
.5
3
.0
.5 6
.0 3
.0 は6
.5 6
｜凶 3
IN酢 酸緩衝液 1 似
.4cc i +
0.5%硫 酸亜鉛0
ー
｜4分
i
分
3
0.25%赤血塩 0.1α
酸化
ー
＋
−分
4
増減まちまちで変化がないと考えた方が良い様である
0
0
04
4
0
0
03
3
0
0
02
2
0
0 I0
I
2
3→D
4H
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内
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A
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A
〆
’
AN
・口→ D
4→ D
門
φiυ
点幽守
3
図 1 Duvadilan投与後における尿中カテコールア Eンの変動
310
A NA
−
分
3
巳
アドレナリン類似の化学構造を有する血管拡張剤役与後lζ 於ける尿 I~~ カテコールアミ ンの変動lζ 就いて 569
~o
0
0
4
0
0
0 3
3
0
0
0 2
2
0
0
0 1
1
1 1
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5fV
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7s＋lVV
6 →V
A NA
• A出~ （ adrenaline)
口NA (noradrenalne)
8田g投与
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V ve
a投与後における尿中
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図2 V
レアミンの変動
カテコー ノ
OHCH2
71V
61V
51v
a斗
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Duva
OH CH2
CH2
CH,
ゅQ－~H・ふ－NH－~H-CいO 叫 HO-Q －〕H-NH山ぺ：，－＜；·肌
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OH CH,
CH,
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一 1CH-CH2-NH-CH
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時
CH,
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併と〉ムム NH-C~－ CH2-0 0
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CH
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H-CH,
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CH2
CH,
CH,
HCL
(DL)
図
2
HCL
(VL)
・H HO
N
N
CH,
H
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i
Adrenolut
~－ H
Noradrenolutm
［｜本外科宝函第37
巻 第 4号
570
V 考
影響があると考えると，当然血圧降下を来すであろう
察
から，血圧恒常反射の活動から NAの排池増加が考え
以上の如く， D 及び V 投与後 lζA 及び NA の尿 ~1=1 へ
られねばならない．しかるに上述の結果においては A
の排池が増加したわけであるが，その機序については
の噌加が主体であり， Dの場合は NAが多少増加して
判然としない．
いるが Vにおいては然々 NAの増加は認められない．
しかも A及び NAの噌加という結果をそのまま受け
すなわち①この増加が A又は NAその物である場
合と，
乙の点納得がいかないし，またインシュリンの場合と
Aの排池増加ではよく似た数値が得られているが，イ
入れてよいかという疑問も起とって来る．
J，然々異なった新物質を測定している場合と
があるわけである．そこで先づ①の場合について考
えてみると， a ;D或は Vの分解産物より A或は NA
が生成せられた. b ；箔抗的作用にもとづく. c ;D
及び Vが Ad（
！
ま NAの排池をうながす. d ；その他が
考えられる．
aについて考えると， D及び Vは AJ
えひ NAにその
化学構造が類似しているためその分解過れにおいて，
A或は NAが宝成せられたとすると，その化学構造か
乙役立ちうる．すな
らその約半分が λ或は NAの生成l
略から A或は NAが約 30田1
g
,v
わち 1日量にして 060
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S
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gからはそれぞれ約 9昭生成可能であるから，上述
の如き A及び NAの増加があっても考えられぬ事はな
ンシュリン 4単位静注においですら発汗や心俸冗進等
の副作用が現われており，高単位の衝撃療法において
は昏睡にまで至っているのに， D或は Vの投与後には
然々副作用らしきものが見られなかった．それにもか
かわらず Aの排泊地加はかなり大量で， 4単位静注と
前単位衝撃療法の中間にあり， ζ の様なととを考える
と搭抗物質としての排池増加の説明にはいささか不明
な点が残される．
cの場合についていえば，類似化学構造を有する物
質の血中混入が NaとKの関係の様に Aの血中濃度の
上昇と同じ様な結果を惹起し尿中への A排池を容易に
したか，または更に排池を促進したのではないかと考
えられる．
dについては骨リウムヰl
]
'
[
j，炭酸ガス中 i
/
j，カリウ
ム塩， ヒスヲミンて干による尿 1
1
1排他地加が認められて
しまだ S
c
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r
l
o
w
(
l
9
5
1
) の知見によれば， 5∼15
いるが中毒症状の然々現われていないことから ~1,Jj と
mgの NAc
a
r
b
o
x
y
l
i
ca
c
i
dをウサギζ
l注射して尿中の
は考えられず，またカリウム塩やヒスタミンの織に髄
質細胞に対する直接作用があるかどうかは然身分らな
;
,
:
aが非常にましたという．しかし，現在の知見
N.
.
¥
からすれば Aは Nλ より生成せられる乙とになってお
り，乙れが動かせない •JJ実とすれば，今の助介，
NA
より Aの増加が主体である点うなずけないし，また＇ "
I
成する好材料が血 1
+
q
c
:増えたからといって，
ζ の様に
かなり大量の排池僧加があるほど A或は Nλ を生成す
ることは生体にとって不都合の様ζ
l！以われる．すなわ
ち何か副作用が起乙りそうなものであるが乙の実験に
関する限り副作用を認めなかった．
次 lζbについて考えてみると，インシュリン静注の
＇ン箔抗物質として，低 1
(
1
1糖 H
、
？
に Aが分
｜作，インシュ ）
泌せられることは諸家によって認められており，由良
によれ~ i
'
.，精神病患 f
rζ
l インシュリン l単位紛注によ
いので何ともいえない．
そこでゅの場合について考えてみると， D或は V
は体内において P
h
e
n
o
l核lζOHJ
占が入ればカテコール
核が形成せられる．側鎖においても何等かの変化が起
こりうるわけだが，便宜上一応側鎖ζ
lは変化がないも
のと考えて考察を進めると， V及び Dは夫々図 3の如
l排消せられることとなり，我今の
く2つの形で尿中ζ
行なっている測定法によって生ずる後光物質は夫々図
3の様なものとなると考えられる． 乙れ等を便宜上
DL及び VLと名付けると， ζ れ等の構造式はアドレ
ノルチン及びノルアドレノルチンに類似し，しかも前
者ζ
l共に近い．両 r
i
−は従ってアドレノルチンζ
l近い後
光スペクトルが i
'
.
Iられると紅1
像され，よって測定値が
ており，インシュリン衝撃療法においては，インシュ
Aを主とした増加という結果をもたらしでも当然とい
わざるを得ない．従って②の場合もあり得る＇ Hを念
頭ζ
l置きながら， ① cの場合がもっともな所と考え
リン 100∼2GO単位注射により，その後の尿中ζ
l平均約
る
．
り，その後の尿中ζ
l平均約七／6hの Aの国量を証明し
:
m
;/
I
:
!hのAの増量を証明している． 自験例でもイン
シュリン~ t
削I
r
.静注後1
2時間尿ζ
l約
HyのAの僧量を
見てし る
．
j
D及び Vは共ζ
l末梢血管を拡張するという点で A又
は Nλl
乙拍抗的である．従ってこの血竹拡振が血圧に
VI 結
語
A
i
ζ 類似の化学構造を有する血管拡張剤を末梢血管
l投与し，その尿中ζ
l多量の CAの排池を見
障害患者ζ
たので乙乙 ζ
l報告し，若干の考察を加えた．