動物血液のレオロジーと凝固挙動

2014年10月17日
動物血液のレオロジーと凝固挙動
－印刷インキの流動挙動解析手法の適用－
○篠﨑俊介1)、山口はるな1)、有富充利1)、渡邉宣夫2)、大内克洋3)
1)
株式会社DNPファインケミカル、2)芝浦工業大学、3)東京医科歯科大学
【目次】
1.印刷インキの流動挙動解析手法
2.動物血液（豚、牛）の凝固能と流動挙動
3.まとめ、考察
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0
1-1.インキとは
■新聞、雑誌、包装等の印刷や、インクジェット等に用いられる液状の着色材料。
■顔料（粒子）をバインダー（溶剤、樹脂）に分散させた不均一な液体。 10-3Pa・s ～ 102Pa・s
成人健康者の
抹消血赤血球形態
各成分の分散状態のイメージ図
粒径20～80nm
顔料が凝集構造を
形成する状態
顔料が安定に分散する状態
顔料
樹脂
分散剤
溶剤
自己免疫性溶血性貧血の
抹消血赤血液形態
赤血球の凝集
三輪他：血液細胞アトラス 第4版，p98等，1990.
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11
1-1.インキとは
■新聞、雑誌、包装等の印刷や、インクジェット等に用いられる液状の着色材料。
■顔料（粒子）をバインダー（溶剤、樹脂）に分散させた不均一な液体。 10-3Pa・s ～ 102Pa・s
成人健康者の
抹消血赤血球形態
各成分の分散状態のイメージ図
粒径20～80nm
顔料が凝集構造を
形成する状態
顔料が安定に分散する状態
顔料
樹脂
分散剤
溶剤
自己免疫性溶血性貧血の
抹消血赤血液形態
赤血球の凝集
版詰り、インクジェットのノズル詰り、沈降、増粘等
三輪他：血液細胞アトラス 第4版，p98等，1990.
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22
1-2.レオロジーと高次構造
インキ
原料
相関
インキ特性値
相関
レオロジー
設計
高次構造
一
次
構
造
印刷
多様な解決策
⇒経験則によるところが大きい
印
刷
適
性
実機で確認
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33
1-2.レオロジーと高次構造
インキ
原料
相関
相関
インキ特性値
高
次
構
造
レオロジー
一
次
構
造
印刷
印
刷
適
性
現象の定量化
顔料の凝集
インキ
（粒子連結性）
流動挙動を決める
樹脂、溶剤
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1-2.レオロジーと高次構造
インキ
原料
相関
相関
インキ特性値
高
次
構
造
レオロジー
一
次
構
造
印刷
印
刷
適
性
現象の定量化
特性
インキ特性値
スプレッド流度
粘着性 タック
飛散性 ミスチング
インキ
（粒子連結性）
距離
流動性 静置流動
顔料の凝集
つぼダレ
距離
ガラス板流度
印刷適性
高速回転
飛散量
増粘、つぼ上り
ドットゲイン
転移
増粘、紙剥け
転移
汚れ
流動挙動を決める
樹脂、溶剤
用途 ： 新聞、チラシ、パッケージ
市販インキ “７０点” の検討
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1-3.レオロジーとインキ特性値との相関性
インキ特性値
静置流動
ガラス板流度
スプレッド流度
タック
低速領域
高速領域
ミスチング
降伏項 S
△
△
×
×
×
粘性項 V
△
△
○
○
×
弾性項 E
○
○
○
△
○
m
n
p
0.40
0.20
0
0
0
0.15
0.12
0.37
1
0
0.45
0.68
0.63
0
1
○：高い、 △：中程度、×：低い
構造が
崩れる
流れ出すのに必要な力
凝集体
を単位
凝集体の
破壊を伴う
流れやすさ（流動性）
FLG
ガラス板流度
2.5
降伏項
2
インキ特性値
1.5
F
相関係数極大化
∝
粘性項
Ｒ
粒子
連結性
流れにくさ（戻ろうとする力）
弾性項
Ｓ m ・ V n ・ Ep
（m + n +p = 1
『 流動特性式 』
各項の寄与率を示す）
1
0.5
Ｓ
1
1.5
2
0.20
0.12
0.68
×V
×E
2.5
複雑な流動挙動を系統的に評価可能となった。
特許登録 ； 特許 5422248 （平25.11.29） 6
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6
2-1.豚血液および牛血液の凝固能と粘性
クエン酸Na／塩化Ca制御系
実験
■血液データ ：
実験①クエン酸Na水溶液添加豚血液
実験②クエン酸Na水溶液添加牛血液
ヘマトクリット値 45%
ヘマトクリット値 43%
■凝固能調整 ： 実験①塩化Ca水溶液添加
実験②塩化Ca水溶液添加
■ACT(活性化全血凝固時間)測定装置： HEMOCHRON401 (ITC社)
■レオメータ ： AR-G2 （TA Instruments 社）
・測定時間 ： 実験①採取後、24～36時間
実験②採取後、48～60時間
・測定温度 ： 37℃
R = 0.9376
400
0
0.007
0.011
0.25M CaCl2aq
in 1ml blood /ml
0.015
ACT 607sec
1500
1000
0.01
10
100
1000
せん断速度 / s-1
R = 0.8437
500
0
0.007
0.001
0.1
2
η / Pa・s
800
0.1
2
η / Pa・s
ACT/sec
1200
実験② クエン酸Na水溶液添加牛血液
ACT/sec
実験① クエン酸Na水溶液添加豚血液
0.011
0.25M CaCl2 aq
in 1ml blood /ml
0.015
ACT 384sec
0.01
0.001
10
100
1000
せん断速度 / s-1
6mPa・s at 100s-1
6mPa・s at 100s-1
クエン酸Na水溶液添加豚・牛血液 ： 東京芝浦臓器㈱より購入
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2-2.豚鮮血の凝固能と粘性
ヘパリンNa制御系
実験
■血液データ ： 実験動物からの豚鮮血
ヘマトクリット値 46%
■凝固能調整 ： ヘパリンNa注射液添加
■ACT(活性化全血凝固時間)測定装置： HEMOCHRON401 (ITC社)
■レオメータ ： AR-G2 （TA Instruments 社）
・測定時間 ： 採取後、3～12時間
・測定温度 ： 37℃
実験③ ヘパリンNa注射液添加豚鮮血
0.1
500
R2 = 0.8592
300
100
0
1
2
3
η / Pa・s
ACT/sec
700
4
Heparin Na 5,000units/5ml
in 1ml blood /ml
ACT 660sec
0.01
0.001
10
100
1000
せん断速度 / s-1
4mPa・s at 100s-1
豚鮮血 ： 東京医科歯科大学より提供
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2-3.豚血液および牛血液の凝固能とレオロジー挙動
クエン酸Na／塩化Ca制御系
400
0
0.00
0.06
0.12
S＝σ 0 /Pa
800
400
0
0.06
1200
800
400
0.12
0.18
0.06
V＝G”/Pa
F (ACT) ∝ Ｓm ・ Vn ・ Ep
2
R = 0.0015
400
0.12
0.18
E＝G'/Pa
0
0.00
ACT/sec
400
0.0
0.0
σ 0 ・G'' ・G'
400
800
400
0
0.020
0.12 0.18 0.24 0.3
V＝G”/Pa
1600
800
0.13
800
1200
0.026 0.032
E＝G'/Pa
= σ0m ・ G”n ・ G’p
R = 0.8594
0.09
1200
0.10 0.20
S＝σ 0 /Pa
R2 = 0.8037
1600
R 2 = 0.3587
0
2
1200
0
0.05
1600
800
0
降伏項 粘性項 弾性項
ACT/sec
1600
ACT/sec
800
R2 = 0.8594
1200
2
R = 0.7760
ACT/sec
ACT/sec
ACT/sec
1200
R = 0.3205
ACT/sec
2
1200
実験② クエン酸Na水溶液添加牛血液
ACT/sec
実験① クエン酸Na水溶液添加豚血液
2
R = 0.8037
1200
800
400
0
0.022
0.17
0.027
0.0
1.0
0.0
σ 0 ・G'' ・G'
血液種
凝固制御
m
n
p
豚
牛
クエン酸Na/塩化Ca
クエン酸Na/塩化Ca
0.0
0.0
0.0
0.0
1.0
1.0
0.032
1.0
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2-4.豚鮮血の凝固能とレオロジー挙動
ヘパリンNa制御系
実験③ ヘパリンNa注射液添加豚鮮血
R2 = 0.0240
300
100
0
降伏項 粘性項 弾性項
F (ACT) ∝ Ｓm ・ Vn ・ Ep
500
300
0.02
0.08
300
0.14
0
0.02
V＝G''/Pa
0.04
E＝G'/Pa
= σ0m ・ G”n ・ G’p
700
ACT/sec
500
100
100
0.08
0.16
S＝σ 0/Pa
R2 = 0.9773
700
ACT/sec
500
R2 = 0.6020
700
ACT/sec
ACT/sec
700
R2 = 0.9840
500
300
100
0.01
0.02
0.03
0.1
0.04
0.5
σ 0 ・G'' ・G'
0.05
0.4
血液種
凝固制御
m
n
p
豚（鮮血）
ヘパリンNa
0.1
0.5
0.4
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10
10
3-1. 実験結果からのモデル図
血液種
凝固制御
m
n
p
豚、牛
豚（鮮血）
クエン酸Na/塩化Ca
ヘパリンNa
0.0
0.1
0.0
0.5
1.0
0.4
粘性項V (n)
凝集体
を単位
血漿成分例
：タンパク質
：Ca2+
：ヘパリンNa
凝集体の
破壊を伴う
流れやすさ（流動性）
弾性項E (p)
Ｒ
粒子
連結性
流れにくさ（戻ろうとする力）
血球成分例
：赤血球等
：血小板
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11
3-1. 実験結果からのモデル図
血液種
凝固制御
m
n
p
豚、牛
豚（鮮血）
クエン酸Na/塩化Ca
ヘパリンNa
0.0
0.1
0.0
0.5
1.0
0.4
粘性項V (n)
凝集体
を単位
凝集体の
破壊を伴う
流れやすさ（流動性）
弾性項E (p)
Ｒ
粒子
連結性
流れにくさ（戻ろうとする力）
血漿成分例
：タンパク質
：Ca2+
：ヘパリンNa
血球成分例
：赤血球等
：血小板
Ca2+イオン架橋反応による血液成分の凝固。
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12
3-1. 実験結果からのモデル図
血液種
凝固制御
m
n
p
豚、牛
豚（鮮血）
クエン酸Na/塩化Ca
ヘパリンNa
0.0
0.1
0.0
0.5
1.0
0.4
粘性項V (n)
凝集体
を単位
凝集体の
破壊を伴う
流れやすさ（流動性）
弾性項E (p)
Ｒ
粒子
連結性
流れにくさ（戻ろうとする力）
血漿成分例
：タンパク質
：Ca2+
：ヘパリンNa
血球成分例
：赤血球等
：血小板
ヘパリンNaが系内タンパク質と複合体を形成、成分間の
相互作用変化を伴う複雑な流動挙動を示していると推察。
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13
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3-2.豚血漿の凝固能と粘性、凝固能とレオロジーパラメータの相関
クエン酸Na／塩化Ca制御系
実験
■血液データ ： クエン酸Na水溶液添加豚血液の血漿
■凝固能調整 ： 塩化Ca水溶液添加
■ACT測定装置： HEMOCHRON 401 （ITC 社）
■レオメータ ： AR-G2 （TA Instruments 社）
・測定時間 ： 採取後、48～60時間
・測定温度 ： 37℃
500
300
100
0.015
0.02
0.025
0.25M CaCl2aq
in 1ml blood /ml
R 2 = 0.9745
500
300
100
0.00
0.03
ACT 594sec
0.01
0.001
10
100
1000
せん断速度 / s-1
700
ACT/sec
700
ACT/sec
0.1
R 2 = 0.8112
η / Pa・s
ACT/sec
700
R2 = 0.9880
500
300
100
0.03
0.06
S＝σ 0/Pa
700
ACT/sec
実験④
0.02
0.023 0.026
V＝G''/Pa
2mPa・s at 100s-1
2
R = 0.9989
500
300
100
0.03
0.05
E＝G'/Pa
0.07
クエン酸Na水溶液添加豚血液の血漿 ： 東京芝浦臓器㈱より購入した豚血液より分離
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3-3. まとめ、考察
■豚、牛血液について、クエン酸Na/塩化Ca制御系でACT測定とレオロジー測定を
実施。凝固能をインキの流動挙動解析手法により解析、貯蔵弾性率G’が支配的
であることが判明。
＜考察＞
Caイオン添加は、イオン架橋反応による血液成分の凝固と推察され、固体成分の
増加に伴う弾性率支配の現象が主として生じているものと思われる。
⇒インキにおける『高速領域』(回転)のミスチング(インキの飛び散り：弾性項支配)
に極めて類似した流動挙動を示していると考えられる。
■豚鮮血について、ヘパリンNa制御系でACT測定とレオロジー測定を実施。
流動挙動解析から、損失弾性率G”と貯蔵弾性率G’が支配的であることが判明。
＜考察＞
多糖類であるヘパリンNaは系内タンパク質と複合体を形成することが知られている
ことから、ヘパリンNa添加は系全体のチクソ性の変化を生じると推察される。
⇒インキの『低速領域』、即ちインキに一定の弱い力/時間をかけた時の流動挙動
に類似し、成分間の相互作用変化を伴う複雑な流動挙動を示していると思われる。
(降伏項、粘性項、弾性項が寄与)
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